《副猪嗜血杆菌病》课件

副猪嗜血杆菌病欢迎参加年猪病防控研讨会本次报告将深入探讨副猪嗜血杆菌病，这2025是一种影响全球养猪业的重要传染病我们将从病原学、流行病学、发病机制到临床表现和防控策略进行全面分析作为家畜传染病学领域的重点研究疾病，副猪嗜血杆菌病对养猪业造成了巨大的经济损失，了解其致病机制并掌握有效防控策略对于现代养猪生产至关重要本报告将结合最新研究成果和临床实践经验，为您提供关于该疾病最全面、最前沿的信息目录疾病基础临床表现与诊断包括疾病概述、病原学特征及详细介绍发病机制、临床症状、流行病学特点，帮助您全面了病理变化及诊断方法，提高疾解副猪嗜血杆菌病的基本情况病识别和确诊能力和致病机制防控与治疗系统阐述防控措施、治疗方案和案例分析，为养猪场提供科学防控策略和应对方案本次报告分为十个主要部分，从基础知识到实践应用，帮助您全面掌握副猪嗜血杆菌病的防控要点每个部分都包含最新研究成果和实用技术，适用于兽医从业人员、养猪技术人员和相关研究人员第一部分疾病概述15-30%50-70%发病率死亡率中国养猪场平均水平未治疗情况下最高可达亿美元10经济损失全球每年因该病造成副猪嗜血杆菌病是由副猪嗜血杆菌引起的一种急性、亚急性或慢性传染病，以纤维素性浆膜炎、关节炎和脑膜炎为特征该病在全球范围内流行，对养猪业造成严重经济损失，是集约化养猪生产中面临的主要健康威胁之一本部分将介绍疾病的基本特征、历史发现过程及其经济重要性，帮助您建立对该疾病的整体认识什么是副猪嗜血杆菌病疾病本质由副猪嗜血杆菌引起的传染病主要症状呼吸道症状及系统性感染病理特征纤维素性多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎副猪嗜血杆菌病又称格拉瑟氏病，是由革兰氏阴性细菌副猪嗜血杆菌引起的一种重要猪呼吸道疾Glässers diseaseHaemophilus parasuis病该病主要特征是纤维素性多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎，严重影响猪的呼吸、运动和神经系统功能该疾病在全球范围内广泛分布，对养猪业造成重大经济损失在中国，随着养猪业规模化和集约化程度提高，副猪嗜血杆菌病的流行强度和危害程度也呈上升趋势疾病发现历史1年1910德国科学家首次描述了以纤维素性浆膜炎为特征的猪病，后来以他的名Karl Glässer字命名为格拉瑟氏病这是该疾病正式进入科学研究视野的开始2年1943研究人员首次从患病猪中分离出副猪嗜血杆菌，确认其为该疾病的病原体，为后续的病原学研究奠定了基础3年1978经过多年研究，科学家们确认副猪嗜血杆菌病为一种独立的疾病，并制定了初步的诊断标准和防控方法4世纪21随着集约化养猪业的发展，该病成为主要威胁，研究重点转向疫苗开发和防控策略优化基因组测序和分子生物学技术应用推动了对该病的深入认识副猪嗜血杆菌病的研究历史跨越了一个多世纪，从最初的现象描述到病原确认，再到现代分子生物学研究，反映了兽医学科学不断进步的历程经济重要性第二部分病原学病原特征血清分型革兰氏阴性、多形性小杆菌，需目前已鉴定个血清型，毒力15要因子生长该细菌属差异显著不同血清型在全球分V NAD于嗜血杆菌科，是一种挑剔的微布不均，且各地区优势血清型存生物，在实验室培养条件苛刻在差异，这为防控带来挑战毒力因子莢膜多糖、脂多糖、外膜蛋白等是主要毒力因子这些因子帮助细菌逃避宿主免疫系统，并在宿主体内定植和扩散了解副猪嗜血杆菌的病原学特征对于疾病的准确诊断和有效防控至关重要本部分将深入探讨病原体的微生物学特性、血清型分类、基因组特点及毒力因子等关键信息，为后续的诊断和防控提供理论基础副猪嗜血杆菌特征形态特征培养特性副猪嗜血杆菌是一种革兰氏阴性、多形性小杆菌，大小约副猪嗜血杆菌为兼性厌氧菌，最适生长温度为℃，值1-37pH×在显微镜下观察，菌体呈短杆状或球杆该菌生长特别依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，3μm

0.3-

0.5μm

7.2-

7.4NAD状，有时可见多形性变化即因子，这是其重要的培养特征V该菌不形成芽胞，无鞭毛，通常无荚膜，但部分毒力株可产生少在实验室中，通常使用巧克力琼脂或添加的血琼脂培养基NAD量荚膜物质细菌表面结构相对简单，但对宿主适应性强进行分离培养培养小时后，可见小型直径、24-481-2mm透明到灰白色菌落形成副猪嗜血杆菌的这些特征决定了其在环境中的存活能力有限，但在宿主体内能够良好适应并引起疾病其对因子的依赖性是实验室V诊断的重要依据，也是与其他猪呼吸道病原区分的关键特征血清型分类中毒力血清型、、型248常引起亚急性感染，临床症状较轻高毒力血清型、、、、、型1510121314这些血清型通常导致急性系统性感染，死亡率高低毒力血清型、、、、、型36791115主要定植于上呼吸道，很少引起明显症状副猪嗜血杆菌目前已鉴定个血清型型，不同血清型之间的莢膜多糖抗原性差异是分型的主要依据血清型与毒力密切相关，但同一血清151-15型内的不同菌株毒力也可能存在差异血清型的分布存在明显的地区差异性，中国主要流行的是、、、、型，且近年来多重血清型混合感染的情况增多这种血清型的多样性1451314和区域差异性增加了疫苗开发和免疫防控的难度基因组特点基因组大小约，相对较小

2.3Mb含量GC约，中等水平40%编码蛋白3约个蛋白质2200毒力基因莢膜合成、外膜蛋白、铁获取系统等副猪嗜血杆菌基因组相对较小，这反映了其作为专性病原体对宿主的高度适应性全基因组测序研究表明，不同毒力株之间存在明显的基因组差异，主要体现在毒力相关基因区域毒力株通常含有更多与莢膜合成、铁获取和黏附相关的基因泛基因组分析显示，该菌核心基因组约占总基因组的，变异基因组占左右这种基因组的可塑性使得副猪嗜血杆菌能够快速适应不同环境条件和宿主免疫压力，70%30%增加了防控的难度主要毒力因子莢膜多糖脂多糖外膜蛋白CPS LPSOMPs莢膜是包围细菌细胞的多糖外是革兰氏阴性菌细胞壁的外膜蛋白参与细菌与宿主细胞LPS层，能够抵抗宿主的吞噬作用，主要成分，具有内毒素活性，的黏附和侵入其中、OmpP2避免被宿主免疫系统清除不能诱导宿主产生强烈的炎症反和是研究较多OmpP5OmpA同血清型的莢膜结构存在差异，应还参与细菌的黏附过的外膜蛋白，它们在细菌的宿LPS这也是血清型分类的基础程，对定植至关重要主适应性和病原性中发挥重要作用特殊酶系统神经氨酸酶有助于细菌定植，铁获取系统帮助细菌在铁限制环境中生存，这些酶系统是细菌适应宿主环境的关键工具这些毒力因子协同作用，使副猪嗜血杆菌能够成功定植、侵入、扩散并逃避宿主免疫防御，最终导致临床疾病的发生深入了解这些毒力因子对开发新型疫苗和治疗方法具有重要意义毒力机制研究进展生物膜形成近年研究发现，副猪嗜血杆菌能够形成生物膜，这与其毒力密切相关生物膜为细菌提供保护屏障，增强其对抗生素的耐受性，并有助于细菌在宿主体内持续存在细胞外囊泡副猪嗜血杆菌能产生细胞外囊泡，这些囊泡携带多种毒力蛋白和免疫调节因子，参EVs与宿主病原互作，影响宿主细胞功能，在致病过程中发挥重要作用-分泌系统型分泌系统在该菌毒力表达中起关键作用，它能将毒力蛋白和直接注入宿IV T4SS DNA主细胞，改变宿主细胞功能，促进细菌在宿主体内的生存和扩散群体感应群体感应系统使细菌能够感知周围环境中同类细菌的密度，并调节基因表达研究表明，该系统与副猪嗜血杆菌的毒力基因表达和生物膜形成密切相关此外，系统在副猪嗜血杆菌适应性和毒力中的作用也受到关注这些新发现为深入理解该CRISPR-Cas菌的致病机制提供了新视角，也为开发新型防控策略指明了方向第三部分流行病学宿主范围地理分布仅猪科动物，无人畜共患风险全球性分布，不同地区优势血清型差异传播途径直接接触为主，空气传播为辅3年龄相关季节性断奶后仔猪周龄最易感4-12冬春季节温差大时多发流行病学特征是制定有效防控策略的基础副猪嗜血杆菌病的流行受多种因素影响，包括地理分布、宿主特征、传播途径、季节变化以及养殖管理等本部分将从这些方面详细分析疾病的流行规律，为精准防控提供依据了解流行特点和危险因素，有助于养猪场采取针对性的预防措施，降低疾病发生风险地理分布宿主范围家猪野猪环境存活副猪嗜血杆菌的主要自然宿主是家猪，各品种野猪也是副猪嗜血杆菌的自然宿主，但临床发副猪嗜血杆菌在环境中存活时间较短，通常仅均可感染不同品种的易感性存在差异，如地病率较低野猪可能作为病原的自然储存宿主，小时该菌对干燥、阳光和常用消毒24-36方猪种通常比引进品种具有更强的抗性，这可在特定条件下引发疾病野猪与家猪接触可能剂敏感，这一特点有利于疫病的环境控制和消能与长期自然选择有关导致交叉感染，增加疫病传播风险毒工作重要的是，副猪嗜血杆菌不具有人畜共患潜力，对人类健康不构成直接威胁这一特点与其宿主特异性适应机制有关，使其仅能在猪科动物体内完成生活周期和致病过程传播途径直接传播间接传播直接接触是副猪嗜血杆菌最主要的传播途径感染猪通过鼻分泌空气传播在密闭空间可能发生，尤其是通风不良的猪舍病原体物、唾液等分泌物排出病原体，健康猪通过接触这些分泌物而感可通过气溶胶在短距离内传播，但由于该菌在环境中存活时间短，染这在高密度饲养条件下尤其常见，因为猪只之间的频繁接触空气传播效率有限增加了传播机会工具、饲养人员等媒介传播风险相对较低副猪嗜血杆菌对环境母猪到仔猪的垂直传播也是重要传播方式，已证实部分副猪嗜血条件敏感，在猪体外存活能力有限，通过间接接触传播的可能性杆菌能从母猪传递给仔猪，尤其是在断奶期母源抗体水平下降时，小但在高密度养殖环境中，不应忽视这种传播方式的潜在风险仔猪易发生临床疾病带菌猪是主要传染源，包括临床症状明显的急性病例和不表现症状的隐性感染猪后者在流行病学上更为重要，因为它们难以识别但能长期携带和排菌，成为猪群中疾病传播的隐形推手流行特点季节性特征副猪嗜血杆菌病具有明显的季节性，冬春季节特别是气温波动大的时期是疾病高发期这与寒冷天气导致的应激和通风不良有关，同时也与其他呼吸道病原的协同感染增加有关年龄相关性断奶后仔猪周龄是最易感群体，这一阶段母源抗体水平下降而自身免疫系统尚未完4-12全建立，形成免疫空窗期同时，断奶应激和饲料转换也增加了发病风险应激诱发混群、转栏、长途运输等应激因素可诱发临床爆发这些应激降低猪只免疫功能，增加携带菌由上呼吸道向下呼吸道和全身扩散的可能性，导致潜伏感染转为临床疾病免疫状态影响母源抗体水平下降是关键发病因素，抗体半衰期约周当母源抗体下降到保护水2-3平以下时，猪只易受感染此外，、等疾病的协同感染会导致免疫抑制，PRRS PCV2增加副猪嗜血杆菌病的发病风险和严重程度了解这些流行特点有助于制定针对性的防控措施，如合理安排免疫程序、改善饲养管理和减少应激因素等，从而降低疾病发生风险危险因素免疫状态不佳母源抗体不足或过早消失是主要风险因素断奶仔猪如未及时建立有效免疫，极易发生感染疫苗接种不当或免疫程序不合理也会导致免疫保护失败环境应激温度波动昼夜温差℃、通风不良氨气浓度和湿度过高是常见环境应激因素这些825ppm因素损害呼吸道黏膜屏障功能，降低局部免疫力，为病原入侵创造条件饲养管理不当饲养密度过大㎡头肥猪导致猪只接触机会增加，加速病原传播混群、转群等操作引发的

0.7/应激可激活潜伏感染，引发临床症状早期断奶天的仔猪免疫功能不完善，易受感染21伴发疾病、等病毒性疾病可诱导免疫抑制，为副猪嗜血杆菌提供感染机会链球菌、支原体等PRRS PCV2其他细菌与副猪嗜血杆菌协同感染时，通常导致更严重的临床表现和更高的死亡率识别和控制这些危险因素是预防副猪嗜血杆菌病的关键养猪场应通过优化免疫程序、改善环境条件、加强饲养管理和控制伴发疾病等综合措施，降低疾病风险，保障猪群健康中国流行现状第四部分发病机制全身播散1引发系统性炎症反应血行传播通过血液播散至全身定植扩增在呼吸道定植并突破屏障初始感染4经呼吸道进入宿主副猪嗜血杆菌病的发病机制涉及病原侵入、定植、扩散和诱导炎症反应等多个环节该菌通过特异性黏附分子与宿主细胞结合，利用多种毒力因子突破宿主防御，进而引发全身性感染了解发病机制对于疾病的预防和治疗具有重要意义本部分将详细分析副猪嗜血杆菌的感染过程、细胞侵入机制、宿主免疫应答以及免疫逃避策略，揭示疾病发生发展的内在规律感染过程呼吸道进入副猪嗜血杆菌主要通过呼吸道进入猪体，初始感染部位是上呼吸道黏膜，尤其是鼻腔和咽喉部位病原通过气溶胶或直接接触方式传播，附着于呼吸道上皮细胞定植与突破菌体定植于上呼吸道尤其是扁桃体后，在适宜条件下开始增殖借助莢膜、外膜蛋白等毒力因子，突破黏膜屏障，进入下呼吸道和粘膜下组织，引发局部炎症反应血行播散病原体进入血液循环系统，通过血行播散至多个器官，包括浆膜（胸膜、心包、腹膜）、关节、脑膜等部位菌体能穿过血脑屏障，到达中枢神经系统，引发脑膜炎系统性炎症在各靶器官中，细菌释放内毒素和其他毒力因子，诱导强烈的炎症反应炎症介质大量释放导致纤维素性渗出、浆膜炎、关节炎和脑膜炎等特征性病理变化，最终形成典型的临床症状整个感染过程从初始接触到临床症状表现通常需要天感染的进展速度和严重程度取决于多种因素，1-5包括菌株毒力、感染剂量、宿主免疫状态和是否存在协同感染等细胞侵入机制黏附阶段侵入与存活副猪嗜血杆菌首先通过其表面黏附素与宿主细胞表面的特定受体黏附后，细菌通过触发宿主细胞内吞作用进入细胞内一旦进入结合这些黏附分子主要包括纤毛、外膜蛋白等结构黏附过程细胞，副猪嗜血杆菌能够逃避吞噬体溶酶体融合，在细胞内建-是高度特异性的，这也解释了该菌为何只感染猪而不感染其他动立适合生存的微环境这种细胞内生存能力使其避开了抗体和某物些抗生素的作用研究表明，菌体表面的和蛋白与细胞黏附密切特别是在巨噬细胞内，该菌可长期存活而不被杀灭，这使其成为OmpP5OmpP2相关，它们能够识别并结合宿主细胞表面的特定糖蛋白这种特潜在的特洛伊木马，通过巨噬细胞的迁移到达全身各处细菌异性结合是后续侵入的前提穿越血脑屏障主要通过感染内皮细胞或搭乘感染的单核细胞实现生物膜形成是另一重要侵入机制副猪嗜血杆菌能在宿主组织表面形成生物膜，提供物理保护屏障，增强抗生素耐受性，并促进持续感染生物膜内的细菌处于低代谢状态，对多种抗生素不敏感，这也是反复感染和治疗失败的重要原因之一宿主免疫应答识别阶段先天免疫识别病原相关分子模式补体激活和吞噬细胞响应TLRs特异免疫炎症反应抗体产生和细胞介导的细胞免疫炎症因子释放和炎症细胞浸润T宿主对副猪嗜血杆菌感染的免疫应答是一个复杂的过程，涉及先天性和获得性免疫系统的多个组成部分初始阶段，猪呼吸道上皮细胞和巨噬细胞通过样受体识别细菌Toll TLRs的病原相关分子模式，如、脂蛋白等，激活下游信号通路LPS补体系统主要通过替代途径被激活，导致沉积在细菌表面，增强吞噬作用中性粒细胞和巨噬细胞被招募到感染部位，参与细菌的清除细胞产生的细胞因子促进抗C3b CD4+T体生成和细胞免疫应答体液免疫主要表现为产生特异性和抗体，其中在黏膜表面发挥重要保护作用，而则主要在血液中发挥作用然而，过度的免疫应答，特别是、、IgG IgAIgA IgGTNF-αIL-1IL-6等炎症因子的风暴，也是导致组织损伤的重要原因免疫逃避策略结构性防御莢膜是最重要的防御结构，能抵抗补体和吞噬细胞的攻击莢膜多糖形成物理屏障，阻止补体蛋白接近细菌表面，同时掩盖表面抗原，降低抗体识别效率生物膜保护形成生物膜使细菌群体被胞外多糖基质包围，这种结构能阻止抗体、补体和吞噬细胞接触细菌，同时降低抗生素渗透效率，使细菌在不利环境中长期存活免疫调节副猪嗜血杆菌能够抑制补体激活，特别是通过结合调节蛋白抑制替代途径某些毒力株还能诱导宿主细胞产生抗炎细胞因子，抑制炎症反应，为自身提供更有利的生存环境氧化应激抵抗该菌表达多种抗氧化酶，如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等，能中和吞噬细胞产生的活性氧中间体，避免被氧化杀伤这些酶系统使细菌能在吞噬细胞内存活此外，副猪嗜血杆菌还能调节宿主细胞凋亡过程，既可促进感染细胞凋亡以扩散到邻近组织，又能抑制某些类型细胞的凋亡以维持自身复制的适宜环境这种双重调节能力反映了该菌对宿主细胞程序性死亡通路的精细操控这些免疫逃避策略共同作用，使副猪嗜血杆菌能够在宿主体内存活和繁殖，最终导致疾病的发生和发展了解这些机制有助于开发更有效的疫苗和治疗方法第五部分临床症状急性型高热、呼吸困难、神经症状亚急性型间歇发热、中度呼吸困难慢性型轻微症状、生长迟缓副猪嗜血杆菌病的临床表现多样，根据感染菌株毒力、感染剂量、猪只免疫状态和是否有继发感染等因素，可表现为急性、亚急性或慢性三种不同临床形式潜伏期通常为天，发病快，传播迅速1-5临床诊断需关注特征性症状，如高热、呼吸困难、关节肿大和神经症状等死亡率从到不等，与病情严重程度、治疗及时性和猪群免疫状态密切相关5%75%抗生素治疗对疾病转归有显著影响，但继发感染常导致疗效下降本部分将详细介绍各种临床表现形式和特殊症状表现，帮助临床兽医提高诊断能力临床表现概述急性型℃天41-423-7体温病程急性发热，体温显著升高发病急，进展快50-75%死亡率未及时治疗情况下急性型副猪嗜血杆菌病是最严重的临床表现形式，常见于高毒力菌株感染或免疫力低下的猪群病猪表现为突发高热℃，精神沉郁，完全或几乎完全不采食严重呼吸困难是突出特征，猪只表现为腹式呼吸、41-42张口呼吸或犬坐姿姿势（前肢撑地，后肢坐姿）以缓解呼吸压力关节肿大和行走困难是另一典型症状，主要累及腕、跗及膝关节，患猪行走困难，甚至不愿站立神经症状在部分病例中表现明显，包括眼睑下垂、共济失调、转圈运动、痉挛和昏迷等，提示脑膜炎的发生急性型病例发病急，病程短，如不及时治疗，死亡率可高达即使采取抗生素治疗，如延误最佳治50-75%疗时机，预后仍较差亚急性型体温变化特征症状亚急性型患猪表现为间歇性发热，体温通常在℃之呼吸系统症状表现为轻度到中度呼吸困难，患猪呼吸频率增加，

39.5-

40.5间波动，不如急性型高发热持续时间较长，可达周，但轻微腹式呼吸，但通常不表现为严重的犬坐姿关节轻度肿胀是1-2强度较轻体温波动与猪只精神状态和食欲呈明显正相关常见症状，主要影响腕关节和跗关节，导致轻微跛行这种间歇性发热特点使得亚急性病例容易被忽视或误诊，特别是最明显的经济损失来自生长停滞和消瘦患猪食欲下降但不完全在大型猪场，发热可能不被及时发现，延误了治疗时机废绝，饲料转化效率显著降低，生长速度减缓，体况下降，被毛粗乱无光泽这种生长性能下降可持续数周亚急性型病例预后相对较好，部分动物可在周后自行恢复，但大多数仍需抗生素治疗未经治疗的情况下，死亡率约为，1-215-30%显著低于急性型然而，即使康复的动物也常表现生长迟缓，难以达到理想的市场体重慢性型呼吸症状生长影响关节症状慢性型副猪嗜血杆菌病的呼吸症状较轻微，主生长迟缓是慢性型最显著的特征，患猪采食量部分慢性病例可出现关节轻微肿大，但通常不要表现为间歇性咳嗽，尤其在运动或早晨起床减少，生长速度显著下降，比同龄健影响行走这些关节变化多为早期急性或亚急10-20%时更为明显这种咳嗽通常是干咳，反映了肺康猪轻被毛粗乱，皮肤弹性下降，性感染的残留症状，反映了关节腔内炎症的长15-25%部轻度病变患猪呼吸频率可能略有增加，但体况评分低于正常水平这种生长迟缓可持续期存在慢性关节炎可导致软骨损伤和关节退基本不表现呼吸困难整个育肥期，严重影响经济效益行性变慢性型通常见于免疫部分有效的猪群，如母源抗体水平降低但未完全消失的情况，或疫苗接种后产生部分保护的猪群这类病例死亡率低，5-10%但由于生长性能下降，仍造成显著经济损失特殊临床表现除典型临床表现外，副猪嗜血杆菌病还可出现一些特殊症状眼睑水肿和结膜炎在部分病例中较为常见，表现为眼睑肿胀、流泪和结膜充血腹部紫癜或出血斑主要见于急性或重症病例，反映了血管内皮损伤和凝血功能障碍耳缘发绀或坏死是血液循环障碍的表现，预示疾病严重程度和预后不良非特异性脑炎症状包括异常行为、定向障碍、头部偏斜等，常见于脑膜炎病例繁殖障碍在成年猪中可能出现，母猪可表现为流产、产弱仔或死胎，公猪可出现精液质量下降和生殖器官炎症这些特殊症状往往增加诊断难度，需与其他疾病进行鉴别第六部分病理变化肉眼病理变化副猪嗜血杆菌病的特征性肉眼病变是多发性浆膜炎，表现为浆膜表面附着黄色纤维素性渗出物同时可见关节腔积液增多，浑浊，以及脑膜混浊充血等变化组织病理学变化微观层面上，主要观察到浆膜层中性粒细胞浸润，纤维素性渗出，关节滑膜增生和纤维素沉积，以及脑膜炎性细胞浸润等病理改变病理诊断意义这些特征性病理变化对疾病的确诊和与其他疾病的鉴别具有重要价值，是诊断副猪嗜血杆菌病的重要依据之一病理变化是副猪嗜血杆菌病诊断的重要依据本部分将详细介绍该病的肉眼病变和组织病理学变化，帮助临床兽医和病理学家准确识别疾病特征典型的纤维素性浆膜炎、关节炎和脑膜炎形成了该病的三联征，是确诊的关键通过系统分析病理变化，结合临床表现和实验室检测结果，能够提高诊断的准确性同时，病理学研究也有助于深入了解疾病的发病机制和演变过程肉眼病变浆膜炎关节病变神经系统病变多发性浆膜炎是最具特征性的病变，主要累及关节病变主要表现为关节腔积液增多且混浊，脑膜混浊、充血是常见的神经系统病变脑表胸膜、心包和腹膜病变部位可见大量黄色或呈黄色或黄白色，富含纤维素凝块关节囊增面可见纤维素性渗出物，主要沉积在沟回处黄白色纤维素性渗出物附着在浆膜表面，呈颗厚，滑膜充血水肿常受累的关节包括腕关节、脑脊液增多且混浊，含有纤维素和炎性细胞粒状或片状严重病例中，纤维素性渗出物可跗关节、肘关节和膝关节慢性病例可见关节脉络丛和脑室也可出现炎症变化严重病例可形成厚层，覆盖整个浆膜表面，导致脏器之间软骨粗糙，甚至出现糜烂和骨质增生见局灶性脑实质出血和坏死粘连其他常见肉眼病变包括肺部实变，呈现间质性肺炎特征；脾脏肿大，表面可见针尖大小的白色坏死灶；肝脏轻度肿大，表面可见纤维素性附着物这些肉眼病变的综合分析对疾病的初步诊断具有重要价值，但最终确诊仍需结合临床症状和实验室检测结果组织病理学变化浆膜病变关节和中枢神经系统病变浆膜层病变是最具特征性的组织病理学改变镜下可见浆膜表面关节病变主要表现为滑膜增生和纤维素沉积滑膜表面覆盖大量覆盖大量纤维素性渗出物，内含大量中性粒细胞浆膜下组织水纤维素性渗出物，滑膜绒毛增生，间质水肿，血管增生关节腔肿，血管扩张充血，可见纤维蛋白样物质沉积慢性病例中，纤内可见大量中性粒细胞和少量单核细胞慢性病例可出现滑膜纤维素性渗出物可被纤维组织替代，导致浆膜增厚和器官粘连维化和软骨退行性变脑膜病变表现为软脑膜和蛛网膜下腔有大量中性粒细胞和单核细炎症反应以中性粒细胞为主，混合少量单核细胞和淋巴细胞在胞浸润，伴有纤维素性渗出脑实质可见血管周围炎症细胞浸润，重症病例中，可观察到浆膜血管内皮损伤和微血栓形成，这也是小胶质细胞增生和神经元变性重症病例可出现局灶性脑实质坏导致局部组织缺血和器官功能障碍的重要原因死和出血肺部的组织病理变化主要表现为肺泡壁增厚，以巨噬细胞浸润为主，伴有少量中性粒细胞和淋巴细胞肺泡腔内可见浆液性渗出物和脱落的肺泡上皮细胞支气管和细支气管周围可见淋巴细胞和浆细胞浸润，构成典型的间质性肺炎图像这些组织病理学变化不仅有助于确诊，也反映了副猪嗜血杆菌的致病机制和疾病的进展过程第七部分诊断方法临床诊断结合临床症状和流行病学特征进行初步判断，包括急性发热、呼吸困难、关节肿胀和神经症状等典型表现病理学诊断通过尸检发现特征性的纤维素性浆膜炎、关节炎和脑膜炎等病理变化，为诊断提供形态学依据实验室确诊采用细菌分离培养、检测和血清学方法进行确诊，最终鉴定病原并确定血清型，指导防控措PCR施制定鉴别诊断排除链球菌病、猪肺疫等临床表现相似的疾病，明确诊断结果，避免误诊误治准确诊断是有效防控副猪嗜血杆菌病的基础本部分将介绍从临床观察到实验室检测的完整诊断流程，包括实验室诊断思路、病原学检测技术、血清学检测方法以及鉴别诊断要点随着分子生物学技术的发展，副猪嗜血杆菌的检测方法日益多样化和精确化，为疾病的早期诊断和精准防控提供了有力支持实验室诊断思路初步诊断根据临床症状和流行病学特征进行初步判断典型症状包括高热、呼吸困难、关节肿胀和神经症状，特别是在断奶仔猪中突然发生、传播迅速的疾病暴发，应高度怀疑副猪嗜血杆菌病病理学检查通过尸检观察特征性病理变化，尤其是纤维素性浆膜炎、关节炎和脑膜炎的三联征这些病变具有较高的特异性，是辅助诊断的重要依据必要时可进行组织病理学检查，观察微观病变实验室检测采集适当样本进行实验室检测是确诊的关键样本应包括胸腔积液、关节液、脑脊液和肺组织等目前主要的检测方法包括细菌分离培养、检测和血清学方法，每种方法各有优缺点PCR鉴别诊断排除临床表现相似的其他疾病，如链球菌病、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎等这需要综合考虑流行病学特征、临床症状、病理变化和实验室检测结果，避免误诊误治血清型鉴定确诊后进行血清型鉴定，对指导免疫预防至关重要不同血清型的毒力差异显著，且免疫保护具有血清型特异性，准确的血清型鉴定有助于选择合适的疫苗和制定有效的免疫程序诊断应遵循从临床到实验室的系统性思路，各环节相互补充，共同支持最终诊断结论实验室检测结果应结合临床和病理表现进行综合分析，避免孤立解读导致的诊断偏差病原学检测分离培养分离培养是副猪嗜血杆菌检测的金标准通常使用巧克力琼脂或添加的血琼脂培养基样本应尽快接种，因菌NAD体在环境中存活时间短培养小时后，可见小型、透明到灰白色菌落，需进一步进行鉴定试验24-48因子依赖性测试V因子依赖性是副猪嗜血杆菌的重要特征通过在平板上放置含因子的纸片，观察菌落在纸片周围呈卫星状V NADV生长的现象，可初步确认菌种这是一种简单但特异性较高的鉴定方法分子生物学检测分型检测技术灵敏度高、特异性强、速度快，已成为主要检测手段常用目标基因包括、和PCR16S rRNAinfB等多重技术可同时检测并分型，环介导等温扩增方法简便快速，适合现场检测sodA PCRLAMP基因组分析全基因组测序是最全面的分析方法，可提供血清型、毒力基因和耐药基因等详细信息，有助于流行病学追踪WGS和变异株监测该技术虽然成本较高，但在疫情调查和科学研究中价值显著病原学检测方法各有优缺点，应根据具体情况选择合适的方法分离培养虽然耗时但能获得活菌，便于后续研究；PCR等分子生物学方法快速灵敏，适合早期诊断；基因组分析则提供最全面的信息，适用于深入研究血清学检测间接血凝试验酶联免疫吸附试验IHA ELISA间接血凝试验是传统的血清学检测方法该方法原理是利用副猪是目前应用最广泛的血清学检测方法商品化试剂盒可检ELISA嗜血杆菌抗原致敏的红细胞与血清中的特异性抗体结合产生凝集测多种抗原，包括全菌抗原或特定蛋白如该方法灵敏OMP反应操作简便，成本低，但灵敏度和特异性相对较低在基层度高，特异性好，可实现批量检测，适合大规模猪群监测实验室仍有一定应用价值根据检测原理，分为间接法、夹心法和竞争法等多种形式ELISA此方法可用于猪群感染状况的初筛，但难以区分不同血清型的感现代试剂盒多采用重组蛋白作为包被抗原，提高了检测特ELISA染，且与疫苗免疫应答难以区分，结果解读需谨慎异性部分试剂盒可区分不同血清型的抗体反应荧光微球免疫分析是一种新型高通量检测技术，可同时检测多种病原的抗体，灵敏度和特异性俱佳补体结合试验特异FMIA CFT性较高，但操作复杂，目前应用较少血清学检测在疫苗评价和群体免疫监测中具有重要价值通过定期检测猪群抗体水平变化，可评估免疫效果，预测疾病风险，指导免疫程序的制定和调整然而，血清学结果应结合临床和病原学检测综合分析，避免单一指标导致的判断偏差鉴别诊断疾病主要特征鉴别要点链球菌病关节炎症状相似，可引起多发性关无明显纤维素性浆膜炎，病原学检节肿胀测不同猪链球菌病脑膜炎临床表现相似，有神经症状无多发性浆膜炎，培养结果革兰氏阳性猪肺疫急性呼吸道症状，高热，呼吸困难肺部病变更重，无关节炎和脑膜炎猪传染性胸膜肺炎呼吸困难，胸膜炎表现单侧胸膜炎多见，无全身性浆膜炎猪繁殖与呼吸综合征呼吸道症状，生长迟缓无典型浆膜炎，淋巴结肿大明显副猪嗜血杆菌病的临床症状和病理变化与多种猪病相似，需要进行仔细鉴别链球菌病也可引起关节炎，但缺乏典型的纤维素性浆膜炎，且病原学检测可明确区分猪链球菌病可引起相似的脑膜炎症状，但细菌培养可见革兰氏阳性链状排列的球菌猪肺疫和猪传染性胸膜肺炎主要表现为呼吸系统症状，前者肺部病变更为严重，后者多见单侧胸膜炎，两者均缺乏全身性浆膜炎表现猪繁殖与呼吸综合征可引起生长迟缓和呼吸道症状，但淋巴结肿大明显，无典型浆膜炎变化准确的鉴别诊断需综合考虑流行病学特征、临床症状、病理变化和实验室检测结果，必要时进行病原分离和分子生物学鉴定，以确保诊断准确性第八部分防控措施合理用药科学使用抗生素，预防和治疗结合环境控制生物安全优化饲养环境，减少应激因素严格消毒隔离，切断传播途径免疫预防饲养管理疫苗接种是最有效的预防手段改善饲养条件，增强机体抵抗力4防控副猪嗜血杆菌病需采取综合策略，包括免疫预防、环境控制、合理用药、生物安全管理和改善饲养条件等多方面措施其中，免疫预防是最经济有效的手段，而生物安全则是防控的基础本部分将详细介绍各项防控措施的具体实施方法和注意事项，帮助养猪场建立系统化、科学化的防控体系通过多措并举，可有效降低疾病发生风险，减少经济损失，提高养殖效益综合防控策略免疫预防为主疫苗接种是核心防控措施生物安全为基础2严格的生物安全管理体系综合措施为支撑环境控制、饲养管理、合理用药副猪嗜血杆菌病防控应遵循预防为主，综合防治的原则，建立多层次、全方位的防控体系免疫预防是最经济有效的核心措施，通过科学的疫苗接种程序，建立猪群的特异性保护环境控制为辅助手段，通过优化温湿度、通风系统和饲养密度，减少应激因素，为猪只创造有利的生长环境合理用药是保障措施，在疾病高发季节或应激期可采取预防性用药，减少疾病发生风险同时，应严格控制抗生素使用，避免耐药性发展生物安全是整个防控体系的基础，包括严格的引种检疫、人员和车辆消毒、全进全出生产等措施，切断疾病传播途径饲养管理是重要支撑，包括合理断奶时间、科学饲喂、减少混群应激等措施，增强猪只机体抵抗力这些措施相互配合，形成完整的防控体系，才能有效控制疾病疫苗免疫疫苗类型免疫程序目前市场上主要有三类副猪嗜血杆菌疫苗灭活疫苗是应用最广科学的免疫程序对疫苗效果至关重要母猪免疫通常在妊娠期进泛的类型，通常为多价疫苗，涵盖主要流行血清型，如、、行，首次免疫在配种后周和妊娠后周各接种一次，146-812-

14、型等；次单位疫苗以外膜蛋白为主要抗原，提供以后每胎在妊娠中后期加强免疫一次这可提高母源抗体水平，513OMP交叉保护；基因工程疫苗利用重组蛋白技术，针对保守抗原设计，保护仔猪早期生长保护效果更为稳定仔猪免疫通常在断奶前周开始，基础免疫需次，间隔1-222-3国内外多家企业已开发商品化疫苗产品，但由于血清型多样性和周具体免疫时间应考虑母源抗体干扰，通常在周龄开始4-6地区差异，疫苗选择应基于当地流行情况免疫效果较好疫苗接种应遵循说明书要求，确保剂量、途径和储存条件正确疫苗效果评估是免疫程序优化的关键常用评估指标包括血清抗体水平监测、临床保护率和生产性能改善情况定期采血监ELISA测可了解群体免疫状况，及时调整免疫策略此外，应关注疫苗的不良反应，如接种部位反应、短期发热等，并采取措施减轻这些反应环境控制温湿度调控通风系统优化饲养密度控制猪舍温度控制在适宜范围良好的通风是控制空气质量的基合理的饲养密度对减少疾病传播18-℃是减少呼吸道疾病的关键础猪舍应保持每小时次至关重要育肥猪舍适宜密度为264-6尤其要避免昼夜温差过大的换气频率，确保新鲜空气供应，㎡头，保育猪舍为

0.8-

1.2/℃，这是诱发副猪嗜血杆降低有害气体浓度氨气浓度应㎡头过高密度不仅

80.3-

0.4/菌病的重要因素冬季采用保温控制在以下，二氧化碳增加病原传播机会，还加剧竞争25ppm设施，夏季使用降温设备，保持浓度低于机械通应激猪舍设计应考虑分区饲养，2500ppm相对湿度在，既避免风系统应定期维护，确保正常运减少大群体接触机会，便于疫病60-70%过于干燥损伤呼吸道黏膜，也防转通风设计需避免直接冷风吹控制和全进全出管理止湿度过高利于病原繁殖拂猪只，防止局部受凉应激因素管理减少应激是预防疾病爆发的重要措施应分批次转群，避免不同来源猪只混养转群操作宜在清晨或傍晚气温适宜时进行，避开高温时段运输过程中注意防晒、保温，减少噪音干扰转群前后可使用电解质或维生素等抗应C激产品，增强抵抗力空舍消毒是环境控制的重要环节每批次猪出栏后，应彻底清洗、消毒和空置猪舍，切断病原传播消毒剂选择应针对副猪嗜血杆菌特性，如戊二醛、碘制剂等高效广谱消毒剂消毒后空舍时间不少于天，有条件时可延长至天，提高消毒效果714饲养管理合理断奶推迟断奶时间天以上可减少副猪嗜血杆菌病的发生延长哺乳期使仔猪获得更多母源抗体，同时消28化系统和免疫系统更为成熟，减少断奶应激断奶时应采用渐进式断奶方法，如先断部分仔猪或先减少哺乳次数，逐步过渡，减轻应激反应分群饲养按胎次、体重和来源分群饲养可减少竞争和交叉感染特别是要避免不同日龄、不同来源的猪只混养弱小猪应单独分群，给予特殊照顾新购入的猪应经过隔离观察后再与原有猪群混合，减少新病原引入风险全进全出实施全进全出生产体系是控制疾病传播的有效措施猪舍应按单元设计，同一单元的猪只同时进入，同时出栏，出栏后彻底清洗消毒这种管理方式可有效切断不同批次猪只间的病原传播，降低疾病持续存在的风险健康监测定期监测猪群健康状况是早期发现问题的关键包括日常观察猪只精神状态、采食量和粪便性状，定期测量体温和采集血样进行血清学监测建立详细的健康记录系统，及时分析疾病发生趋势，为防控决策提供依据提高饲料质量和营养水平对增强猪只抵抗力具有重要作用合理配制日粮，保证蛋白质、能量、矿物质和维生素的平衡，特别是断奶仔猪应使用易消化的优质饲料适当添加功能性添加剂，如有机酸、益生菌、免疫多糖等，可改善肠道健康，增强免疫功能，间接减少副猪嗜血杆菌病的发生生物安全措施选址与布局猪场选址应远离其他畜禽养殖场和居民区，最小距离保持公里场区布局遵循三区分离原则，即生3-5活区、生产区和污物处理区严格分开各功能区之间设置明确的分界线和消毒设施猪舍内部采用单向流动设计，从清洁区到污染区，防止交叉污染隔离检疫新引进猪只必须经过严格隔离检疫隔离期不少于天，期间至少进行两次副猪嗜血杆菌检测和血30PCR清学隔离舍应位于猪场主体生产区下风向，与主场区保持足够距离隔离期间发现异常情况应立即处理，确认健康无异常后才能进入生产区人员与车辆管理实行严格的人员访问制度，非必要人员禁止入场工作人员应遵循猪场洗澡更衣制度，进入生产区前必须彻底淋浴、更换专用工作服和靴子不同区域工作人员不得随意串岗车辆进场必须经过车辆消毒通道，喷洒消毒液或熏蒸消毒饲料运输车辆最好不进入内部生产区病死猪处理建立规范的病死猪无害化处理系统常用方法包括高温堆肥、深埋和焚烧等处理过程应防止污染环境和疾病传播处理人员需穿戴防护装备，处理完毕后彻底消毒严禁随意丢弃病死猪或出售给非正规渠道，防止疫病扩散生物安全是副猪嗜血杆菌病防控的基础建立完善的生物安全体系不仅能有效预防该病，还能同时防控多种其他疫病每个猪场应根据自身条件制定详细的生物安全操作规程，定期培训员工，严格执行各项措施，确保防控效果第九部分治疗方案抗生素治疗针对性选择敏感抗生素辅助治疗抗炎、解热、支持疗法耐药性管理合理用药，减少耐药风险尽管预防是控制副猪嗜血杆菌病的最佳策略，但疾病暴发时，快速有效的治疗对减少经济损失至关重要科学的治疗方案应基于准确诊断，针对病原特性和临床症状，选择适当的治疗药物和方法本部分将详细介绍副猪嗜血杆菌病的抗生素治疗原则、常用药物选择、辅助治疗措施以及耐药性问题的应对策略合理的治疗不仅能挽救患病猪只的生命，还能减少继发感染和疾病传播，降低整体损失随着限抗减抗政策的推进，如何在减少抗生素使用的同时保证治疗效果，也是当前面临的重要挑战抗生素治疗分类药物名称用法用量适用情况首选药物头孢噻呋，肌注，每急性重症病例3-5mg/kg天次1首选药物氟苯尼考，肌注，每中重度感染20mg/kg天次1替代药物阿莫西林，肌注，每轻中度感染15mg/kg小时次121替代药物多西环素，饮水或拌群体治疗10mg/kg料，每天次1紧急情况恩诺沙星，肌注，重症危急病例

2.5-5mg/kg每天次1紧急情况替米考星，肌注，单次需长效治疗病例16mg/kg抗生素治疗是副猪嗜血杆菌病最重要的治疗手段头孢噻呋和氟苯尼考因其良好的组织渗透性和对副猪嗜血杆菌的高敏感性，是临床首选药物阿莫西林和多西环素可作为替代选择，特别是在轻中度感染或需要群体治疗时恩诺沙星和替米考星保留作为紧急情况使用，以减少耐药性发展用药原则应遵循早期、足量、全程发现疑似病例应立即治疗，不等待实验室确诊结果剂量应按说明书足量使用，避免减量导致治疗失败和耐药菌株产生疗程通常为天，重症病例可延长至天，即使症状缓解也应完成3-57全程，防止复发辅助治疗抗炎药物支持疗法中药制剂抗炎药物可有效缓解炎症反应，减轻组织损伤地支持疗法对维持患猪生理功能至关重要严重病例中药制剂作为辅助治疗手段，在临床应用中取得了塞米松，肌注可用于急性重症病常出现脱水，需进行电解质补充葡萄糖盐水，良好效果板蓝根注射液具有清热

0.1-

0.2mg/kg5%

0.5-1ml/kg例，快速抑制炎症反应，但连续使用不应超过天，维生素和复解毒作用，适用于发热明显的病例黄芪多糖可增320-40ml/kg C10-15mg/kg以免影响免疫功能氟尼辛，肌注兼具合族维生素可增强机体免疫力，促进恢复对于强机体免疫功能，促进恢复中药复方制剂如清开2mg/kgB抗炎和解热作用，适用于浆膜炎明显的病例采食量下降的猪只，可使用开胃剂刺激食欲，确保灵、双黄连等也有一定辅助治疗效果营养摄入益生菌调节肠道菌群平衡对辅助治疗也有积极作用抗生素治疗会破坏肠道正常菌群，添加乳酸菌、芽孢杆菌等益生菌可恢复肠道微生态，增强肠道免疫屏障功能，减少继发感染风险同时，合理的护理管理，如保持适宜环境温度、提供清洁饮水和易消化饲料等，也是辅助治疗的重要组成部分耐药性问题第十部分案例分析案例背景某规模化猪场饲养存栏头，其中育肥猪头，近期育肥舍出现不明原因猪只死亡，主要表现高热、呼吸困难、50003000关节肿大，死亡率迅速上升该猪场位于冬春季节交替时期，近期温差大，两周前刚进行了批次转群临床表现患猪体温℃，精神沉郁，采食量下降以上呼吸急促，多呈腹式呼吸或犬坐姿部分猪只关节肿大，行走困难

41.580%约猪只出现神经症状，如转圈、痉挛发病猪只死亡率约，主要集中在周龄断奶仔猪10%40%5-8诊断过程尸检发现典型的纤维素性胸膜炎、心包炎和腹膜炎，关节腔积液增多混浊，脑膜充血取病料送实验室检测，巧克力琼脂培养分离出副猪嗜血杆菌，确认为血清型型药敏试验显示对头孢噻呋和氟苯尼考敏感PCR5防控措施立即对发病猪群使用头孢噻呋肌肉注射，连续天，同时加用氟尼辛抗炎对其他同舍猪只进行群5mg/kg52mg/kg体预防用药改善通风条件，减少温差，暂停转群操作对母猪群进行紧急疫苗接种，加强仔猪断奶前免疫治疗天后，新发病例显著减少，死亡率降至以下一周后疫情基本控制后续分析发现，该猪场免疫程序不合理，仔猪断35%奶时间过早天，且近期气温波动大昼夜温差达℃，是主要诱因针对性调整了免疫程序，延长断奶时间至天，改211228善环境控制系统，有效预防了疾病复发本案例说明及时准确的诊断和合理治疗对控制疫情至关重要，同时强调了环境因素和免疫管理在疾病防控中的关键作用总结与展望研究方向防控关键点病原学机制、耐药性监测、宿主免疫应答2免疫预防、环境控制、生物安全是三大关键疫苗开发新型亚单位疫苗、黏膜免疫疫苗、通用型疫苗3生态养殖减抗背景下的综合防控新模式诊断技术快速现场检测、多重、基因芯片技术PCR副猪嗜血杆菌病作为现代猪群中的重要疾病，其防控关键在于建立综合性策略疫苗免疫是最经济有效的预防手段，但需根据流行株特点选择合适疫苗环境应激是主要诱因，优化饲养条件和减少应激至关重要严格的生物安全管理是切断传播途径的基础合理使用抗生素是控制疫情的重要手段，但应警惕耐药性问题未来研究将更加关注病原与宿主互作机制，深入了解毒力因子功能和免疫逃避策略新型疫苗开发方面，亚单位疫苗、黏膜免疫疫苗和通用型疫苗是主要方向，目标是突破血清型限制，提供广谱保护精准诊断技术如现场快速检测、多重和基因芯片技术将提高诊断效率和准确性PCR在国家减抗政策背景下，生态养殖模式下的综合防控策略将成为发展趋势，包括微生态制剂、植物源免疫增强剂和营养调控等替代抗生素的方法，为副猪嗜血杆菌病的可持续防控提供新思路。