《呼吸系统疾病病理学》课件

呼吸系统疾病病理学欢迎学习呼吸系统疾病病理学课程本课程将深入探讨呼吸系统各种疾病的病理变化，帮助同学们理解疾病发生发展的基本规律呼吸系统疾病是临床常见疾病，其病理学基础对于临床诊断、治疗及预后判断具有重要意义通过本课程的学习，你将掌握呼吸系统主要疾病的病理特点，建立扎实的理论基础希望同学们能够积极参与课堂讨论，将理论知识与临床案例相结合，真正实现理论与实践的有机统一让我们一起探索呼吸系统疾病的奥秘！呼吸系统基本结构与功能上呼吸道结构下呼吸道结构肺组织与呼吸功能上呼吸道包括鼻腔、鼻窦、咽和喉这下呼吸道包括气管、支气管、细支气管肺泡是气体交换的基本单位，由Ⅰ型和些结构不仅是气体进出的通道，还具有和终末细支气管气管在胸骨角水平分Ⅱ型肺泡上皮细胞构成Ⅰ型细胞扁加温、湿化和过滤吸入空气的功能上为左右主支气管，随后逐渐分支形成支平，占肺泡表面积的95%，主要负责气呼吸道内表面被纤毛柱状上皮覆盖，能气管树最小的气道（终末细支气管）体交换；Ⅱ型细胞立方形，主要分泌肺够捕获和清除微粒直接连接呼吸单位表面活性物质，维持肺泡稳定性，防止肺泡塌陷正常呼吸系统组织学气道上皮细胞类型肺泡结构气道上皮主要为假复层纤毛柱状肺泡由极薄的上皮层组成，主要上皮，包含多种细胞纤毛细胞含两种细胞I型肺泡细胞（扁（负责黏液清除）、杯状细胞平，覆盖面积大）和II型肺泡细胞（产生黏液）、基底细胞（上皮（立方形，产生表面活性物更新源）以及刷状细胞（感觉功质）肺泡间隔中含有弹性纤能）随着气道分支变细，上皮维、胶原纤维和毛细血管网，构逐渐变为单层立方上皮成气-血屏障呼吸道防御机制呼吸系统具有多重防御屏障纤毛运动形成黏液纤毛电梯，将吸入的颗粒物向上输送排出；肺泡巨噬细胞吞噬入侵的微生物；分泌性IgA、溶菌酶等提供免疫防护；肺表面活性物质不仅防止肺泡塌陷，还具有抗微生物作用呼吸系统疾病分类病因分类感染性与非感染性疾病时间分类急性与慢性疾病解剖分类上呼吸道与下呼吸道疾病病理分类炎症、肿瘤、变性与畸形呼吸系统疾病可按多种方式分类，以便于诊断和治疗感染性疾病包括细菌、病毒、真菌和寄生虫感染；非感染性疾病包括变态反应性疾病、肿瘤和代谢性疾病等按病程可分为急性（如急性肺炎）和慢性（如慢性支气管炎）按解剖部位，可分为上呼吸道疾病（如鼻炎、咽炎）和下呼吸道疾病（如支气管炎、肺炎）按病理改变可分为炎症性（如肺炎）、肿瘤性（如肺癌）、变性（如肺气肿）和先天畸形等这些分类方法在临床工作中相互补充，共同指导疾病诊疗呼吸系统主要病理变化类型炎症与感染炎症是呼吸系统最常见的病理反应，可由感染或非感染因素引起典型表现为血管反应、渗出和细胞浸润根据炎症渗出物性质，可分为浆液性、纤维素性、化脓性、出血性和坏死性等类型肿瘤呼吸系统肿瘤以肺癌最为常见，病理上分为非小细胞肺癌（如鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌）和小细胞肺癌肿瘤组织学显示细胞异型性、核分裂像增多和侵袭性生长等特点变性与坏死肺组织可发生多种变性，如脂肪变性、透明变性等坏死常见于结核、肺脓肿等疾病，表现为细胞核消失、胞浆嗜酸性增强等不同疾病的坏死形态各异，如结核的干酪样坏死具有特征性纤维化及结构改变纤维化是多种慢性肺病的共同终末病理改变，特征是胶原纤维沉积增多，导致肺组织硬化和弹性下降临床上可见于间质性肺炎、尘肺等疾病，严重影响肺功能，导致限制性通气障碍呼吸系统炎症反应概述血管反应期微血管扩张，血流加快，通透性增加，导致血浆渗出和白细胞向血管壁边缘移动细胞渗出期白细胞穿过血管壁进入组织间隙，中性粒细胞在急性炎症中占主导，淋巴细胞和巨噬细胞在慢性炎症中增多修复重建期炎症消退后，组织开始修复过程，包括残余炎性细胞清除、毛细血管新生和纤维组织增生转归可完全恢复正常结构，或形成瘢痕组织，甚至发生纤维化，导致功能障碍呼吸系统炎症反应是机体对有害刺激的防御性反应，涉及复杂的免疫和修复过程炎症可由感染原（细菌、病毒等）或非感染因素（理化因素、变态反应原等）引起根据病理变化和临床表现，可分为急性和慢性炎症呼吸道感染病例常见病原细菌病毒肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球流感病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、腺菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等病毒等组织损伤特点产生脓性或纤维素性炎症，组织损伤特点导致间质性炎症，上皮细胞常见中性粒细胞浸润，可形成脓肿变性、坏死和脱落，淋巴细胞浸润为主真菌分枝杆菌曲霉菌、隐球菌、白色念珠菌、肺孢子菌等结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等组织损伤特点形成典型肉芽肿，中心干酪组织损伤特点可形成肉芽肿性反应，嗜酸样坏死，周围上皮样细胞和淋巴细胞性粒细胞浸润，特殊染色可见真菌结构肺炎的病理分类大叶性肺炎主要由肺炎链球菌引起，炎症累及整个肺叶或多个肺段，以纤维素性渗出为主，形成致密实变区病理上可见完整的炎症过程充血期、红肝变期、灰肝变期和溶解期，各期有明显的形态学特征支气管肺炎又称小叶性肺炎，起源于终末细支气管，向周围肺泡扩散，形成多个斑片状炎症灶常见于老年人、儿童或体质虚弱者病原体多样，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎克雷伯菌等病理上为化脓性炎症，可见支气管和肺泡内有中性粒细胞浸润间质性肺炎炎症主要累及肺间质（包括肺泡壁和肺间隔），以淋巴细胞和单核细胞浸润为主多由病毒、支原体、衣原体等引起病理特点是肺泡壁增厚，单核细胞浸润，肺泡上皮细胞变性、坏死，严重者可发展为弥漫性肺泡损伤和肺纤维化大叶性肺炎的组织学特点充血期（24小时内）灰肝变期（4-8天）肺泡内含浆液性渗出液，血管扩张充血，少量红细胞和中性粒红细胞溶解，纤维素网和中性粒细胞占主导，肺组织呈灰白细胞渗出色，质地坚实红肝变期（2-3天）溶解期（8-10天后）肺泡腔内充满红细胞、纤维素和中性粒细胞，肺组织呈红色实中性粒细胞释放水解酶溶解纤维素，巨噬细胞增多吞噬细胞碎变，切面似肝脏片，肺组织逐渐恢复大叶性肺炎主要由肺炎链球菌引起，是典型的纤维素性肺炎在显微镜下，红肝变期可见肺泡结构保存完整，但肺泡腔内充满中性粒细胞和纤维素网；灰肝变期可见大量中性粒细胞和纤维素网充满肺泡腔，几乎无红细胞支气管肺炎的病理病灶分布组织学表现临床相关以细支气管为中心，向支气管和细支气管腔内常见于老弱病患和儿周围扩散，形成多发斑充满中性粒细胞和脱落童，病因复杂，可由多片状病灶，呈小叶分的上皮细胞，形成脓种细菌引起与大叶性布常见于双肺下叶后栓病变区域肺泡腔肺炎相比，病程更长，基底段，病变不均匀，内含有中性粒细胞、脱预后较差，易并发肺脓正常肺组织与炎症区域落的肺泡上皮细胞和巨肿支气管肺炎是老年交错存在噬细胞，可见肺泡壁轻人重要的死亡原因之度增厚一支气管肺炎又称小叶性肺炎，是一种化脓性炎症，炎症首先侵犯支气管和细支气管，然后向周围肺泡扩散大体标本上可见多个直径约1厘米左右的不规则灰红色或灰黄色小结节状病灶，中央有小脓点病毒性肺炎的病理间质性改变细胞损伤肺间质水肿、增厚，肺泡壁毛细血管充血，单核细胞、淋巴细胞病毒直接感染呼吸道上皮和肺泡上皮细胞，导致细胞变性、坏死和浆细胞浸润病毒性肺炎的主要特点是间质性炎症，与细菌性和脱落某些病毒如流感病毒可在上皮细胞内形成包涵体，成肺炎的腔内渗出不同为病理诊断的重要线索弥漫性肺泡损伤免疫反应重症病毒性肺炎可引起弥漫性肺泡损伤DAD，表现为透明膜形病毒感染引起的组织损伤部分源于直接细胞病变效应，部分是由成、肺水肿、肺泡二型细胞增生和肺间质纤维化这是急性呼吸于机体免疫反应所致过度的免疫反应细胞因子风暴可加重组窘迫综合征ARDS的病理基础织损伤，如在重症COVID-19患者中所见肺结核的病理病原与致病1结核分枝杆菌感染与免疫反应结核结节形成2上皮样细胞、朗格汉斯巨细胞和淋巴细胞围绕干酪样坏死3中心区无核均质嗜酸性物质转归纤维包裹、钙化或软化形成空洞结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性特异性炎症，以肉芽肿形成为特征结核结节是肺结核最基本的病理变化，典型结构为中心干酪样坏死，周围为上皮样细胞、朗格汉斯巨细胞和淋巴细胞环绕，最外层为纤维组织包裹干酪样坏死在显微镜下呈无核的均质嗜酸性物质，其名称源于其外观类似干酪朗格汉斯巨细胞是结核肉芽肿的特征性细胞，由巨噬细胞融合而成，核呈马蹄形或环状排列结核病变可通过纤维包裹、钙化达到临床治愈，也可发生软化、液化形成空洞肺结核的形态变化示例原发性肺结核继发性肺结核也称原发综合征，包括原发病灶（肺实质内的甘恩灶）、淋巴由原发病灶内休眠的结核菌再活化或外源性再感染引起，多发生管炎和肺门淋巴结结核原发灶多位于肺中下野，直径1-2厘在肺尖或上叶后段病变多样，包括渗出型、增殖型、纤维空洞米，呈灰白色或黄色结节型和粟粒型结核显微镜下可见典型结核结节结构，即中心干酪样坏死区，周围为渗出型表现为干酪性肺炎；增殖型以结核结节为主；纤维空洞型上皮样细胞、朗格汉斯巨细胞和淋巴细胞环绕，最外层为纤维组为上叶空洞，周围有纤维化；粟粒型呈多发均匀的小结节，如粟织包裹肺门淋巴结肿大，可有干酪样坏死米粒大小继发性肺结核是临床最常见的肺结核形式，传染性强，预后较原发性肺结核差慢性阻塞性肺疾病（）总览COPD慢性支气管炎病理倍50%3黏膜腺体增生程度杯状细胞数量增加雷德指数超过正常值的百分比与正常支气管比较

0.7雷德指数诊断界值腺体层厚度与支气管壁厚度比值慢性支气管炎在病理上的主要特征是支气管黏膜腺体增生肥大通常使用雷德指数（Reidindex）来衡量黏膜下腺体肥大程度，即黏膜下腺体层厚度与支气管壁厚度（从上皮基底膜到软骨内缘）的比值正常雷德指数为

0.4，慢性支气管炎患者可达

0.7或更高除黏膜腺体增生外，慢性支气管炎的病理改变还包括杯状细胞增多，黏液分泌增加；支气管上皮鳞状化生、基底细胞增生；慢性炎症细胞（淋巴细胞、浆细胞）浸润；平滑肌肥厚；支气管壁纤维化；小支气管管腔狭窄或闭塞这些改变共同导致气道阻力增加和气流受限肺气肿的病理特征中心小叶型肺气肿全小叶型肺气肿又称小叶中心型肺气肿，主要累及呼吸性细支气管和相邻肺泡病变多见于也称泛小叶型肺气肿，累及整个肺小叶，使肺泡壁均匀变薄和破坏多见于肺上叶，与吸烟密切相关在大体标本上可见小叶中央区域形成多个直径1-2α1-抗胰蛋白酶缺乏患者，大体标本上肺组织呈均匀膨大，切面柔软如棉毫米的气腔，肺泡间隔变薄或断裂这种类型最常见于COPD患者显微镜下肺泡壁变薄、断裂，多个肺泡融合成大气腔，肺泡毛细血管床减少近胸膜下型肺气肿肺间质型肺气肿只累及肺组织的外周部分，尤其是胸膜下区域表现为肺组织内含多个大小气体进入肺间质内，常由创伤引起在某些情况下，呼吸道梗阻导致强力呼不等的气囊，其中较大者可达数厘米直径，胸膜下区域呈半透明外观常与气使肺泡壁断裂，空气经间质组织扩散至纵隔、胸膜下或皮下组织显微镜其他类型肺气肿共存，较少作为主要病变类型下可见肺间质内气体空隙，周围组织被压迫变形支气管哮喘病理变态反应气道炎症IgE介导的I型超敏反应嗜酸性粒细胞、肥大细胞浸润2支气管痉挛4气道重塑3气道高反应性平滑肌肥厚，基底膜增厚支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，特征是支气管高反应性和可逆性气流受限病理上可见气道壁各层结构发生改变，尤其是中小支气管急性发作期可见支气管腔狭窄，黏膜水肿，上皮细胞损伤脱落，黏液栓形成慢性哮喘患者的病理特点包括气道黏膜下嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞浸润；支气管上皮基底膜增厚（由胶原纤维沉积所致）；支气管平滑肌显著肥厚；黏液腺体和杯状细胞增生，黏液分泌增多；支气管腔内可见特征性的柯氏螺旋体（由脱落的上皮细胞和黏液形成的螺旋状结构）这些改变共同导致气道管腔狭窄及反应性增强肺部间质性疾病炎症期1肺泡壁增厚，炎症细胞浸润，主要是淋巴细胞和单核细胞损伤和修复过程同时进行，可见肺泡上皮和内皮细胞损伤，基底膜暴露增殖期成纤维细胞和肌成纤维细胞增殖活跃，分泌胶原纤维肺泡II型细胞增生，试图修复受损上皮间质内开始出现纤维化改变纤维化期3胶原纤维大量沉积，肺泡结构遭到破坏，肺泡腔被纤维组织填充肺泡间隔增厚，肺弹性减退，出现蜂窝状改变终末期（蜂窝肺）肺组织被不规则纤维间隔分隔成多个囊状气腔，覆以增生的支气管上皮，形成特征性蜂窝状外观肺毛细血管床明显减少间质性肺疾病是一组主要累及肺间质（包括肺泡壁、血管周围和小叶间隔）的异质性疾病，可由多种病因引起，如特发性、自身免疫病相关、药物相关、环境和职业性暴露等随着疾病进展，肺组织结构遭到破坏，导致限制性通气障碍和弥散功能下降肺纤维化的病理过程初始损伤多种有害因素导致肺泡上皮和内皮细胞损伤细胞因子释放炎症细胞释放促纤维化因子如TGF-β、PDGF等成纤维细胞活化成纤维细胞增殖并转化为肌成纤维细胞胶原沉积细胞外基质成分大量沉积，破坏正常肺泡结构肺纤维化是多种肺部疾病的共同终末病理改变，表现为肺间质内胶原纤维异常增多和沉积在特发性肺纤维化IPF中，这一过程尤为突出随着疾病进展，肺泡结构被破坏，肺组织弹性减退，导致限制性通气功能障碍肺纤维化的微观特征包括间质内成纤维细胞和肌成纤维细胞增殖活跃；胶原纤维、弹性纤维和糖蛋白等细胞外基质成分大量沉积；肺泡壁明显增厚；晚期出现蜂窝状改变，即肺组织被不规则纤维间隔分隔成多个小囊状气腔，内面覆以再生的支气管上皮细胞这些病理改变使肺泡毛细血管气体交换面积减少，导致低氧血症肺出血性疾病肺水肿弥漫性肺泡出血肺水肿是肺组织内异常液体积聚的表现为广泛肺泡腔内出血，可由多病理状态，分为心源性（静水压增种疾病引起，如血管炎、高）和非心源性（通透性增高）两Goodpasture综合征、系统性红斑类病理上表现为肺泡腔内含有淡狼疮等显微镜下可见肺泡腔内充红色浆液性液体，可见蛋白凝固满新鲜红细胞，晚期可见含铁血黄物严重时可出现继发性出血，肺素巨噬细胞（心衰细胞）泡腔内可见红细胞肺梗死肺梗死是由肺动脉栓塞导致的局限性肺组织坏死，表现为锥形出血性坏死区，基底朝向胸膜早期显微镜下可见肺泡充血、出血，纤维素沉积，后期可见肺泡壁坏死，炎症细胞浸润肺出血性疾病病理上的共同特点是肺泡腔内有红细胞渗出，但出血程度、范围和伴随病变各不相同在某些疾病中，如大叶性肺炎的早期，肺泡内充满出血性渗出物是重要的病理特征，称为红肝变期而在肺水肿中，出血往往是继发性的，主要由于肺泡毛细血管严重充血和通透性增加所致呼吸系统肿瘤总论肺癌流行病学与病因万180年新发病例全球每年肺癌新发病例数万160年死亡人数全球每年肺癌死亡人数85%吸烟相关性与吸烟相关的肺癌比例倍25吸烟者风险增加吸烟者肺癌风险增加倍数肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，在中国，肺癌的发病率和死亡率均居各类恶性肿瘤首位男性发病率高于女性，但近年来女性肺癌发病率呈上升趋势肺癌发病年龄多在40岁以上，高峰年龄为60-70岁吸烟是肺癌最重要的危险因素，烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等被动吸烟也可增加患肺癌风险其他危险因素包括环境污染（室内空气污染、雾霾等）；职业暴露（石棉、砷、镍、铬、氡等）；电离辐射；既往肺部疾病史；遗传因素和家族史值得注意的是，不同组织学类型的肺癌与危险因素的关联程度不同，如鳞状细胞癌和小细胞癌与吸烟关系最密切，而腺癌在非吸烟人群中相对多见肺癌的主要组织学类型鳞状细胞癌腺癌小细胞癌多起源于支气管上皮，与吸烟密多起源于细支气管或肺泡上皮，起源于具有神经内分泌分化的细切相关特征性病理表现为癌细与吸烟关系较鳞癌弱，在非吸烟胞，与吸烟密切相关特征是肿胞间桥，角化和/或角化珠形者中比例较高特征是癌细胞形瘤细胞体积小，胞浆稀少，核染成生长方式多为中心性，可形成腺样结构和/或产生黏液生色质细腻，无明显核仁，常见成空洞免疫组化长方式多为周围型免疫组化燕麦样细胞增殖活跃，早期CK5/6+，p63+，TTF-1-TTF-1+，Napsin A+，转移免疫组化Syn+，CK7+CgA+，CD56+大细胞癌一种低分化癌，无鳞状细胞、腺或小细胞特征肿瘤细胞体积大，胞浆丰富，核大而明显，常见核仁免疫组化检测鳞状、腺和神经内分泌标志物均阴性近年随免疫组化广泛应用，诊断数量减少鳞状细胞癌的病理表现鳞状细胞癌是由支气管上皮鳞状化生演变而来的恶性肿瘤，多起源于大支气管，呈中心性生长，与吸烟有密切关系大体上，早期病变位于支气管腔内，形成息肉状或乳头状肿物；进展期肿瘤可浸润支气管壁至肺实质，形成不规则灰白色实性肿块，中央可见坏死和空洞镜下特征性改变包括癌巢由鳞状上皮样癌细胞组成；细胞排列紧密，胞浆丰富嗜酸性，核大而深染；癌细胞间可见细胞间桥；高分化者可见角化珠形成（同心圆状层状角化）；中低分化者角化不明显但仍有角化细胞鳞状细胞癌主要通过直接蔓延和淋巴转移，倾向于局部浸润肺门和纵隔，晚期可发生血行转移根据癌细胞分化程度可分为高、中、低分化鳞状细胞癌腺癌病理与形态形态学特征免疫组化特点分子病理特点肺腺癌通常位于肺周边，呈灰白色结节腺癌细胞通常表达TTF-1（甲状腺转录因肺腺癌存在多种驱动基因突变，包括或不规则浸润性肿块，质地较硬，可见子-1）、Napsin A、CK7等标志物，这EGFR（表皮生长因子受体）、ALK（间坏死或出血镜下表现多样，共同特点些是诊断的重要依据不同亚型可表现变性淋巴瘤激酶）重排、ROS1重排、是癌细胞形成腺样结构和/或产生黏液出不同的免疫表型，如黏液腺癌常常KRAS突变等这些分子改变是靶向治疗根据2021年WHO分类，肺腺癌主要分为TTF-1表达减弱或缺失，而表达黏液标志的重要指标以EGFR突变为例，在中国贴壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型和物如MUC5AC特殊亚型如肠型腺癌可肺腺癌患者中突变率约40-50%，远高于实性型五种主要生长模式表达CK20和CDX2西方人群，是选择EGFR-TKI治疗的依据腺癌是目前最常见的肺癌组织学类型，尤其在女性和非吸烟人群中比例更高与鳞状细胞癌相比，腺癌更倾向于早期血行转移，常见转移部位包括脑、骨、肝和肾上腺预后与肿瘤分期、分化程度和分子改变密切相关小细胞肺癌组织起源小细胞肺癌起源于具有神经内分泌特性的肺神经内分泌细胞（Kulchitsky细胞），属于神经内分泌肿瘤的一种绝大多数小细胞肺癌与吸烟有关，约95%的患者有吸烟史这种肿瘤还可能起源于APUD系统胺前体摄取和脱羧细胞，解释了其产生多种激素的能力形态学特征大体标本上，小细胞肺癌多起源于中央支气管，呈浸润性生长，扩展至肺门区，常累及纵隔，可见广泛坏死镜下特征为肿瘤细胞小而圆或卵圆形，胞浆极少，核深染，染色质细腻（盐椒状），核仁不明显，细胞边界不清肿瘤细胞常呈片状或巢状排列，可见印戒样效应（细胞相互挤压变形）生物学行为小细胞肺癌是最具侵袭性的肺癌类型，特点是生长迅速，分裂像多，早期广泛转移确诊时约70%患者已有远处转移这种肿瘤对化疗和放疗初期敏感，但容易复发由于其神经内分泌性质，可产生多种激素，引起副肿瘤综合征，如抗利尿激素分泌异常综合征SIADH、库欣综合征和癌性神经肌肉综合征等大细胞癌的特征细胞形态特点组织学诊断标准特殊亚型大细胞癌是一种低分化的非小细胞肺癌，大细胞癌是一种排除性诊断，需全面取材大细胞神经内分泌癌LCNEC是大细胞癌缺乏鳞状细胞癌和腺癌的特异性分化特并广泛检查，确认无鳞状、腺样分化或小的重要亚型，显示明显的神经内分泌分征肿瘤细胞体积大，胞浆丰富，核大而细胞癌特征随着免疫组化技术广泛应化，但细胞体积大，与小细胞癌不同其深染，常见明显的核仁细胞排列不规用，许多原来诊断为大细胞癌的病例现已他少见亚型包括基底样大细胞癌、淋巴上则，形成片状、巢状或梁状结构，无明确被重新归类为低分化腺癌或鳞状细胞癌，皮样大细胞癌和透明细胞癌等这些亚型的腺样或鳞状分化因此真正的大细胞癌变得相对少见在形态和生物学行为上有所差异大细胞癌多位于肺周边，大体标本上呈灰白色或灰红色肿块，常见坏死和出血与其他类型肺癌相比，大细胞癌侵袭性强，早期转移倾向明显，预后较差随着分子病理学发展，许多大细胞癌经分子检测后可重新分类，显示出腺癌或鳞状细胞癌的分子特征，这也反映了肺癌分类的不断精细化肺癌转移途径直接蔓延向邻近组织结构侵犯，如胸膜、胸壁、纵隔、心包和膈肌等中心型肺癌易侵犯支气管、血管和纵隔结构；周围型肺癌易侵及脏层胸膜甚至胸壁淋巴转移肺癌最常见的转移方式肿瘤细胞沿淋巴管转移至肺门、支气管旁和纵隔淋巴结锁骨上淋巴结是远处淋巴结转移的常见部位，临床上可触及淋巴结转移对肺癌分期和预后判断具有重要意义血行转移肿瘤细胞侵入血管，通过血液循环到达远处器官形成转移肺癌常见血行转移部位包括肝脏（30-50%）、肾上腺（30-40%）、骨骼（20-40%）、脑（20-30%）和对侧肺不同组织学类型的肺癌转移倾向存在差异播散转移肿瘤细胞脱落后在体腔内种植生长肺癌侵犯胸膜后，癌细胞可脱落入胸腔，形成胸膜种植转移，常引起恶性胸腔积液；侵犯心包可导致心包积液；罕见情况下可发生腹腔种植呼吸系统其他肿瘤错构瘤类癌早期肺癌最常见的肺良性肿瘤，源于支气管原基的发源于支气管神经内分泌细胞的低度恶性肿包括原位腺癌AIS和微浸润性腺癌MIA育异常病理上由软骨、平滑肌、脂肪和支瘤，分为典型类癌TC和非典型类癌AIS为≤3厘米的局限性腺癌，无浸润性生气管上皮组织构成，呈多组织混合状态大AC镜下肿瘤细胞呈巢状、条索状或腺长；MIA为≤3厘米的腺癌，浸润灶≤5毫米体为圆形边界清晰的结节，切面可见软骨、样排列，细胞均一，核圆形，染色质细腻，这两种早期肺腺癌完全切除后5年生存率接脂肪等不同成分，俗称肺中的怪物通常少有核分裂像免疫组化Syn+、近100%鳞状细胞原位癌是另一类早期肺无症状，为影像学偶然发现CgA+、CD56+类癌生长缓慢，预后癌，为严重不典型增生的鳞状细胞位于基底较好，但非典型类癌复发和转移率较高膜内，尚未突破基底膜的病变胸膜的病理变化胸膜炎1胸膜表面炎症反应胸腔积液2炎性渗出液或漏出液胸膜粘连纤维蛋白组织化形成粘连带胸膜增厚纤维化4慢性炎症导致胸膜永久性改变胸膜炎是胸膜的炎症反应，根据渗出物的性质可分为浆液性、纤维素性、化脓性和出血性胸膜炎浆液性胸膜炎中，胸腔积液为透明淡黄色液体；纤维素性胸膜炎特征是胸膜表面覆盖纤维素性渗出物，呈毛糙外观；化脓性胸膜炎由细菌感染引起，积液呈脓性，可形成脓胸；出血性胸膜炎常提示恶性肿瘤或结核胸膜炎可由多种原因引起细菌感染（如肺炎链球菌、葡萄球菌）、结核分枝杆菌感染、病毒感染、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、肿瘤侵犯或转移胸膜炎可导致胸痛、呼吸困难等症状慢性胸膜炎可引起胸膜增厚、纤维化和钙化，影响肺的扩张胸膜间皮瘤病理类型病因上皮型（约60%）细胞形态类似上石棉暴露是主要危险因素，约80%患者1皮，排列成腺样、乳头状结构肉瘤型有石棉接触史从暴露到发病通常需（约20%）梭形细胞，类似肉瘤混20-40年潜伏期合型（约20%）兼有上皮型和肉瘤型特征诊断与鉴别生长方式需与转移性腺癌鉴别免疫组化间皮弥漫性侵袭生长，常形成胸膜增厚，包瘤表达钙结合蛋白calretinin、小角蛋裹整个肺脏，称为胸膜铠甲肿瘤可白5/6CK5/

6、WT-1和D2-40，不表侵犯肺组织、胸壁、膈肌和纵隔结构达CEA、TTF-1和MOC-31等胸膜间皮瘤是一种源于胸膜间皮细胞的恶性肿瘤，男性多于女性，多见于40-70岁年龄段大体标本上，间皮瘤呈灰白色或灰黄色结节状或弥漫性胸膜增厚，可含有坏死区和出血灶恶性间皮瘤生长迅速，侵袭性强，预后极差，确诊后中位生存期约9-12个月呼吸系统变态反应性疾病呼吸系统变态反应性疾病是由免疫系统对环境中的抗原产生异常反应导致的一组疾病根据Gell和Coombs分类，可引起I型（速发型，如支气管哮喘）、III型（免疫复合物型，如过敏性肺炎）和IV型（迟发型，如肉芽肿性疾病）超敏反应过敏性肺炎是由吸入有机粉尘抗原引起的III型和IV型超敏反应，如农夫肺、鸽子饲养者肺等病理特点是支气管周围淋巴细胞浸润和松散非干酪样肉芽肿形成支气管哮喘则是I型超敏反应疾病，病理上见支气管平滑肌肥厚、嗜酸性粒细胞浸润和基底膜增厚嗜酸性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss综合征）表现为血管炎、组织嗜酸性粒细胞浸润和肉芽肿形成这些疾病均与宿主对特定抗原的免疫应答异常有关结节病的病理非干酪样肉芽肿肺部表现结节病的基本病理特征是非干酪样肉芽肿，肺是最常受累的器官（90%以上）肉芽肿与结核病不同，肉芽肿中央无干酪样坏死常分布于血管、支气管和淋巴管周围，沿淋肉芽肿由上皮样细胞、多核巨细胞（主要是巴管分布除肉芽肿外，也可见非特异性间Langhans巨细胞）和淋巴细胞组成特征质性肺炎和淋巴细胞浸润晚期可出现纤维性包涵体如Schaumann小体（钙化的蛋白化，呈蜂窝肺样改变，主要位于上叶，这质复合物）和星形小体可见于多核巨细胞一点与特发性肺纤维化（主要累及下叶）不内同其他器官受累结节病是一种多系统疾病，除肺外，常见受累器官包括淋巴结（75-90%，双侧肺门淋巴结肿大为特征）；皮肤（25%，多形性皮疹、结节性红斑）；眼（25%，葡萄膜炎、视网膜结节）；肝脏（20%，肝内肉芽肿）；脾脏；心脏；神经系统等不同器官的肉芽肿形态学相似结节病（sarcoidosis）是一种病因不明的多系统肉芽肿性疾病，以形成非干酪样肉芽肿为特征目前认为可能是遗传易感个体对某些未知抗原的异常免疫反应所致结节病的诊断需结合临床、影像学和病理学证据，并排除其他可引起肉芽肿的疾病，如结核、真菌感染、异物反应等过敏性肺炎形态学急性期主要为中性粒细胞和单核细胞浸润，肺泡腔内含纤维素渗出物，支气管和肺泡上皮细胞损伤，部分肺泡塌陷此时尚未形成特征性肉芽肿这一阶段反映III型超敏反应（免疫复合物介导）亚急性期2特征性病变是支气管和细支气管周围的松散非干酪样肉芽肿，由上皮样细胞、少量多核巨细胞和淋巴细胞组成间质内可见淋巴细胞、浆细胞和少量嗜酸性粒细胞浸润这一阶段反映IV型超敏反应（迟发型）慢性期肉芽肿数量减少，支气管周围、小叶间隔和肺泡壁纤维化明显可出现支气管周围淋巴样增生部分病例发展为终末期肺纤维化，表现为蜂窝肺，但与通常见于下叶的特发性肺纤维化不同，过敏性肺炎的纤维化常见于中上肺野过敏性肺炎是由反复吸入有机粉尘或化学物质引起的变态反应性肺病，如农夫肺（干草霉菌孢子）、鸽子饲养者肺（鸽粪蛋白）等发病机制涉及III型和IV型超敏反应，其中III型反应主导急性期，IV型反应主导亚急性和慢性期呼吸系统血管疾病肺栓塞肺梗死肺动脉栓塞是由栓子（常为下肢深静脉血栓脱落）阻塞肺动脉或肺梗死是由肺循环阻断导致的肺组织局限性坏死大多由肺栓塞其分支引起的疾病栓子可为血栓（最常见）、脂肪、羊水、肿引起，但也可由肺血管炎、肺血管内压增高等导致典型肺梗死瘤、气体或异物等新鲜血栓呈红色，由红细胞、血小板和纤维呈楔形，基底朝向胸膜，尖端指向肺门，表面凹陷，切面呈暗红蛋白构成；陈旧血栓呈灰白色，可见机化和再通现象色后转为灰红色肺栓塞的后果取决于栓子大小、位置和患者基础状态大栓子阻显微镜下，急性期可见肺泡和肺间质充满红细胞，肺泡壁坏死；塞肺动脉主干可导致猝死；中等大小栓子可引起肺梗死；小栓子数天后出现炎症反应，中性粒细胞浸润；一周后可见巨噬细胞吞可无明显症状肺栓塞导致肺梗死的几率仅约10-15%，因为肺噬血红蛋白，形成含铁血黄素；2-3周后梗死区被纤维组织替组织有双重血液供应（肺动脉和支气管动脉）代，最终形成瘢痕临床上小梗死可完全吸收，不留痕迹肺动脉高压的病理呼吸系统化学和物理损伤热损伤与吸入性烧伤刺激性气体损伤粉尘与颗粒物高温气体或烟雾吸入导致二氧化硫、氯气、氮氧化长期吸入粉尘可导致尘肺上呼吸道黏膜充血、水物等刺激性气体可导致不病，不同粉尘有不同的病肿、溃疡和坏死严重者同程度的气道和肺泡损理改变石英粉尘可引起可见支气管上皮脱落，肺伤水溶性气体（如氨、结节性纤维化（矽肺）；泡内出血性渗出后期可二氧化硫）主要累及上呼石棉纤维可导致肺间质纤发展为弥漫性肺泡损伤和吸道；低水溶性气体（如维化和胸膜斑；煤尘引起继发性肺部感染烟雾中氮氧化物）可深入肺泡，煤工尘肺，特征是含煤微的一氧化碳和氰化物可导导致迟发性肺水肿和肺炎粒的巨噬细胞聚集和尘斑致全身性缺氧毒性症镜下可见从上皮细胞形成慢性粉尘暴露也增变性到完全坏死的不同程加肺癌风险度病变化学和物理性损伤的病理变化取决于损伤物质的性质、浓度、暴露时间和个体敏感性急性损伤后的修复过程包括炎症、上皮再生和纤维化如果损伤剂量大或暴露持续，可能导致慢性炎症和进行性肺纤维化，最终影响肺功能职业性呼吸系统病变石棉肺煤工尘肺由吸入石棉纤维引起由吸入煤尘引起病理特征弥漫性间质性肺纤维化，主病理特征含煤微粒的巨噬细胞聚集形要累及下叶后基底段特征性石棉小体矽肺成煤尘斑，周围有轻度纤维化严重者为铁蛋白包裹的石棉纤维，呈棒状或哑其他尘肺可形成煤黑质结节，但纤维化程度通常铃状胸膜常有斑块形成长期暴露增由吸入含结晶型二氧化硅粉尘引起低于矽肺加肺癌和胸膜间皮瘤风险由各种无机粉尘引起病理特征结节性纤维化，以同心圆层状胶原纤维包绕的纤维结节为特征，中铝肺弥漫性肺间质纤维化；铍肺非心可见透明变性早期结节常位于呼吸干酪样肉芽肿，类似结节病；铁肺含性细支气管周围，晚期可融合形成大结铁血黄素沉积和轻度纤维化；锡肺肺节尘斑形成但几乎无纤维化3先天性呼吸道畸形1肺发育不全肺组织发育不足，可为单侧或双侧单侧发育不全表现为肺体积减小，支气管分支减少；完全发育不全则肺组织完全缺如镜下可见支气管与肺泡结构发育不良，肺小血管数量减少常伴有其他系统畸形，如心血管、骨骼等异常2先天性肺囊性疾病包括先天性囊性腺瘤样畸形CCAM和先天性肺气囊CCAM表现为肺组织内含有多个大小不等的囊腔，由异常增生的支气管样结构形成；先天性肺气囊是与支气管相通的薄壁囊性病变，囊壁由纤维组织构成，内衬立方或鳞状上皮3肺隔离症异常肺组织未与正常支气管系统相连，血液供应来自体循环而非肺循环分为肺内型（位于正常肺内）和肺外型（有独立胸膜覆盖）病理上，隔离肺组织常含有扩张的支气管、炎症和纤维化区域可合并感染，形成脓肿或支气管扩张4支气管发育异常包括支气管闭锁、支气管狭窄和支气管发育不全等支气管闭锁表现为支气管腔完全闭塞，远端肺组织发生过度充气或塌陷支气管狭窄可累及气管或支气管的任何部位，导致相应肺区通气减少和反复感染睡眠呼吸障碍与上气道病理上气道解剖变异上气道组织学改变全身性并发症的病理基础阻塞性睡眠呼吸暂停综合征OSAS患者常OSAS患者咽部组织的组织学检查可见软腭OSAS导致的间歇性低氧血症和睡眠片段化见上气道解剖异常，包括颅面部骨架异常和咽侧壁黏膜下水肿、脂肪浸润增多、肌纤可引起多系统病理改变心血管系统可见高（如小下颌、颌骨后缩）、软组织异常（如维间结缔组织增生和炎症细胞浸润这些改血压、右心室肥厚、冠状动脉粥样硬化加腭垂肥大、扁桃体肥大、舌体肥大）和咽部变减弱了上气道肌肉的张力和反应性，增加速；肺血管可出现肺动脉高压相关的病理改脂肪沉积增多这些因素导致上气道内径减了气道塌陷倾向某些研究显示OSAS患者变；神经系统可见脑微血管病变和神经元损小，睡眠时易发生塌陷上气道感觉神经末梢数量减少，可能导致上伤；代谢系统可出现胰岛素抵抗相关的病理气道保护性反射减弱改变这些改变解释了OSAS与多种慢性疾病的关联呼吸道肿瘤性狭窄与阻塞肿瘤性气道狭窄的病理类型气道狭窄可由多种肿瘤引起，常见的包括气管或支气管原发肿瘤（鳞状细胞癌、腺样囊性癌、类癌等）；肺癌向气道内生长或周围组织浸润压迫气道；纵隔肿瘤（如淋巴瘤、生殖细胞肿瘤）外压性压迫气道；转移性肿瘤（如乳腺癌、肾癌等）向气道黏膜转移狭窄的病理机制肿瘤可通过多种方式导致气道狭窄内腔型生长（肿瘤从黏膜生长入气道腔内）；壁内型生长（肿瘤侵犯气道壁肌层和软骨）；外压型（肿瘤从气道外压迫气道）；混合型（兼有上述多种方式）不同生长方式引起的病理改变和临床表现不同继发性病理改变气道狭窄后，远端可出现多种继发性病理改变阻塞性肺炎（分泌物潴留导致感染）；肺不张（完全阻塞导致气体吸收）；阻塞性肺气肿（单向瓣机制导致过度充气）；气道扩张（长期阻塞后远端气道发生扩张）这些改变增加了患者的临床症状和治疗复杂性呼吸道肿瘤性狭窄的组织学检查对确定肿瘤性质和治疗方案至关重要恶性肿瘤引起的狭窄显示肿瘤细胞的异型性、核分裂像增多和侵袭性生长特点良性肿瘤（如错构瘤、平滑肌瘤）引起的狭窄虽不表现出侵袭性生长，但由于气道腔径有限，即使小的良性肿瘤也可导致严重气道阻塞呼吸系统疾病诊断技术分子病理技术标本处理与染色现代分子病理技术在呼吸系统疾病诊断中应用广组织获取方法病理标本经固定、包埋、切片后可进行多种染色泛聚合酶链反应/PCR（检测病原体核酸、肿瘤呼吸系统病理标本获取有多种方式支气管镜活检HE染色（常规染色，显示细胞和组织结构）；特特异性基因改变）；荧光原位杂交/FISH（检测基（适用于中央型病变）；经支气管肺活检/TBLB殊染色如PAS（真菌）、抗酸染色（结核分枝杆因重排如ALK、ROS1等）；新一代测序/NGS（全（适用于弥漫性肺病和肺周边病变）；经皮肺穿刺菌）、Masson三色染色（胶原纤维）、弹性纤维面检测基因突变谱）；液体活检（从血液中检测循活检/PNLB（超声或CT引导下，适用于胸膜下病染色等；免疫组化染色（利用抗原抗体反应检测特环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞）这些技术为精准诊变）；胸腔镜肺活检/VATS（获取较大肺组织样定蛋白表达，如CK、TTF-

1、p63等）；原位杂交断和个体化治疗提供了基础本，适用于诊断困难病例）；开胸肺活检（获取完（检测特定核酸序列，如EBER检测EBV感染）整肺叶或肺段，为诊断金标准但创伤大）呼吸系统疾病影像病理肺结节影像病理对照间质性肺病影像病理关联炎症性病变影像病理特点影像学上的肺结节可对应多种病理改变实高分辨CTHRCT能显示间质性肺疾病的特不同类型肺炎有特征性影像改变细菌性肺性结节可为肿瘤（原发或转移）、肉芽肿、征性改变网格状影对应病理上的肺间隔增炎常表现为实变影，对应病理上的肺泡腔内脓肿或梗死；磨玻璃结节常见于早期肺腺厚；蜂窝状改变代表晚期纤维化形成的囊性纤维蛋白渗出和炎症细胞浸润；病毒性肺炎癌、炎症或出血；空洞性结节可见于坏死性结构；磨玻璃影可反映肺泡腔内渗出、肺泡多呈磨玻璃影和小结节，反映间质性炎症和肺癌、结核、真菌感染或肺脓肿CT上的间隔增厚或部分肺泡塌陷不同间质性肺病细支气管周围炎症；结核呈结节、树芽征和分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征等与病理上的有特征性分布模式IPF多见于外周和基底空洞，对应肉芽肿、支气管内播散和干酪样肿瘤生长模式、纤维化和弹性纤维牵拉有部；HP和NSIP更为弥漫；LAM呈弥漫性囊坏死；真菌性肺炎可表现为晕征，中央结关性改变节周围有磨玻璃晕病理报告的基本要素报告部分内容要素注意事项患者基本资料姓名、性别、年龄、病历号、临床确保信息准确，与临床资料一致诊断标本信息标本类型、部位、取材方法明确标注左/右肺，具体肺段位置大体描述标本大小、形态、颜色、质地对肿瘤需记录大小、边界、切面特点镜下描述组织学表现、细胞形态、特殊结构客观描述，避免诊断性术语特殊检查特殊染色、免疫组化、分子病理结列出所有阳性和关键阴性结果果病理诊断明确的病理学诊断结论肿瘤需注明类型、分级、分期相关因素病理医师签名报告医师姓名及审核医师姓名确保具有执业资格的医师签署规范的呼吸系统疾病病理报告应包含以上要素，同时根据疾病类型有特殊要求对于肺癌，需遵循最新WHO分类和TNM分期系统，明确记录肿瘤大小、分化程度、脉管侵犯、神经侵犯和切缘状态等预后相关因素对于间质性肺病，应描述炎症类型、分布、纤维化程度和特殊结构（如肉芽肿）现代病理报告强调与临床的整合，不仅提供诊断结论，还应包含预后评估和治疗相关的分子标志物信息数字病理和人工智能辅助诊断系统的应用，正在改变传统病理报告模式，提高诊断准确性和标准化水平呼吸系统疾病转归与预后90%细菌性肺炎痊愈率及时治疗后的痊愈比例15%肺癌5年生存率所有分期肺癌患者平均水平30%COPD进展率10年内发展为重度COPD的比例50%IPF中位生存期确诊后的月数呼吸系统疾病的转归受多种因素影响，包括疾病本身性质、治疗及时性和患者基础状况感染性疾病如细菌性肺炎在及时合理使用抗生素后多能痊愈，但严重肺炎可导致呼吸衰竭、脓胸或败血症慢性炎症性疾病如结核，经规范治疗后可临床治愈，但组织学上常留有纤维化瘢痕慢性进行性疾病如COPD和IPF通常不可逆转，只能延缓进展恶性肿瘤预后差异很大，早期肺癌手术切除后5年生存率可达70-90%，而晚期非小细胞肺癌中位生存期仅约1年影响预后的重要因素包括患者年龄、基础疾病（如心脏病、糖尿病）、疾病发现的早晚、治疗依从性和遗传因素等精准的预后评估需综合临床、影像、病理和分子标志物等多方面信息病例讨论一大叶性肺炎患者，男，45岁，突发高热、寒战、右侧胸痛和咳铁锈色痰3天体检右下肺叩诊浊音，听诊呼吸音减弱，有支气管呼吸音胸片示右下肺大片致密阴影血常规白细胞20×10^9/L，中性粒细胞比例90%痰培养分离出肺炎链球菌诊断为右下肺大叶性肺炎病理分析大叶性肺炎是典型的纤维素性肺炎，由肺炎链球菌引起，炎症累及整个肺叶本例处于灰肝变期，病理上可见肺泡结构保存完整，但肺泡腔内充满纤维素网和大量中性粒细胞，几乎无红细胞细支气管和肺泡导管也被炎性渗出物填塞若治疗及时，可进入溶解期，纤维素被分解，肺组织逐渐恢复正常；若治疗不当，可发展为肺脓肿或脓胸病例讨论二腺癌临床资料患者，女，58岁，非吸烟者因干咳2个月，近期出现少量咯血就诊胸部CT显示左上肺周边

2.5×

2.0cm结节，边缘不规则，有毛刺征和胸膜凹陷征病理所见2CT引导下经皮肺穿刺活检镜下见腺样结构，肿瘤细胞立方形或柱状，核大深染，核仁明显，部分区域见腺泡型和乳头型生长方式免疫组化3TTF-1+、NapsinA+、CK7+、CK5/6-、p40-、Syn-、CgA-分子检测EGFR19外显子缺失突变阳性诊断与治疗诊断左上肺腺癌T1cN0M0，IA3期治疗左上肺叶切除+纵隔淋巴结清扫，术后予EGFR-TKI靶向治疗本例是典型的周围型肺腺癌，好发于女性和非吸烟人群病理上呈腺泡型和乳头型混合生长模式，免疫组化显示TTF-1和NapsinA阳性，支持肺源性腺癌分子检测发现EGFR19外显子缺失突变，这是亚洲女性非吸烟肺腺癌的常见驱动基因改变，约占40-50%，提示对EGFR-TKI靶向药物可能敏感病例讨论三慢性支气管炎病理改变临床表现肺功能检查示FEV1/FVC70%，支气管患者，男，65岁，长期吸烟史30年，每镜检查并活检病理镜下可见黏膜下腺日20支冬季频繁咳嗽、咳痰3年，近11体增生肥大，杯状细胞增多，慢性炎症年加重，伴气喘、活动后加剧每年急2细胞浸润，部分区域见鳞状上皮化生性发作2-3次，需抗生素治疗雷德指数

0.8（正常

0.4）治疗与转归发病机理戒烟是基础治疗使用支气管扩张剂、长期烟草暴露导致气道黏膜炎症，黏液4抗炎药物，急性发作时给予抗生素病分泌增加，纤毛功能受损炎症细胞释情稳定后，肺功能仍有不可逆损伤长放蛋白酶和氧自由基进一步损伤气道，期预后取决于病情严重程度、急性发作形成慢性炎症-修复循环，最终导致气道频率和合并症结构改变本章重点与难点归纳重点疾病病理特征常见肺炎类型、肺结核、COPD和肺癌病理与临床联系病理改变与临床表现和影像学的对应关系组织学诊断标准3各类病变的组织学诊断要点和鉴别诊断常见误区病理诊断中的陷阱和诊断困难点学习呼吸系统病理学的难点包括不同类型肺炎的病理鉴别，尤其是大叶性肺炎与支气管肺炎，病毒性与细菌性肺炎的区分；肺间质性疾病的复杂病理改变和分类；肺癌的组织学分型与分子病理学检测意义；结核等肉芽肿性疾病与肿瘤的鉴别诊断理解病理改变的动态演变过程是掌握呼吸系统疾病的关键，如急性炎症到慢性炎症的转变，炎症修复与纤维化的关系，肿瘤的发生发展过程等建议学习时注重基础病理学知识与临床表现的结合，培养从微观形态改变解释宏观临床现象的思维方式重视病理图像的识别和解读，特别是典型病变的标志性特征总结与展望课程要点回顾技术进步本课程系统介绍了呼吸系统主要疾病现代病理学正经历深刻变革数字病的病理变化，包括炎症性疾病、变态理学使远程诊断和病理图像定量分析反应性疾病、肿瘤和先天性疾病等成为可能；人工智能辅助诊断提高了通过理解微观病理改变，我们可以更诊断效率和准确性；分子病理学技术好地解释临床表现、指导诊断和预测如NGS和液体活检为精准医疗提供了疾病转归病理学是连接基础医学和基础；单细胞测序等技术为理解疾病临床医学的桥梁，是现代医学诊断的异质性提供了新视角金标准未来方向未来呼吸系统病理学将更加注重多组学整合和功能研究，将形态学与基因组学、蛋白组学和代谢组学数据结合，全面揭示疾病机制空间转录组学等技术可在保留组织空间信息的同时进行基因表达分析，为理解复杂微环境提供新工具这些进展将促进个体化诊疗的发展作为医学生，应将病理学知识与临床实践紧密结合建议关注以下方向定期阅读最新病理学研究和指南更新；积极参与临床病理讨论，理解病理诊断对治疗决策的指导作用；学习新兴技术在病理学中的应用；培养跨学科思维，将病理学与基础科学和临床医学知识整合。