药品不良反应监测的历史和发展

药物不良反映监测的历史和发展药物是用于避免、治疗、诊断人日勺疾病的特殊商品，是人们防病治病，调节生理功能、提高健康水平的重要武器，它与人们的生活水平、生命质量以及社会发展密切有关但药物也是一把双刃剑，在治病救人的同步，会浮现某些与用药目的无关的、甚至有害的反映哪些与用药目的无关甚至有害的反映可归为药物不良反映呢？我国在《药物不良反映报告及监测管理措施》中将药物不良反映Adv㊀r se DrugR㊀action,ADR定义为合格药物在正常用法用量下浮现时与用药目日勺无关日勺或意外的有害反映药物不良反映报告和监测工作从起步走到今天，经历了许多艰难日勺历程下面简朴简介一下药物不良反映监测的背景、开展药物不良反映监测的必要性、国内外药物不良反映报告制度建立日勺状况以及我市药物不良反映监测的概况等几方面简朴简介一下药物不良反映监测的1从意识到药物不良反时存在，到药物不良反映监测工作的逐渐完善,人类曾付出过生命时代价

一、药物不良反映监测的背景:起初，人类对药物不良反映的结识很少，在开展药物不良反映监测之前,人类曾为之付出过惨重时代价上世纪60年代全世界范畴内发生的“反映停”事件，这是每次讲到不良反映都会被人提起的一起药害事件“反映停”反映停是他的商品名,通用名叫沙利度胺是在1953年由一家德国公司作为抗生素合成的，合成后发现它并无抗生素活性，却有镇定作用，于是在1957年作为镇定催眠剂上市厂商吹嘘它没有任何副作用，不会上瘾,赛过了市场上所有安眠药对孕妇也十分安全，可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反映，吹嘘成是“孕妇时抱负选择”通过厂商日勺大力推广，“反映停”不久风行欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，据说联邦德国一种月就卖出了一吨但是在进入美国时，却遇到了麻烦美国一家小制药公司（梅里尔公司）获得“反映停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请当时（弗兰西斯凯尔西）负责审批该•项申请日勺官员注意到，“反映停”对人有非常好口勺催眠作用，但有医学报告说该药有引起神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育坚持要公司做进一步的研究固然这也引起了（梅里尔）公司日勺不满，对她横加指责和施加压力合法双方扯皮时，澳大利亚产科医生（威廉麦克布里德）在英国《柳•叶刀》杂志上报告“反映停”能导致婴儿畸形在麦克布里德接生日勺产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种此前很罕见的畸形症状一海豹肢症,上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”事实上，这时候在欧洲和加拿大已经发现了8000多名海豹肢症婴儿，这名医生（麦克布里德）第一种把他们和“反映停”联系起来从1961年11月起，“反映停”在世界各国陆续被强制撤回,各国严禁销售反映停9个月后，再无1例“海豹肢畸形”的婴儿浮现从中我们可以看出“反映停”致畸事件是药物审批制度不完善日勺产物，由于厂商急功近利，使全世界诞生了约

1.2万名畸形儿，日本大概有100名，西德大概有8000名美国由于未批准该药在国内上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药物,F DA也因此得到了国会的重用，而将更过时工作交给他们去做这一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警惕尚有某些离我们比较近日勺药害事件，如:上世纪90年代日勺四咪嗖引起迟发性脑病，国内影响较大的发生的“龙胆泻肝丸”导致肾衰竭事件，此外“齐二药”事件也是不良反映监测机构一方面发出的A DR预警药害事件的严重性和普遍性，引起了医药工作者的密切关注，世界各国药物监督管理机构日益意识到加强上市后药物安全监管的必要性和迫切性

二、开展药物不良反映监测的必要性有人不禁要问，药物在上市前已通过临床研究，不良反映都明确了，上市后还用进行监测吗？药物上市前虽然通过临床研究,但上市前临床实验有一定日勺局限性临床实验观测病种单

一、人数太少;受试者太单

一、时间太短，多数状况下老人、孕妇和小朋友不在临床实验人群之列；审批时根据日勺是理论的发展，因此设计太简朴、范畴太窄我们看到日勺只是药物的大部分药理作用和某些单纯适应症的药效，对人群的使用以及疗效、合并用药、长期用药效果及其ADR在临床实验阶段也许发现不了,需要在药物上市后对其安全性和有效性再评价这里有一组参照数据全世界住院病人ADR及发生率10-20%,其中5%发生严重ADR老年人日勺发生率为22%-

50.6%,药源性死亡占住院死亡人数日勺

3.6-25%根据有关资料推测，我国每年约有500-1000万病人因发生ADR而住院，而死于ADR时就有20万人ADR致死人数在我国军队人员住院死亡谱中位列第二（恶性肿瘤1025人,ADR:958人，心血管病:312人，脑血管病:240人,支气管炎139人）同样，美国药源性死亡高踞美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病由此可见，每种药物批准生产上市，并不意味着对其评价的结束,而只是表白已具有在社会范畴内对其进行更进一步研究的资格一种药物只要是在生产、使用中，就要对其不断地进行再评价

三、国内外药物不良反映报告制度建立的状况国外AD R报告制度建立状况:美国在1954年建立AD R报告制度，反映停事件后,ADR报告制度在某些国家先后建立英国1964年、瑞典1965年、日本1965年、法国1973年建立了ADR报告制度，较早建立ADR报告制度时尚有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等国家我国ADR监测的发展历史我国ADR监测工作始于上世纪80年代，跟欧美发达国家相比，开展得要晚些1983年，卫生部起草了《药物毒副反映报告制度》，后改为《药物不良反映监察报告制度》;上世纪八十年代末九十年代初，卫生部药政局和医政司先后在北京、上海等地区共十四个医疗单位进行药物不良反映监测工作试点1989年，在卫生部成立药物不良反映监察中心，到1998年3月才正式加入WHO国际药物监测合伙计划组织，参与国际合伙，1999年11月颁布了《药物不良反映监测管理措施（试行）》，使药物不良反映监测有了法规根据同年卫生部药物不良反映监察中心并入国家食品药物监督管理局药物评价中心,改为国家药物不良反映监测中心12月1日新修订日勺《药物管理法》第七十一条明确提出“国家实行药物不良反映报告制度”，我国药物不良反映监测报告工作上升到一种新的高度国家药物不良反映中心正式面向社会公开发布《药物不良反映信息通报》，同年11月全国药物不良反映远程信息网络开通，基层顾客开始通过网络直报方式上报药物不良反映我省药物不良反映监测中心在挂牌，随后各地市也成立了药物不良反映监测中心。