氨基酸对肿瘤的影响

氨基酸对肿瘤的影响肿瘤微环境中，氨基酸不仅是细胞生长的基本原料，更是调控肿瘤进程的关键代谢信号分子其通过重塑免疫微环境、驱动代谢重编程、诱导治疗耐药性等途径，深刻影响肿瘤的发生与发展肿瘤细胞对氨基酸的摄取与代谢呈现高度依赖性丝氨酸通过合成鞘脂类物质促进细胞膜形成，加速肿瘤增殖；色氨酸代谢产物吧除3-丙酮酸（I3P）则激活肝癌细胞内关键信号通路，增强癌细胞在恶劣环境中的生存能力然而，氨基酸并非单一促癌因子例如，精氨酸既能通过多胺合成驱动巨噬细胞向促癌表型极化，抑制CD8+T细胞功能，又能激活T细胞的抗肿瘤活性，其作用取决于代谢路径的时空特异性这种双重性揭示了氨基酸在肿瘤生态中的复杂角色肿瘤细胞与微环境中免疫细胞的氨基酸竞争显著影响免疫应答乳腺癌细胞通过高表达ASS1酶合成精氨酸，将其输送至肿瘤相关巨（噬细胞TAMs），后者将其转化为多胺（如精胺），诱导DNA去甲基化并激活PPARG基因，促使TAMs向免疫抑制型M2表型转化这种代谢互作形成〃免疫荒漠〃，削弱CD8+T细胞的杀伤能力类似机制在肺癌、结直肠癌中同样存在，提示靶向氨基酸代谢可打破免疫抑制屏障（支链氨基酸BCAAs）包括亮氨酸、异亮氨酸和微氨酸，其分解代谢异常与肿瘤进展密切相关肝癌细胞中BCAAs通过激活mTORCl信号通路促进蛋白质合成，满足快速增殖需求；同时，BCAT1/2等代谢酶的表达上调导致BCAAs分解产物（如支链a-酮酸）积累，进一步驱动表观遗传修饰和肿瘤干性维持此外，BCAAs代谢重塑还通过调控肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌IL-6等因子，为肿瘤干细胞提供生存微环境抑制特定氨基酸代谢通路已成为抗肿瘤研究的热点例如，使用多胺合成抑制剂DFMO阻断精胺生成，可逆转TAMs的促癌极化并增强免疫治疗效果；抑制SLC7A5等氨基酸转运蛋白可限制谷氨酰胺摄取，削弱KRAS突变结直肠癌的代谢适应性止匕外，膳食干预（如限制丝氨酸/甘氨酸摄入）通过改变肿瘤代谢脆弱性，显示出协同放化疗的潜力这些策略凸显了代谢靶向治疗从实验室向临床转化的广阔前景。