《兽医药理学》课件

《兽医药理学》欢迎来到《兽医药理学》课程本课程将系统介绍兽医药理学的基本原理、药物作用机制及临床应用兽医药理学是研究药物与动物机体相互作用规律的科学，是兽医临床实践的重要基础兽医药理学历史与发展古代经验用药阶段早期兽医药物主要来源于植物、矿物等天然物质，以经验总结为主要用药依据中国古代《千金要方》等医书中已有动物用药记载科学发展阶段世纪后，随着化学、生理学发展，药理学逐渐成为独立学科19抗生素发现开启了兽医药物治疗新纪元现代分子药理学药理学基本概念药物的定义药效学药物是指用于预防、治疗、诊研究药物对机体的作用及其机断疾病，或为改善动物生理功制，包括药物的效应、作用靶能、调节免疫状态而应用的化点、量效关系等通常用药学物质它可以是天然提取物做什么来概括物、合成化合物或生物制品药动学药物来源简介植物药动物药源自植物的药物，如麻黄、洋地黄、青来源于动物组织、器官或分泌物，如胰蒿等中国传统兽医中大量使用植物岛素、肝素等现代兽医中使用较少，药，现代研究证实许多植物成分具有确主要用于特殊治疗目的切药效合成药生物制剂通过化学合成方法获得的药物，如磺胺利用生物技术制备的药物，如疫苗、抗4类、氟喹诺酮类等现代兽医临床中最体、细胞因子等近年来发展迅速，是常用的药物类型，可大规模生产，成分兽医药物研发的重要方向明确兽用药物的管理法规国家药典与标准《中国兽药典》是兽药质量标准的法定依据，规定了兽药的质量指标、检验方法同时还有兽药行业标准、地方标准等构成完整标准体系药品注册审批新兽药需经过安全性评价、药效学研究、临床试验等阶段，由农业农村部批准后方可生产销售审批严格程度根据药物类别有所不同生产与市场监管兽药生产企业须获得《兽药生产许可证》，药品生产需符合兽药要求GMP市场销售需持有《兽药经营许可证》，禁止销售未经批准的兽药禁限用药管理中国实行兽用抗菌药分级管理，严格控制某些药物在食用动物中的使用已明令禁止孔雀石绿、氯霉素等在食品动物中的应用药物的剂型与给药途径常见剂型给药途径剂型选择考虑因素•固体剂型片剂、胶囊、散剂、颗粒•口服最常用途径，操作简便•动物种类和习性剂•注射肌肉、皮下、静脉、腹腔注射•疾病类型和严重程度•液体剂型注射剂、口服液体、滴剂等•药物特性和稳定性•半固体剂型软膏、乳膏、凝胶•局部用药皮肤、黏膜、眼、耳等局•给药便捷性和依从性部应用•特殊剂型缓释剂、靶向制剂、贴剂•其他途径直肠给药、吸入给药等药物的吸收吸收机制药物从给药部位进入血液循环的过程主要通过被动扩散、主动转运、易化扩散和内吞作用等机制常见吸收障碍胃肠道值变化、食物干扰、胃肠蠕动异常等可影响药物吸收，导致治疗失败pH影响因素药物的理化性质（如脂溶性、解离度）、剂型设计、动物生理状态（如年龄、疾病）均会影响吸收效率和速率药物的分布药物分布特点屏障系统药物经吸收进入血液后，通过循环系统向全身组织器官的转运过血脑屏障保护中枢神经系统的特殊结构，限制大多数药物进入程分布不均匀，受血流量、组织亲和力等影响脂溶性强的药大脑但脂溶性强的药物如巴比妥类可较易通过炎症时屏障功物易进入脂肪组织和中枢神经系统能降低，药物易于通过血浆蛋白结合是影响分布的重要因素高蛋白结合率的药物在血胎盘屏障大多数药物可通过胎盘从母体进入胎儿血液循环治浆中停留时间长，但只有游离型药物可穿过生物膜发挥作用疗孕期动物时需谨慎选择安全性高的药物，避免致畸作用药物的代谢肝脏代谢药物进入体内肝脏是药物代谢的主要器官，含有丰富大多数外源性药物进入体内后需要经过的药物代谢酶系统，特别是细胞色素生物转化过程，转变为更易排泄的形式酶系P450代谢产物形成代谢反应有些药物经代谢后产生活性代谢物，部包括第一相反应（氧化、还原、水解）分前体药需通过代谢转化为有活性的形和第二相反应（结合反应），通常使药式物活性降低药物的排泄肾脏排泄主要排泄途径，涉及肾小球滤过、主动分泌和被动重吸收肠道排泄通过胆汁分泌进入肠道，部分药物可发生肠肝循环其他排泄途径呼吸道、皮肤、乳汁、唾液等次要排泄途径肾脏是药物及其代谢产物的主要排泄器官水溶性药物和代谢产物主要通过肾脏排泄肾小球滤过率是影响药物排泄速度的重要因素，肾功能不全时需调整给药剂量和间隔肠道排泄对某些药物尤为重要，特别是分子量较大的药物部分从胆汁排入肠道的药物可被重新吸收，形成肠肝循环，延长药物在体内的作用时间通过乳汁排泄的药物可能影响哺乳幼仔，是选择哺乳期用药的重要考虑因素药物动力学基础药物浓度与剂量关系倍小时4870%治疗指数差异常见给药间隔个体差异不同药物安全范围差异明显，抗生素通常较大，基于半衰期和最小有效浓度设计，维持血药浓度同种动物间药动学参数可有较大个体差异，需个麻醉药较小稳定体化用药药物治疗窗是指药物产生治疗作用但不引起毒性反应的血药浓度范围最小有效浓度是产生治疗效果所需的最低浓度，最小毒性浓度是开始MEC MTC出现毒性反应的浓度治疗指数是与的比值，反映药物安全性MTC MEC剂量调整原则需考虑动物的种类、年龄、体重、健康状况等因素肝肾功能不全的动物通常需减少剂量或延长给药间隔妊娠、哺乳期动物用药需特别谨慎，考虑对胎儿或幼仔的影响合理的剂量设计应使血药浓度维持在治疗窗范围内药物的作用机制非特异性作用部分药物通过物理化学作用发挥效果，如局部麻醉药影响神经膜的稳定性，抗酸药中和胃酸等这类作用通常不涉及特定受体，剂量效应-关系较简单受体相互作用大多数药物通过与特定受体结合产生效应，如肾上腺素与受体结合导β致支气管扩张受体类型包括蛋白偶联受体、离子通道受体、酶联G受体和细胞内受体等酶抑制作用某些药物直接作用于酶分子，如青霉素抑制细菌细胞壁合成酶，阿司匹林抑制环氧合酶酶抑制可以是可逆的也可以是不可逆的，影响抑制效果持续时间药物受体的类型细胞膜受体离子通道受体位于细胞膜上的受体蛋白，是控制特定离子进出细胞的膜蛋大多数水溶性药物和神经递质白复合体，药物可影响其开放的作用靶点主要包括蛋白或关闭受体、烟碱型G GABA偶联受体、离子通道乙酰胆碱受体等属于此类许GPCR受体和酶联受体如肾上腺素多镇静药、麻醉药和抗惊厥药受体、胆碱能受体、组胺受体通过作用于离子通道发挥效等都属于，介导许多重果GPCR要的生理功能胞内受体位于细胞质或细胞核内的受体蛋白，主要与脂溶性物质（如类固醇激素）结合药物与受体结合后形成复合物，进而调节基因表达糖皮质激素受体、性激素受体等属于此类，介导激素类药物的多种作用受体的敏感性和数量调节受体下调受体上调长期或重复给予激动剂后，受体数量减少或敏感性降低的现象长期给予拮抗剂或受体激活减少时，受体数量增加或敏感性增例如，长期使用受体激动剂可导致受体下调，产生耐受性强例如，长期使用受体阻滞剂可导致受体上调，突然停药ββββ这是机体对持续刺激的适应性反应，保护细胞免受过度刺激可能引起反跳现象下调机制包括受体内化、降解增加和受体合成减少等临床上表上调现象的临床意义重大，解释了某些药物需要逐渐减量停药的现为药效逐渐减弱，需增加剂量才能维持原有效果，常见于镇痛原因也是某些药物相互作用和戒断症状的分子基础在长期用药、支气管扩张剂等长期使用药方案设计中必须考虑这一因素，避免不良后果信号转导基本原理受体活化信号放大蛋白激酶级联效应器反应药物与受体结合导致构象变通过第二信使系统（如激活下游蛋白激酶系统，如最终导致离子通道开放、酶化，激活受体功能、、等）放、、等活性变化或基因表达改变cAMP cGMPIP3PKA PKCMAPK大初始信号药物效应及其评价药物效应是指药物对机体功能和代谢过程的影响主效应是药物产生的预期治疗作用，副作用是非预期的生理反应理想药物应具有强大的主效应和最小的副作用药物效应评价是确定药物疗效和安全性的关键步骤药物效应评价包括体外试验和体内试验体外试验如酶活性测定、细胞培养实验等，可初步筛选药物活性体内试验包括实验动物模型和临床试验，更全面地评估药物在整体水平的效果剂量效应曲线分析是重要评价方法，通过、最大效应等参数量化药物效-EC50力联合用药与药物相互作用相互作用类型定义典型例子临床意义药效学协同联合效应大于单磺胺甲氧苄啶减少剂量，降低+独效应之和毒性相加作用联合效应等于单不同联增强治疗效果NSAID独效应之和用拮抗作用一药减弱另一药青霉素氯霉素避免无效治疗+作用药动学相互作用影响另一药物吸酮康唑抑制其他预防药物蓄积毒收、分布、代药物代谢性谢、排泄合理的联合用药可提高治疗效果，减少不良反应，但不当联用可能导致严重后果例如，同时使用多种肾毒性药物可能加剧肾损伤，某些抗生素联用可能相互拮抗降低疗效兽医临床应充分了解常见药物相互作用，避免不良后果药物毒性与安全性评估急性毒性亚急性和慢性毒性特殊毒性检测•单次大剂量给药后观察•重复给药，观察累积效应•生殖毒性对生殖能力影响•确定（半数致死量）•评估对主要器官系统的影响•致畸性对胚胎发育影响LD50•评估主要毒性表现•检测潜在的迟发性毒性•致癌性长期使用致癌风险•为临床用药安全提供参考•确定无观察毒性作用剂量•遗传毒性对基因损伤评估NOAEL抗菌药总论按抗菌谱分类按作用方式分类广谱抗生素作用于多种病原体；窄谱抗杀菌剂直接杀死细菌；抑菌剂抑制细菌生素针对特定菌种，减少耐药性发展生长，依赖免疫系统清除合理用药原则按靶点机制分类确定病原体；选择合适药物；足量足疗细胞壁合成抑制剂；蛋白质合成抑制程；避免不必要联用；减少预防性使用剂；复制抑制剂；叶酸合成抑制剂DNA内酰胺类抗生素β-作用机制抗药性问题内酰胺类抗生素通过与细菌肽聚糖交联酶（青霉素结合蛋内酰胺酶是细菌产生抗药性的主要机制，可水解内酰胺环β-β-β-白）结合，抑制细菌细胞壁的合成由于哺乳动物细胞无细胞结构目前已知超过种内酰胺酶，广泛存在于革兰阴性400β-壁，这类药物具有良好的选择性毒性和阳性菌中主要分为青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和单环内酰胺临床上通常联合内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸）使用，以克β-β-类青霉素是第一个发现的抗生素，由于年发服抗药性（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）是一种重要的Fleming1928MRSA现头孢菌素分为四代，抗菌谱逐代扩大，对内酰胺酶的稳耐药菌，产生变异的青霉素结合蛋白，导致对几乎所有内酰β-β-定性增强胺类抗生素耐药氨基糖苷类抗生素代表药物链霉素最早发现的氨基糖苷类抗生素，用于结核病治疗；庆大霉素临床常用，对革兰阴性菌有效；阿米卡星对耐药菌敏感性好；妥布霉素在眼科制剂中常用；新霉素主要用于局部感染作用机制通过与细菌核糖体亚基结合，干扰蛋白质合成过程，导致错误蛋白质30S合成或完全抑制蛋白质合成主要为杀菌作用，对需氧革兰阴性菌特别有效在碱性环境中活性增强，因此在尿路感染治疗中效果较好注意事项主要不良反应包括肾毒性和耳毒性（前庭和耳蜗损伤）老年动物、肾功能不全、脱水状态下更易发生毒性反应给药必须监测肾功能，避免与其他肾毒性药物联用与内酰胺类抗生素联用有协同作用β-四环素类与大环内酯类四环素类特点特点是分子结构中含有四个线性稠合的六元环通过与细菌核糖体亚基结30S合，阻断氨酰与核糖体复合物结合，抑制蛋白质合成广谱-tRNA mRNA-抗菌，对革兰阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体、立克次体等均有效代表药物包括四环素、土霉素、金霉素和多西环素等大环内酯类特点分子中含有大环内酯环结构通过与细菌核糖体亚基结合，抑制肽转50S移酶活性，阻断蛋白质合成主要用于革兰阳性菌感染和支原体、衣原体等代表药物有红霉素、泰乐菌素、螺旋霉素和泰妙菌素等分布良好，可进入多种组织和细胞内，适用于细胞内感染禁限用规定部分四环素和大环内酯类在食品动物中受到限制使用四环素在幼龄动物中可导致牙齿变色和骨发育异常中国对食品动物禁用洛美沙星、氧氟沙星等乳用动物使用四环素类药物后，应遵守休药期规定，避免药物残留大环内酯类在乳用动物中应用应评估残留风险喹诺酮类抗菌药作用机制代表药物与应用喹诺酮类通过抑制细菌旋转氟喹诺酮类是第二代喹诺酮，在DNA酶和拓扑异构酶，干扰复分子结构中引入氟原子，显著提IV DNA制、转录和修复过程，具有广谱高了抗菌活性恩诺沙星是兽医杀菌作用与其他抗菌药相比，临床最常用的氟喹诺酮类药物，喹诺酮类药物不易产生交叉耐药主要用于猪、牛、鸡等动物的呼性，对多重耐药菌也有较好效吸道和消化道感染马波沙星、果普拉沙星等新型喹诺酮在宠物临床应用广泛主要副作用喹诺酮类可能引起消化道不适、中枢神经系统刺激等不良反应幼龄动物使用可能影响软骨发育，导致关节病变，因此不推荐用于生长期动物某些动物（如猫）对喹诺酮类敏感性较高，应严格控制剂量长期大量使用可能导致耐药菌株产生，应合理使用抗病毒药物免疫调节剂干扰素、免疫球蛋白等增强机体抗病毒能力病毒蛋白合成抑制剂利巴韦林等抑制病毒基因组复制和蛋白质合成病毒组装抑制剂神经氨酸酶抑制剂阻止病毒释放病毒吸附融合抑制剂阻断病毒进入宿主细胞兽用抗病毒药物相对较少，主要用于宠物和高价值经济动物干扰素是一类重要的抗病毒药物，具有广谱抗病毒活性，通过激活宿主细胞内的抗病毒蛋白发挥作用猫干扰素已在临床用于猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒感染的辅助治疗-ω抗寄生虫药物体外寄生虫药体内寄生虫药主要针对生活在动物体表的寄生虫，如疥螨、蜱、虱等常用药用于治疗动物体内的寄生虫感染，主要包括物包括有机磷类（如敌百虫）、拟除虫菊酯类（如溴氰菊酯）•抗线虫药如苯并咪唑类（阿苯达唑、芬苯达唑）、大环内和硫磺制剂等此类药物主要通过接触杀虫，可制成浸液、粉酯类（阿维菌素、伊维菌素）剂、乳剂等多种剂型拟除虫菊酯类为新型杀虫剂，对哺乳动物•抗吸虫药如贝那替秦、氯硝柳胺毒性低，选择性好•抗绦虫药如吡喹酮、甲苯达唑•抗原虫药如托烷司琼（球虫）、咪唑并嘧啶类（梨形鞭毛虫）抗真菌药物多烯类抗真菌药唑类抗真菌药如两性霉素、制霉菌素等作如咪康唑、克霉唑、伊曲康唑B用机制是与真菌细胞膜中的麦角等通过抑制细胞色素依P450固醇结合，破坏膜的完整性，增赖的去甲基化酶，干扰麦14α-加细胞通透性两性霉素有较角固醇合成作用谱广，对皮肤B强的肾毒性，主要用于严重系统真菌和系统性真菌感染均有效性真菌感染制霉菌素吸收较伊曲康唑对犬孢子丝菌病等深部差，常用于消化道真菌感染真菌感染效果好唑类可能与其他经肝脏代谢的药物发生相互作用其他抗真菌药特比萘芬是烯丙胺类抗真菌药，抑制角鲨烯环氧化酶，阻断麦角固醇合成，主要用于皮肤真菌感染氟胞嘧啶通过干扰真菌和合成发挥作RNA DNA用，耐药性发展快，通常与其他抗真菌药联用格里塞富尔文选择性积累在角质层，用于治疗皮肤皮霉菌感染麻醉药与镇痛药麻醉药按作用范围可分为全身麻醉药和局部麻醉药全身麻醉药包括注射麻醉药（如巴比妥类、丙泊酚、氯胺酮）和吸入麻醉药（如异氟烷、七氟烷）良好的全身麻醉应具备镇静、镇痛和肌肉松弛三要素，通常需要联合用药才能达到理想效果镇痛药主要包括阿片类（如吗啡、芬太尼、丁丙诺啡）和非阿片类（如非甾体抗炎药、肾上腺素受体激动剂）对于中重度疼α2-痛，通常采用多模式镇痛策略，联合不同作用机制的镇痛药，提高镇痛效果并减少副作用不同动物对麻醉药和镇痛药的敏感性差异很大，猫对某些药物（如对乙酰氨基酚）特别敏感解热镇痛抗炎药抗组胺药及抗过敏药受体拮抗剂第二代受体拮抗剂H1H1•第一代如苯海拉明、异丙嗪•代表药物西替利嗪、氯雷他定•特点易通过血脑屏障，有中枢•特点不易通过血脑屏障，中枢抑制作用作用小•应用急性过敏反应，如荨麻•应用慢性过敏性皮炎、特应性疹、昆虫叮咬皮炎•副作用镇静、口干、尿潴留•优势可长期使用，不良反应少其他抗过敏药•糖皮质激素强效抗炎抗过敏作用•环孢素抑制细胞活化，用于特应性皮炎T•奥洛他定眼科用抗组胺药•色甘酸钠稳定肥大细胞，预防过敏心血管系统药物强心药抗心律失常药血管活性药物主要包括强心苷（如地按包括血管扩张剂（如硝Vaughan Williams高辛）和磷酸二酯酶抑分类，包括类（如利普钠、硝酸甘油、依那I制剂（如哌喹呤）强多卡因、普鲁卡因普利）和血管收缩剂心苷通过抑制⁺胺）、类（受体阻滞（如去甲肾上腺素、多Na-IIβ⁺酶，增加心剂如普萘洛尔）、类巴胺）血管扩张剂用K-ATP III肌收缩力地高辛治疗（如胺碘酮）和类于高血压、充血性心力IV窗窄，需谨慎用药，避（钙通道阻滞剂如维拉衰竭抑制剂如贝ACE免中毒磷酸二酯酶抑帕米）不同类别针对那普利是犬心力衰竭的制剂增加环磷酸腺苷水不同类型心律失常犬基础药物血管收缩剂平，增强心肌收缩力，房颤常用地高辛、胺碘主要用于休克状态，提并有血管扩张作用酮；室性心律失常常用高血压利多卡因、普萘洛尔呼吸系统药物支气管扩张剂肾上腺素受体激动剂（如沙丁胺醇、特布他林）、茶碱类（如氨茶碱）和抗胆碱药（如异丙托溴铵）是主要支气管β2-扩张剂激动剂通过增加环磷酸腺苷水平松弛支气管平滑肌，是首选药物，可用于急性和慢性治疗β2抗炎药物糖皮质激素如泼尼松、倍氯米松是慢性呼吸道疾病重要治疗药物通过吸入给药可减少全身不2良反应慢性支气管炎和哮喘通常需要长期抗炎治疗白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特对某些过敏性呼吸道疾病有辅助作用祛痰与止咳药祛痰药如溴己新、乙酰半胱氨酸可减少痰液粘稠度，促进排痰止咳药分为中枢性（如可待因、右美沙芬）和外周性（如苯丙哌林）中枢性止咳药效果强但可能有成瘾性慢性咳嗽应针对病因治疗，而非仅使用止咳药消化系统药物促胃肠动力药主要包括甲氧氯普胺、西沙必利、红霉素等通过多种机制增强胃肠蠕动，促进胃排空甲氧氯普胺还具有中枢性止吐作用，可用于各种原因引起的呕吐犬猫反流性食管炎、胃轻瘫等可使用长期使用可能导致锥体外系反应抑制胃肠动力药包括抗胆碱药（如阿托品）、阿片类药物（如洛哌丁胺）等通过抑制平滑肌收缩减慢胃肠蠕动主要用于腹泻、肠痉挛等长期使用可能导致肠麻痹、便秘等问题重度细菌性或病毒性腹泻禁用，以免延长病原体滞留时间胃黏膜保护剂包括受体阻断剂（如雷尼替丁）、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）和胃黏膜保护剂H2（如硫糖铝）主要用于胃溃疡、胃酸过多等疾病质子泵抑制剂抑酸效果强于阻H2断剂，但成本较高长期使用可能导致营养吸收障碍和菌群失调吸附剂和益生菌如活性炭、蒙脱石可吸附肠道毒素和细菌；益生菌（如双歧杆菌制剂）通过调节肠道菌群发挥作用对急性非特异性腹泻、抗生素相关腹泻有辅助治疗作用益生菌还可促进肠道屏障功能，增强局部免疫利尿药袢利尿药噻嗪类利尿药如呋塞米、托拉塞米，作用于肾小管髓袢升如氢氯噻嗪，作用于远曲小管支粗段碳酸酐酶抑制剂醛固酮拮抗剂如乙酰唑胺，作用于近曲小管如螺内酯，在集合管拮抗醛固酮利尿药是治疗充血性心力衰竭、高血压、肾病综合征等疾病的重要药物呋塞米是兽医临床最常用的利尿药，起效快、利尿作用强，是处理急性肺水肿的首选药物但长期使用可能导致电解质紊乱，特别是低钾血症利尿药使用注意事项包括监测电解质平衡，特别是钾、钠、氯等；避免脱水；调整给药剂量和频率；必要时补充电解质；避免与潜在肾毒性药物联用对于顽固性水肿，可考虑联合使用不同作用部位的利尿药，如呋塞米联合螺内酯，以获得协同作用内分泌系统药物胰岛素甲状腺相关药物肾上腺皮质激素用于治疗犬猫糖尿病，有短效、中效和长甲状腺素用于犬甲减，通常需终身用药如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，用于效制剂犬通常使用中效或长效胰岛素，甲巯咪唑和卡比马唑用于猫甲亢，通过抑替代治疗（如犬肾上腺皮质功能减退）和猫则偏向使用长效甘精胰岛素给药剂量制甲状腺激素合成发挥作用需定期监测抗炎、抗过敏治疗长期使用可能导致医需根据血糖监测调整，避免低血糖反应甲状腺功能，调整剂量放射性碘治疗是源性库欣综合征，表现为多饮多尿、多饮食管理和规律运动是治疗的重要辅助手猫甲亢的根治方法，但需专业设备和操食、腹部膨大等停药需逐渐减量，避免段作急性肾上腺皮质功能不全抗肿瘤药物细胞毒性药物靶向治疗药物如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱如托瑟拉尼（犬肥大细胞瘤）和马等，通过干扰合成或细胞分沙坦尼（犬肿瘤基质瘤），干扰特DNA裂抑制肿瘤生长这类药物对快速定信号转导通路，具有更高的选择分裂的细胞毒性强，肿瘤细胞和正性托瑟拉尼抑制受体酪氨酸KIT常分裂细胞（如骨髓、消化道上激酶，用于不可切除的级或级II III皮、毛囊）都会受到影响，导致骨肥大细胞瘤靶向药物相比传统化髓抑制、胃肠道反应、脱毛等不良疗药，不良反应谱不同，肝毒性和反应消化道反应较为常见免疫治疗通过激活机体免疫系统对抗肿瘤细胞犬口腔黑色素瘤疫苗是第一个获批的兽用抗肿瘤免疫治疗产品，通过递送人酪氨酸酶基因，刺激犬体内产生抗体攻击表达酪氨酸酶的黑色素瘤细胞免疫检查点抑制剂如抗体在兽医肿瘤学PD-1中也开始应用免疫药物及免疫调节剂疫苗免疫抑制剂•活疫苗减毒活菌毒，免疫效果好•糖皮质激素泼尼松、地塞米松，广但安全性较低泛用于自身免疫病•灭活疫苗灭活病原体，安全性高但•环孢素抑制细胞活化，用于特A T免疫效果弱应性皮炎等•亚单位疫苗仅含免疫原性成分，安•硫唑嘌呤嘌呤合成抑制剂，用于自全性高身免疫性溶血等•基因工程疫苗如重组疫苗，•麦考酚酸酯选择性抑制淋巴细胞增DIVA特性，可区分疫苗和野毒感染殖免疫增强剂•干扰素具有抗病毒、免疫调节作用•佐剂增强疫苗免疫原性•葡聚糖激活巨噬细胞和细胞β-NK•免疫球蛋白被动免疫治疗生长促进剂与饲料添加剂珍稀动物及特殊宠物用药珍稀野生动物和特殊宠物（如爬行动物、鸟类、小型啮齿类）的药理学特点与常见伴侣动物和经济动物有显著差异药物选择原则包括优先选择已有该物种药代动力学数据的药物；避免已知对特定物种有毒性的药物（如庆大霉素对爬行动物的肾毒性）；考虑动物的生理特点（如鸟类的空气囊系统可影响某些呼吸道药物分布）不同物种药代动力学特殊性明显爬行动物代谢速率与环境温度密切相关，药物半衰期随温度变化；鸟类代谢率高，给药频率通常需增加；水生动物可通过鳃排泄药物，水环境中药物浓度需控制给药途径也需特别考虑鸟类口服给药困难但肌注较易；爬行动物静脉难寻，常用肌肉或皮下注射；小型啮齿类可通过饮水给药抗生素耐药性与兽医药理新挑战种67%530%耐药菌株增长率关键抗生素类别耐药基因传播近十年来畜牧业耐药菌株年均增长率被世界卫生组织列为极重要的抗生素类别数量通过食物链传播至人类的耐药基因比例抗生素耐药性已成为全球公共卫生危机，兽医领域是重要来源之一常见耐药机制包括产生内酰胺酶等降解抗生素的酶；改变药物靶点结构（如β-）；减少药物摄取或增加外排；形成生物膜保护细菌免受抗生素作用多重耐药菌如、产超广谱内酰胺酶大肠杆菌、耐万古霉素肠球菌MRSA MRSAβ-等在动物中检出率逐年上升应对策略主要包括建立抗生素分级管理制度，限制重要抗生素在动物中的使用；加强兽医处方制度，避免非专业用药；发展替代抗生素的防治手段，如疫苗、益生菌；提倡精准用药，根据药敏试验选择合适抗生素；建立抗生素使用监测系统，定期发布耐药性监测报告，指导临床合理用药常见药物不良反应及其管理识别不良反应药物不良反应常表现为过敏反应（如皮疹、瘙痒、血管性水肿）；胃肠道反应（如呕吐、腹泻、食欲减退）；肝肾损伤（如酶学指标异常、黄疸）；血液系统异常（如贫血、血小板减少）；神经系统反应（如震颤、共济失调）识别需结合用药史、临床表现和实验室检查处理方法轻度反应可停药观察；中度反应需对症治疗；严重反应如过敏性休克需立即处理过敏性休克应立即停药，快速给予肾上腺素、抗组胺药、糖皮质激素等，维持呼吸循环功能肝肾损伤需停用肝肾毒性药物，给予保肝保肾治疗血液系统异常可能需输血支持明确诊断后记录在病历，避免再次使用致敏药物预防措施用药前详细询问过敏史；高风险药物先做皮试；严格掌握适应症和禁忌症；合理选择给药途径和剂量；特殊人群（如幼龄、老龄、孕期动物）慎用某些药物；定期监测肝肾功能和血常规等指标；建立药物不良反应报告系统，及时分享经验教训加强兽医和饲养者对药物不良反应的认识和教育新生动物与老年动物用药新生动物用药特点老年动物用药特点新生动物药代动力学特点包括胃酸分泌减少，影响弱酸性药物老年动物药代动力学变化胃肠道蠕动减慢，药物吸收延迟；肝吸收；血脑屏障发育不完全，中枢神经系统药物易穿透；肝酶系血流量减少，肝酶活性降低，药物代谢能力下降；肾功能减退，统发育不完善，药物代谢能力弱；肾小球滤过率低，药物排泄延药物排泄延迟；体内脂肪比例增加，脂溶性药物分布容积增大；迟；体内水分比例高，水溶性药物分布容积大血浆蛋白浓度下降，药物游离型比例增加新生动物用药调整原则一般需减少剂量或延长给药间隔；避免老年动物用药调整原则遵循低剂量开始，缓慢增加原则；定使用主要经肝脏代谢或肾脏排泄的药物；避免高蛋白结合率药物期监测肝肾功能，根据功能状态调整剂量；避免多种药物联用，（易被胆红素置换导致毒性）；禁用四环素类（影响骨骼发育）减少药物相互作用；优先选择安全范围宽的药物；注意药物蓄积和氟喹诺酮类（影响软骨发育）；使用前必须查阅该药是否适用风险，适当延长给药间隔；加强不良反应监测，老年动物对药物于新生动物更敏感孕畜与哺乳动物用药注意事项胎盘转运机制乳汁分泌机制大多数药物可通过胎盘屏障进入胎药物进入乳汁的机制包括被动扩散儿血液循环小分子、脂溶性强、和主动转运脂溶性药物、非离子非电离型和蛋白结合率低的药物更型药物和分子量小的药物易进入乳易通过不同动物胎盘类型不同汁乳汁值（约）低于血浆pH

6.8（如猪、马为上皮绒毛膜型；牛、值（），碱性药物在乳汁中pH

7.4羊为绒毛膜尿囊型；犬猫为绒毛膜浓集（离子阱效应）乳腺炎可增内皮型），药物通透性有所差异加药物向乳汁转运某些药物（如妊娠晚期胎盘血流增加，药物转运磺胺类）可与乳蛋白结合，延长存量增大留时间安全用药原则妊娠期美国药物妊娠分级对人用药有参考价值；第一妊娠三个月（器官FDA形成期）应特别谨慎；已知致畸药物（如沙利度胺、某些抗癌药）绝对禁用；妊娠晚期避免使用可能引起子宫收缩的药物（如前列腺素类）哺乳期避免使用可能抑制乳汁分泌的药物（如雌激素）；选择乳汁中浓度低的替代药物；必要时可暂停哺乳药物残留与食品安全天

150.1μg/kg平均停药期检测灵敏度常用抗生素在畜禽体内的平均停药期现代仪器对药物残留的最低检测限100+监测项目国家食品安全监测计划中的兽药残留项目数量药物残留是指动物源性食品中存在的兽药或其代谢产物残留的主要危害包括直接毒性作用（如氯霉素的造血系统毒性）；过敏反应（如青霉素过敏）；微生物耐药性（如抗生素残留促进耐药菌株产生）；内分泌干扰作用（如激素类残留）各国制定了最大残留限量标准，中国执行《食品中MRL兽药最大残留限量》国家标准残留检测方法包括筛查方法（如微生物抑制法、酶联免疫法）和确证方法（如液相色谱质谱法）-停药期是指从最后一次给药到动物及其产品中药物残留降至安全水平所需的时间影响停药期的因素包括药物理化性质、剂型、给药途径、动物种类和健康状况等养殖户应严格遵守停药期规定，保证上市动物产品安全临床用药的基本原则个体化用药根据每个动物的特点制定最佳用药方案效益与风险平衡权衡药物疗效与潜在不良反应药物选择依据基于疾病诊断、药敏结果和经验证据治疗方案制定药物选择、剂量计算、给药途径和疗程确定兽医临床合理用药应基于循证医学原则，充分考虑药物药效学和药动学特性选择合适药物时，应优先考虑针对性强、安全范围宽、给药便捷的药物例如，治疗细菌感染应尽可能进行药敏试验，选择高敏感性抗生素；对于老年动物，应避免肾毒性药物或降低剂量剂量计算需准确，必要时根据体表面积而非简单体重计算给药途径选择应考虑药物特性、疾病性质和动物状况，如急症宜选择静脉给药以快速达到有效血药浓度治疗监测是合理用药的重要环节，包括临床症状观察、实验室指标测定、药物浓度监测等，根据监测结果及时调整用药方案，确保最佳治疗效果兽医药理学科研前沿新型兽用药物研发正向精准化、个性化方向发展分子靶向药物是重要研究方向，如针对特定肿瘤生物标志物的小分子抑制剂和单克隆抗体托瑟拉尼靶向受体酪氨酸激酶，已被批准用于犬肥大细胞瘤治疗大数据和人工智能辅助药物筛选正变得越来越重要，可大幅缩KIT短药物发现周期并降低成本新型给药系统研究也取得重要进展纳米载药系统可提高药物溶解度、稳定性和靶向性，降低毒副作用缓控释制剂可延长药物作用时间，减少给药频率，提高依从性透皮给药系统对猫等难以口服给药的动物特别有价值此外，基因治疗和干细胞治疗也是有前景的研究领域，已在某些犬遗传病和关节疾病治疗中显示出潜力兽医药理学未来趋势数字化用药管理个体化精准用药绿色环保药物智能给药系统将实现精基于动物基因组学的个生物源性药物正逐渐取准控制药物释放，可根体化用药正成为现实，代传统合成药物，具有据动物生理参数自动调可预测药物代谢差异和更好的环境相容性生整剂量可穿戴设备和不良反应风险药物基物降解药物设计可减少植入式传感器可实时监因组学测试可指导临床环境持久性，降低生态测药物效果和生理指选择最适合特定动物的风险植物源性药物研标电子处方系统将减药物和剂量微生物组究重获关注，现代技术少用药错误，提高处方研究表明肠道菌群影响提取和标准化天然活性合规性云端药物监测药物代谢，未来可能通成分循环经济理念应平台可收集大规模真实过调节菌群优化药物疗用于药物生产，减少废世界数据，指导临床用效特定品种药物敏感弃物和能源消耗替代药决策性数据库将辅助临床用抗生素的新型抗感染药药决策物研发成为热点经典案例分享一背景情况某大型猪场持续使用同一种第三代头孢菌素治疗仔猪腹泻，初期效果显著兽医未进行病原鉴定和药敏试验，凭经验用药半年后，该药物效果明显下降，即使增加剂量也难以控制疾病猪场开始更换多种抗生素，但效果均不理想，死亡率持续攀升原因分析送检分析发现猪场分离出的大肠杆菌对多种抗生素产生耐药性，并检测到携带超广谱内酰胺酶基因长期不规范使用广谱抗生素，尤其是第三β-ESBL代头孢，导致耐药菌筛选压力，促进了产生菌的大量繁殖缺乏轮换用ESBL药策略和生物安全措施，加速了耐药菌株在猪群中的传播解决方案实施综合防控措施暂停使用所有内酰胺类抗生素，根据药敏结果使用β-敏感性药物（多黏菌素）；改善饲养管理和生物安全措施，减少感染机B会；引入益生菌和酸化剂调节肠道微生态；加强疫苗免疫，提高动物抵抗力；建立药物使用轮换制度和监测系统，定期进行药敏监测经典案例分享二第一天初诊与用药三周龄小猫（体重）因急性腹泻就诊体温°，轻度脱水兽350g

39.8C医诊断为细菌性肠炎，处方环丙沙星（按成年剂量计算）和止泻药未考虑幼龄因素，也未告知主人用药注意事项第三天病情恶化小猫出现严重不良反应关节肿胀，行走困难，食欲全无主人紧急就诊，检查发现明显软骨发育异常，肝肾功能指标异常升高兽医确认为环丙沙星对幼龄动物的毒性作用，立即停药并给予支持治疗一周后康复与总结经过积极治疗，小猫腹泻症状已控制，但关节受损不可逆该案例成为兽医院校内教学案例，警示幼龄动物用药特殊性医院修订了幼龄动物用药指南，要求所有医生必须查阅药物说明书并计算精确剂量总结与展望基础理论重要性临床实践指导药代动力学和药效学是合理用药的科学基础个体化用药原则确保安全有效创新发展方向社会责任意识精准医疗和智能化是未来兽医药理学的发展趋势3兽医用药需考虑公共卫生安全和环境影响《兽医药理学》课程通过系统介绍药物与动物机体的相互作用，为合理用药提供了理论基础从药物的基本性质、体内过程到各类药物的临床应用，我们已建立了完整的知识体系药物的临床应用永远需要权衡利弊，追求最大治疗效果的同时将不良反应降至最低未来兽医药理学将面临多重挑战抗生素耐药性问题日益严重；药物环境污染引起关注；新型疾病不断出现同时也存在巨大机遇新型给药系统提高用药精准度；分子靶向药物带来治疗革新；人工智能辅助药物研发加速创新作为未来兽医，你们将承担起推动学科发展的重任，以科学、负责的态度应用药物知识，造福动物和人类健康。