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肾功能检验与应用欢迎参加《肾功能检验与应用》课程本课程将系统介绍肾脏的生理结构、功能特点及各类肾功能检验方法我们将探讨临床常用的肾功能评估指标,解析其检测原理与临床意义通过本课程学习,您将掌握肾功能检测的理论基础、操作规范和结果解读,提高对肾脏疾病的诊断能力和治疗评估水平无论您是临床医师、检验人员还是医学专业学生,这些知识都将成为您医学实践的重要工具让我们一起开启这段探索肾脏奥秘的旅程!肾脏的生理结构位置与外部形态内部结构特点肾脏位于人体腹膜后腔,第胸椎至第腰椎水平呈豆形,长肾脏由外层的肾皮质和内层的肾髓质组成肾髓质呈锥体状,称123约厘米,宽厘米,厚厘米,重量约克为肾锥体,顶端称为肾乳头,开口于肾盏10-125-63-4120-170左肾略高于右肾,两侧肾脏均被脂肪包膜和肾筋膜所包围,起到肾单位是肾脏的基本功能单位,每个肾脏约含万个肾单位100保护和固定作用肾门位于肾脏内侧凹陷处,是肾动脉、肾静脉每个肾单位由肾小球和肾小管系统组成,是执行肾脏滤过、重吸和输尿管等结构的出入口收和分泌功能的基本结构肾单位与肾小球肾小球滤过膜结构肾小球滤过率肾小球滤过膜由三层组成内正常成人肾小球滤过率GFR皮细胞层、基底膜和足细胞约为分钟,每日产生原125ml/层这三层结构共同构成选择尿约升是评价肾功能180GFR性滤过屏障,允许水和小分子的重要指标,反映肾小球的滤物质通过,阻止蛋白质和血细过能力胞通过毛细血管网结构肾小球由入球小动脉分支形成的毛细血管团组成,这些毛细血管围绕在肾小囊鲍曼囊内,构成复杂精密的滤过网络,是血液净化的首要关口肾小管功能近曲小管负责、水和葡萄糖重吸收65%-80%Na+亨利氏袢建立髓质渗透梯度调节尿液浓缩,远曲小管调节、交换和酸碱平衡Na+K+集合管水和尿素重吸收最终调节尿液成分,肾小管系统是肾脏精细调节体内环境的关键部位通过主动转运和被动扩散等多种机制重吸收有用物质并分泌废物使原尿最终成为尿液排出体,,外肾小管功能异常可导致电解质紊乱、酸碱失衡等多种临床表现肾脏的主要生理功能调节水电解质平衡排泄功能维持体液容量和渗透压稳定排出体内代谢废物和有毒物质调节酸碱平衡排出离子维持血液值H+,pH代谢功能内分泌功能参与维生素活化和糖异生D分泌肾素、促红细胞生成素等肾脏通过这些相互关联的功能共同维持人体内环境的稳定其中排泄功能是最基本的功能而调节功能则体现了肾脏作为精密净化工,厂的重要性肾功能检验正是基于这些生理功能来评估肾脏健康状况液体与电解质平衡钠离子Na+平衡钾离子K+平衡钠是细胞外液的主要阳离子通钾是细胞内主要阳离子主要通,,过肾小管重吸收调节主要依靠过远曲小管和集合管调节受醛近端小管和远端小管的固酮、血钾浓度和酸碱状态影Na+-K+酶和醛固酮作用尿钠排泄响肾功能不全时常出现高钾血ATP量反映肾脏调节钠平衡能力症水平衡抗利尿激素作用于集合管增加水重吸收肾脏通过调节尿量和尿ADH,浓度维持体内水平衡肾浓缩功能异常可导致多尿或少尿,肾脏是调节液体和电解质平衡的中枢器官通过精确控制各种电解质和水的重,吸收与分泌维持体内环境稳定肾功能受损时最早出现的临床表现往往是电,,解质紊乱和水平衡失调因此电解质测定是评估肾功能的重要指标,酸碱平衡调节氢离子产生代谢过程每天产生氢离子50-100mmol血液缓冲碳酸氢盐系统是主要缓冲系统肾脏排酸近曲小管重吸收远曲小管分泌HCO3-,H+平衡恢复维持血正常范围pH
7.35-
7.45肾脏是长期维持酸碱平衡的关键器官近曲小管通过交换泵重吸收碳酸氢根远曲小管Na+-H+,和集合管通过酶分泌氢离子形成铵盐和滴定酸排出体外H+-ATP,NH4+肾功能不全时酸性代谢产物无法充分排出逐渐累积导致代谢性酸中毒通过测定血气分析,,和阴离子间隙可评估肾脏的酸碱调节功能血压与内分泌功能肾素释放肾小球旁器分泌肾素主要刺激因素包括
①肾灌注压降低
②肾交感神经兴奋
③远,:曲小管浓度降低Na+血管紧张素转化肾素催化血管紧张素原转变为血管紧张素后者在肺循环中经转化为活性物质I,ACE血管紧张素II血管收缩与醛固酮分泌血管紧张素收缩血管升高血压同时刺激肾上腺分泌醛固酮增加钠、水重吸收II,血压升高血管收缩与容量增加共同导致血压升高改善肾脏灌注形成负反馈调节系统,,除系统外肾脏还具有重要的内分泌功能分泌促红细胞生成素调节红细胞生成参与钙RAAS,,EPO,磷代谢的维生素活化以及前列腺素等多种活性物质的合成D,肾功能检验的意义早期发现肾脏疾病发现临床症状出现前的肾功能损害评估肾脏损伤程度量化肾功能确定疾病分期,指导临床治疗药物选择与剂量调整依据判断预后与监测病情随访治疗效果评估疾病进展,肾功能检验是临床评估肾脏状态的窗口许多肾脏疾病早期无明显症状而实验室检测可在临床表现出现前发现肾功能异常临床研究表明,,早期干预可显著改善肾脏疾病预后减少终末期肾病发生率,肾功能检验分类定性与定量检验定性检验如尿常规、尿蛋白定性适合初筛定量检验如血肌酐、尿素氮、测定等提供精确数值用于确诊和随访,GFR,,静态检验反映某一时刻肾功能状态的检查如血肌酐、尿素氮、尿蛋白等操作简便但受多种因素影响可能出现波动,,,动态检验评估肾脏在一段时间内的功能表现如肌酐清除率测定、小时尿蛋白定量等结果更稳定反映肾功能更全面,24,针对不同临床目的应选择合适的检验类型筛查时可采用简便的定性检查确诊和随访则需要精确的定量检测对特殊人群或复杂病例常需动静态检查结合全面评,,,,估肾功能状况检验前临床准备1准确评估检验指征根据患者临床表现和风险因素确定检验项目避免盲目检测高血压、糖尿,病、家族肾病史等高风险人群应进行全面肾功能评估2调整影响因素检查前应控制饮食和药物因素高蛋白饮食会影响结果某些药物如氨基BUN;糖苷类抗生素可干扰肌酐检测利尿剂影响尿量和尿比重;3标本采集规范血液标本应空腹采集尿液标本应注意收集方法和保存条件小时尿液收,24集须严格执行时间要求避免漏尿和污染,4完善检验申请信息提供患者年龄、性别、体重及相关临床信息以便正确解释检验结果特别,是计算需要准确的人体学数据GFR检验方法的发展简史1早期阶段20世纪初主要依靠简单的化学检测方法如非蛋白氮测定和尿素测定设备简单精,NPN,确度有限但开创了肾功能客观评价的先河,2经典方法时期1950-1980年代建立了肌酐测定的法和尿素氮测定的酶法引入内生肌酐清除率概念开Jaffe,始估算自动分析仪逐渐应用于临床检验GFR3分子生物学时代1990年代至今引入胱抑素C、β2微球蛋白等新型标志物发展精确的质谱和免疫分析技术建立多种估算公式提高了肾功能评估的准确性GFR,4多组学与人工智能2010年代至今整合蛋白质组学、代谢组学寻找新型生物标志物利用大数据和人工智能优化检测方法和结果解读实现精准医疗,检验样本类型血清/血浆样本随机尿样本24小时尿液收集主要用于检测血肌酐、尿素氮、胱抑素用于尿常规分析、尿蛋白定性和尿微量白用于内生肌酐清除率、小时尿蛋白定量C24等采集时应选择适当抗凝剂通常使用肝蛋白肌酐比值测定采集中段尿避免外等项目需详细指导患者收集方法确保完,/,,素锂或抗凝采血量一般为应部污染样本应在小时内分析或加入防整收集全部尿液通常需要低温保存并添EDTA3-5ml,2,避免溶血离心后及时分离血清或血浆腐剂保存加防腐剂以防止成分变质,,肾功能常规检验项目梗概肾功能检验项目涵盖多个方面包括肾小球滤过功能指标血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、胱抑素等肾小管功能指标,:1:C;2:β2-微球蛋白、乙酰氨基葡萄糖苷酶、尿液渗透压等蛋白尿评估尿常规、微量白蛋白尿、小时尿蛋白定量电解质N--β-D-NAG;3:24;4及酸碱平衡血钠、钾、氯、二氧化碳结合力等:临床实践中需根据具体情况选择合适的检测组合以全面评估肾脏功能状况,血肌酐()检测Scr生物学基础检测方法正常参考值与临床意义肌酐是肌酸代谢的终产物由肌肉组织主要方法包括
①传统的碱性苦味酸法成人参考范围男性女,::53-106μmol/L,产生每日产生量相对恒定主要经肾法成本低但易受干扰
②酶性肾功能损失以上,Jaffe,;44-97μmol/L50%小球滤过排出基本不被肾小管重吸收法特异性更高
③同位素稀释液相色时血肌酐才明显升高早期诊断价值有,,;,和分泌血肌酐浓度与肌肉量和肾功谱质谱法作为参考方限受肌肉量、年龄、性别、饮食等ID-LC/MS/MS,能密切相关法临床多采用自动生化分析仪检因素影响应结合临床综合判断,测尿素氮()检测BUN肾小球滤过率()计算GFR计算公式适用人群主要参数特点一般成人肌酐、年龄、体计算简便受体Cockcroft-,公式重、性别重影响大Gault公式慢性肾病患者肌酐、年龄、性无需体MDRD别、种族重,GFR60ml/mi精确n公式一般人群和肌酐、年龄、性高更准确目CKD-EPI CKDGFR,别、种族前推荐中国改良中国人群肌酐、年龄、性适合中国人种族MDRD别特点是评价肾功能最理想的指标反映肾脏每分钟滤过的血浆量直接测量复杂临床多GFR,,采用估算公式选择估算公式时应考虑患者种族、年龄和临床状态等因素GFR KDIGO指南推荐使用公式对正常高值区间估计更准确CKD-EPI,内生肌酐清除率()Ccr确定采集时间选择代表性日期避开特殊饮食和剧烈运动,清晨弃去首次尿液记录开始时间如上午,8:00收集24小时所有尿液包括夜间尿液存放于专用容器中,次日同一时间收集最后一次尿液如第二天上午8:00测量总尿量并采集血样计算内生肌酐清除率尿肌酐浓度小时尿量血肌酐浓度分钟单位为正常值男性女性临床上常将结果换算为标准体表面积下的值Ccr=×24/×1440,ml/min80-120ml/min,70-110ml/min
1.73m²比单纯血肌酐更早反映肾功能变化但收集过程繁琐易受尿液收集完整性影响现多被估算方法替代Ccr,,GFR尿蛋白定性与定量尿蛋白定性检测尿蛋白定量检测主要通过试纸法检测基于蛋白常用方法包括
①比色法双缩脲,::质与指示剂结合后颜色变化原法、考马斯亮蓝法等
②浊度法;:理常用指示剂四溴酚蓝磺基水杨酸法、三氯乙酸法
③pH;法结果以至表示半免疫比浊法特异性高可区分白,-++++:,定量结果对应蛋白与总蛋白正常尿蛋白排泄:±
0.1-对应对量其中白蛋白
0.2g/L,+
0.3g/L,++150mg/24h,应对应1g/L,+++30mg/24h3g/L,++++5g/L微量白蛋白尿检测白蛋白尿或尿白蛋白肌酐比值男性女性30-300mg/24h/
2.5-25mg/mmol,
3.5-定义为微量白蛋白尿检测方法主要有放射免疫法、酶联免疫35mg/mmol法、免疫比浊法等是早期肾损伤的敏感指标小时尿蛋白24150正常蛋白排泄量上限mg/24h健康成人每日尿蛋白排泄量不超过150mg
0.5-
3.5肾病范围蛋白尿g/24h多见于肾小球疾病
3.5+肾病综合征标准g/24h伴有低白蛋白血症时诊断肾病综合征10+大量蛋白尿标准g/24h提示严重肾小球损伤24小时尿蛋白定量是评估蛋白尿的金标准,克服了随机尿样受尿浓度影响的缺点收集方法与肌酐清除率测定相同,要求患者完整收集24小时内所有尿液对于不便收集24小时尿的患者,可用尿蛋白/肌酐比值PCR或白蛋白/肌酐比值ACR替代PCR≥
0.2g/g或ACR≥30mg/g提示蛋白尿,与24小时尿蛋白结果具有良好相关性尿沉渣与离心检测红细胞检测白细胞检测管型检测正常尿液中红细胞个数量增多提示正常尿液中白细胞个白细胞增多常管型是肾小管腔内蛋白质凝固形成的柱状3/HP5/HP泌尿系统出血结合形态学特征可判断来见于泌尿系感染但肾小球肾炎、间质性肾物透明管型是最常见类型大量出现提示,,源畸形红细胞染色不均、膜不规则多提炎等非感染性疾病也可出现中性粒细胞肾脏疾病颗粒管型、红细胞管型和白细:示肾小球来源均一红细胞多提示非肾小球为主提示细菌感染淋巴细胞为主提示病胞管型通常提示活动性肾脏疾病蜡样管型;;;来源毒、结核等感染常见于慢性肾衰竭小便比重与渗透压尿比重测定尿渗透压测定尿比重反映尿液中溶质浓度正常范围为测定方法尿渗透压是反映肾脏浓缩和稀释功能更精确的指标通常使用冰,
1.010-
1.025,包括
①尿比重计法传统方法受温度影响大
②折射计法利用点法测定正常随机尿渗透压为晨尿可达到::,;:300-900mOsm/kg,折射率与溶质含量的关系测定准确度高
③试纸法基于聚电解以上,;:1200mOsm/kg质与离子结合后变化测定pH尿渗透压与血浆渗透压的比值可更好地评价肾浓缩功能U/P尿比重受多种因素影响包括摄入液体量、饮食、药物、体内代正常提示浓缩功能良好提示浓缩功能受损肾小,U/P3;U/P
1.5谢状态等尿比重固定在左右提示肾脏浓缩功能受损见于管间质性疾病早期往往出现浓缩功能异常此时尿渗透压测定具
1.010,,慢性肾脏病有重要诊断价值微球蛋白2-β生物学特性肾小球自由滤过分子量抗原重链组成部分因分子量小完全通过滤过膜
11.8kDa,HLA,肾小管损伤时排泄增加肾小管几乎完全重吸收尿β2-MG显著升高可提示肾小管功能障碍正常尿中仅排出极少量β2-MG血清β2-微球蛋白浓度正常参考范围为
0.8-
2.4mg/L,尿β2-微球蛋白正常
0.3mg/L检测方法主要为免疫比浊法和免疫荧光法尿液标本应碱化pH6以防β2-MG降解β2-MG是反映肾小管功能的敏感指标,在药物性肾损伤、间质性肾炎等以肾小管损伤为主的疾病中,尿β2-MG升高往往早于血肌酐然而,非肾因素如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等也可导致血β2-MG升高,解释结果时需排除这些干扰因素胱抑素()C CysC分子特性肾脏处理特殊人群应用的半胱氨酸蛋白完全通过肾小球滤过经特别适用于肌肉量低下
13.3kDa,酶抑制剂由所有有核细肾小管重吸收并完全分人群儿童、老人、消瘦,胞稳定产生产生速率解不分泌到尿液中血者、肝硬化患者和糖尿,恒定不受肌肉量、性别浓度与呈显著负相病早期肾损伤患者的肾,GFR和年龄成人等因素影关功能评估响胱抑素正常参考范围为免疫比浊法检测方法主要包括免疫比C
0.51-
1.09mg/L浊法和免疫散射比浊法后者灵敏度更高基于的估算公PETIA PENIA,CysC GFR式包括
①单一公式
②联合肌酐公式:CysC;CysC研究表明在轻度下降时比肌酐更敏感对老年人肾功能,GFR60-90ml/min,CysC;评估也更准确然而甲状腺功能异常、糖皮质激素治疗等因素可影响水平,CysC,解释结果时需考虑这些情况酶学肾功能标志物酶名称来源临床意义特点N-乙酰-β-D-氨基近曲小管刷状缘反映近曲小管损伤早期敏感,重金葡萄糖苷酶属、药物中毒检测NAG有价值γ-谷氨酰转肽酶近曲小管细胞肾小管刷状缘损伤特异性低于NAG,同标志时存在于肝脏GGT丙氨酸氨基肽酶近曲小管刷状缘肾小管上皮细胞损对急性肾损伤敏感伤AAP乳酸脱氢酶肾小管细胞肾小管细胞坏死特异性差但与其LDH,他标志物联合应用有价值尿酶学检测是评估肾小管损伤的敏感指标特别适用于早期药物性肾损伤和重金属中毒的检,测其中是应用最广泛的尿酶学指标正常值为NAG,
2.14-
10.93U/g Cr虽然尿酶学检测敏感性高但也存在特异性不足、标准化困难等问题目前主要用于科研和特,,殊临床情况尚未成为常规检测项目,尿钠、尿钾及钙磷代谢肾脏损伤早期标志物传统肾功能指标如肌酐在肾脏损伤早期往往不敏感近年来发现的新型生物标志物可提前小时检测到肾损伤主要包括肾损,24-72:1伤分子特异性表达于损伤的近曲小管上皮细胞对缺血和毒性损伤特异性高中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白-1KIM-1:,;2肾小管损伤时表达增加可在血液和尿液中检测白细胞介素肾小管细胞产生的促炎因子对急性肾小管坏死特NGAL:,;3-18IL-18:,异性高肝型脂肪酸结合蛋白对缺血再灌注损伤敏感;4L-FABP:这些生物标志物在急性肾损伤的早期诊断和风险评估中具有重要价值但临床应用尚需更多标准化研究,影像配合检验评价实验室检验提供肾功能客观数据反映整体肾功能状态,功能互补联合应用提高诊断准确性影像学检查提供肾脏形态学和局部病变信息影像学检查与实验室检验相辅相成共同评价肾脏状态常用肾脏影像学检查包括
①超声,:检查评估肾脏大小、形态、回声及血流无创且无辐射
②检查清晰显示肾实质、肾盂:,;CT:及血管结构增强扫描可评估肾血流灌注
③检查对软组织分辨率高可进行功能性评,;MRI:,价
④核素肾图定量评估单侧肾功能如和有效肾血浆流量;:,GFR在慢性肾病患者肾脏超声可发现肾脏体积减小、皮髓质分界不清等改变在急性肾损伤病,;例中多普勒超声可评估肾脏血流情况帮助鉴别肾前性、肾性和肾后性因素,,慢性肾脏病分期参考CKD定义GFR分期KDIGO标准肾脏结构或功能异常持续个月并对健康产生期肾功能正常但存在肾脏≥3,•G1:GFR≥90ml/min,影响异常表现包括损伤证据
①②尿异常白蛋白尿:GFR60ml/min/
1.73m²;期轻度肾功能下降•G2:GFR60-89ml/min,等
③肾脏结构异常
④肾脏移植史;;期轻中度肾功能下降•G3a:GFR45-59ml/min,期中重度肾功能下降•G3b:GFR30-44ml/min,期重度肾功能下降•G4:GFR15-29ml/min,期肾衰竭•G5:GFR15ml/min,白蛋白尿分级级正常至轻度升高•A1:ACR30mg/g,级中度升高微量白蛋白尿•A2:ACR30-300mg/g,级重度升高大量白蛋白尿•A3:ACR300mg/g,慢性肾脏病评估应结合和白蛋白尿进行综合分期并据此评估疾病进展风险和制定随访计划GFR,急性肾损伤()诊断流程AKI临床风险评估识别高风险患者脓毒症、休克、重症、大手术、肾毒性药物使用史等:实验室检查基础检查血肌酐、尿素氮、电解质、尿常规进阶检查尿、等新型标:;:NGAL KIM-1志物诊断标准应用3KDIGO标准:
①血肌酐在48小时内升高≥
26.5μmol/L;
②血肌酐在7天内升高至基线的倍以上
③尿量持续小时以上
1.5;
0.5ml/kg/h6分期评估期血肌酐升高至基线的倍期升高至基线的倍期升高至基1:
1.5-
1.9;2:
2.0-
2.9;3:线的3倍以上或血肌酐≥
353.6μmol/L或开始肾脏替代治疗和是早期的诊断标准目前临床多采用整合两者优点的标准早期诊断有助于及时干预改善预后对于病因不明的可能需要进一步检查如肾脏超声、肾穿刺活RIFLE AKINAKI,KDIGO AKI,AKI,检等明确诊断肾病综合征实验室诊断大量蛋白尿低白蛋白血症小时尿蛋白尿蛋白主要为白蛋白
243.5g,血白蛋白由于尿蛋白丢失和肝脏合30g/L,选择性蛋白尿指数转铁蛋白清除率比IgG/成不足通常与蛋白尿程度呈负相关值可评估肾小球基底膜损伤程度高脂血症水肿血总胆固醇、胆固醇和甘油三酯升高LDL实验室表现为稀释性低钠血症、血液浓缩机制与白蛋白减少导致肝脏脂蛋白合成增加血红蛋白和红细胞比容可能升高有关肾病综合征是肾小球基底膜严重损伤的临床表现不同病理类型的肾病综合征可有特征性检验结果如微小病变型常见高选择性蛋白,尿膜性肾病可有血清抗抗体阳性系统性红斑狼疮肾损害可检出、抗抗体等;PLA2R;ANA dsDNA糖尿病肾病筛查指标微量白蛋白尿筛查1糖尿病肾病最早期标志血肌酐和eGFR监测评估肾功能整体状况血糖和糖化血红蛋白控制3反映血糖控制质量血压和血脂管理4重要的危险因素监测糖尿病肾病筛查应从确诊糖尿病开始型糖尿病患者应在确诊后年开始年度微量白蛋白尿筛查型糖尿病患者应在确诊时即开始筛查微量白蛋白尿15;230-肌酐是早期肾损伤的重要标志建议连续个月内检测次如有次阳性可确诊300mg/g,32-3,2为排除假阳性结果应避免在剧烈运动后、尿路感染、高血糖、高血压未控制、发热和充血性心力衰竭期间进行检测此外抑制剂或治疗可减少白蛋白,,ACE ARB尿影响检测结果解释,高血压肾损害检验特点早期变化1微量白蛋白尿轻度下降,eGFR疾病进展2蛋白尿增加肌酐升高明显,晚期改变3肾小球硬化肾功能进行性恶化,高血压性肾损害肾小动脉硬化症是高血压的重要靶器官损害早期表现为微量白蛋白尿和微球蛋白升高肾功能可正常或轻度下降β2-,随着病情进展可出现蛋白尿增加但通常逐渐下降尿比重固定尿浓缩功能受损,1g/24h,eGFR,,与其他肾小球疾病不同高血压肾损害通常蛋白尿程度较轻肉眼血尿少见尿沉渣活动性不明显少见红细胞管型实验室检查可发现高血,,,压相关的代谢异常如血尿酸升高、胰岛素抵抗等超声显示双肾体积对称性减小皮质回声增强,,药物性肾损伤监测常见肾毒性药物监测指标选择氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎基础指标血肌酐、尿素氮、、:eGFR药、造影剂、卡铂类、环孢素、两尿常规针对性指标肾小管损伤药;:性霉素B等均可引起肾损伤不同药物应监测尿NAG、尿β2-MG、尿NGAL物损伤机制和部位各异实验室表现等间质性肾炎药物应关注尿嗜酸性,;也有差异粒细胞血管性损伤药物需监测尿蛋;白和血压监测时间点使用前基线评估用药期间定期监测间隔时间根据药物半衰期和肾毒性特点确定,,停药后随访长期使用的肾毒性药物应根据肾功能调整剂量对于肾毒性药物监测新型生物标志物往往比传统指标更敏感研究表明氨基糖苷类抗生,,素肾毒性可在血肌酐升高前小时通过尿和检测到造影剂肾病可通过尿24-48KIM-1NGAL;L-早期预测FABP药物性肾损伤的预防重于治疗对于高危患者老年、基础肾功能不全、糖尿病、脱水等,,应慎重使用肾毒性药物必要时调整剂量并加强监测,尿路感染与肾盂肾炎检验尿常规检验微生物学检查尿常规异常是尿路感染的首要线索典型表现包括
①尿白细胞尿培养是尿路感染诊断的金标准中段尿细菌计数提:,10⁵CFU/ml增多个
②白细胞管型提示肾盂肾炎
③亚硝酸盐阳示感染细菌鉴定和药敏试验对指导抗生素治疗至关重要常见5-10/HP;;性革兰阴性菌感染特征
④尿蛋白至
⑤尿升高产尿素酶致病菌包括大肠埃希菌最常见、克雷伯菌、变形杆菌、葡萄球;±+;pH细菌感染如变形杆菌菌等尿白细胞酯酶检测有助于白细胞增多的快速筛查特别是中性粒对复杂性尿路感染、反复发作尿路感染或肾盂肾炎患者应进行,,细胞然而无症状菌尿、非感染性肾脏疾病也可出现尿白细胞血培养脓毒症患者常有血培养阳性此外血常规可见白细胞,,增多需结合临床和培养结果判断计数增高中性粒细胞比例升高和降钙素原升高也支持感染,,,CRP诊断系统性疾病引发肾损害实验室表现系统性疾病肾脏损伤特点特征性实验室表现系统性红斑狼疮狼疮性肾炎抗抗体补体ANA+,dsDNA+,降低多为增殖性改变C3/C4,糖尿病糖尿病肾病微量白蛋白尿血糖糖化血红,/蛋白升高选择性蛋白尿,相关血管炎新月体肾炎或阳性急进性肾ANCA P-ANCA C-ANCA,功能下降血尿蛋白尿,+多发性骨髓瘤轻链肾病淀粉样变性血清尿轻链异常蛋白电泳条//,M带骨髓浆细胞增多,高尿酸血症痛风尿酸性肾病高尿酸血症尿酸盐结晶沉积/,,间质性肾炎系统性疾病累及肾脏时往往有其特征性的实验室表现有助于鉴别诊断例如抗肾小球基底膜抗体肾炎可检,,,出抗抗体肾病可见血清水平升高淀粉样变性可通过刚果红染色确诊GBM;IgA IgA;诊断系统性疾病引起的肾损害需结合疾病特征性的系统表现、实验室指标和肾脏损伤特点例如相关肾,,HBV炎常见阳性、阳性、血清补体降低糖尿病肾病与糖尿病病程密切相关且蛋白尿通常逐渐进展HBsAg HBeAgC3;,儿童常见肾脏疾病检验先天性肾脏疾病小儿肾病综合征先天性肾脏和尿路畸形是儿童以大量蛋白尿、低白蛋白CAKUT50mg/kg/d肾衰竭的主要原因实验室检查常见血症和水肿为特征微小病变25g/L下降、肾小管功能障碍基因检测型最常见呈高选择性蛋白尿激素反应GFR,,对多囊肾病、综合征等有诊断价良好非选择性蛋白尿、持续性血尿和Alport值超声、等影像学检查是诊断的重低补体提示非微小病变型如局灶节段性CT要手段肾小球硬化紫癜性肾炎过敏性紫癜累及肾脏的表现实验室可见血尿、蛋白尿严重者可有肾功能不全沉积,IgA是病理特征血清可升高与肾病相比更常见肉眼血尿和肾病综合征表现,IgA IgA,儿童肾功能参考值与成人不同需根据年龄段选择合适标准儿童尤其是婴幼儿肌肉量低血肌酐,,往往不能准确反映肾功能胱抑素是更理想的指标岁婴幼儿参考值约为,C0-2eGFR40-随年龄增长逐渐达到成人水平65ml/min/
1.73m²,儿童尿液采集常有困难尤其是小时尿液收集可通过尿蛋白肌酐比替代小时尿蛋白定量使,24/24;用无菌集尿袋或导尿管获取尿标本进行培养对不合作儿童超声引导下经皮肾穿刺可减少并发,症老年人肾功能评估特殊性生理性肾功能减退肌酐局限性药物剂量调整老年人肾脏结构和功能存老年人肌肉量减少导致肌老年患者肾功能减退影响在生理性变化岁后酐生成减少即使显著药物代谢需基于准确的肾40GFR,GFR,平均每年下降约降低血肌酐可能仍在正功能评估调整剂量尤其,岁时常范围因此单纯依靠是肾排泄药物如某些抗生
0.8ml/min/
1.73m²,80,约为岁时的肾血肌酐可能低估肾功能损素、降压药、降糖药等GFR3070%,脏体积减小肾血流量下害程度建议使用胱抑素应根据调整剂量避免,C eGFR,降肾小球数量减少或肌酐联合胱抑素的不良反应,C eGFR公式老年人肾脏评估还应注意
①血正常但的状态被称为隐匿性:Cr eGFR60ml/min/
1.73m²肾功能不全常被忽视
②老年人易发生急性肾损伤高危因素包括脱水、感染、药物,;,等
③小时尿收集常不准确可采用短时间收集法或随机尿样分析
④肾小管功能受损;24,;可影响药物代谢和电解质平衡老年患者肾功能评估需全面考量不应过分依赖单一指标建议将实验室检查与临床表,现、影像学结果和用药情况结合分析进行个体化评估和管理,妊娠期肾功能检测要点肾功能异常的鉴别肾功能异常按病因可分为肾前性、肾实质性和肾后性三类实验室检查对鉴别诊断具有重要价值肾前性异常源于肾灌注不足如脱水、休,,克、心力衰竭等实验室表现为比值尿钠尿钠肌酐比值尿中和正常短期内纠正原因后肾功能可快速;BUN/Cr20:1,20mmol/L,/1,NAGβ2-MG,恢复肾实质性异常由肾脏本身疾病引起如急性肾小管坏死、急性肾小球肾炎等实验室表现为比值尿钠尿钠肌酐比值,;BUN/Cr15:1,40mmol/L,/尿中和升高常伴有活动性尿沉渣肾后性异常由尿路梗阻引起如结石、肿瘤等早期实验室表现类似肾前性但特征性影像学1,NAGβ2-MG,,;,表现如肾盂积水是诊断关键鉴别诊断结合临床、实验室和影像学检查对指导治疗和判断预后至关重要,检验结果影响因素生理因素年龄老年人生理性下降但肌酐可能不升高性别男性肌酐参考值高于女性种族:GFR,;:;黑人肌酐清除率高于白人体格肌肉发达者肌酐高消瘦者肌酐低昼夜节律尿浓度:;:,;:有昼夜变化晨尿浓度较高,饮食和生活方式高蛋白饮食增加素食降低肌酐极度劳累可致暂时性蛋白尿饮水量影响:BUN;:;:;:尿比重和渗透压酒精摄入可影响电解质和酸碱平衡剧烈运动后可出现一过性;:;:蛋白尿和血尿药物和临床状态降压药可降低利尿剂影响电解质和尿浓缩抗生素某些可致假:ACEI/ARB GFR;:;:性肌酐升高抑制前列腺素导致下降造影剂可致肾功能暂时性下;NSAIDs:GFR;:降脱水导致肾前性肾功能下降感染可引起非特异性蛋白尿发热可致尿浓;:;:;:缩功能改变准确解读肾功能检验结果需考虑这些影响因素若怀疑结果受干扰建议重复检测或选择,,不同方法验证对特殊人群如老年、肌肉萎缩、极度肥胖等应选择合适的评估方法如,,胱抑素测定C典型病例分析急性肾损伤1:1234入院检验9月1日病情进展9月2日治疗后9月6日出院检验9月10日患者男岁因发热、血肌酐抗感染、纠正水电解质后血肌酐,,65265μmol/L,BUN,89μmol/L,BUN少尿天入院检验血肌尿量减少至肾功能改善血肌酐尿常规蛋白2:
18.6mmol/L,:
6.2mmol/L,:±,酐尿尿红细胞尿正178μmol/L,BUN400ml/24h,KIM-1142μmol/L,BUN1-2/HP,NAG尿蛋白尿血钾尿量恢复至常肾功能基本恢复
12.5mmol/L,2+,
8.9ng/ml↑↑,
9.8mmol/L,,红细胞尿超声双肾体积尿和3-5/HP,NAG
5.6mmol/L,:1500ml/24h,KIM-1正常皮髓质分界清无积显著下降
32.7U/g Cr↑,NGAL,,NGAL水213ng/ml↑分析该病例为典型的急性肾损伤符合标准新型生物标志物、、显著升高提示肾小管损伤根据病史、:AKI,KDIGO NAGNGAL KIM-1,实验室和影像学结果考虑为感染相关的肾实质性损伤经积极治疗肾功能逐渐恢复预后良好这提示早期诊断和干预对预后至,,,AKI关重要典型病例分析慢性肾衰竭2:实验室结果解读的误区血肌酐正常即肾功能正常尿常规阴性排除肾病过分依赖单次检查结果血肌酐受多种因素影响如肌肉量、年龄、尿常规检测存在局限性试纸法检测蛋白主肾功能指标存在波动单次异常不一定代表,:,性别等老人、营养不良者即使肾功能显要针对白蛋白对球蛋白、轻链等不敏感肾脏疾病如剧烈运动、高蛋白饮食、脱,;:著下降血肌酐可能仍在正常范围研究微量白蛋白尿检出需特殊方法检测结果受水等可致暂时性检验异常药物干扰可造成,;;显示下降时血肌酐才明显升高因尿浓度影响大间歇性蛋白尿或血尿可造成检验结果假性变化诊断需要证据持续,GFR50%;CKD此单纯依靠血肌酐评估肾功能可能导致漏假阴性因此高危人群即使尿常规正常个月建议重复检测以确认异常的持久,,≥3,诊仍需进行更精确的检测性多指标联合应用优势提高诊断准确性互补优势克服单一指标局限性增强检出灵敏度早期发现肾功能轻微变化增加诊断特异性3减少假阳性结果指导精准治疗4评估损伤部位和严重程度肾功能评估应根据临床情况选择合适的指标组合常用组合包括
①基础肾功能评估血肌酐尿常规
②蛋白尿评估尿常规小时尿蛋白
③肾::+eGFR+;:+ACR/PCR+24;小管功能评估:β2-MG+NAG+尿钠/钾+尿酸排泄分数;
④急性肾损伤评估:血肌酐动态变化+新型标志物NGAL、KIM-1等+尿量监测研究表明相比单一指标多指标联合应用可将肾脏疾病检出率提高尤其对早期肾损伤和特殊类型肾病的诊断例如肌酐胱抑素联合估算的准确性,,20-30%,,+C GFR明显优于单独使用肌酐尿常规对糖尿病肾病的早期诊断率高于单纯尿常规;+ACR新型肾功能生物标志物展望标志物类别代表性分子临床应用价值研究阶段损伤标志物联合早期预测可提前已批准临床应用TIMP-2,IGFBP7AKIFDA检测12h功能标志物进展和心血管风临床验证阶段FGF-23,Klotho CKD险预测炎症标志物尿肾间质炎症活动性评临床研究阶段MCP-1,IL-18估纤维化标志物血清尿液肾纤维化进展监测探索性研究阶段/miRNA-21,miRNA-29代谢组学标志物肾素血管紧张素系高血压肾损害早期诊早期研究阶段-统代谢物谱断新型生物标志物研究正从单一分子向多组学整合方向发展蛋白质组学、代谢组学、基因组学和转录组学等技术的应用为肾脏疾病的早期诊断、精准分型和个体化治疗提供了新思路例如尿液外泌体谱,,miRNA可用于鉴别不同病理类型的肾小球肾炎代谢组学分析可预测进展速度;CKD基因检测在单基因肾病如多囊肾、综合征、病等诊断中价值日益凸显点对点即时检测Alport Fabry技术的发展使床旁快速检测肾功能成为可能有望提高急诊和基层医疗机构的肾病诊断能力POCT,人工智能与大数据在肾功能管理AI辅助肾病诊断预测模型开发远程监测与管理深度学习算法已应用于肾脏病理图像分析基于大数据分析的预测模型可评估进展可穿戴设备和智能手机结合云计算技,CKD APP可自动识别肾小球、肾小管和间质结构辅风险、发生风险和预后如整合年龄、术实现肾病患者的远程监测和管理如通,AKI,助病理诊断研究显示针对膜性肾病和基础肾功能、合并症、用药等多因素的过智能手环监测体重、血压、活动量结合,AKI,肾病辅助诊断的准确率可达以风险预测模型准确率高达针对透析家用尿分析仪检测微量白蛋白尿数据自动IgA,AI90%,85%,上此外机器学习模型可整合临床、实验患者可预测血流动力学不稳定风险指上传至医疗云平台由系统分析并向医生,,AI,,AI室和影像学数据提高肾病诊断的准确性导个体化透析处方制定推送异常警报,自我健康管理与肾功能检测高风险人群筛查建议生活方式干预措施糖尿病患者确诊时开始筛查每年至少检饮食调整控制盐日、蛋白质:,:5-6g/测尿和高血压患者诊断时开始日摄入避免过量肉类、加工食ACR eGFR:
0.8g/kg/;筛查每年检测尿常规和心血管疾病品多食新鲜蔬果体重管理维持健康体,eGFR;:患者定期检测肾功能家族性肾病史从重保持在之间运动习惯每::,BMI
18.5-24:成年开始定期检测岁老年人每年检周次每次分钟中等强度有氧运动戒60:5,30测长期服用肾毒性药物者用药前及烟限酒完全戒烟限制饮酒男性日eGFR::,≤25g/,期间定期监测女性日≤15g/自我监测方法家用尿检试纸可初筛蛋白尿、血尿、糖尿等家用血压计每日测量并记录血压变化健康::日记记录体重、用药、症状变化新型检测设备如智能尿液分析仪可连接手机记录数::,APP据定期专业检查根据风险等级确定专业医疗机构检查频率:肾脏疾病早期常无明显症状依靠自我感觉难以发现高危人群应提高警惕定期检测肾功能尤,,其关注以下预警信号尿泡沫增多、晨起眼睑或踝部水肿、血压升高、不明原因贫血、夜尿增多:等一旦出现异常应及时就医避免延误诊治,,课程知识点总结检验技术理论基础常规肾功能检验方法肌酐、尿素氮、、GFR肾脏解剖与生理功能肾小球滤过与肾小管功;2尿分析等;特殊检验技术胱抑素C、β2-能肾脏在维持内环境稳定中的作用肾功能;;、等新型生物标志物检测样本采集MG NAG;;检验的生物学基础与临床意义与处理规范临床应用结果解读急性肾损伤与慢性肾病的诊断系统性疾病肾;参考值范围及其影响因素临床结果解释的误;43损害的评估药物性肾损伤的监测特殊人群;;区与注意事项多指标联合应用策略病例分;;儿童、老年、妊娠肾功能评价肾脏疾病分;析方法人工智能辅助诊断前景;型与分期通过本课程学习希望学员能够
①掌握肾功能检验的基本理论与操作技能
②理解检验结果的临床意义
③熟悉常见肾脏疾病的实验室诊断策略
④能,:;;;够分析典型病例并提出合理的检验方案
⑤了解新技术、新方法在肾功能检验中的应用前景;肾功能检验是一门融合基础医学、检验医学和临床医学的综合性学科其发展日新月异希望学员在掌握基本知识和技能的基础上保持对新知识的,,学习热情不断提高临床实践能力,互动问答与讨论感谢各位学员参与本次《肾功能检验与应用》课程的学习现在我们进入互动问答环节欢迎大家就课程内容或临床实践中遇到的问题进行提问,和讨论常见问题可能包括新型生物标志物的临床应用前景、特殊人群肾功能评估的难点、检验结果与临床表现不一致的原因分析等:课后我们将提供补充学习资料包括推荐阅读文献、操作视频和案例分析习题希望大家在实际工作中灵活运用所学知识为患者提供更精准的,,,诊疗服务如有进一步学习需求欢迎参加我们的后续进阶课程或实验室技能培训,再次感谢大家的积极参与祝愿各位在医学道路上不断进步为提高肾脏疾病诊疗水平贡献力量!,!。
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