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胆囊肝病疾病欢迎参加胆囊肝病疾病专题讲座本次课程将全面介绍胆囊与肝脏疾病的相关知识,包括疾病定义、流行病学、病理生理、临床表现、诊断方法及治疗原则等内容作为消化系统中至关重要的器官,肝脏和胆囊疾病在临床实践中非常常见,正确理解这些疾病的发病机制和临床处理原则对于提高诊疗质量具有重要意义什么是胆囊肝病?胆囊疾病肝脏疾病胆囊疾病是指发生在胆囊及其导管系统的各种病理状态,主要包肝脏疾病则涵盖了影响肝脏结构和功能的各种病理变化,包括病括胆囊结石、胆囊炎、胆囊息肉和胆囊肿瘤等这些疾病常常相毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、肝互关联,例如长期胆囊结石可引发慢性胆囊炎,进而增加胆囊癌硬化和肝癌等肝脏作为人体最大的实质性器官,其疾病往往会的发生风险导致多系统功能障碍流行病学概述常见胆囊疾病分类胆石症胆石症是最常见的胆囊疾病,指胆囊或胆管内形成结石根据成分不同,可分为胆固醇结石、胆色素结石和混合性结石胆固醇结石在西方国家更常见,而胆色素结石在亚洲地区相对多见胆囊炎胆囊炎是胆囊壁的炎症,可分为急性和慢性两种急性胆囊炎多由胆石阻塞胆囊管引起,伴有细菌感染慢性胆囊炎则常由反复发作的急性胆囊炎或长期胆石刺激导致胆囊息肉胆囊息肉是胆囊粘膜的局限性隆起性病变,多为胆固醇息肉,通常良性但腺瘤性息肉有恶变可能,尤其是直径大于1厘米的息肉需特别关注胆囊肿瘤常见肝病分类病毒性肝炎由各种肝炎病毒引起的肝脏炎症酒精性肝病长期过量饮酒导致的肝脏损伤脂肪肝肝细胞内脂肪异常蓄积肝硬化各种慢性肝病的终末阶段肝癌原发性或转移性肝脏恶性肿瘤病毒性肝炎在中国最为常见,其中乙型肝炎乙肝占绝大多数酒精性肝病和非酒精性脂肪肝近年来发病率显著上升,与生活方式变化密切相关肝硬化是各种慢性肝病的共同终末路径,而肝癌则是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均位居前列胆囊与肝脏的解剖结构肝脏解剖胆囊解剖胆道系统肝脏是人体最大的实质性器官,重约
1.5千胆囊是梨形囊状器官,容积约30-50毫胆道系统包括肝内胆管、肝外胆管和胆克,位于右上腹,分为左右两叶肝脏通升,位于肝脏下面由底部、体部、颈部囊肝内胆管汇合成左右肝管,出肝后与过肝十二指肠韧带与十二指肠相连,内有和胆囊管组成胆囊管与肝管相连形成胆胆囊管汇合形成胆总管胆总管最终穿过肝动脉、门静脉和胆总管肝脏小叶是其总管,最终汇入十二指肠胆囊壁由粘十二指肠壁,与胰管共同开口于十二指肠基本功能单位,由中央静脉、肝细胞索和膜、肌层和浆膜构成,富含弹性纤维乳头这一复杂系统保证了胆汁的分泌、窦状隙组成储存和排放胆汁的形成与排泄肝细胞分泌胆汁每日约500-1000毫升胆汁经胆管流向胆囊通过肝内外胆管系统运输胆囊浓缩储存胆汁水分吸收后胆汁浓度增加5-10倍进食刺激胆囊收缩主要通过胆囊收缩素作用胆汁排入十二指肠参与脂肪消化吸收过程胆汁主要由水、胆盐、胆固醇、卵磷脂、胆红素和无机盐等成分组成肝细胞持续分泌胆汁,通过肝内外胆管系统流向胆囊在胆囊内,胆汁中的水分被吸收,使胆汁浓缩5-10倍,并储存于此进食后,尤其是摄入脂肪食物时,十二指肠分泌胆囊收缩素进入血液循环,刺激胆囊平滑肌收缩和奥狄括约肌松弛,使浓缩胆汁排入十二指肠,参与脂肪的消化吸收过程胆囊与肝脏的生理功能解毒功能代谢功能肝脏能将有毒物质转化为无毒或低毒性肝脏是人体最重要的代谢器官,参与物质,包括内源性物质(如氨、胆红糖、脂肪和蛋白质的代谢,能合成多种素)和外源性物质(如药物、酒精)血浆蛋白,如白蛋白、凝血因子等胆此过程主要通过肝细胞内的细胞色素汁中的胆盐有助于脂肪的消化吸收酶系实现P450免疫功能储存功能肝脏含有大量库普弗细胞(肝巨噬细肝脏储存多种物质,如糖原、维生素胞),能清除血液中的病原体和异物,(A、D、B12等)和矿物质(铁、参与先天性免疫反应胆汁中的某些成铜)胆囊则储存和浓缩由肝脏产生的分也具有抗菌作用,保护胆道系统胆汁,在需要时释放到十二指肠胆石症的形成机制胆固醇代谢异常1胆汁中胆固醇过饱和胆红素代谢障碍2非结合胆红素增多胆汁淤滞3胆囊排空功能下降细菌感染促进结石核心形成胆固醇结石(占80-90%)主要由胆汁中胆固醇过饱和、胆囊运动功能障碍和胆汁成分变化等因素共同作用形成当胆汁中胆固醇/胆盐比例失衡,超过溶解能力时,胆固醇开始沉淀并结晶化色素结石(占10-20%)则主要与胆红素代谢异常、胆道感染和胆汁淤滞有关在感染或溶血性疾病时,非结合胆红素增加,与钙结合后形成不溶性的钙盐沉淀,逐渐积聚形成结石胆石症的临床表现胆绞痛胆石症最典型的症状是胆绞痛,表现为右上腹或上腹部持续性剧烈疼痛,可放射至右肩或右背部疼痛常在进食油腻食物后或夜间突然发作,持续数小时不等,伴有恶心、呕吐发热当结石引起胆道感染时,患者可出现寒战、高热,体温常超过若伴有胆
38.5°C管梗阻和感染(胆管炎),则可出现典型的三联征右上腹痛、寒战高Charcot热和黄疸黄疸结石阻塞胆总管时,可导致阻塞性黄疸,患者皮肤、巩膜发黄,尿色加深,粪便颜色变浅黄疸程度与阻塞程度相关,可能伴有皮肤瘙痒症状需要注意的是,约的胆石患者可能完全无症状,为沉默性胆石,通常在体检时50-70%偶然发现无症状胆石每年约有发展为有症状,少数患者可直接出现并发症如急性1-4%胆囊炎、胆管炎或胆石性胰腺炎等胆石症的诊断方法超声检查检查CT腹部超声是诊断胆石症的首选方法,敏感性和特异性均在95%以上计算机断层扫描对钙化结石敏感度高,可清晰显示胆囊周围炎症、胆囊超声可显示胆囊内强回声及其后方声影,还可评估胆囊壁厚度、胆管扩壁增厚和胆囊周围积液等CT还能更全面评估肝胆胰脾等周围器官情张等情况优点是无创、便捷、费用低,可作为首选筛查方法况,对鉴别诊断有帮助磁共振胰胆管造影实验室检查MRCPMRCP是非侵入性检查,能清晰显示胆道系统解剖结构,特别适合诊肝功能、血常规、血淀粉酶等指标有助于评估胆道梗阻和炎症程度胆断胆总管结石对胆道狭窄、扩张和胆管内小结石的显示优于超声和石症急性发作时可见白细胞计数升高、转氨酶轻度升高,胆道梗阻时可CT,且无辐射见碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶升高胆石症的治疗方式药物治疗适用于小于2cm的胆固醇结石,主要使用熊去氧胆酸溶石,疗程可达2年,溶石率约30-60%镇痛药和解痉药用于缓解胆绞痛,抗生素用于控制感染药物治疗存在复发率高的问题体外震波碎石2通过体外产生的冲击波将结石粉碎,适用于单发、直径小于2cm的胆固醇结石治疗后需联合熊去氧胆酸治疗,帮助排出碎石成功率约60-80%,复发率高内镜下治疗内镜逆行胰胆管造影ERCP主要用于胆总管结石的治疗,通过十二指肠镜和括约肌切开术取出结石适用于高龄、有手术禁忌证或胆囊已切除的患者手术治疗腹腔镜胆囊切除术是胆囊结石的标准治疗方法,创伤小、恢复快、并发症少传统开腹手术主要用于腹腔镜手术禁忌或失败的情况手术是唯一能彻底防止胆囊结石复发的方法胆囊炎分类急性胆囊炎的病因95%5%结石相关非结石性胆囊结石是急性胆囊炎的主要原因,占比高达无结石胆囊炎在重症患者中更为常见95%30%细菌感染率急性胆囊炎病例中检出细菌的比例急性结石性胆囊炎的发病机制主要是结石阻塞胆囊管,导致胆囊内压力升高,胆汁中的胆盐对胆囊粘膜造成化学性刺激,引起炎症反应继发细菌感染则进一步加重炎症常见致病菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和肠球菌等急性非结石性胆囊炎多见于严重创伤、大手术后、长期禁食、全胃肠外营养或危重疾病患者,与胆囊缺血、胆汁淤滞和细菌易位等因素有关其死亡率较结石性胆囊炎高,约为15%急性胆囊炎的症状与体征持续性右上腹痛恶心呕吐1与胆绞痛不同,疼痛持续时间更长常伴有食欲不振和腹胀征阳性发热Murphy4医生触诊右肋下时疼痛加剧并停止吸气体温常在38℃以上,严重者有寒战急性胆囊炎患者典型表现为右上腹持续性疼痛,与单纯胆绞痛不同,疼痛持续时间超过小时,常放射至右肩或背部约患者有恶心呕吐症状,680%大多伴有发热,严重感染时可出现寒战体格检查时可见右上腹压痛和肌紧张,典型的征阳性(医生深吸气时按压右肋缘下,患者因疼痛而停止吸气)实验室检查常见白细胞计Murphy数升高(10,000-15,000/μL),中性粒细胞比例增高急性胆囊炎的并发症胆囊积脓胆囊坏疽胆囊穿孔胆汁性腹膜炎炎症加重导致脓液积聚胆囊壁血供不足导致坏死胆囊壁完整性破坏胆汁渗漏导致腹膜炎症急性胆囊炎若不及时治疗,可发展为多种严重并发症胆囊积脓发生率约10-15%,表现为症状加重、高热不退胆囊坏疽(发生率约20%)是由于胆囊壁持续缺血导致坏死,多见于老年、糖尿病患者胆囊穿孔是危重并发症,发生率约10%,可引起局限性腹膜炎或弥漫性胆汁性腹膜炎,后者死亡率高达30%其他并发症还包括胆道-肠道瘘、胰腺炎等,均需紧急手术干预慢性胆囊炎特点临床表现病理变化慢性胆囊炎患者常表现为反复发作的右上腹不适或钝痛,多在进食油腻食物后加重部分患者可有恶心、嗳气和食欲不振等消化不良症状体检可见右上腹轻度压痛,但Murphy征通常阴性值得注意的是,约30-40%慢性胆囊炎患者可能无明显症状,仅在影像学检查或手术中被诊断反复急性发作是慢性胆囊炎的常见特点慢性胆囊炎的病理特征包括胆囊壁增厚、纤维化和钙化显微镜下可见黏膜萎缩、固有层纤维化、慢性炎症细胞浸润和Rokitansky-Aschoff窦形成(黏膜内陷)严重的慢性胆囊炎可表现为瓷器样胆囊(胆囊壁广泛钙化)或胆囊萎缩(体积减小、功能丧失),这些变化增加了胆囊癌的风险胆囊息肉胆固醇息肉腺瘤性息肉炎症性息肉最常见类型(约70%),由胆固醇沉积真性肿瘤,占胆囊息肉的约15-25%,由慢性炎症引起的增生性病变,约占引起的黏膜增生,通常为黄色小颗粒状,具有恶变潜能通常为单发,有蒂,直10%超声表现为胆囊壁局部增厚或突一般无恶变风险多为多发性,直径多径可10mm超声表现为均质低回声,起,可伴有胆囊壁其他区域的炎症改变10mm,超声表现为无蒂或短蒂的微宽基底,与胆囊壁相连随访中增大是通常无恶变风险,与慢性胆囊炎相关小回声,无声影恶变警示信号胆囊息肉的处理原则直径≥10mm、年龄50岁、单发息肉、伴有胆石、快速增长(2mm/年)或有症状的息肉,推荐行腹腔镜胆囊切除术小于的无症状胆固醇息肉可定期超声随访,一般个月复查一次10mm6-12胆囊肿瘤胆囊腺瘤胆囊癌其他少见肿瘤胆囊最常见的良性肿瘤,起源于胆囊上最常见的胆道系统恶性肿瘤,发病隐匿,包括腺肌瘤(由黏膜增生和肌层肥厚组成皮,可分为管状、乳头状和管-乳头状三早期症状不明显,多在晚期才出现症状的良性病变)、黏液囊腺瘤/腺癌(具有黏种类型超声表现为胆囊内固定性低回声主要表现为右上腹痛、消瘦、黄疸和触及液分泌特性的肿瘤)、神经内分泌肿瘤和团,常有蒂,表面光滑由于恶变风险高肿块影像学可见胆囊壁不规则增厚或充间质性肿瘤等诊断主要依靠组织病理学(10-15%),通常建议手术切除满胆囊的肿块,晚期可侵犯肝脏和周围结检查,治疗原则为手术切除构胆囊癌的危险因素倍75%3-6胆石症关联瓷器样胆囊胆囊癌患者中伴有胆囊结石的比例瓷器样胆囊患者发生胆囊癌的风险增加倍数倍10%5大息肉恶变慢性感染直径10mm的腺瘤性息肉恶变为胆囊癌的风险长期伤寒杆菌携带者胆囊癌风险增加倍数胆囊结石是胆囊癌最重要的危险因素,长期结石刺激和慢性炎症可导致胆囊上皮异型增生,进而发展为癌症瓷器样胆囊(胆囊壁广泛钙化)与胆囊癌高度相关,约20-30%患者会发展为胆囊癌其他危险因素还包括年龄(60岁)、女性(男女比例约1:3)、肥胖、原发性硬化性胆管炎、先天性胆道扩张症和某些地区因素(如玻利维亚、智利高发)等环境因素如亚硝胺类化合物暴露也可能增加风险胆囊癌的早期诊断高危人群筛查对于胆囊结石、瓷器样胆囊、大息肉等高危患者进行定期影像学检查,每个6-12月进行一次腹部超声检查,必要时进行或检查有条件的地区可考虑血液CT MRI肿瘤标志物检测影像学检查超是首选筛查方法,可发现胆囊壁不规则增厚()、息肉样病变或胆B3mm囊内肿块和对胆囊癌的侵犯范围和分期评估更为准确,可显示肝脏CT MRI侵犯和淋巴结转移情况内镜检查内镜超声对早期胆囊癌诊断敏感性高,可清晰显示胆囊壁分层结构EUS及侵犯深度可用于获取胆汁细胞学检查样本,但假阴性率较高ERCP胆囊癌早期诊断的主要挑战在于症状不明显,约的病例在确诊时已处于晚期影90%像学诊断敏感性受限,尤其是与慢性胆囊炎的鉴别另一挑战是约的胆囊癌40-65%在胆囊切除术后的病理检查中被偶然发现胆囊癌的治疗分期肿瘤特征推荐治疗方案5年生存率T1a仅侵犯黏膜单纯胆囊切除术~90%T1b侵犯肌层扩大胆囊切除+肝脏60-70%楔形切除+淋巴结清扫T2穿透浆膜层根治性胆囊切除+肝40-60%段切除+淋巴结清扫T3/T4侵犯周围器官或有姑息性切除+化疗/5%转移放疗,或姑息支持治疗胆囊癌主要分期依据侵犯深度和有无转移,早期胆囊癌(T1a)只侵犯黏膜,可通过单纯胆囊切除术治愈一旦侵犯肌层(T1b及以上),需要进行更广泛的手术,包括肝脏部分切除和区域淋巴结清扫对于晚期胆囊癌(T3/T4或有远处转移),手术获益有限,可考虑姑息性切除联合化疗/放疗,或仅进行姑息支持治疗常用化疗方案包括吉西他滨联合顺铂或卡培他滨整体预后较差,晚期患者5年生存率不足5%病毒性肝炎概述类型传播途径潜伏期慢性化率主要特点甲型肝炎HAV粪-口传播2-6周0%自限性,无慢性化乙型肝炎HBV血液、性接触、母婴4-26周成人5-10%,新生儿90%可慢性化并发肝硬化、肝癌丙型肝炎HCV血液、性接触(少见)2-26周70-80%高慢性化率,可治愈丁型肝炎HDV仅与HBV共感染2-8周与HBV相关需HBV存在才能复制戊型肝炎HEV粪-口传播2-8周极少(免疫抑制患者可能)孕妇病死率高病毒性肝炎是由不同肝炎病毒引起的肝脏炎症,包括甲、乙、丙、丁、戊五种主要类型其中乙肝和丙肝最具公共卫生意义,因其可导致慢性感染,进而发展为肝硬化和肝癌乙型肝炎病理机制病毒入侵病毒复制1通过特定受体进入肝细胞cccDNA形成,产生新病毒肝细胞损伤免疫应答4主要由免疫反应引起3T细胞识别并攻击感染细胞乙型肝炎病毒是一种病毒,通过肝细胞表面的钠离子胆汁酸共转运蛋白受体进入肝细胞病毒进入细胞后,松弛环状HBV DNANTCP转化为共价闭合环状,后者作为病毒复制的模板,极难被彻底清除DNArcDNA DNAcccDNA感染肝细胞后,病毒本身对肝细胞没有直接的细胞毒性作用肝细胞损伤主要是由宿主免疫系统对感染肝细胞的清除所致,特别是通过病毒特HBV异性细胞毒性淋巴细胞的作用免疫反应强度决定了疾病的严重程度和预后CD8+T CTL乙型肝炎的临床表现感染期HBsAg阳性,可无明显症状急性期部分患者出现黄疸、乏力、食欲减退免疫清除期ALT反复波动,肝组织炎症活动非活动携带期HBV DNA低水平,ALT正常再激活期免疫抑制状态下病毒复制增加成人感染HBV后,约70%为亚临床感染,无明显症状有症状者可表现为乏力、食欲减退、恶心、右上腹不适、黄疸等急性乙肝多自限性恢复,但约5-10%成人感染后发展为慢性乙肝(免疫系统未能清除病毒)慢性乙肝自然史可分为多个阶段免疫耐受期(HBeAg阳性,ALT正常,病毒复制活跃但无明显肝损伤)、免疫清除期(ALT升高,肝炎活动)、非活动携带期(HBeAg转阴,ALT正常)和再活动期(部分患者可再次出现肝炎活动)长期慢性感染可进展为肝硬化和肝癌乙型肝炎的实验室诊断血清学标志物病毒学检测肝功能检查乙肝五项是诊断和监测乙肝感染的基本检HBV DNA定量是评估病毒复制水平的重肝功能检测包括血清转氨酶ALT、查,包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、要指标,对判断疾病活动度、指导抗病毒AST、胆红素、白蛋白和凝血酶原时间抗-HBe和抗-HBc HBsAg阳性表示存治疗决策和监测治疗反应至关重要通常等,用于评估肝细胞损伤程度和肝脏合成在感染;抗阳性表示对有使用实时荧光定量技术检测,检测下功能升高是肝细胞损伤的敏感指HBV-HBs HBVPCR ALT免疫力;HBeAg阳性常提示高病毒复制限可达10-15IU/ml标,而白蛋白下降和凝血酶原时间延长则状态;抗-HBc是感染的可靠标志提示肝功能损害严重乙型肝炎的抗病毒治疗治疗目标治疗药物乙肝抗病毒治疗的终极目标是根除HBV感染,但由于cccDNA难以清除,当前治疗目标主要包括•持续抑制HBV复制,使血清HBV DNA检测不到•HBeAg血清学转换HBeAg阳性患者•ALT正常化和肝脏组织学改善•理想情况下实现HBsAg血清学转换•减少肝硬化、肝衰竭和肝癌发生目前批准用于乙肝治疗的药物主要有两类
1.核苷酸类似物恩替卡韦、替诺福韦酯/艾拉酚韦、替比夫定等这类药物直接抑制病毒聚合酶,抑制病毒复制,优势是口服给药、副作用少、耐药率低新一代药物,但通常需要长期甚至终身服用
2.干扰素PEG-IFN通过免疫调节作用抑制病毒复制,疗程有限通常48周,但副作用较多,不适用于肝功能代偿不全患者丙型肝炎传播途径临床特点丙型肝炎病毒HCV主要通过血液传急性HCV感染多为无症状70-80%,播,高危因素包括注射吸毒、不安全仅少数出现黄疸特点是高慢性化率医疗注射、输血1992年前、性传播70-80%和进展缓慢慢性丙肝患效率低,但HIV感染者风险增加和者多无特异症状,可有乏力、肝区不母婴传播5-10%在中国,历史上适等,约20-30%在20年内发展为肝的不安全注射和输血是主要传播途径硬化,硬化后每年有1-5%发生肝癌风险治疗进展丙肝治疗经历了革命性变化,从干扰素时代到当前的直接抗病毒药物DAAs时代现代DAAs可实现95%以上的持续病毒学应答率SVR,即临床治愈,且疗程短8-12周、副作用少、适用人群广常用方案包括索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦等与乙肝不同,丙肝可通过抗病毒治疗实现彻底清除病毒世界卫生组织提出到2030年消除病毒性肝炎的目标,丙肝的可治愈性使这一目标成为可能然而,全球仍有大量患者未被诊断和治疗,加强筛查和提高治疗可及性仍是当前挑战肝硬化的发病机制肝脏持续损伤病毒、酒精、药物等慢性刺激炎症反应2炎症介质释放,星状细胞激活肝纤维化3细胞外基质过度沉积再生结节形成4肝细胞异常再生肝硬化5肝脏结构和血流改变肝硬化是各种慢性肝病的共同终末路径,其本质是肝脏长期损伤后的病理修复过程核心机制是肝星状细胞HSC的激活在慢性肝损伤状态下,HSC从静止状态转变为活化状态,分泌大量细胞外基质成分,主要是胶原蛋白,导致纤维组织过度沉积同时,肝细胞不断损伤与再生,形成大小不等的再生结节,与纤维间隔共同破坏了肝脏正常的小叶结构这些变化导致肝内血流阻力增加,引起门脉高压和肝功能衰退,最终导致一系列并发症不同病因导致的肝硬化在病理表现上可能有微小差异,但基本机制相似肝硬化的临床表现代偿期表现早期肝硬化(代偿期)患者可无明显症状,或仅有非特异性表现如乏力、食欲减退、消化不良和轻度肝区不适体检可发现肝脏质地变硬、肝缘钝,部分患者已出现脾大实验室检查可见轻度转氨酶升高,白蛋白下降不明显失代偿期表现随着病情进展,患者进入失代偿期,出现门脉高压相关并发症如腹水、上消化道出血和肝性脑病等其他常见表现包括黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征和自发性细菌性腹膜炎等此阶段预后显著恶化,5年生存率降至50%以下门脉高压相关表现门脉高压是肝硬化重要的病理生理变化,导致侧支循环形成,表现为食管胃底静脉曲张、脐周静脉曲张(蛇头征)和痔静脉曲张等门脉高压还导致脾功能亢进,引起白细胞和血小板减少,增加出血和感染风险内分泌代谢变化肝硬化患者常出现多种内分泌代谢紊乱男性可表现为女性乳房发育、睾丸萎缩和阴毛脱落等,女性则可出现月经紊乱和不孕等其他表现包括肝掌、蜘蛛痣等,这些都与肝脏对性激素代谢障碍有关肝硬化的并发症肝硬化的治疗原则病因治疗保肝治疗并发症处理针对原发病因进行治疗是改善预保护残余肝功能,促进肝细胞修包括利尿剂控制腹水;内镜下套后的关键乙肝相关肝硬化应长复和再生常用药物包括还原型扎术预防和治疗食管静脉曲张出期抗病毒治疗;丙肝相关患者应谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱和水血;乳果糖和抗生素治疗肝性脑接受抗病毒治疗,有可能逆转早飞蓟素等,但大多缺乏高质量循病;抗生素治疗自发性细菌性腹期肝硬化;酒精性肝硬化必须彻证医学证据避免肝毒性药物和膜炎;白蛋白和血管活性药物治底戒酒;自身免疫性肝病需免疫调整药物剂量也很重要疗肝肾综合征等抑制治疗肝移植终末期肝病的最终治疗手段,适用于无法通过药物治疗改善的失代偿期肝硬化患者肝移植5年生存率可达70-80%,但受限于供体来源不足、手术适应证严格和术后需终身服用免疫抑制剂等问题肝癌分类原发性肝癌转移性肝癌原发性肝癌是起源于肝脏本身细胞的恶性肿瘤,主要包括
1.肝细胞癌HCC最常见类型,占原发性肝癌的85-90%,起源于肝细胞,与慢性肝炎、肝硬化密切相关
2.肝内胆管细胞癌ICC源于肝内胆管上皮细胞,占5-10%,预后较差
3.混合型肝癌同时具有HCC和ICC特征,占2-5%
4.其他少见类型肝母细胞瘤(儿童)、血管肉瘤、肝血管内皮瘤等肝癌的高危人群肝硬化患者遗传和代谢因素约80-90%的肝癌发生在肝硬化背景肝癌家族史是独立危险因素某些遗下不论病因,一旦发展为肝硬化,传性疾病如血色病、α1-抗胰蛋白酶缺每年肝癌发生率为2-7%病毒性、酒乏症、酪氨酸血症等增加肝癌风险慢性病毒性肝炎患者精性、非酒精性脂肪性和自身免疫性非酒精性脂肪肝病NAFLD特别是伴肝硬化均增加肝癌风险,其中HBV相有进展性纤维化者,肝癌风险显著增环境和生活方式因素慢性HBV或HCV感染者是肝癌最主要关肝硬化风险最高加的高危人群HBV携带者肝癌发生风长期过量饮酒、吸烟、肥胖和2型糖尿险是普通人群的100倍,特别是有活动病均增加肝癌风险黄曲霉毒素污染性肝炎和家族史者HBV可通过整合食物在某些地区是重要致癌因素暴入宿主基因组直接致癌慢性HCV感露于某些化学物质如氯乙烯、砷也可染者通过肝硬化间接增加肝癌风险能增加风险214肝癌的早期筛查个月670%50%推荐筛查间隔早期检出率年生存率5高危人群每半年进行一次定期筛查规律筛查可将早期肝癌检出率提高至70%早期肝癌5年生存率可达50%以上肝癌的筛查主要包括影像学检查和血清标志物检测腹部超声是首选影像学方法,对≥2cm的肝癌敏感性约60-80%,特异性约90%以上,成本低且无辐射对于超声显示不清的患者,可考虑增强或检查,但不推荐作为常规筛查手段CT MRI血清甲胎蛋白是应用最广泛的肝癌标志物,敏感性约,特异性约应注意水平可在慢性肝炎活动期短暂升高,需动态观AFP60-70%80-90%AFP察其他新型标志物如、异常凝血酶原等可提高诊断准确性,但尚未广泛应用建议肝硬化患者和其他高危人群每个月进行一次超声AFP-L3DCP6联合筛查+AFP肝癌的主要治疗方式手术切除适用于肝功能良好级、单发肿瘤、无明显门脉Child-Pugh A高压和足够肝功能储备的早期肝癌患者年生存率可达540-肝移植,但复发率高达左右70%70%适用于符合米兰标准单个肿瘤≤5cm或≤3个肿瘤且每个≤3cm的早期肝癌患者可同时治疗肿瘤和背景肝硬化,年生存率可达5局部消融治疗,但受限于供肝短缺和严格选择标准70-80%射频消融和微波消融是最常用的局部消融方法,RFA MWA适用于≤3cm的小肝癌,尤其是手术风险高的患者对于≤3cm单介入治疗发肿瘤,疗效接近手术切除RFA经导管动脉化疗栓塞是中晚期肝癌的主要治疗方法,通过TACE肝动脉选择性注入化疗药物和栓塞剂,既可阻断肿瘤血供又可局部释放化疗药物适用于多发、大肿瘤或不适合手术消融的患系统治疗/者包括靶向治疗索拉非尼、仑伐替尼等和免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂,适用于晚期肝癌或其他治疗失败的患者近年来靶向药物联合免疫检查点抑制剂显示出良好疗效胆囊疾病及肝病的常见影像胆囊结石超声特征急性胆囊炎影像表现胆囊内强回声,伴后方声影;患者体位改变时结石可移动;胆囊壁可能胆囊肿大,壁增厚4mm,可见层状结构;Murphy征超声阳性;增厚3mm提示合并炎症胆囊周围液体征;多数可见胆囊结石肝硬化影像学特征肝癌典型影像表现肝表面不规则或结节状;肝脏体积变小,尤其是右叶萎缩,左叶代偿性动脉期明显强化,门脉期和延迟期迅速洗脱;肿瘤边缘可见包膜;增大;脾大,门静脉增宽;可见侧支循环和腹水肿瘤周围卫星灶;大肿瘤可见马赛克样内部结构典型病例分享一胆石症病例概述李女士,岁,体检发现胆囊多发结石,最大直径约患者偶有进食油腻食
421.5cm物后右上腹不适,无明显腹痛发作史,无发热、黄疸史家族史母亲有胆石病史诊断过程腹部超声胆囊内多发强回声伴后方声影,随体位改变而移动,胆囊壁略增厚肝功能正常血常规正常诊断胆囊多发结石,慢性胆囊炎
3.2mm治疗方案考虑患者年龄、结石大小和症状,推荐腹腔镜胆囊切除术术前完善相关检查,排除手术禁忌证手术顺利,术后恢复良好,第天出院术后嘱低脂饮3食,定期随访讨论无症状胆石的处理一直存在争议对于无症状胆石患者,若结石小于,可考5mm虑定期随访观察;若结石较大、多发、伴有胆囊壁改变或有症状,则倾向于手术处1cm理该病例虽症状不明显,但结石较大,且有慢性胆囊炎表现,手术是合理选择典型病例分享二急性胆囊炎临床表现影像学检查诊疗经过王先生,65岁,糖尿病史10年主诉右上超声胆囊明显肿大,壁增厚9mm并分诊断为急性结石性胆囊炎给予禁食、补腹持续剧烈疼痛小时,伴恶心呕吐、发层,胆囊颈部可见结石嵌顿,胆囊液、抗生素头孢哌酮舒巴坦和解痉止痛
242.1cm/热
38.5℃体检右上腹压痛、肌紧张,周围见液性暗区增强CT胆囊壁不均匀治疗考虑患者年龄、基础疾病和症状持Murphy征阳性实验室检查白细胞强化,周围脂肪间隙模糊,肝周少量积续时间,急诊行腹腔镜胆囊切除术术中
18.5×10^9/L,中性粒细胞比例89%,液,符合急性胆囊炎表现见胆囊高度肿胀,壁局部变黑,诊断为急ALT和AST轻度升高性坏疽性胆囊炎术后给予抗感染、液体支持等治疗,第天顺利出院7典型病例分享三乙肝与肝癌年1995130岁时体检发现HBsAg阳性,未规律随访和治疗年22010出现乏力,诊断为慢性乙肝肝硬化,开始恩替卡韦抗病毒年20173体检发现肝脏占位性病变,确诊为早期肝癌年42018接受肝癌射频消融治疗和持续抗病毒治疗年20225规律随访5年无复发,肝功能代偿良好张先生,57岁,1995年体检发现HBsAg阳性,因无症状未接受治疗2010年出现乏力、食欲减退,检查发现肝硬化表现,开始口服恩替卡韦抗病毒治疗2017年常规随访超声发现肝右叶
2.5cm低回声结节,AFP320ng/mL,增强MRI显示典型肝癌表现,确诊为单发早期肝细胞癌因肝功能Child-Pugh B级,不适合手术切除,接受射频消融治疗同时继续抗病毒治疗,定期随访术后5年无复发证据,AFP维持正常,肝功能保持稳定该病例强调了乙肝患者定期随访的重要性,早期发现肝癌可获得良好预后并发症介绍与预防胆石性胰腺炎肝性脑病由胆总管结石阻塞胰管开口引起的急性胰腺炎,占急性胰腺炎的30-50%临由严重肝功能衰竭导致的神经精神异常诱因包括消化道出血、感染、电解质床表现为上腹部剧痛、恶心呕吐、发热,血淀粉酶和脂肪酶显著升高治疗包紊乱和药物等临床表现从轻微意识障碍到昏迷不醒治疗原则是去除诱因、括禁食、补液、解痉止痛,重型病例需积极液体复苏和器官功能支持ERCP取减少氨的产生和吸收(乳果糖、利福昔明)预防措施包括避免高蛋白饮食、石可改善预后预防重点是积极处理胆道结石保持大便通畅、避免镇静催眠药物和定期随访肝功能门静脉血栓肝肾综合征肝硬化患者因凝血因子减少和血流缓慢,门静脉血栓形成风险增加症状包括肝硬化晚期并发的功能性肾衰竭,特点是肾组织结构正常但肾功能显著下降腹痛、腹水加重和消化道出血诊断依赖超声多普勒、CT或MRI血管成像治临床表现为进行性少尿、血肌酐升高和难治性腹水治疗包括白蛋白联合血管疗包括抗凝(低分子肝素或华法林)和溶栓预防需评估出血风险,对高危患活性药物(特利加压素或去甲肾上腺素)预防措施包括避免肾毒性药物、避者可考虑预防性抗凝免过度利尿和积极治疗感染胆囊肝病的护理要点术前护理术后护理胆囊手术患者术前护理重点包括心理疏术后密切监测生命体征和引流管情况,导、充分告知术前准备事项、肠道准备观察引流液颜色、性质和量腹腔镜手和皮肤准备腹腔镜手术前需禁食禁水术后需观察切口渗液和肩背痛(二氧化16-8小时,准确记录生命体征,完善各碳刺激膈肌)鼓励早期活动,预防肺项检查对高龄或有基础疾病患者,需2部并发症适时拔除引流管和缝线,指评估手术风险并进行针对性准备导饮食,由流质逐渐过渡到低脂饮食用药护理肝病患者护理肝病患者用药需特别注意药物代谢,大肝病患者护理重点包括休息、营养支持多数药物需减量使用避免肝毒性药和并发症预防安排适当休息,减轻肝3物,监测药物不良反应抗病毒治疗期脏负担给予高热量、适量优质蛋白、间需监测病毒载量和肝功能变化对于低盐饮食预防感染,定期监测肝功老年胆囊疾病患者,注意药物相互作能对于肝硬化患者,需重点预防上消用,避免多重用药化道出血和肝性脑病,监测腹水变化饮食与生活方式管理饮食调理胆囊疾病患者应采用低脂饮食,限制动物脂肪和油炸食品,增加膳食纤维摄入肝病患者饮食应高热量(30-35kcal/kg/日)、适量优质蛋白(
0.8-
1.2g/kg/日,肝性脑病时需限制)、低盐(尤其有腹水时,控制在2-3g/日)均衡摄入碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质戒酒限酒酒精是肝损伤的主要原因之一,所有肝病患者均应完全戒酒对于胆囊疾病患者,酒精可刺激胆囊收缩,加重症状,也应减少饮酒公众教育中应强调长期大量饮酒的危害,并提供戒酒支持服务适量运动规律适量运动有助于维持健康体重,预防肥胖相关的胆囊疾病和脂肪肝推荐每周至少150分钟中等强度有氧运动,如快走、游泳等肝硬化失代偿期患者应在医生指导下进行轻度活动,避免剧烈运动戒烟吸烟会加重肝脏损伤,增加肝纤维化进展和肝癌风险研究表明,吸烟者肝病进展速度更快,肝硬化和肝癌风险增加胆囊疾病患者吸烟可加重消化系统症状应鼓励所有患者戒烟,并提供必要的戒烟帮助预防措施与保健常识疫苗接种定期体检饮食健康良好卫生乙肝疫苗是预防乙肝最有效方法,中高危人群每6-12个月进行肝功能和影低脂饮食可降低胆石风险,避免过度勤洗手、饮用安全水源可预防甲肝和国已实施新生儿乙肝疫苗免费接种像学检查肥胖戊肝乙肝疫苗接种是预防乙肝最有效的措施,应覆盖所有新生儿和未感染的高危人群对于乙肝母亲所生婴儿,出生后应及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,可阻断95%以上的母婴传播肝病高危人群(慢性肝炎、肝硬化患者、肝病家族史)应定期体检,包括肝功能、血清学标志物和超声检查胆囊疾病高危人群(女性、40岁以上、肥胖者、有家族史者)也应进行定期超声筛查保持健康生活方式、合理饮食结构、适量运动和避免有害物质接触都是预防胆囊肝病的重要措施新技术进展微创手术与ERCP单孔腹腔镜手术机器人辅助手术新技术ERCP传统腹腔镜胆囊切除术需要4个穿刺孔,机器人辅助胆囊切除术提供了三维视野和内镜逆行胰胆管造影ERCP技术不断发而单孔腹腔镜技术通过单一切口(通常在更精确的操作,特别适合复杂病例,如胆展,新型技术包括数字胆道镜系统、超声脐部)完成手术,具有更好的美容效果和囊周围严重粘连或解剖变异机器人系统内镜引导下胆道引流术和激光/电液压碎石更少的疼痛该技术对术者要求较高,学可消除手抖动,提高手术精度,减少对周技术等这些技术提高了胆总管结石的取习曲线较长,目前主要在大型医院开展围组织的损伤缺点是成本高,需要专门出率,降低了并发症风险对于复杂病适用于单纯胆囊结石、无明显炎症的患培训,对简单胆囊手术可能无明显优势例,如巨大结石或肝内胆管结石,新技术者显示出明显优势新药物与生物制剂未来研究方向基因编辑技术CRISPR/Cas9基因编辑技术有望彻底清除乙肝病毒cccDNA,实现乙肝治愈研究显示,在体外和动物模型中,基因编辑可特异性识别并切割HBV DNA,减少病毒复制安全性和递送系统仍是主要挑战,需要更多临床前研究和严格的安全评估人工肝支持系统新型人工肝支持系统结合了吸附、血液透析和生物反应器技术,可临时替代肝脏功能对于急性肝衰竭患者,可作为肝移植前的过渡治疗近年来,干细胞技术与生物材料结合,开发出生物人工肝,模拟肝脏复杂功能,显示出更好的临床效果液体活检技术基于循环肿瘤DNActDNA、循环肿瘤细胞CTC和外泌体的液体活检技术,可通过简单血液检测实现肝癌早期诊断和动态监测这些技术有望成为传统影像学和组织活检的补充,提高早期肝癌的检出率,并指导个体化治疗方案的选择微生物组研究肠-肝轴在肝病发病中的作用日益受到重视肠道微生物群失调与肝硬化、肝癌进展密切相关微生物组干预如益生菌、粪菌移植和小分子调节剂等,有望成为肝病治疗的新策略,特别是对于酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病常见误区和健康教育误区一胆囊切除后不能吃油腻食物事实胆囊切除后大多数患者可以正常饮食,但需逐渐适应初期可能需要少量多餐和低脂饮食,2-3个月后肝脏会调整胆汁分泌节律,大多数人可恢复正常饮食部分患者可能持续存在对高脂食物的不耐受,需长期调整饮食习惯误区二乙肝患者不能同餐共食事实乙肝主要通过血液、性接触和母婴途径传播,不会通过日常接触、共用餐具或食物传播乙肝患者可以正常工作和生活,无需特殊隔离公众应消除对乙肝患者的歧视,提供必要的社会支持误区三护肝产品可以修复肝损伤事实市场上很多所谓护肝产品缺乏科学依据,有些甚至可能含有潜在肝毒性成分肝脏保护应以病因治疗为主,如抗病毒、戒酒等,辅以均衡饮食和健康生活方式任何保健品使用前应咨询医生,不应替代正规治疗误区四中药无副作用可长期服用事实部分中药材(如何首乌、补骨脂等)含有潜在肝毒性成分,长期大量服用可导致药物性肝损伤任何药物包括中药都应在医生指导下合理使用,出现不适应及时就医中西医结合治疗应建立在科学评估基础上总结与复习要点诊断思路完整评估临床症状、实验室指标和影像学特征治疗原则2针对病因、综合管理、个体化治疗预防策略3疫苗接种、健康生活方式、定期筛查胆囊肝病疾病病因复杂、表现多样,需要系统掌握解剖生理、病理生理和临床诊疗知识诊断需结合临床表现、实验室检查和影像学特征,治疗应针对病因,采取综合管理策略重点内容包括胆石症的形成机制和治疗选择;急慢性胆囊炎的鉴别及处理;肝炎病毒感染的自然史和抗病毒策略;肝硬化的病理生理变化和并发症管理;肝癌的早期筛查和多学科治疗;以及新技术、新药物的临床应用进展预防是关键,包括乙肝疫苗接种、健康生活方式维持和高危人群定期筛查医护人员应关注患者整体健康,提供个体化诊疗方案,并加强健康教育问题与讨论80%20%70%胆石合并症状慢乙肝转阴肝癌年生存5有症状胆石患者接受手术治疗的比例长期抗病毒治疗后HBsAg转阴的患者比例早期肝癌经规范治疗后5年生存率可达70%常见问题解析无症状胆囊结石是否需手术?答需个体化评估若无症状,结石,胆囊功能正常,可定期随访观察;若结石,或伴胆囊壁改变,或
1.1cm1cm有高危因素(老年、糖尿病)建议手术
2.乙肝患者如何判断是否需要抗病毒治疗?答主要依据HBV DNA水平、ALT水平和肝脏损伤程度2018年中国指南建议HBV DNA≥2000且升高者,或有肝硬化证据者,无论水平如何均应抗病毒治疗IU/mL ALTALT肝硬化患者能否完全恢复?答早期肝纤维化可逆转;已形成的肝硬化结构改变难以完全恢复,但去除病因、规范治疗可使疾病稳定,防止继续
3.进展,甚至部分改善肝癌风险评估及筛查策略?答高危人群(慢性乙肝、丙肝、肝硬化)建议每个月进行一次甲胎蛋白腹部超声检查
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