免疫学原理与计划免疫课件

免疫学原理与计划免疫概论免疫学是研究机体识别和抵抗外来病原体的科学，它是现代医学的重要基础本课程将系统介绍免疫系统的组成、功能及其在疾病防御中的作用，同时详细探讨计划免疫的原理、实施和重要性我们将从基础免疫学原理开始，逐步深入到计划免疫的具体实践，帮助大家全面理解免疫系统如何保护人体健康，以及疫苗接种如何有效预防传染病的发生与流行通过本课程的学习，希望大家能够掌握免疫学的核心概念，理解计划免疫的科学依据，并认识到免疫学在现代医学中的重要地位什么是免疫学免疫系统的研究抵抗病原体的机制免疫失调疾病免疫学是研究机体如何抵抗外来入免疫系统通过复杂的细胞和分子网免疫系统功能异常可导致多种疾病，侵的科学，包括识别和消除外来病络识别并清除病原体，包括细菌、如过敏反应、自身免疫疾病和免疫原体、异物以及异常自身细胞的机病毒、真菌和寄生虫这些机制涉缺陷病免疫学研究有助于理解这制它是生物医学领域的重要分支，及物理屏障、细胞介导的免疫反应些疾病的发病机制，并为开发治疗为疾病预防和治疗提供了理论基础和体液免疫反应的协同作用策略提供指导免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫分子免疫系统由中枢免疫器官和外周免疫器免疫细胞主要来源于骨髓的造血干细胞，免疫分子包括抗体、补体、细胞因子、官组成中枢免疫器官包括骨髓和胸腺，包括白细胞家族中的中性粒细胞、嗜酸趋化因子和炎症介质等这些分子介导是免疫细胞产生和分化的场所外周免性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、免疫细胞之间的相互作用，协调免疫反疫器官包括脾脏、淋巴结、扁桃体和黏巨噬细胞、树突状细胞、细胞、细应的进行，直接或间接地参与对病原体NK T膜相关淋巴组织，是免疫细胞发挥功能胞和细胞等这些细胞在免疫反应中的清除过程B的场所发挥不同的功能固有免疫物理屏障包括完整的皮肤和黏膜，是阻止病原体入侵的第一道防线皮肤表面的酸性环境和黏膜分泌的黏液也具有抗菌作用细胞成分主要包括吞噬细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）、细胞和树突状NK细胞等，能够快速识别并清除入侵的病原体分子成分包括补体系统、干扰素、反应蛋白等，能够直接杀伤病原体或增C强其他免疫细胞的功能固有免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线，具有反应迅速、非特异性的特点它不依赖于先前接触抗原，可以立即对入侵的病原体做出反应，为适应性免疫的启动提供时间固有免疫细胞巨噬细胞自然杀伤细胞细胞NK巨噬细胞是重要的吞噬细胞，广泛细胞是一类大颗粒淋巴细胞，能NK分布于全身各组织它们能够吞噬够识别并杀死被病毒感染的细胞和病原体、死亡细胞和细胞碎片，同肿瘤细胞它们通过释放穿孔素和时分泌细胞因子激活其他免疫细胞颗粒酶等细胞毒性物质，诱导靶细巨噬细胞还作为抗原呈递细胞，将胞凋亡细胞不需要事先识别特NK处理后的抗原呈递给细胞，启动定抗原，是抵抗病毒感染和肿瘤的T适应性免疫反应重要组成部分树突状细胞细胞DC树突状细胞是最重要的专职抗原呈递细胞，形态如树突，具有吞噬和处理抗原的能力它们将处理后的抗原肽与分子结合，呈递给细胞，是连接固有MHC T免疫和适应性免疫的桥梁树突状细胞还能分泌细胞因子，调节细胞的活化T和分化适应性免疫抗原识别细胞活化细胞和细胞通过其特异性受体识别识别抗原后，免疫细胞被激活，开始T B抗原，启动适应性免疫反应增殖和分化免疫记忆效应反应部分活化细胞转化为记忆细胞，为再活化的免疫细胞产生抗体或直接杀伤次感染提供快速防护感染细胞适应性免疫是机体对特定病原体的特异性防御反应，具有特异性识别抗原、产生免疫记忆的特点与固有免疫相比，适应性免疫反应启动较慢，但能够针对特定病原体产生更强、更持久的免疫保护这种免疫记忆是疫苗接种预防传染病的理论基础适应性免疫细胞来源于骨髓的造血干细胞适应性免疫细胞均起源于骨髓中的造血干细胞细胞在胸腺中发育成熟T细胞负责细胞介导的免疫反应T细胞在骨髓中发育成熟B细胞负责体液免疫反应，产生抗体B细胞是细胞介导的免疫反应的主要执行者它们通过细胞受体识别抗原呈递细胞表面的抗原肽复合物根据功能和表面标T T TCR-MHC志，细胞可分为辅助细胞（协助细胞产生抗体、激活巨噬细胞）和细胞毒性细胞（直接杀死被病毒感染的细胞或肿瘤细T CD4+T BCD8+T胞）细胞是体液免疫反应的主要执行者它们通过细胞受体直接识别抗原，经细胞帮助后，细胞增殖分化为浆细胞和记忆细胞B B BCR T BB浆细胞产生能特异性结合抗原的抗体，记忆细胞则为二次免疫反应提供基础B抗原抗原特异性能被特定免疫细胞准确识别抗原多样性自然界中存在无数种不同的抗原抗原决定基3抗原分子上被免疫系统识别的特定结构抗原是能够被免疫系统识别并诱导特异性免疫反应的物质根据来源，抗原可分为外来抗原和自身抗原外来抗原包括病原体（如细菌、病毒、真菌、寄生虫）的成分、异种蛋白质等；自身抗原是机体自身的组成成分，在正常情况下不引起免疫反应，但在自身免疫病中会被免疫系统错误识别并攻击抗原决定基（表位）是抗原分子上能与抗体或细胞受体特异性结合的最小结构单位细胞表位通常是抗原分子表面的构象结构，而细T B T胞表位则是经抗原呈递细胞处理后的线性肽段一个抗原分子通常含有多个抗原决定基，可引起多种抗体的产生抗体抗体结构抗体是形分子，由两条重链和两条轻链组成，包含可变区和恒定Y区可变区负责识别抗原，恒定区决定抗体类别和生物学功能抗体分类人类抗体分为、、、和五类，各自具有不同的IgG IgMIgA IgDIgE结构和功能是血清中含量最丰富的抗体，可通过胎盘；IgG IgM是初次免疫反应中首先产生的抗体；主要存在于分泌液中；IgA与过敏反应有关；主要作为细胞表面受体IgE IgDB抗体功能抗体通过多种方式发挥作用中和作用（与病毒、毒素结合阻止其与靶细胞结合）；调理作用（促进巨噬细胞吞噬）；激活补体（引发补体介导的细胞溶解）；抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（反应）ADCC细胞受体T TCR结构抗原识别TCR细胞受体是细胞表面的异与细胞受体不同，不能T T B TCR二聚体糖蛋白，通常由链和直接识别游离抗原，只能识别α链组成（少数为链）每抗原呈递细胞表面的抗原肽βγδ-条链都包含可变区和恒定区，复合物细胞识MHC CD4+T可变区负责识别抗原的别与类分子结合的抗TCR MHC II多样性是通过基因重排产生的，原肽，细胞识别与CD8+T理论上可形成约种不类分子结合的抗原肽10^15MHCI同的TCR细胞活化T细胞活化需要两个信号第一信号是与抗原肽复合物结T TCR-MHC合；第二信号是抗原呈递细胞表面的共刺激分子与细胞表面的相应T分子结合缺乏第二信号会导致细胞无能或凋亡T主要组织相容性复合体MHC基因组织类分子类分子MHC MHCI MHCII基因在人类中被称为人类白细胞类分子存在于几乎所有有核细胞类分子主要表达在专职抗原呈MHC MHCI MHCII抗原复合体，位于第号染色体表面，由一条链和一条微球蛋白组递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞和HLA6αβ2B短臂上基因高度多态性，在群成它主要呈递细胞内源性抗原（如病细胞）表面，由链和链组成它主MHCαβ体中存在多种等位基因，这种多样性有毒蛋白）给细胞，引发细胞毒要呈递外源性抗原（如细菌蛋白）给CD8+T助于群体应对各种病原体的挑战性细胞反应，消灭感染细胞细胞，引发辅助细胞反应，协T CD4+T T助细胞产生抗体B细胞因子细胞因子是由免疫细胞和其他细胞产生的低分子量蛋白质，在免疫反应中起信息传递作用主要类型包括白细胞介素（如、IL-

1、等），调节免疫细胞的增殖、分化和功能；干扰素（、、），具有抗病毒和免疫调节作用；肿瘤IL-2IL-4IFN-αIFN-βIFN-γ坏死因子（、），参与炎症反应和细胞凋亡；趋化因子，引导免疫细胞向炎症部位迁移TNF-αTNF-β细胞因子通过自分泌、旁分泌和内分泌方式作用，可影响细胞增殖、分化、激活或抑制它们的作用具有多效性（一种细胞因子可影响多种细胞）、冗余性（不同细胞因子可产生相似效应）和协同拮抗作用（多种细胞因子相互作用增强或抑制效应）/补体系统经典途径由抗原抗体复合物激活，抗体与结合，启动补体级联反应-C1q替代途径由病原体表面分子直接激活，无需抗体参与凝集素途径由甘露糖结合凝集素识别病原体表面的糖类分子激活MBL效应阶段形成膜攻击复合物，直接裂解靶细胞MAC补体系统是由血清中多种蛋白质组成的级联反应系统，是固有免疫的重要组成部分补体激20活后产生的活性片段和膜攻击复合物具有多种生物学功能直接杀伤病原体，趋化吸引免疫细胞，增强吞噬作用，促进炎症反应，清除免疫复合物，连接固有免疫和适应性免疫免疫应答的基本过程抗原入侵与识别病原体突破物理屏障后，首先被固有免疫系统中的模式识别受体识PRRs别其保守分子模式同时，抗原被抗原呈递细胞吞噬处理，PAMPs APC并通过分子呈递给细胞MHC T免疫细胞激活细胞通过识别表面的抗原肽复合物，在共刺激信号辅T TCRAPC-MHC助下被激活，增殖分化为效应细胞和记忆细胞细胞在识别可溶性T T B抗原并获得细胞帮助后，分化为产抗体的浆细胞和长寿的记忆细胞Th B免疫效应活化的免疫细胞通过多种方式清除病原体辅助细胞分泌细胞因T子激活巨噬细胞；细胞毒性细胞直接杀死被感染细胞；浆细胞产T生的抗体中和病毒、毒素，激活补体，促进吞噬作用免疫记忆的建立为再次感染提供快速有效的保护免疫耐受克隆清除克隆无能自身反应性淋巴细胞在发育过程中被清除自身反应性淋巴细胞功能受抑制免疫特权免疫抑制某些组织（如眼、脑）免受免疫攻击调节性细胞抑制过度免疫反应T免疫耐受是指免疫系统对特定抗原不产生免疫反应的状态，是免疫系统区分自我和非我的关键机制中枢耐受主要在细胞和T细胞发育过程中形成，如胸腺中细胞的阴性选择和骨髓中细胞的克隆清除外周耐受是对逃避中枢耐受的自身反应性淋巴细BT B胞的进一步控制机制，包括克隆无能、克隆删除和主动抑制免疫调节免疫平衡免疫系统需要在清除病原体和避免过度反应之间保持平衡过弱的免疫反应可能导致感染持续存在，而过强的免疫反应则可能导致组织损伤和自身免疫疾病调节性细胞调节性细胞是一类特殊的细胞，表达和，通过分泌抑制性细胞因子（如、）或通过细胞接触抑制其他免疫细胞的活化T TregCD4+T CD25Foxp3IL-10TGF-β和功能，维持免疫自稳抑制性分子和等抑制性受体通过与相应配体结合，传递负调节信号，抑制细胞活化这些分子在维持免疫耐受和预防自身免疫疾病中发挥重要作用，同时也CTLA-4PD-1T被肿瘤利用逃避免疫监视过敏反应型过敏反应（速发型）1I由介导，包括过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹和过敏性休克抗原（过敏原）与肥大细胞和嗜碱IgE性粒细胞表面的结合，导致这些细胞释放组胺等介质，引起平滑肌收缩、血管扩张和黏液分IgE泌增加型过敏反应（细胞毒型）2II由或抗体与细胞表面抗原结合引起的细胞损伤，包括输血反应、溶血性贫血和重症肌无IgG IgM力抗体结合靶细胞后激活补体或吸引效应细胞，导致细胞溶解或吞噬型过敏反应（免疫复合物型）3III由抗原抗体复合物沉积在组织中引起的炎症反应，包括血清病和系统性红斑狼疮的某些症状-免疫复合物激活补体和吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶和氧自由基，损伤周围组织型过敏反应（迟发型）4IV由细胞介导的迟发型反应，包括接触性皮炎、结核菌素试验阳性反应和移植排斥反应抗原激T活特异性细胞，释放细胞因子，招募和激活单核细胞和巨噬细胞，引起组织损伤T自身免疫病疾病名称靶自身抗原主要临床表现系统性红斑狼疮核蛋白（、组蛋皮疹、关节炎、肾炎、SLE DNA白）血液异常类风湿关节炎关节滑膜、段关节炎症、变形、功能RA IgGFc障碍型糖尿病胰岛细胞高血糖、多尿、体重减1β轻重症肌无力乙酰胆碱受体肌肉无力、易疲劳MG多发性硬化中枢神经系统髓鞘蛋白视力障碍、运动障碍、MS感觉异常自身免疫病是由于免疫系统错误地识别并攻击自身组织而引起的一类疾病其发病机制复杂，可能与遗传因素、环境因素（如感染、药物、紫外线）和免疫调节异常有关自身免疫病可针对特定器官或组织（如型糖尿病、重症肌无力），也可影响1多个系统（如、）SLE RA免疫缺陷病先天性免疫缺陷获得性免疫缺陷由基因突变导致的免疫系统发育或功能异常，通常在婴幼儿期出现反复感染后天因素导致的免疫功能下降，最著名的是艾滋病其他获得性免疫AIDS典型疾病包括严重联合免疫缺陷症、连锁无丙种球蛋白血症、慢性缺陷可由药物（如免疫抑制剂）、营养不良、恶性肿瘤、年龄增长和某些感SCID X肉芽肿病和综合征等染导致DiGeorge细胞、细胞和细胞同时缺乏艾滋病感染导致细胞减少•SCID T B NK•HIV CD4+T连锁无丙种球蛋白血症细胞发育障碍，抗体缺乏药物性免疫抑制器官移植后使用的药物•X B•慢性肉芽肿病吞噬细胞氧化爆发缺陷营养性免疫缺陷蛋白质能量营养不良••免疫缺陷病患者常出现反复感染、持续感染、机会性感染和某些恶性肿瘤的发生率增高诊断依赖于详细的病史、体格检查和免疫学检测（如淋巴细胞亚群计数、免疫球蛋白水平、补体活性、中性粒细胞功能等）治疗方法包括针对特定感染的抗生素治疗、免疫球蛋白替代治疗、造血干细胞移植、基因治疗等移植免疫组织配型移植前进行基因分型，评估供体和受体的组织相容性配型越相近，移植HLA成功率越高，排斥反应风险越低同卵双胞胎之间的移植因基因完全相同而不会发生排斥反应排斥反应根据发生时间和机制，排斥反应分为超急性排斥（抗体介导，移植后数分钟至数小时）、急性排斥（细胞介导，移植后数天至数月）和慢性排斥（细胞和T T抗体共同作用，移植后数月至数年）免疫抑制治疗移植患者需长期服用免疫抑制剂预防排斥反应常用药物包括钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素、他克莫司）、抗增殖药物（如霉酚酸酯、硫唑嘌呤）、糖皮质激素和生物制剂（如抗胸腺细胞球蛋白、抗受体抗体）IL-2移植免疫学研究的主要目标是如何在最大限度减少免疫抑制剂使用的同时预防排斥反应，以及如何诱导免疫耐受，使受体对供体组织产生特异性耐受而不影响对其他抗原的免疫反应免疫抑制治疗的并发症包括感染风险增加（尤其是机会性感染）、恶性肿瘤发生率升高和药物相关毒性肿瘤免疫免疫监视肿瘤逃逸机制肿瘤免疫治疗免疫系统能够识别和清除早期恶变细胞肿瘤可通过多种机制逃避免疫攻击降利用或增强机体的抗肿瘤免疫反应治疗细胞对表达应激相关分子的肿瘤细低或丧失肿瘤抗原表达；降低分肿瘤主要策略包括免疫检查点抑制NK MHC胞有天然杀伤作用；细胞可识别肿瘤子表达；分泌免疫抑制因子（如剂（如抗、抗T TGF-PD-1/PD-L1CTLA-4细胞表达的特异性抗原；巨噬细胞等吞、）；诱导调节性细胞增加；抗体）；嵌合抗原受体细胞（）βIL-10T TCAR-T噬细胞可清除被抗体包被的肿瘤细胞表达等免疫抑制分子；形成免疗法；肿瘤疫苗；细胞因子治疗；肿瘤PD-L1疫抑制微环境溶解性病毒；靶向抗体药物疫苗减毒活疫苗灭活疫苗含有减弱毒力但仍有活性的病原体含有经化学或物理方法杀死的病原体诱导强烈免疫反应安全性好••需要冷链保存免疫力较弱，需多次接种••例如麻疹、腮腺炎疫苗例如脊髓灰质炎灭活疫苗••疫苗mRNA亚单位疫苗含有编码病原体蛋白的信使RNA含有病原体的特定蛋白质或多糖43研发速度快•高度纯化，安全性好•诱导细胞免疫和体液免疫•例如乙肝疫苗、肺炎球菌疫苗•例如新冠疫苗•mRNA疫苗的作用机制疫苗接种将抗原成分注入体内，模拟自然感染抗原识别与处理抗原被免疫细胞摄取和处理免疫细胞活化与增殖细胞和细胞被激活并增殖TB免疫记忆形成产生长寿命记忆细胞和记忆细胞TB疫苗接种是通过安全的方式将病原体的抗原或抗原成分引入人体，诱导机体产生针对该病原体的特异性免疫反应，并形成免疫记忆当机体再次遇到同种病原体时，由于免疫记忆的存在，可以迅速启动强烈的二次免疫反应，在疾病发生前有效清除病原体与自然感染相比，疫苗接种具有更高的安全性，可避免疾病带来的风险和并发症疫苗的保护效果可能需要多次接种（初次免疫和加强免疫）才能达到最佳水平，一些疫苗还需要定期加强接种以维持足够的保护力计划免疫95%2-3M覆盖率目标生命挽救世界卫生组织建议的儿童免疫覆盖率全球每年因疫苗预防死亡的儿童数量20+可预防疾病当前疫苗可预防的传染病种类计划免疫是指按照科学设计的免疫程序，有计划、有步骤地对易感人群（主要是儿童）进行预防接种，以预防传染病的发生和流行它是世界卫生组织推荐的最具成本效益的公共卫生干预措施之一，已成功消灭了天花，使脊髓灰质炎、麻疹等传染病的发病率大幅下降计划免疫项目的实施需要科学的免疫接种程序、安全有效的疫苗、完善的冷链系统、训练有素的接种人员、良好的社区参与以及持续的监测评估接种率达到一定水平可建立群体免疫，不仅保护接种者，也保护那些因年龄太小或健康原因无法接种的人群中国的计划免疫扩大国家免疫规划年实施，疫苗品种从种增至种2008714常规免疫面向全体儿童的基础免疫服务首批计划免疫年开始实施，针对种疾病19786中国的计划免疫始于年，最初针对结核病、白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎和麻疹六种疾病年实施扩大国家免疫规划，将19782008乙肝、流行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、麻风腮、甲型肝炎、出血热和流行性腮腺炎等疫苗纳入计划免疫，扩大到种疾病这些疫苗由14政府免费提供，是儿童基本公共卫生服务的重要组成部分中国的计划免疫取得了显著成就消灭了脊髓灰质炎，大幅降低了乙肝、麻疹等疾病的发病率全国儿童免疫规划疫苗接种率保持在以上，90%建立了覆盖城乡的疫苗冷链系统和接种网络同时，中国也面临着疫苗服务均等化、信息化管理、新疫苗评估与引入等挑战疫苗的种类卡介苗脊髓灰质炎疫苗BCG OPV/IPV卡介苗是用牛型结核杆菌减毒制成脊髓灰质炎疫苗有两种类型口服的活菌疫苗，主要用于预防结核病，减毒活疫苗和注射灭活疫苗OPV尤其是儿童的严重结核病（如结核免疫效果好，可产生IPV OPV性脑膜炎和粟粒性结核）在中国，肠道局部免疫，但有极低概率导致通常在新生儿出生后尽早接种，接疫苗相关麻痹安全性更高，IPV种部位在左上臂三角肌止点处，采但价格较贵目前许多国家采用用皮内注射方法和序贯免疫策略IPV OPV百白破疫苗DPT百白破疫苗是白喉、百日咳和破伤风三种疾病的联合疫苗传统的全细胞百日咳疫苗含有整个灭活的百日咳杆菌，免疫效果好但不良反应较多；无细胞DTwP百日咳疫苗只含有百日咳杆菌的特定抗原成分，不良反应少但价格较高DTaP麻疹疫苗是减毒活疫苗，可与腮腺炎、风疹疫苗组成联合疫苗乙肝疫苗是首MMR个成功研制的重组亚单位疫苗，含有乙肝病毒表面抗原此外，计划免疫还包HBsAg括流脑疫苗、乙脑疫苗、群链球菌疫苗等，根据不同地区的疾病流行特点进行接种A疫苗的接种途径皮内注射皮下注射肌内注射将疫苗注入表皮和真皮之间，接种后会形成将疫苗注入皮下脂肪组织，通常在上臂或大将疫苗注入肌肉组织，常用部位有三角肌明显的皮丘主要用于卡介苗、狂犬病疫苗腿外侧进行适用于麻疹疫苗、流感疫苗等（成人）和大腿前外侧（婴幼儿）适用于等，需要接种人员具有熟练的技术皮内注皮下注射相对简单，不良反应较轻，但吸收含佐剂的疫苗如百白破疫苗、乙肝疫苗等射只需少量疫苗，但局部反应较明显较慢肌内注射吸收迅速，局部反应较轻，是最常用的接种方式口服途径主要用于脊髓灰质炎减毒活疫苗、轮状病毒疫苗和霍乱疫苗等这种方式操作简单，不需要注射器，可刺激肠道局部免疫，但需注意受种者胃肠道状况，避免在腹泻期间接种选择正确的接种途径对疫苗的安全性和有效性至关重要，必须严格按照疫苗说明书的要求进行疫苗的保存和运输疫苗生产疫苗在生产企业按照严格的质量标准生产，通过国家药品监督管理部门批准后方可上市生产企业需遵循药品生产质量管理规范，确保疫苗质量GMP每批疫苗出厂前须经过国家药品检定机构的批签发，检验合格后才能销售和使用冷链运输疫苗从生产企业到接种单位的全过程需维持在℃的温度条件下，这2-8一系统称为疫苗冷链冷链系统包括冷藏设备（冰箱、冷藏车）、温度监测设备和专业人员每一环节都需记录温度，确保疫苗质量某些特殊疫苗如脊灰减毒活疫苗需冷冻保存，而某些新型疫苗如疫苗则mRNA需超低温保存接种单位保存接种单位应配备专用疫苗冰箱，有温度监测和记录系统，防止温度异常疫苗应按种类分区存放，避免混淆冰箱内不得存放食品、药品等其他物品接种单位需定期检查疫苗有效期，及时处理过期或变质疫苗疫苗接种的禁忌症绝对禁忌症相对禁忌症在任何情况下都不应接种的情况，主要包括一般情况下不宜接种，但在疾病风险高于接种风险时可考虑接种的情况，主要包括对疫苗成分有严重过敏史或既往接种同种疫苗后发生严重•过敏反应中度或重度急性疾病（有无发热），待病情恢复后可接种•减毒活疫苗对免疫功能严重低下者（如艾滋病患者、白血接种减毒活疫苗后个月内不宜再接种其他减毒活疫苗••1病患者、正在接受免疫抑制治疗者）禁用（口服脊灰疫苗除外）妊娠期妇女禁用减毒活疫苗（如风疹疫苗、水痘疫苗）接受免疫球蛋白治疗后个月内避免接种减毒活疫苗••3进行性神经系统疾病患者禁用百日咳疫苗早产儿、低体重儿可能需要调整接种时间或剂量••慢性疾病患者在疾病稳定期接种•在接种前，医务人员应详细询问受种者的健康状况、过敏史、既往接种反应等，进行必要的健康检查，确认是否存在禁忌症同时，应向受种者或其监护人告知疫苗接种的必要性、可能的不良反应及注意事项，取得知情同意对于特殊人群的接种决策，应综合考虑疾病风险与接种风险，必要时咨询专科医生意见疫苗接种的不良反应局部反应全身反应接种部位出现红肿、疼痛、硬结等反应，是最包括发热、全身不适、食欲减退、嗜睡等，通常见的疫苗不良反应，通常在接种后数小时内常在接种后小时出现，持续天减6-241-2出现，持续天后自行消退含佐剂的疫苗毒活疫苗（如麻疹疫苗）可能导致接种后1-25-（如百白破疫苗、乙肝疫苗）更易引起局部反天出现低热和轻微皮疹，模拟轻微的自然12应感染轻度发热（℃）多饮水，必要时•

38.5轻度直径红肿，无需特殊处理使用退热药•

2.5cm中度直径红肿，可冷敷缓解中度发热（℃）物理降温•

2.5-5cm•

38.5-

39.5和药物治疗重度直径红肿或形成脓肿，需医•5cm疗处理高热（℃）及时就医排除其他原因•

39.5严重不良反应发生率极低但可能危及生命的反应，包括过敏性休克、血小板减少性紫癜、脑病等这类反应需立即识别并紧急处理接种单位必须配备肾上腺素等抢救药物和设备过敏性休克接种后数分钟至半小时内出现•神经系统反应如接种百白破疫苗后惊厥•免疫介导的损伤如疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎•疫苗接种的安全性疫苗研发与审批生产与批签发严格的临床前研究和多阶段临床试验生产和批批检验确保质量GMP评估与改进上市后监测根据安全监测数据持续完善持续监测不良反应和效果疫苗是使用最广泛的生物制品，其安全性受到严格控制在中国，疫苗上市前需经过严格的临床试验，证明其安全有效；上市后实施批签发制度，每批产品须经国家药品检验机构检验合格后才能使用同时，建立了疫苗不良事件监测系统，监测和评估疫苗接种后的不良反应AEFI绝大多数疫苗不良反应是轻微和暂时的，严重不良反应极为罕见例如，脊髓灰质炎减毒活疫苗导致疫苗相关麻痹的概率约为万分之一；麻疹腮250-腺炎风疹疫苗导致严重过敏反应的概率约为万分之一疫苗接种的获益（预防严重疾病和死亡）远大于潜在风险-MMR100疫苗接种的有效性疫苗研发的新进展疫苗病毒载体疫苗疫苗mRNA DNA疫苗含有编码病原体抗原蛋白的信使病毒载体疫苗利用改造后的无害病毒（通常是腺疫苗含有编码病原体抗原的质粒，注mRNA DNADNA，被脂质纳米颗粒包裹保护注射后，病毒或痘苗病毒）作为载体，将目标病原体的基射后进入细胞核，转录为，再翻译RNA DNAmRNA进入人体细胞，利用细胞自身的蛋白质因片段导入人体细胞，使其表达相应抗原蛋白为抗原蛋白与疫苗相比，疫苗更mRNA mRNA DNA合成机制产生抗原蛋白，激发免疫反应这种技阿斯利康和强生公司的疫苗采用了稳定，不需要超低温保存，但需要特殊的递送方COVID-19术在大流行期间取得突破性进展，腺病毒载体技术这类疫苗能诱导强烈的细胞免式（如电穿孔）提高细胞摄取效率目前已有针COVID-19辉瑞和莫德纳疫苗显示了以上的保疫和体液免疫反应，但可能面临预存载体免疫的对禽流感、西尼罗病毒的兽用疫苗获准使mRNA90%DNA护效果疫苗的优点包括研发速度快、问题，即受种者对载体病毒已有免疫力，影响疫用，但人用疫苗仍在研发阶段mRNADNA生产工艺相对简单、安全性好（不含活病原体）、苗效果可诱导细胞免疫和体液免疫免疫学在疾病治疗中的应用80+40%单抗药物肿瘤反应率全球已批准的单克隆抗体药物数量某些免疫检查点抑制剂的客观缓解率95%基因治愈率疗法治疗某些血液肿瘤的完全缓解率CAR-T随着对免疫系统认识的深入，免疫学在疾病治疗中的应用日益广泛单克隆抗体因其高度特异性，成为治疗多种疾病的重要工具，包括肿瘤（如抗抗体曲妥珠单抗治疗乳腺癌）、自身免疫HER2病（如抗抗体英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎）和感染性疾病（如抗抗体帕利珠单抗TNF-αRSV预防早产儿呼吸道合胞病毒感染）细胞因子治疗通过调节免疫反应治疗疾病，如干扰素治疗病毒性肝炎，治疗肾细胞癌和黑-αIL-2色素瘤，拮抗剂治疗自身免疫性疾病免疫检查点抑制剂（如抗、抗TNF-αPD-1/PD-L1抗体）通过解除肿瘤对细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫反应，已成为多种晚期肿瘤的标准CTLA-4T治疗细胞疗法通过基因工程改造患者自身细胞，使其特异性识别和杀伤肿瘤细胞，在CAR-T T血液肿瘤治疗中取得突破性进展单克隆抗体发展历程年，科勒和米尔斯坦发明杂交瘤技术，首次制备出单克隆抗体，获1975年诺贝尔生理学或医学奖早期的鼠源性单抗在人体内易引起免疫反1984应，疗效有限现代技术可制备人源化或全人源单抗，大大减少免疫原性单抗结构根据抗体中鼠源成分的比例，单抗可分为鼠源性、嵌合型-omab-、人源化和全人源此外，还有抗体片段、双特ximab-zumab-umab异性抗体和抗体药物偶联物等特殊形式将抗体与细胞毒性药-ADC ADC物结合，实现精准递送临床应用肿瘤治疗靶向肿瘤特异性抗原（如曲妥珠单抗靶向）、肿瘤微环境HER2（如贝伐单抗靶向）或免疫检查点（如派姆单抗靶向）自身VEGF PD-1免疫病治疗靶向促炎细胞因子或其受体（如阿达木单抗靶向）、免TNF-α疫细胞表面分子（如利妥昔单抗靶向）CD20细胞因子治疗干扰素干扰素是一类具有抗病毒和免疫调节作用的细胞因子临床上主要使用治疗慢性病毒性肝炎、某些肿瘤和多发性硬化；治疗多发性硬化；治疗慢性IFN-αIFN-βIFN-γ肉芽肿病干扰素治疗常见不良反应包括流感样症状（发热、肌痛、头痛）、疲乏、抑郁和血细胞减少白细胞介素白细胞介素是由白细胞和其他细胞产生的细胞因子，调节免疫和炎症反应（阿尔德斯金）用于治疗转移性肾细胞癌和黑色素瘜；（奥普莱斯金）用于化疗IL-2IL-11后血小板减少；受体拮抗剂（阿那白滞素）用于类风湿关节炎和成人病；受体拮抗剂（托珠单抗）用于类风湿关节炎和巨细胞动脉炎IL-1Still IL-6集落刺激因子集落刺激因子促进骨髓中血细胞的生成和成熟（非格司亭）和（沙格司亭）用于化疗后中性粒细胞减少症和干细胞动员；促红细胞生成素（）用G-CSF GM-CSF EPO于慢性肾病相关贫血；促血小板生成素受体激动剂（艾曲波帕、罗米司亭）用于免疫性血小板减少症免疫检查点抑制剂批准药物数量治疗适应症数量免疫学研究的新方向精准免疫治疗根据个体化生物标志物指导治疗联合免疫治疗多种免疫疗法或免疫与常规疗法结合新技术平台单细胞测序、空间转录组学、人工智能辅助设计肿瘤免疫治疗领域的新进展包括开发更多免疫检查点靶点（如、、）的抑制剂；优化细胞疗法，解决实体瘤治TIM-3LAG-3TIGIT CAR-T疗和细胞持久性等挑战；探索肿瘤疫苗和肿瘤溶解病毒等方法；研究肠道菌群与肿瘤免疫治疗效果的关系自身免疫病治疗方面的新方向包括靶向更特异的免疫通路（如抑制剂）；开发调节性细胞治疗；探索免疫耐受诱导策略；研究微生物组与自身免疫的关系JAK T感染性疾病领域的研究热点包括开发广谱抗病毒和抗菌疫苗；探索训练固有免疫的策略（如疫苗的非特异性保护作用）；研发更有效的BCG粘膜免疫接种方法；开发抗病原体单克隆抗体此外，免疫学与其他学科（如神经科学、代谢学、微生物学）的交叉研究也在蓬勃发展，为理解和治疗疾病提供新视角免疫组库免疫组库是指个体所有免疫细胞受体（主要是细胞受体和细胞受体抗体）的集合，反映了个体免疫系统的多样性和状态人类理论上可产生约种TB/10^13不同的细胞受体和种不同的细胞受体，这种巨大多样性是通过基因重排产生的近年来，高通量测序技术的发展使得研究人员能够深入分析免疫组B10^15T库，揭示免疫系统对疾病的响应免疫组库分析在多个领域有重要应用疫苗研发（分析疫苗诱导的抗体和细胞响应）；感染性疾病（研究病原体特异性免疫反应）；自身免疫病（识别自身T反应性克隆）；肿瘤免疫（分析肿瘤微环境中浸润淋巴细胞）；器官移植（监测同种异体反应性细胞）；诊断标志物（利用特定克隆作为疾病诊断或预后指T标）随着人工智能和大数据分析技术的应用，免疫组库研究正在从描述性分析走向功能预测和精准医疗应用精准免疫学免疫状态分析通过先进技术全面评估个体免疫状态个体差异识别发现影响免疫反应的关键因素疗效预测预测个体对特定免疫治疗的反应个体化方案制定最优化免疫干预策略精准免疫学是将精准医学理念应用于免疫学研究和临床实践，旨在根据个体的免疫状态和遗传背景，提供个体化的免疫治疗方案这一领域综合利用多组学技术（基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学）、高维细胞分析（质谱流式细胞术、单细胞测序）和人工智能算法，深入解析免疫系统的个体差异在肿瘤免疫治疗中，已发现多种生物标志物可预测治疗反应，如表达水平、肿瘤突变负荷、微卫星PD-L1不稳定性状态、肿瘤浸润淋巴细胞特征等在自身免疫病领域，研究人员正努力识别能预测疾病进展和治疗反应的生物标志物在器官移植领域，精准免疫学有助于评估排斥风险，优化免疫抑制方案未来，随着技术进步和知识积累，精准免疫学将为更多疾病提供个体化预防、诊断和治疗策略免疫衰老胸腺退化胸腺是细胞发育的主要场所，从青春期开始逐渐退化随着年龄增长，胸腺组织被脂肪T组织替代，新生细胞产生减少，导致细胞库多样性下降这种变化限制了老年人对新抗T T原（如新发感染或疫苗）的免疫反应能力慢性炎症老年人体内常存在低度慢性炎症状态，称为炎症衰老这种状态与促炎inflammaging细胞因子（如、）水平升高相关，可能源于长期抗原刺激、细胞衰老、氧化IL-6TNF-α应激和微生物组变化等因素慢性炎症不仅影响免疫功能，还与多种年龄相关疾病（如心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病）有关适应性免疫变化老年人细胞和细胞的数量、功能和多样性均发生变化记忆细胞比例增加而初始细TBTT胞减少；细胞功能（如增殖、细胞因子产生、细胞毒性）下降；细胞产生抗体的能力减TB弱，抗体亲和力和特异性下降这些变化导致老年人对感染和疫苗的反应减弱固有免疫变化老年人固有免疫细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞、细胞）的功能也发生改变吞噬能力、NK呼吸爆发、病原体杀伤、趋化性和炎症介质产生均受到影响模式识别受体（如样受Toll体）信号通路效率下降，影响病原体识别和免疫激活免疫与微生物肠道菌群的组成肠道菌群与免疫发育微生物与疾病人体肠道含有约万亿个微生物，包肠道菌群对免疫系统的发育至关重要菌群失调（）与多种疾病相关，100dysbiosis括细菌、真菌、病毒和古菌，总称为肠无菌动物（没有微生物定植的动物）表包括炎症性肠病、自身免疫病、过敏、道菌群健康成人肠道中主要有拟杆菌现出多种免疫缺陷，如结构小、肥胖、代谢综合征和精神疾病等在炎Peyers门（）、厚壁菌门分泌减少、细胞亚群失衡等特症性肠病中，菌群多样性降低，某些致Bacteroidetes IgAT（）、变形菌门定菌群（如分节丝状菌病菌（如粘附侵袭性大肠杆菌）增多；Firmicutes Segmented（）和放线菌门）可诱导在Ⅰ型糖尿病中，肠道屏障功能受损和Proteobacteria filamentousbacteria Th17（）等细菌肠道菌群细胞发育；其他菌种（如梭状芽胞杆菌特定菌群变化可能促进疾病发生；某些Actinobacteria组成受多种因素影响，包括遗传、饮食、）则促进调节性细胞分肠道菌群还能影响肿瘤免疫治疗的效果Clostridium T环境、用药和疾病状态化早期接触多样化菌群有助于免疫系统正常发育，减少过敏和自身免疫风险免疫与营养维生素微量元素蛋白质与脂肪多种维生素对免疫功能至关重要维生素维锌是多种酶的辅因子，对免疫细胞增殖足够的蛋白质摄入对维持免疫功能必不可少，A300持黏膜屏障完整性，调节免疫细胞发育和功和功能至关重要，缺乏导致胸腺萎缩和细胞蛋白质能量营养不良是全球最常见的免疫缺T-能；维生素、（叶酸）和参与免功能下降；铁参与免疫细胞能量代谢和陷原因之一氨基酸（如精氨酸、谷氨酰胺）B6B9B12DNA疫细胞合成和修复；维生素促进中性合成，既缺乏又过量都会损害免疫功能；硒直接参与免疫细胞代谢和功能多不饱DNA Cω-3粒细胞趋化和吞噬，保护细胞免受氧化损伤；是谷胱甘肽过氧化物酶的组成部分，具有抗和脂肪酸（如、）具有抗炎作用，EPA DHA维生素调节先天和适应性免疫反应，缺乏氧化作用，影响细胞和细胞功能；镁调而脂肪酸（如花生四烯酸）可促进炎症；D TNKω-6与自身免疫疾病风险增加相关；维生素作为节免疫细胞活化和炎症反应；铜参与抗氧化膳食纤维经肠道菌群发酵产生短链脂肪酸，E抗氧化剂保护免疫细胞膜完整性防御和中性粒细胞功能具有调节免疫和抗炎作用免疫与环境环境因素免疫影响相关疾病空气污染物氧化应激、炎症反应哮喘、加重COPD紫外线辐射局部免疫抑制皮肤癌、光老化环境化学物质内分泌干扰、免疫调节过敏、自身免疫城市化生活微生物接触减少过敏性疾病增加气候变化过敏原分布改变季节性过敏加重环境因素对免疫系统有重要影响空气污染物（如、臭氧、二氧化氮）可诱导气道PM

2.5炎症、氧化应激和免疫调节异常，增加哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病风险和症状加重紫外线辐射（尤其是）可导致皮肤局部免疫抑制，有助于皮肤癌发生，但适量紫外线照UVB射也有利于维生素合成，维持免疫平衡环境中的持久性有机污染物（如二恶英、多氯D联苯）和内分泌干扰物（如双酚）可干扰免疫系统发育和功能A卫生假说提出，现代城市化生活方式减少了早期接触微生物的机会，导致免疫系统发育偏向，增加过敏性疾病风险农村环境或养宠物可能通过增加微生物接触，降低过敏风险气候变化通过改变花粉季节长度和过敏原地理分布，影响过敏性疾病流行不同环境中长大的人，其免疫系统印记可能终身存在，影响对感染和疫苗的反应免疫学研究的伦理问题知情同意隐私保护在免疫学研究中，受试者必须充分了解免疫学研究常涉及基因组、转录组和免研究目的、程序、风险和益处，自愿参疫组库等高度个人化数据，这些数据可与并有权随时退出而不受影响对于涉能揭示个体疾病风险、祖源和亲缘关系及基因编辑、实验性疫苗或免疫治疗的研究者必须确保数据的安全存储、匿名研究，知情同意过程尤为重要研究人化处理和有限共享在国际合作研究中，员应使用受试者能理解的语言，避免专需遵守不同国家和地区的数据保护法规业术语，必要时提供翻译服务对于儿研究结果发表时应避免包含可能识别个童、认知障碍者等特殊人群，需获得监体身份的信息同时，要平衡隐私保护护人或法定代表的同意，同时尊重其本与科学数据共享的需求，促进科学进步人意愿风险与收益新型免疫疗法和疫苗的研究涉及未知风险，研究者有责任最大限度减少伤害，定期评估风险收益比对于高风险研究，如首次人体试验，需采取额外预防措施，如从低-剂量开始、密切监测研究收益应公平分配，避免临床试验旅游现象（即在监管较宽松国家进行试验，但成果主要惠及发达国家）研究结束后，如治疗有效，应考虑为受试者提供持续获取的途径免疫学研究的未来展望新型疫苗的研发和病毒载体技术的成功为疫苗研发开辟了新途径未来研究将聚焦于开发通用型流感疫mRNA苗（对抗多种流感病毒株）、疫苗（克服病毒高变异性和免疫逃逸机制）、抗癌疫苗（针HIV对肿瘤特异性抗原）以及改良结核疫苗（提高对成人肺结核的保护效果）粘膜免疫疫苗（如鼻喷式）有望提供更好的局部保护，并可能减少传播新型佐剂和递送系统将提高疫苗稳定性、免疫原性和安全性免疫治疗的优化免疫检查点抑制剂和疗法已取得突破性进展，但仍面临许多挑战未来研究将致力CAR-T于识别更准确的生物标志物，预测治疗反应和不良反应；开发新一代细胞，提高CAR-T其在实体瘤中的效果和持久性；探索新型免疫检查点（如、）抑制剂；优化组TIGIT TIM-3合免疫治疗策略；发展更安全有效的调节性细胞疗法，用于自身免疫病和移植排斥反应；T研究肠道菌群调节免疫治疗效果的机制及应用精准免疫学的应用随着单细胞测序、高维流式细胞术、空间转录组学等技术发展，我们能更全面地分析个体免疫状态这些技术结合人工智能算法，将推动精准免疫学的发展未来应用包括根据免疫特征个体化疫苗接种方案；预测自身免疫病发作并早期干预；根据肿瘤免疫微环境特征，定制最佳免疫治疗组合；预测移植排斥反应风险，优化免疫抑制方案；开发针对特定年龄、性别和种族的免疫干预策略免疫学的重要性预防传染病疾病治疗1疫苗接种是最成功的公共卫生干预措施之一免疫疗法革新了肿瘤等疾病的治疗方法2生命科学基础疾病诊断4免疫学是理解人体与环境互动的关键免疫学检测是多种疾病诊断的重要手段免疫学在维护人类健康方面发挥着关键作用通过疫苗接种，人类已成功消灭天花，使脊髓灰质炎、麻疹等疾病发病率大幅下降，每年挽救数百万人的生命在治疗领域，免疫学原理的应用已彻底改变多种疾病的治疗景观免疫检查点抑制剂为晚期癌症患者带来长期生存希望；单克隆抗体治疗使许多自身免疫病患者获得疾病缓解；造血干细胞移植为血液系统恶性肿瘤提供治愈机会免疫学检测技术广泛应用于疾病诊断，如检测、流式细胞术分析、自身抗体检测等同时，免疫学研究促进了我们对生命科学基本规律的理解，揭示了机体ELISA如何识别自我与非我，如何维持内环境稳态，以及如何与微生物和环境相互作用免疫学知识还有助于理解和应对新发传染病（如）、人口老龄化COVID-19带来的免疫衰老问题以及环境变化对健康的影响免疫学发展历程早期实践公元前年世纪1000-181古代中国和印度曾使用接种人痘预防天花年，英国医生爱1796德华詹纳发明牛痘接种法，标志着现代疫苗的诞生这一方法比人·微生物学时代世纪痘接种更安全，为后来的疫苗研发奠定了基础219路易巴斯德提出疾病胚芽理论，开发了减毒活疫苗（如狂犬病疫·苗）；罗伯特科赫确立细菌致病的证据；埃利梅契尼科夫发现吞··血清学和细胞免疫学世纪前半叶噬作用；保罗·埃尔利希提出抗体形成的侧链学说，开创了体液免疫203学这一时期奠定了免疫学的科学基础卡尔兰德斯坦纳发现血型系统；研究补体系统；·ABO JulesBordet证明免疫耐受现象；Peter MedawarFrank MacfarlaneBurnet提出克隆选择学说，解释抗体多样性产生机制这一时期深化了对分子免疫学世纪后半叶420免疫系统组成和功能的理解和阐明抗体结构；Rodney PorterGerald EdelmanSusumu发现抗体基因重排机制；和Tonegawa PeterDoherty Rolf现代免疫学世纪至今Zinkernagel发现MHC限制性；科勒和米尔斯坦发明杂交瘤技术生215产单克隆抗体这一时期建立了免疫学的分子基础提出模式识别理论；和Charles JanewayTasuku HonjoJames发现免疫检查点；发现树突状细胞；Allison RalphSteinman疫苗技术取得突破；细胞疗法成功应用于临床现mRNA CAR-T代免疫学正向精准化、个体化和系统性方向发展免疫学领域的科学家爱德华詹纳路易巴斯德保罗埃尔利希·1749-1823·1822-1895·1854-1915英国医生，被称为疫苗学之父他观察到法国微生物学家，现代微生物学和免疫学的德国医生和科学家，免疫学和化疗的先驱挤牛奶的女工感染牛痘后不会患天花，据此奠基人之一他提出疾病胚芽理论，证明微他提出了侧链学说解释抗体产生机制，这是在年成功进行了第一次牛痘接种实验生物是多种疾病的病因；发明巴氏灭菌法；最早的免疫理论之一；开发了体液免疫学的1796他将从牛痘病灶中取出的物质接种到一个岁开发了多种减毒活疫苗，包括鸡霍乱疫苗、定量研究方法；创立了魔弹概念，即能特8男孩身上，之后证明该男孩对天花产生了免炭疽疫苗和狂犬病疫苗年，他成功异性杀死病原体而不伤害健康组织的药物1885疫力詹纳的发现标志着世界上第一种疫苗治疗了被狂犬咬伤的约瑟夫迈斯特，这是人他因开发出治疗梅毒的砷制剂号（沙·606的诞生，为后来天花的全球消灭奠定了基础类历史上第一次使用实验室制备的疫苗成功尔华散）而闻名，并于年与埃利梅契1908·预防人类疾病尼科夫共同获得诺贝尔生理学或医学奖总结与展望免疫学作为生命科学中最活跃的领域之一，已从简单的疾病防御理论发展为涵盖基础研究、临床应用和公共卫生的综合学科通过本课程，我们系统学习了免疫系统的组成与功能、免疫应答的基本过程、免疫失调性疾病的机制以及计划免疫的原理和实施未来，免疫学面临诸多挑战新发传染病不断出现，需要快速研发有效疫苗；人口老龄化带来免疫衰老问题；环境变化影响免疫健康；肿瘤和自身免疫病治疗仍有很大提升空间同时，新技术如单细胞分析、基因编辑、人工智能等为免疫学研究带来前所未有的机遇免疫学的进步需要跨学科合作和全球协作通过深化基础研究，加速转化应用，推广科学普及，我们有望更好地理解和调控免疫系统，为人类健康做出更大贡献让我们共同期待免疫学的美好未来！。