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心脑血管疾病用药欢迎参加心脑血管疾病用药课程本课程将系统介绍心脑血管疾病的病理特点、常见类型以及药物治疗方案心脑血管疾病是当今社会常见的慢性疾病,正确理解其用药原则对提高治疗效果和患者生活质量至关重要我们将从疾病机制入手,详细讲解各类药物的作用机理、临床应用、不良反应及注意事项,同时结合典型病例分析,帮助大家掌握心脑血管疾病的合理用药策略希望通过本次课程,能够提升大家对心脑血管疾病药物治疗的认识,为临床工作提供有价值的指导课程目标掌握心脑血管疾病的基本概念了解高血压、心绞痛、心肌梗死和脑中风等常见心脑血管疾病的定义、分类及发病机制,为合理用药奠定理论基础熟悉各类药物的作用机制深入理解抗高血压药物、抗心绞痛药物、抗血小板药物等各类药物的作用机制、药理特点及临床应用规律掌握临床合理用药原则通过典型病例分析,学习针对不同患者特点制定个体化用药方案,提高用药安全性和有效性强化药物安全监测意识了解常见药物不良反应及处理方法,掌握药物相互作用的影响因素,增强用药风险管理能力心脑血管疾病概述定义与流行病学疾病负担心脑血管疾病是指影响心脏及脑部心脑血管疾病已成为中国疾病负担血管功能的一系列疾病,包括高血的主要来源,其治疗和康复费用占压、冠心病、脑卒中等现已成为国家医疗支出的显著比例,给家庭全球主要死亡原因之一,在中国发和社会带来沉重经济负担病率呈持续上升趋势治疗策略危险因素治疗策略包括非药物干预(生活方主要危险因素包括高血压、血脂异式调整)和药物治疗,需长期、连常、糖尿病、肥胖、吸烟、缺乏运续、规范用药,并定期随访评估,动、不良饮食习惯等,多种因素往以控制疾病进展往协同作用增加发病风险高血压的定义与分类高血压定义收缩压和或舒张压1≥140mmHg/≥90mmHg轻度高血压2收缩压和或舒张压140-159mmHg/90-99mmHg中度高血压3收缩压和或舒张压160-179mmHg/100-109mmHg重度高血压4收缩压和或舒张压≥180mmHg/≥110mmHg高血压按病因可分为原发性高血压和继发性高血压原发性高血压占总病例的以上,病因复杂,涉及遗传因素、环境因素等多方面;继发性高90%血压有明确病因,如肾实质性疾病、肾血管性疾病、内分泌疾病等按血压波动特点可分为持续性高血压、阵发性高血压和隐匿性高血压正确分类对选择治疗方案至关重要高血压的危害与影响脑血管损害长期高血压导致脑动脉硬化、小动脉瘤形成,增加脑出血、脑梗死风险,是脑卒中的主要危险因素心脏损害心脏负荷增加导致左心室肥厚、冠状动脉疾病、心力衰竭、心律失常等,严重影响心脏功能肾脏损害肾小球高灌注、高滤过导致肾小球硬化,最终可发展为慢性肾功能不全,甚至尿毒症眼底损害视网膜动脉硬化、出血、渗出,严重者可引起视网膜病变、视神经乳头水肿,影响视力高血压是一种沉默的杀手,早期往往无明显症状,但长期血压升高会导致多器官损害研究表明,血压每升高,心脑血管疾病风险就会增加一倍20/10mmHg高血压的典型病例病例介绍李先生,岁,公司高管,工作压力大,吸烟年,每日半包体检发现血压,5820165/100mmHg空腹血糖,总胆固醇,体重指数
6.3mmol/L
5.8mmol/L27kg/m²临床表现患者主诉近半年经常头晕、后颈部不适,偶有心悸,夜间睡眠质量差家族史显示父亲岁时因脑60出血去世,母亲有高血压病史诊断与风险评估诊断为原发性高血压级(中度),伴高胆固醇血症和糖代谢异常心血管疾病风险评估为中高风险,2年内心脑血管事件发生风险大于1015%治疗方案生活方式干预(减重、限盐、戒烟、适量运动)与药物治疗并重选用氯沙坦每日一次联合氢50mg氯噻嗪,配合阿托伐他汀每晚服用
12.5mg10mg该病例代表了一类典型的中年高血压患者,具有多种危险因素叠加特点治疗目标是将血压控制在以下,同时控制其他危险因素,降低心脑血管事件风险140/90mmHg心绞痛的定义与症状定义心绞痛是冠状动脉供血不足导致心肌暂时性缺血缺氧而引起的临床综合征典型症状胸骨后或心前区压榨性、紧缩性疼痛,可放射至左肩、左臂内侧诱发因素常因情绪激动、体力活动、寒冷刺激、饱餐后等诱发心绞痛通常持续数分钟,休息或含服硝酸甘油后可缓解根据症状特点和诱发因素可分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛稳定型心绞痛症状相对固定,运动后出现,休息后缓解;不稳定型心绞痛则表现为新发、加重或静息时发作的心绞痛,预示着急性冠脉事件风险增加除了典型表现外,部分患者可出现非典型症状,如上腹部不适、呼吸困难、疲乏、头晕等,尤其在老年人、女性和糖尿病患者中较为常见,容易被误诊心绞痛的发病机制冠状动脉粥样硬化冠状动脉内膜下脂质沉积,形成粥样斑块,导致血管腔狭窄,血流受阻供需失衡心肌氧需求增加(如运动、情绪激动)或供应减少(如冠脉痉挛)时,冠脉血流无法满足心肌代谢需求心肌缺氧心肌细胞能量代谢障碍,乳酸堆积,刺激疼痛神经末梢临床症状出现缺血区域的大小、位置和持续时间决定了临床表现的严重程度心绞痛的根本原因是冠状动脉血液供应减少导致心肌缺血缺氧冠状动脉粥样硬化是最常见的病理基础,通常在血管狭窄达到以上时才会出现症状此外,冠状动脉痉挛、微血管功能障碍、冠状动脉血栓形成等也70%是重要的发病机制了解心绞痛的发病机制有助于指导药物治疗的选择抗心绞痛药物主要通过减少心肌耗氧量或增加冠脉血流来改善供需平衡急性心肌梗死的定义与特点定义临床特点急性心肌梗死是指冠状动脉急性闭塞或严重狭窄导致心肌剧烈胸痛,持续时间分钟,硝酸甘油不能完全缓解•30持续缺血坏死的疾病是冠心病最严重的表现形式,具有常伴有大汗、恶心、呕吐、呼吸困难等症状•高致死率和高致残率特点心电图可见段抬高或非段抬高改变•ST ST根据国际定义,心肌梗死诊断需满足以下至少一项条件心肌标志物明显升高•心肌损伤标志物升高(肌钙蛋白或肌酸激酶同工酶)伴缺部分患者首发症状为心律失常或心力衰竭•血证据、心电图改变、影像学证据或病理证实老年人、女性和糖尿病患者可表现为不典型症状•急性心肌梗死按心电图改变可分为段抬高型心肌梗死()和非段抬高型心肌梗死()多由ST STEMIST NSTEMISTEMI完全性冠脉闭塞引起,需要紧急再灌注治疗;通常为部分性冠脉闭塞,治疗策略有所不同NSTEMI急性心肌梗死的治疗原则立即就医症状出现后尽快拨打急救电话,争取早期诊断和治疗早期再灌注段抬高型心肌梗死首选直接经皮冠状动脉介入治疗()或溶栓治疗ST PCI药物治疗抗血小板、抗凝、他汀类、阻滞剂、、硝酸酯类等βACEI/ARB二级预防长期药物治疗与生活方式干预相结合,预防再发与并发症急性心肌梗死治疗的核心理念是时间就是心肌,时间就是生命对于患者,最佳再灌注时间STEMI窗为发病后小时内,越早治疗效果越好首个医疗接触至球囊扩张时间应控制在分钟内,若无1290法及时实施,应考虑溶栓治疗PCI药物治疗是急性期和长期管理的重要组成部分急性期应立即给予阿司匹林和受体拮抗剂P2Y12(如氯吡格雷)双重抗血小板治疗,同时开始他汀类药物、阻滞剂和治疗,除非有禁忌βACEI/ARB证脑中风的定义与类型脑中风的发病机制缺血性脑卒中机制出血性脑卒中机制主要由脑动脉粥样硬化、血栓形成或远处栓子脱落引起脑出血多由高血压引起的小动脉壁变性、微动脉瘤破裂所动脉粥样硬化斑块形成是基础病变,斑块破裂后触发血小致长期高血压导致小动脉壁增厚、玻璃样变性和微动脉板聚集和凝血系统激活,形成血栓导致血管阻塞瘤形成,在血压突然升高时易发生破裂出血颈内动脉和大脑中动脉是最常见的粥样硬化和栓塞部位蛛网膜下腔出血主要由脑动脉瘤或动静脉畸形破裂引起心源性栓塞多见于心房颤动、风湿性心脏病、心肌梗死等动脉瘤多位于环附近,动脉分叉处的血管壁先天性缺Willis患者,栓子随血流进入脑动脉系统陷在血液动力学作用下逐渐扩张形成无论哪种类型的脑卒中,一旦发生都会导致脑组织缺血缺氧,引发一系列病理生理变化,包括炎症反应、自由基产生、兴奋性毒性等,最终导致神经元死亡和神经功能损害了解发病机制有助于针对性预防和治疗心脑血管疾病的预防措施戒烟限酒烟草中的有害物质可损伤血管内皮,促进动脉硬化形成建议彻底戒烟,男性饮酒不超过日,女性不超过日25g/15g/合理饮食控制钠盐摄入(日),减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入,增加新鲜蔬菜水果和6g/全谷物摄入,保持健康体重适量运动每周进行至少分钟中等强度有氧运动,如快走、游泳、骑自行车等,提高心肺功150能,改善血压和血脂水平心理平衡保持积极乐观心态,学习压力管理技巧,保证充足睡眠(小时日),避免长期精7-8/神紧张和焦虑抑郁状态心脑血管疾病的预防应遵循三级预防原则一级预防针对健康人群,控制危险因素;二级预防针对高危人群,早期诊断干预;三级预防针对已患病人群,防止复发和并发症研究显示,有效的预防措施可降低心脑血管事件风险以上50%健康饮食对预防心脑血管疾病的作用地中海饮食模式以植物性食物为主,富含橄榄油、坚果、全谷物、豆类、新鲜蔬菜水果,适量摄入鱼类、低脂奶制品和禽肉,少量红肉研究表明,该饮食模式可降低心血管疾病风险30%饮食DASH特别设计用于降低血压的饮食模式,强调低钠、高钾、高镁、高钙,摄入大量蔬菜水果、全谷物和低脂乳制品,限制红肉、甜食和含糖饮料可使收缩压平均降低8-14mmHg控盐减糖过量钠摄入与高血压密切相关,过量糖摄入增加肥胖和糖尿病风险建议食盐摄入控制在每日5g以下,添加糖摄入不超过日,优先选择低盐、无糖食品25g/健康脂肪选择减少饱和脂肪(动物脂肪)和反式脂肪(氢化植物油)摄入,增加不饱和脂肪酸(橄榄油、亚麻籽油、坚果、鱼油)摄入,有助于改善血脂谱,降低动脉粥样硬化风险健康饮食是预防心脑血管疾病的基础科学证据表明,合理的膳食结构可以显著降低高血压、冠心病和脑卒中的发病风险饮食干预不仅可以独立发挥保护作用,还可以增强药物治疗效果,是综合防治方案中不可或缺的部分纳入运动对预防心脑血管疾病的作用改善心肺功能控制体重调节代谢指标规律运动可增强心肌收缩力,适量运动增加能量消耗,有助定期运动可降低血压、改善胰提高心输出量,降低静息心率,于减轻体重和腹部脂肪堆积,岛素敏感性、降低血糖和血脂扩张冠状动脉,增加侧支循环,降低肥胖相关的心血管疾病风水平,综合改善代谢状况改善心肌供氧能力险减轻氧化应激适度运动增强抗氧化防御系统,减少自由基产生,降低血管内皮损伤和动脉粥样硬化风险世界卫生组织建议成年人每周至少进行分钟中等强度有氧运动或分钟高强度150-30075-150有氧运动,并每周至少两天进行肌肉强化锻炼对于老年人和心血管疾病患者,应在医生指导下选择适合的运动方式和强度,循序渐进,避免过度运动导致心脏负荷增加研究表明,坚持规律运动的人群冠心病发病风险降低,脑卒中风险降低,全因死亡率降35%25%低即使是轻度体力活动,如每天步行分钟,也有显著保护作用33%30抗高血压药物分类受体阻滞剂βACEI/ARB代表药物美托洛尔、比索洛尔、阿替代表药物卡托普利、贝那普利、氯沙洛尔坦、厄贝沙坦2主要作用阻断交感神经受体,降低心主要作用干预肾素血管紧张素醛固β--率和心输出量酮系统利尿剂钙通道阻滞剂代表药物氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞代表药物硝苯地平、氨氯地平、维拉米帕米主要作用促进钠盐和水排出,减少循主要作用抑制钙离子内流,舒张血管环血容量平滑肌以上四类药物是临床常用的一线降压药物,各有特点和适应人群此外还有受体阻滞剂、中枢性降压药、血管扩张剂等二α线或三线药物在选择降压药物时,应考虑患者的年龄、合并疾病、用药禁忌和经济因素等,追求个体化治疗方案受体阻滞剂的作用机制β阻断交感神经受体β受体阻滞剂与心肌、血管和肾脏等组织的肾上腺素受体结合,阻断内源性儿茶酚ββ胺(肾上腺素、去甲肾上腺素)的作用受体可分为(主要分布在心脏)和ββ1β2(主要分布在支气管和血管)两种亚型降低心脏活动阻断心脏受体后,心肌收缩力减弱,心率减慢,传导速度减慢,心肌耗氧量减β1少,心排血量降低这些作用综合导致血压下降,同时减轻心脏负荷,保护心脏功能抑制肾素释放阻断肾脏近球小管受体,抑制肾素的释放,减少血管紧张素和醛固酮的β1II生成,从而舒张血管,减少钠水潴留,进一步降低血压此外,还可通过中枢神经系统作用,降低交感神经活性根据选择性不同,受体阻滞剂可分为非选择性(如普萘洛尔,同时阻断和受体)ββ1β2和选择性(如美托洛尔,主要阻断受体)两类选择性受体阻滞剂对呼吸系统影响β1β1较小,更适用于合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病的患者血管紧张素转换酶抑制剂()的作ACEI用机制抑制活性ACE特异性抑制血管紧张素转换酶()的活性,阻断血管紧张素转化为血管紧张素ACEI ACEI II减少血管紧张素II血管紧张素是强效血管收缩物质,其减少导致血管平滑肌舒张,外周血管阻力降低II抑制醛固酮分泌3血管紧张素减少使肾上腺醛固酮分泌减少,从而减少钠水潴留,降低血容量II增加缓激肽水平也能降解缓激肽,使缓激肽积累,促进前列腺素和一氧化氮产生,扩张血管ACE ACEI通过抑制肾素血管紧张素醛固酮系统(),不仅能有效降低血压,还具有保护靶器官的作用ACEI--RAAS可改善内皮功能,减轻心肌肥厚和重构,减少蛋白尿,延缓肾功能下降,对心血管和肾脏具有独立的保ACEI护作用是心力衰竭、糖尿病肾病、冠心病二级预防等多种心血管疾病的一线治疗药物但使用时需注意可能引ACEI起的干咳(与缓激肽积累有关)和血管神经性水肿等不良反应血管紧张素受体阻滞剂()的作用机制ARB选择性阻断受体AT1特异性结合并阻断血管紧张素型受体(),不影响型受体()ARB II1AT12AT2抑制血管紧张素效应II阻断受体后,血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮分泌和交感神经兴奋被抑制AT1II增强受体作用AT2血管紧张素转而激活受体,产生血管舒张、抗增殖等有益II AT2作用,进一步保护靶器官与作用机制相似,但存在重要区别不抑制,不影响缓激肽代谢,因此几乎不引起干咳和血管神经性水肿;能更ARB ACEIARB ACEARB完全地阻断血管紧张素的作用,包括通过非途径(如胰蛋白酶、糜蛋白酶等)产生的血管紧张素II ACEII是高血压治疗的一线药物,特别适用于不能耐受副作用的患者临床研究表明,在降低血压的同时,具有良好的靶器官保ARB ACEIARB护作用,尤其适用于合并糖尿病、代谢综合征、左心室肥厚或蛋白尿的高血压患者钙通道阻滞剂的作用机制阻断钙通道钙通道阻滞剂选择性结合型钙通道,抑制钙离子跨膜内流L减少细胞内钙浓度细胞内自由钙离子浓度降低,肌球蛋白轻链激酶活性减弱肌肉舒张肌动蛋白与肌球蛋白相互作用减弱,导致血管平滑肌舒张血压降低外周血管阻力减小,心脏后负荷降低,血压下降根据化学结构和药理特性,钙通道阻滞剂可分为二氢吡啶类(如硝苯地平、氨氯地平,主要作用于血管)、非二氢吡啶类苯烷胺类(如维拉帕米,作用于心脏和血管)和苄噻嗪类(如地尔硫卓,作用于心脏和血管)二氢吡啶类钙通道阻滞剂对外周血管选择性高,主要通过降低外周血管阻力降低血压;非二氢吡啶类则对心肌选择性较高,同时具有减慢心率、减弱心肌收缩力和抑制房室传导的作用这种药理特性差异决定了它们在临床上的不同应用利尿剂的作用机制噻嗪类利尿剂袢利尿剂钾保留性利尿剂代表药物氢氯噻嗪、吲达帕胺代表药物呋塞米、布美他尼代表药物螺内酯、依普利酮作用机制抑制远曲小管对钠和氯离作用机制抑制髓袢升支粗段⁺作用机制竞争性拮抗醛固酮受体或Na-子的重吸收,增加钠、氯、钾和水的⁺⁻共转运体,阻断钠、钾、直接抑制钠通道,减少远曲小管和集K-2Cl排泄氯的重吸收,产生强效利尿作用合管对钠的重吸收和钾的排泄降压特点初期通过利尿作用减少循降压特点主要通过减少血容量降低降压特点降压效果较弱,主要用于环血容量降压,长期使用主要通过降血压,对中重度肾功能不全患者仍有合并用药,防止其他利尿剂导致的低低外周血管阻力发挥降压作用效钾血症利尿剂是最早应用于临床的抗高血压药物,至今仍是一线降压药物之一其优点是起效快、价格低、能与其他降压药协同增效利尿剂特别适用于老年人、肥胖患者、心力衰竭患者和盐敏感性高血压患者受体阻滞剂的临床应用β高血压特别适用于合并冠心病、心律失常、心肌梗死后、心动过速或心悸的高血压患者年轻、肾素水平高、心率快的患者降压效果更佳冠心病可减轻心肌耗氧量,缓解心绞痛症状,尤其适用于活动性心绞痛心肌梗死后使用可降低死亡率和再梗死风险心律失常适用于窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动等快速性心律失常,可控制心室率心力衰竭稳定期慢性心力衰竭患者使用特定受体阻滞剂(如美托洛尔缓释剂、比索洛尔、卡维地洛)β可改善预后,但需从小剂量开始,逐渐加量受体阻滞剂的主要禁忌证包括哮喘(特别是非选择性阻滞剂)、严重慢性阻塞性肺疾病、严重ββ心动过缓、二度或三度房室传导阻滞、急性心力衰竭失代偿期、外周血管疾病晚期等临床使用需注意个体化选择,避免突然停药(可引起心率反弹),监测心率、血压变化,并注意对血糖、血脂的不良影响老年患者应从小剂量开始,以减少不良反应风险的临床应用ACEI高血压是高血压治疗的一线药物,可单独使用或与其他降压药联合尤其适用于以下高血压患者合并糖ACEI尿病或蛋白尿、合并左心室肥厚、合并心力衰竭、合并冠心病、高肾素型高血压心力衰竭是各种原因所致心力衰竭的基础治疗药物,可改善症状,降低住院率和死亡率能够抑制心室重构,ACEI减轻心肌肥厚和纤维化,改善心功能心力衰竭患者应尽早使用治疗ACEI糖尿病肾病可降低尿蛋白排泄,延缓肾功能恶化,是糖尿病肾病的首选药物即使在血压正常的糖尿病患者中,ACEI也可用于预防和治疗早期肾病在非糖尿病慢性肾脏病中也有保护作用ACEI心肌梗死后心肌梗死后早期使用可限制心室扩张和重构,改善预后对于合并左心室功能不全、心力衰竭症状ACEI或大面积前壁心肌梗死的患者尤其有益的主要禁忌证包括既往发生过相关血管神经性水肿、妊娠、高钾血症、双侧肾动脉狭窄和严重肾功ACEI ACEI能不全使用时应注意监测肾功能和血钾水平,特别是合并肾动脉狭窄、老年人和服用钾补充剂的患者的临床应用ARB高血压心力衰竭是高血压治疗的一线药物,降压效果与ARB1对不耐受的心力衰竭患者可以使用ACEI相当,但耐受性更好,更少引起干咳和ACEI替代,减少心血管事件和死亡风险ARB血管神经性水肿肾脏疾病脑卒中预防对糖尿病肾病和非糖尿病蛋白尿性肾病具有部分(如坎地沙坦)有证据显示在降低ARB3肾脏保护作用,减少蛋白尿,延缓肾功能恶血压的同时,具有额外的脑卒中预防效果化与有类似的适应证和禁忌证,但不引起缓激肽积累相关的副作用,如干咳和血管神经性水肿因此,特别适用于需要抑制但对ARB ACEIARB RAAS不耐受的患者临床研究表明,缺乏足够证据支持与联合使用,这种联合可能增加高钾血症、低血压和肾功能恶化风险ACEI ACEIARB常用的包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等它们之间存在药代动力学和药效学差异,如脂溶性、半衰期、受体亲和力等,这可ARB AT1能导致临床效果的细微差别钙通道阻滞剂的临床应用钙通道阻滞剂是临床常用的抗高血压药物之一,主要包括二氢吡啶类(如硝苯地平、氨氯地平)和非二氢吡啶类(如维拉帕米、地尔硫卓)二氢吡啶类主要用于高血压治疗,具有强大的外周血管扩张作用;非二氢吡啶类除降压作用外,还具有抗心律失常、减慢心率和抗心绞痛作用钙通道阻滞剂特别适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、合并冠心病的高血压、合并脑血管疾病的高血压及对其他降压药不敏感的高血压患者长效制剂(如氨氯地平)具有平稳持久的降压效果,不良反应少,患者依从性好,是临床首选利尿剂的临床应用噻嗪类利尿剂袢利尿剂醛固酮拮抗剂首选用于轻中度高血压,特别适用于老年单纯收适用于合并肾功能不全()的适用于原发性醛固酮增多症和难治性高血压,对GFR30ml/min缩期高血压、肥胖和盐敏感性高血压小剂量高血压患者和急性心力衰竭作用强而迅速,但利尿剂引起的低钾血症有纠正作用在心力衰竭(如氢氯噻嗪日)即可获得显著降压持续时间短,可能导致电解质紊乱,需密切监测患者中,可减少心脏重构,改善预后
12.5mg/效果,同时减少代谢不良反应利尿剂是高血压治疗中最具成本效益的药物之一,特别是噻嗪类利尿剂,已被证明能有效降低心血管事件和死亡率利尿剂常与其他降压药联合使用,可增强降压效果,减少其他药物的不良反应使用利尿剂时需注意监测血钾、血钠、血糖和尿酸水平,预防电解质紊乱、高尿酸血症和糖代谢异常对于老年患者,应避免使用大剂量利尿剂,以减少体位性低血压和电解质紊乱风险抗心绞痛药物分类硝酸酯类扩张静脉和冠状动脉,减少心脏前负荷和后负荷受体阻滞剂β降低心率和心肌收缩力,减少心肌耗氧量钙通道阻滞剂舒张冠状动脉,减少后负荷,降低心肌耗氧量其他药物如伊伐布雷定、曲美他嗪、尼可地尔等抗心绞痛药物治疗的核心原则是通过改善心肌供氧和或减少心肌耗氧来缓解症状并预防发作硝酸酯类、阻滞剂和钙通道阻滞剂是治疗稳定型心绞痛的/β基础药物,可单独或联合使用药物选择应根据患者的心绞痛类型、严重程度、合并疾病和药物耐受性等因素个体化对于典型的劳力型心绞痛,阻滞剂通常作为一线药物;对于变异β型心绞痛(冠状动脉痉挛),钙通道阻滞剂更为适用;而硝酸酯类对各种类型心绞痛均有效,但长期使用需注意耐药性问题硝酸盐类药物的作用机制硝酸酯转化硝酸酯类药物在体内转化为一氧化氮()NO激活酶系统激活鸟苷酸环化酶,增加细胞内环鸟苷酸()浓度NO cGMP降低细胞内钙激活蛋白激酶,促进钙离子外排,降低细胞内钙浓度cGMP G血管舒张血管平滑肌舒张,主要是静脉舒张,其次是动脉舒张硝酸酯类药物通过舒张静脉系统,减少静脉回流和心室充盈压(前负荷),降低心肌壁张力和心肌耗氧量;同时舒张冠状动脉和侧支循环,增加心肌血流供应和氧供给这种双重作用使硝酸酯类成为治疗心绞痛的有效药物不同制剂的起效时间和作用持续时间有显著差异舌下含服硝酸甘油起效快(分钟),但作用时间短1-3(约分钟),适用于急性发作;长效硝酸酯(如硝酸异山梨酯缓释片、硝酸甘油贴片)起效慢但作用30持久,适用于预防心绞痛发作长期使用硝酸酯类药物需注意耐药性问题,通常建议每日保留小时8-12无药间隔钙通道阻滞剂在心绞痛中的应用血管选择性心脏抑制作用受体阻滞剂在心绞痛中的应用β20-30%心率降低有效减缓静息和运动时心率,延长舒张期冠脉灌注时间15-25%收缩力减弱降低心肌收缩力,减少心肌耗氧量30-40%发作减少规范使用阻滞剂可显著降低心绞痛发作频率β25-35%运动耐量增加延长运动至心绞痛出现的时间,改善生活质量受体阻滞剂通过阻断心脏受体,减慢心率、降低心肌收缩力和血压,从而减少心肌耗氧量,是治疗稳定型心绞痛的基础药物临床研究表ββ1明,阻滞剂不仅能有效缓解症状,还能改善预后,降低心血管事件风险β常用的阻滞剂包括美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔等治疗心绞痛时,应根据患者心率和血压调整剂量,目标是将静息心率控制在次β50-60分阻滞剂的主要禁忌证包括严重支气管哮喘、严重心动过缓、二三度房室传导阻滞和严重心力衰竭失代偿期/β抗血小板药物的作用机制血小板活化1血管损伤暴露胶原和组织因子,触发血小板粘附和活化,释放花生四烯酸、、血栓素等ADP A2阿司匹林作用2通过不可逆抑制环氧合酶,阻断血栓素的合成,减少血小板聚集-1COX-1A2受体拮抗剂作用3P2Y12如氯吡格雷、替格瑞洛,阻断与受体结合,抑制血小板激活和聚集ADP P2Y12预防血栓形成综合抑制血小板功能,预防动脉粥样硬化斑块破裂后血栓形成,减少心脑血管事件抗血小板药物是预防和治疗动脉血栓性疾病的基础用药,主要通过干扰血小板黏附、活化和聚集过程,预防血栓形成不同抗血小板药物作用于血小板活化的不同环节,因此在临床上常联合使用以增强抗血小板效果除阿司匹林和受体拮抗剂外,其他抗血小板药物还包括磷酸二酯酶抑制剂(如西洛他唑)、糖蛋白P2Y12受体拮抗剂(如替罗非班,主要用于急性冠脉综合征的急诊介入治疗)等选择抗血小板药物时应综合IIb/IIIa考虑患者的血栓风险和出血风险阿司匹林在心脑血管疾病中的应用冠心病二级预防所有确诊冠心病患者(包括心绞痛、心肌梗死后)应长期服用小剂量阿司匹林(日),除75-100mg/非有明确禁忌证研究表明,阿司匹林可使心血管事件风险降低约25%急性冠脉综合征急性冠脉综合征患者应立即口服负荷剂量阿司匹林(),随后持续小剂量维持通常与300mg P2Y12受体拮抗剂(如氯吡格雷)联合使用,构成双联抗血小板治疗缺血性脑卒中急性缺血性脑卒中患者推荐尽早使用阿司匹林(首剂,后改为日)脑卒150-300mg75-100mg/中后继发预防也应长期使用阿司匹林,除非转为抗凝治疗一级预防的争议对于无心脑血管疾病的健康人群,阿司匹林一级预防作用存在争议最新指南建议,仅高危人群(年10心血管风险且出血风险低)可考虑小剂量阿司匹林预防10%阿司匹林的主要不良反应包括胃肠道刺激和出血风险增加肠溶片可减少胃黏膜直接刺激,但不能完全避免胃肠道出血风险长期使用阿司匹林的患者,特别是老年人和既往有消化性溃疡病史的患者,应考虑加用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)保护胃黏膜他汀类药物的作用机制抑制还原酶HMG-CoA他汀类药物结构与相似,竞争性抑制还原酶活性,这是胆固醇生HMG-CoA HMG-CoA物合成的限速酶抑制这一酶的活性能有效阻断肝脏胆固醇合成,降低肝细胞内胆固醇含量上调受体表达LDL肝细胞内胆固醇含量降低激活转录因子,促进低密度脂蛋白受体基SREBP-2LDLR因表达,增加肝细胞表面受体数量和活性,加速血液中的清除,降低血浆LDL LDL-C水平LDL-C非脂质调节作用除降脂作用外,他汀类药物还具有多种多效性作用,包括改善内皮功能、抗炎、抗氧化、抗血栓、稳定斑块等这些作用共同构成了他汀的心血管保护效应,部分效应独立于降脂作用不同他汀类药物在化学结构、亲脂性、代谢途径和降脂强度上存在差异按降脂强度可分为高强度他汀(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)、中强度他汀(如阿托伐他汀40-80mg20-40mg、瑞舒伐他汀、辛伐他汀)和低强度他汀10-20mg5-10mg20-40mg高强度他汀可使水平降低,中强度他汀可降低,低强度他汀可降低LDL-C≥50%30-50%临床选择时应根据患者基线水平、降脂目标和心血管风险等因素确定合适的他30%LDL-C汀种类和剂量他汀类药物在心脑血管疾病中的应用冠心病治疗脑卒中预防糖尿病患者所有确诊冠心病患者均应长期服用他他汀类药物可降低缺血性脑卒中风险糖尿病是心血管疾病的重要危险因素,汀类药物,无论基线水平如何约,建议所有缺血性脑卒中或短岁以上糖尿病患者或有心血管风险LDL-C25%40急性冠脉综合征患者建议使用高强度暂性脑缺血发作患者使用中高强度他因素的糖尿病患者应接受他汀治疗,他汀,目标或汀治疗但对出血性脑卒中患者需谨无需等待血脂异常出现LDL-C
1.8mmol/L较基线降低慎评估风险获益比50%一级预防根据全面心血管风险评估决定是否使用他汀进行一级预防高危人群(10年心血管风险)建议使用中强10%度他汀,极高危人群考虑高强度他汀他汀类药物是心脑血管疾病预防和治疗的基础用药,强大的临床证据支持其在降低心肌梗死、脑卒中和心血管死亡风险方面的效果研究表明,每降低,主要心血管事件风险降低约LDL-C
1.0mmol/L22%使用他汀类药物时需监测肝功能和肌酶,注意潜在的药物相互作用最常见的不良反应是肌肉症状(如肌痛、肌无力),发生率约如出现严重不良反应,可考虑调整剂量、更换品种或使用其他降脂药物如依折麦布、抑制剂5-10%PCSK9等受体阻滞剂的心脏保护作用β受体阻滞剂的心脏保护作用体现在多个方面首先,通过阻断心肌受体,减慢心率,降低心肌收缩力和血压,减少心肌耗氧量,ββ1改善心肌供需平衡,这对缺血性心脏病患者尤为重要其次,阻滞剂可抑制交感神经过度激活和儿茶酚胺过度释放对心肌的毒性β作用,减少心律失常风险在急性心肌梗死后,早期使用阻滞剂可限制梗死面积扩大,减少心室重构,降低心力衰竭发生率和死亡率对于慢性心力衰竭患β者,特定阻滞剂(如美托洛尔缓释剂、比索洛尔、卡维地洛)可逆转心室重构,改善心功能和预后但使用阻滞剂治疗心力衰ββ竭时必须从极小剂量开始,缓慢加量,并严密监测患者症状和生命体征变化典型高血压患者的用药方案患者信息用药方案王先生,岁,退休教师年前诊断为原发性高血压,血目标血压(考虑糖尿病和蛋白尿)
6231.130/80mmHg压控制不佳近期血压波动在150-170/90-100mmHg选用贝那普利或缬沙坦,每
2.ACEI/ARB10mg80mg之间有轻度糖尿病(空腹血糖)和轻度肾功
7.0mmol/L日一次(保护肾脏功能,减少蛋白尿)能不全()eGFR65ml/min联合长效噻嗪类利尿剂吲达帕胺缓释片,每日
3.
1.5mg一次(增强降压效果,避免氨氯地平引起的水肿)体检,心率次分心电图左心室肥BMI26kg/m²76/厚尿常规微量蛋白尿既往用药氨氯地平,必要时加用阻滞剂比索洛尔,每日一次(如心+5mg
4.β
2.5mg每日一次,依从性不佳,偶有踝部水肿率持续较快或血压仍未达标)随访要求周后复查血压和基础实验室检查,调整用药
5.2方案本例充分体现了高血压治疗的个体化原则根据患者合并疾病选择药物,是合并糖尿病和蛋白尿患者的首选;1ACEI/ARB考虑既往不良反应,更换引起水肿的钙通道阻滞剂;优先使用长效制剂,提高依从性;必要时采用联合治疗,增强234降压效果典型心绞痛患者的用药方案90%70%50%症状改善率运动耐量提高心血管事件风险降低规范药物治疗可显著减轻心绞痛症状合理用药可明显提高日常活动能力综合治疗可有效降低心肌梗死风险患者资料李女士,岁,稳定型心绞痛年,每周发作次,多在活动后出现,休息或含服硝酸甘油可缓解冠脉造影示三支血管病变但不适合介入治疗合并6532-3型糖尿病和高血压,血压控制在2135/85mmHg用药方案长效硝酸酯类硝酸异山梨酯缓释片,每日两次,间隔小时,预防心绞痛发作;阻滞剂美托洛尔缓释片,每日一次,目标心120mg122β
47.5mg率次分;阿司匹林,每日一次,预防血栓形成;他汀类阿托伐他汀,每晚服用,目标;备用药物硝酸60-65/3100mg420mg LDL-C
1.8mmol/L5甘油舌下片,心绞痛发作时含服注意事项硝酸酯类需保留药物假期防止耐药;监测心率确保阻滞剂剂量适宜;定期检查肝功能和肌酶;胃肠不适时考虑加用质子泵抑制剂β典型急性心肌梗死患者的用药方案急性期治疗立即给予阿司匹林咀嚼,替格瑞洛负荷剂量,肝素抗凝,吗啡止痛300mg180mg再灌注治疗尽快行直接(首选)或溶栓治疗,争取再灌注时间窗PCI住院期间治疗、阻滞剂、、他汀类、醛固酮拮抗剂(适应证)DAPTβACEI/ARB出院后长期治疗继续(通常个月)、阻滞剂、、他汀类等治疗DAPT12βACEI/ARB患者案例张先生,岁,吸烟史年,突发剧烈胸痛小时,伴大汗、恶心心电图示前壁导联段抬高,58202ST诊断为急性前壁段抬高型心肌梗死急诊行冠脉造影示左前降支近端完全闭塞,行治疗,放置药物洗脱ST PCI支架枚,血流恢复至级1TIMI3出院药物方案双联抗血小板阿司匹林每日一次,长期服用;替格瑞洛每日两次,计划1100mg90mg服用个月;他汀类阿托伐他汀每晚服用,目标;阻滞剂美托洛尔12240mg LDL-C
1.4mmol/L3β缓释片每日一次,调整至心率次分;贝那普利每日两次,目标血压
47.5mg60-65/4ACEI5mg;醛固酮拮抗剂螺内酯每日一次(因左室射血分数)130/80mmHg525mg40%典型脑中风患者的用药方案急性期治疗(缺血性脑卒中)二级预防用药注意事项发病小时内可考虑静脉溶栓(抗血小板非心源性栓塞选用阿司匹林或氯吡出血性脑卒中急性期避免抗血小板抗凝;严
4.5rt-PA/),适应证和禁忌证评估至关重要格雷;心源性栓塞(如房颤)选用抗凝药物格控制血压,但避免过度降压;脑水肿明显时
0.9mg/kg部分患者可考虑动脉取栓发病小时内开(华法林或新型口服抗凝药)降压治疗目可使用甘露醇等渗透性利尿剂;脑血管痉挛可48始抗血小板治疗(阿司匹林首剂,后标血压,优先选用考虑钙通道阻滞剂;伴有吞咽障碍时需注意用300mg140/90mmHg改为日)联合利尿剂他汀类阿托伐他药途径选择100mg/ACEI/ARB汀,控制20-40mg LDL-C
1.8mmol/L患者案例陈女士,岁,高血压病史年,服用氨氯地平控制不佳突发右侧肢体无力、言语不清小时影像学检查确诊为左侧大脑中动脉区域缺血性脑72105mg3卒中急性期使用溶栓治疗,症状部分改善rt-PA出院药物方案抗血小板氯吡格雷每日一次(患者对阿司匹林过敏);降压厄贝沙坦加氢氯噻嗪复方制剂,每日一次;调脂175mg2150mg
12.5mg3瑞舒伐他汀每晚服用;控制危险因素戒烟限酒,低盐低脂饮食,适量运动;定期随访每月监测血压,每个月随访神经功能恢复情况和用药调整10mg453心脑血管疾病治疗中的药物相互作用药物组合相互作用临床意义处理策略钾保留增加高钾血症风险可能导致严重高钾血避免联用或严密监测ACEI/ARB+利尿剂症,诱发心律失常血钾他汀类纤维酸类增加肌病风险可能导致横纹肌溶解避免联用或选用普伐+症他汀等风险低的他汀阻滞剂非二氢吡叠加心脏抑制作用可致严重心动过缓、避免联用或谨慎减量,β+啶钙拮抗剂房室传导阻滞密切监测心率抗血小板药抗凝药叠加抗血栓作用显著增加出血风险严格评估获益风险比,+/必要时加用PPI药物相互作用是心脑血管疾病治疗中不容忽视的问题,尤其是老年患者和多重用药患者相互作用可能导致药效增强或减弱,不良反应增加,甚至出现严重后果常见机制包括药代动力学相互作用(影响吸收、分布、代谢或排泄)和药效学相互作用(受体或效应器水平的相互影响)预防药物相互作用的策略包括详细询问用药史,包括处方药、非处方药和草药等;了解各类药物的代谢途径,避免通过相同酶代谢的药物联用;针对高危患者(如肝肾功能不全)调整剂量;合理使用药物监测技术;CYP利用药物相互作用数据库辅助临床决策高风险群体的管理策略老年患者妊娠期患者降压目标相对宽松(,避免(致畸风险);首选甲基150/90mmHg ACEI/ARB耐受良好可进一步降低);优先选用长效钙多巴、拉贝洛尔或硝苯地平;血压控制目标通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂;避免体位性低为;密切监140-150/90-100mmHg血压;小剂量开始,缓慢调整测胎儿发育情况肾功能不全患者肝功能不全患者3有肾保护作用但需监测肾功能ACEI/ARB避免或减量使用需肝脏代谢的药物;阻滞β变化;时优先选用袢利尿GFR30ml/min剂中优先选用比索洛尔;定期监测肝功能;剂;药物剂量需根据肾功能调整;避免肾毒他汀类需谨慎使用并严密监测性药物联用糖尿病患者是另一重要的高风险群体血压目标应控制在以下;是首选药物,具有肾脏保护作用;避免噻130/80mmHg ACEI/ARB嗪类利尿剂大剂量使用(影响血糖);阻滞剂可能掩盖低血糖症状,选用高选择性阻滞剂更安全ββ1特殊人群的用药管理除考虑药物选择外,还应注重用药教育、定期随访和多学科协作针对高风险患者,应制定个体化治疗方案,平衡疗效和安全性,提高患者依从性,以获得最佳治疗效果低血压对心脑血管疾病的影响舒张压脑卒中风险相对值冠心病风险相对值mmHg其他影响心脑血管疾病的因素心理因素1长期心理压力、焦虑抑郁等可激活交感神经系统,促进炎症反应感染因素特定病原体感染(如幽门螺杆菌、肺炎衣原体)可能促进动脉粥样硬化睡眠障碍睡眠呼吸暂停综合征和睡眠不足均增加高血压和心血管事件风险环境因素空气污染、噪音暴露和极端温度等增加心血管负担除传统危险因素外,近年研究发现多种非传统因素也影响心脑血管疾病发生发展肠道菌群失调可能通过炎症、代谢产物等途径影响血压和动脉粥样硬化微量元素(如镁、锌、硒等)缺乏与心血管疾病风险增加相关特定药物(如非甾体抗炎药、部分抗肿瘤药物等)可增加心血管不良事件风险针对这些因素的干预措施包括心理疏导和减压训练,必要时使用抗焦虑抑郁药物;积极治疗睡眠呼吸暂停综合征;减少环境污染暴露;维持肠道菌群平衡;补充必要的微量元素;避免使用可能增加心血管风险的药物,或在使用时加强监测和保护措施社区健康教育中的药物安全知识合理用药基本原则心脑血管药物安全要点遵医嘱用药,不自行增减剂量或停药降压药需长期坚持服用,即使血压正常也不可擅自停药••准确理解用药方法、时间和剂量受体阻滞剂不可突然停药,应逐渐减量••β了解主要不良反应及应对措施硝酸酯类药物需留有药物假期防止耐药••避免擅自联合用药,防止药物相互作用服用抗血小板抗凝药期间注意出血风险,避免剧烈运动和外••/伤注意特殊人群(老年、儿童、孕妇)用药特点•他汀类药物出现肌痛应及时就医评估定期复诊,监测药物疗效和安全性••药物保存应避光、避热、防潮,注意有效期•社区健康教育是提高公众用药安全意识的重要途径应针对不同人群特点,采用多种形式开展健康教育活动,如讲座、宣传册、多媒体教学等重点关注高危人群,如多重用药的老年患者、文化程度较低者和慢性疾病患者药物安全教育内容应通俗易懂,避免专业术语,使用形象比喻和实例建议制作简明的用药日历或提醒卡,帮助患者记录用药情况鼓励患者积极参与用药安全管理,主动报告不良反应,定期复查,与医生保持良好沟通药物不良反应的识别与处理常见不良反应严重不良反应干咳(约)、血管神经性他汀类横纹肌溶解症(肌痛、肌无力、茶ACEI15-20%水肿()、味觉障碍、高钾血症色尿、肌酸激酶显著升高)1%阻滞剂疲乏、心动过缓、支气管痉挛、掩抗凝抗血小板严重出血(消化道出血、颅β/盖低血糖症状、睡眠障碍内出血)钙通道阻滞剂踝部水肿(二氢吡啶类)、抗心律失常药严重心律失常(如尖端扭转便秘(维拉帕米)、心动过缓(非二氢吡啶型室速)类)利尿剂低钾血症、低钠血症、高尿酸血症、急性过敏反应皮疹、血管神经性水肿、过代谢性碱中毒、血糖升高敏性休克处理原则轻度不良反应调整给药时间、减少剂量或更换给药途径中度不良反应暂停可疑药物,更换同类药物中的其他品种严重不良反应立即停药,给予对症支持治疗,必要时使用特异性拮抗剂出现严重不良反应后,应向药品不良反应监测中心报告药物不良反应的早期识别和及时处理对保障用药安全至关重要医务人员应熟悉常用心脑血管药物的不良反应谱,在用药前向患者说明可能出现的不良反应及注意事项,鼓励患者主动报告异常症状使用高风险药物(如抗凝药)时,应进行额外监测和随访心脑血管疾病管理中的质量控制建立标准化诊疗流程根据循证医学证据和指南推荐,制定心脑血管疾病标准化诊疗流程和临床路径,包括诊断标准、治疗方案、随访计划等确保医疗机构内部诊疗行为的一致性和规范性,减少不必要的变异加强用药监测与评价建立心脑血管疾病用药监测系统,定期分析用药合理性、安全性和有效性评估指标包括用药适应证符合率、剂量适宜率、联合用药合理率、治疗目标达标率和不良反应发生率等发现问题及时干预改进实施多学科协作管理整合心内科、神经内科、药学部门、护理部门等多学科力量,形成心脑血管疾病管理团队明确各部门职责,加强沟通协作,共同参与患者评估、治疗方案制定和随访管理,提高整体医疗质量质量控制还应包括加强医务人员培训,提高临床药物治疗水平;强化患者教育与随访,提高治疗依从性;建立心脑血管疾病登记系统,收集长期随访数据,为治疗策略优化提供依据;制定应对突发事件的预案,提高危急情况处理能力以患者为中心的质量改进活动是持续提高心脑血管疾病管理水平的关键应根据质量控制结果,不断完善诊疗流程,更新用药方案,优化管理模式,实现医疗质量的持续改进,最终提高患者生存质量和预后未来研究方向个体化治疗与基因疗法药物基因组学精准靶向治疗再生医学与干细胞研究个体基因多态性对药物代谢开发针对特定分子靶点的新型药探索干细胞治疗心肌梗死后心功和效应的影响,如基物,如抑制剂(针对前蛋能重建,通过移植干细胞或激活CYP2C19PCSK9因多态性与氯吡格雷疗效相关,白转化酶枯草溶菌素)大幅降内源性干细胞,促进新血管生成9基因变异与他汀类药低,干扰药物和心肌再生,改善心功能SLCO1B1LDL-C RNA物肌病风险相关抑制合成inclisiran PCSK9基因编辑技术利用等基因编辑CRISPR-Cas9技术修复致病基因突变,如家族性高胆固醇血症的受体基因LDL缺陷,为遗传性心血管疾病提供治愈可能个体化治疗是未来心脑血管疾病用药的重要发展方向通过整合基因信息、生物标志物、临床特征和环境因素,构建精准用药模型,实现为特定患者选择最合适的药物、剂量和给药方案这种方法有望提高治疗效果,减少不良反应,优化资源利用基因疗法方面,非病毒载体递送系统、可调控基因表达技术和体内基因编辑策略是当前研究热点然而,这些前沿技术在临床应用前,仍需解决安全性、有效性、递送效率和伦理问题等挑战心脑血管疾病的现状与趋势亿
3.3中国心血管病患者约占全国总人口的四分之一45%城市死亡原因比例心脑血管疾病是中国城市居民首位死因20%住院费用占比占全国医疗总费用五分之一77%知晓率治疗率差距-高血压知晓率与控制率差距显著随着人口老龄化、城市化进程加速和生活方式改变,中国心脑血管疾病负担持续加重疾病谱也发生变化冠心病发病率上升迅速,已接近或超过脑卒中;心力衰竭患病率快速增长,成为主要公共卫生问题;房颤等心律失常相关并发症负担加重未来趋势显示,药物治疗将更加注重综合心血管风险管理,而非单纯控制单一危险因素;长效、联合制剂将更受青睐,提高患者依从性;基层医疗在慢病管理中的作用将增强;医患共同决策模式将普及,患者参与度提高;远程医疗、人工智能辅助决策等技术将融入常规诊疗流程应对这些挑战需要政府、医疗机构、社会组织和个人的共同努力心脑血管疾病药物的市场分析市场份额年增长率%%总结与未来展望精准治疗基于基因组学和生物标志物的个体化治疗方案综合用药多靶点、多途径协同作用的联合药物治疗策略生活干预3以饮食、运动和心理调节为基础的非药物干预心脑血管疾病药物治疗已取得显著进展,从单纯控制症状发展到综合管理危险因素、保护靶器官功能并改善长期预后现代药物治疗强调个体化用药原则,根据患者具体情况、合并疾病和风险分层,选择最适合的药物、剂量和给药方案未来心脑血管疾病药物治疗将向以下方向发展新靶点药物研发,如抑制剂拓展至心血管保护领域;长效制剂和固定复方制剂进一步优化,提高SGLT2患者依从性;药物递送技术创新,如纳米载体递送系统,实现精准靶向治疗;整合人工智能和大数据技术,辅助临床决策,预测治疗反应和不良事件风险通过不断深化对心脑血管疾病发病机制的认识,结合药物基因组学和精准医学进展,未来的治疗策略将更加个体化、精准化和智能化,最终目标是降低发病率和死亡率,提高患者生活质量,减轻社会经济负担。
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