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免疫防御与计划免疫欢迎大家参加免疫防御与计划免疫课程本课程将深入探讨人体免疫系统的奥秘以及计划免疫在预防疾病中的重要作用免疫系统是人体抵御外来病原体侵害的生物防御系统,它能够识别和消灭各种有害物质,保护我们的健康而计划免疫则是通过有计划地接种疫苗,使人体产生对特定疾病的抵抗力,从而有效预防传染性疾病的发生和流行在接下来的课程中,我们将详细介绍先天免疫、适应性免疫的基本原理和计划免疫的策略实施希望通过本课程的学习,能够帮助大家更好地了解免疫防御机制,认识计划免疫的重要性免疫系统的基本概念抗原抗体抗原是能够被免疫系统识别并引起抗体是由淋巴细胞产生的一类免疫B特异性免疫应答的物质它们通常球蛋白,能够特异性识别并结合抗是蛋白质、多糖或其他大分子,可原抗体通过中和抗原、促进吞噬以来自病原体(如细菌、病毒)、作用、激活补体系统等方式发挥保异物或自身组织抗原的特异性决护作用抗体分子呈型结构,包Y定基(表位)是免疫系统识别的关含可变区和恒定区,可变区决定了键部分抗体的特异性免疫细胞免疫系统由多种细胞组成,包括淋巴细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细T B胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等这些细胞通过相互协作,共同参与免疫应答,保护机体免受病原体侵害免疫系统的组成免疫细胞免疫细胞是免疫系统的功能执行单位,主要包括细胞(负责细胞免疫)、细T B胞(产生抗体)、巨噬细胞(吞噬病原免疫器官体)、自然杀伤细胞(杀伤异常细胞)等这些细胞通过血液和淋巴循环在全免疫系统包括多种器官和组织,其中中身分布,共同构成免疫网络枢免疫器官有胸腺和骨髓,负责免疫细胞的发育和成熟;外周免疫器官包括淋免疫分子巴结、脾脏、扁桃体、皮肤和黏膜相关淋巴组织等,是免疫细胞执行功能的场免疫分子是免疫系统中发挥重要作用的所生物活性物质,主要包括抗体(由细B胞产生)、细胞因子(调控免疫应答)、补体(辅助清除病原体)、趋化因子(指导免疫细胞迁移)等这些分子共同参与免疫应答的各个环节先天性免疫第一道防线定义与特点主要组成部分先天性免疫是生物体与生俱来的非特异性防御系统,不需要预先先天性免疫系统包括三个主要部分物理屏障(如完整的皮肤和接触抗原即可发挥作用它具有快速反应、不具备特异性记忆等黏膜)、细胞成分(如巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞特点,是机体抵抗病原体入侵的第一道防线等)和分子成分(如补体、干扰素等)与适应性免疫相比,先天性免疫反应迅速,通常在感染后数分钟这些组成部分共同协作,能够快速识别和清除入侵的病原体,为至数小时内启动,但缺乏特异性和记忆性适应性免疫应答的启动争取时间物理屏障皮肤屏障皮肤是人体最大的器官,也是最重要的物理屏障之一它由表皮、真皮和皮下组织组成,能有效阻止大多数病原体的入侵皮肤的酸性环境(约pH)和常驻菌群也能抑制病原微生物的生长和繁殖
5.5黏膜屏障黏膜覆盖在呼吸道、消化道和泌尿生殖道等部位,是这些系统与外界环境接触的界面黏膜上皮细胞紧密相连,形成物理屏障;黏液分泌物则能捕获病原体,并含有多种抗菌物质,如溶菌酶和免疫球蛋白等A分泌物防御人体分泌物如泪液、唾液、汗液和胃酸等具有多种防御功能例如,泪液和唾液中含有溶菌酶,能破坏细菌细胞壁;胃酸的强酸性环境(约)能杀pH2死大多数摄入的病原体;汗液的酸性环境也能抑制皮肤表面微生物的生长先天免疫细胞巨噬细胞自然杀伤细胞巨噬细胞是分布广泛的专职吞自然杀伤细胞(细胞)是NK噬细胞,能够吞噬入侵的病原一类大颗粒淋巴细胞,能识别体、死亡的细胞和细胞碎片并杀伤被病毒感染的细胞和肿等它们通过表面的模式识别瘤细胞细胞不需要预先NK受体识别病原体相关分子模接触抗原即可发挥作用,是机式,启动炎症反应,并能作为体抵抗病毒感染和肿瘤发生的抗原呈递细胞连接先天免疫和重要免疫细胞适应性免疫树突状细胞树突状细胞是最专业的抗原呈递细胞,能捕获病原体抗原并迁移至淋巴结,将抗原呈递给细胞,启动适应性免疫应答树突状细胞是连接T先天免疫和适应性免疫的重要桥梁,对免疫应答的启动和调控起关键作用巨噬细胞的功能监视与识别巨噬细胞利用模式识别受体识别病原体相关分子模式吞噬作用包裹并消化病原体、死亡细胞和细胞碎片抗原呈递将处理后的抗原片段呈递给细胞,启动适应性免疫T分泌细胞因子释放、、等,诱导炎症反应IL-1IL-6TNF-α巨噬细胞是先天免疫系统中的关键细胞,具有多种重要功能它们常驻于组织中,如肺泡巨噬细胞、肝脏库普弗细胞和中枢神经系统的小胶质细胞等,能够快速响应病原体入侵当识别到病原体后,巨噬细胞会迅速活化,增强吞噬能力,同时释放多种细胞因子和趋化因子,招募更多免疫细胞到感染部位,协同清除病原体自然杀伤细胞(细胞)NK识别异常细胞通过激活和抑制性受体平衡识别靶细胞形成免疫突触与靶细胞紧密接触,形成功能性免疫突触释放杀伤分子分泌穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡自然杀伤细胞是一类大颗粒淋巴细胞,属于先天免疫系统它们能够快速识别并杀伤被病毒感染的细胞和肿瘤细胞,是机体抵抗病毒感染和肿瘤发生的重要免疫细胞细胞通过表面的激活性受体和抑制性受体的平衡来识别靶细胞,当激活信号超过抑制信号时,细胞被激活并杀伤NK NK靶细胞与细胞不同,细胞不需要预先致敏,能够在免疫应答的早期阶段快速发挥作用,为适应性免疫的启动争取时间细胞也能分泌多种细胞T NKNK因子,如干扰素,参与免疫调节γ树突状细胞(细胞)DC捕获抗原处理抗原迁移至淋巴结激活细胞T在外周组织捕获病原体抗原将抗原蛋白降解为肽段携带抗原信息迁移至附近淋巴结呈递抗原给初始T细胞并提供共刺激信号树突状细胞是最专业的抗原呈递细胞,因其表面有许多树枝状突起而得名它们分布于皮肤、黏膜和淋巴组织等部位,能够高效捕获、处理和呈递抗原未成熟的树突状细胞主要分布在外周组织,具有较强的抗原捕获能力;当捕获抗原后,树突状细胞开始成熟,减弱抗原捕获能力,增强抗原呈递能力,并迁移至附近的淋巴结在淋巴结中,成熟的树突状细胞将抗原肽段通过分子呈递给初始细胞,同时提供共刺激信号和细胞因子,激活细胞,启动适应性免疫应答树突状细胞是连接先天MHC T T免疫和适应性免疫的重要桥梁,对免疫应答的启动和调控起关键作用先天免疫分子补体系统细胞因子急性期蛋白补体系统是由多种血细胞因子是由免疫细胞急性期蛋白是在炎症反30浆蛋白和细胞膜受体组和其他细胞分泌的一类应早期由肝脏合成并释成的蛋白质级联反应系小分子蛋白质,通过结放到血液中的一类蛋白统它可通过经典途合特定受体调控免疫应质反应蛋白、血清C径、替代途径和凝集素答常见的细胞因子包淀粉样蛋白和纤维蛋A途径被激活,发挥多种括干扰素(抗病毒)、白原等急性期蛋白能结生物学功能,包括促进肿瘤坏死因子(促炎合病原体表面成分,激炎症反应、增强吞噬作症)、白细胞介素(调活补体系统,增强吞噬用、直接杀伤病原体节免疫细胞功能)和趋作用,参与炎症反应和等化因子(引导细胞迁组织修复移)等补体系统的激活途径经典途径替代途径由抗体抗原复合物激活,引发后续补体成由病原体表面物质直接激活,无需抗体参-C1C3分的激活与共同终末途径凝集素途径形成膜攻击复合物,穿孔细胞膜导致靶细胞由甘露糖结合凝集素识别病原体表面糖链激裂解活补体系统是先天免疫中重要的液性成分,可通过三条不同的途径被激活经典途径需要抗体的参与,是适应性免疫和先天免疫的连接点;替代途径和凝集素途径不需要抗体参与,可直接被病原体表面成分激活,是先天免疫系统的重要组成部分无论通过哪条途径激活,补体系统最终都会形成膜攻击复合物(),插入靶细胞膜,形成通道,导致细胞裂解此外,补体激活过程中产生的MAC多种活性片段(如、)能增强炎症反应,招募免疫细胞,促进吞噬作用,在免疫防御中发挥多种生物学功能C3a C5a细胞因子在先天免疫中的作用细胞因子类型主要来源主要功能干扰素IFN病毒感染细胞、免疫细胞诱导细胞产生抗病毒蛋白,抑制病毒复制;激活NK细胞和巨噬细胞肿瘤坏死因子TNF巨噬细胞、NK细胞诱导炎症反应,促进血管内皮细胞活化,增加通透性;高浓度时可直接杀伤肿瘤细胞白细胞介素-1IL-1巨噬细胞、树突状细胞诱导发热反应,激活内皮细胞,促进急性期蛋白合成白细胞介素-6IL-6巨噬细胞、内皮细胞诱导急性期蛋白合成,促进B细胞分化和抗体产生趋化因子多种细胞引导免疫细胞向感染或炎症部位迁移细胞因子是由细胞分泌的调节蛋白质,在免疫应答中发挥重要的信号传递和调控作用在先天免疫中,各种细胞因子协同作用,形成复杂的网络,参与调控炎症反应、病原体清除和组织修复等过程干扰素是对抗病毒感染的重要细胞因子,特别是I型干扰素(IFN-α和IFN-β)当细胞感染病毒后,会识别病毒核酸,激活信号通路,产生干扰素;分泌的干扰素通过自分泌和旁分泌方式作用于周围细胞,诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,建立抗病毒状态,限制病毒扩散模式识别受体()PRRs样受体()样受体()Toll TLRsNOD NLRs样受体是一类跨膜蛋白,能识别多样受体是一类胞浆内的模式识别受Toll NOD种病原体相关分子模式,包括细菌脂多体,能识别胞内病原体成分和宿主危险糖、鞭毛蛋白、病毒核酸等分布信号参与炎症小体的形成,调TLRs NLRs在细胞膜和内体膜上,共有种(人控和的加工和分泌,在炎症10IL-1βIL-18类)或种(小鼠)不同的亚型,每种反应和病原体清除中发挥重要作用12亚型识别特定的PAMPs样受体()RIG-I RLRs样受体是一类识别胞内病毒核酸的模式识别受体,包括、和等RIG-I RIG-I MDA5LGP2主要识别病毒复制过程中产生的双链,激活转录因子和,诱导型RLRs RNAIRF3NF-κB I干扰素和炎症因子的产生,是抗病毒先天免疫的关键组成部分模式识别受体是先天免疫系统识别病原体相关分子模式()和危险相关分子模式PAMPs()的关键受体它们在感染早期迅速识别病原体,激活信号通路,诱导细胞因子DAMPs和趋化因子的产生,启动炎症反应和免疫应答,在先天免疫和适应性免疫的连接中起关键作用信号通路TLR信号通路信号通路TLR4TLR3主要识别革兰阴性细菌的脂多糖()当结合位于内体膜上,主要识别双链(),这是许多病TLR4LPS LPSTLR4TLR3RNA dsRNA及其辅助分子和后,发生二聚化,招募适配蛋白毒复制过程中产生的中间产物当结合后,二CD14MD-2TLR4dsRNA TLR3TLR3和,激活信号级联反应,最终激活聚化,通过适配蛋白激活信号通路,最终活化转录因子MyD88TIRAP IRAK-TRAF6NF-TRIF IRF3和信号通路,诱导炎症因子基因表达和κB MAPKNF-κB还可通过和适配蛋白激活,诱导型干扰素的活化的进入细胞核,启动型干扰素基因转录,产生干扰TLR4TRIF TRAMIRF3I IRF3I产生这种双重信号通路使能同时诱导炎症反应和抗病毒素;活化的则诱导炎症因子的产生这种信号传导机制使TLR4NF-κB反应成为抗病毒免疫反应的重要组成部分TLR3先天免疫的局限性024h免疫记忆反应时间先天免疫缺乏免疫记忆,每次面对相同病原体的反虽然先天免疫反应迅速,但对某些病原体的清除效应强度相似,无法像适应性免疫那样形成更快更强率有限,需要适应性免疫的参与才能完全控制感染的二次免疫应答低特异性先天免疫主要识别保守的分子模式,特异性较低,有时难以区分不同种类或亚型的病原体先天免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线,能够快速识别和清除多种病原体,但也存在一定的局限性先天免疫的反应是非特异性的,主要识别病原体共有的保守结构,难以区分不同种类或亚型的病原体;而适应性免疫则能够精确识别特定的抗原表位,具有很高的特异性先天免疫的另一个重要局限是缺乏免疫记忆每次面对相同病原体,先天免疫的反应强度相似,无法像适应性免疫那样形成更快更强的二次免疫应答这使得先天免疫在反复感染同一病原体时的保护效果有限因此,完整的免疫保护需要先天免疫和适应性免疫的协同作用适应性免疫特异性防御启动阶段抗原呈递细胞捕获并处理抗原,将抗原肽通过分子呈递给初始细胞,同时提供MHC T共刺激信号,激活细胞活化的细胞增殖分化为不同亚型,如辅助细胞和细胞毒T T T性细胞,参与不同类型的免疫应答T效应阶段辅助细胞通过细胞因子和表面分子辅助细胞活化,促进抗体产生;细胞毒性T B T细胞直接杀伤被病原体感染的细胞;活化的细胞分化为浆细胞,大量分泌抗体B这些效应分子和细胞共同清除入侵的病原体记忆阶段免疫应答结束后,部分活化的细胞和细胞分化为记忆细胞,长期存在于机T B体内当再次遇到相同抗原时,记忆细胞能迅速激活,产生更快更强的二次免疫应答,为机体提供长期保护适应性免疫是机体在先天免疫基础上发展起来的特异性防御系统,主要由细胞和细胞介T B导与先天免疫相比,适应性免疫具有特异性、记忆性和多样性等特点,能够针对特定病原体产生高度特异性的免疫应答,并在首次应答后形成免疫记忆,为再次感染提供更快更强的保护细胞的种类和功能T辅助性细胞(细胞)细胞毒性细胞(细胞)T ThT CTL辅助性细胞是阳性的细胞亚细胞毒性细胞是阳性的细胞亚T CD4T T CD8T群,主要功能是协调免疫应答它群,主要功能是杀伤被病原体(尤们通过分泌细胞因子和表面分子辅其是病毒)感染的细胞和肿瘤细助细胞活化和分化,促进抗体产胞细胞通过细胞受体识别靶B CTL T生;同时也能激活巨噬细胞,增强细胞表面呈递的抗原肽类分-MHC I其吞噬和杀菌能力根据分泌的细子复合物,形成免疫突触,释放穿胞因子和功能不同,细胞可分为孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡Th、、和等亚型,参与细胞是抵抗病毒感染和肿瘤发生Th1Th2Th17Tfh CTL不同类型的免疫应答的重要免疫细胞调节性细胞(细胞)T Treg调节性细胞是一类具有免疫抑制功能的阳性细胞亚群,表达转录因子TCD4T细胞通过多种机制抑制免疫应答,包括分泌抑制性细胞因子(如Foxp3Treg IL-、)、竞争性消耗、直接接触抑制效应细胞等细胞在维持免疫10TGF-βIL-2T Treg耐受、控制自身免疫反应和调节炎症反应中发挥重要作用细胞的功能B产生抗体激活后分化为浆细胞,大量分泌抗体抗原呈递将抗原肽通过类分子呈递给细胞MHC II T细胞因子分泌分泌多种细胞因子,调节免疫应答免疫记忆部分细胞分化为记忆细胞,提供长期保护B B细胞是体液免疫的主要执行者,其最重要的功能是产生抗体细胞表面表达细胞受体(),能够特异性识别抗原当细胞通过识别抗原,并在细胞的B B B BCRB BCRT辅助下活化后,会增殖并分化为浆细胞和记忆细胞浆细胞能大量分泌抗体,中和并清除病原体;记忆细胞则长期存在于机体内,在再次遇到相同抗原时迅速激B B活,产生大量抗体除了产生抗体外,细胞还具有抗原呈递和免疫调节功能细胞能够通过高效捕获特定抗原,将其内化、处理后通过类分子呈递给细胞,促进细胞活BBBCR MHC IITT化此外,细胞还能分泌多种细胞因子,如、等,参与免疫调节B IL-6IL-10抗体的结构IgG IgMIgAIgG是血清中含量最高的抗体,约IgM是初次免疫应答中最早产生的IgA主要存在于黏膜分泌物中,如占总抗体的75-80%它由两条重抗体,在血清中以五聚体形式存唾液、泪液、母乳和肠道分泌物链和两条轻链组成,呈Y形结在,分子量大IgM的抗原结合位等分泌型IgA(sIgA)是二聚构IgG具有多种生物学功能,包点多,能高效聚集抗原;同时,体,含有J链和分泌组分,能抵抗括中和抗原、激活补体、促进吞噬IgM是强效的补体激活剂,在早期消化酶的降解IgA通过阻止病原作用和介导ADCC等IgG是唯一能抗感染免疫中发挥重要作用IgM体附着在黏膜表面,保护黏膜免受通过胎盘的抗体,为新生儿提供被也存在于B细胞表面,作为B细胞病原体侵害,是黏膜免疫的重要组动免疫保护受体的一部分成部分IgEIgE在血清中含量极低,主要结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面当IgE结合的抗原与细胞表面IgE发生交联时,会触发细胞脱颗粒,释放组胺等炎症介质,引起过敏反应IgE在抵抗寄生虫感染中也发挥作用抗体的作用机制抗体通过多种机制清除病原体和有害物质中和作用是抗体的重要功能之一,抗体可以结合病原体表面的关键结构,阻断其与宿主细胞的相互作用,防止感染例如,针对病毒的中和抗体可以结合病毒表面蛋白,阻止病毒附着和侵入宿主细胞抗体还能增强吞噬作用,这一过程称为调理作用抗体的段能被吞噬细胞表面的受体识别,促进吞噬细胞对被抗体包被的病原体Fc Fc的吞噬此外,抗体可以激活补体系统,引发一系列级联反应,最终形成膜攻击复合物,裂解靶细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用()则是通过抗体的段结合细胞等效应细胞的受体,引导这些细胞杀伤靶细胞ADCC FcNK Fc细胞的激活T12抗原识别共刺激信号T细胞通过TCR识别APC表面呈递的抗原肽-MHC复合需要CD28与APC表面的B7分子结合,提供第二信号物3细胞因子信号如IL-2等细胞因子提供第三信号,支持T细胞增殖和分化T细胞的激活是一个精细调控的多步骤过程,需要多种信号的协同作用第一信号来自T细胞受体(TCR)识别抗原呈递细胞(APC)表面呈递的抗原肽-MHC复合物CD4+T细胞识别MHC II类分子呈递的抗原肽,而CD8+T细胞识别MHC I类分子呈递的抗原肽仅有第一信号不足以激活T细胞,还需要共刺激信号第二信号即共刺激信号,主要来自T细胞表面的CD28与APC表面的B7分子(B7-1/CD80和B7-2/CD86)的相互作用缺乏共刺激信号会导致T细胞无反应或凋亡第三信号则是细胞因子信号,如IL-
2、IL-12等,这些细胞因子支持T细胞的增殖和分化当三种信号都存在时,初始T细胞被完全激活,开始增殖并分化为不同的效应T细胞,参与免疫应答细胞的激活B抗原识别B细胞通过BCR识别并结合特定抗原抗原处理与呈递B细胞内化并处理抗原,通过MHC II呈递给Th细胞细胞辅助T活化的Th细胞通过CD40L和细胞因子辅助B细胞细胞活化BB细胞增殖并分化为浆细胞和记忆B细胞B细胞的激活过程通常需要T细胞的辅助,称为T依赖性抗原应答当B细胞通过B细胞受体(BCR)识别并结合特定抗原后,会将抗原内化并处理成肽段,通过MHC II类分子呈递给辅助性T细胞如果辅助性T细胞也识别相同抗原,就会提供共刺激信号和细胞因子,促进B细胞活化T细胞辅助主要通过两种途径一是CD40-CD40L相互作用,T细胞表面的CD40L结合B细胞表面的CD40,传递活化信号;二是T细胞分泌细胞因子,如IL-
4、IL-
5、IL-6等,这些细胞因子支持B细胞的增殖和分化在T细胞辅助下,活化的B细胞在生发中心进行增殖、体细胞高频突变和类别转换,最终分化为产生高亲和力抗体的浆细胞和长寿命的记忆B细胞适应性免疫应答的类型体液免疫细胞免疫体液免疫是由细胞产生的抗体介导的免疫应答,主要针对细胞细胞免疫是以细胞为主导的免疫应答,主要针对胞内病原体B T外病原体和毒素当细胞被抗原和细胞激活后,会分化为浆(如病毒、结核杆菌)和肿瘤细胞它主要依靠细胞毒性细胞BTT细胞,大量分泌抗体到血液和组织液中这些抗体通过与抗原特()直接杀伤被感染的细胞,以及辅助性细胞激活吞噬细CTLT异性结合,中和病原体、激活补体、促进吞噬作用等机制发挥保胞增强其杀菌能力,来清除入侵者护作用细胞免疫的特点是不产生抗体,而是通过活化的细胞直接发挥T体液免疫对抵抗细菌感染、中和病毒和毒素特别有效不同类型作用能识别并杀伤表达特定抗原的靶细胞;细胞则通CTL Th1的抗体具有不同的生物学功能,如能穿过胎盘提供被动免过分泌等细胞因子激活巨噬细胞,增强其杀死胞内病原体IgG IFN-γ疫,保护黏膜表面,参与过敏反应和抵抗寄生虫感染的能力细胞免疫对控制病毒感染、清除肿瘤细胞和抵抗某些细IgA IgE胞内细菌感染至关重要免疫记忆主要组织相容性复合体()MHC类分子类分子基因多态性MHC IMHC IIMHC类分子存在于所有有核细胞表面,由类分子主要存在于专业抗原呈递细胞基因位于人类号染色体短臂,又称MHC IMHC IIMHC6一条链和一条微球蛋白组成链含有(如树突状细胞、细胞和巨噬细胞)表(人类白细胞抗原)复合体基因αβ2αB HLAMHC三个胞外域(、和),其中和面,由一条链和一条链组成链和链具有极高的多态性,即同一基因位点有多α1α2α3α1α2αβαβ域形成抗原肽结合槽,可容纳个氨基各含有两个胞外域,其中和域形成抗种等位基因,且个体间差异大这种多态8-10α1β1酸的肽段类分子主要呈递胞内来源原肽结合槽,可容纳个氨基酸的肽性使得分子能结合并呈递各种不同的MHC I13-25MHC的抗原(如病毒蛋白),呈递给细段类分子主要呈递胞外来源的抗原抗原肽,增强了免疫系统识别多种病原体CD8+T MHCII胞(如细菌蛋白),呈递给细胞的能力,是群体抵抗感染的重要机制CD4+T抗原呈递直接呈递途径交叉呈递途径直接呈递途径是细胞内源性抗原的呈递方式当病原体(如病交叉呈递途径是指专业抗原呈递细胞(主要是树突状细胞)将胞毒)感染细胞后,其蛋白质在细胞内被蛋白酶体降解为肽段,通外来源的抗原以类分子的方式呈递给细胞的过程MHCICD8+T过(抗原肽转运体)转运至内质网,与新合成的类分通常,树突状细胞通过吞噬或胞饮作用摄取死亡或凋亡的感染细TAP MHCI子结合,然后通过高尔基体运输至细胞表面,呈递给细胞,然后将其中的抗原蛋白经特殊途径处理,最终通过类CD8+T MHCI胞分子呈递给细胞CD8+T这一途径使得细胞能够识别并杀伤被病毒感染的细胞,交叉呈递途径对于启动针对那些不直接感染抗原呈递细胞的病原CD8+T是机体清除病毒感染的重要机制直接呈递途径在所有有核细胞体(如某些病毒和肿瘤)的细胞反应至关重要这一途CD8+T中都存在,确保了病毒感染细胞能被免疫系统识别和清除径使得免疫系统能够针对更广泛的病原体产生细胞毒性细胞应T答免疫耐受中枢耐受胸腺选择中枢耐受骨髓选择--细胞在胸腺中经过正选择和负选择,清除自身反细胞在骨髓中经过负选择,清除高亲和力自身反T B应性细胞应性细胞T B外周耐受调节性细胞外周耐受无能状态-T-4细胞通过多种机制抑制自身反应性细胞的活细胞在无共刺激信号条件下识别自身抗原,进入Treg TT3化和功能无反应状态免疫耐受是指免疫系统对特定抗原(通常是自身组织抗原)的特异性不应答状态,是防止自身免疫疾病发生的关键机制免疫耐受可分为中枢耐受和外周耐受两种形式中枢耐受发生在免疫细胞发育的中枢免疫器官(胸腺和骨髓)中,主要通过清除或功能改变高亲和力自身反应性淋巴细胞实现外周耐受则是指已成熟的自身反应性淋巴细胞在外周组织中被抑制或灭活的过程外周耐受的主要机制包括
①克隆无能,即细胞在无共刺激信号条件下识别抗T原,进入无反应状态;
②调节性细胞介导的抑制;
③克隆清除,即活化的淋巴细胞经重复刺激后发生活化诱导的细胞死亡;
④抑制性细胞因子(如、)T IL-10TGF-β的作用等这些机制共同确保免疫系统能够区分自己和非己,保护机体免受自身免疫疾病的侵害适应性免疫的调节适应性免疫系统需要精细的调节机制,既要有效清除病原体,又要避免过度反应导致组织损伤和自身免疫疾病免疫系统的调节包括正向调节(免疫增强)和负向调节(免疫抑制)两个方面免疫增强主要通过共刺激分子(如、)和促炎症细胞因子(如、、)的作用,增强免疫细胞的活化、CD28-B7CD40-CD40L IL-2IFN-γIL-12增殖和效应功能,提高免疫应答效率免疫抑制则通过多种机制限制和终止免疫应答,包括
①共抑制分子(如、)的表达,抑制细胞活化;
②调节性细胞介导的抑制;
③抑制性细胞因子CTLA-4PD-1TT(如、)的作用;
④活化诱导的细胞死亡,清除过度活化的免疫细胞这些正负调节机制的平衡确保了免疫应答的适度性,既能有效清除病原体,又能避IL-10TGF-β免过度免疫反应导致的附带损伤计划免疫预防传染病亿179830疫苗发明生命挽救爱德华·詹纳成功使用牛痘接种法预防天花全球疫苗每年预防200多万人死亡,救活约30亿人99%脊髓灰质炎减少全球脊髓灰质炎病例自1988年以来减少99%以上计划免疫是指国家有计划地对易感人群(主要是儿童)接种疫苗,使其获得对特定传染病的免疫力,从而预防传染病的发生和流行它是预防传染病最经济、最有效的公共卫生措施之一,已成功控制甚至消灭多种严重传染病计划免疫的主要目标是
①保护个体免受特定传染病的侵害;
②提高人群免疫水平,建立群体免疫屏障,保护未接种或免疫功能低下的个体;
③控制、消除甚至根除特定传染病世界卫生组织于1974年发起扩大免疫规划(EPI),旨在通过全球范围内的疫苗接种,控制主要传染病,减少儿童死亡率中国于1978年开始实施计划免疫,取得了显著成效疫苗的种类灭活疫苗减毒活疫苗灭活疫苗是通过物理或化学方法将病原体完减毒活疫苗是指将病原体经过特殊处理,使全灭活(杀死)后制成的疫苗灭活后的病其毒力明显减弱但保留免疫原性和有限复制原体失去感染和复制能力,但保留了免疫原能力后制成的疫苗减毒活疫苗能在体内有性灭活疫苗通常需要多次接种和佐剂的辅限复制,模拟自然感染过程,通常能诱导较助才能诱导较强的免疫应答常见的灭活疫强的细胞免疫和体液免疫,免疫持久性好苗包括脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)、百白常见的减毒活疫苗包括脊髓灰质炎减毒活疫破疫苗、甲肝灭活疫苗等苗(OPV)、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗等亚单位疫苗亚单位疫苗是仅含有病原体的特定成分(通常是蛋白质或多糖)而不含完整病原体的疫苗这些成分是经过精心选择的,具有良好的免疫原性但不会引起疾病亚单位疫苗安全性高,但通常需要佐剂增强免疫反应常见的亚单位疫苗包括乙肝疫苗(含重组乙肝表面抗原)、流感亚单位疫苗、b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗等近年来,基因工程和分子生物学技术的发展催生了新型疫苗,如mRNA疫苗和病毒载体疫苗mRNA疫苗是将编码病原体抗原的mRNA包裹在脂质纳米颗粒中,注射后mRNA被细胞摄取并翻译成抗原蛋白,诱导免疫应答病毒载体疫苗则是利用无害的病毒(如腺病毒)作为载体,携带编码目标病原体抗原的基因,感染细胞后表达抗原蛋白,诱导免疫应答这些新型疫苗在新冠肺炎疫情防控中发挥了重要作用疫苗的作用机制疫苗接种将含有病原体抗原或能表达抗原的物质注入体内抗原呈递树突状细胞捕获抗原并迁移至淋巴结,激活T细胞和B细胞免疫应答B细胞分化为浆细胞产生抗体;T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞免疫记忆建立形成长寿命记忆B细胞和记忆T细胞,为二次感染提供快速保护疫苗通过模拟自然感染过程,在不引发疾病的情况下诱导机体产生特异性免疫应答和免疫记忆,从而保护机体免受真正病原体的侵害当疫苗被注射到人体后,其中的抗原成分被局部的树突状细胞等抗原呈递细胞捕获,这些细胞将抗原处理后通过淋巴管迁移至附近的淋巴结,在那里呈递抗原给初始T细胞和B细胞,启动适应性免疫应答在T细胞的辅助下,B细胞活化并分化为产生抗体的浆细胞和长寿命的记忆B细胞;同时,部分活化的T细胞也分化为记忆T细胞这些免疫细胞和分子构成了对特定病原体的免疫屏障当将来真正感染该病原体时,记忆B细胞和记忆T细胞能快速被激活,产生强大的二次免疫应答,在疾病发生前就能清除病原体这就是疫苗预防传染病的基本原理中国的计划免疫政策政策制定国家卫健委制定全国免疫规划政策和技术方案组织实施2各级卫生行政部门和疾控机构负责组织落实监测评估建立疫苗接种率和疫苗不良反应监测系统中国的计划免疫始于年,随着社会经济的发展和疾病防控需求的变化,计划免疫政策也在不断完善按照《中华人民共和国疫苗管理法》和《疫苗流1978通和预防接种管理条例》的规定,国家免疫规划疫苗是指政府免费向公民提供,公民应当依照政府的规定受种的疫苗目前,中国国家免疫规划疫苗包括乙肝疫苗、卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、乙脑疫苗等,用于预防种传染病14除了国家免疫规划疫苗外,还有一些非免疫规划疫苗(又称第二类疫苗),如流感疫苗、水痘疫苗、肺炎球菌疫苗等,公民可以自愿自费接种近年来,中国不断扩大国家免疫规划覆盖范围,如将麻风二联疫苗升级为麻腮风三联疫苗,将无细胞百白破疫苗纳入国家免疫规划等,以提高传染病防控水平,保障公众健康中国儿童计划免疫程序接种年龄疫苗种类预防疾病出生时乙肝疫苗(第1剂)、卡介苗乙型肝炎、结核病1月龄乙肝疫苗(第2剂)乙型肝炎2月龄脊灰疫苗(第1剂)、百白破疫苗(第1剂)脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风3月龄脊灰疫苗(第2剂)、百白破疫苗(第2剂)脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风4月龄脊灰疫苗(第3剂)、百白破疫苗(第3剂)脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风6月龄乙肝疫苗(第3剂)、A群流脑疫苗乙型肝炎、流行性脑脊髓膜炎8月龄麻风疫苗/麻腮风疫苗(第1剂)、乙脑减毒活疫苗(第1剂)麻疹、风疹(腮腺炎)、乙型脑炎中国儿童计划免疫程序是根据传染病流行特点、疫苗特性和儿童免疫系统发育规律制定的,旨在最大程度地保护儿童免受疫苗可预防疾病的危害按照现行的国家免疫规划,儿童从出生开始至6岁,需接种多种疫苗,预防14种传染病具体的接种时间和剂量因疫苗种类而异,如乙肝疫苗需接种3剂(出生时、1月龄和6月龄各1剂),脊髓灰质炎疫苗需接种4剂(
2、
3、4月龄和4岁各1剂)此外,随着疫苗技术的发展和疾病流行趋势的变化,计划免疫程序也在不断调整和完善,如增加新疫苗、调整接种剂次或接种时间等,以提高免疫效果和接种便利性疫苗接种的注意事项接种禁忌症不良反应监测了解并遵守疫苗接种禁忌症是保障接种疫苗接种后可能出现一些不良反应,多安全的重要前提常见的接种禁忌症包数为轻微的局部反应(如接种部位疼括
①发热或急性疾病活动期;
②对痛、红肿)或全身反应(如发热、乏疫苗成分过敏;
③既往接种同种疫苗力),通常无需特殊处理,天内自2-3出现严重不良反应;
④免疫功能低下行消退严重不良反应(如严重过敏反(如感染、正在使用免疫抑制剂应)极为罕见我国建立了疫苗不良反HIV等),此时应避免接种减毒活疫苗;
⑤应监测系统,对疫苗接种后的不良反应妊娠期妇女应避免接种减毒活疫苗进行监测和评估,确保疫苗的安全性存储与运输疫苗的储存和运输需严格遵守冷链要求,确保在℃的温度范围内,避免冻结或过2-8热一旦冷链被破坏,疫苗的免疫原性可能下降,影响保护效果接种单位应建立完善的疫苗管理制度,定期检查和记录储存温度,确保疫苗质量接种前应检查疫苗有效期、外观和温度指示标签,确保疫苗可用疫苗接种的益处个人保护群体保护经济社会效益疫苗接种使个体获得特定当足够高比例的人群接种疫苗接种是最具成本效益疾病的免疫力,大大降低疫苗(通常为)的公共卫生干预措施之85-95%感染风险和严重并发症的时,会形成群体免疫或一通过预防疾病,疫苗发生率研究表明,多数群体保护效应,即使未接接种减少了医疗费用支疫苗的保护效力超过种的个体也能从中受益,出、降低了工作和学习时,能有效预防麻疹、因为疾病难以在人群中传间损失,带来显著的经济90%脊髓灰质炎、乙肝等严重播这对于不能接种疫苗回报研究估计,疫苗接传染病即使少数接种者的人(如免疫功能低下种的投资回报率高达仍可能感染,其症状也会者、新生儿、对疫苗过敏,即每投入元,可获16:11显著减轻,住院和死亡风者)尤为重要,他们只能得元的经济回报此16险大幅降低依靠群体免疫的间接保外,疫苗接种还促进了社护会公平,使所有人都能免于疫苗可预防疾病的威胁疫苗接种的安全性严格的批签发制度完善的监测系统我国对疫苗实行批签发制度,每批疫我国建立了疫苗不良反应监测系统,苗在上市前都必须经过国家药品监督对疫苗接种后的不良反应进行监测、风险与获益评估严格的研发流程管理部门指定的检验机构进行质量检报告和评估通过这一系统,可以及任何医疗干预都存在一定风险,疫苗验,只有合格的疫苗才能获得批签发时发现和处理疫苗安全问题,持续优疫苗从研发到上市需经过严格的临床接种也不例外但多项研究和大量实证明,方可上市使用这一制度确保化疫苗接种策略,确保疫苗接种的安前研究和三期临床试验,全面评估安践证明,疫苗接种的获益远远大于风了流通疫苗的质量安全全性全性、免疫原性和保护效力只有安险例如,麻疹疫苗的严重不良反应全性和有效性数据均令人满意的疫苗发生率约为百万分之一,而麻疹自然才能获得上市许可上市后还需进行感染的死亡率则高达千分之一至百分IV期临床试验,持续监测疫苗在大规模之一,接种疫苗的获益显著超过风使用中的安全性险影响疫苗效果的因素疫苗因素疫苗的种类、质量和接种剂量直接影响免疫效果不同种类的疫苗(如灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗等)诱导的免疫应答类型和强度有所不同疫苗的质量(包括抗原含量、纯度、佐剂选择等)也是影响免疫效果的重要因素此外,接种剂量不足或过量,都可能影响疫苗效果和安全性宿主因素接种者的年龄、营养状况、基因背景和免疫功能都会影响疫苗效果一般来说,年龄较大的儿童和青壮年对疫苗的免疫应答较好;而新生儿、老年人和免疫功能低下者的免疫应答可能较弱营养不良(尤其是蛋白质能量营养不良和微量营养素缺乏)也会削弱疫苗诱导的免疫应答此外,某些基因多态性与疫苗应答的强弱有关接种技术因素正确的接种途径、剂量和接种程序对确保疫苗效果至关重要不同疫苗有不同的推荐接种途径(如肌肉注射、皮下注射、口服等),接种途径错误可能影响疫苗的吸收和免疫应答此外,接种程序(包括基础免疫的剂次、间隔和加强免疫的时间)也会影响免疫应答的强度和持久性接种后的冷链保存同样重要,温度过高或冻结都可能使疫苗失效疫苗接种的挑战疫苗犹豫疫苗可及性新型传染病疫苗犹豫是指在疫苗可及尽管疫苗接种在全球取得新型传染病的出现对疫苗的情况下,延迟或拒绝接了显著进展,但在一些低研发和接种带来新的挑种疫苗的现象引起疫苗收入国家和偏远地区,疫战如新冠肺炎疫情暴发犹豫的因素复杂,包括对苗可及性仍然是一个重要后,全球科研人员迅速研疫苗安全性和有效性的担挑战这些地区可能面临发多种新冠疫苗,创造了忧、宗教或文化信仰、对疫苗供应不足、冷链设备疫苗研发史上的奇迹但卫生系统的不信任、获取缺乏、医疗人员短缺等问新型传染病病原体的变异疫苗的不便以及错误信息题,导致疫苗接种覆盖率能力强,可能导致疫苗保的传播等疫苗犹豫可能低改善全球疫苗供应链护效力降低,需要不断更导致疫苗接种率下降,增和加强卫生系统建设是提新疫苗配方此外,新型加疫病流行风险高疫苗可及性的关键传染病的突发性和严重性也对全球疫苗生产和分配能力提出了巨大挑战疫苗的研发过程基础研究阶段深入研究病原体的生物学特性、致病机制、免疫机制,确定潜在的疫苗靶点这一阶段需要鉴定病原体的保护性抗原,即能够诱导保护性免疫应答的抗原成分研究人员通过体外实验和动物实验,评估不同抗原的免疫原性和保护效力,筛选出最佳疫苗候选物临床前研究在细胞、组织和动物模型中评估疫苗候选物的安全性、免疫原性和保护效力这一阶段需要完成疫苗生产工艺研究、质量标准制定、稳定性研究及毒理学评价等工作毒理学评价是临床前研究的关键环节,主要评估疫苗的急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致突变性和局部反应等临床试验分为I期、II期和III期试验I期临床试验在少数健康志愿者中进行,主要评价疫苗的安全性和初步免疫原性;II期临床试验扩大受试者范围,进一步评价疫苗的免疫原性,确定最佳免疫程序和剂量;III期临床试验在大规模人群中进行,评价疫苗的保护效力和安全性,为疫苗上市提供关键数据上市审批和上市后监测研发机构向监管部门提交疫苗的完整研发数据,申请上市许可监管部门对申请材料进行全面评审,符合要求的疫苗才能获准上市疫苗上市后,还需开展IV期临床试验或上市后监测,持续评估疫苗在大规模使用中的安全性和有效性,及时发现和处理潜在问题新型疫苗的研发疫苗病毒载体疫苗和疫苗mRNA DNA疫苗是将编码病原体抗原的信使()包裹在脂病毒载体疫苗利用无害的病毒(如腺病毒)作为载体,携带编码mRNA RNAmRNA质纳米颗粒中,注射到体内后,被细胞摄取并翻译成抗原目标病原体抗原的基因载体病毒感染细胞后,细胞表达目标抗mRNA蛋白,诱导免疫应答疫苗具有研发速度快、生产工艺简原蛋白,诱导免疫应答这类疫苗能有效诱导细胞免疫应答,但mRNA单、免疫原性强等优点,是新冠肺炎疫情中涌现的重要疫苗类可能面临预存载体免疫的问题,即接种者对载体病毒已有免疫型力,影响疫苗效果疫苗的另一个优势是可塑性强,只需更换序列,就疫苗是将编码抗原的直接注射到体内,由宿主细胞摄取mRNA mRNA DNA DNA能快速开发针对新病原体或变异株的疫苗不过,疫苗对并表达抗原蛋白,诱导免疫应答疫苗成本低廉,稳定性mRNADNA冷链要求较高,通常需要℃或更低温度储存,这在资源有限好,无需冷链,但需要特殊递送方式(如电穿孔)才能提高细胞-20的地区可能是一个挑战摄取效率目前,几种疫苗已获批用于动物,人用疫苗DNA DNA研发也取得进展全球疫苗接种情况脊髓灰质炎的根除350000+
99.9%年年病例数病例减少比例1988全球脊灰行动开始前的年度病例数自1988年全球根除脊灰行动以来的减少比例6无脊灰区域认证的个无脊灰区域(占全球人口)WHO699%脊髓灰质炎(简称脊灰)曾是全球最可怕的传染病之一,导致数百万人永久性瘫痪年,世界卫1988生大会决定启动全球脊灰根除行动(),通过大规模疫苗接种,致力于彻底消灭这一疾病该行GPEI动取得了巨大成功,全球脊灰病例从年的万例减少到如今的几十例,下降了以上目
19883599.9%前,野生脊灰病毒仅在阿富汗和巴基斯坦两个国家流行中国于年实施消灭脊灰行动,通过强化免疫日等活动,大规模接种脊灰疫苗年,中国被19922000世卫组织认证为无脊灰国家全球脊灰根除的成功经验包括
①有效疫苗的研发和使用;
②强有力的政治承诺和资源投入;
③多部门合作和社区参与;
④高质量的监测系统和快速应对措施这些经验为根除其他传染病提供了宝贵借鉴麻疹的控制疫苗接种两剂次麻疹疫苗接种,覆盖率需达95%以上病例监测建立敏感的麻疹监测系统,及时发现和报告病例疫情处置一旦发现麻疹病例,迅速开展流行病学调查和应对措施定期评估定期评估麻疹控制措施的有效性,及时调整策略麻疹是一种由麻疹病毒引起的高度传染性疾病,主要通过呼吸道飞沫传播尽管有安全有效的疫苗,麻疹仍是全球儿童死亡的主要原因之一世界卫生组织估计,2000年至2018年间,麻疹疫苗挽救了约2350万人的生命,但全球每年仍有数十万例麻疹病例报告中国自实施扩大免疫规划以来,麻疹发病率显著下降1965年,中国麻疹发病率高达590/10万,到2012年已降至
0.46/10万2006年,中国将麻疹纳入消除目标疾病,制定了《中国消除麻疹行动计划》,通过提高常规免疫接种率、开展补充免疫活动、加强病例监测和实验室网络建设等措施,大力推进麻疹控制工作2017年,中国成功将本土麻疹病毒传播降至极低水平,实现了麻疹消除阶段性目标新冠疫苗的研发和接种多种技术路线效力与安全性新冠肺炎疫情期间,全球科研人员采用多种多项临床试验结果表明,各类新冠疫苗对预技术路线开发新冠疫苗,包括灭活疫苗、防新冠肺炎(特别是重症和死亡)具有显著mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫效果以mRNA疫苗为例,其对原始毒株的苗等这些疫苗各有特点,共同为控制疫情保护效力超过90%随着病毒变异,疫苗对提供了重要武器中国自主研发的新冠疫苗感染的预防效力有所下降,但对重症的保护包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和重组蛋白仍然较强安全性方面,绝大多数不良反应疫苗等,为全球疫情防控做出了重要贡献为轻中度,严重不良反应极为罕见,获益远大于风险全球接种进展截至最新数据,全球已接种新冠疫苗超过130亿剂次,全球人口的接种率超过60%但接种情况在不同国家和地区存在显著差异,高收入国家的接种率远高于低收入国家这种疫苗鸿沟引发了国际社会对疫苗公平分配的关注各国政府和国际组织正通过多种机制,如新冠肺炎疫苗实施计划(COVAX),努力提高低收入国家的疫苗可及性新冠疫苗的大规模接种对控制全球疫情发挥了关键作用研究显示,疫苗接种与新冠肺炎病例数、住院率和死亡率的显著下降相关此外,疫苗接种也为恢复社会经济活动提供了保障,促进了全球经济复苏面对病毒的持续变异,科研人员正在研发针对新变异株的更新版疫苗,以提供更有效的保护疫苗接种的未来展望个性化疫苗通用疫苗1根据个体基因背景和免疫状态定制的疫苗针对病原体不变区域的广谱保护性疫苗2新型递送系统多价疫苗无针注射、口服、鼻喷等新型疫苗递送技术一针可预防多种疾病的联合疫苗随着科学技术的进步,疫苗研发和接种领域正迎来新的发展机遇个性化疫苗是未来重要的研究方向之一,科学家正探索如何根据个体的基因背景、免疫状态和疾病风险,定制最适合的疫苗类型、剂量和接种程序,最大化疫苗效果同时,通用疫苗的研发也取得进展,如通用流感疫苗、通用冠状病毒疫苗等,这些疫苗针对病原体高度保守的区域,有望提供对多种相关病原体的保护多价疫苗将继续简化免疫程序,减少接种次数,提高人群依从性此外,新型疫苗递送系统(如微针贴片、口服疫苗、鼻喷疫苗等)也在积极研发中,这些系统有望克服传统注射方式的局限,提高接种便利性和人群接受度疫苗技术的创新将为预防更多疾病(包括非传染性疾病如癌症、阿尔茨海默病等)提供新的可能,为人类健康带来更多福祉免疫治疗新的治疗手段免疫治疗是利用或增强机体自身免疫系统功能来治疗疾病的新型治疗手段与传统治疗方法相比,免疫治疗具有特异性强、副作用较小、可能产生长期记忆等优势随着免疫学研究的深入和生物技术的发展,免疫治疗已成为医学领域的热点研究方向,在多种疾病的治疗中展现出广阔前景根据适应症不同,免疫治疗可分为肿瘤免疫治疗、自身免疫病免疫治疗和感染性疾病免疫治疗等肿瘤免疫治疗主要通过激活机体抗肿瘤免疫应答,使免疫系统识别并清除肿瘤细胞;自身免疫病免疫治疗则通过调节失衡的免疫反应,抑制对自身组织的免疫攻击;感染性疾病免疫治疗主要通过增强或补充机体抗感染免疫功能,控制病原体感染肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂细胞疗法CAR-T免疫检查点是免疫系统的刹车机制,嵌合抗原受体细胞()疗法是T CAR-T如和通路,能抑制一种个体化细胞治疗技术该技术从患PD-1/PD-L1CTLA-4T细胞功能,避免过度免疫反应然而,者体内分离细胞,通过基因工程在细TT肿瘤细胞常利用这一机制逃避免疫监胞表面表达特定的嵌合抗原受体,使之视免疫检查点抑制剂(如抗能直接识别肿瘤细胞表面的特定抗原,PD-抗体、抗抗体)能阻断然后将这些改造后的细胞回输给患1/PD-L1CTLA-4T这些抑制信号,释放刹车,恢复细者,发挥杀伤肿瘤的作用疗法T CAR-T胞的抗肿瘤活性在治疗某些血液系统恶性肿瘤(如急性淋巴细胞白血病)方面取得了显著效果肿瘤疫苗肿瘤疫苗是指通过接种含有肿瘤特异性抗原的制剂,诱导机体产生针对肿瘤的特异性免疫应答肿瘤疫苗可分为预防性疫苗(如疫苗,预防宫颈癌)和治疗性疫苗HPV(用于已患癌症的患者)治疗性肿瘤疫苗目前仍处于研究阶段,但已有一些被批准用于临床,如前列腺癌治疗性疫苗Sipuleucel-T自身免疫病免疫治疗生物制剂免疫抑制剂生物制剂是一类针对免疫系统特定靶点的治疗药物,主要包括单传统免疫抑制剂是自身免疫病治疗的基础用药,主要通过抑制免克隆抗体、融合蛋白和细胞因子拮抗剂等这些药物能特异性抑疫细胞的增殖和活化,减轻炎症反应和组织损伤常用的免疫抑制促炎症细胞因子(如、、)的活性,阻断细胞制剂包括糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤、霉酚酸TNF-αIL-1IL-6T A活化或消耗细胞,从而抑制异常免疫反应,缓解自身免疫病症酯等这些药物作用广泛,能有效控制多种自身免疫病的活动B状生物制剂已广泛应用于多种自身免疫病的治疗,如类风湿关节然而,由于免疫抑制作用不够特异,传统免疫抑制剂常伴有多种炎、炎症性肠病、银屑病、系统性红斑狼疮等与传统免疫抑制不良反应,如感染风险增加、骨髓抑制、肝肾功能损害等因剂相比,生物制剂靶向性更强,不良反应相对较少,但也存在感此,临床应用时需严格掌握适应症,合理选择剂量,密切监测不染风险增加、过敏反应等问题,且价格较高,限制了其广泛应良反应,权衡利弊对于难治性或重症自身免疫病,可考虑联合用使用免疫抑制剂和生物制剂,以提高治疗效果感染性疾病免疫治疗抗体治疗抗体治疗是利用特异性抗体中和病原体或增强免疫细胞功能的治疗方法对于病毒感染,中和抗体可直接结合病毒表面蛋白,阻止病毒进入宿主细胞;对于细菌感染,抗体可增强吞噬作用,激活补体系统,促进病原体清除抗体治疗包括使用恢复期血浆、高免疫球蛋白和单克隆抗体等细胞因子治疗细胞因子是调节免疫应答的重要分子,可用于增强或调节抗感染免疫反应干扰素是最早应用于临床的细胞因子,具有广谱抗病毒活性,主要用于治疗病毒性肝炎其他细胞因子如白细胞介素-2(IL-2)可增强T细胞和NK细胞功能,在某些感染性疾病的治疗中也有应用免疫细胞治疗免疫细胞治疗是分离、培养和激活患者自身或供体的免疫细胞,然后回输给患者的治疗方法在感染性疾病领域,病原体特异性T细胞疗法已用于治疗某些疑难的病毒感染,如造血干细胞移植后的巨细胞病毒感染和EB病毒感染这种方法在常规抗病毒治疗无效的情况下,提供了新的治疗选择新冠肺炎疫情期间,抗体治疗方法得到了广泛应用和研究恢复期血浆治疗在疫情早期被用于危重患者的救治;随后,多种针对新冠病毒刺突蛋白的单克隆抗体(如REGN-COV
2、巴姆兰尼单抗等)被开发并获得紧急使用授权,用于预防高危人群感染或治疗轻中度患者,降低重症风险此外,免疫调节剂在感染性疾病治疗中也有重要应用某些感染(如败血症、重症新冠肺炎)常伴有过度的炎症反应,此时需要使用免疫调节剂(如糖皮质激素、IL-6受体抑制剂)控制免疫反应,防止细胞因子风暴导致的组织损伤免疫治疗与传统抗感染治疗相结合,为感染性疾病的综合治疗开辟了新途径总结免疫系统的重要性人体健康的关键保障计划免疫的价值预防传染病最有效的公共卫生措施免疫治疗的发展疾病治疗的新思路和新方法通过本课程的学习,我们深入了解了免疫系统的基本组成和工作原理免疫系统是人体防御外来病原体入侵的重要屏障,包括先天免疫和适应性免疫两大部分先天免疫作为第一道防线,能快速识别和清除病原体;适应性免疫则具有特异性和记忆性,提供长期保护这两部分相互协作,共同维护机体健康计划免疫是预防传染病最经济、最有效的手段通过有计划地接种疫苗,使人体产生对特定疾病的免疫力,不仅保护个体健康,还能建立群体免疫屏障,保护整个社会随着疫苗技术的发展,越来越多的传染病被有效控制甚至根除,如天花已被彻底根除,脊髓灰质炎也接近全球根除新型疫苗的研发和接种策略的优化,将进一步提高疫苗的安全性和有效性免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,通过调节免疫系统功能,为多种疾病(包括肿瘤、自身免疫病和感染性疾病)的治疗提供了新的思路和方法随着免疫学研究的深入和生物技术的发展,免疫治疗将在未来医学领域发挥越来越重要的作用希望通过本课程的学习,大家能够更好地了解和珍视免疫系统这一守护健康的卫士,支持和参与计划免疫,共同构建健康美好的未来。
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