《细胞核病理学》课件

细胞核病理学欢迎进入细胞核病理学的奇妙世界细胞核作为细胞的控制中心，在维持细胞正常功能和生命活动中扮演着至关重要的角色本课程将深入探讨细胞核的基本结构、功能及其在各种疾病中的病理变化细胞核病理学是研究细胞核在疾病状态下的形态和功能变化的学科通过对细胞核的病理变化进行系统研究，我们能够更好地理解疾病的发生机制，为临床诊断和治疗提供科学依据本课程将系统介绍细胞核的基本结构与功能，各种病理状态下的形态学变化，以及细胞核病理学在疾病诊断中的应用希望通过本次学习，能够帮助大家建立完整的细胞核病理学知识体系细胞核的基本结构核膜核孔复合体由内外两层脂质双分子层组成，形成细胞核嵌入核膜中的大型蛋白质复合物，直径约的边界，选择性地控制物质进出细胞核内，由约种不同的核孔蛋白构100-150nm30膜与核纤层相连，外膜与内质网连续12成，负责调控分子在细胞质与细胞核之间的运输核纤层核质43位于核膜内层下方的网状纤维结构，主要由充满细胞核内部的半流动性物质，包含染色型和型核纤层蛋白组成，维持细胞核的A B质、核仁和各种核内结构，为核内生化反应形态和结构稳定性，参与复制和转录DNA提供环境调控细胞核的结构复杂而精密，每个组成部分都有其独特的功能，共同维持着遗传信息的正常储存、复制和表达核膜的完整性对于维持核内环境的稳定至关重要，而核孔复合体的正常功能则确保了核质和细胞质之间物质交换的有序进行染色质的结构与功能DNA与组蛋白的复合体染色质是由与组蛋白及非组蛋白复合形成的结构DNA染色质类型常染色质（基因活跃区）与异染色质（基因沉默区）表观遗传修饰组蛋白乙酰化、甲基化与甲基化调控基因表达DNA染色质是基因表达调控的关键场所常染色质结构松散，染色浅，包含大多数活跃转录的基因；而异染色质结构紧密，染色深，通常处于转录抑制状态染色质的结构变化受到多种表观遗传修饰的调控，包括组蛋白乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等甲基化是另一种重要的表观遗传修饰，主要发生在岛区域高度甲基化通常与基因表达抑制相关，而低甲基化则可能导致基因表达激DNA CpG活表观遗传修饰的异常与多种疾病，特别是肿瘤的发生发展密切相关理解染色质的结构与功能对于揭示疾病机制具有重要意义核仁的结构与功能纤维中心含有和转录因子，是基因转录的起始位点rDNA rRNA致密纤维成分由新合成的前体和蛋白质组成，进行的加工和修饰rRNA rRNA颗粒成分含有核糖体亚基前体，进行核糖体亚基的组装核仁是细胞核内最显著的无膜结构，也是核糖体生物合成的中心正常情况下，核仁在光学显微镜下呈圆形或椭圆形，染色深，边界清晰核仁的大小和数量与细胞的蛋白质合成活性密切相关，活跃合成蛋白质的细胞通常具有较大且数量较多的核仁核仁不仅参与核糖体的生物合成，还在细胞周期调控、应激反应和基因表达等过程中发挥重要作用许多肿瘤细胞的核仁往往增大、数量增多且形态不规则，这些变化反映了肿瘤细胞活跃的代谢状态和增殖能力因此，核仁的形态变化对于肿瘤的诊断和分级具有重要价值细胞核内的其他结构核斑（Nuclear Speckles）卡哈尔小体（Cajal Bodies）富含前体mRNA剪接因子的核内结构，直径

0.2-

1.0μm的球形核内结构，富含在光学显微镜下呈现为不规则的斑点状coilin蛋白，参与小核RNA和小核仁结构核斑是mRNA剪接的重要场所，RNA的生物合成和修饰卡哈尔小体的与基因转录和RNA加工密切相关异常数量与细胞的转录活性相关，在神经元的核斑往往预示着RNA加工过程的紊和肿瘤细胞中尤为丰富乱PML小体（PML Bodies）由早幼粒细胞白血病蛋白（PML）和其他蛋白质组成的核内结构，参与多种细胞过程，包括基因表达调控、DNA修复和凋亡PML小体的异常与多种疾病相关，特别是某些类型的白血病细胞核内还存在其他一些功能性结构，如肾上腺素刺激性小体（Paraspeckles）、多孔复合体（Polycomb bodies）等这些核内结构虽然没有膜包围，但都具有特定的蛋白质组成和功能它们共同构成了细胞核内复杂的功能网络，协调调控基因表达、蛋白质合成和细胞周期等重要生物学过程细胞核的动态变化细胞周期变化细胞凋亡变化期核大小增加，染色质松散；期复G1S DNA染色质浓缩边集，核碎裂形成凋亡小体，最制；期核进一步增大；期核膜解体，染G2M终被吞噬细胞清除色体浓缩应激反应变化细胞衰老变化核仁重组，形成应激颗粒，激活修复通形成异染色质斑点，核膜不规则，核内积累DNA路损伤DNA细胞核是一个高度动态的结构，能够根据细胞的生理状态和外界环境进行相应的形态和功能调整在正常的细胞周期中，细胞核经历着有序的变化过程，从间期的松散状态到有丝分裂期的高度浓缩状态，再回到新生成的子细胞中的间期状态细胞凋亡是一种程序性死亡方式，其特征性的核变化包括染色质浓缩边集、核碎裂等，这些变化是细胞凋亡的重要诊断标志而细胞衰老过程中，细胞核往往表现为核膜不规则、异染色质增多等变化理解这些动态变化对于疾病的诊断和研究具有重要意义细胞核病理学研究方法光学显微镜技术HE染色、特殊染色、免疫组织化学电子显微镜技术透射电镜、扫描电镜、冷冻电镜分子病理学技术3FISH、PCR、测序、原位杂交数字病理学技术全切片扫描、图像分析、人工智能辅助诊断细胞核病理学研究方法随着科技的发展不断更新和完善传统的光学显微镜技术仍是病理诊断的基石，HE染色可显示细胞核的基本形态，而特殊染色如PAS染色、Feulgen染色等则能够突出显示细胞核内的特定成分免疫组织化学技术通过特异性抗体标记可以检测细胞核内的特定蛋白质电子显微镜技术大大提高了对细胞核超微结构的观察能力，能够清晰显示核膜、核孔复合体、染色质和核仁等结构的细节分子病理学技术如荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）和基因测序等，使得在细胞和组织水平上研究基因变异成为可能新兴的数字病理学技术将传统显微镜观察与计算机图像分析相结合，为细胞核病理学研究开辟了新的方向细胞核病理学在疾病诊断中的应用肿瘤诊断病毒感染诊断遗传性疾病诊断细胞核形态是肿瘤诊断的关键依据之许多病毒感染会导致特征性的细胞核改某些遗传性疾病会导致特征性的细胞核一肿瘤细胞核通常表现为多形性、核变，如单纯疱疹病毒感染导致的核内嗜改变，如异常（中性粒细Pelger-Huët染色质增多、核仁显著等特征不同类酸性包涵体，巨细胞病毒感染导致的猫胞核分叶减少），异常（白Alder-Reilly型的肿瘤具有不同的核形态特点，如乳头鹰眼样包涵体，人乳头瘤病毒感染导细胞核内含有异常颗粒），脆性综合征X头状甲状腺癌的磨砂状核、小细胞肺致的角化不良细胞和挖空细胞等（染色体远端出现缩窄）等X癌的燕麦细胞核等细胞核病理学在疾病诊断中的应用范围广泛，除了上述疾病外，在炎症性疾病、自身免疫性疾病和代谢性疾病的诊断中也有重要价值随着技术的不断发展，细胞核病理学正在从传统的形态学诊断向分子诊断、精准诊断方向发展，为临床提供更准确、更全面的诊断依据细胞核形态异常核大小倍2-350%巨核小核肿瘤细胞核通常比正常细胞核增大2-3倍某些恶性肿瘤细胞核小于正常细胞核的50%倍3核大小不一核大小差异超过3倍提示显著异型性细胞核大小的异常是细胞病理学中最常见的核形态改变之一巨核（Karyomegaly）是指细胞核异常增大，常见于病毒感染（如巨细胞病毒感染）、再生反应（如肝细胞再生）和多种肿瘤核增大通常反映了细胞内DNA含量的增加或细胞代谢活动的增强小核（Karyopyknosis）是指细胞核异常缩小，常见于细胞凋亡的早期阶段、某些退行性变和某些类型的肿瘤细胞核大小不一（Nuclear sizevariation）是肿瘤细胞核异型性的重要表现，也是肿瘤恶性程度评估的重要指标之一研究表明，核大小与核形态的异常程度与肿瘤的侵袭性和预后密切相关细胞核形态异常核形状肾形核单核细胞和组织细胞特有的马蹄形或肾形核，在某些炎症性疾病中较为常见肾形核通常具有均匀的染色质分布和不显眼的核仁不规则核核轮廓不规则，呈现凹陷、突起或多形性，常见于多种肿瘤细胞核形状的不规则程度通常与肿瘤的恶性程度成正比核沟核膜上的线性凹陷，在某些类型的淋巴细胞和某些肿瘤细胞中较为常见明显的核沟是小淋巴细胞白血病细胞的特征之一核内假包涵体由核膜内陷形成的空泡状结构，常见于乳头状甲状腺癌、肾透明细胞癌等肿瘤这些包涵体实际上是细胞质物质的内陷，而非真正的核内包涵体细胞核形状的异常在多种疾病的诊断中具有重要价值例如，乳头状甲状腺癌的特征性核形态——咖啡豆样核和核内假包涵体，是该肿瘤诊断的金标准之一而小淋巴细胞白血病的特征性核沟和慢性淋巴细胞白血病的碎裂状染色质也是这些疾病诊断的重要依据细胞核形态异常染色质染色质粗糙染色质透明染色质边集染色质呈现粗大颗粒状或块状分布，染染色质稀疏，核呈现透明或空洞状染色质浓缩并集中在核膜内侧，形成环色不均匀，常见于多种恶性肿瘤细胞态，常见于某些类型的肿瘤和病毒感状或新月形结构，核中央区域相对透染色质粗糙可能反映了染色质结构的紊染典型的例子包括乳头状甲状腺癌的明染色质边集是细胞凋亡的早期标乱和基因表达的异常在肿瘤诊断中，磨砂玻璃样核和人乳头瘤病毒感染引起志，也见于某些病毒感染和某些类型的染色质粗糙是判断细胞恶性程度的重要的挖空细胞染色质透明通常提示染淋巴细胞这种变化反映了染色质的重指标之一色质结构的散开和转录活性的增强组和的降解过程DNA染色质的形态学变化反映了基因表达和细胞活动状态的改变例如，转录活跃的细胞通常具有较多的常染色质，核染色较浅；而转录不活跃的细胞则含有较多的异染色质，核染色较深理解染色质的形态学变化有助于评估细胞的功能状态和疾病程度细胞核形态异常核仁核仁增大核仁体积显著增大，直径可达1-5μm，常见于活跃合成蛋白质的细胞和多种肿瘤细胞核仁增大通常反映了rRNA合成和核糖体生物合成的增强，是细胞代谢活性增加的标志核仁数目增多单个细胞核内出现多个核仁，常见于某些肿瘤细胞和病毒感染正常细胞通常只有1-2个核仁，而恶性肿瘤细胞可能含有3个或更多核仁核仁数目的增加可能与核糖体RNA基因的扩增有关核仁不规则核仁形状不规则，边界模糊或呈现分叶状，常见于某些类型的白血病和淋巴瘤核仁的形态变化可能反映了rRNA基因表达的异常和核糖体生物合成的紊乱核仁形态的异常程度往往与肿瘤的恶性程度相关核仁的形态学变化在细胞病理学中具有重要的诊断价值例如，增大的嗜酸性核仁是许多恶性肿瘤的特征之一，如前列腺癌的Gleason评分中就将核仁的大小和可见度作为重要的评分依据某些特殊类型的白血病和淋巴瘤也具有特征性的核仁形态，如急性早幼粒细胞白血病的多发细小核仁和Burkitt淋巴瘤的显著嗜碱性核仁细胞核有丝分裂异常三极分裂纺锤体形成三个极点，染色体向三个方向分离多极分裂纺锤体形成四个或更多极点，染色体分配不均分裂像延迟滞留染色体或染色体桥导致分裂过程延长非整倍体染色体数目异常，导致基因组不稳定性有丝分裂是细胞分裂的关键过程，正常情况下通过双极纺锤体将复制的染色体精确地分配给两个子细胞有丝分裂异常是肿瘤细胞的重要特征之一，通常反映了细胞周期调控机制的紊乱和染色体不稳定性三极分裂和多极分裂导致染色体不均等分配，产生染色体数目和结构异常的子细胞分裂像延迟通常由滞留染色体或染色体桥导致，这些异常可能源于DNA修复缺陷或染色体结构异常非整倍体是指细胞染色体数目不是正常单倍体数目的整数倍，通常由有丝分裂异常导致这些有丝分裂异常不仅能帮助区分良恶性病变，还与肿瘤的侵袭性和对治疗的反应密切相关在某些类型的肿瘤中，有丝分裂异常的频率是评估预后的重要指标细胞核病理学肿瘤高度核异型性核大小差异显著，形状极不规则，染色质分布异常中度核异型性核增大明显，轮廓不规则，染色质增多但分布尚规则轻度核异型性核略增大，轮廓基本规则，染色质略增多肿瘤细胞的核异型性（）是判断肿瘤良恶性和恶性程度的重要依据核异型性包括核大小、形状、染色质和核仁的改变良性肿瘤Nuclear Atypia细胞核通常与正常细胞核相似，而恶性肿瘤细胞核则表现出明显的异型性恶性程度越高的肿瘤，核异型性通常越显著不同类型的肿瘤具有不同的特征性核形态例如，乳头状甲状腺癌的咖啡豆样核、小细胞肺癌的燕麦细胞样核、细胞癌的盐和胡椒样Merkel染色质等这些特征性的核形态变化在肿瘤的鉴别诊断中具有重要价值核异型性的程度与肿瘤的侵袭能力和预后通常呈正相关，因此在多种肿瘤的分级系统中，核异型性是重要的评分指标细胞核病理学病毒感染单纯疱疹病毒感染巨细胞病毒感染人乳头瘤病毒感染单纯疱疹病毒（）感染导致特征性的嗜酸巨细胞病毒（）感染导致特征性的猫头人乳头瘤病毒（）感染导致特征性的挖HSV CMVHPV性核内包涵体（型包涵体），核膜鹰眼样嗜碱性核内包涵体，周围有明显的透明空细胞（），表现为核周围存在大Cowdry AKoilocyte周围形成透明晕感染后期可导致核溶解和多晕，形态酷似猫头鹰的眼睛同时，细胞质内的透明区域，核增大并呈现不规则形状，染色核巨细胞形成感染常见于皮肤、黏膜和也可见小的嗜碱性包涵体感染常见于免质呈现颗粒状这种变化常见于宫颈上皮和其HSV CMV神经组织疫功能低下的患者他鳞状上皮病毒感染可导致各种特征性的细胞核改变，这些改变在病毒感染的诊断中具有重要价值除了上述病毒外，腺病毒感染可导致均质的嗜碱性核内包涵体，流感病毒感染可导致支气管上皮细胞的核增大和染色质边集，病毒感染可导致淋巴细胞的核增大和核仁显著等理解这些特征性的核改变EB有助于病毒感染的早期识别和准确诊断细胞核病理学炎症炎症反应中的各种炎症细胞具有特征性的核形态，这些形态特征有助于识别不同类型的炎症细胞中性粒细胞具有分叶状核，通常呈2-5叶，叶之间由细丝连接这种核形态增加了细胞变形能力，有利于中性粒细胞通过血管壁迁移到炎症部位淋巴细胞具有圆形或略呈卵圆形的核，核染色质浓密，核仁不明显浆细胞核位于细胞一侧，染色质呈车轮状排列，这种独特的核形态被称为时钟面样巨噬细胞通常具有肾形或马蹄形核，染色质松散，核仁可见嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的核通常呈双叶状，而不是多叶状在慢性炎症和肉芽肿形成过程中，巨噬细胞可融合形成多核巨细胞，如Langhans巨细胞（核呈马蹄形排列）和异物巨细胞（核散在分布）细胞核病理学退行性变核固缩（Pyknosis）细胞核缩小，染色质高度浓缩，核染色深核固缩是细胞坏死和凋亡的早期表现，常见于缺血性坏死、中毒性损伤和某些程序性细胞死亡过程这一变化可在多种组织的细胞中观察到，如肝细胞、神经元和表皮细胞核碎裂（Karyorrhexis）固缩的细胞核进一步破碎成不规则的染色质碎片这些碎片散布在细胞质中，最终被吞噬细胞清除核碎裂是细胞凋亡的特征性表现，也见于某些类型的坏死在组织切片中，核碎裂通常表现为深染的染色质碎片核溶解（Karyolysis）细胞核染色质逐渐消失，核轮廓模糊，最终完全溶解核溶解通常是细胞坏死的晚期表现，特别是在凝固性坏死中较为常见这一过程是由细胞核内DNA酶的激活导致的，这些酶将DNA降解为小分子，最终导致核的完全消失细胞核的退行性变化反映了细胞死亡的不同方式和阶段理解这些变化有助于区分不同类型的细胞死亡，如凋亡（以核固缩和核碎裂为主）、坏死（以核溶解为主）和自噬性细胞死亡等在病理诊断中，细胞核的退行性变化是评估组织损伤程度和判断损伤类型的重要依据肝脏疾病中的细胞核病理学正常肝细胞核正常肝细胞核呈圆形，直径约6-12μm，核膜清晰，染色质呈均匀细粒状分布，通常有1-2个小核仁肝细胞常为双核，这是肝细胞再生的一种表现正常肝细胞核的大小和染色质密度相对恒定病毒性肝炎的核改变急性病毒性肝炎中，肝细胞核可出现增大、染色质边集和核仁显著等变化慢性乙型肝炎可见到特征性的毛玻璃样肝细胞，其细胞质呈均质淡染，核内可见细小嗜碱性或嗜酸性包涵体这些包涵体含有乙型肝炎病毒表面抗原和核心抗原酒精性肝病的核改变酒精性肝病中，肝细胞核可出现增大、核仁显著和巨核等变化某些肝细胞可出现特征性的Mallory小体，表现为细胞质内嗜酸性颗粒状或纤维状包涵体长期饮酒还可导致肝细胞核的糖原空泡形成，即核内出现透明的糖原沉积区肝细胞癌的核改变肝细胞癌的核改变包括核增大、核多形性、核仁增大和数目增多等高分化肝细胞癌的细胞核相对均匀，与正常肝细胞核相似；而低分化肝细胞癌的细胞核则表现出明显的异型性某些特殊类型的肝癌，如纤维层板型肝细胞癌，具有特征性的淡染核和显著的核仁肝脏疾病中的细胞核改变反映了肝细胞的功能状态和受损程度在肝再生过程中，肝细胞核增大，染色质松散，核仁显著，这些变化反映了活跃的蛋白质合成和细胞增殖理解这些核改变有助于肝脏疾病的诊断和鉴别诊断，特别是在区分良性肝细胞再生和肝细胞癌时具有重要价值肾脏疾病中的细胞核病理学肾小球细胞核的正常形态肾小管细胞核的正常形态肾炎中的核改变肾小球由多种细胞组成，包括内皮细肾小管上皮细胞的核通常呈圆形，位于在各种肾炎中，肾小球和肾小管细胞的胞、系膜细胞和足细胞内皮细胞核较细胞的基底部，核膜清晰，染色质呈细核形态发生特征性改变急性肾小球肾小，呈扁平状；系膜细胞核呈圆形或卵粒状分布，核仁不明显不同部位的肾炎中，内皮细胞和系膜细胞增生，细胞圆形，位于毛细血管之间；足细胞核较小管上皮细胞核形态有所差异近端小核增多；狼疮性肾炎可见线圈样结大，呈椭圆形，位于毛细血管袢的外管上皮细胞核较大，呈圆形；远端小管构，即由抗核抗体和复合物形成的DNA侧这些细胞的核形态对于识别肾小球上皮细胞核较小，排列紧密；集合管上特殊沉积；某些膜性肾病可见上皮细胞的正常结构和病理变化具有重要意义皮细胞核呈圆形或卵圆形，排列整齐核下沉积慢性肾炎晚期，肾小管细胞核变小，染色深，最终可能出现肾小管萎缩和间质纤维化肾细胞癌的细胞核改变包括核增大、核多形性和核仁显著等不同亚型的肾细胞癌具有不同的核形态特征透明细胞型肾细胞癌的核通常呈圆形，核仁显著，常见核内假包涵体；乳头状肾细胞癌的核较小，呈圆形或卵圆形，染色质较均匀；嫌色细胞癌的核呈多形性，核膜不规则，染色质粗糙这些特征性的核形态变化在肾脏肿瘤的诊断和分类中具有重要价值肺部疾病中的细胞核病理学肺泡细胞核的正常形态肺泡由I型和II型肺泡上皮细胞组成I型细胞扁平，核较小，呈卵圆形；II型细胞立方形，核圆形，染色质细腻，负责分泌肺泡表面活性物质这两种细胞在维持肺泡正常功能中扮演着不同的角色支气管上皮细胞核的正常形态支气管上皮为假复层纤毛柱状上皮，包含纤毛细胞、杯状细胞和基底细胞纤毛细胞核呈卵圆形，位于细胞中上部；杯状细胞核被粘液挤压，呈扁平状；基底细胞核圆形，位于基底部，染色较深肺癌中的核改变不同类型的肺癌具有特征性的核形态变化肺腺癌细胞核呈圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁明显；鳞状细胞癌核形态不规则，染色质粗糙，角化良好的鳞状细胞癌可见核周透明区；小细胞肺癌核呈燕麦细胞样，染色质细腻，无明显核仁，常见核破碎和核挤压现象肺部疾病中的细胞核改变不仅包括肿瘤性病变，还包括炎症性和间质性肺疾病在肺炎中，可见大量中性粒细胞浸润，其特征性多叶核易于识别；病毒性肺炎可导致上皮细胞核增大，出现特征性核内包涵体；间质性肺疾病如特发性肺纤维化中，纤维母细胞核增大，核仁显著，反映了活跃的合成代谢理解这些核改变有助于肺部疾病的诊断和鉴别诊断乳腺疾病中的细胞核病理学乳腺癌中的核改变良性乳腺疾病的核改变浸润性导管癌细胞核呈多形性，大小不一，染色乳腺纤维腺瘤中，上皮细胞和肌上皮细胞核形态质粗糙，核仁显著浸润性小叶癌细胞核较小，基本正常，但排列可能更为紧密乳腺囊性增生呈圆形或卵圆形，染色质均匀，细胞常呈印戒病中，可见上皮细胞增生，但核形态变化不明细胞样排列不同分级的乳腺癌核形态差异明显乳腺导管内乳头状瘤中，上皮细胞增生，但显，高级别乳腺癌的核异型性更为显著正常乳腺上皮细胞核特殊类型乳腺癌的核特征核仍保持规则的形态正常乳腺导管上皮细胞核呈圆形或卵圆形，大小髓样癌细胞核大，多形性明显，核仁显著；黏液均一，染色质均匀，核仁不明显乳腺小叶上皮癌细胞核较小，位于细胞一侧，被分泌的黏液推细胞核较小，呈圆形，排列整齐肌上皮细胞位向细胞边缘；管状癌细胞核呈圆形，染色质均于上皮细胞和基底膜之间，核呈梭形或三角形匀，核异型性较轻这些特征性的核形态变化有助于乳腺癌的亚型分类乳腺癌的诊断和分级系统中，细胞核的形态学特征占据重要位置例如，Nottingham组织学分级系统评估腺管形成、核多形性和核分裂像三个方面，其中核多形性是重要的评分指标乳腺癌核分级与患者预后密切相关，高级别核异型性常提示预后较差此外，某些特殊类型的乳腺癌具有特征性的核形态，如分泌型乳腺癌的细胞质内分泌物和相对均一的核形态前列腺疾病中的细胞核病理学正常前列腺上皮细胞核正常前列腺腺上皮由两层细胞组成内层为分泌细胞，核圆形，染色质细腻，通常有小核仁；外层为基底细胞，核较小，呈扁平状分泌细胞负责产生前列腺特异性抗原（PSA）等分泌物，基底细胞则提供结构支持和调节分泌细胞的功能前列腺增生中的核改变良性前列腺增生（BPH）是中老年男性常见疾病，主要表现为过度增生的腺体和间质增生的腺上皮细胞核形2态基本正常，可能略显增大，但染色质仍均匀，核仁不明显增生的腺体保留了双层细胞结构，基底细胞层完整，这是区分良性增生和恶性肿瘤的重要依据前列腺癌中的核改变前列腺癌细胞核增大，形态不规则，染色质粗糙，核仁显著增大前列腺癌的一个重要特征是核仁的改变，核仁不仅增大，还常呈嗜酸性或嗜碱性，边界清晰与良性增生不同，前列腺癌失去了正常的双层细胞结构，基底细胞层消失Gleason评分系统根据腺体结构和细胞核特征将前列腺癌分为5个级别，核异型性是重要的评分依据前列腺上皮内瘤变（PIN）是前列腺癌的前病变，表现为上皮细胞核增大，染色质增多，核仁可能显著，但基底细胞层仍然存在高级别PIN与前列腺癌的核形态相似，但两者的区别在于是否保留基底细胞层在前列腺癌的诊断中，除了常规的HE染色外，还可以使用免疫组织化学染色辅助诊断，如使用p63和高分子量细胞角蛋白（HMWCK）标记基底细胞，帮助区分良恶性病变血液系统疾病中的细胞核病理学正常血细胞核的形态白血病细胞核的形态不同类型的血细胞具有特征性的核形态成熟急性髓系白血病（AML）细胞核大，圆形或不红细胞无核；中性粒细胞核呈多叶状，通常2-规则，染色质细腻，核仁显著；急性淋巴细胞5叶；淋巴细胞核圆形，染色质致密；单核细白血病（ALL）细胞核较小，染色质致密，核胞核呈肾形或马蹄形；嗜酸性和嗜碱性粒细胞仁不明显；慢性髓系白血病（CML）中，可见核通常为双叶状；血小板为无核细胞碎片这各阶段粒细胞增多，包括早幼粒细胞和中幼粒些特征性的核形态有助于在外周血涂片中识别细胞，核形态各异；慢性淋巴细胞白血病不同类型的血细胞（CLL）细胞核小，圆形，染色质呈碎裂状或棋盘状，这是CLL的特征性表现淋巴瘤细胞核的形态不同类型的淋巴瘤具有特征性的核形态弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞核大，圆形或不规则，染色质细腻，核仁显著；滤泡性淋巴瘤细胞核呈切割状或裂状，被称为裂核细胞；Burkitt淋巴瘤细胞核圆形，含有多个嗜碱性核仁，染色质细腻；霍奇金淋巴瘤的Reed-Sternberg细胞具有特征性的双核或多核，每个核含有一个大的嗜酸性核仁，类似猫头鹰眼血液系统疾病的诊断高度依赖细胞学和组织学检查，细胞核的形态变化是诊断的关键依据除了常规的形态学观察外，现代血液病理学还结合免疫表型分析、细胞遗传学和分子生物学技术，实现对血液系统疾病的精准诊断和分类例如，急性早幼粒细胞白血病（APL）的特征性核形态（双核或哑铃状核）结合PML-RARA融合基因的检测，可以确定诊断并指导靶向治疗宫颈疾病中的细胞核病理学宫颈上皮内瘤变的核改变正常宫颈上皮细胞核宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的前病变CIN1（轻度）表现为基底样细胞正常宫颈鳞状上皮细胞核呈圆形或卵圆形，染色质均匀细腻，核膜规则，核仁占据上皮下1/3，核稍增大，染色质轻度增多；CIN2（中度）表现为不典型细不明显基底层细胞核较大，染色深；随着细胞向表面分化，核逐渐变小，染胞占据上皮下2/3，核增大明显，染色质粗糙；CIN3（重度）表现为几乎整层色质变得更加致密，最终在表层细胞中几乎消失上皮都被不典型细胞占据，核大小不一，形状不规则，染色质极度粗糙1234HPV感染的核改变宫颈癌的核改变人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要病因HPV感染的特征性细胞改变浸润性宫颈鳞状细胞癌的核表现为显著的多形性，大小不一，形状不规则，染是挖空细胞（Koilocyte），表现为核周围有明显的透明晕，核增大2-3倍，色质粗糙，核仁增大腺癌细胞核呈圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁显著形状不规则，染色质呈颗粒状或细块状这些变化主要出现在中间层和表层细小细胞神经内分泌癌细胞核小，染色质细腻，无明显核仁，常见核破碎和核挤胞压现象宫颈细胞学检查（巴氏涂片和液基细胞学）是宫颈癌筛查的重要手段，主要依靠对细胞核形态的评估Bethesda系统是目前广泛使用的宫颈细胞学报告系统，将异常细胞分为不确定意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）、高度鳞状上皮内病变不除外的非典型鳞状细胞（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）等这些分类主要基于细胞核的大小、形状、染色质分布和核/细胞质比等特征甲状腺疾病中的细胞核病理学正常甲状腺滤泡细胞核甲状腺炎中的核改变甲状腺癌中的核改变正常甲状腺滤泡由单层立方或低柱状上皮细胞围成，桥本甲状腺炎是最常见的自身免疫性甲状腺疾病，特乳头状甲状腺癌具有典型的核特征核增大，呈现中央充满胶质物质滤泡细胞核呈圆形，大小均一，征为大量淋巴细胞和浆细胞浸润，形成淋巴滤泡滤磨砂玻璃或空洞外观，核染色质细腻，核膜不规染色质均匀，核膜规则，核仁不明显细胞质丰富，泡上皮细胞呈嗜酸性变，核增大，染色质增多，有时则，常见核沟和核内假包涵体，后者也被称为孤儿呈嗜酸性或淡染滤泡细胞通过分泌甲状腺激素调节可见Hürthle细胞，其特点是细胞质丰富嗜酸性，核安妮眼滤泡型甲状腺癌的核形态与正常滤泡细胞机体代谢大而染色深亚急性甲状腺炎则表现为肉芽肿性炎相似，诊断主要依赖于侵袭性生长模式髓样甲状腺症，可见多核巨细胞吞噬破碎的胶质癌细胞圆形或多角形，核圆形或卵圆形，染色质粗糙，常含有淡红色颗粒甲状腺疾病的诊断通常结合临床表现、影像学检查、细针穿刺活检和手术病理检查其中，细针穿刺细胞学检查（FNA）是甲状腺结节评估的重要手段在FNA中，乳头状甲状腺癌的特征性核变化容易识别，准确率较高；而滤泡型甲状腺癌则难以在细胞学水平上与滤泡腺瘤区分，通常需要依靠手术标本中的包膜或血管侵犯证据理解甲状腺疾病中的核形态变化有助于提高诊断准确性脑部肿瘤中的细胞核病理学星形胶质细胞核的形态神经元细胞核的形态脑膜瘤细胞核的形态正常星形胶质细胞核呈卵圆形，染色质正常神经元细胞核大，圆形，染色质细脑膜瘤是源自脑膜的良性或低度恶性肿均匀细腻，核膜清晰，核仁不明显细腻，核仁显著细胞质呈尼氏小体瘤传统型脑膜瘤细胞呈上皮样或漩涡胞突起纤细，向四周辐射状伸展，形成（）状，是富含核糖体的状排列，核卵圆形，染色质细腻，核膜Nissl bodies星形外观星形胶质细胞是中枢神经系粗面内质网的聚集神经元是神经系统清晰，可见核内假包涵体和核沟，这些统最常见的胶质细胞，具有支持、营养的功能单位，负责信息的处理和传递核特征与乳头状甲状腺癌类似恶性脑和维持血脑屏障的功能在反应性星形神经元细胞核的形态变化可反映神经元膜瘤则表现为核异型性明显，核分裂像胶质细胞增生中，细胞核增大，细胞质功能状态，如在缺氧和中毒状态下，神增多，有坏死和脑组织侵犯丰富，突起增粗经元核可发生固缩和溶解脑部肿瘤的诊断主要基于组织病理学检查胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，根据分级系统分为级弥漫性星形胶质瘤细胞WHO I-IV呈星形，核稍增大，染色质细腻；间变性星形胶质瘤核明显增大，形状不规则，染色质增多；胶质母细胞瘤核高度异型性，多形性明显，伴有明显的核分裂像和血管内皮细胞增生少突胶质细胞瘤的特征是蜂窝状外观，核圆形，周围有透明晕髓母细胞瘤常见于儿童，细胞小而密集，核圆形，染色质致密，排列成柏油路面样软组织肿瘤中的细胞核病理学脂肪细胞核的形态正常成熟脂肪细胞核小，扁平，位于细胞边缘，被大量脂肪挤压脂肪瘤是最常见的良性软组织肿瘤，由成熟脂肪细胞组成，核形态与正常脂肪细胞相似脂肪肉瘤则表现为核异型性，不同亚型具有不同的核形态特征高分化型脂肪肉瘤含有散在的不典型脂肪母细胞，核大，深染，可有多核巨细胞纤维母细胞核的形态正常纤维母细胞核呈梭形或卵圆形，染色质均匀，核仁小而不明显纤维瘤和纤维肉瘤的区别主要在于核异型性和分裂像的数量良性纤维性组织细胞瘤（皮肤纤维瘤）由梭形细胞组成，核形态规则恶性纤维组织细胞瘤（未分化多形性肉瘤）细胞多形性明显，核大小不一，形状不规则，染色质粗糙，核分裂像明显平滑肌细胞核的形态正常平滑肌细胞呈长梭形，核呈雪茄状，两端钝圆，染色质均匀，核仁不明显平滑肌瘤由交织的平滑肌细胞束组成，核形态规则，无明显异型性，分裂像罕见平滑肌肉瘤核增大，异型性明显，染色质粗糙，核分裂像增多，特别是非典型分裂像核异型性和分裂像的数量是区分平滑肌瘤和平滑肌肉瘤的关键软组织肿瘤的诊断往往具有挑战性，需要结合形态学、免疫组织化学和分子遗传学检查在形态学诊断中，细胞核特征是区分良恶性的重要依据例如，血管平滑肌瘤和血管肉瘤都源自血管，但前者核形态规则，后者核高度异型横纹肌肉瘤是一种源自骨骼肌的恶性肿瘤，胚胎型横纹肌肉瘤细胞呈圆形或卵圆形，核圆形，染色质粗糙；腺泡型横纹肌肉瘤细胞呈圆形，核偏向一侧，类似淋巴细胞免疫组织化学标记如Desmin、MyoD1和Myogenin有助于确认肌源性分化骨骼肿瘤中的细胞核病理学骨组织由各种细胞和细胞外基质组成，不同类型的骨细胞具有特征性的核形态骨细胞是最常见的骨细胞，由成骨细胞分化而来，被矿化的骨基质包围，核小，卵圆形，染色质均匀，位于骨陷窝内成骨细胞位于骨表面，负责骨基质的形成，核大，圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁明显，反映了活跃的合成功能破骨细胞是多核巨细胞，负责骨吸收，含有多个圆形或卵圆形核，分布均匀骨肿瘤的诊断需要结合影像学表现和病理学检查骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，肿瘤细胞呈梭形或多角形，核大，多形性明显，染色质粗糙，核分裂像多见，特征性地产生肿瘤性骨软骨细胞核圆形，位于软骨陷窝内，核周常有透明晕软骨肉瘤细胞核增大，双核或多核细胞常见，高级别软骨肉瘤核异型性明显，细胞密度增加骨巨细胞瘤由单核细胞和多核巨细胞组成，单核细胞核卵圆形，染色质均匀，而多核巨细胞含有数十个相似的核，与破骨细胞类似细胞核病理学肿瘤分级1-51-3Gleason评分Nottingham评分前列腺癌分级系统，根据腺体结构和核特征评估为1-乳腺癌组织学分级系统，核多形性是关键评分项目之5级一I-IVWHO脑肿瘤分级胶质瘤按核异型性和分裂像等分为I-IV级肿瘤分级是评估肿瘤恶性程度的重要手段，通常基于肿瘤细胞的分化程度、核异型性和分裂像等特征核异型性包括核增大、核形状不规则、染色质粗糙和核仁显著等变化，这些变化越明显，通常提示肿瘤恶性程度越高不同类型的肿瘤有不同的分级系统，但核异型性几乎在所有系统中都是重要的评分指标Gleason评分是前列腺癌最常用的分级系统，根据腺体结构和细胞核特征将肿瘤分为1-5级，最终评分为两个主要模式的评分之和（2-10分）Nottingham组织学分级系统用于浸润性乳腺癌，评估腺管形成、核多形性和核分裂像三个方面，每项1-3分，总分3-9分WHO脑肿瘤分级系统将肿瘤分为I-IV级，主要基于核异型性、分裂像、血管内皮细胞增生和坏死等特征肿瘤分级与患者预后密切相关，高级别肿瘤通常需要更积极的治疗细胞核病理学预后预测Ki-67增殖指数p53表达1核蛋白标志物，表达于除G0期外的所有细胞周期阶抑癌基因，野生型p53在正常细胞中几乎不可检测，突段，反映细胞增殖活性2变型p53在细胞核内累积肿瘤坏死核分裂像计数4肿瘤细胞死亡区域，通常与肿瘤生长过快和血供不足单位面积内有丝分裂细胞的数量，反映细胞增殖速率3有关细胞核特征不仅有助于肿瘤诊断和分级，还能提供重要的预后信息Ki-67是目前使用最广泛的增殖标志物，通过免疫组织化学染色在细胞核中呈现，阳性率（增殖指数）反映肿瘤细胞的增殖活性在多种肿瘤中，高Ki-67增殖指数与肿瘤复发风险增加和生存期缩短相关，如乳腺癌、前列腺癌、胃肠道间质瘤等p53蛋白是重要的细胞周期调控因子，正常情况下在细胞核中含量很低p53基因突变导致蛋白质稳定性增加和功能丧失，使得突变型p53在细胞核中累积，可通过免疫组织化学染色检测p53过表达通常提示预后不良肿瘤坏死和核分裂像计数也是重要的预后指标，如在乳腺癌、软组织肉瘤和脑肿瘤中，坏死和高分裂指数通常与更具侵袭性的生物学行为相关除了这些传统指标外，新兴的分子标志物和基因表达谱分析也为肿瘤预后评估提供了新的工具细胞核病理学分子标志物荧光原位杂交（）聚合酶链反应（）高通量测序FISH PCR是一种分子细胞遗传学技术，利用是一种体外扩增序列的技术，新一代测序技术（）能够同时分析FISH PCRDNA NGS荧光标记的探针与目标序列特可检测微量中的基因突变、缺失、多个基因甚至整个基因组，全面揭示基DNA DNADNA异性结合，检测染色体或基因的异常插入和易位等实时定量（）因组变异在肿瘤分子病理学中的PCR qPCRNGS可以检测基因扩增、缺失、易位和允许对目标或进行定量分析应用越来越广泛，可用于肿瘤驱动基因FISH DNARNA融合等，在肿瘤诊断和靶向治疗选择中在病理诊断中，技术用于检测肿瘤突变的鉴定、肿瘤突变负荷（）的PCR TMB具有重要价值例如，用于特异性基因突变，如肺腺癌中的突评估、微卫星不稳定性（）的检测HER2FISH EGFRMSI检测乳腺癌和胃癌中基因的扩增状变、结直肠癌中的突变等，这些信等这些分子特征不仅有助于肿瘤的精HER2KRAS态，指导曲妥珠单抗等靶向药物的使息对于个体化治疗决策至关重要准分类，还能预测免疫检查点抑制剂等用治疗的疗效分子标志物的检测已成为现代病理诊断的重要组成部分，特别是在肿瘤的精准诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用例如，间变性淋巴瘤激酶（）基因重排的检测对于非小细胞肺癌患者的治疗选择至关重要，可以通过、免疫组织化学或等多种方法进ALK FISHPCR行和等其他融合基因的检测也为肺癌的靶向治疗提供了依据ROS1RET细胞核病理学免疫组化核标志物免疫组化中的核标志物针对细胞核内的特定蛋白质或抗原，用于细胞起源的确定、增殖活性的评估和预后预测常用的核标志物包括Ki-

67、p

53、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、TTF-

1、CDX2等这些标志物在肿瘤的分类和分子分型中具有重要价值激素受体雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是乳腺癌和妇科肿瘤中重要的预测性和预后标志物ER和PR是核内受体，通过免疫组化染色在细胞核中呈现ER/PR阳性的乳腺癌患者通常对内分泌治疗敏感，预后相对较好类似地，雄激素受体（AR）在前列腺癌的诊断和治疗决策中也具有重要价值器官特异性标志物某些免疫组化标志物具有器官特异性，有助于确定肿瘤的原发部位例如，甲状腺转录因子-1（TTF-1）主要表达于肺和甲状腺细胞的核内，在肺腺癌和甲状腺癌的诊断中具有重要价值；CDX2是肠上皮细胞的特异性核转录因子，在结直肠癌的诊断中具有高度敏感性和特异性增殖标志物细胞增殖标志物如Ki-

67、增殖细胞核抗原（PCNA）和拓扑异构酶IIα等，反映肿瘤细胞的增殖活性这些标志物通常在细胞核中表达，阳性率与肿瘤的生长速度、侵袭性和预后相关在多种肿瘤中，高增殖指数通常提示更具侵袭性的生物学行为和更差的预后免疫组织化学技术通过抗原-抗体反应可视化组织中的特定蛋白质，是病理诊断的重要工具在细胞核病理学中，免疫组化不仅可以检测核内蛋白质的表达，还能评估其表达水平和亚细胞定位例如，在某些癌症中，β-连环蛋白的异常核内积累可通过免疫组化检测，提示Wnt信号通路的激活随着多重免疫组化和数字病理学的发展，同时检测多个标志物成为可能，为肿瘤的精准分类提供了更多信息细胞核病理学电子显微镜核超微结构观察病毒感染的电镜诊断肿瘤超微结构特征电子显微镜能够放大数万倍，显示细胞核的超微结电子显微镜在病毒感染的诊断中具有独特优势，可电子显微镜可显示肿瘤细胞的超微结构特征，有助构细节，包括核膜、核孔复合体、染色质、核仁直接观察病毒颗粒的形态和分布某些病毒感染导于肿瘤的分类和鉴别诊断例如，小细胞肺癌电镜等这些结构在光学显微镜下难以清晰观察电子致特征性的核超微结构改变，如单纯疱疹病毒和腺下可见神经内分泌颗粒；间皮瘤电镜下细胞表面有显微镜下，核膜表现为双层膜结构，核孔复合体穿病毒感染导致核内病毒颗粒的晶格状排列，巨细胞丰富的微绒毛，核内含有特征性的细长核仁；骨肉过核膜，染色质分为电子密度高的异染色质和电子病毒感染导致典型的猫头鹰眼样包涵体，其超微瘤电镜下可见肿瘤细胞质内钙化小体和胶原纤维的密度低的常染色质，核仁则表现为电子密度高的颗结构表现为核内病毒颗粒的聚集形成这些超微结构特征有助于区分形态学上相似粒和纤维成分的肿瘤电子显微镜虽然不再是常规病理诊断的主要工具，但在某些特定情况下仍具有不可替代的价值例如，在肾小球疾病的诊断中，电镜可显示基底膜病变和免疫复合物沉积的精确位置；在肌肉疾病的诊断中，电镜可显示肌纤维超微结构的变化；在某些罕见肿瘤如梅克尔细胞癌的诊断中，电镜可显示特征性的神经内分泌颗粒随着免疫组织化学和分子病理学技术的发展，电子显微镜在病理诊断中的应用范围有所缩小，但在研究细胞核超微结构的变化和理解疾病发生机制方面仍然具有重要意义细胞核病理学液体活检血液采集从患者外周静脉采集血液样本细胞/DNA分离分离循环肿瘤细胞或循环肿瘤DNA分子分析进行基因突变、扩增或表达分析临床应用用于诊断、监测或治疗决策液体活检是一种通过分析体液（主要是血液）中的肿瘤物质进行肿瘤诊断和监测的技术与传统的组织活检相比，液体活检创伤小、可重复性强、能够反映肿瘤异质性循环肿瘤细胞（CTCs）是从原发或转移性肿瘤脱落到血液循环中的肿瘤细胞，这些细胞可被捕获并进行形态学、免疫细胞化学和分子生物学分析CTC的数量和特性与肿瘤的进展和治疗反应相关循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，携带肿瘤特异性的遗传变异通过高灵敏度的技术（如数字PCR和NGS）可检测ctDNA中的基因突变、扩增、甲基化改变等ctDNA分析可用于肿瘤的早期检测、疗效监测、复发预警和耐药机制研究此外，外泌体（含有蛋白质、核酸和脂质的细胞外囊泡）、循环肿瘤RNA和血小板教育现象等也是液体活检研究的热点随着技术的不断进步，液体活检有望成为肿瘤个体化诊疗的重要工具细胞核病理学人工智能辅助诊断数字化算法分析将玻片扫描为高分辨率数字图像使用深度学习识别细胞核形态特征2验证4预测病理医师审核AI结果并做出最终判断生成诊断、分类或预后预测结果人工智能（AI）正在革新病理学领域，特别是在细胞核形态分析方面深度学习算法可以自动识别和量化细胞核的大小、形状、染色质分布等特征，帮助病理医师进行诊断、分类和预后预测AI系统已在多种癌症的诊断中显示出与病理医师相当甚至更好的性能，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌等此外，AI还能识别人眼难以察觉的细微特征，发现新的生物标志物和预后因素AI辅助诊断的优势包括提高诊断效率、减少主观性差异、降低误诊率和发现新的临床相关特征例如，Google的Lymph NodeAssistant（LYNA）系统能以99%的准确率检测乳腺癌的淋巴结转移；AI-Pathway HER2算法能自动评估乳腺癌中HER2的表达状态，指导靶向治疗然而，AI辅助诊断也面临着数据质量、标准化、可解释性和临床整合等挑战未来，随着技术的不断进步和多组学数据的整合，AI有望成为病理医师的得力助手，共同推动精准医学的发展细胞核病理学新技术进展空间转录组学单细胞测序新型染色技术空间转录组学技术能够在保留组织空间信息单细胞测序技术能够分析单个细胞的基因新型染色技术不断涌现，为细胞核的可视化的同时，分析基因表达谱这项技术将组织组、转录组或表观基因组，揭示细胞群体中和分析提供新的工具多重免疫荧光染色学形态与分子信息结合，揭示基因表达的空的异质性在病理学中，单细胞测序可用于（）和多重免疫组织化学（）技术mIF mIHC间异质性例如，的分析肿瘤的克隆演化、鉴定罕见细胞类型、能够同时检测多个蛋白质标志物，分析复杂10x GenomicsVisium平台在组织切片上捕获并测序空间分辨的研究细胞状态转换等例如，通过单细胞的细胞相互作用和信号通路质谱成像，产生高分辨率的基因表达空间图测序（）可以鉴定肿瘤中的（）技术能够在组织切片上同时检测和定mRNA RNAscRNA-seq MSI谱在肿瘤研究中，空间转录组学可用于分不同细胞亚群，了解它们的功能状态和潜在量数十至数百种分子，包括蛋白质、脂质和析肿瘤微环境，识别不同区域的基因表达差的治疗靶点单细胞多组学技术（如代谢物此外，扩展显微镜（CITE-Expansion异，以及肿瘤细胞与基质细胞的相互作用和）进一步将蛋白质表达、基）通过物理扩大样本，使用普通seq GT-seq Microscopy因组和转录组分析整合到单细胞水平，提供显微镜实现超分辨率成像，观察细胞核超微更全面的细胞特征描述结构新技术的迅速发展正在推动细胞核病理学研究进入新时代多组学整合分析（如基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学的结合）提供了对疾病机制的多层次理解例如，整合分析可以揭示基因突变如何影响表观遗传调控、基因表达和蛋白质功能，最终导致疾病体外模型如类器官（）和器官芯片（）为研究细胞核在生理和病理条件下的动态变化提供了新的平台这些技术进步将极大地促进细胞Organoids Organ-on-a-chip核病理学向精准医学方向发展细胞核病理学临床病例分析诊断与分级镜下所见组织病理学诊断为中-低分化肝细胞癌大体所见肿瘤由肝细胞样细胞构成，排列成梁索（Edmondson-Steiner II-III级）免患者信息肿瘤位于肝右叶，直径约5cm，切面呈状或腺样结构肿瘤细胞核增大，多形疫组化显示肿瘤细胞表达Hep Par

1、55岁男性患者，有乙型肝炎病毒感染和淡黄色或灰白色，边界清楚，部分区域性明显，核/细胞质比例增高，染色质粗Glypican-3和AFP，Ki-67增殖指数约肝硬化病史，近期发现肝脏右叶占位性有出血和坏死周围肝组织可见肝硬化糙，核仁显著可见明显的核异型性和30%综合患者的临床和病理特征，按病变血清甲胎蛋白（AFP）水平显著改变，表现为结节性再生和纤维隔较多的核分裂像部分肿瘤细胞胞质内TNM分期为II期（T2N0M0）升高（1000ng/mL）临床诊断为肝可见嗜酸性小体肿瘤组织内可见微血细胞癌，行肝段切除术管侵犯，但未见肝被膜侵犯本例肝细胞癌的核形态特征对诊断和分级至关重要肿瘤细胞核的增大、多形性和染色质改变是判断肿瘤恶性度的关键指标与正常肝细胞相比，肝细胞癌的细胞核/细胞质比例增高，核膜不规则，染色质呈粗块状分布，核仁明显增大这些核改变反映了肿瘤细胞的去分化和染色体不稳定性细胞核病理学临床病例分析核多形性核分裂像免疫组化结果病例中乳腺癌细胞核呈现显著的多形性，大小不一，在高倍镜下，可见较多的核分裂像，平均每10个高倍免疫组化染色显示肿瘤细胞雌激素受体（ER）阳性形状不规则有些核增大3-4倍，有些则相对较小视野中有12个以上的分裂像其中部分为非典型分率约80%，孕激素受体（PR）阳性率约60%，人表核膜不规则，染色质呈现不均匀分布，部分细胞具有裂，如三极分裂或多极分裂频繁的核分裂像提示肿皮生长因子受体2（HER2）阴性（1+），Ki-67增殖明显的嗜酸性核仁这种核多形性是肿瘤高度恶性的瘤细胞增殖活跃，也是肿瘤恶性程度评估的重要指指数约35%ER和PR阳性表明肿瘤对内分泌治疗可表现，对应Nottingham分级系统中的3分标，对应Nottingham分级系统中的3分能敏感，而较高的Ki-67指数提示肿瘤增殖活跃，可能需要更积极的治疗这是一例45岁女性患者的右侧乳腺浸润性导管癌肿瘤大小约

2.5cm，镜下表现为癌细胞排列成腺管状、片状或巢状，浸润性生长腺管形成较差（对应Nottingham分级1分），核多形性明显（3分），核分裂像多见（3分），总分7分，诊断为3级（高级别）浸润性导管癌分子分型为Luminal B型（ER+/PR+/HER2-/Ki-67高）淋巴结检查发现2/15枚有转移，TNM分期为IIB期（T2N1M0）细胞核病理学临床病例分析细胞核病理学质量控制诊断标准化实验室质量控制外部质量评估建立统一的形态学诊断标准和实施严格的实验室质量管理体参加国家或国际水平的外部质报告模板，确保诊断的一致性系，包括标本处理、组织切量评估程序，客观评价实验室和可比性使用国际公认的分片、染色和免疫组化等各个环的诊断能力和技术水平接受类系统，如WHO肿瘤分类、节使用标准操作程序专业认证机构的定期评审，如TNM分期系统等定期进行（SOP）规范所有技术操实验室认可委员会（CAP）病理读片会和多学科讨论，促作，定期校准和维护设备，监认证与其他病理实验室进行进病理医师之间的沟通和标准控试剂质量进行内部质量控病例交流和比对，识别潜在的的统一制，如使用阳性和阴性对照，诊断差异定期评估染色质量数字病理质控将传统玻片扫描为数字图像，实现远程会诊、教育和研究使用标准化的色彩管理和图像处理协议，确保数字图像的质量和一致性建立数字图像库和人工智能辅助系统，提高诊断准确性和效率细胞核病理学的质量控制对于确保诊断准确性至关重要细胞核形态学评估具有一定的主观性，不同病理医师之间可能存在诊断差异因此，建立标准化的评估标准和质量控制体系尤为必要例如，在乳腺癌的Nottingham分级系统中，对核多形性和核分裂计数有明确的评估标准；在前列腺癌的Gleason评分中，通过参考图谱和定期校准减少主观差异细胞核病理学误差与陷阱技术性误差组织固定不当、切片过厚或过薄、染色不均匀等技术问题会导致细胞核形态的人为改变例如，固定延迟可导致染色质分布异常；染色过度或不足会影响核染色质的评估；切片过厚会导致细胞核重叠，难以准确评价核形态这些技术性误差可通过严格遵守标准操作程序和质量控制来减少形态学重叠不同疾病可能表现出相似的细胞核形态学变化，导致诊断混淆例如，反应性细胞变可能模拟低度恶性肿瘤；某些良性病变如异型增生可能与原位癌或低度浸润性癌在核形态上难以区分；不同组织来源的转移性肿瘤可能具有相似的核形态这些情况需要结合临床信息、特殊染色和免疫组化等辅助检查进行综合判断取样误差组织取样不足或不代表性会导致诊断偏差肿瘤内部可能存在异质性，不同区域的细胞核形态可能差异显著例如，在前列腺针穿刺活检中，可能仅获取肿瘤的一小部分，导致Gleason评分低估；在宫颈活检中，可能漏检微小的浸润病灶增加取样数量和范围，以及采用影像引导技术可以减少取样误差避免细胞核病理学诊断陷阱的策略包括保持高度警惕，特别是对不典型或不常见的形态学表现；全面评估病变，不仅关注细胞核形态，还要考虑组织结构和背景变化；充分利用辅助手段，如特殊染色、免疫组化和分子检测；参考临床信息和影像学发现，进行多学科综合分析；在困难或有争议的病例中，寻求专家会诊或多人会诊细胞核病理学法律与伦理病理诊断作为医疗决策的重要依据，涉及多方面的法律和伦理问题病理医师承担着重要的法律责任，诊断错误可能导致治疗延迟、不当治疗甚至医疗纠纷为减少医疗风险，病理医师应严格遵循诊断标准，保持专业知识更新，对复杂或疑难病例进行多学科讨论或寻求专家会诊同时，建立完善的质量控制系统，如双人复核、盲法复查等，也是降低诊断错误风险的重要措施在伦理方面，患者隐私保护和知情同意是核心问题病理组织和相关医疗信息的获取、使用和保存必须尊重患者的自主权在科学研究中使用患者标本需获得伦理委员会批准和患者的知情同意另一个重要伦理问题是资源分配，特别是在有限医疗资源的地区，如何确保病理诊断服务的可及性和公平性此外，随着人工智能和远程病理的发展，数据安全、责任归属和跨境执业等新的法律和伦理挑战也需要行业和社会共同应对细胞核病理学未来展望人工智能辅助诊断深度学习算法实现细胞核形态自动识别与分析多组学整合2将形态学与基因组学、转录组学等多层次数据整合个体化病理诊断3基于患者特异性分子特征的精准诊断和预后预测细胞核病理学正在经历从传统形态学向数字化、智能化和精准化的转变数字病理学将玻片扫描为高分辨率数字图像，实现远程会诊、教育和研究，同时为人工智能算法提供训练和应用平台量化病理学通过计算机视觉和图像分析技术，对细胞核的大小、形状、纹理等特征进行客观量化，减少主观评估的变异性这些技术的发展将推动病理诊断的标准化和精确化个体化病理诊断是未来发展的重要方向通过整合形态学、免疫表型和分子特征，可以对疾病进行更精确的分类和分级，指导个体化治疗决策例如，在肿瘤诊断中，不仅评估传统的病理形态学特征，还分析肿瘤的分子变异、免疫微环境和药物靶点，为精准治疗提供依据空间组学技术的发展使我们能够在保留组织空间结构的同时，分析单细胞水平的基因表达和蛋白质表达，揭示细胞异质性和细胞间相互作用在不久的将来，细胞核病理学将成为连接基础研究和临床实践的重要桥梁，为精准医学的实施提供坚实基础细胞核病理学学习资源经典教材网络资源继续教育课程《细胞病理学诊断图谱》是病理学习的数字病理数据库如、各大病理学会定期举办的继续教育课程PathPresenter The基本教材，详细介绍了各种细胞核形态提供了大和研讨会是更新知识的重要途径美国Cancer DigitalSlide Archive变化及其诊断意义《罗宾斯病理学基量高质量的病理图像资源，对学习细胞病理学会（）的年会和短期课程USCAP础》对细胞核的结构功能和病理变化有核形态学非常有价值美国病理学家协涵盖了细胞核病理学的最新进展中国系统性介绍《病理学与实验医学》深会（）和国际细胞学会（）的网病理生理学会和中华医学会病理学分会CAP IAC入探讨了细胞核变化与疾病发生机制的站提供了最新的诊断指南和教育资料也定期举办相关专题培训许多医学院关系《肿瘤分类》系列丛书是各和校和培训机构提供细胞病理学在线课WHO WebPathologyPathologyOutlines类肿瘤诊断的国际标准，详细阐述了不等网站收集了丰富的病例和图像资料，程，方便不同地区的学习者参与同肿瘤的细胞核特征是自学的良好平台对于初学者，建议从基础的细胞生物学和分子生物学知识开始，理解细胞核的基本结构和功能然后系统学习正常细胞核的形态学特征，逐步过渡到各种病理状态下的核变化多看病例，多比较不同疾病的细胞核特征，培养形态学识别能力参与读片会和多中心病例讨论，向有经验的病理医师学习，积累实战经验细胞核病理学参考文献细胞核病理学术语表结构术语染色质（Chromatin）细胞核内由DNA和蛋白质组成的复合物异染色质（Heterochromatin）高度浓缩的染色质，转录不活跃常染色质（Euchromatin）松散的染色质，转录活跃核膜（Nuclear membrane）由内外两层脂质双分子层组成的结构，围绕细胞核核孔复合体（Nuclear porecomplex）跨越核膜的蛋白质复合物，调控分子出入核病理术语核异型性（Nuclear atypia）细胞核大小、形状、染色质分布的异常核增大（Karyomegaly）细胞核异常增大核多形性（Nuclear pleomorphism）细胞核大小和形状的变异核质比（Nucleo-cytoplasmic ratio）细胞核与细胞质大小的比例核固缩（Pyknosis）细胞核缩小浓缩核碎裂（Karyorrhexis）细胞核破碎核溶解（Karyolysis）细胞核消失技术术语免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）利用抗体-抗原反应检测组织中特定蛋白质的技术荧光原位杂交（Fluorescence insitu hybridization,FISH）使用荧光标记的DNA探针检测特定基因序列的技术聚合酶链反应（Polymerase chainreaction,PCR）体外扩增DNA片段的技术数字病理学（Digital pathology）将玻片扫描为数字图像进行观察和分析的技术全基因组测序（Whole genomesequencing,WGS）测定生物体全部基因组序列的技术临床术语分化（Differentiation）肿瘤细胞与正常细胞相似程度分级（Grading）根据肿瘤细胞分化程度和核异型性等因素对肿瘤恶性程度的分类分期（Staging）根据肿瘤大小、侵犯程度和转移情况对肿瘤进展程度的分类预后（Prognosis）疾病可能的结局或发展趋势转移（Metastasis）肿瘤细胞从原发部位扩散到远处器官的过程理解细胞核病理学术语对正确解读病理报告和进行学术交流至关重要例如，核分裂像（Mitotic figure）指的是细胞有丝分裂过程中可见的染色体形态，是评估肿瘤增殖活性的重要指标；核仁显著（Prominent nucleoli）描述的是核仁增大、数量增多或形态异常的现象，常见于多种恶性肿瘤；核内假包涵体（Pseudoinclusion）是由细胞质内陷到核内形成的包涵体，而非真正的核内物质，是甲状腺乳头状癌等特定肿瘤的特征性表现细胞核病理学常见问题解答如何区分反应性变与恶性变的核形态？反应性变的细胞核通常增大但形状规则，染色质均匀增多，核膜光滑，核仁增大但数量不多而恶性变的细胞核表现为显著的多形性，核大小和形状变异明显，染色质呈不规则分布，核膜不规则，核仁常增大且数量增多此外，反应性变通常可见炎症细胞浸润和组织修复特征，而恶性变则表现为侵袭性生长和破坏性特征Ki-67增殖指数的临床意义是什么？Ki-67是一种核蛋白，在细胞周期的G

1、S、G2和M期表达，但在G0期不表达，因此是评估细胞增殖活性的重要标志物Ki-67增殖指数（阳性细胞百分比）与肿瘤的生长速度、侵袭性和转移潜能相关在多种肿瘤中，高Ki-67指数常提示预后不良，如乳腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤等此外，Ki-67指数还可用于评估治疗反应和监测复发数字病理学对细胞核分析有何优势？数字病理学将玻片扫描为高分辨率数字图像，在细胞核分析方面具有多项优势一是能够进行精确的形态学计量，如核面积、周长、形状因子等量化参数；二是可应用计算机视觉算法自动识别和分类核形态特征，减少主观差异；三是便于多中心协作和远程会诊，提高诊断一致性；四是能够与其他数据类型（如基因组学数据）整合，进行多维度分析；五是为机器学习和人工智能提供了大量训练数据，促进智能辅助诊断系统的发展除了上述问题外，学生常常关心的其他问题包括不同类型肿瘤的特征性核形态如何区分？例如，乳头状甲状腺癌的磨砂玻璃样核和小细胞肺癌的燕麦细胞样核等；核形态学评估与分子检测结果有何关联？如某些核形态特征是否能预测特定基因突变；在日常病理实践中如何提高核形态评估的准确性和一致性？建议采用标准化评估流程，参考图谱，定期校准，必要时进行多人会诊细胞核病理学致谢1585课程编写团队病理图像提供技术支持团队多位病理学专家共同参与编写本课程内容来自多家医院病理科的临床图像支持负责课件制作和多媒体资源整合本课程的顺利完成离不开多方面的支持和贡献首先感谢课程主编张教授和李教授的悉心指导和专业把关，他们丰富的临床经验和深厚的学术造诣为课程奠定了坚实基础感谢国家自然科学基金（项目编号NSFC12345678）和教育部高等教育教学改革项目对本课程开发的资金支持特别感谢北京协和医院、上海瑞金医院和广州南方医院病理科提供的珍贵临床病例和高质量病理图像感谢参与内容审阅的王教授、刘教授和陈教授，他们的专业建议大大提升了课程质量感谢多媒体制作团队的精心设计和技术支持，使得复杂的医学知识能够以生动直观的方式呈现最后，感谢所有参与试讲和提供反馈的医学生和住院医师，你们的意见对课程的完善至关重要在此，向所有为本课程贡献力量的个人和机构表示诚挚的谢意！本课程将持续更新，欢迎各位同仁提供宝贵意见和建议细胞核病理学总结核结构基础病理性改变理解细胞核的基本组成和正常形态是病理学诊断的掌握各种疾病状态下细胞核的特征性变化基础前沿发展临床诊断新技术推动细胞核病理学向精准医学方向发展应用核形态学知识进行准确的病理诊断细胞核病理学是连接基础医学和临床医学的重要桥梁，通过研究细胞核在各种疾病状态下的形态和功能变化，为疾病诊断和治疗提供科学依据本课程系统介绍了细胞核的基本结构、主要病理变化及其在疾病诊断中的应用，重点阐述了肿瘤、炎症、退行性变等常见疾病中的核形态学特征通过学习，我们不仅掌握了核形态学的基本知识，还理解了核改变与疾病发生机制的关联随着医学技术的进步，细胞核病理学正在经历从传统形态学到分子病理学、数字病理学的转变新的研究方法和技术，如高通量测序、单细胞分析、空间转录组学等，使我们能够从分子水平深入理解核形态变化的机制人工智能和深度学习算法的应用正在改变病理诊断的方式，提高诊断的准确性和效率未来，细胞核病理学将继续发挥基础与临床结合的优势，推动精准医学的发展，为疾病的早期诊断、个体化治疗和预后评估提供更加科学的依据细胞核病理学结束语学以致用协作创新将细胞核病理学知识应用于临床实践，提高诊断准确性，造福患者细胞核病理学不仅是理论知加强多学科合作，促进基础研究与临床应用的结合，推动学科创新发展细胞核病理学的进步需要识，更是指导临床工作的实用工具通过系统学习和实践，希望大家能够熟练掌握各种疾病的细胞病理学家与分子生物学家、临床医师、影像学专家和数据科学家等的紧密合作通过多学科协作，核病理特征，为临床诊疗提供可靠的病理学依据我们可以更全面地理解疾病机制，开发更精准的诊断和治疗方法123终身学习保持对新知识的探索精神，跟踪学科前沿进展，不断更新知识体系细胞核病理学是一个快速发展的领域，新的研究成果和技术方法不断涌现作为医学工作者，我们需要保持终身学习的态度，及时了解和掌握最新进展，不断提升专业水平感谢各位同学对细胞核病理学的学习热情和对本课程的关注希望通过这门课程，大家不仅掌握了细胞核病理学的基本知识，还建立了观察和思考问题的科学方法细胞核作为细胞的指挥中心，其变化反映了细胞状态和疾病进程的重要信息通过细致观察和分析细胞核的形态学变化，我们能够更深入地理解疾病的本质，为临床决策提供依据作为未来的医学工作者，希望大家能够将细胞核病理学的知识与临床实践紧密结合，不断提高疾病诊断和治疗的水平同时，也希望有更多的同学能够投身到细胞核病理学的研究中，推动学科的创新发展最后，再次感谢所有参与课程的教师、同学和工作人员，祝愿大家在医学道路上取得更大的成就！欢迎随时与我们交流讨论，共同进步。