《皮肤病理性损害》课件

皮肤病理性损害欢迎参加《皮肤病理性损害》专业课程本课程系统介绍皮肤病理学的基本概念、常见损害类型及其临床意义，旨在帮助医学生及皮肤科医生掌握皮肤病理诊断的核心知识通过学习，您将能够识别各类皮肤病理性损害的显微形态特征，理解其发病机制，并将病理学知识应用于临床诊断与治疗课程内容从基础到临床，循序渐进，结合丰富的案例分析，帮助您建立系统的皮肤病理学思维让我们一起探索皮肤微观世界的奥秘，提升皮肤疾病诊断与鉴别的专业能力！绪论皮肤的正常结构表皮层真皮层皮下组织表皮是皮肤最外层，由角质形成细胞角质真皮位于表皮下方，由疏松结缔组织构成，皮下组织是最深层，主要由脂肪细胞构成，细胞构成，呈多层扁平上皮从下到上分含有丰富的胶原纤维、弹性纤维和网状纤起到保温、缓冲和能量储存的作用此层含为基底层、棘层、颗粒层和角质层基底层维真皮层还包含血管、神经、淋巴管和皮有较大的血管和神经，为皮肤提供营养和感含有分裂活跃的干细胞，不断向上分化；棘肤附属器（如毛囊、皮脂腺和汗腺）主要觉功能支持皮下组织的厚度因性别、年龄层细胞间有桥粒连接；颗粒层含有角质颗细胞包括成纤维细胞、肥大细胞和巨噬细胞和身体部位而异，影响皮肤的外观和功能粒；角质层是无核的死亡角质细胞，提供物等，对维持皮肤弹性和营养供应至关重要理屏障功能皮肤屏障功能物理屏障生物屏障皮肤的角质层通过砖-泥结构形成物理屏皮肤表面的微生物群落构成生物屏障，这障，其中角质细胞如同砖块，细胞间脂质些共生菌群通过竞争性抑制阻止病原菌定如同泥浆，共同阻挡外界有害物质侵入和植皮肤表面偏酸性环境pH

4.5-

5.5和体内水分流失角质层细胞中的天然保湿皮脂中的抗菌肽如defensins、因子维持适当的水合作用，确保屏障完整cathelicidins等共同抵抗有害微生物的入性侵，维持微生态平衡免疫屏障影响因素皮肤是重要的免疫器官，包含先天性和适年龄、性别、环境因素紫外线、温度、湿应性免疫成分朗格汉斯细胞作为抗原递度、化学物质接触、微生物群落变化以及呈细胞捕获外来抗原；树突状细胞启动免基因多态性都会影响皮肤屏障功能屏障疫应答；T淋巴细胞识别特异性抗原；角质功能受损可导致多种皮肤疾病，如特应性形成细胞也能产生细胞因子参与免疫调皮炎、银屑病等的发生与加重节病理损害基本概念病理性损害定义与生理性变化的区别皮肤病理性损害是指由各种致病因素引起生理性变化是机体对正常生命活动的适应的皮肤结构和功能改变，这些改变超出了性反应，如角质层周期性脱落、皮脂腺分正常生理范围，导致组织学上可见的异泌、汗腺活动等，这些变化不会导致组织常病理性损害反映了疾病的本质，是疾结构长期异常而病理性损害则表现为组病诊断和分类的基础织结构的异常改变，如细胞变性、坏死、炎症反应等皮肤病理性损害可发生在表皮、真皮或皮下组织任何层次，涉及细胞学、组织学和区分病理性与生理性变化需考虑变化程分子水平的改变，这些改变通常与临床表度、持续时间、是否可逆、是否伴随功能现密切相关障碍、是否引起不适症状等方面临床与病理关联皮肤病理性损害往往与特定的临床表现相对应如表皮增厚可表现为皮肤增厚或鳞屑形成；真皮炎症可表现为红斑或丘疹；皮下组织改变可表现为结节了解病理性损害与临床表现的关联，有助于理解疾病的本质，制定合理的诊疗方案病理诊断是皮肤病临床诊断的金标准，但临床医生需结合疾病历史、体征和辅助检查进行综合判断病理损害的发生机制内因遗传因素基因突变或多态性可导致蛋白质结构或表达异常，如鱼鳞病中角蛋白基因突变导致角化异常代谢因素代谢紊乱可引起皮肤病变，如糖尿病引起的皮肤病变免疫失调免疫系统异常可导致自身免疫性皮肤病，如银屑病、红斑狼疮等外因生物因素细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体感染可直接损伤皮肤或诱发免疫反应物理因素机械性损伤、热损伤、寒冷、辐射等可导致皮肤损害化学因素各种化学物质接触可导致刺激性或过敏性皮炎细胞分子机制细胞损伤各种因素导致细胞膜、线粒体、溶酶体等细胞器损伤，引起细胞变性或坏死炎症反应通过细胞因子、趋化因子等介质激活炎症级联反应，导致组织损伤免疫病理包括I-IV型超敏反应，如IgE介导的过敏性皮炎、细胞介导的接触性皮炎等疾病演变急性损害通常表现为炎症反应，如水肿、充血、渗出等慢性损害长期刺激导致组织修复异常，出现纤维化、色素沉着等变化修复与再生损伤后，皮肤通过再上皮化、肉芽组织形成和瘢痕重塑等过程进行修复病理损害的分类按形态学特征分类基于病变外观和组织学改变按病因学分类基于导致疾病的原因按分布位置分类基于皮肤层次和解剖部位按病程分类急性、亚急性或慢性损害按形态学特征，皮肤病理性损害可分为原发性损害和继发性损害原发性损害是疾病最初出现的病理改变，如斑疹、丘疹、水疱等；继发性损害是由原发性损害演变而来，如鳞屑、糜烂、结痂等按病因学分类，可分为炎症性损害（如感染、过敏性反应）、肿瘤性损害（良性或恶性肿瘤）、代谢性损害（如淀粉样变性）、遗传性损害（如先天性角化异常）等按分布位置，可分为表皮病变（如角化异常）、真皮病变（如胶原变性）、皮下组织病变（如脂肪组织炎症）等不同位置的损害往往与特定疾病相关，有助于诊断和鉴别诊断基础病理改变细胞水肿定义与机制病理学特征临床相关疾病细胞水肿是细胞内液体和光镜下可见细胞体积增多种皮肤病可出现细胞水电解质增多导致细胞体积大，胞质淡染，呈水样肿，如病毒感染（疱疹、增大的病理过程主要由变外观电镜下可见细水痘）、药物反应、接触于细胞膜Na⁺-K⁺-ATP胞器肿胀，特别是线粒体性皮炎、湿疹等轻度水酶功能障碍，细胞内和内质网扩张，胞质基质肿通常可逆，严重持续的Na⁺和水分增多，或线稀释细胞水肿最常见于水肿可导致细胞坏死观粒体功能障碍导致能量代角质形成细胞，但也可影察细胞水肿的程度和分布谢异常所致这是最常见响表皮其他细胞和真皮细有助于判断疾病的严重程的可逆性损伤形式，是细胞严重时可形成细胞内度和发展阶段，为临床治胞对各种有害刺激的早期水疱，甚至导致细胞破疗提供指导反应裂基础病理改变气球样变病理机制气球样变是细胞退行性变，主要由病毒感染或严重细胞损伤引起病毒感染使细胞骨架破坏，细胞器功能紊乱，导致细胞肿胀、变圆，呈气球状严重的代谢紊乱也可导致类似变化病理学特征光镜下见细胞明显肿胀、圆形，胞质呈均质透明状或空泡状；细胞核常位于细胞中央，可见核固缩或核溶解；细胞间连接松解电镜下可见细胞器减少，胞质内病毒包涵体（在病毒感染时）常见疾病单纯疱疹、水痘-带状疱疹、传染性软疣、牛痘等病毒性皮肤病；药物反应；部分自身免疫性疾病如天疱疮诊断意义气球样变是某些病毒性皮肤病的特征性表现，具有重要诊断价值例如，单纯疱疹和带状疱疹的诊断依赖于表皮细胞的气球样变和多核巨细胞的存在鉴别要点与棘层松解区别气球样变细胞呈单个分布，细胞质透明；棘层松解为细胞间连接消失，大面积表现与细胞水肿区别气球样变程度更严重，常伴随核变性基础病理改变棘层松解123棘层松解定义病理机制临床对应棘层松解是指表皮棘层细胞间桥断裂，细胞间隙增宽，主要由自身抗体攻击桥粒蛋白主要是桥粒小体中的脱棘层松解是天疱疮类疾病的病理学基础随着松解加细胞间连接受损的病理变化这种改变导致表皮细胞间士莫胶蛋白导致也可由蛋白水解酶激活、钙离子内重，可形成表皮内水疱在寻常型天疱疮中，表现为整黏附力下降，使细胞形态从紧密多边形变为圆形或椭圆流增加和细胞骨架破坏引起典型如天疱疮中的抗桥粒个表皮棘层的松解；而在落叶型天疱疮中，松解仅限于形小体自身抗体表皮浅层棘层松解的程度和分布与疾病类型和严重程度密切相关轻度松解可仅表现为细胞间隙轻度扩大；中度松解可见细胞呈圆形，但仍有部分连接；重度松解则细胞几乎完全分离，形成明显的表皮内裂隙或水疱组织学诊断需结合直接免疫荧光检查，观察IgG抗体在细胞间的沉积情况，以确定是否为自身免疫性疾病导致的棘层松解这对区分天疱疮与其他表皮内水疱病具有重要价值基础病理改变角化异常不全角化角化过度鳞状细胞增生表皮最终分化不完全，角质层内角质细胞仍保留细胞角质层异常增厚，可伴有角质层细胞排列紊乱根据表皮增厚，表现为棘层细胞层数增加，常伴表皮突延核，称为核保留现象常见于银屑病、慢性湿疹等炎颗粒层情况可分为正常角化过度（颗粒层正常或增长、增粗、融合等变化可见于慢性炎症、长期摩症性皮肤病与表皮细胞更新周期缩短，细胞未能完厚，如鱼鳞病）和异常角化过度（颗粒层减薄或消擦、慢性光损伤及鳞状细胞癌前期病变是皮肤对慢成正常分化过程有关失，如银屑病）性刺激的适应性反应之一角化异常是多种皮肤病的重要病理特征在银屑病中，可见明显的不全角化和角化过度，伴有颗粒层减薄或消失，形成特征性的厚实鳞屑在慢性湿疹中，可见轻度不全角化，常伴有海绵样水肿角化异常的程度和分布对疾病的诊断和治疗反应评估具有重要意义例如，银屑病的治疗效果可通过观察角化过度改善程度进行评估鳞状细胞增生程度可帮助判断鳞状细胞癌前期病变的癌变风险炎症性损害浸润类型中性粒细胞浸润淋巴细胞浸润特征中性粒细胞呈多形核，胞浆含嗜中性颗粒特征淋巴细胞体积小，核圆，胞浆少疾病相关脓疱型银屑病、Sweet综合疾病相关慢性湿疹、扁平苔藓、红斑狼征、丹毒等急性细菌感染疮、T细胞淋巴瘤意义常见于急性炎症，可形成脓肿或小意义常见于慢性炎症和自身免疫性疾病脓疱嗜酸性粒细胞浸润混合性浸润特征胞浆含大量嗜伊红颗粒，双叶核特征多种炎症细胞共同浸润疾病相关过敏性皮炎、药疹、大疱性类疾病相关多形红斑、药物反应、结节病天疱疮、寄生虫感染意义反映复杂的免疫病理机制意义与过敏和寄生虫感染相关炎症性损害脓疱形成表皮脓疱位于表皮内，常由角质形成细胞损伤后中性粒细胞聚集形成真皮脓疱位于真皮内，由真皮组织炎症和中性粒细胞大量聚集所致毛囊脓疱中性粒细胞在毛囊内聚集，常见于细菌感染性毛囊炎脓疱是皮肤中性粒细胞聚集形成的可见眼小脓腔，是急性炎症反应的产物在病理切片上，脓疱呈明显的嗜伊红色结构，内含大量中性粒细胞和少量纤维蛋白，边界通常清晰脓疱的大小、位置和性质对疾病诊断具有重要意义在脓疱型银屑病中，可见表皮内Munro微脓肿和Kogoj海绵样脓疱，这是诊断的重要依据在细菌性感染如脓疱疮中，脓疱常位于角质层下或表皮内，伴有细菌存在真菌感染如白癣也可形成脓疱，通过特殊染色可见真菌菌丝不同疾病的脓疱具有特征性的位置和形态特点，对鉴别诊断具有重要价值脓疱的组织病理学检查应配合微生物学检查，以确定是否存在病原微生物感染，为临床治疗提供指导炎症性损害水疱形成表皮内水疱表皮真皮交界处水疱-形成机制主要由棘层细胞间连接破坏形成机制由基底膜区蛋白质抗原抗体或角质形成细胞死亡形成常见于病毒反应或结构蛋白基因突变导致感染和自身免疫性疾病代表疾病大疱性类天疱疮、先天性大代表疾病天疱疮（棘层松解）、单纯疱性表皮松解症、多形性红斑大疱型疱疹（气球样变）、水痘（气球样特征水疱位于表皮与真皮交界处，表变）、手足口病皮完全剥离，可留瘢痕特征水疱位于表皮内，基底层完整，通常不留瘢痕真皮内水疱形成机制由真皮结缔组织破坏、血管损伤或淋巴管阻塞导致液体积聚代表疾病蚊虫叮咬、水肿性荨麻疹、淋巴管阻塞、血管炎特征水疱位于真皮内，常呈不规则形态，表皮通常完整鉴别诊断水疱类型是皮肤科诊断的关键步骤除了常规HE染色外，免疫荧光检查对自身免疫性水疱病的诊断尤为重要如在天疱疮中可见细胞间IgG沉积，在大疱性类天疱疮中可见基底膜带IgG线性沉积肿瘤性损害的基础形态良性肿瘤特征恶性肿瘤特征肿瘤来源分类良性肿瘤细胞排列规则，分化良好，形态与来恶性肿瘤细胞排列不规则，分化差，与原始组表皮来源源自角质形成细胞的肿瘤，如鳞状源组织相似细胞核形态规则，大小一致，核织相似度低细胞核大小不一，形态异常，染细胞癌、基底细胞癌；源自黑色素细胞的肿分裂象少见肿瘤边界清晰，常有包膜，生长色质增多，核仁明显，核分裂象多见且常有异瘤，如黑色素瘤、色素痣缓慢，无浸润性生长和转移能力常核分裂肿瘤边界不清，无包膜，呈浸润性皮肤附属器来源源自毛囊的肿瘤，如毛囊生长，可侵犯周围组织和血管，具有转移能常见良性肿瘤包括表皮囊肿、皮脂腺瘤、色瘤；源自皮脂腺的肿瘤，如皮脂腺瘤；源自汗力素痣、血管瘤、神经纤维瘤等这些肿瘤通常腺的肿瘤，如汗腺瘤等其他包括源自血管、不危及生命，手术切除后很少复发常见恶性肿瘤包括基底细胞癌、鳞状细胞淋巴管、神经、肌肉和脂肪组织的肿瘤癌、黑色素瘤、皮肤附属器癌等这些肿瘤可能危及生命，需要及时诊断和治疗原发性病理性损害定义原发性病理性损害是指疾病过程中最初出现的皮肤病理改变，是疾病的直接表现，未经修饰，具有重要的诊断价值这些损害反映了疾病的基本病理过程，包括炎症、增生、变性等常见的原发性损害包括斑疹（无隆起的色素或血管改变）、丘疹（小于1cm的隆起性损害）、斑块（大于1cm的扁平隆起性损害）、结节（真皮或皮下组织内的实性肿块）、水疱（含有浆液的液体腔隙）、脓疱（含有脓液的腔隙）、囊肿（有上皮衬里的腔隙）和肿瘤（新生物形成）原发性损害的形态、分布、演变特点和组织病理学表现是诊断皮肤病的基础例如，扁平苔藓典型表现为多角形扁平丘疹；银屑病典型表现为边界清楚的红斑性斑块；瘙痒性皮肤病常见抓痕继发改变准确识别和描述原发性损害对疾病的正确诊断至关重要继发性病理损害定义鳞屑形成鳞屑是脱落的角质层细胞堆积，表现为皮肤表面的白色或灰色片状物质病理上反映角化过程异常，常见于银屑病（银白色大片鳞屑）、花斑癣（细小鳞屑）等疾病鳞屑的颜色、厚度、黏附度、分布特点有助于疾病鉴别糜烂形成糜烂是表皮部分缺损，不累及真皮层，愈合后不留疤痕常由表皮内水疱破裂导致，如湿疹、手足口病等病理上可见表皮上部缺损，表皮下层和真皮层保存完好糜烂区域常有渗液和继发感染，加重病情结痂形成结痂是由凝固的血液、浆液、细胞碎片和角质细胞形成的硬块根据成分不同可分为血痂、浆液性痂、血浆液性痂等常见于创伤、感染、湿疹等疾病的修复阶段，如鸡痘、单纯疱疹等结痂下通常进行着表皮再生过程溃疡形成溃疡是表皮和真皮完全缺损，愈合后留瘢痕病理上表现为表皮和部分真皮组织缺损，基底常有肉芽组织和炎症反应可见于血管性疾病（如静脉曲张性溃疡）、感染性疾病（如梅毒硬下疳）和恶性肿瘤（如基底细胞癌）等常见原发性损害一斑疹斑疹的定义临床常见类型病理学对应斑疹是皮肤颜色改变但无明显隆起的损害，红斑由真皮血管扩张引起的红色斑疹，压红斑病理表现为真皮浅层血管扩张充血，直径可大可小根据成因可分为血管性斑疹之褪色常见于日光性皮炎、药疹、红斑狼周围可有少量炎性细胞浸润（如红斑）、色素性斑疹（如色素沉着或减疮等色素斑表现为基底层黑色素增多，真皮可退）和出血性斑疹（如瘀点、瘀斑）色素斑由黑色素增多形成的褐色斑疹，如见色素失禁现象（黑色素颗粒从表皮进入真黄褐斑、雀斑、咖啡牛奶斑等皮）病理学上，斑疹的形成有多种机制血管性白斑由黑色素减少或缺失形成的白色斑白斑表现为基底层黑色素减少或消失，黑斑疹由真皮血管扩张或收缩导致；色素性斑疹，如白癜风、花斑癣等色素细胞数量减少或功能障碍疹由黑色素增多或减少引起；出血性斑疹则由血管壁破裂、红细胞渗出导致紫癜由血管破裂导致皮下出血形成的紫红紫癜可见真皮内红细胞外渗，严重者可形色斑疹，压之不褪色如过敏性紫癜、血小成血管炎，血管壁坏死和纤维素样变性板减少性紫癜等常见原发性损害二丘疹常见原发性损害三水疱表皮内水疱1形成机制棘层松解（细胞间连接破坏）或角质形成细胞变性坏死典型疾病天疱疮（IgG自身抗体攻击桥粒蛋白）、单纯疱疹（病毒感染引起气球样变）特征性病理表现表皮内见液体积聚的腔隙，基底膜完整表皮下水疱形成机制基底膜区蛋白被自身抗体攻击或结构蛋白基因缺陷典型疾病大疱性类天疱疮（抗BP180/BP230自身抗体）、先天性大疱性表皮松解（基底膜区结构蛋白基因突变）特征性病理表现表皮与真皮分离，真皮乳头上见完整表皮真皮内水疱形成机制真皮结构破坏或淋巴管阻塞引起液体积聚典型疾病多形性红斑大疱型、昆虫叮咬反应、淋巴水肿特征性病理表现真皮内见液体积聚的腔隙，表皮通常完整水疱疾病的鉴别诊断除了常规HE染色观察水疱位置外，免疫荧光检查对自身免疫性水疱病的诊断尤为重要直接免疫荧光可检测组织中自身抗体沉积的位置和类型，间接免疫荧光可检测血清中是否存在循环自身抗体，两者结合可明确诊断常见原发性损害四结节表皮来源结节表皮细胞或附属器上皮细胞过度增生形成的隆起性病变，如表皮样囊肿、毛囊瘤等病理上显示上皮细胞增生，可形成囊性结构，内含角质物质或其他分泌物炎症性结节由慢性炎症反应形成的结节，如结节性红斑、环状肉芽肿等病理上可见肉芽肿性炎症、浸润细胞主要为淋巴细胞、组织细胞或嗜酸性粒细胞等，根据疾病类型不同而呈现特征性表现真皮来源结节由真皮细胞或结构增生形成的结节，如皮肤纤维瘤、神经纤维瘤等病理上表现为真皮内特定细胞成分（如成纤维细胞、神经鞘细胞）的局限性增生肿瘤性结节由良性或恶性肿瘤形成的结节，如基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤等病理上显示典型的肿瘤细胞特征，如细胞异型性、核分裂像增多、浸润性生长等结节的病理学鉴别诊断需关注病变主要位置（表皮、真皮或皮下组织）、细胞类型及其排列方式、有无细胞异型性、有无浸润性生长、特殊染色或免疫组化结果等对于疑似恶性肿瘤的结节，应进行完整切除活检，并送病理检查确诊常见继发性损害一溃疡浅表性溃疡深部溃疡肿瘤性溃疡仅累及表皮和浅层真皮的溃疡，病理上表现为累及深层真皮甚至皮下组织的溃疡，病理上表由皮肤肿瘤（尤其是恶性肿瘤）引起的溃疡，表皮完全缺损，真皮浅层部分缺损，伤口基底现为表皮和真皮完全缺损，可达皮下组织，基病理上除溃疡表现外，还可在溃疡边缘和基底有肉芽组织形成，炎性细胞浸润明显常见于底有大量炎性肉芽组织，可伴有脓性分泌物见到肿瘤细胞浸润，细胞异型性明显，可有核压力性溃疡早期、药物性坏死等这类溃疡愈常见于血管性溃疡（如静脉曲张性溃疡）、严分裂象常见于基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑合后可能留下轻微瘢痕重感染性溃疡等这类溃疡愈合缓慢，常留下色素瘤等区别于普通溃疡，肿瘤性溃疡边缘明显瘢痕常呈堤状隆起，硬度增加溃疡的病理诊断需考虑多方面因素溃疡的深度和范围、基底组织的性质、炎症细胞类型、有无特殊病原体、周围组织的变化等对于慢性不愈溃疡，应警惕恶性肿瘤可能，必要时进行多点活检以排除恶变常见继发性损害二结痂与鳞屑结痂的病理特征鳞屑的病理特征结痂是由渗出物、血液、角质细胞和微生物等成分干燥凝固形成的硬鳞屑是由异常角化过程产生的角质层细胞堆积根据形态和性质不同块根据成分不同可分为可分为

1.浆液性痂由浆液干燥形成，呈黄色或淡黄色，半透明

1.糠状鳞屑细小如糠的鳞屑，如花斑癣

2.血痂由血液干燥形成，呈红褐色或暗红色

2.钱币状鳞屑较大而厚的鳞屑，如银屑病

3.血浆液性痂由血液和浆液混合干燥形成，呈红黄相间

3.石棉样鳞屑坚硬如石棉的鳞屑，如鱼鳞病病理切片上，结痂表现为表面不规则的无结构物质，嗜伊红染色，内病理切片上，鳞屑表现为表皮表面角质层增厚，嗜伊红染色，呈层状可见变性细胞碎片、纤维蛋白网、红细胞残余等结痂下方往往是表排列在银屑病中，鳞屑下可见薄或缺如的颗粒层和Munro微脓皮缺损区域，可见再生表皮向缺损区爬行肿；在花斑癣中，可用PAS染色显示真菌菌丝鉴别要点结痂下常伴有表皮缺损或溃疡，是组织修复过程的一部分；而鳞屑下表皮通常完整，反映的是角化过程的异常结痂内可能含有炎性细胞和微生物；而鳞屑主要由角质细胞组成结痂随疾病愈合而脱落不再形成；而鳞屑在疾病活动期会持续形成特殊病理损害一坏死凝固性坏死液化性坏死干酪样坏死常见于严重缺血或热损伤，如烧伤、常见于感染性疾病和自身免疫性疾结核等肉芽肿性疾病的特征性表现冻伤和动脉栓塞病理表现为细胞轮病，如皮肤细菌感染、病毒感染病病理上介于凝固性和液化性坏死之廓保留，细胞质均质化、嗜伊红性增理表现为细胞轮廓消失，坏死组织软间，呈均质无结构状，干酪样外观，强，核固缩或溶解组织结构大致保化液化，形成含细胞碎片的无结构物嗜伊红染色光镜下无细胞核，细胞存，但细胞生命活力丧失肉眼表现质，常伴有中性粒细胞浸润肉眼表轮廓模糊，常被上皮样细胞和朗格汉为组织干燥发白发硬，边界清楚凝现为组织软化潮湿，可形成脓液液斯巨细胞包围临床上多见于结核性固性坏死组织吸收较慢，后期可转变化性坏死组织易被机体吸收，但可能狼疮、结核性苔藓等皮肤结核病为液化坏死形成囊腔或溃疡脂肪坏死主要见于皮下脂肪组织，如结节性红斑、胰腺炎引起的皮下脂肪坏死病理上脂肪细胞破裂，释放脂肪酸与钙盐结合形成皂化现象镜下见脂肪细胞轮廓保存但内容物消失，被泡沫细胞、异物巨细胞和钙盐沉积所取代临床表现为深在性红色结节，触诊有硬结感特殊病理损害二角化过度正常正常角化层厚度正常角质层厚度因部位而异，手掌足底10-20层，躯干4-5层正常角化过程中，表皮基底层细胞不断增殖并向上分化，经历棘层、颗粒层，最终成为无核的角质细胞，整个过程约需28天倍2-5轻度角化过度常见于慢性摩擦区域、轻度炎症性皮肤病如慢性湿疹表现为角质层增厚至正常的2-5倍，颗粒层完整或增厚，角质细胞排列规整，无核这种类型的角化过度通常是可逆的适应性改变倍5-10中度角化过度常见于掌跖角化症、寻常鱼鳞病等表现为角质层明显增厚至正常的5-10倍，颗粒层可能增厚或减薄，角质细胞排列可能出现紊乱，偶见异常角化如核保留现象这类改变通常伴有基因异常或长期慢性刺激倍10重度角化过度见于银屑病、角质细胞癌等表现为角质层极度增厚，超过正常的10倍，常伴有可见的角质细胞异常，如核保留、异常排列等银屑病中还可见到特征性的Munro微脓肿和Kogoj海绵样脓疱这种改变常与细胞增殖周期明显缩短有关角化过度是许多皮肤病的重要病理特征，如银屑病、鱼鳞病、掌跖角化症等在银屑病中，角化过度伴有颗粒层减薄或消失，角质层内有核保留，表皮突延长，称为异常角化过度；而在鱼鳞病中，角化过度伴有颗粒层增厚，角质细胞排列规整，称为正常角化过度这种区别对疾病的鉴别诊断具有重要意义特殊病理损害三纤维化损伤阶段皮肤损伤后24-48小时内，主要表现为炎症反应，中性粒细胞浸润，血管扩张，组织水肿纤维母细胞开始活化但尚未明显增殖增殖阶段2损伤后3-14天，活化的纤维母细胞大量增殖，产生以III型胶原为主的细胞外基质同时，血管增生形成肉芽组织，巨噬细胞和淋巴细胞浸润明显重塑阶段3损伤后数周至数月，III型胶原逐渐被I型胶原替代，胶原纤维束变粗变密，排列更加规则新生血管减少，炎症细胞浸润减轻，最终形成成熟瘢痕病理性纤维化4当正常修复过程失调，可出现过度纤维化或瘢痕疙瘩硬皮病、形态硬化等疾病表现为异常纤维化，胶原束增粗、致密，排列异常，伴有微血管减少等改变真皮纤维化是多种皮肤疾病的共同病理特征，如硬皮病、形态硬化、瘢痕疙瘩等在硬皮病中，纤维化始于真皮深层和皮下组织交界处，逐渐向上扩展，胶原纤维束增粗、紧密排列，失去正常波浪状外观，汗腺和皮脂腺被挤压萎缩这些改变导致临床上的皮肤硬化和活动受限除了HE染色外，特殊染色如Masson三色染色可更清晰显示胶原纤维的变化；免疫组化可检测α-SMA阳性肌成纤维细胞的增多；PCR技术可检测胶原基因表达的增加这些技术有助于早期发现和精确评估纤维化程度，指导临床治疗免疫性皮肤损害概述免疫性皮肤损害是指由异常免疫反应导致的皮肤病理改变，包括自身免疫性疾病、超敏反应和免疫缺陷相关皮肤病这类疾病的发病机制主要涉及自身抗体产生、补体激活、T细胞介导的细胞毒性反应和免疫复合物沉积等免疫病理过程自身免疫性皮肤病的特征是机体产生针对自身组织结构的抗体或自身反应性T细胞常见的自身免疫性皮肤病包括天疱疮（针对表皮细胞间桥粒的自身抗体）、大疱性类天疱疮（针对基底膜区的自身抗体）、红斑狼疮（针对核抗原的自身抗体）、皮肌炎（针对肌肉和皮肤成分的自身抗体和细胞毒性T细胞）等免疫荧光技术是诊断自身免疫性皮肤病的金标准直接免疫荧光（DIF）检测组织中自身抗体的沉积部位和模式；间接免疫荧光（IIF）检测血清中循环抗体如天疱疮DIF可见细胞间IgG沉积呈蜂窝状，大疱性类天疱疮可见基底膜带线性IgG沉积，狼疮可见基底膜带颗粒状IgG、IgM和C3沉积天疱疮的病理特征染色特征免疫荧光检测间接免疫检查HE天疱疮的关键病理特征是棘层松解，表现为直接免疫荧光是诊断天疱疮的金标准，表现通过间接免疫荧光可检测患者血清中针对表表皮细胞间连接破坏，细胞间隙扩大棘层为表皮细胞间IgG和/或C3沉积，呈蜂窝状皮细胞间成分的自身抗体寻常型天疱疮患松解可发生在表皮不同层次，决定天疱疮的或网状分布不同亚型的沉积位置不同寻者血清中主要含有抗Dsg3抗体；落叶型天疱亚型寻常型天疱疮松解位于表皮全层；落常型在全表皮；落叶型主要在上层表皮；深疮主要含有抗Dsg1抗体；粘膜型天疱疮主要叶型天疱疮松解位于表皮上层；深在型天疱在型主要在下层表皮沉积强度与疾病活动含有抗Dsg3抗体抗体滴度常与疾病活动度疮松解位于基底层上方松解加重后形成表度相关，疾病缓解期可减弱或消失相关，可用于监测治疗效果和预测复发皮内水疱，内含棘细胞（称为棘融解细ELISA技术可定量检测抗Dsg1和抗Dsg3抗胞），呈孤立细胞或排队细胞排列体，具有较高的敏感性和特异性大疱性类天疱疮病理特征染色表现HE1表皮-真皮交界处水疱形成，表皮完整脱离真皮炎症细胞浸润2水疱腔内及周围见大量嗜酸性粒细胞免疫荧光检查基底膜带线性IgG和/或C3沉积大疱性类天疱疮是一种自身免疫性皮肤病，以表皮下水疱形成为主要特征在HE染色病理切片中，可见表皮与真皮完全分离，形成清晰的表皮下水疱，水疱基底为真皮乳头，水疱顶为完整的表皮水疱腔内及周围真皮内可见大量嗜酸性粒细胞浸润，有时还伴有中性粒细胞和少量淋巴细胞真皮乳头可呈表面水肿，主要是由于蛋白水解酶消化基底膜区域蛋白所致直接免疫荧光检查是诊断的金标准，表现为基底膜带线性IgG和/或C3沉积间接免疫荧光可检测血清中的循环自身抗体，使用盐分离的正常人皮肤作为底物，可见基底膜带线性IgG沉积大疱性类天疱疮患者的自身抗体主要针对基底膜区的BP180（XVII型胶原）和BP230（周斑蛋白），可通过ELISA技术进行定量检测，有助于诊断和病情监测银屑病的病理表现表皮改变真皮改变特殊形式123角化过度明显，角质层增厚，呈均质嗜伊红染真皮乳头内血管扩张、迂曲、增生，表现为龙脓疱型银屑病表现为大量中性粒细胞在表皮内色，内含多量核保留的角质细胞（副角化）状血管乳头水肿明显，内有少量炎性细胞浸聚集形成海绵样脓疱（Kogoj脓疱），主要位颗粒层变薄或消失，表现为异常角化表皮显润，主要为淋巴细胞、组织细胞和中性粒细于棘层；红皮病型银屑病表现为炎症反应更加著增厚（棘层肥厚），表皮突明显伸长、增胞真皮浅层常有少量炎性细胞浸润在关节明显，全身性红斑和角化；关节病型银屑病除宽、融合，呈棍棒状外观特征性的表皮内微病型银屑病中，真皮深层和皮下组织也可见炎皮肤病变外，还伴有关节滑膜炎症改变；脂溢小脓肿（Munro微脓肿）位于角质层内，由聚性改变型银屑病在毛囊口处角化过度更明显集的中性粒细胞形成银屑病的病理诊断主要依靠以上特征，尤其是表皮增厚、异常角化、Munro微脓肿和真皮乳头血管改变，这些共同构成了银屑病的特征性病理表现不同临床亚型和不同病程阶段的银屑病，其病理表现可有差异早期病变可能仅表现为真皮乳头血管改变和少量炎性浸润；而慢性斑块常表现为典型的所有病理特征湿疹的典型病理急性湿疹以海绵状水肿为主要特征亚急性湿疹2海绵状水肿伴表皮增生慢性湿疹以表皮增生和真皮纤维化为主急性湿疹的主要病理特征是表皮内海绵状水肿，表现为表皮细胞间隙明显扩大，充满浆液性渗出物，但细胞间桥仍然存在（不同于天疱疮的棘层松解）严重时可形成表皮内小水疱表皮内可见少量朗格汉斯细胞和淋巴细胞浸润，称为外来细胞真皮浅层血管周围有淋巴细胞、组织细胞和少量嗜酸性粒细胞浸润，血管扩张明显，伴有水肿亚急性湿疹兼具急性和慢性湿疹的特点，海绵状水肿仍然存在但程度减轻，开始出现表皮增生（棘层肥厚）和角化过度，真皮炎症浸润明显慢性湿疹的主要特征是表皮明显增厚，表皮突延长，角化过度明显，但颗粒层保留或增厚（不同于银屑病），海绵状水肿不明显或消失真皮上层可见轻至中度纤维化，胶原纤维增粗，血管周围有慢性炎症细胞浸润，以淋巴细胞为主不同临床类型的湿疹（如特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎）有各自的病理特点，但基本模式相似特应性皮炎可见较多的嗜酸性粒细胞；接触性皮炎表皮内外来细胞更明显；脂溢性皮炎则角化不全更突出，常伴有毛囊口角化栓塞扁平苔藓的病理与临床锯齿状表皮增生带状淋巴细胞浸润表皮基底层呈锯齿状或尖锐状向下突入，真皮浅层密集的带状淋巴细胞浸润，紧贴形成特征性的锯齿状表皮-真皮连接角表皮基底膜，形成特征性的带状浸润1化过度，但颗粒层常增厚（过度颗粒形这些淋巴细胞主要为CD8+细胞毒性T淋巴成），这与银屑病颗粒层消失形成鲜明对细胞，攻击基底角质形成细胞，导致基底比层液化变性基底层液化变性小体Civatte表皮基底层细胞水肿、空泡化甚至坏死，4表皮基底层和真皮乳头层交界处可见嗜伊称为液化变性，由T细胞介导的细胞毒性作红的圆形均质体，即Civatte小体（又称胶3用引起严重时可导致表皮-真皮分离，形样小体或凋亡小体），是死亡的基底角质成表皮下水疱（大疱型扁平苔藓）形成细胞，反映基底层持续损伤扁平苔藓的病理表现与其临床特征有良好对应临床上的多角形扁平丘疹对应病理上的锯齿状表皮增生；表面的Wickham纹对应过度颗粒形成；紫色外观对应带状淋巴细胞浸润；顽固性瘙痒对应基底层持续损伤；黏膜糜烂对应严重液化变性痤疮的病理诊断毛囊皮脂腺增大毛囊口角化栓塞炎症反应毛囊破裂毛囊漏斗部和皮脂腺明显增大，皮脂毛囊口角化过度，形成角栓，阻塞毛毛囊周围炎性细胞浸润，主要为中性炎症严重时毛囊壁破裂，内容物进入腺分泌亢进毛囊管道增宽，内含角囊开口，导致皮脂潴留角栓内含有粒细胞、淋巴细胞和组织细胞严重周围组织，引起更严重的炎症反应和化物质和皮脂角质细胞、皮脂和细菌者可形成脓肿肉芽肿形成痤疮的病理变化与临床表现密切相关微粉刺（白头）对应毛囊口角化栓塞但开口未扩大；粉刺（黑头）对应毛囊口角化栓塞且开口扩大，栓子顶端暴露在外被氧化变黑；丘疹对应轻度炎症反应；脓疱对应明显的中性粒细胞浸润；结节和囊肿对应深在性炎症和毛囊破裂痤疮的病理发生机制包括四个关键环节皮脂分泌增加（由雄激素刺激引起）、毛囊口异常角化（角化过度导致毛囊阻塞）、痤疮丙酸杆菌定植繁殖（分解皮脂产生游离脂肪酸）和炎症反应（由细菌产物和皮脂代谢物触发）这四个环节互相影响，形成恶性循环，导致痤疮的发生和加重白癜风的病理特征基本病理特征表皮基底层黑色素显著减少或完全缺失，而黑色素细胞数量减少或消失HE染色下表现为基底层透明带，DOPA反应阴性除黑色素缺失外，表皮结构通常正常，无明显炎症改变黑色素细胞状况早期病变区黑色素细胞数量减少但尚存在，功能受损，黑色素合成减少进展期病变区基底层黑色素细胞进一步减少，残余细胞可能呈变性状态稳定期病变区黑色素细胞几乎完全消失，DOPA反应阴性免疫病理改变边缘活动区可见CD8+T淋巴细胞浸润，围绕黑色素细胞形成卫星细胞坏死现象直接免疫荧光可在基底膜区见到IgG沉积这些发现支持白癜风的自身免疫病理机制其他特殊变化真皮上层可见少量炎性细胞浸润和黑色素失禁现象（黑色素颗粒自表皮进入真皮，被吞噬细胞吞噬）色素减退边缘区的黑色素细胞可能表现出荧光增强，反映细胞应激状态诊断价值皮肤活检对白癜风的诊断有重要参考价值，特别是对非典型病例或需与其他色素减退性疾病鉴别时特殊染色如Fontana-Masson银染色能更清晰显示黑色素减少；免疫组化可标记黑色素细胞，如S-

100、HMB-

45、MART-1等红斑狼疮的皮肤损害表皮改变真皮改变免疫荧光表现表皮萎缩是红斑狼疮的常见表现，尤其在慢真皮浅层可见带状淋巴细胞浸润，主要沿血直接免疫荧光检查是红斑狼疮诊断的重要依性盘状红斑狼疮中更为明显表皮基底层液管周围和附属器周围分布这种分布模式有据，典型表现为基底膜带颗粒状IgG、IgM、化变性是特征性改变，表现为基底细胞水助于与扁平苔藓的鉴别真皮内可见明显的IgA和C3沉积，形成特征性的花环样或花肿、空泡化或坏死角化异常常见，可表现黏液沉积，尤其在亚急性皮肤型红斑狼疮中彩状模式这种沉积模式是由免疫复合物在为角化过度或不全角化，毛囊角栓形成（又更明显，黏液染色（如胶状铁苏木精染色）基底膜区聚集所致间接免疫荧光可检测血称角栓性毛囊炎）是慢性盘状红斑狼疮的呈阳性血管壁增厚和纤维素沉积常见，反清中的抗核抗体，尤其是系统性红斑狼疮患典型表现映血管炎症和损伤者，滴度常较高皮肤肿瘤基底细胞癌基本病理特征病理分型基底细胞癌源自表皮基底层或毛囊外鞘细胞，由类结节型最常见类型，肿瘤细胞排列成大小不等的似基底细胞的肿瘤细胞组成肿瘤细胞排列紧密，实性巢，边界清楚呈岛状或条索状浸润真皮，周边细胞常呈栅栏状排浸润型肿瘤细胞呈小岛状或细索状深入真皮，边列（核排列整齐，类似栅栏）肿瘤细胞核大，染界不清，侵袭性强色深，核质比高，胞浆少且嗜碱性，细胞间桥不明显肿瘤周围常有黏液样间质改变和裂隙形成，裂微结节型肿瘤巢较小，直径常小于

0.15mm，侵袭性介于结节型和浸润型之间隙内常见成纤维细胞增生表浅型肿瘤细胞呈岛状排列于表皮下方的真皮浅层，与表皮保持联系色素型含有大量黑色素，肉眼观察呈棕黑色，需与黑色素瘤鉴别特殊诊断特征角化分化约10%的基底细胞癌可见角化分化象，表现为肿瘤巢中心形成角珠结构，称为角化型基底细胞癌核分裂像虽为恶性肿瘤，但核分裂像通常不多见，异型性核分裂罕见免疫组化肿瘤细胞通常表达BerEP

4、BCL-2和CK5/6，而EMA和CEA通常阴性，有助于与鳞状细胞癌鉴别特殊变异型基底鳞状细胞癌（鳞状分化明显）、腺样型（有腺样结构）、形态硬化型（纤维化明显）等皮肤肿瘤鳞状细胞癌细胞学特征鳞状细胞癌源自表皮角质形成细胞，肿瘤细胞表现为不同程度的鳞状上皮分化细胞通常较大，胞浆丰富，嗜伊红染色，核大且染色深，常见核仁增大和核异型性细胞间可见明显的细胞间桥连接核分裂像明显增多，包括正常和异常核分裂肿瘤内可见角化珠或单个细胞角化（癌珠），这是鳞状分化的重要特征生长模式肿瘤从表皮向下生长，形成不规则的巢状或束状结构，浸润真皮及更深层组织与基底细胞癌不同，鳞状细胞癌倾向于深部浸润和血管侵犯，具有更高的转移潜能肿瘤周围常有明显的炎症反应，主要为淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞异型性越高，浸润性生长越明显，预后越差分化程度按分化程度可分为高分化、中分化和低分化高分化型细胞异型性轻微，角化珠明显，细胞间桥清晰；低分化型细胞异型性显著，几乎无角化珠，细胞间桥不明显；中分化型介于两者之间分化程度与恶性程度成反比，低分化型侵袭性更强，预后更差原位鳞状细胞癌（Bowen病）显示整个表皮内的肿瘤细胞，未突破基底膜免疫标志物鳞状细胞癌表达角蛋白（尤其是CK5/

6、CK14和CK17）、上皮膜抗原EMA和癌胚抗原CEA，但BerEP4通常阴性，有助于与基底细胞癌鉴别P53和Ki-67表达增高，反映肿瘤增殖活性高危型人乳头瘤病毒HPV相关的鳞状细胞癌可表达P16，主要见于生殖器区域皮肤肿瘤黑色素瘤诊断性细胞特征黑色素瘤由恶性黑色素细胞组成，这些细胞具有明显异型性细胞形态多样，可为梭形、上皮样或多角形，胞浆内常含有不同数量的黑色素颗粒核大而不规则，染色质粗糙，核仁明显增大且呈嗜伊红性，核分裂像明显增多，常见异常核分裂Fontana-Masson银染色可明确标记黑色素颗粒，有助于确认无色素性黑色素瘤生长模式与分型根据生长模式可分为径向生长期（仅表皮内增生，少数累及浅表真皮，预后较好）和垂直生长期（真皮内形成明显结节，侵犯性强，预后较差）主要组织学类型包括表浅扩散型（最常见，起源于表皮内黑素细胞）、结节型（无明显径向生长期，直接垂直侵袭真皮，预后差）、恶性雀斑痣型（源自黑素细胞增生的雀斑，多见于日光暴露区）和肢端黑素瘤（多见于手掌、足底等部位）预后相关特征Breslow厚度（从表皮颗粒层顶部到最深部肿瘤细胞的垂直距离）是最重要的预后因素，厚度每增加1mm，预后显著恶化其他预后因素包括溃疡（存在表面溃疡提示预后不良）、Clark分级（肿瘤侵犯深度分级）、核分裂像数量（每平方毫米8个以上提示预后差）、淋巴血管侵犯（提示转移风险高）以及肿瘤浸润淋巴细胞反应（浸润明显提示预后较好）免疫组化标志黑色素瘤的特异性标志物包括S-100蛋白（敏感度高但特异性低）、HMB-

45、Melan-A/MART-1和酪氨酸酶（特异性高）这些标志物在确认无色素性黑色素瘤诊断时尤为重要恶性程度相关标志物如Ki-67和P53表达增高，提示增殖活性增加BRAF V600E基因突变在约50%的黑色素瘤中存在，可通过免疫组化或分子技术检测，对靶向治疗选择具有指导意义皮肤良性肿瘤典型案例123色素痣定义组织病理学特征特殊类型色素痣色素痣是最常见的良性黑色素细胞增生性病变，临床交界痣黑色素细胞巢位于表皮-真皮交界处，呈巢状Spitz痣由大型梭形或上皮样黑色素细胞组成，细胞表现为境界清楚的褐色斑点或斑块，大小、形态和颜排列，细胞均一，核小而规则，细胞质内含黑色素颗质丰富，核大但规则，可见Kamino小体，需与黑色色各异根据黑色素细胞巢的分布位置，可分为交界粒复合痣黑色素细胞巢同时位于交界处和真皮素瘤鉴别蓝痣黑色素细胞位于真皮深部，呈梭痣、复合痣和真皮内痣大多数色素痣为后天获得，内，真皮内成分逐渐增多真皮内痣黑色素细胞巢形，含丰富黑色素，深蓝色外观源于Tyndall效应先部分可由先天性黑色素细胞痣演变而来主要位于真皮内，成熟的痣细胞体积小，核小而规天性黑色素细胞痣出生时或出生后不久出现，黑色则，随深度增加细胞内黑色素减少素细胞可延伸至皮下组织和附属器周围色素痣与黑色素瘤的鉴别是皮肤病理诊断的重要挑战良性色素痣的特征包括边界清楚、细胞排列规则、细胞大小均

一、核小而规则、核分裂像少见、成熟征象明显（细胞随深度变小）而黑色素瘤则表现为边界不规则、细胞排列紊乱、细胞大小不

一、核大且异型性明显、核分裂像多见（尤其是异常核分裂）、无成熟征象物理性损伤的病理表现热损伤一度烧伤表皮水肿、细胞核固缩、真皮血管冷损伤扩张充血，无表皮坏死二度烧伤表皮全层坏死、表皮下水疱形成、轻度冻伤表皮水肿、真皮血管扩张充血，类真皮上层部分坏死，但真皮深层及附属器结构似一度烧伤保存完好，可再生重度冻伤真皮内血管内皮损伤明显，血管腔紫外线损伤三度烧伤表皮和全层真皮坏死，皮肤附属器内红细胞聚集和血栓形成，导致组织缺血坏破坏，凝固性坏死特征明显，通常形成瘢痕死，表现为表皮坏死、水疱形成和真皮深部血压力损伤急性晒伤表皮细胞水肿、角质形成细胞坏死管炎（日光性角质形成细胞）、棘层内小水疱形早期压疮表皮坏死、真皮上层充血水肿，炎成、真皮血管扩张充血性细胞浸润不明显慢性光损伤表皮增厚或萎缩、真皮弹性纤维晚期压疮表皮和真皮广泛坏死，深达皮下组变性（日光性弹性组织变性）、胶原纤维均质织甚至更深层次，大量细菌繁殖，炎性细胞浸化、基底层色素增加或减退润明显，肉芽组织形成感染性皮肤病理损害真菌感染皮肤损害浅部真菌感染深部真菌感染浅部真菌感染仅累及表皮、毛发和指甲，常见的有深部真菌感染侵犯真皮和皮下组织，甚至更深部组织皮肤癣菌病由皮癣菌属引起，包括手足癣、体癣、股癣等病理特孢子丝菌病由孢子丝菌引起，病理特征为真皮内肉芽肿形成，中心征为角质层增厚，内含菌丝和孢子，可见不规则棘层增生和轻度炎症可见星芒状酸性物质（Splendore-Hoeppli现象）包围的真菌菌反应毛发感染可见菌丝在毛干内或周围体花斑癣由糠秕马拉色菌引起，病理特征为角质层轻度增厚，内含短隐球菌病由新型隐球菌引起，病理特征为真皮内肉芽肿性炎症，内而弯曲的菌丝和小圆形孢子（意大利面条和肉丸样外观），通常炎含大量具有荚膜的酵母菌体，墨汁染色或粘液卡红染色阳性症反应轻微组织胞浆菌病由组织胞浆菌引起，病理特征为肉芽肿内可见圆形至念珠菌感染由白色念珠菌等引起，病理特征为角质层内假菌丝（由椭圆形、双层折光性壁的酵母菌，细胞内含多个子体，呈车轮状外出芽酵母连接而成的链状结构）和酵母菌观真菌感染的病理诊断离不开特殊染色方法PAS染色是最常用的真菌染色方法，可将真菌细胞壁中的多糖成分染成洋红色；GMS（甲磺酸银）染色可将真菌细胞壁染成黑色，背景浅绿；墨汁染色用于显示隐球菌的荚膜；荧光染色（如钙荧光白）在紫外线下可使真菌发出荧光病理学诊断流程标本采集选择具有代表性的病变部位，活检方法包括穿刺活检、切除活检和剃除活检等应避开继发改变区域（如溃疡、结痂），尽量包含病变与正常组织交界处对于水疱病，固定与处理应选择新鲜水疱边缘；对于免疫荧光检查，应取病变边缘未破溃部位常规病理检查标本通常用10%中性甲醛固定24小时；免疫荧光检查标本则需立即冰冻或使用Michel液保存固定好的组织经脱水、透明、石蜡包埋后，切成4-5μm厚的染色方法薄片，贴附于载玻片上，准备染色对于免疫荧光，通常切为4-6μm厚的冰冻切片HE染色是基本染色方法，可显示细胞和组织的一般形态特殊染色根据需要选用PAS染色用于显示真菌、基底膜和黏液物质；Masson三色染色用于显示胶原纤维；Verhoeff-Van Gieson染色用于显示弹性纤维；S-

100、HMB-45等免疫组化染色病理诊断用于标记特定细胞类型病理医生首先在低倍镜下观察组织结构和病变分布，识别病变累及的皮肤层次；然后在高倍镜下观察细胞形态、特殊结构和病理变化最后结合临床资料（如年龄、病变部位、病程、临床表现等）进行综合分析，得出病理诊断或鉴别诊断建议对疑难病例可采用多学科会诊或送检参考中心进行诊断染色在皮肤病理中的应用HE染色原理优势与应用HEHE染色是组织病理学中最基本、使用最广泛的染色HE染色操作简便，成本低廉，能在短时间内完成，方法，由两种染料组成苏木精Hematoxylin和是皮肤病理诊断的基础它能清晰显示皮肤的基本伊红Eosin苏木精是碱性染料，能与细胞核内的结构（表皮、真皮和皮下组织）、细胞形态和基本核酸（DNA和RNA）结合，将细胞核染成蓝紫病理改变，如炎症、肿瘤、变性等大多数皮肤病色伊红是酸性染料，能与细胞质中的碱性蛋白结的诊断可通过HE染色完成，特别是形态学特征明显合，将细胞质染成粉红色至红色的疾病，如银屑病、扁平苔藓等除了核与胞质外，HE染色还能显示不同组织成分在皮肤肿瘤诊断中，HE染色可显示肿瘤的生长模胶原纤维呈粉红色；角质层呈深红色；肌肉呈深红式、细胞形态和与周围组织的关系，有助于确定肿色；红细胞呈均匀红色；黑色素呈棕褐色至黑色瘤的良恶性和组织学类型例如，基底细胞癌特征性的栅栏状排列和周围裂隙；鳞状细胞癌的角化珠和细胞间桥；黑色素瘤的细胞异型性和核仁增大等局限性HE染色的局限性主要体现在以下方面无法特异性显示某些病原体，如真菌、分枝杆菌等，需要辅助特殊染色；无法准确鉴定特定细胞类型，如免疫细胞亚群，需要免疫组化辅助；对某些代谢性疾病的显示能力有限；对早期或轻微病变的敏感性不足此外，HE染色切片质量受多种因素影响，如固定时间、脱水程度、切片厚度等染色不当可能导致颜色过淡或过深，影响诊断准确性对于疑难病例，仅靠HE染色往往难以做出明确诊断，需要结合特殊染色、免疫组化或分子检测等技术特殊染色方法染色染色免疫组化染色PAS GMSPAS（Periodic Acid-Schiff）染色用于显示碳水化合物类GMS（Grocott MethenamineSilver）染色是一种灵敏的免疫组化技术利用抗原-抗体特异性反应，通过标记抗体显示物质，如糖原、黏蛋白和真菌细胞壁它基于高碘酸将多糖中真菌染色方法，可将真菌细胞壁中的多糖成分染成黑色，背景组织中特定抗原的存在和分布在皮肤病理中，常用的免疫组的1,2-糖醇氧化为醛基，然后与Schiff试剂反应形成洋红色复呈浅绿色，对比鲜明它对于PAS染色阴性或弱阳性的某些真化标志物包括S-

100、HMB-45和MART-1用于标记黑色素合物在皮肤病理中，PAS染色主要用于真菌感染的检测，可菌种类尤为有用在深部真菌感染如组织胞浆菌病、隐球菌病细胞和黑色素瘤；CK5/

6、CK14用于表皮来源肿瘤；CD

3、将真菌菌丝和孢子染成亮洋红色此外，它还可显示基底膜、中，GMS染色可以清晰显示真菌形态，有助于真菌种类的鉴CD

4、CD8用于T淋巴细胞分型；CD20用于B淋巴细胞标记淀粉样物质和糖原储存疾病中的糖原沉积定等免疫组化对于不典型病例的诊断和肿瘤来源鉴定具有关键价值特殊染色在皮肤疾病诊断中具有重要的补充作用例如，在胶原血管病中，Masson三色染色可清晰显示胶原纤维的变化；Verhoeff-Van Gieson染色可显示弹性纤维的损伤或缺失，在日光性弹性组织变性诊断中尤为重要；抗酸染色用于结核和麻风等抗酸杆菌的检测随着技术进步，多重免疫荧光和多重免疫组化技术已可在同一切片上同时检测多个标志物，为复杂病例的诊断提供更全面的信息分子病理技术如原位杂交、PCR和新一代测序等，在某些疾病的精确诊断和个体化治疗中也发挥着越来越重要的作用免疫荧光检查原理直接免疫荧光间接免疫荧光DIF IIF直接免疫荧光检查是在患者皮肤组织切片上直接应用荧光标记的抗人间接免疫荧光检查是将患者血清与底物通常是正常人皮肤、猴食道免疫球蛋白IgG、IgA、IgM或补体组分C3抗体，检测组织中自或盐分离皮肤孵育，使血清中的循环自身抗体与底物中相应抗原结身抗体或免疫复合物的沉积适用于疑似自身免疫性皮肤病的活检标合，再用荧光标记的抗人免疫球蛋白抗体检测这种方法可检测血清本，标本应取自活动性病变区域边缘的未破溃部位，立即冷冻保存或中的循环自身抗体，并通过滴度定量评估疾病活动度置于Michel运送液中保存临床应用天疱疮患者血清在猴食道上呈现细胞间IgG沉积，抗体滴临床应用天疱疮呈现细胞间蜂窝状IgG和/或C3沉积；大疱性类度与疾病活动度相关；大疱性类天疱疮患者血清在盐分离皮肤上基底天疱疮表现为基底膜带线性IgG和/或C3沉积；红斑狼疮则基底膜带膜带线性IgG沉积；红斑狼疮患者血清可检测到抗核抗体，不同抗体颗粒状IgG、IgM、IgA和C3沉积，即花环样或花彩状模式皮具有不同的荧光模式（均质型、斑点型、核仁型等）肤血管炎可见血管壁IgA、IgM或C3沉积免疫荧光技术的敏感性和特异性受多种因素影响，如标本质量、疾病活动度、治疗状态和技术操作等间接免疫荧光结合ELISA技术，可对特定自身抗体进行定量检测，如天疱疮中的抗Dsg1和抗Dsg3抗体，大疱性类天疱疮中的抗BP180和抗BP230抗体等近年来，多重免疫荧光技术通过不同荧光素标记多种抗体，可在同一切片上同时检测多种抗原，增强了诊断效率和准确性免疫荧光检查已成为自身免疫性皮肤病诊断不可或缺的工具，提供了传统HE染色无法获得的免疫病理学信息皮肤病理性损害的定量评价病理学评分系统PASI评分（银屑病面积和严重程度指数）在病理学层面的对应对表皮增厚、角化过度、炎症浸润和真皮血管改变进行半定量评分（0-4分），综合评估银屑病的病理学严重程度类似的，湿疹严重度评分包括表皮内海绵状水肿、表皮增生、角化过度、炎症细胞浸润等参数这些评分系统为治疗前后病理变化的客观对比提供了量化标准数字图像分析计算机辅助图像分析软件可对皮肤病理切片进行定量测量，包括表皮厚度、真皮胶原密度、弹性纤维变性程度、黑色素分布、炎症细胞数量和分布等例如，在黑色素瘤中，可准确测量Breslow厚度、核分裂指数；在纤维化性皮肤病中，可量化胶原沉积程度；在炎症性疾病中，可统计不同类型炎症细胞的数量和比例分子标志物定量免疫组化染色结合计算机分析可定量测定特定蛋白质的表达水平如Ki-67标记的增殖指数可反映肿瘤增殖活性；细胞因子（如IL-

17、TNF-α等）表达水平可反映炎症严重程度；细胞凋亡相关蛋白（如Bcl-

2、Bax等）表达比例可评估凋亡状态基于组织芯片技术的高通量免疫组化分析，可同时检测大量标本中多种蛋白的表达情况实验室自动分析数字病理扫描系统结合人工智能算法可实现皮肤病理的自动分析如全自动细胞计数系统可客观统计炎症细胞数量；深度学习模型可识别和分类不同类型的皮肤肿瘤；图像分割算法可精确测量组织结构参数这些技术减少了人为主观因素，提高了分析的可重复性和准确性，尤其适用于大量样本的研究和临床试验评估皮肤病理性损害的分子诊断基因突变检测通过PCR、基因测序等技术检测皮肤病变中的特定基因突变如在黑色素瘤中检测BRAF V600E突变，有助于靶向治疗的选择；在鳞状细胞癌中检测TP53突变，评估恶性程度；在皮肤淋巴瘤中检测T细胞受体基因重排，确认克隆性增生；在遗传性皮肤病如先天性大疱性表皮松解症中检测相关基因（如COL7A1）突变，明确分型基因表达谱分析利用RNA测序或基因芯片技术分析皮肤病变组织中的基因表达谱如在银屑病中，IL-17通路相关基因表达上调；在特应性皮炎中，屏障功能相关基因表达下调；在黑色素瘤中，基于基因表达谱可将患者分为预后不同的亚群这种方法有助于疾病分子分型、预后评估和个体化治疗选择蛋白质组学通过质谱技术分析皮肤病变中的蛋白质组成变化如在水疱性疾病中检测自身抗体靶抗原；在炎症性皮肤病中分析细胞因子网络变化；在恶性肿瘤中筛选生物标志物蛋白质组学可提供比基因表达更直接的功能信息，反映疾病的实际效应分子新型技术如成像质谱可将蛋白质分布与组织形态学直接关联病原体分子检测PCR、高通量测序等技术可直接从皮肤病变中检测病原体核酸如检测HPV DNA用于诊断尖锐湿疣和某些皮肤肿瘤；检测单纯疱疹病毒DNA确诊疱疹感染；宏基因组测序可在不明原因的皮肤感染中识别罕见或新型病原体这些方法比传统培养更快速、更灵敏，对难培养微生物尤为有用新兴技术在皮肤病理学的应用1数字病理数字病理是将传统玻片通过高分辨率扫描仪转换为数字图像，实现远程诊断、教学和研究的技术全幻灯片成像WSI系统可生成超高分辨率的完整病理切片数字图像，支持任意放大和导航数字病理消除了物理存储和运输的限制，便于专家远程会诊和多学科讨论此外，数字图像可进行量化分析，测量表皮厚度、细胞密度等参数，提高诊断的客观性2人工智能分析深度学习算法，特别是卷积神经网络CNN，已被应用于皮肤病理图像分析这些系统经过大量病例训练后，可自动识别正常与病理结构、分类肿瘤类型、检测特定病理特征如用于黑色素瘤与良性痣的鉴别、银屑病与湿疹的区分、自动计数核分裂像等AI系统可作为病理医师的辅助工具，提高诊断效率和准确性，尤其在筛查大量切片和标准化评估方面表现突出3多重组织学多重染色技术允许在同一切片上同时检测多种标志物，保留组织空间信息如多重免疫荧光可使用不同荧光素标记多达8种抗体；质谱成像免疫组化可同时检测50多种蛋白这些技术为研究复杂的细胞间相互作用、免疫微环境变化提供了强大工具例如，在黑色素瘤中可同时观察肿瘤细胞与各类免疫细胞的空间关系，评估免疫治疗潜力4空间组学空间转录组学和空间蛋白质组学技术将基因表达或蛋白表达数据与组织形态学直接关联，保留空间信息这些技术可在保持组织完整性的同时，分析数千个基因或蛋白的表达模式及其空间分布例如，可识别炎症性皮肤病中不同区域的功能异质性，或揭示肿瘤微环境中的细胞通讯网络，为理解疾病机制和发现新的治疗靶点提供独特视角病理损害对临床管理的指导诊断依据鉴别诊断治疗选择与监测皮肤病理检查被视为皮肤病诊断的金标许多皮肤病的临床表现相似但治疗方案差病理检查结果直接影响治疗方案的选择准，尤其对于临床表现不典型的疾病异很大，病理学检查可提供鉴别要点如如确认肿瘤类型和分期后决定手术范围和病理诊断不仅可确认疾病性质（如炎症、红斑鳞屑性皮肤病中，银屑病、扁平苔辅助治疗需求；自身免疫性皮肤病的类型感染、肿瘤），还可提供具体分型（如银藓、湿疹的病理特征各异；大疱性疾病和严重程度决定免疫抑制治疗的强度；感屑病、扁平苔藓、天疱疮等）在恶性肿中，天疱疮、大疱性类天疱疮、疱疹的病染性疾病的病原类型指导抗感染药物选瘤（如黑色素瘤、鳞状细胞癌）诊断中，理和免疫荧光表现具有特异性一些遗传择病理检查也可用于监测治疗反应如病理检查是确诊的唯一方法，提供肿瘤类性和代谢性皮肤病（如淀粉样变、黄色瘤评估银屑病治疗后表皮增生和炎症改善程型、分化程度、侵袭深度等关键信息病）也依赖病理诊断度；评估恶性肿瘤术后切缘是否受累预后评估病理形态学特征与疾病预后密切相关如黑色素瘤的Breslow厚度、溃疡存在与否直接关系到生存率；鳞状细胞癌的分化程度、侵袭深度和周围神经侵犯预示复发风险；形态硬化性肿瘤边界不清常需更广泛切除慢性炎症性疾病中，纤维化程度、血管损伤程度可预测疾病进展和治疗反应性分子标志物如Ki-67增殖指数、P53表达等为预后评估提供补充信息总结与展望传统病理诊断基础1形态学观察仍是皮肤病理诊断的基础分子病理技术拓展2分子标志物与基因检测补充形态学信息智能分析赋能诊断数字病理与人工智能提高诊断效率与准确性精准医学引领未来多组学整合推动个体化诊疗方案皮肤病理性损害的研究与诊断技术在过去几十年取得了长足进步从传统的HE染色形态学观察，到特殊染色和免疫组化技术的广泛应用，再到分子病理学和基因检测的引入，皮肤病理诊断能力不断提升病理学不仅仅是疾病诊断的金标准，更为疾病发病机制研究、治疗方案选择和预后评估提供关键信息展望未来，皮肤病理学面临着激动人心的发展前景数字病理和人工智能技术将大幅提高诊断效率和准确性，减轻病理医师的工作负担空间组学等多组学整合技术将揭示疾病更深层次的分子机制，促进生物标志物的发现和靶向治疗的开发液体活检技术可能实现某些皮肤疾病的无创诊断和监测皮肤病理学将越来越多地融入精准医学框架，通过整合临床、病理、影像和分子数据，为每位患者提供个体化的诊疗方案同时，皮肤病理医师的角色也将从传统的形态学诊断者转变为临床-病理整合者和多学科团队的核心成员，为皮肤疾病的预防、诊断和治疗做出更大贡献。