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病毒性肝炎病毒性肝炎是一组由不同肝炎病毒引起的感染性疾病,主要侵犯肝脏,导致肝细胞损伤、肝功能异常本课件将系统介绍甲、乙、丙、丁、戊五种主要肝炎病毒的特点、流行病学、临床表现、诊断方法、预防控制措施及治疗进展,帮助医学工作者及相关人员全面了解此类疾病,提高防控和诊疗水平目录病毒性肝炎概述定义、分类、流行病学、传播途径与临床表现各型肝炎详解甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎的病毒特性、流行病学、临床特点诊断与治疗实验室检查、影像学检查、病例分析、治疗原则与新进展预防与控制疫苗接种、健康教育、公共卫生措施与未来展望病毒性肝炎定义与基本特征定义病原学特点病毒性肝炎是由多种肝炎病目前已发现的肝炎病毒主要毒引起的以肝脏炎症为主要有甲、乙、丙、丁、戊五表现的传染病,可导致肝细种,各有不同的病毒学特征胞变性、坏死和肝功能损和致病机制害基本特征具有传染性、潜伏期长短不一(周至个月不等)、临床症状和26体征多样、可引起急性或慢性肝损害、部分可发展为肝硬化或肝癌肝炎的分类病毒性与非病毒性病毒性肝炎非病毒性肝炎由肝炎病毒(、、、、)感染引起药物性肝炎由药物及其代谢产物导致的肝细胞损伤HAV HBVHCV HDVHEV具有明确的传染性和流行病学特点酒精性肝炎长期大量饮酒引起的肝脏炎症临床表现有一定规律性,实验室检查可检测特异性病毒标自身免疫性肝炎机体免疫系统攻击肝细胞所致志物代谢性肝病如脂肪性肝病、血色病、威尔逊病等可通过疫苗(甲肝、乙肝)或预防措施有效控制病毒性肝炎的全球与中国流行病学我国主要流行的肝炎类型与现状万7000乙肝表面抗原携带者我国是乙肝高流行区,占全球乙肝感染人数的三分之一万1500丙肝感染者主要集中在特定高危人群,如曾接受输血者28%肝癌归因于肝炎慢性乙肝是我国肝癌的主要病因93%新生儿乙肝疫苗接种率通过实施全国免疫规划取得显著成效公共卫生危害与健康负担医疗资源消耗社会经济损失肝炎相关疾病治疗费用高肝炎导致的劳动力损失、昂,对医疗系统构成重大死亡和残疾每年造成数百负担慢性肝炎患者需长亿元的经济损失患者生期随访监测,抗病毒治疗活质量下降,家庭经济负成本高,肝硬化和肝癌治担加重,社会保障支出增疗更是耗资巨大加传播风险未经有效控制的肝炎病毒可在人群中持续传播,特别是在医疗机构、血液制品、高风险行为人群中,形成公共卫生安全隐患临床分型急性、慢性、重型等急性肝炎发病急,症状明显,一般6个月内痊愈慢性肝炎病程超过6个月,可持续数年至数十年重型肝炎肝细胞大量坏死,肝功能严重损害肝衰竭肝功能衰竭,多器官功能障碍,死亡率高此外,还有无症状携带者(尤其是乙肝病毒携带者)、隐性感染(常见于丙肝)等特殊类型不同肝炎病毒引起的临床类型有所差异,如乙肝和丙肝更易导致慢性化,而甲肝和戊肝主要表现为急性肝炎主要传播途径对比肝炎类型血液传播性传播母婴传播粪-口传播甲型肝炎罕见罕见否主要乙型肝炎主要常见主要否丙型肝炎主要可能罕见否丁型肝炎主要可能可能否戊型肝炎罕见否可能(孕妇)主要病毒性肝炎的常见临床表现黄疸全身症状巩膜、皮肤发黄,尿色加深,大便乏力、食欲下降、恶心呕吐、低热变浅慢性期表现肝脏体征蜘蛛痣、肝掌、腹水、脾大、食管肝区不适或疼痛,肝脏肿大和压痛胃底静脉曲张病毒性肝炎的临床表现多样,从无症状到急性重症甚至肝衰竭,取决于病毒类型、感染途径、病毒载量和宿主因素部分患者可出现关节痛、皮疹等肝外表现,慢性病程可伴有消化道出血、肝性脑病等并发症肝脏损伤的机制概述病毒侵入肝炎病毒通过不同途径进入并感染肝细胞病毒复制在肝细胞内复制并释放新的病毒颗粒免疫应答机体免疫系统识别并清除感染细胞肝细胞损伤直接细胞毒性和免疫介导的组织损伤病毒性肝炎的肝脏损伤主要由两种机制导致一是病毒直接的细胞毒性作用,导致肝细胞坏死;二是机体免疫应答(特别是T细胞介导的细胞免疫)攻击感染病毒的肝细胞这种免疫介导的损伤在乙型肝炎中尤为突出,它既是清除病毒的必要手段,又是肝脏损伤的主要原因甲型肝炎()病毒结构与特点HAV—病毒分类属于微小病毒科,肝炎病毒属,是一种无包膜的单链正链RNA病毒,直径约RNA27-30nm结构特点病毒粒子呈二十面体对称结构,表面由多种蛋白质组成,无脂质包膜,对环境因素(如热、酸、碱)较为稳定基因组特性基因组长度约,仅有一个血清型,但存在多种基因型(
7.5kb I-型),基因多样性不会影响免疫保护VII甲型肝炎的流行病学与易感人群甲型肝炎的传播途径粪口为主—粪口途径甲型肝炎病毒主要通过食用被粪便污染的食物或水而传播患者粪便中排出的病毒污染水源、食物或通过不洁手接触食物,是最主要的传播方式人际传播在密切接触环境下(如家庭成员、幼儿园、军营等集体生活场所),通过日常接触可能发生人际间传播,尤其是当卫生习惯不良时特殊途径在罕见情况下,甲肝也可通过输血、注射等方式传播,但由于病毒血症期短,这种传播方式极为少见近年来,在某些高危人群中(如男男性行为者)也报道了性传播的可能甲型肝炎的临床表现与预后潜伏期1平均28天(15-50天),此阶段病毒已开始排出前驱期2持续3-5天,出现发热、乏力、食欲下降等非特异症状黄疸期3持续2-4周,出现黄疸、肝大、肝功能异常等恢复期4症状逐渐消退,肝功能恢复正常,通常2-3个月痊愈甲型肝炎预后通常良好,绝大多数患者可完全康复,无需特殊治疗不会发展为慢性肝炎,也极少导致肝功能衰竭临床严重程度与年龄相关,儿童通常症状轻微甚至无症状,而成人感染后症状较重少数患者(约15%)可出现复发现象,但最终仍能完全恢复极罕见的重型甲肝主要见于老年人和基础肝病患者甲型肝炎的诊断要点流行病学依据临床表现实验室检查有甲肝接触史或流行区旅行史典型的急性肝炎症状与体征血清学标志物抗阳性是确HAV-IgM诊依据集体发病或家庭聚集性发病起病急,有前驱症状肝功能异常转氨酶升高()ALTAST食用可疑被污染的食物或水黄疸明显但病程短胆红素升高,以直接胆红素为主甲型肝炎的确诊主要依靠特异性血清学检测,其中抗阳性是急性感染的确切证据,通常在症状出现前天即可检HAV-IgM3-5出,持续个月而抗则反映既往感染或疫苗接种史,可终生存在诊断时需注意与其他急性肝炎的鉴别,尤其是3-6HAV-IgG急性乙型肝炎和药物性肝损伤甲型肝炎的预防与控制策略疫苗接种个人卫生灭活疫苗,接种方案为、饭前便后洗手,使用安全0月两剂次,保护效果饮用水,避免生食贝类海6-12可达以上,保护期至少产品,加强餐具消毒,旅95%年推荐高危人群接行时注意饮食卫生这些15种,如慢性肝病患者、国简单措施可有效降低感染际旅行者、食品行业从业风险者等环境卫生改善饮用水源和污水处理系统,加强食品安全监管,提高公共场所卫生水平这些公共卫生措施是控制甲肝流行的关键乙型肝炎()病毒结构(HBV—Dane颗粒)病毒形态基因组特点关键蛋白嗜肝病毒科,正部分双链环状结表面抗原DNA DNA二十面体结构,直径构,基因组长度约()、核心抗HBsAg的完整病毒颗粒,含有个重叠原()、抗原42nm
3.2kb4HBcAg e称为颗粒,由表的开放阅读框()和蛋白Dane HBeAgX面包膜和核心颗粒组(),分别编码()各有不同功ORF HBx成血清中还存在大、、、蛋白病能其中是病S CP XHBsAg量非感染性的小球毒具有较高的变异性毒外膜主要成分,也形、管形颗粒和遗传多样性是血清学诊断和疫苗的主要靶标乙型肝炎的遗传及抗原抗体系统抗原/抗体生物学意义临床意义HBsAg病毒表面抗原,包膜蛋白感染标志,持续6个月以上为慢性感染抗-HBs针对HBsAg的抗体保护性抗体,表明清除感染或疫苗接种HBeAg病毒复制和感染性标志高传染性,活跃复制状态抗-HBe针对HBeAg的抗体病毒复制减弱,预后较好HBcAg核心蛋白,不在血清中检出组织学检查中可见抗-HBc针对HBcAg的抗体感染标志,IgM型表示近期感染HBV-DNA病毒基因组直接反映病毒载量和复制水平乙型肝炎的流行病学感染率及高危人群乙型肝炎的传播方式血液传播母婴传播通过被污染的血液或血制主要发生在围产期,尤其品传播,如输血、共用注是分娩过程中阳性HBeAg射器、针刺伤、纹身、穿母亲传播风险高达,而90%耳等现代血液筛查技术阴性母亲传播率约为HBeAg已大大降低输血相关传播及时接种乙肝疫10-30%风险,但在医疗操作和高苗和免疫球蛋白可有效预危行为中仍需严格防护防性接触传播通过黏膜接触感染者的血液、唾液、精液等体液而传播多个性伴侣、不安全性行为是重要危险因素疫苗接种是预防性传播的最有效手段乙型肝炎的临床分型与表现急性乙型肝炎慢性乙型肝炎特殊类型潜伏期天,临床表现与甲肝相早期常无明显症状,可有乏力、食欲隐匿性感染阴性但45-180HBV HBsAgHBV DNA似但更严重下降等阳性成人感染可自愈,发展为慢性进展期可见黄疸、肝肿大、脾大等表无症状携带者阳性但肝功能95%5%HBsAg肝炎现正常少数出现重型肝炎,表现为凝血功能患者进展为肝硬化或肝癌肝外表现关节炎、肾小球肾炎、血15-40%障碍和肝性脑病管炎等乙型肝炎血清学标志物HBV感染初期HBsAg最早出现,随后出现HBeAg和HBV DNA急性期抗-HBc IgM出现,转氨酶升高,临床症状显现恢复期HBeAg转为抗-HBe,HBsAg消失,抗-HBs出现慢性携带HBsAg持续阳性超过6个月,抗-HBc IgG阳性乙型肝炎血清学标志物是诊断和监测的重要依据HBsAg阳性是感染的主要标志,持续6个月以上确诊为慢性感染HBeAg反映病毒复制活跃度,而抗-HBe出现通常提示病毒复制减弱抗-HBs是保护性抗体,表明感染清除或疫苗接种成功HBV DNA是直接反映病毒载量的指标,对判断治疗适应证和疗效评估尤为重要急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎辨析急性乙型肝炎慢性乙型肝炎起病急骤,症状明显起病隐匿,症状不典型••抗高滴度阳性抗为主,低滴度•-HBc IgM•-HBc IgGIgM由阳转阴时间短持续阳性个月•HBsAg•HBsAg≥6无既往乙肝史和肝纤维化证据可有肝纤维化和门脉高压表现•••95%成人可自愈,转氨酶常高于慢性期•自然转阴率低,需长期抗病毒治疗鉴别急性与慢性乙型肝炎的关键在于病程长短和血清学指标变化模式值得注意的是,慢性乙肝患者在急性发作期也可表现为急性肝炎样表现,此时需结合既往病史、肝脏影像学和肝脏病理进行区分准确鉴别对于选择合适的治疗策略至关重要乙型肝炎的实验室检查解读血清学检查常规检测六项指标、抗、、抗、抗、抗HBsAg-HBs HBeAg-HBe-HBc IgM-,组合分析可判断感染状态、传染性和免疫状态不同组合可HBc IgG分为急性感染、慢性感染、既往感染、疫苗接种和脱落状态等病毒载量检测定量是评估病毒复制水平的金标准,采用实时技术,检HBV DNAPCR测下限可达高病毒载量与肝病进展风险、传染性和抗10-15IU/ml病毒治疗反应相关定期监测对治疗方案调整至关重要肝功能检查转氨酶(、)、胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等反映ALT AST肝脏损伤和合成功能波动常见于慢性乙肝自然病程中,连ALT续异常提示需要干预和评分可评估肝功能储Child-Pugh MELD备乙型肝炎的并发症肝硬化、肝癌慢性乙型肝炎肝纤维化持续的肝脏炎症和肝细胞损伤细胞外基质沉积,肝脏组织结构改变肝硬化肝细胞癌纤维化进展,形成假小叶,肝功能减异常细胞增殖,形成恶性肿瘤退慢性乙型肝炎患者中,约最终发展为肝硬化,肝硬化患者每年约有发展为肝细胞癌直接整合入宿主基因组和20-30%3-5%HBV蛋白的致癌作用是肝癌发生的重要机制高危因素包括高病毒载量、阳性、基因型、男性、高龄、家族史、酒精HBx HBeAgC摄入和合并其他肝炎病毒感染等定期超声和甲胎蛋白检测是肝癌早期筛查的有效手段乙型肝炎的防控与接种疫苗疫苗接种阻断母婴传播重组酵母或细胞源乙肝表面抗原阳性孕妇所CHO疫苗,标准方案为生新生儿应在出生后小HBsAg
24、、月三剂次,保护效时内同时接种乙肝疫苗和016率,保护持续时间乙肝免疫球蛋白,可将母95%20年年我国将乙肝疫婴传播率降至以下高19925%苗纳入计划免疫,显著降病毒载量孕妇可考虑妊娠低了儿童携带率晚期抗病毒治疗血液安全与感染控制血液制品筛查、医疗器械严格消毒、医疗废物规范处理、医护人员职业防护、避免共用个人用品等措施能有效预防血源性传播公众教育和行为干预对高危人群尤为重要丙型肝炎()病毒特点及结构HCV—病毒分类黄病毒科,丙型肝炎病毒属,是一种有包膜的单链正链RNA病毒,直径约55-65nm基因组长度约
9.6kb,编码约3000个氨基酸的多肽前体蛋白基因多样性存在8个主要基因型和多个亚型,中国以基因型1b和2a为主高变异性导致免疫逃逸和抗病毒药物耐药,也增加了疫苗研发难度病毒蛋白包括结构蛋白(核心蛋白、E
1、E2)和非结构蛋白(NS2-NS5)其中NS3蛋白酶和NS5B聚合酶是主要抗病毒药物靶点,而E1/E2是疫苗研发的主要靶标丙型肝炎的流行现状与高危因素丙型肝炎的传播途径(以血液为主)血液传播主要传播途径,通过被污染的血液或血制品不安全注射2共用或重复使用注射器、针头等医疗器械医疗相关感染不规范医疗操作、器械消毒不彻底其他途径性传播(效率低)、母婴传播、共用个人物品丙型肝炎病毒主要通过血液传播,其传染性比乙肝病毒弱但比艾滋病毒强历史上,输血和血制品是主要传播途径,自1993年我国实施血液HCV抗体筛查后,输血相关传播大幅减少目前,不安全注射行为(特别是静脉吸毒)成为发达国家主要传播方式性传播效率较低,但高危性行为可增加风险母婴传播率约5-10%,与母亲病毒载量相关丙型肝炎的临床表现隐匿化急性期(潜伏期2周-6个月)70-80%无症状或症状轻微,仅20-30%出现典型黄疸等症状,易被忽视实验室检查可见转氨酶轻中度升高,HCV RNA早期即可检出慢性期(感染6个月后)约70-85%急性感染者转为慢性,多无特异症状,部分患者有乏力、肝区不适等ALT可持续或间歇性升高,有肝酶过山车现象慢性感染者中约20-30%进展为肝硬化晚期并发症肝硬化患者可出现门脉高压、腹水、食管胃底静脉曲张出血等并发症,肝细胞癌年发生率为1-4%肝外表现包括混合性冷球蛋白血症、膜增生性肾小球肾炎、贫血、皮疹、关节痛等丙型肝炎的诊断要点抗抗体检测检测其他辅助检查-HCV HCV RNA采用酶联免疫吸附试验或化学定性确诊活动性感染,检测下基因型分析对治疗方案选择有ELISA PCRHCV发光免疫分析法限低至影响15IU/mL感染后周可检出,持续阳性不能定量评估病毒载量,指导治疗肝纤维化评估肝穿刺、无创检查8-12PCR区分现症与既往感染决策和疗效监测(、血清标志物)FibroScan作为初筛手段,阳性需进一步确证感染后周即可检出,是确诊的金肝功能、血常规等常规检查1-2标准丙型肝炎诊断流程通常为首先检测抗抗体进行筛查,阳性者再行检测确证需注意免疫功能低下患者(如艾-HCV HCVRNA滋病患者、透析患者)可能出现抗体假阴性,此时直接检测更可靠诊断时还需注意排除其他病因性肝病,尤其是HCVRNA合并感染情况丙型肝炎的自然病程与慢性化风险感染HCV通过血液或其他途径接触病毒急性肝炎15-30%自然清除,70-85%慢性化慢性肝炎20-30年缓慢进展,部分稳定或进展缓慢肝硬化/肝癌20-30%发展为肝硬化,年肝癌发生率1-4%丙型肝炎慢性化的高风险因素包括感染时年龄40岁,男性,无黄疸的急性期,HIV或HBV合并感染,酒精摄入,非CC基因型IL28B多态性,免疫功能低下等而有利于自然清除的因素包括年轻女性,症状明显的急性肝炎,CC基因型IL28B即使在慢性期,疾病进展速度也因人而异,约20-30%患者可在20-30年内发展为肝硬化,而其余患者可能终生仅有轻微肝损伤丙型肝炎的防控及全球新进展筛查与早期诊断直接抗病毒药物DAAs针对高危人群(输血史、静脉泛基因型高效药物,如索磷布吸毒史等)开展主动筛查韦维帕他韦等/建立完善的实验室检测网络,治愈率超过,疗程短SVR95%8-提高诊断率周,副作用少12世界卫生组织目标到年药物可及性和可负担性是全球2030诊断率提高到挑战90%全球消除战略世卫组织提出年消除病毒性肝炎目标2030国家行动计划扩大检测覆盖面,提高治疗覆盖率价格谈判和仿制药生产,降低治疗成本丁型肝炎()依赖共感染HDV—HBV病毒特性复制方式流行特点最小的已知动物病采用类似植物病毒的全球约有万1500-2000毒,仅有的单链滚环复制方式,依人感染,主要分布在
1.7kb环状,结构简靠宿主聚合酶完地中海盆地、中东、RNA RNA单,缺乏自身复制所成转录,编码的唯一中亚和亚马逊盆地等需的聚合酶,必须依蛋白为抗原,有地区中国总体感染δ赖表面抗原作为大、小两种形式,分率较低,但在新疆等HBV外壳进行包装和传别参与病毒复制和包西部地区有一定流播装行丁型肝炎的病原学与传播感染模式传播途径高危人群共感染同时感染和与传播途径相同慢性感染者(尤其是活动性肝•HBV HDV•HBV•HBV病)•超感染HBV慢性感染者再感染•主要通过血液传播(输血、静脉注射)静脉药物使用者HDV•性传播和密切接触传播来自高流行区的移民••共感染通常导致一过性急性肝炎,而超感染往往引起严重肝损伤和加速进•母婴传播相对罕见•HIV/HBV合并感染者展丁型肝炎的临床特点及诊断临床表现实验室检查共感染表现为急性肝炎,可HDV抗原检测急性期可短暂出有双相病程,首先表现为HBV导现,不常用于临床抗-HDV抗致的症状,然后是HDV引起的症体IgM型提示近期感染,IgG型状加重超感染原HBV携带者表明既往或现症感染,需结合突然出现肝炎加重或重症肝炎其他指标判断HDV RNA检测症状,常导致急性肝衰竭慢确诊活动性感染的金标准,也性感染者肝病进展速度加快,用于监测治疗反应肝功能常5-10年内可发展为肝硬化见严重异常,ALT通常高于AST诊断要点确诊需满足1HBsAg阳性;2血清抗-HDV抗体阳性或HDV RNA阳性;3临床证据支持肝病鉴别诊断包括其他肝炎病毒感染、药物性肝损伤、自身免疫性肝炎等丁肝感染往往使肝病更严重,出现与病程不相符的肝功能恶化时应考虑丁型肝炎的预防(控制即控制)HBV HDV接种乙肝疫苗由于依赖生存,乙肝疫苗可同时预防感染对易感人群进HDV HBV HDV HBV行乙肝疫苗接种是预防最有效的一级预防措施乙肝免疫球蛋白也可HDV用于暴露后预防高危人群筛查对慢性感染者,尤其是肝硬化患者、肝病进展迅速者、来自高HBVHDV流行区者,应定期进行抗体筛查早期发现合并感染可及时干HDV预,改善预后教育与行为干预对感染者进行健康教育,避免危险行为(如共用注射器、不安HBV全性行为)针对静脉吸毒者的减害措施(如清洁针具计划)对降低传播风险也有帮助医疗机构严格执行标准预防措施可减HDV少医源性传播戊型肝炎()病毒结构及流行病学HEV—戊型肝炎的传播特点(食物水源)/水源传播污染的饮用水是1型和2型HEV在发展中国家传播的主要途径,常导致大规模暴发多见于卫生设施差、水处理不完善的地区食源性传播食用未煮熟的猪肝、猪肠、野猪肉、鹿肉等含有活病毒的食品是3型和4型HEV的主要传播方式这是发达国家和我国主要的感染途径血液传播虽不常见,但已有输血传播HEV的报道部分国家已开始对血液制品进行HEV核酸筛查器官移植也是潜在传播途径,尤其对免疫抑制患者母婴传播孕妇HEV感染可通过胎盘传播给胎儿,导致胎儿宫内感染这也是孕妇戊肝病死率高的原因之一戊型肝炎的临床表现与特殊人群(孕妇)一般人群表现孕妇特殊表现免疫功能低下者潜伏期平均天(天)妊娠晚期感染风险最高,尤其是第三可发展为慢性感染(主要是型和4015-60HEV3孕期型)4多为自限性疾病,临床表现与甲肝相似病死率高达(尤其型),表现为持续性肝酶异常和病毒血症20-30%1HEV远高于一般人群典型症状包括黄疸、乏力、食欲减长期可导致肝纤维化和肝硬化退、恶心常见严重并发症急性肝衰竭、弥散器官移植受者、感染者、血液系HIV性血管内凝血、肝性脑病病死率低(),不发展为慢性肝统疾病患者风险高1-4%炎可导致胎儿死亡、早产和新生儿感染戊型肝炎的防控措施改善饮水安全食品安全措施加强饮用水源保护和水质彻底煮熟食物,特别是猪处理,确保饮用水安全是肝、猪肠等可能含有的HEV防控型和型的关键措动物内脏,避免生食或半12HEV施在疫区应避免饮用未生食加热至以上至70°C经处理的水,旅行者需注少分钟可有效灭活病30意饮水卫生毒加强屠宰场卫生监管和食品安全检测疫苗接种3中国已研发成功重组戊型肝炎疫苗(),年获批上Hecolin®2012市,剂次(、、月)接种方案保护效力可达以上目前301695%主要推荐高危人群接种,包括慢性肝病患者、孕妇、旅行者等病毒性肝炎的共性实验室检查检查类别主要指标临床意义肝功能ALT、AST、GGT、ALP反映肝细胞损伤程度胆红素总胆红素、直接胆红素评估胆汁排泄功能合成功能白蛋白、凝血酶原时间反映肝脏合成能力肝纤维化IV型胶原、透明质酸、层评估肝纤维化程度粘连蛋白血常规白细胞、血小板、血红蛋辅助判断病情严重程度白肾功能肌酐、尿素氮评估肝肾综合征风险病毒性肝炎的实验室检查包括一般检查和特异性检查两大类一般检查反映肝功能损害程度和疾病严重性,适用于各型肝炎;而特异性检查则针对不同肝炎病毒的抗原抗体和核酸检测,用于明确病原诊断肝炎患者定期复查血常规、肝肾功能和凝血功能有助于疾病监测和预后判断影像学与肝活检在肝炎中的应用超声检查CT与MRI首选肝脏影像学检查,无创、便捷、费分辨率高于超声,更适合发现和鉴别小用低病灶可评估肝脏大小、回声、血流,发现占增强扫描可评估肝硬化程度和门静脉高位性病变压弹性超声可评估肝脏纤维化程度多参数MRI对肝纤维化和脂肪变性评估更准确肝活检肝病诊断的金标准,可直接观察肝组织病理变化主要适应症诊断不明确、评估病情严重程度和纤维化阶段有一定创伤性,引入无创诊断技术后应用减少影像学检查在病毒性肝炎诊疗中主要用于评估肝脏形态和结构变化,筛查肝硬化和门脉高压,早期发现肝细胞癌,指导穿刺活检和介入治疗肝活检主要适用于疑难病例诊断,或需要明确炎症程度和纤维化分期以指导治疗的患者近年来,基于血清学和影像学的无创评估肝纤维化方法(如FibroScan®)日益普及,减少了肝活检的需求典型病例分析急性甲型肝炎1病史与临床表现张先生,25岁,2周前与朋友在路边摊食用生蚝后出现发热、恶心、食欲下降,之后出现皮肤、巩膜黄染体检体温
37.8℃,巩膜黄染,肝肿大并有压痛实验室检查2ALT1200U/L,AST800U/L,总胆红素68μmol/L,直接胆红素50μmol/L,抗-HAV IgM阳性,抗-HEV IgM阴性,HBsAg阴性,抗-HCV阴性诊断与鉴别3诊断急性甲型肝炎鉴别排除急性戊型肝炎(临床表现相似但抗-HEV IgM阴性)、急性乙型肝炎(HBsAg阴性)和药物性肝损伤(无药物暴露史)治疗与转归给予对症支持治疗休息、高碳水化合物饮食、保肝药物、利胆药物患者2周后黄疸明显减轻,3周后肝功能基本恢复正常,预后良好典型病例分析慢性乙型肝炎2病史与临床表现实验室检查影像学与病理李女士,42岁,体检发现HBsAg ALT86U/L,AST56U/L,HBsAg阳肝脏超声体积增大,回声粗阳性10年,近半年感乏力、纳性,HBeAg阳性,抗-HBc阳性,糙,门静脉增宽肝脏硬度测差既往有阑尾炎手术史,曾HBV DNA
5.6×10^6IU/mL肝纤维定
8.6kPa,提示中度纤维输血体检肝脏肋下3cm,化指标IV型胶原升高化肝穿刺病理中度炎症活质中,边缘钝,轻压痛,脾肋动,S2级纤维化下未及诊断与治疗诊断慢性乙型肝炎(中度炎症活动,中度纤维化)治疗恩替卡韦
0.5mg每日一次,长期治疗;定期监测肝功能、HBV DNA和药物不良反应;避免饮酒和肝损伤药物病毒性肝炎的综合治疗原则基础支持治疗适用于各型肝炎的一般措施充分休息,保证营养,避免饮酒,避免肝毒性药物对于黄疸明显者,给予高维生素、高碳水化合物饮食合理使用护肝药物和利胆药物,多饮水促进毒素排泄重型肝炎患者需加强支持治疗,维持水电解质平衡和纠正凝血功能异常抗病毒治疗针对特定肝炎病毒的特异性治疗,适用于乙型、丙型和部分丁型肝炎患者乙肝核苷酸类似物(恩替卡韦、替诺福韦等)和干扰素;丙肝直接抗病毒药物(DAAs)组合治疗;丁肝聚乙二醇干扰素;戊肝利巴韦林(针对免疫抑制患者的慢性戊肝)并发症管理肝硬化门脉高压药物(普萘洛尔)、腹水管理(利尿剂、限盐)、预防感染;肝性脑病降氨治疗、抗生素调节肠道菌群;肝细胞癌早期筛查、手术切除、局部消融、介入治疗;终末期肝病肝移植评估良好的并发症管理可显著改善患者生活质量和长期预后新药物与抗病毒治疗进展乙型肝炎治疗新进展新型长效干扰素减少注射频率;核心蛋白抑制剂和药物靶向病毒复制关键环节;新型治疗性疫siRNA苗旨在激活特异性免疫反应;联合治疗策略针对多靶点提高治愈率丙型肝炎治疗突破新一代泛基因型组合实现超DAAs过的持久病毒学应答率,治疗周期缩短至周,且不良反应明显减少;简化治疗方案降低检测要求,提高可及95%SVR8-12性丁型肝炎新疗法长肽类肝细胞入胞抑制剂()阻断病毒进入肝细胞Bulevirtide预防策略疫苗、消毒及健康教育—疫苗接种甲肝疫苗灭活疫苗,两剂次、06-环境与食品卫生月12安全饮用水和食品处理乙肝疫苗重组疫苗,三剂次、01餐具消毒,避免生食海产品、月16公共场所卫生管理戊肝疫苗重组疫苗,三剂次、
0、月16健康教育医疗防控高危人群针对性宣教血液制品筛查公众肝炎知识普及医疗器械严格消毒去除歧视,促进筛查医源性感染预防总结与展望疾病认知的深化1从单纯感染到免疫病理机制的深入理解治疗手段的革新从对症支持到特异性抗病毒和免疫调节全球消除的愿景世卫组织年全球消除目标2030病毒性肝炎防控已取得显著成就乙肝新发感染率大幅下降,丙肝实现高治愈率,甲肝和戊肝疫苗有效降低发病率未来挑战与机遇并存乙肝功能性治愈仍需突破,药物可及性和可负担性需提高,高危人群筛查覆盖不足前沿研究方向包括乙肝治疗性疫苗、基因编辑技术清除病毒、新型广谱抗病毒药物、无创诊断技术优化等实现年消除病毒性肝炎目标需要cccDNA2030全社会共同努力,包括政策支持、医疗投入、公众参与和国际合作。
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