《黑色素细胞肿瘤》课件

黑色素细胞肿瘤欢迎参加《黑色素细胞肿瘤》专题讲座本次课程将系统介绍黑色素细胞肿瘤的基础知识、临床特征、诊断方法及治疗进展，帮助大家全面了解这一重要皮肤肿瘤类型作为皮肤科和肿瘤科的交叉领域，黑色素细胞肿瘤既包括常见的良性痣，也包括恶性度极高的黑色素瘤通过本次课程，您将获得从基础到临床的完整知识体系黑色素细胞简介起源与发育生理功能分布特点黑色素细胞源自神经嵴细胞，在胚胎发黑色素细胞主要功能是产生黑色素，这育过程中迁移至皮肤、眼部、粘膜等多是一种重要的色素，能够吸收紫外线辐个组织这些细胞在胚胎早期从神经管射，保护皮肤免受损伤黑色素通过树背侧脱离，并沿特定路径迁移至目的枝状突起传递给周围角质形成细胞，形地成皮肤的基础色调黑色素细胞肿瘤定义基本概念病理学特征黑色素细胞肿瘤是指源自这类肿瘤细胞通常具有产黑色素细胞或其前体细胞生黑色素的能力，在组织的一类新生物，包括良学上表现为胞浆内含有不性、交界性和恶性多种类同程度的黑色素颗粒细型这类肿瘤以黑色素产胞形态变异较大，从小而生能力为特征，但也可表规则到高度异型性不等现为无色素型临床重要性黑色素细胞肿瘤分类恶性黑色素瘤预后最差，高度侵袭性和转移潜能不确定恶性潜能肿瘤特殊型痣、痣、不典型交界痣Spitz良性黑色素细胞痣普通获得性痣、先天性痣、蓝痣等黑色素细胞肿瘤根据生物学行为可分为良性、交界性和恶性三大类良性黑色素细胞肿瘤主要包括各类痣，如普通获得性痣、先天性痣和蓝痣等，通常预后良好交界性或潜在恶性肿瘤包括不典型痣和痣等，需密切随访Spitz恶性黑色素瘤又可分为浅表扩展型、结节型、雀斑样痣恶性黑色素瘤、肢端黑素瘤和黏膜黑色素瘤等亚型，各有不同的临床和病理特征正确分类对治疗方案选择和预后评估具有重要指导意义流行病学概述发病年龄分布黑色素瘤发病率良性痣发病率性别及人种差异人种差异性别差异亚型分布差异白种人是黑色素瘤的高发人群，发病率总体而言，男性黑色素瘤发病率略高于不同人种黑色素瘤亚型分布存在明显差为有色人种的倍这主要与皮肤黑女性，男女比例约为但性别差异异白种人多见浅表扩展型和结节型，10-

201.3:1色素含量、紫外线防护能力相关黑色在不同年龄段有所不同岁以下人群主要发生在躯干和四肢；而亚洲人群肢50素是天然的紫外线防护屏障，皮肤色素中，女性发病率高于男性；而岁以上端型和黏膜型比例较高，这可能与遗传50较少的人群在同等紫外线照射下损则男性明显高于女性男性病例预后通背景和致病机制不同有关DNA伤更严重常较女性差分布部位分析黑色素瘤的发生部位存在明显的地域和人群差异西方国家的黑色素瘤以日光暴露部位为主男性多见于躯干（尤其是背部），女性则常见于下肢头颈部是另一常见部位，尤其是老年患者亚洲人群黑色素瘤分布具有独特性，肢端黑色素瘤（特别是足部）和黏膜黑色素瘤比例明显高于西方国家我国黑色素瘤四大好发部位依次为足跟、足底、手掌和指（趾）甲，这些区域的黑色素瘤与紫外线暴露关系不大，可能与慢性机械压力、创伤等因素相关特殊部位黑色素瘤包括眼部黑色素瘤（主要发生于脉络膜）和黏膜黑色素瘤（可见于口腔、鼻腔、直肠等处），这些部位的病例通常发现较晚，预后较差研究表明，不同部位黑色素瘤的分子遗传学特征也存在差异发病趋势与影响因素紫外线暴露遗传易感性最重要的环境致病因素，尤其是间歇性强白色皮肤、红发、雀斑、多发痣及家族史烈暴露和儿童期晒伤显著增加风险人口老龄化臭氧层破坏年龄是重要危险因素，老龄人口比例增加导致地表紫外线辐射增强，是发病率上升导致总体发病率上升的环境因素近年来，全球黑色素瘤发病率呈持续上升趋势，年增长率约为尽管部分增长可归因于早期诊断和监测的改善，但实际发病率确实显503-5%著增加高纬度地区（如北欧、澳大利亚）发病增长速度最快，这与休闲活动方式改变、日光浴行为增加和防晒意识不足相关值得注意的是，在过去十年中，部分发达国家年轻人群的黑色素瘤发病率增速已有所放缓，这可能反映出公共卫生教育和防晒意识的提高然而，晚期黑色素瘤的死亡率仍然较高，提示早期筛查和干预的重要性遗传与分子机制基因变异频率作用通路临床意义BRAF约50%MAPK信号通路靶向治疗靶点，V600E最常见NRAS15-20%MAPK与PI3K通路与BRAF变异互斥，预后较差CDKN2A5-10%细胞周期调控家族性黑色素瘤易感基因KIT2-5%受体酪氨酸激酶黏膜和肢端型常见，有靶向药物MC1R变异多见黑色素合成调节红发、雀斑体质相关黑色素瘤的发生涉及复杂的分子事件，核心是细胞增殖信号通路的异常激活MAPK通路（RAS-RAF-MEK-ERK）是最重要的异常激活通路，约90%的黑色素瘤存在此通路的激活BRAF基因V600E突变是最常见的驱动突变，约占50%，成为靶向治疗的重要靶点家族性黑色素瘤约占总数的10%，主要通过CDKN2A、CDK4等基因变异导致细胞周期调控障碍值得注意的是，不同亚型黑色素瘤的分子特征存在显著差异日光暴露相关型多见BRAF突变；肢端和黏膜型则KIT基因突变比例较高除基因突变外，表观遗传改变、免疫微环境异常及代谢重编程也参与黑色素瘤的发生发展过程，为新型治疗策略提供了理论基础紫外线与黑色素肿瘤紫外线损伤DNAUVB导致嘧啶二聚体形成，UVA产生氧自由基DNA修复失败2修复机制不足导致突变积累癌变基因激活BRAF、NRAS等原癌基因突变黑色素瘤形成克隆性扩增形成肿瘤紫外线辐射是黑色素瘤发病的主要环境因素，特别是对于浅表扩展型和结节型黑色素瘤UVB（290-320nm）能直接损伤DNA，形成特征性的嘧啶二聚体；而UVA（320-400nm）则主要通过产生活性氧自由基间接导致DNA损伤流行病学研究表明，间歇性强烈紫外线暴露（如度假时的严重晒伤）比持续低剂量暴露风险更高童年期的严重晒伤历史被认为是成年后发生黑色素瘤的重要风险因素，提示存在关键的易感期有效的防晒措施包括避免10点至16点的强烈日照；正确使用SPF30以上的广谱防晒霜；穿着长袖衣物和帽子；避免使用日光浴床这些措施可显著降低黑色素瘤风险免疫系统与肿瘤发生免疫监视免疫系统能识别并清除异常细胞，包括早期肿瘤细胞黑色素瘤高免疫原性，表达多种肿瘤相关抗原，如MART-

1、gp100等，理论上容易被免疫系统识别免疫逃逸黑色素瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视下调MHC分子表达；分泌免疫抑制因子如IL-

10、TGF-β；表达PD-L1等免疫检查点分子抑制T细胞活性免疫治疗理解免疫逃逸机制促进了免疫检查点抑制剂的开发，如抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4抗体，这些药物通过阻断肿瘤免疫逃逸信号，恢复T细胞对黑色素瘤的杀伤作用黑色素瘤是最具免疫原性的实体肿瘤之一，其与免疫系统的相互作用贯穿疾病全程临床观察到的自发性黑色素瘤退缩现象支持免疫系统在控制黑色素瘤方面的重要作用此外，器官移植后免疫抑制患者黑色素瘤风险显著增加（约2-4倍），进一步证实了免疫监视的重要性黑色素瘤微环境中存在复杂的免疫细胞网络，包括细胞毒性T细胞、调节性T细胞、NK细胞和巨噬细胞等这些细胞的比例和功能状态直接影响肿瘤的进展和治疗反应基于免疫机制的理解，免疫检查点抑制剂已成为晚期黑色素瘤治疗的重要手段病理形态学基础组织学特征细胞学特点特殊染色黑色素瘤细胞形态多变，从类上皮样到黑色素瘤细胞呈现明显的异型性，包括黑色素细胞肿瘤的常用特殊染色包括梭形或小圆细胞不等典型特征包括核核大小不

一、核形态不规则、染色质粗银染色（显示黑色Fontana-Masson大、核仁明显、核质比增高、胞浆内含糙、核仁明显等特征细胞边界通常清素）、铁血红素染色（区分血红素与黑不同程度黑色素恶性细胞可呈巢状、晰，胞浆量变异较大，可见不等量的黑色素）等免疫组化标记如、S-100条索状或弥漫性排列，浸润表皮和真色素颗粒，部分为无色素型和对确认黑色素细胞HMB-45Melan-A皮来源至关重要黑色素瘤基本病理类型浅表扩展型黑色素瘤最常见类型（约70%）•早期呈水平生长方式，边界不规则的斑片•组织学表皮内散在和巢状排列的异型黑素细胞•与间歇性强烈紫外线暴露相关结节型黑色素瘤进展迅速，预后较差（约15%）•早期即呈垂直生长，隆起的结节•组织学形成明显的真皮内肿瘤结节•侵袭深，转移风险高雀斑样痣型黑色素瘤发生于日光损伤皮肤（约5%）•好发于面部、颈部老年人•组织学基底层异型黑素细胞伴表皮萎缩•与慢性累积紫外线损伤相关肢端/黏膜型黑色素瘤亚洲人常见类型（约10%）•掌跖、指（趾）甲和黏膜部位•组织学黑素细胞沿基底层排列•与紫外线关系不密切组织化学与免疫组化标志S-100蛋白最敏感（95-100%），但特异性较低HMB-45特异性高（90-95%），识别前黑素体Melan-A/MART-1特异性好（85-90%），表达稳定SOX10新型核标记物，特异性高免疫组化检测在黑色素细胞肿瘤诊断中发挥关键作用，尤其对于无色素型黑色素瘤的鉴别诊断尤为重要S-100蛋白是最敏感的标志物，几乎所有黑色素细胞肿瘤都表达，但在神经源性肿瘤和一些软组织肿瘤中也呈阳性，特异性有限HMB-45和Melan-A是较为特异的黑色素细胞标志物，前者识别前黑素体相关蛋白，后者则是黑色素细胞分化抗原在实践中常采用这三种标记物联合应用近年来，SOX10作为黑色素细胞系核标记物，在诊断中的应用日益广泛除常规黑色素细胞标记外，Ki-67增殖指数对区分良恶性具有辅助价值，BAP1和PRAME等则有助于某些特殊亚型的鉴别随着精准医疗的发展，BRAF V600E、PD-L1等与治疗相关的标记物检测也变得越来越重要黑色素瘤发展过程良性痣阶段常见获得性痣，基因稳定，生长受限异型痣阶段细胞异型，基因不稳定，但无侵袭性径向生长期表皮内扩散，很少转移垂直生长期向真皮侵袭，获得转移潜能转移阶段淋巴和血行转移黑色素瘤的发展是一个多阶段过程，从良性细胞经过一系列基因改变最终形成具有侵袭转移能力的恶性肿瘤Clark模型描述了黑色素瘤的进展阶段由正常黑色素细胞到良性痣，再到异型痣，进而发展为径向生长期黑色素瘤，最后进入垂直生长期并获得转移能力在临床实践中，Breslow厚度是评估黑色素瘤侵袭深度的黄金标准，测量从表皮颗粒层顶部到最深部肿瘤细胞的垂直距离Breslow厚度与预后密切相关厚度1mm的薄黑色素瘤5年生存率可达95%以上，而厚度4mm则降至约45%此外，是否存在溃疡也是重要的预后因素尽管大多数黑色素瘤遵循上述进展模式，但约30%的黑色素瘤可能直接发生，而非从既存痣演变而来，这反映了疾病发生机制的复杂性增殖与转移机制细胞间连接破坏肿瘤细胞下调E-cadherin表达，破坏与角质形成细胞的锚定连接，获得迁移能力同时，通过上调N-cadherin促进与成纤维细胞和内皮细胞的交互，为后续转移做准备基底膜与细胞外基质降解黑色素瘤细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解基底膜和周围结缔组织，创造侵袭通道肿瘤相关巨噬细胞也参与此过程，分泌MMPs和促血管生成因子，形成有利于转移的微环境血管与淋巴管侵入肿瘤细胞通过分泌VEGF等因子促进新生血管形成，并通过特殊的整合素与内皮细胞结合，穿过血管壁进入循环系统淋巴管侵入是早期转移的主要途径，皮下黑色素瘤首先通过淋巴管转移至区域淋巴结远处定植与二次生长循环肿瘤细胞在特定器官微环境中定植并增殖，形成转移灶器官特异性转移涉及特定的细胞表面分子和趋化因子受体表达模式常见转移部位包括肺、肝、脑和骨临床表现总览原发灶表现转移灶表现黑色素瘤的典型临床表现为颜色不均、边界不规则、形态不区域淋巴结转移表现为无痛性淋巴结肿大，皮肤卫星转移表对称的色素性皮损但约的黑色素瘤为无色素型，表现为原发灶周围皮肤出现新的色素性结节远处转移可导致5-10%现为粉红色或肉色结节，易误诊为其他皮肤肿瘤多样的临床症状患者可能注意到已有痣的变化（大小、颜色、形状），或全•肺转移咳嗽、呼吸困难、胸痛新皮损的出现痒感、触痛、出血或溃疡形成常提示疾病进•肝转移右上腹不适、黄疸、肝功能异常展•脑转移头痛、神经功能障碍、癫痫发作•骨转移骨痛、病理性骨折常见部位黑色素瘤表现不同部位的黑色素瘤表现存在显著差异躯干部黑色素瘤通常为浅表扩展型，表现为不规则的色素斑，边界模糊，颜色从浅棕到黑色不等，可见蓝灰或粉红色区域四肢黑色素瘤也以浅表扩展型为主，尤其女性下肢多见头颈部黑色素瘤以雀斑样痣型较为常见，常见于长期日晒的老年人面部，表现为不规则的褐色斑，背景皮肤有明显的日光损伤改变这类黑色素瘤进展相对较慢，但容易被忽视肢端黑色素瘤是亚洲人群的主要类型，包括掌跖和甲下两种亚型足底黑色素瘤常为不规则的褐黑色斑片，易误诊为胼胝或血泡甲下黑色素瘤表现为甲板褐色条纹，逐渐加宽并累及甲皱襞（Hutchinson征），需与外伤性血肿和甲下真菌感染鉴别典型皮损图片浅表扩展型结节型肢端型最常见类型，表现为不规则的色素斑，表现为迅速增大的结节，常为黑色，但发生于掌、跖、指（趾）甲部位，是亚通常平坦或轻度隆起颜色多变，从棕约可呈淡色或粉红色（无色素洲人群最常见类型足底典型表现为不50%色、黑色到蓝色、红色不等典型表现型）结节型黑色素瘤从早期即呈垂直规则棕黑色斑片，边界模糊不清，纹理为一个不规则的、多色调的平坦或轻度生长模式，发展迅速，预后较差临床不规则甲下型则表现为甲板内的棕色隆起的斑块，可见不规则的突出部分上表现为隆起的结节，表面可能光滑或纵行条纹，逐渐加宽并延伸至甲皱襞早期主要呈现水平生长，之后会出现垂溃烂，颜色较均匀这类黑色素瘤容易这类黑色素瘤早期诊断率低，确诊时通直生长期出血，可能无明显症状常已相对较厚诊断法ABCDEA-不对称B-边界（Border）C-颜色（Color）（Asymmetry）边界不规则、模糊不清或呈锯齿多种颜色混杂是黑色素瘤重要特黑色素瘤通常形状不规则，如果状是黑色素瘤的特征良性痣边征单个皮损内可见棕色、黑将皮损一分为二，两半在外观上界通常清晰平滑，而黑色素瘤边色、蓝灰色、红色或白色等多种不对称良性痣通常较为对称，缘常呈不规则凹凸状，有时还可色调良性痣通常颜色均匀，而而黑色素瘤各部分厚薄、颜色和见色素向周围皮肤的漫延色调多样化提示可能为恶性表面特性常不均匀D-直径（Diameter）E-变化（Evolution）黑色素瘤通常直径大于，虽然早期病例可能更皮损的演变是最重要指标包括大小、形状、颜色、隆6mm小良性痣通常较小且大小稳定，而直径增大的色素性起程度的变化或新症状如瘙痒、触痛、出血等任何原皮损需警惕黑色素瘤可能有痣的明显变化都应引起警惕早期与晚期黑色素瘤特征早期黑色素瘤特征晚期黑色素瘤特征早期黑色素瘤通常表现为形态和颜色开始出现变化的色素性晚期黑色素瘤表现为明显隆起的结节，直径常超过厘米，颜1皮损表面一般平坦或轻度隆起，大多在厘米以内，颜色不色高度不均，可见多种色调混杂，包括黑色、蓝色、红色和1均但尚未出现明显的多色调边界虽有不规则，但多数局限白色区域边界极不规则，常有卫星结节于原部位显著特征包括表面溃疡、破溃、结痂或出血患者可能感觉早期黑色素瘤一般无症状，很少有疼痛或瘙痒感病变主要疼痛、瘙痒或灼热感病变常快速生长，几周内即可观察到局限于表皮或浅层真皮（厚度），无溃疡形明显变化肿块可能变硬、变厚（厚度）Breslow1mm Breslow4mm成，无卫星结节重要的是，早期病变易被忽视，特别是位区域淋巴结可能肿大，提示已发生淋巴结转移皮损周围可于背部等不易自我检查的部位见卫星结节，远处可出现皮肤转移灶黏膜与眼部黑色素瘤黏膜黑色素瘤约占所有黑色素瘤的，但在亚洲人群中比例较高常见部位包括口腔（主要为上颌齿龈和硬腭）、鼻腔、鼻窦、肛门直肠1-2%区和女性生殖道临床表现为黏膜表面的不规则色素沉着斑或结节，早期症状不明显，常在晚期才被发现黏膜黑色素瘤诊断困难，预后差，年生存率仅左右与皮肤黑色素瘤不同，黏膜黑色素瘤与紫外线暴露无关，分子特征也有差异525%突变少见，而突变较为常见（约）治疗以手术为主，辅以放疗和系统性治疗BRAF KIT15-20%眼部黑色素瘤最常见于脉络膜（），其次为虹膜和睫状体早期症状轻微，可表现为视力模糊、视野缺损或视网膜脱离虹膜黑色素瘤85%表现为虹膜上的色素性病变，预后相对较好；而脉络膜黑色素瘤诊断多较晚，约会发生转移治疗包括近距离放疗、手术和免疫治疗等50%影像学检查方法95%85%PET-CT敏感度CT诊断准确率可检测≥1cm转移灶评估肺和腹部转移88%MRI脑转移检出率优于CT的脑转移检测影像学检查在黑色素瘤分期和随访中扮演重要角色超声检查是评估区域淋巴结状态的首选方法，尤其对于临床怀疑但不能明确触及的淋巴结肿大高频超声不仅能发现微小淋巴结转移，还能指导细针穿刺活检胸腹部CT是评估内脏转移的基本方法，对检测肺、肝和腹腔转移灶具有较高敏感性MRI对于特定部位如脑、脊髓和肝脏的转移灶检出优于CT，特别是对于脑转移，MRI是首选检查方法PET-CT结合了功能和解剖成像，对于检测代谢活跃的转移灶具有优势，尤其适用于临床高风险患者的全身筛查当前指南建议Ⅱ期以上黑色素瘤患者进行全身影像学检查，高危患者（厚黑色素瘤、有淋巴结转移者）则需定期复查值得注意的是，影像学检查选择应个体化，考虑疾病分期和患者特点皮肤镜与光学影像诊断皮肤镜特征共聚焦显微镜光学相干断层扫描皮肤镜是黑色素瘤临床诊断的重要工反射式共聚焦显微镜能提供接近组织学光学相干断层扫描（）提供皮肤横OCT具，能放大观察肉眼不可见的微小结水平的皮肤实时成像，无需活检它可断面图像，可评估肿瘤深度和边界它构黑色素瘤的常见皮肤镜特征包括不显示单个细胞层面的异型性黑素细胞，能显示表皮真皮连接处的中断、真皮内-规则色素网络、蓝白纱幕结构、不规则包括树突状细胞增多、细胞排列紊乱等肿瘤浸润等特征对无色素型黑色OCT血管、不规则条纹和不规则小球等这特征该技术尤其适用于面部等敏感部素瘤和评估肿瘤厚度有特殊价值，可辅些特征对应着组织病理学上的特定改位或多发可疑皮损的评估助手术前规划变实验室检查检查项目临床意义参考值适用人群LDH反映肿瘤负荷，预后升高提示预后差所有黑色素瘤患者指标S100B敏感的转移标志物＞

0.2μg/L异常高风险和转移性黑色素瘤MIA蛋白早期复发预测＞10ng/mL异常Ⅱ期以上患者ctDNA监测肿瘤动态和耐药检测特定基因突变晚期黑色素瘤基因突变检测指导靶向治疗选择BRAF,NRAS,KIT等晚期需系统治疗患者实验室检查对黑色素瘤的诊断、分期和监测具有重要价值血清乳酸脱氢酶（LDH）是目前唯一被纳入AJCC分期系统的血清学标志物，其升高与肿瘤负荷增加和预后不良相关S100B蛋白是另一重要标志物，对黑色素瘤早期复发和转移有较高敏感性，欧洲指南推荐用于Ⅱ期以上患者随访监测对于晚期黑色素瘤患者，治疗前必须进行BRAF V600突变检测，这直接关系到靶向治疗的选择BRAF野生型患者还应考虑检测NRAS和KIT突变，尤其是黏膜和肢端黑色素瘤此外，免疫治疗前可考虑检测PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB），这有助于评估免疫治疗反应近年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为液体活检标志物，在监测治疗反应和早期检测复发方面显示出潜力ctDNA可检测特定的肿瘤相关基因突变，反映肿瘤基因组变化，为个体化治疗提供动态指导病理活检流程可疑皮损识别使用ABCDE法则和皮肤镜检查识别可疑病变活检方式选择根据皮损特点选择合适活检方式切除活检优于穿刺和刮除病理学检查HE染色、特殊染色和免疫组化检测病理报告解读关注组织学类型、Breslow厚度、溃疡、有无淋巴血管侵犯等对可疑黑色素瘤的正确活检是确定诊断和制定治疗计划的关键第一步活检的黄金标准是完整切除活检，应尽可能包括全部可疑皮损，切缘距离病变边缘约2mm，深度达皮下脂肪层这种方法能提供完整的病理评估，包括准确的Breslow厚度测量对于过大或位于特殊部位的病变，可考虑切取最可疑部分（如最高点或最深色区域）进行切取活检然而，应避免穿刺活检和刮除活检，因为这些方法可能导致组织碎裂，影响厚度评估和分期准确性同时，活检方向应考虑未来可能的扩大切除和前哨淋巴结活检方向病理报告应包含以下关键信息确诊（黑色素瘤或良性病变）、组织学类型、Breslow厚度、有无溃疡、有无淋巴血管侵犯、有无卫星结节、切缘状态和肿瘤降临淋巴结情况这些信息直接影响分期和后续治疗决策分期系统原发肿瘤（T分期）T分期主要基于黑色素瘤的Breslow厚度和溃疡情况T1（≤

1.0mm），T2（

1.01-

2.0mm），T3（

2.01-

4.0mm），T4（

4.0mm）各级别再根据有无溃疡分为a（无溃疡）和b（有溃疡）T1还考虑有无丝裂像，T1a（

0.8mm且无溃疡），T1b（

0.8-

1.0mm或

0.8mm但有溃疡）区域淋巴结（N分期）N分期反映区域淋巴结受累情况N0（无区域淋巴结转移），N1（1个淋巴结受累或卫星/过渡转移），N2（2-3个淋巴结或卫星/过渡转移），N3（4个以上淋巴结或融合淋巴结或卫星/过渡转移伴淋巴结转移）各级别再根据微转移、大转移、卫星或过渡转移情况细分远处转移（M分期）M分期描述远处转移情况M0（无远处转移），M1（有远处转移）M1再细分为M1a（皮肤、软组织、非区域淋巴结转移），M1b（肺转移），M1c（其他内脏转移），M1d（中枢神经系统转移）每个亚型进一步按LDH水平分为0正常和1升高临床分期分组根据TNM综合评估临床分期I期（早期局限性），II期（中期局限性，无淋巴结转移），III期（区域淋巴结或皮肤卫星转移），IV期（远处转移）总体而言，分期越高，预后越差I期5年生存率90%，而IV期仅约15-20%预后评估指标良性痣与黑色素瘤鉴别良性痣特征黑色素瘤特征•形态对称，边界规则清晰•形态不对称，边界不规则模糊•颜色均匀，通常为单一褐色调•颜色不均，多色调混杂•直径通常6mm，大小稳定•直径常6mm，且持续增大•表面光滑平整，质地均匀•表面不平，可见溃疡或结节•无症状，无自觉不适•可伴瘙痒、疼痛或出血•皮肤镜规则色素网、小球结构•皮肤镜不规则网络、蓝白纱幕•生长缓慢或稳定不变•短期内明显变化（形态、颜色）鉴别良性黑色素细胞痣与黑色素瘤是临床实践中的常见挑战良性痣在人群中极为常见，每个人平均有个获得性痣，其中绝大10-40多数终生无恶变然而，约三分之一的黑色素瘤起源于既存痣，因此了解鉴别要点至关重要良性痣与黑色素瘤的组织学鉴别主要基于以下特点良性痣细胞体积小，核仁不明显，细胞排列有序，常呈巢状；而黑色素瘤细胞大小不一，核仁明显，排列紊乱，常见异型核分裂良性痣通常表现为表皮向下生长成熟现象，即深部细胞体积变小；而黑色素瘤则不具备这种特征交界痣、蓝痣等特殊类型交界痣是指黑色素细胞局限于表皮-真皮交界处的良性痣，临床表现为光滑、边界清楚的棕色斑点，直径通常小于5mm组织学上特征是黑色素细胞巢位于基底层，无深部侵犯交界痣常在儿童和青少年发生，随年龄增长可演变为复合痣或皮内痣蓝痣是由深部真皮内黑色素细胞形成的良性肿瘤，因深层黑色素通过Tyndall效应呈现蓝色调而得名典型表现为质地硬、边界清晰的蓝色或蓝黑色丘疹，直径通常小于1cm蓝痣常单发，好发于头面部和四肢，组织学特征是真皮内梭形黑色素细胞和大量黑色素蓝痣恶变极为罕见，通常无需处理Spitz痣是一种特殊类型的良性黑色素细胞痣，多见于儿童和年轻人，典型表现为快速生长的粉红色或红棕色丘疹组织学上特征是大型上皮样黑色素细胞和嗜酸性细胞质由于其临床和组织学特征可模拟黑色素瘤，被称为青少年黑色素瘤，诊断困难，建议完全切除以明确诊断黑色素瘤高危因素表型特征紫外线暴露•浅色皮肤、红发或金发•儿童期严重晒伤史•蓝色或绿色眼睛•间歇性强烈日晒•容易晒伤、不易晒黑•使用日光浴床•多发雀斑•职业性紫外线暴露个人病史遗传因素•多发痣（100个）•一级亲属黑色素瘤史3•既往黑色素瘤史•家族性黑色素瘤综合征•不典型痣或大型先天痣•CDKN2A基因变异•免疫抑制状态•MC1R基因多态性识别黑色素瘤高危人群对于早期筛查和预防至关重要高危人群应定期进行皮肤检查，包括自查和专业医师检查对于多发痣（个）或100不典型痣综合征患者，建议每个月进行一次全身皮肤检查，并考虑使用全身皮肤摄影技术进行基线记录和随访比对3-6家族性黑色素瘤高危人群（如一级亲属有黑色素瘤病史）建议从青春期开始定期筛查，并接受遗传咨询对于巨大先天性黑素细胞痣（直径）患者，终生黑色素瘤发生风险约为，需终生密切随访20cm5-10%手术治疗原则

0.5cm原位黑色素瘤切缘美国NCCN指南推荐距离1cm厚度1mm切缘无高危因素时的安全距离2cm厚度2mm切缘高危厚黑色素瘤最大切缘95%局部控制率适当切缘下的局部控制效果手术切除是黑色素瘤的首选治疗方法，也是唯一可能治愈的方式手术目标是完全切除肿瘤并预防局部复发，同时最大程度保留功能和美观切除范围取决于肿瘤Breslow厚度原位黑色素瘤推荐

0.5-1cm切缘；厚度1mm者推荐1cm切缘；厚度1-2mm者推荐1-2cm切缘；厚度2mm者推荐2cm切缘手术应包括皮肤和皮下组织，深度通常达到筋膜但不包括筋膜（除非有侵犯）对于面部等特殊部位，可考虑Mohs手术或改良Mohs技术，以达到组织保留和完全切除的平衡术后创面可直接缝合，也可根据需要使用皮瓣或植皮卫星转移和过渡转移的处理通常需要更广泛的切除，可能需要2-3cm的边缘对于无法手术的病例，如晚期或功能区受累严重者，可考虑放疗或局部消融等姑息治疗术后应仔细评估病理边缘状态，阳性边缘需考虑再次切除前哨淋巴结活检术前淋巴结图谱注射放射性示踪剂和蓝染料标记引流淋巴结术中定位使用伽马探测器及蓝染料肉眼识别前哨淋巴结淋巴结切除精确切除第一站引流淋巴结，通常1-3个病理评估多层切片和免疫组化评估微小转移前哨淋巴结活检（SLNB）是评估区域淋巴结状态的微创方法，能准确反映黑色素瘤的淋巴引流状态该技术基于肿瘤细胞按顺序转移的理念，即首先转移到第一站引流淋巴结（前哨淋巴结）SLNB通过术前淋巴显像和术中蓝染料标记，精确识别和切除前哨淋巴结，避免了完全淋巴结清扫的并发症SLNB适应证包括厚度≥

0.8mm的黑色素瘤；厚度

0.8mm但伴有高危因素（如溃疡、丝裂像1/mm²、淋巴血管侵犯）的病例；临床N0但存在可疑（非确诊）淋巴结肿大的患者SLNB对淋巴结转移的检出敏感性高达95%以上，阴性预测值接近99%SLNB结果直接影响治疗决策阳性结果（发现转移）通常需要考虑辅助治疗；阴性结果则可避免不必要的淋巴结清扫和辅助治疗研究表明，SLNB不仅提供准确分期信息，还能改善中高危患者的疾病特异性生存率手术并发症总体较低，包括淋巴水肿（约5%）、感染和血清肿等非手术局部治疗局部放射治疗•适应证手术难以完整切除；边缘阳性难以再次手术；德斯莫德型黑色素瘤；高危淋巴结后区域•剂量方案通常50-60Gy，分次照射•常见部位头颈部、淋巴结转移区域•疗效局部控制率70-85%局部化疗灌注/灌注•适应证局限于肢体的多发转移或卫星转移•药物马法兰、顺铂等联合高温•技术肢体隔离灌注或灌注技术•疗效总反应率50-80%，完全缓解20-40%电化学治疗•适应证皮肤和皮下多发小转移灶•原理电脉冲增强化疗药物渗透•药物博来霉素、顺铂•疗效局部反应率60-70%激光和冷冻治疗•适应证姑息性治疗小皮肤转移•优势微创、可重复、出血少•局限性无病理评估、深度控制困难•疗效短期症状控制良好靶向治疗进展靶向药物作用机制适应证疗效数据主要毒性维莫非尼BRAF V600抑制剂BRAF V600突变黑色素瘤客观缓解率48%，PFS

5.3个月皮肤毒性，光敏反应，关节痛达拉非尼BRAF V600抑制剂BRAF V600突变黑色素瘤客观缓解率50%，PFS

5.1个月皮肤角化病，发热，眼部并发症曲美替尼MEK抑制剂BRAF突变黑色素瘤，联合BRAF抑制联合达拉非尼缓解率69%，PFS皮疹，腹泻，外周水肿，眼部问题剂

11.4个月考比替尼MEK抑制剂BRAF突变黑色素瘤，联合维莫非尼联合维莫非尼缓解率70%，PFS肝酶升高，皮疹，腹泻，光敏反应

12.3个月伊马替尼KIT抑制剂KIT突变黑色素瘤选择性患者缓解率15-30%水肿，恶心，腹泻，骨髓抑制靶向治疗代表了黑色素瘤治疗的重大突破，特别是针对BRAF V600突变的患者（约占50%）BRAF抑制剂（维莫非尼和达拉非尼）单药治疗可使约50%患者获得临床响应，但耐药通常在6-8个月内出现耐药机制主要涉及MAPK通路的重新激活，包括上游RAS激活、BRAF扩增和下游MEK/ERK旁路激活等为延缓耐药发生，BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合方案成为标准治疗达拉非尼/曲美替尼和维莫非尼/考比替尼组合不仅提高了缓解率（达70%），还将中位无进展生存期延长至约12个月，同时降低了皮肤毒性风险三药联合方案和间歇给药策略也在探索中，旨在进一步改善疗效和减轻毒性对于BRAF野生型患者，特别是KIT突变（常见于黏膜和肢端黑色素瘤）患者，KIT抑制剂如伊马替尼可能有效其他靶点如NRAS、CDK4/

6、PTEN/PI3K等也在临床试验中靶向治疗与免疫治疗联合也显示出潜在优势，代表了未来发展方向免疫治疗抗CTLA-4抗体抗PD-1/PD-L1抗体联合免疫治疗伊匹木单抗（Ipilimumab）是首个获批纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利伊匹木单抗联合纳武利尤单抗方案显示出的免疫检查点抑制剂，通过阻断珠单抗（）通过阻断更高的客观缓解率（约）和更长的无CTLA-4Pembrolizumab60%分子解除T细胞活化的早期抑制临床试PD-1/PD-L1通路恢复T细胞在肿瘤微环境进展生存期，已成为晚期黑色素瘤的重要验显示其可改善晚期黑色素瘤患者总生存中的杀伤功能这些药物在晚期黑色素瘤选择然而，联合方案的不良反应发生率期，约患者可获得长期生存获益常中显示出约的客观缓解率，且耐显著增加（约患者出现级不良事20%40-45%60%3-4见不良反应包括自身免疫相关的结肠炎、受性普遍优于CTLA-4抑制剂显著特点件）适合接受积极治疗且身体状况良好肝炎、皮疹和内分泌病变是可产生持久缓解，有效患者中约40%可的患者，尤其是脑转移、粘膜性和无色素维持响应超过3年黑色素瘤患者化疗与联合方案传统化疗联合化疗达卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇等，缓解率低（10-15%）多药联合提高反应率（20-30%）但未明确改善生存化疗+靶向化疗+免疫3探索性联合，针对特定耐药机制化疗可增强免疫原性，与免疫治疗协同在靶向治疗和免疫治疗出现前，化疗是晚期黑色素瘤的主要系统治疗选择达卡巴嗪作为首个FDA批准的黑色素瘤化疗药物，客观缓解率仅为15-20%，且大多为短期缓解，中位持续时间约4-6个月，对总生存期改善有限替莫唑胺作为达卡巴嗪的口服前体药物，疗效相似但具有更好的生物利用度及中枢神经系统渗透性铂类药物（顺铂、卡铂）、紫杉类（紫杉醇、多西他赛）和长春花生物碱类也显示出一定活性多药联合化疗方案如CVD（顺铂、长春新碱、达卡巴嗪）可提高缓解率至30-40%，但同时增加毒性且未明确改善总生存期由于新型免疫和靶向治疗的出现，传统化疗在当前指南中已降至后线治疗位置然而，化疗在特定情境仍有价值对免疫和靶向治疗耐药的患者；需要快速减轻症状的患者；以及免疫和靶向治疗禁忌症患者此外，化疗与免疫治疗的联合也显示出潜在价值，可通过增加肿瘤抗原释放和免疫原性死亡增强免疫反应新型化疗递送系统如纳米载体和抗体-药物偶联物也在探索中晚期黑色素瘤管理多学科团队症状管理晚期黑色素瘤的最佳管理需要多学科团队参与，包括肿瘤科症状管理是晚期黑色素瘤治疗的核心组成部分常见症状包医师、皮肤科医师、外科医师、放射科医师、病理医师、姑括疼痛、疲劳、焦虑抑郁、营养不良和体重下降等疼痛管息医学专家和肿瘤护理专家等定期的多学科讨论有助于制理遵循阶梯式疼痛治疗原则，从非阿片类镇痛药到阿片WHO定个体化治疗方案，整合不同专业视角类药物，必要时辅以神经调节药物治疗决策应考虑患者体能状况、共病情况、肿瘤负荷、症脑转移相关症状需特别关注，包括头痛、神经功能障碍和癫状、转移部位和分子特征等突变检测对所有晚期患者痫发作，可能需要糖皮质激素、抗癫痫药和神经外科干预BRAF必不可少，以确定是否适合靶向治疗对于特定患者，骨转移相关疼痛可考虑双膦酸盐或地诺单抗等骨保护剂放PD-表达和肿瘤突变负荷等生物标志物也可指导治疗选择射治疗在缓解局部症状方面发挥重要作用，尤其对于疼痛和L1压迫症状儿童与老年患者治疗特点儿童黑色素瘤特点老年患者特点儿童黑色素瘤较为罕见，占所有儿童恶性肿瘤不足1%，但诊断延迟常见临床表现可老年人（≥65岁）是黑色素瘤的高发人群，占新诊断病例的约40%老年黑色素瘤患能与成人不同色素往往较浅或无色素；边界可能较规则；结节多见分子特征也不者面临多重挑战诊断常较晚；共病多；器官功能储备下降；药物相互作用风险高同，BRAF突变频率更高（约60%），而紫外线相关突变负荷较低研究显示，老年患者接受标准治疗比例低于年轻人，可能影响预后治疗原则与成人相似，但需考虑长期毒性和生长发育影响手术是主要治疗方式，但治疗决策应基于生理年龄而非实际年龄，通过老年综合评估工具评估患者获益风险比切缘安全距离可能需要个体化调整青少年可考虑前哨淋巴结活检，但幼儿中其价值适合的老年患者可耐受标准手术和免疫治疗老年人使用免疫检查点抑制剂的疗效与尚不明确晚期患者的免疫治疗和靶向治疗数据有限，需谨慎使用并密切监测长期副年轻人相当，但可能增加免疫相关不良反应风险靶向治疗在老年人中通常需要更积作用极的剂量调整和副作用管理支持治疗和生活质量维持尤为重要预后影响因素肿瘤厚度（Breslow厚度）最重要的预后因素，厚度每增加1mm，死亡风险增加约20%病灶溃疡存在溃疡使同厚度肿瘤的预后降低一个分期淋巴结转移转移淋巴结数量和大小直接影响生存率远处转移转移部位和数量显著影响预后，内脏转移预后最差生化指标LDH升高与生存率显著降低相关黑色素瘤预后受多种因素影响，包括肿瘤特征、患者因素和分子标志物在所有预后因素中，Breslow厚度被认为是最重要的独立预后指标厚度1mm的早期黑色素瘤5年生存率可达95%以上，而厚度4mm则降至45-55%病理溃疡是另一重要预后指标，存在溃疡的黑色素瘤预后比同厚度无溃疡者差10-30%区域淋巴结转移状态是预后的决定性因素之一无淋巴结转移患者5年生存率约80%，而有淋巴结转移则降至50-60%转移淋巴结数量越多，预后越差1个淋巴结转移5年生存率约65%，而≥4个则降至30%以下微转移（仅显微镜下可见）预后优于大转移（临床可触及）远处转移患者预后普遍较差，但也存在异质性转移部位影响预后皮肤、软组织和非区域淋巴结转移预后最佳；肺转移次之；而内脏（尤其肝脏）和中枢神经系统转移预后最差此外，LDH升高、男性性别、高龄和特定基因突变模式也与不良预后相关总体生存率及分期生存曲线I期II期III期IV期复发与随访管理复发风险分层复发风险基于初始分期、病理特征和分子标志物进行评估低风险患者（IA期）复发率5%；中风险患者（IB-IIA期）复发率约15-20%；高风险患者（IIB-III期）复发率可达40-70%大多数复发（约80%）发生在初始治疗后3年内，其中III期患者中位复发时间仅约10个月随访频率制定随访频率应基于复发风险个体化低风险患者（I期）建议每6-12个月随访；中风险患者（II期）建议每3-6个月随访；高风险患者（III期和IV期治疗后）建议每2-3个月随访随着时间推移且无复发证据，可逐渐延长随访间隔对于大多数患者，5年后复发风险显著降低，但仍建议终生随访随访内容随访应包括详细病史询问、全身皮肤检查和淋巴结检查对于II期以上患者，建议常规实验室检查如LDH和肝功能影像学检查策略应个体化低风险患者（I-IIA期）无症状时通常不需常规影像学；高风险患者（IIB-III期）建议前2-3年每3-6个月进行胸腹部CT或PET-CT，之后逐渐延长间隔患者教育患者教育是随访的重要组成部分，包括自我检查技巧、复发症状识别、防晒和皮肤保护知识应教导患者每月自查皮肤和淋巴结，关注新发皮损或已有痣的变化家族成员也应接受风险咨询和筛查建议心理支持对提高生活质量和依从性至关重要，尤其是对高复发风险患者国际国内共识与指南/NCCN指南ESMO指南美国国家综合癌症网络（NCCN）欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南指南是最广泛采用的黑色素瘤治疗强调循证医学原则，使用ESMO-指南之一，每年更新最新版本强MCBS系统评估干预措施的临床获调多学科治疗，推荐分子检测指导益与NCCN相比，ESMO在辅治疗选择，并扩大了免疫治疗和靶助治疗方面稍为保守，更强调患者向治疗的适应证对于I-II期黑色素分层在晚期治疗中，ESMO更倾瘤，强调广泛切除和选择性前哨淋向于单药免疫治疗，而非组合方巴结活检；III期推荐辅助治疗；IV案，以平衡疗效和毒性同时，期则根据BRAF状态选择免疫治疗ESMO更重视随访期间的生活质量或靶向治疗评估中国指南中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南考虑了中国患者的特点和医疗资源情况强调肢端型和黏膜型黑色素瘤的诊治特点，这两种类型在中国比例较高在药物治疗方面，考虑到药物可及性和经济因素，提供了多层次治疗推荐近年来，随着国产PD-1抑制剂和小分子靶向药物的批准，中国患者的治疗选择显著增加前沿研究进展新型免疫治疗、等新型免疫检查点抑制剂；双特异性抗LAG-3TIM-3体增强细胞活化；细胞疗法针对黑色素瘤特异抗T CAR-T新一代靶向药物原针对耐药机制的新型抑制剂；作用于BRAF/MEK、等靶点的小分子抑制剂；三药联合方案NRAS CDK4/6基因和细胞治疗3优化肿瘤溶瘤病毒（已获批）；基因编辑技T-VEC CRISPR术；治疗（肿瘤浸润淋巴细胞）TIL液体活检技术循环肿瘤检测指导治疗和监测；外泌体分析预测治DNA疗反应；循环肿瘤细胞表型分析个体化治疗策略基于肿瘤微环境分型的治疗选择；人工智能辅助预测治疗反应；结合临床和分子特征的复合生物标志物黑色素瘤早筛与预防90%皮肤自检有效率定期自检可早期发现变化50%规律防晒降低风险长期正确防晒可减半风险63%早期诊断生存率提升相比晚期诊断的生存优势95%I期黑色素瘤治愈率早期发现可实现高治愈率黑色素瘤早期筛查与预防对降低疾病负担至关重要主要预防策略包括避免紫外线过度暴露和规范防晒建议避开10点至16点的强紫外线时段，户外活动时使用SPF30以上的广谱防晒霜，并正确涂抹（每2小时重新涂抹，游泳或出汗后立即补涂）佩戴宽檐帽、防紫外线眼镜和防护服也是有效措施早期筛查主要依靠定期皮肤检查，包括专业医师检查和自查高危人群（多发痣、家族史、既往黑色素瘤史等）应每3-6个月进行一次专业皮肤检查；一般人群建议每年检查一次自查应每月进行一次，使用ABCDE法则评估可疑皮损全身皮肤摄影技术有助于记录和监测痣的变化公众教育是提高早期诊断率的关键社区和学校防晒教育项目，特别是针对儿童和青少年的教育，已证明能有效改变行为和态度数字健康工具如皮肤检查手机应用程序也显示出促进自查的潜力未来发展方向包括基于风险的筛查策略和新型成像技术在初级保健中的应用典型病例展示

（一）病例背景患者，女，42岁，右小腿外侧发现褐色斑块3个月，近期明显增大并出现不规则边缘和多色调变化无明显症状，既往健康，无家族肿瘤史临床检查右小腿外侧可见一约

1.5×

1.2cm大小的不规则褐色斑块，边缘模糊不清，内有黑色、蓝灰色及粉红色区域，表面轻度隆起皮肤镜检查显示不规则色素网络和蓝白纱幕结构腹股沟淋巴结未触及肿大诊断过程行皮损完整切除活检，病理示为浅表扩展型黑色素瘤，Breslow厚度

1.2mm，无溃疡，无脉管侵犯免疫组化S-100+、HMB-45+、Ki-67约15%诊断右小腿浅表扩展型黑色素瘤，pT2aN0M0，IB期治疗方案行广泛局部切除术（切缘2cm）和前哨淋巴结活检前哨淋巴结阴性定期随访计划前两年每3个月一次全身皮肤检查和淋巴结检查，之后每6个月一次两年后无复发证据典型病例展示

（二）初诊（2021年3月）患者，男，58岁，左足底黑色斑块1年，近期增大并伴疼痛检查左足底

2.5×

2.0cm黑褐色斑块，部分隆起活检肢端黑色素瘤，厚度

3.8mm，有溃疡诊断pT4bN0M0，IIC期初始治疗（2021年4月）足底广泛切除（切缘2cm）和皮瓣修复，前哨淋巴结活检发现1/3淋巴结微转移更新分期为pT4bN1aM0，IIIC期完成左腹股沟淋巴结清扫，未发现更多转移辅助治疗（2021年5-11月）给予抗PD-1抗体帕博利珠单抗辅助治疗，计划1年治疗期间出现2级皮疹和轻度甲状腺功能减退，经对症处理后继续治疗复发（2022年6月）辅助治疗结束7个月后随访PET-CT发现肺和肝多发转移BRAF检测为野生型给予伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗，4个周期后改为纳武利尤单抗维持随访（至今）治疗3个月后评估显示部分缓解，治疗相关3级结肠炎经糖皮质激素治疗后缓解目前继续免疫治疗，病情稳定，生活质量良好常见误区与答疑痣的变化都是黑色素瘤吗？这是常见误解痣的正常变化在青春期和怀孕期间很常见，通常表现为均匀变深或轻度增大需警惕的是不对称、边缘不规则、颜色不均或快速变化的痣研究显示，仅约20-30%的黑色素瘤源自既存痣，多数为新发病变黑色素瘤只发生在阳光暴露部位？虽然紫外线暴露是重要危险因素，但黑色素瘤可发生于任何有黑色素细胞的部位亚洲人群中，足底和甲下等非阳光暴露部位的黑色素瘤比例较高这些部位黑色素瘤的发病机制可能与紫外线无关，而与慢性压力、创伤等因素相关黑色素瘤都是黑色的吗？约5-10%的黑色素瘤为无色素型，表现为粉红色或肉色结节，容易被误诊为良性病变无色素型黑色素瘤在组织学上虽属于黑色素细胞来源，但产生极少量的黑色素，因此肉眼不呈黑色这类黑色素瘤诊断常延迟，预后较差切除活检会促进黑色素瘤扩散吗？研究证实，适当的切除活检不会增加黑色素瘤转移风险或降低生存率相反，准确的病理诊断对于制定正确治疗方案至关重要不恰当的活检方式如刮除或穿刺可能影响厚度评估和分期，但不会促进扩散总结与展望研究突破临床进展未来方向黑色素瘤的基础研究和临床研究均取得早期诊断技术不断完善，从皮肤镜到共黑色素瘤治疗的未来将更加精准化和个显著进展从分子机制的深入解析到免聚焦显微镜和人工智能辅助系统，提高体化生物标志物指导治疗选择，联合疫微环境的重要性认识，为治疗策略的了黑色素瘤的诊断准确率治疗方面形治疗策略克服耐药性，以及针对特殊亚革新奠定了基础基于和靶成了以手术为基础，结合辅助治疗、靶型的治疗方案开发是重要方向预防和BRAF MEK点的靶向治疗以及和为代向治疗和免疫治疗的综合治疗模式多早期筛查在公共卫生层面的推广将进一PD-1CTLA-4表的免疫检查点抑制剂，已显著改善晚学科协作和个体化治疗策略已成为标步降低黑色素瘤疾病负担期黑色素瘤患者预后准。