《结节性硬化》课件：探索与发展

结节性硬化探索与发展欢迎参加本次关于结节性硬化综合症TSC的专题讲座在接下来的时间里，我们将深入探讨这一罕见疾病的各个方面，从基础理论到最新研究进展，希望能为大家提供全面而深入的了解本次演讲将专注于国内外结节性硬化领域的前沿研究与临床实践，旨在分享当前最新的科研成果与治疗策略，帮助医疗工作者更好地理解和管理这一复杂的遗传性疾病作为一种影响多个器官系统的疾病，结节性硬化的临床表现多样且复杂，我们将通过系统化的内容，逐步展开对这一疾病的全面认识目录基础认识概述、流行病学、临床特征病理机制遗传学基础、病理生理机制临床管理诊断与检查、治疗与管理方案未来展望研究进展、前景与挑战本次讲座将系统地介绍结节性硬化综合症的各个方面，从基础的疾病概念到复杂的治疗管理策略，再到最新的科研进展我们将探讨这一疾病对患者及其家庭的影响，以及医疗团队如何提供最优的支持与治疗概述疾病定义历史溯源发病机制结节性硬化综合症TSC是一种罕见的该病于1880年由法国神经学家Désiré-TSC是由TSC1或TSC2基因突变导致的遗传性疾病，特征为在多个器官系统形Magloire Bourneville首次描述，他观常染色体显性遗传病，这些基因负责调成良性肿瘤，主要影响大脑、皮肤、肾察到患者脑部的硬化性结节，因此得名控细胞生长的关键信号通路脏、心脏和肺部结节性硬化结节性硬化综合症作为一种多系统疾病，其临床表现多样且复杂疾病严重程度在不同患者间差异显著，从轻微症状到严重的功能障碍不等早期诊断和干预对改善患者预后至关重要临床特征神经系统癫痫发作、认知障碍皮肤叶状白斑、血管纤维瘤内脏器官肾错构瘤、心脏横纹肌瘤其他系统肺部、眼部等多器官受累结节性硬化的临床表现极为多样化，几乎可影响全身各系统大多数患者在生命早期即出现症状，癫痫是最常见的首发表现，往往出现在婴幼儿期随着年龄增长，患者可能表现出不同程度的认知功能障碍、行为问题（如注意力不集中、多动、冲动行为等）皮肤病变是TSC的重要临床特征，包括叶状白斑、面部血管纤维瘤（常呈现为面部的红色丘疹，呈蝴蝶状分布）、鲨鱼皮样改变等，这些表现对疾病的早期识别具有重要价值的影响范围TSC婴幼儿儿童癫痫、心脏横纹肌瘤认知发育延迟、学习障碍成年男性成年女性肾脏并发症、心理健康问题肺淋巴管平滑肌瘤病、生育健康结节性硬化作为一种多系统疾病，其影响范围横跨不同年龄段和性别，且表现形式各异婴幼儿期的TSC患者常见癫痫发作和心脏横纹肌瘤；儿童和青少年期则重点关注发育迟缓、学习障碍和行为问题；而成年期患者需更多关注肾脏错构瘤、肺部疾病等问题值得注意的是，TSC患者间的症状差异极大，即使同一家族内的患者也可能表现出截然不同的临床特征这种高度的个体异质性使疾病的预后评估和管理策略制定变得复杂而具有挑战性流行病学1/6,00050,000出生发病率中国患者估计数每6,000-10,000名新生儿中约有一例根据人口比例推算2M全球患者数量全球范围内的保守估计结节性硬化在全球各地区、各民族间的分布相对均匀，未发现明显的种族差异和地域偏好然而，由于诊断标准的不同和医疗资源的不平衡，不同国家和地区的报告发病率存在一定差异特别值得注意的是，随着医学诊断技术的进步和医生对该病认识的提高，近年来TSC的诊断率有所提升研究表明，约三分之二的TSC病例为散发性（无家族史），这表明新发突变在本病发生中扮演重要角色遗传学基础基因基因遗传特点TSC1TSC2位于第9号染色体9q34位于第16号染色体16p

13.3常染色体显性遗传编码蛋白胼胝素hamartin编码蛋白结节素tuberin约2/3为新发突变约30%的TSC病例与此相关约60%的TSC病例与此相关基因渗透率高但表达变异大结节性硬化综合症是一种经典的常染色体显性遗传疾病，意味着一个人只需携带一个异常基因拷贝即可发病当父母一方患有TSC时，其子女有50%的几率继承致病基因然而，约65%的病例为新生突变，即患者的父母均不携带致病基因值得注意的是，部分患者可能存在基因组嵌合现象，即同一个体内同时存在正常细胞和突变细胞这种情况增加了基因检测的复杂性，有时需要多种技术相结合才能确认诊断和基因功能TSC1TSC2蛋白编码1胼胝素和结节素形成复合物细胞水平功能抑制mTOR信号通路活性生理作用调控细胞生长与分裂TSC1和TSC2基因编码的蛋白质（胼胝素和结节素）在细胞内形成功能性复合物，作为mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路的关键负调节因子该复合物通过抑制Rheb GTPase的活性，进而抑制mTORC1的活化，从而控制细胞生长、蛋白质合成和细胞代谢等过程研究发现，TSC2突变引起的疾病表型通常比TSC1突变更为严重这可能与TSC2基因编码的结节素蛋白在调控mTOR信号通路中扮演更为核心的角色有关此外，基因型与表型之间的关联研究为临床医生提供了评估疾病严重程度和预后的重要参考信号通路mTOR生长因子受体激活级联反应PI3K-AKTIGF-

1、胰岛素等信号接收一系列蛋白磷酸化事件活性调节复合物抑制mTORC1TSC控制蛋白合成与细胞生长抑制Rheb活性mTOR信号通路是细胞内整合多种环境信号（如营养、能量状态、生长因子等）的关键调控中心，在细胞生长、代谢和自噬等多种生理过程中发挥重要作用在正常生理条件下，TSC1/TSC2复合物通过抑制小G蛋白Rheb的活性，进而抑制mTORC1的活化，形成了对细胞生长的负反馈调控当TSC1或TSC2基因发生突变时，这种抑制作用被削弱或丧失，导致mTORC1持续活化，细胞进入异常的生长状态，最终形成TSC患者体内的各种错构瘤和错构样病变这一通路的异常也解释了为何mTOR抑制剂对TSC相关病变具有治疗效果病理生理机制组织病变形成细胞异常增殖信号通路失调异常增殖的细胞在多个器官形成瘤样基因突变受影响细胞的蛋白合成增加，细胞周病变，表现为多系统的临床症状TSC1/TSC2复合物对mTOR的抑制作期调控紊乱，导致非正常增殖TSC1或TSC2基因发生突变，导致编码用减弱，使mTOR信号通路持续过度激蛋白功能异常或缺失活在分子水平上，TSC基因突变导致mTORC1信号通路异常激活，增强了其下游效应分子的活性，包括S6K1p70S6激酶和4E-BP1真核翻译起始因子4E结合蛋白1这些分子的异常活化促进了蛋白质合成、细胞生长和代谢活动的增强，最终导致细胞异常增殖，形成TSC特征性的多器官错构瘤此外，研究发现mTOR信号通路与细胞自噬、线粒体功能、氧化应激等多种细胞生理活动密切相关，这可能解释了TSC患者出现神经系统症状的复杂机制，如癫痫和认知障碍这些发现为开发针对TSC的靶向治疗提供了理论基础与肿瘤生长TSC良性肿瘤特性多器官分布年龄相关性TSC引起的肿瘤多为良错构瘤可出现在多个器官某些肿瘤表现出明显的年性，很少恶变，但可通过系统，常见于大脑、皮龄相关性，如心脏横纹肌压迫和替代正常组织引起肤、肾脏、心脏和肺部瘤多见于胎儿期和婴儿功能障碍虽然不会转不同部位的肿瘤生长速度期，而肾错构瘤和LAM则移，但局部生长可能导致和临床意义各异多在青少年和成年期出严重并发症现结节性硬化相关的肿瘤生长呈现出独特的生物学特性与经典肿瘤不同，TSC引起的错构瘤属于发育异常病变，是由于胚胎发育过程中细胞增殖和分化紊乱导致的这些肿瘤通常由三种细胞类型混合组成异常分化的细胞、未分化的细胞和正常细胞值得注意的是，TSC患者的肿瘤生长速度存在个体差异，且同一患者不同部位的肿瘤也可能表现出不同的生长模式这种异质性为临床治疗决策带来挑战，也提示可能存在其他修饰因素影响肿瘤的生长行为常见表现皮肤病变色素脱失斑（叶状白斑）面部血管纤维瘤最早出现的皮肤表现，常在出生时又称蝴蝶疹，通常在3-5岁开始出就存在，呈不规则叶状或灰白色斑现，呈红色或褐红色丘疹，对称分块，在Wood灯下更明显多位于躯布于鼻唇沟、面颊和下颌，青春期干和四肢，不随年龄改变后逐渐明显皮肤错构瘤与纤维斑块多位于腰背部的隆起性结节或斑块，表面常呈鲨鱼皮样改变纤维斑块则常见于前额，是颅面血管纤维瘤的变异皮肤病变是结节性硬化最常见且最具诊断价值的临床表现，约90%的患者会出现至少一种皮肤改变皮肤表现不仅对疾病诊断具有重要意义，还可作为疾病严重程度的间接指标——研究表明，面部血管纤维瘤的数量与神经系统受累程度存在一定相关性此外，指甲周围纤维瘤（Koenen瘤）是青少年和成人患者的特征性表现，通常在青春期后出现牙釉质点蚀和口腔纤维瘤虽不常被注意，但也是TSC诊断的辅助线索常见表现神经系统85%50%癫痫发病率智力障碍多在婴幼儿期起病从轻度到重度不等25-50%自闭症相关表现社交障碍、重复行为神经系统受累是结节性硬化最严重的临床问题之一癫痫是最常见且往往最早出现的症状，其中婴儿痉挛症是典型的早期表现，多在生后4-8个月发生随着年龄增长，发作类型可能演变为局灶性发作或其他类型药物难治性癫痫在TSC患者中比例较高，给治疗带来挑战脑部病变表现为皮质或皮质下结节、室管膜下结节和室管膜下巨细胞星形细胞瘤SEGA室管膜下结节特征性地位于侧脑室周围，可以随年龄增长而钙化SEGA多位于Monro孔附近，可导致脑脊液循环阻塞，引起脑积水，需要密切监测常见表现肾脏肾脏是结节性硬化最常受累的内脏器官之一，约70-80%的患者会出现肾脏病变血管平滑肌脂肪瘤AML是最常见的肾脏表现，通常在青少年或成年早期显现，随年龄增长可逐渐增大AML由血管、平滑肌和脂肪组织组成，脂肪成分使其在影像学上易于识别肾错构瘤的主要风险包括肿瘤破裂导致的出血（尤其是直径超过4cm的大型病变）以及肾功能损害多囊肾也是TSC患者的常见表现，可能与TSC2和多囊肾病基因PKD1的邻近位置有关长期监测肾功能和定期影像学随访对TSC患者的肾脏管理至关重要常见表现心脏心脏横纹肌瘤特点年龄相关性由心肌细胞异常增生形成的良性肿瘤，多通常在胎儿期或新生儿期发现，随着年龄为多发性，可位于心室壁、心室间隔或乳增长多数可自行消退头肌约50-70%的患儿在青春期前肿瘤会显著缩典型表现为高回声结节，无钙化，边界清小或消失晰临床意义大多数患者无症状，少数可引起心律失常、心脏传导阻滞或血流动力学异常胎儿期发现心脏横纹肌瘤应考虑TSC可能，需进一步评估心脏横纹肌瘤是结节性硬化在心脏的主要表现，约50%的TSC患者会出现此类病变虽然大多数心脏横纹肌瘤无临床症状，但当肿瘤位于关键部位（如心室流出道、心室间隔或影响瓣膜功能）时，可能导致严重后果，包括心力衰竭和猝死产前超声发现胎儿多发性心脏横纹肌瘤是TSC的重要提示，应触发产后的全面评估对于已确诊的患者，建议进行基线心脏评估，包括心电图和超声心动图，以排除潜在的心脏结构和功能异常常见表现肺部病理特点流行病学特点临床表现LAM肺淋巴管平滑肌瘤病LAM是一种罕见的几乎仅影响育龄女性，患病率约为30-主要症状包括进行性呼吸困难、自发性肺部疾病，特征为平滑肌样细胞异常增40%气胸、咯血和胸腔积液生，导致肺组织囊性破坏雌激素可能在疾病进展中起重要作用，疾病进展通常缓慢，但最终可能导致严肺功能检查显示阻塞性通气障碍，弥散妊娠可能加速病情重呼吸功能障碍功能下降肺淋巴管平滑肌瘤病在TSC女性患者中的发病率显著高于普通人群，这一性别特异性现象与雌激素对LAM细胞的促进作用密切相关临床实践中，建议所有18岁以上的TSC女性患者进行基线高分辨率胸部CT扫描筛查，即使无呼吸系统症状也应如此VEGF-D是LAM的重要生物标志物，血清水平升高可辅助诊断mTOR抑制剂（如西罗莫司）已被证实能延缓LAM的进展，成为目前最有效的治疗选择对于严重者，肺移植可能是最终治疗选择，但移植后仍有复发风险常见表现眼部视网膜错构瘤类似于脑部结节的视网膜病变，表现为扁平、光滑的灰白色或淡黄色病灶，常位于视网膜周边部通常不影响视力，但可作为诊断线索虹膜错构瘤虹膜表面的隆起性透明或不透明结节，可能呈现为多发性病变临床上通常无症状，裂隙灯检查可发现眼睑血管纤维瘤与面部血管纤维瘤相似的病变，出现在眼睑区域，可能影响美观但很少干扰视功能眼部病变是结节性硬化的常见表现，但往往被忽视，因为它们通常不引起明显视力下降视网膜错构瘤是一项重要的诊断标准，约30-50%的TSC患者可检出它们多在儿童期被发现，随年龄增长可能变得更加钙化眼科学检查应作为TSC患者基线评估的一部分，尤其是对于无法配合神经系统评估的年幼患者，眼部检查提供的诊断线索尤为重要此外，定期随访有助于监测潜在的视网膜改变和其他眼科并发症的诊断标准版TSC2021确定性诊断

1.致病性TSC1或TSC2基因突变

2.满足2项主要标准或1项主要标准+≥2项次要标准可能性诊断1项主要标准或≥2项次要标准主要标准举例色素脱失斑、血管纤维瘤、纤维斑块、腰腹部纤维瘤、室管膜下结节、皮质结节、SEGA、心脏横纹肌瘤、LAM、肾血管平滑肌脂肪瘤次要标准举例彩色纸屑样皮肤病变、牙釉质点蚀、口腔纤维瘤、视网膜无色素斑、多发性肾囊肿2021年更新的TSC诊断标准强调了基因检测的重要性，确认TSC1或TSC2基因的致病性突变即可确诊，无需其他临床表现这一变化反映了基因诊断技术的进步和对TSC病因学认识的深入然而，临床特征仍是诊断的重要组成部分，尤其在基因检测不可得或结果不确定的情况下诊断标准的修订使早期识别和干预成为可能，有助于改善患者长期预后值得注意的是，诊断标准会随着医学认识的深入而不断演进临床影像检查头颅肾脏影像肺部MRI CTT

1、T2加权和FLAIR序列是识别皮质和皮质超声是基础筛查手段，可显示错构瘤的高回高分辨率CT是诊断LAM的金标准，表现为弥下结节的基本检查室管膜下结节在T1序列声区域CT或MRI对评估错构瘤的大小、数漫性、薄壁囊性病变，均匀分布于肺实质上呈等信号或低信号，T2和FLAIR序列上呈量和脂肪含量更为精确，尤其对直径3cm严重程度评估通常结合肺功能检查和影像学高信号钙化结节在T2*或SWI序列上表现的病变，应评估其出血风险特征为低信号影像学检查在TSC的诊断和随访中扮演核心角色神经影像学评估推荐在确诊时及之后每1-3年进行，特别是对于有SEGA或癫痫的患者依据风险分层，肾脏影像学评估通常建议每1-3年进行一次，主要关注错构瘤的大小和数量变化遗传检测技术新一代测序多重连接依赖性探针扩增1高通量平行测序技术，能同时对多个基因区域检测大片段缺失或重复的有效方法进行快速测序生物信息学分析全外显子组测序突变致病性评估和临床意义解读对所有编码区进行全面分析，提高检出率遗传检测在TSC诊断中具有不可替代的价值，尤其对于临床表现不典型或初始表现有限的患者在选择基因检测方法时，应考虑到TSC1和TSC2基因突变谱的特点——约有1/3的TSC患者存在大片段的基因重排，这些变异通常无法通过常规测序检测到，需要结合MLPA等技术一并评估值得注意的是，即使使用最先进的技术，仍有约10-15%的临床确诊TSC患者未能检测到致病变异这可能与低水平嵌合、非编码区变异或其他未知基因有关因此，临床特征仍是诊断的重要支柱，不能完全依赖基因检测癫痫管理早期诊断癫痫前期脑电图监测药物治疗个体化抗癫痫药物方案靶向治疗评估mTOR抑制剂适用性外科治疗药物难治性癫痫的手术评估癫痫是TSC患者最常见且最具挑战性的神经系统并发症，早期识别和干预对改善预后至关重要研究显示，TSC患者的癫痫发作往往开始于皮质结节区域，这些区域神经元排列紊乱，电生理特性异常癫痫前期脑电图监测策略能够在临床发作出现前识别异常放电，提供预防性治疗的窗口期在药物选择上，依鲁西坦Levetiracetam、拉莫三嗪Lamotrigine和氨己烯酸Vigabatrin是常用的一线药物其中，氨己烯酸对婴儿痉挛症特别有效，是这类发作的首选药物对于药物难治性癫痫，生酮饮食、迷走神经刺激和癫痫手术是可考虑的选择mTOR抑制剂依维莫司不仅能减缓肿瘤生长，还显示出一定的抗癫痫作用行为问题干预神经心理评估自闭症干预全面评估认知功能、行为模式和适应应用行为分析ABA、结构化教学法能力，为个性化干预提供基础建议TEACCH和感觉统合训练等针对性干在确诊后及发育关键期进行评估，识预，提高社交互动能力和减少重复行别潜在问题为药物辅助治疗针对特定行为问题如注意力不集中、冲动行为和焦虑，可考虑选择性使用药物，如利培酮、阿立哌唑等，需权衡利弊TSC患者的行为问题复杂且多样，约25-60%的患者符合自闭症谱系障碍ASD诊断标准，比一般人群高出数十倍此外，注意力缺陷多动障碍ADHD、焦虑障碍和睡眠问题在这一人群中也十分常见这些行为问题对患者生活质量的影响往往超过其他症状，因此早期识别和干预至关重要多学科干预模式在TSC相关行为问题管理中效果最佳，涉及心理学家、精神科医生、行为治疗师、特殊教育教师等多方配合家庭支持和教育是成功干预的关键，帮助家长理解和应对孩子的行为特点，创造支持性环境随着年龄增长，青少年和成人患者可能需要职业训练和社会融入支持抑制剂治疗mTOR外科手术癫痫手术适用于药物难治性癫痫患者，通过切除或破坏致痫区域来控制发作术前需进行详细的评估，包括视频脑电图监测、高分辨率MRI、PET和功能MRI等，精确定位癫痫灶切除术SEGA对于生长迅速或引起脑积水的室管膜下巨细胞星形细胞瘤，可考虑手术切除随着内镜技术的发展，微创手术已成为可行选择，减少了手术创伤肾错构瘤介入治疗对于大于4cm或有出血风险的肾错构瘤，选择性动脉栓塞是首选介入方法，能有效减少出血风险同时最大限度保留肾功能外科治疗在TSC管理中扮演重要角色，尤其是对于药物治疗效果不佳或存在严重并发症风险的患者癫痫手术可显著改善部分患者的发作控制和生活质量，研究显示约50-60%的接受手术的TSC相关难治性癫痫患者能达到无发作状态切除单个优势结节往往比多处切除效果更好随着微创技术的进步，TSC相关手术的安全性和有效性不断提高例如，对于肾错构瘤，除了传统的选择性动脉栓塞外，射频消融和冷冻消融等技术也显示出良好效果然而，手术适应症的评估需个体化，应权衡潜在获益与风险，并在有经验的多学科团队指导下进行决策治疗策略LAM早期诊断与监测基线和定期肺功能检测药物治疗西罗莫司为一线治疗选择支持治疗氧疗、支气管扩张剂应用末期治疗肺移植评估与实施肺淋巴管平滑肌瘤病LAM是TSC女性患者面临的严重挑战，西罗莫司Sirolimus作为mTOR抑制剂，已被证实能有效稳定肺功能并减缓疾病进展临床研究表明，使用西罗莫司治疗的LAM患者，肺功能下降速率显著减慢，且生活质量得到改善然而，一旦停药，疾病可能会再次进展，因此长期治疗可能是必要的除了药物治疗外，综合管理LAM还包括避免雌激素补充、戒烟、肺部感染的预防和及时治疗、尽量避免高原环境等对于复发性气胸患者，胸膜固定术可减少复发风险末期LAM患者可考虑肺移植，但需注意移植后疾病复发的可能，持续使用mTOR抑制剂可能有助于减少这一风险多学科综合管理神经系统管理肾脏管理2癫痫控制、认知发育监测、行为干预错构瘤监测、肾功能评估、高血压控制心理支持皮肤管理患者及家庭心理干预、社会适应审美处理、激光治疗、局部药物应用心脏管理呼吸系统管理横纹肌瘤监测、心律失常评估LAM筛查与治疗、肺功能监测结节性硬化是一种典型的需要多学科协作管理的复杂疾病TSC专科门诊的建立有助于协调各专科资源，提供一站式服务，减轻患者和家庭的负担理想的多学科团队包括神经科医生、肾脏科医生、皮肤科医生、呼吸科医生、心脏科医生、遗传咨询师、心理医生和社会工作者等定期的多学科团队会议对复杂病例的管理尤为重要，能够综合各方专业意见，制定最优治疗策略随着远程医疗技术的发展，即使在医疗资源有限的地区，也可通过远程会诊的方式获取多学科专家意见此外，患者登记系统的建立有助于长期随访和临床研究，进一步改善管理质量儿童患者管理要点新生儿期关注心脏横纹肌瘤，进行基线大脑和肾脏评估，识别早期皮肤表现如叶状白斑此阶段的重点是确诊和基线器官功能评估婴幼儿期密切监测癫痫发作特别是婴儿痉挛症，开始发育和行为监测，定期神经影像学评估早期干预和康复训练对认知发展至关重要儿童期继续癫痫管理，关注学习和行为问题，定期肾脏和脑部影像学随访开始关注自我认知和疾病教育，帮助孩子理解自身状况青少年期增加对肾错构瘤和LAM的监测，关注社会心理适应和自理能力培养青春期可能导致某些症状加重，尤其是面部血管纤维瘤和癫痫发作模式的变化儿童TSC患者的管理策略需根据不同年龄阶段的主要风险和特点进行调整在早期发现和干预癫痫是改善认知预后的关键因素之一研究表明，癫痫前期干预可显著减少认知障碍的发生率和严重程度教育支持是儿童TSC管理的重要组成部分根据患儿的认知能力和特殊需求，制定个性化教育计划IEP，可能包括特殊教育服务、言语治疗、职业治疗等家庭是患儿最重要的支持系统，因此家长教育和心理支持也是管理方案的核心内容成人人群特别注意事项生育健康管理长期器官功能监测TSC女性患者在妊娠期可能面临特殊挑战，定期肾功能评估对预防和早期识别慢性肾病包括LAM加重、AML出血风险增加和癫痫发至关重要作模式改变成年患者应关注高血压、糖尿病等代谢性疾孕前遗传咨询至关重要，讨论疾病遗传风险病，它们可能加重肾脏负担和产前诊断选择社会心理支持关注就业能力、经济独立性和社会融入等方面评估患者是否需要监护人或辅助决策支持，确保法律和财务安全成人TSC患者的管理重点与儿童期有所不同，更加关注长期并发症的预防和处理，以及生活质量的提升激素水平变化可能影响疾病表现，尤其是对女性患者而言雌激素可能加速LAM进展，因此避孕方式的选择需谨慎考虑，一般不推荐含雌激素的避孕药职业规划和社会支持是成人患者管理的特殊考量轻度受累的患者通常能够过上相对独立的生活，而严重受累者可能需要持续的照护和支持医疗团队应关注患者的心理健康状况，特别是抑郁和焦虑在TSC成人患者中的发生率较高此外，长期用药的依从性管理和副作用监测也是成人患者管理的重要方面患者与家庭教育疾病知识教育警示症状识别帮助患者和家庭理解TSC的基本机制、教育家庭成员识别需要紧急就医的危险常见症状和可能的并发症，增强对疾病信号，如新发或加重的癫痫发作、严重的认知和管理能力通过浅显易懂的方头痛、突发腹痛（可能提示肾错构瘤出式解释复杂的医学概念血）等支持资源链接连接患者家庭与相关支持组织、患者社区和社会服务资源，帮助他们获取情感支持、实用信息和可能的经济援助有效的患者教育是成功管理TSC的关键环节研究表明，了解自身疾病的患者通常有更好的治疗依从性和生活质量教育内容应根据患者年龄和认知能力进行调整——对年幼患者，可通过图画书和简单比喻进行解释；对青少年，强调自我管理的重要性；对成人患者，则需包含更详细的医学信息和长期管理策略家庭是TSC患者最重要的支持系统，因此对照护者的教育同样重要照护者需了解如何应对日常挑战，如癫痫发作的处理、行为问题的应对策略等同时，照护者自身的心理健康也不容忽视，医疗团队应提供情感支持和减压技巧借助现代技术如手机应用程序和在线平台，可以提供更便捷的教育资源和自我管理工具国内外最新研究进展动物模型研究条件性基因敲除小鼠异种移植模型斑马鱼模型通过在特定组织选择性敲除Tsc1或Tsc2将TSC患者来源的细胞移植到免疫缺陷小基因编辑技术在斑马鱼中引入Tsc1/2突基因，创建模拟人类疾病特定方面的模鼠中，形成人源化疾病模型变，创建透明且发育快速的模型系统型这类模型对评估个体化治疗反应和药物适合早期药物筛选和发育研究，成本低例如，脑特异性Tsc1/2敲除小鼠可用于筛选特别有价值且效率高研究神经症状，肾特异性敲除模型则适合研究肾错构瘤动物模型在TSC研究中发挥着不可替代的作用，为理解疾病机制和开发新治疗方法提供了重要平台全身性Tsc1或Tsc2敲除的小鼠通常在胚胎期致死，这反映了这些基因在发育中的关键作用条件性敲除模型克服了这一限制，允许研究者观察特定器官系统中的病变发展过程最新的动物模型研究集中在几个关键领域一是探索mTOR通路异常与自闭症等神经发育障碍之间的关联；二是评估组合靶向治疗的有效性，如同时靶向mTOR和下游信号分子；三是研究基因治疗的可行性，包括基因编辑和基因替代策略这些研究不仅深化了我们对TSC分子病理机制的理解，也为临床转化研究奠定了基础干细胞治疗可能性干细胞来源胚胎干细胞、诱导多能干细胞、成体干细胞细胞分化定向分化为特定神经元亚型疾病建模患者来源iPSC模型药物筛选细胞移植靶向置入修复功能异常区域干细胞治疗代表了TSC治疗的前沿方向之一，特别是针对神经系统症状研究人员已成功从TSC患者的体细胞中诱导出多能干细胞iPSCs，并将其分化为神经元和神经胶质细胞这些患者特异性的细胞模型展现出与TSC相关的分子特征，如mTOR信号通路过度激活、细胞体积增大和树突结构异常等干细胞技术在TSC研究和治疗中的应用主要沿两个方向发展一方面，患者来源的干细胞系可用于高通量药物筛选，寻找针对个体患者有效的治疗方案；另一方面，基因修复后的自体干细胞移植可能为神经系统功能修复提供新策略初步动物实验显示，将正常神经前体细胞移植到TSC动物模型的脑内，可部分改善认知功能和减轻癫痫发作然而，从实验室研究到临床应用仍面临许多技术和安全性挑战生物标志物的发现类别代表性标志物临床应用前景血清蛋白VEGF-D、MMP-9LAM诊断与监测代谢物mTOR相关代谢产物治疗反应预测外泌体TSC蛋白组分析无创诊断与监测脑脊液标志物炎症因子、神经递质代谢物癫痫活动评估影像学标志物MRI质地分析、PET代谢特治疗反应评估征生物标志物研究是TSC精准医学的重要组成部分，旨在开发能够预测疾病进展、指导治疗决策和监测治疗反应的客观指标目前，血清血管内皮生长因子DVEGF-D已成为LAM诊断和监测的有效生物标志物，血清浓度高于800pg/mL的患者LAM诊断的特异性接近100%此外，VEGF-D水平的变化可反映mTOR抑制剂治疗的效果外泌体研究是近年来的热点方向，这些由细胞分泌的小囊泡携带多种生物分子，可从血液、尿液等体液中分离检测TSC患者的外泌体蛋白组和miRNA谱存在特征性改变，有望发展为无创诊断和监测工具脑电图结合人工智能分析也展现出作为生物电标志物的潜力，可能有助于预测癫痫发作风险和药物反应这些前沿技术的发展将推动TSC管理向更加个体化和精准化方向发展临床试验数据系列研究EXISTEverolimus治疗TSC相关SEGAEXIST-

1、肾血管平滑肌脂肪瘤EXIST-2和难治性癫痫EXIST-3的大型多中心随机对照试验，证实了mTOR抑制剂在多个适应症中的安全性和有效性研究EPISTOP评估早期干预对TSC相关癫痫长期预后影响的前瞻性研究，证实了癫痫前期干预策略的可行性和有效性，为预防性治疗提供了循证依据研究PREVeNT针对TSC婴儿的预防性维甘特林治疗研究，探索早期干预对癫痫发生率和神经发育预后的影响，初步结果显示可降低婴儿痉挛症发生率研究MILES评估西罗莫司对LAM患者肺功能影响的随机对照试验，结果表明药物可有效减缓肺功能下降，成为LAM标准治疗的基础近年来，高质量临床试验数据的积累极大推动了TSC诊疗水平的提升EXIST系列研究确立了依维莫司Everolimus在多个TSC适应症中的治疗地位，长期随访数据显示持续用药可维持治疗效果，且安全性可接受这些研究不仅导致药物获得监管机构批准，也为临床实践提供了用药剂量、疗程和监测方案的指导正在进行的临床试验主要关注几个关键方向一是早期干预的长期获益，如EPISTOP和PREVeNT研究；二是新型药物或联合治疗策略的评估；三是针对特定人群（如幼儿、妊娠期女性）的用药安全性研究中国作为参与国际多中心试验的重要成员，不仅为全球数据贡献了亚洲人群的信息，也为本土患者提供了获取创新治疗的机会随着精准医学理念的深入，未来临床试验将更加注重生物标志物指导下的分层治疗策略未满足的临床需求难治性癫痫长期管理神经精神症状LAM尽管有多种抗癫痫药物和mTOR抑制剂，约30-女性LAM患者面临独特挑战，包括长期用药安全TSC相关的自闭症、注意力缺陷多动障碍和其他行40%的TSC患者仍存在药物难治性癫痫这些患者性、妊娠期管理策略和激素水平波动对疾病影响等为问题的治疗方案有限这些症状严重影响患者的常伴有严重认知障碍和行为问题，严重影响生活质问题虽然mTOR抑制剂可稳定肺功能，但停药后社会功能和生活质量，却往往未得到足够重视需量需要开发新的治疗策略和精准化治疗工具，如病情常迅速恶化，提示需要终身用药，带来长期安要开发针对TSC特定神经病理机制的治疗干预，而精准切除癫痫灶的手术技术、神经调控技术和针对全性和耐药性问题非仅借用一般人群的治疗策略性更强的药物尽管TSC治疗已取得重大进展，仍存在多项未满足的临床需求预防性干预虽有前景，但仍需更多证据确定最佳干预时机和方案脑部SEGA和肾错构瘤的最佳治疗选择（手术vs药物）尚无明确指南，需要更多直接比较研究此外，长期服用mTOR抑制剂的安全性，尤其对发育中儿童的影响，仍需长期随访数据评估患病者的生活质量医疗负担经济压力TSC患者面临频繁就医、多专科随访和长疾病相关费用包括直接医疗支出和间接经期用药的挑战复杂的医疗需求造成显著济损失抗癫痫药物、mTOR抑制剂的长的时间和精力消耗，尤其对于需要照顾患期使用成本高昂，且部分治疗可能不在医儿的家庭医疗预约协调、药物管理和副保覆盖范围内照护者可能需要减少工作作用处理成为日常生活的重要部分时间或放弃工作，进一步加重家庭经济负担心理社交影响患者常面临社交孤立、歧视和心理健康挑战癫痫发作的不可预测性限制了社交活动参与，皮肤表现可能引起自卑青少年和成人患者在学业、就业和人际关系方面面临特殊挑战生活质量是TSC管理中需要重视但常被忽视的方面研究显示，TSC患者的生活质量评分普遍低于一般人群，其中癫痫控制状况、认知功能和行为问题是影响最显著的因素照护者（通常是父母）同样面临巨大压力，有研究发现TSC患儿的父母抑郁和焦虑发生率是一般人群的2-3倍改善生活质量的综合策略包括加强症状控制，特别是癫痫和行为问题；提供社会支持服务，如临时照护、家庭支持和职业培训；发展适应性技能培训项目，增强患者独立生活能力；推动公众认知和社会包容，减少歧视患者和照护者的赋能（empowerment）也至关重要，通过教育和参与决策，增强对疾病的控制感法律与政策法规罕见病药物政策医疗保障政策国际政策比较中国近年加快了罕见病认定和用药可及性改国家医保目录动态调整机制为罕见病用药纳美国孤儿药法案和欧盟罕见病药物法规提供善的步伐2018年首次发布罕见病目录，将入医保创造了条件了研发激励措施TSC纳入其中部分地区建立了罕见病单病种保障机制和医日本、韩国等亚洲国家已建立较完善的罕见药品审评审批绿色通道的建立加速了针对罕疗救助制度，减轻患者经济负担病保障体系见病的创新药物引入，依维莫司（专利名商业保险参与罕见病保障的模式正在探索中国政策仍在完善中，与国际先进水平存在飞尼妥）已通过优先审评程序获批多项TSC中差距适应症政策法规环境直接影响TSC患者的治疗可及性和生活质量近年来，中国在罕见病领域的政策进步显著，2019年修订的《药品管理法》明确规定对罕见病用药实行优先审评审批，显著缩短了新药上市周期国家医保谈判机制也为部分高价罕见病药物进入医保目录创造了可能，如依维莫司已在部分适应症上被纳入医保尽管取得进展，中国的罕见病保障体系仍面临挑战药物可及性区域不平衡、专科医生资源不足、诊疗标准化程度低等问题依然存在未来政策发展方向包括建立更完善的罕见病登记系统；加强医保与商保的多层次保障；推动分级诊疗体系中的罕见病专科网络建设；加强国际合作，引进先进诊疗技术和管理经验患者组织在政策倡导中也发挥着越来越重要的作用患者案例分享初始表现1李小明，5个月龄时开始出现点头样发作，当地医院诊断为婴儿痉挛症发现面部多处白色斑片和背部砂纸样皮肤改变确诊过程2转诊至省级儿童医院，头颅MRI发现多发皮质结节和室管膜下结节基因检测确认TSC2基因突变综合临床和基因结果确诊为结节性硬化综合症治疗经过3癫痫治疗初始采用ACTH和氨己烯酸联合方案，痉挛发作得到控制但后续出现局灶性发作随访中发现肾脏多发错构瘤和心脏小的横纹肌瘤3岁时因癫痫控制不佳，开始口服依维莫司治疗现状与挑战4现年8岁，癫痫发作频率明显减少，但存在语言发育延迟和注意力问题正在接受特殊教育和语言康复训练家庭面临长期用药经济压力和学校融入问题李小明的案例展示了TSC典型的临床表现和诊疗历程早期的婴儿痉挛症是TSC最常见的首发症状之一，结合特征性皮肤改变和影像学表现，为临床医生提供了诊断线索基因确诊不仅明确了诊断，也为家族遗传咨询提供了依据这一案例也反映了TSC管理的复杂性和长期性，涉及多个专科的协作值得注意的是依维莫司在控制癫痫和抑制错构瘤生长方面的双重作用，体现了靶向治疗的优势然而，认知和行为问题仍是影响患儿生活质量的主要挑战，需要教育、康复和家庭支持的综合干预经济负担和社会融入是许多TSC家庭面临的共同问题，反映了现有医疗保障和社会支持体系的不足全球伙伴关系国际合作在推动TSC研究和改善患者护理方面发挥着关键作用国际结节性硬化复合体联盟International TuberousSclerosis ComplexAlliance,ITSCA是全球最具影响力的TSC患者组织联合体，连接了30多个国家的TSC协会ITSCA定期组织国际研讨会，促进最佳实践的分享和全球诊疗指南的制定，如2021年更新的TSC国际诊断标准和管理建议全球TSC登记项目Global TSCRegistry是一项重要的国际合作计划，收集全球TSC患者的临床数据，为研究提供宝贵资源中国TSC研究和临床中心正日益融入这一全球网络，不仅参与国际多中心临床试验，也为全球数据库贡献中国患者的独特数据此外，中国研究者与国际同行的学术交流与合作项目不断增加，包括访问学者项目、联合研讨会和科研合作，这些努力正在缩小中国与国际先进水平的差距中国科研现状TSC28312研究中心科研论文设有TSC专科门诊或研究项目的医疗机构近五年中国学者发表的TSC相关SCI论文5临床试验正在进行的TSC相关注册临床研究中国TSC研究在近年来取得了长足进步，主要研究力量集中在北京协和医院、北京儿童医院、上海交通大学医学院附属新华医院、四川大学华西医院等国内顶级医疗机构基础研究方面，中国团队在TSC分子病理机制、特别是mTOR信号通路与自噬、代谢调控的关系研究中取得了一系列原创性成果临床研究则主要聚焦于中国TSC患者的临床特征与基因型-表型关联、影像学标志物的诊断价值以及mTOR抑制剂在中国人群中的有效性和安全性尽管进步显著，中国的TSC研究仍面临几项挑战一是基础研究与临床应用的转化路径不畅；二是多中心协作网络尚不完善，大样本研究难以开展；三是对疾病自然史和长期预后的系统性研究不足政策支持方面，国家罕见病研究专项和精准医学计划为TSC研究提供了资金支持，但总体投入仍显不足未来发展方向包括建立全国性TSC患者登记系统、加强多学科协作平台建设和培养专科人才科学家与医生访谈张教授神经科专家李研究员分子生物学家王医生儿科神经科医师---TSC的癫痫管理需要个性化策略，而非一刀切mTOR信号通路的研究远未结束，我们发现这一临床实践中最大挑战是患者管理的连续性和协调早期干预对改善认知预后至关重要，我们正在探索通路与多种细胞过程的复杂互动，包括自噬、线粒性我们需要建立更有效的多学科协作模式，确保基于脑电图特征的精准治疗模型，希望能在临床发体功能和炎症反应这些研究可能揭示新的治疗靶患者在不同生命阶段都能获得整合的照护患者教作前识别高风险患儿并给予针对性干预点，超越传统mTOR抑制育和家庭支持同样不可或缺专家访谈揭示了TSC研究和临床实践的最新趋势与观点多位专家强调，TSC正从单纯症状管理向精准医学和疾病修饰治疗转变随着对基因型-表型关联认识的深入，未来可能实现基于患者特定基因变异和生物标志物的个性化治疗方案，最大化疗效同时最小化不良反应关于未来发展方向，专家们普遍认为几个领域具有突破潜力一是结合神经影像学、脑电图和人工智能的癫痫预测模型；二是联合靶向治疗策略，同时作用于mTOR通路的多个环节；三是基因治疗技术的突破，可能从根本上修复致病基因变异此外，专家们也强调了患者参与研究设计的重要性，确保科研成果真正满足患者需求年轻医生的专科培训和继续教育也被视为提升整体诊疗水平的关键技术进步的推动人工智能辅助诊断大数据分析深度学习算法用于TSC影像学分析多中心临床数据整合与预测模型可穿戴设备远程医疗技术癫痫发作预测与监测新工具提高专科医生可及性与随访效率技术创新正深刻改变TSC的研究与临床管理人工智能在影像学分析中展现出显著潜力，研究显示深度学习算法能以超过90%的准确率自动识别脑MRI中的皮质结节，提高诊断效率并降低人为误差类似技术也正应用于肾错构瘤的自动化检测和体积测量，为疗效评估提供更客观的指标大数据与精准医学的结合为TSC提供了个体化管理的新路径多中心数据库的建立使研究者能分析大量患者数据，识别疾病预后的预测因素和最佳治疗方案远程医疗技术则帮助解决了专科资源分布不均的问题，使偏远地区患者也能获得专家咨询可穿戴设备，如智能手表与便携式脑电图设备，正在开发用于实时监测癫痫活动和预警即将发生的发作，这对提高患者安全和生活质量具有重要意义区块链技术也开始应用于患者数据的安全共享，促进多中心研究合作医患互动案例长期随访治疗决策初诊沟通患儿家长我们应该如何帮助孩子应对学校里的挑战？有时候他患儿家长依维莫司的副作用会不会很严重？是不是必须使用这因为脸上的疹子被其他孩子取笑患儿家长医生，我们孩子刚被诊断为结节性硬化，这是什么种药？医生这确实是个重要问题我建议与学校老师沟通，增加他们病？会不会很严重？医生每种治疗都有获益和风险依维莫司可能有口腔溃疡、感对疾病的了解；可以考虑激光治疗改善面部血管纤维瘤；心理支医生结节性硬化是一种基因相关的疾病，可能影响多个器官，染风险增加等副作用，但通常是可控的考虑到孩子的肾错构瘤持也很重要，我们可以安排心理医生面谈此外，患者支持团体但每个患者的表现差异很大我们会进行全面评估，然后制定个和难控性癫痫，我认为药物获益大于风险当然，最终决定权在也能提供很好的经验分享和情感支持性化的管理计划虽然目前无法完全治愈，但有很多方法可以控您手中，我们会尊重您的选择并提供支持制症状，许多患者能过上有质量的生活有效的医患沟通是TSC成功管理的基石由于疾病的复杂性和长期性，建立信任的医患关系对治疗依从性和预后至关重要优秀的沟通实践通常包括使用患者能理解的语言解释复杂的医学概念；认可患者和家庭的情感需求；尊重患者在治疗决策中的自主权；保持透明，诚实讨论治疗的不确定性和局限性对于儿科患者，医生需要同时与患儿和父母建立关系，并随着患儿成长调整沟通方式青少年患者应逐步参与自己的医疗决策，为将来的自我管理做准备对于存在认知障碍的患者，医生需要灵活调整沟通策略，可能包括使用视觉辅助工具、简化信息和重复关键点在文化差异明显的情况下，医生还需考虑文化因素对疾病理解和治疗选择的影响，提供文化敏感的信息和支持宣传与社会认知公众教育活动国际宣传日社交媒体倡导TSC通过媒体报道、社交平台和公共讲座提高公众对TSC的认每年5月15日是全球TSC宣传日，各国组织开展主题活利用微信、微博等平台发起TSC主题话题讨论和线上活知度专业组织与患者团体合作开发科普资料，以易懂方动中国各地TSC中心、患者组织纷纷举办义诊、科普讲动患者分享真实故事，创造共情，消除公众误解医疗式解释复杂医学概念医院和社区卫生中心展示宣传材座和患者聚会标志性建筑物以蓝色和紫色点亮，象征对专业人士创建科普账号，提供权威信息，纠正错误认知料，增加疾病能见度TSC群体的支持和关注提升社会对TSC的认知度是改善患者生活环境的关键一步研究显示，公众对罕见病的了解程度直接影响患者在学校、工作场所和社区中的接纳度误解和偏见往往源于信息缺乏，因此系统性的宣传教育工作尤为重要近年来，中国TSC相关组织积极开展多种形式的宣传活动，包括制作纪录片、举办患者艺术展览和开展校园教育项目等医疗专业人员在提升疾病认知度方面扮演重要角色除直接参与宣传活动外，医生对基层卫生工作者和非专科医师的培训也能显著提高早期识别率媒体合作是扩大宣传影响力的有效策略，尤其是与健康类媒体建立长期合作关系，定期提供专业、准确的疾病信息患者故事的讲述者应得到充分的支持和指导，确保他们在分享经历的同时保护隐私和尊严儿科与教育医务结合医教合作模式学校适应支持同伴教育建立医院与学校间的沟通渠道，医疗团队直接为教师提供TSC特定的课堂管理策略，如应对年龄适宜的同伴教育，增进对TSC学生的理解向教师提供适合患儿的支持策略癫痫发作的紧急处理流程和接纳定期组织教师培训，提高对TSC常见症状如癫根据认知评估结果调整学习要求和教学方法，反欺凌项目，特别关注可能因外貌差异（如面痫发作、注意力问题和学习障碍的认识和应对避免过高期望造成的挫折感部血管纤维瘤）引起的欺凌行为能力针对行为问题制定积极行为支持计划，确保一建立朋辈支持系统，促进社会融入和友谊发医生参与制定个别化教育计划IEP，确保教致的行为管理策略展育安排符合患儿医疗需求医务教育结合是支持TSC儿童全面发展的重要策略TSC患儿在学校面临多重挑战，包括认知障碍、学习困难、行为问题和癫痫发作的管理等医疗专业人员和教育工作者的协作能创造更有支持性的学习环境，最大化患儿的发展潜能理想的合作模式应包括定期的信息分享、联合评估和协调干预学校护士在TSC患儿的学校管理中扮演关键角色，负责药物管理、癫痫发作处理和医疗应急预案的执行特殊教育资源，如言语治疗、职业治疗和辅助技术，应根据患儿的特定需求进行个性化配置对于有自闭症特征的TSC患儿，结构化教学法TEACCH和视觉支持策略通常非常有效随着患儿年龄增长，过渡规划变得increasingly重要，包括从学前到小学、从小学到中学，最终到职业训练或高等教育的过渡支持病例登记的意义研究资源价值大样本数据库支持疾病特征、自然史和长期预后的研究，为临床决策提供循证依据标准化收集的临床信息和生物样本为生物标志物发现和药物研发提供支持临床试验促进病例登记系统作为患者招募平台，加速临床试验进行结构化数据有助于设计更精准的入选标准，提高试验效率和成功率实时更新的患者信息便于长期随访和结果评估国际合作基础统一的数据标准促进跨国研究合作，增加稀有病例的样本量不同种族和地区患者数据的比较有助于识别环境和遗传因素的交互作用国际登记项目为全球诊疗指南的制定提供数据支持病例登记系统是罕见病研究和管理的基石，对TSC尤为重要由于疾病的异质性和患者分散的特点，系统性收集大量患者数据是了解疾病全貌的唯一途径国际TSC自然史研究数据库TOSCA是一项重要的国际合作项目，已收集了来自31个国家2000多名患者的详细信息，显著增进了对疾病特征和管理模式的理解中国TSC病例登记工作起步相对较晚，但近年来取得了显著进展2018年启动的中国TSC登记研究CTUR已建立起标准化的数据收集流程，并与国际标准接轨然而，仍面临多项挑战，包括医院间信息系统的兼容性、患者随访的持续性和数据质量控制等未来发展方向包括结合人工智能技术提高数据分析效率；建立生物样本库与临床数据的关联；发展患者报告结局测量PROMs模块，将患者体验纳入评估体系；强化多中心协作网络，扩大覆盖面并提高代表性展望未来基因疗法1从症状管理到根本治愈精准神经干预2靶向调控异常神经网络整合多学科管理无缝衔接的终生照护体系全球资源均衡缩小区域间诊疗水平差距TSC研究和治疗的未来展望令人振奋在治疗策略方面，我们正从单纯的症状控制向疾病修饰和潜在的根本性治愈迈进基因编辑技术特别是CRISPR-Cas9系统，有望在未来实现对TSC1/TSC2基因突变的精准修复目前这一技术已在细胞和动物模型中展示出初步成功，虽然距离临床应用仍有距离，但代表了最具变革性的治疗方向神经调控技术的发展为TSC相关癫痫和行为问题提供了新的干预途径从传统的迷走神经刺激到新兴的闭环神经调控系统，这些技术能够实时监测脑电活动并提供精准的电刺激干预，潜在地改变神经网络功能人工智能和大数据分析将进一步提升TSC管理的精准化水平，从预测疾病进展到个性化治疗方案的制定随着技术不断进步和国际合作的深入，我们有理由相信TSC患者的预后和生活质量将获得持续改善治愈TSC的目标，虽然挑战重重，但已不再遥不可及从患者视角出发整体人而非疾病倾听患者声音生活质量优先真正的以人为本意味着将患者视为一个完整的患者和照护者对自身疾病体验有独特洞见，是制治疗成功的最终衡量标准应是患者的生活质量改人，而非仅关注疾病医疗决策应考虑患者的价定有效管理策略的宝贵资源建立常规机制收集善，而非仅仅是症状控制全面评估干预对患者值观、偏好和生活目标，而非仅仅关注临床指标患者反馈，确保服务设计能满足实际需求鼓励日常功能、社会参与和心理健康的影响关注治的改善治疗计划应尊重患者的自主权和尊严患者参与研究设计和政策制定过程疗负担与获益的平衡以患者为中心的护理模式已成为TSC管理的重要趋势传统医疗模式常过分关注疾病的生物医学方面，而忽略患者的整体体验研究显示，当医疗决策考虑患者优先事项时，不仅提高了患者满意度，也改善了临床结局对TSC这样的复杂慢性疾病而言，理解患者和家庭的日常挑战尤为重要，这些挑战往往超出了纯医学范畴患者报告结局测量PROMs和患者报告体验测量PREMs正成为评估医疗质量的重要工具这些工具系统性收集患者对自身健康状况和医疗体验的反馈，为医疗服务改进提供直接依据共同决策是另一项核心策略，医生和患者共同权衡干预的风险和获益，根据患者价值观做出决策为实现真正的患者中心护理，医疗系统需要改变，包括调整就诊时间、改进沟通培训和建立更灵活的服务模式患者赋能应贯穿整个治疗过程，使患者成为自身健康管理的积极参与者致谢我们衷心感谢所有为TSC研究和患者照护做出贡献的医务人员神经科、肾脏科、皮肤科、影像科等多学科专家的辛勤工作和专业精神是提升诊疗水平的关键力量护士、治疗师、社会工作者和心理咨询师在患者全程管理中发挥着不可替代的作用，他们的奉献常常未得到充分认可特别致谢各研究机构的科学家们，他们对TSC基础机制的深入探索为临床进步奠定了基础患者组织的领导者和志愿者通过宣传教育、政策倡导和患者支持，极大改善了TSC社区的环境最重要的是，我们要感谢所有TSC患者及其家庭，他们在面对疾病挑战时表现出的坚韧和勇气令人敬佩正是他们参与研究、分享经历和不懈倡导，推动着TSC领域不断向前发展结语回顾过去诊断和治疗的显著进步把握当下应用现有知识改善患者生活展望未来通向治愈的科研与合作结节性硬化的研究与管理已取得长足进步，从最初仅能对症处理到如今能够靶向干预疾病核心机制，每一步都凝聚着科研人员、医务工作者和患者家庭的共同努力mTOR抑制剂的临床应用是里程碑式的突破，标志着TSC进入分子靶向治疗时代同时，诊断技术的进步使早期识别和干预成为可能，为患者预后带来显著改善展望未来，尽管挑战依然存在，但希望之光更加明亮基因编辑、精准医学和多学科协作将继续推动TSC诊疗水平的提升作为医疗工作者，我们有责任既应用现有知识为患者提供最佳照护，又不断探索创新方法以突破现有局限最终，我们的目标是创造一个TSC患者能够充分发挥潜能、享有高质量生活的未来通过共同努力，这一目标终将实现让我们携手同行，为结节性硬化患者创造更美好的明天。