《抗过敏药物》课件

抗过敏药物欢迎参加本次关于抗过敏药物的专业讲解在这个系列中，我们将深入探讨各类抗过敏药物的作用机制、临床应用及其在现代医学中的重要地位过敏反应是当代医学面临的常见挑战，而抗过敏药物则是我们应对这一挑战的重要武器本课程将从过敏反应的基本概念出发，系统介绍各类抗过敏药物的特点，包括组胺受体拮抗剂、白三烯受体拮抗剂、皮质激素类药物以及最新发展的单克隆抗体治疗等我们还将探讨这些药物的合理使用原则及未来发展趋势课件介绍基础知识过敏反应的基本概念、类型及机制药物分类各类抗过敏药物的特性及作用原理临床应用药物在不同过敏症状中的应用方案前沿进展新型抗过敏药物的研发与未来趋势本课件共包含个章节，系统地介绍了抗过敏药物的各个方面我们将从基础知识开50始，逐步深入到具体药物的作用机制、临床应用及副作用通过本课程的学习，您将全面了解当代抗过敏治疗的理论基础和实践应用过敏反应简介定义特点过敏反应是机体对通常无害的物过敏反应通常表现为迅速发作、质产生的异常免疫反应，这种反反复出现，且对特定过敏原具有应可能导致组织损伤和一系列临特异性反应床症状流行病学全球约的人口受到过敏性疾病的影响，且发病率呈上升趋势，20-30%尤其在发达国家和城市地区过敏反应是当代最常见的免疫性疾病之一，可影响人体多个系统和器官根据中国过敏性疾病流行病学调查显示，我国过敏性疾病的患病率近年来显著增加，已成为重要的公共卫生问题了解过敏反应的基本特点对于临床治疗具有重要意义过敏反应类型型（速发型）型（细胞毒性型）I II由介导的反应，如荨麻疹、过敏性鼻由或介导的反应，如溶血性贫血、IgE IgGIgM炎、支气管哮喘等血小板减少性紫癜等型（迟发型）型（免疫复合物型）IV III由细胞介导的反应，如接触性皮炎、结核菌由抗原抗体复合物引起的反应，如血清病、T-素试验等系统性红斑狼疮等临床上最常见的是型过敏反应，这也是大多数抗过敏药物的主要治疗靶点型反应发生迅速，从接触过敏原到出现症状可能只需几I I分钟而型反应则可能需要小时才显现症状，这种类型的过敏在皮肤过敏测试中尤为重要IV24-72过敏原类型吸入性过敏原包括花粉、尘螨、动物皮屑、霉菌孢子等，主要引起呼吸道过敏症状食物性过敏原如牛奶、鸡蛋、花生、海鲜、坚果等，可引起从轻微皮疹到严重过敏性休克的各种症状接触性过敏原包括金属（如镍）、化妆品、乳胶等，主要引起皮肤接触部位的过敏反应药物性过敏原常见如青霉素、磺胺类、阿司匹林等药物，可引起从轻微皮疹到致命的过敏反应在中国，尘螨是最主要的吸入性过敏原，约的过敏性鼻炎和哮喘患者对尘螨过敏而70%在食物过敏中，虾蟹等海鲜和鸡蛋是国内最常见的过敏原识别患者特定的过敏原对于治疗和预防过敏反应至关重要过敏反应机制致敏阶段初次接触过敏原后，细胞产生特异性抗体并结合到肥大细胞和嗜碱B IgE性粒细胞表面的受体上激活阶段再次接触相同过敏原时，过敏原与细胞表面的交联，导致细胞活IgE化效应阶段活化的细胞释放组胺、白三烯、前列腺素等炎症介质，引起血管扩张、平滑肌收缩和粘液分泌增加等过敏症状过敏反应的机制涉及复杂的免疫学过程在型过敏反应中，肥大细胞释放的I组胺是最重要的早期炎症介质，它可在几秒钟内引起毛细血管扩张和通透性增加而白三烯的作用则更为持久，可维持数小时的炎症反应这些不同炎症介质的作用时间和特点决定了抗过敏药物的选择和使用时机组胺（）简介Histamine分子特性生理功能组胺是一种生物活性胺，由组氨酸脱羧酶作用于组氨酸形成它组胺参与多种生理过程，包括是过敏反应中最重要的炎症介质之一，主要由肥大细胞和嗜碱性胃酸分泌调节•粒细胞释放神经递质功能•在人体内，组胺主要存储在肥大细胞、嗜碱性粒细胞、胃肠黏膜免疫应答调节•以及中枢神经系统的某些神经元中血管通透性调节•平滑肌收缩控制•组胺在过敏反应发生时被大量释放，与其受体结合后引发一系列反应，如血管扩张、血管通透性增加、支气管收缩等正是这些作用导致了过敏反应的典型症状，如皮肤潮红、水肿、瘙痒、气道收缩等因此，组胺及其受体成为抗过敏药物的主要靶点组胺（）的作用Histamine皮肤作用呼吸系统作用引起血管扩张、通透性增加，导致红导致支气管平滑肌收缩，增加黏液分斑、水肿和瘙痒泌，引起咳嗽、喘息和呼吸困难心血管系统作用消化系统作用引起血管扩张，血压下降，严重时可导促进胃酸分泌，调节胃肠动力，过度释致过敏性休克放可引起腹痛和腹泻组胺在过敏反应中的作用时间通常较短，但影响深远它是过敏反应早期阶段（分钟内）的主要介质，引发的急性症状往往最15-30为明显了解组胺的这些作用对于理解抗组胺药物的治疗原理和临床应用至关重要研究表明，组胺在神经系统中还参与调节警觉性和觉醒状态，这也解释了为什么某些抗组胺药会导致嗜睡组胺受体类型受体H4主要在免疫细胞上，参与炎症和免疫调节受体H32主要在中枢神经系统，调节神经递质释放受体H2主要在胃黏膜，调节胃酸分泌受体H1广泛分布，过敏反应中起主要作用组胺受体是蛋白偶联受体家族成员，不同类型的受体分布在不同器官和组织中，介导组胺的不同生理和病理作用受体主要分布在平滑肌、血G H1管内皮和中枢神经系统，是过敏反应的主要介导者受体主要分布在胃黏膜和心脏受体主要作为自身受体调节组胺释放受体是最近发H2H3H4现的，主要参与免疫细胞的趋化和炎症反应受体拮抗剂简介H1定义分类H1受体拮抗剂是一类与H1受体竞争根据是否穿透血脑屏障分为第一代性结合、阻断组胺作用的药物，也称（镇静性）抗组胺药和第二代（非镇为抗组胺药它们是治疗过敏症状最静性）抗组胺药第一代容易穿透血常用的药物之一脑屏障造成嗜睡，第二代则主要在外周组织发挥作用历史发展第一代抗组胺药在年代问世，第二代抗组胺药则在年代开始应用，显19401980著改善了治疗过敏的安全性和便利性受体拮抗剂是最早用于过敏治疗的药物之一，也是目前临床上应用最广泛的抗过敏H1药物随着药物研发的进步，现代抗组胺药已经大大减少了嗜睡等不良反应，提高了患者的依从性在中国，西替利嗪、氯雷他定和依巴斯汀等第二代抗组胺药被广泛用于过敏性疾病的治疗受体拮抗剂作用机制H1组胺释放肥大细胞释放组胺进入组织间隙竞争性结合抗组胺药与受体竞争性结合H1阻断效应阻断组胺与受体结合，抑制下游信号传导症状缓解减轻血管扩张、平滑肌收缩等过敏症状受体拮抗剂通过与受体可逆性结合，阻断组胺与受体的相互作用，从而抑制组胺介H1H1导的过敏反应值得注意的是，这类药物并不减少组胺的释放，而是阻断其作用大多数受体拮抗剂属于逆激动剂，能稳定受体的非活化状态研究表明，长期使用某些受H1H1体拮抗剂还具有抗炎作用，可降低细胞因子和细胞黏附分子的表达受体拮抗剂的药物例子H1分类药物名称特点常用剂量第一代苯海拉明嗜睡明显，作用时25-50mg，每6间短小时一次第一代异丙嗪镇静作用强，抗胆25mg，每6-8小碱作用明显时一次第二代氯雷他定非镇静性，作用时10mg，每日一次间长第二代西替利嗪起效快，半衰期长10mg，每日一次第二代依巴斯汀无镇静作用，不影10mg，每日一次响驾驶能力第一代和第二代抗组胺药的主要区别在于是否易穿透血脑屏障第一代药物如苯海拉明和异丙嗪容易进入中枢神经系统，因此常引起嗜睡和认知功能下降第二代药物如氯雷他定和西替利嗪则几乎不通过血脑屏障，因此很少引起中枢神经系统的不良反应在临床应用中，根据患者的症状、生活方式和对嗜睡的耐受程度选择合适的抗组胺药物受体拮抗剂的临床应用H1过敏性鼻炎荨麻疹和皮炎过敏性结膜炎有效缓解打喷嚏、减轻皮肤瘙痒、红缓解眼睛发痒、红流涕、鼻塞和鼻痒斑和风团，特别适肿和流泪症状，可等症状，是治疗过用于急性荨麻疹的口服或局部使用眼敏性鼻炎的一线用治疗药水药虫咬和蚊虫叮咬减轻局部瘙痒和炎症反应，可口服或局部应用在临床实践中，受体拮抗剂通常是过敏症状的一线治疗选择对于季节性过敏性鼻H1炎，建议在预计过敏季节前周开始用药，以预防症状发作对于慢性荨麻疹，长期1-2规律服用抗组胺药通常比需要时服用更有效研究显示，某些严重的荨麻疹病例可能需要增加至常规剂量的倍才能有效控制症状2-4受体拮抗剂的副作用H1中枢神经系统抗胆碱作用第一代嗜睡、头晕、注意力不集中、协调口干、视物模糊、便秘、尿潴留能力下降主要见于第一代药物第二代轻度或无中枢作用心血管系统胃肠道反应早期第二代（如特非那定、阿司咪唑）可能恶心、呕吐、食欲改变延长间期QT4两代药物均可见现代第二代药物心脏安全性高选择抗组胺药时应考虑患者的职业和日常活动驾驶员、操作机械者和需要高度警觉性工作的人群应避免使用第一代抗组胺药老年人对抗胆碱作用更敏感，应慎用第一代药物值得注意的是，长期使用第一代抗组胺药可能导致耐受性，使镇静作用逐渐减弱，但抗胆碱作用仍然存在第二代抗组胺药在安全性方面优于第一代，是目前临床首选受体拮抗剂简介H2基本概念代表药物受体拮抗剂是一类选择性阻断组胺受体的药物，主要作用西咪替丁（最早研发的受体拮抗剂）H2H2•H2于胃壁细胞，抑制胃酸分泌虽然它们主要用于消化系统疾病治雷尼替丁（效力高于西咪替丁）•疗，但在某些过敏反应中也有辅助作用法莫替丁（作用时间长）•尼扎替丁（肝脏代谢少）•与受体拮抗剂不同，受体拮抗剂主要用于胃酸相关疾病的治疗，如消化性溃疡、胃食管反流病等但在某些严重的过敏反应如H1H2过敏性休克和复杂性荨麻疹中，受体拮抗剂与受体拮抗剂联合使用可能提高治疗效果这是因为在某些组织中和受体共同H2H1H1H2参与过敏反应的调控受体拮抗剂作用机制H2组胺释放1神经或体液刺激导致组胺释放受体拮抗拮抗剂竞争性结合胃壁细胞受体H2H2信号阻断阻断腺苷酸环化酶活化和生成cAMP抑制胃酸减少酶活性和胃酸分泌H+/K+-ATP受体拮抗剂通过选择性阻断胃壁细胞上的受体，抑制组胺刺激的胃酸分泌在分子水平上，它们阻断了组胺与受体结合后引起的信号级联反应，包H2H2括腺苷酸环化酶活化、环磷酸腺苷生成增加和蛋白激酶活化这一机制特异性地减少了基础和刺激状态下的胃酸分泌，但不影响胃蛋白酶的分泌cAMP和胃排空受体拮抗剂的药物例子H2西咪替丁首个H2受体拮抗剂，作用持续4-6小时，常用剂量为200-800mg/日，分2-4次服用可抑制细胞色素P450酶系统，有较多药物相互作用雷尼替丁效力约为西咪替丁的4-10倍，作用持续8-12小时，常用剂量为150-300mg/日，分1-2次服用药物相互作用较西咪替丁少法莫替丁效力约为西咪替丁的20-50倍，作用持续10-12小时，常用剂量为20-40mg/日，每日一次几乎无肝酶抑制作用，药物相互作用少尼扎替丁效力与法莫替丁相似，但主要通过肾脏排泄，肝脏代谢少，适用于肝功能不全患者常用剂量为150-300mg/日，睡前一次服用这些药物虽然作用机制相似，但在药效学和药动学特性方面有明显差异西咪替丁是第一个成功用于临床的H2受体拮抗剂，但由于较多的药物相互作用，现已逐渐被新一代药物所替代雷尼替丁和法莫替丁因其较高的疗效和安全性，成为目前临床应用最广泛的H2受体拮抗剂在中国市场上，这类药物已有多种廉价的仿制药可供选择受体拮抗剂的临床应用H2消化性溃疡用于十二指肠溃疡和胃溃疡的急性治疗，可促进溃疡愈合研究显示，H2受体拮抗剂可使十二指肠溃疡在4-6周内愈合率达80%以上胃食管反流病缓解胃酸反流引起的心灼热和反酸症状，适用于轻中度反流性食管炎长期维持治疗可预防症状复发应激性溃疡预防用于重症患者和大手术后患者的应激性溃疡预防，降低上消化道出血风险，是ICU常规用药之一过敏反应在某些严重过敏反应中与H1受体拮抗剂联合使用，增强抗过敏效果特别是在治疗难治性荨麻疹时，联合用药可提高临床有效率在过敏治疗领域，H2受体拮抗剂主要作为辅助治疗药物研究表明，在急性过敏反应特别是过敏性休克和广泛性荨麻疹中，H1和H2受体拮抗剂联合使用比单用H1受体拮抗剂效果更好这可能是因为皮肤血管通透性的增加部分由H2受体介导然而，需要强调的是，H2受体拮抗剂不应替代H1受体拮抗剂作为过敏反应的主要治疗药物受体拮抗剂的副作用H2常见不良反应头痛、头晕、疲劳和轻度胃肠道不适，如恶心、腹泻或便秘这些反应通常轻微且暂时性，发生率较低（3%）中枢神经系统高剂量或肾功能不全患者可能出现精神混乱、谵妄或幻觉，老年患者风险更高这些反应停药后通常可恢复肝功能影响罕见肝酶升高，极少数病例报告肝细胞损伤西咪替丁可抑制细胞色素P450酶系，影响多种药物代谢内分泌影响长期使用西咪替丁可能导致抗雄激素作用，表现为男性乳腺发育和性欲减退其他H2受体拮抗剂这种作用较弱总体而言，H2受体拮抗剂是相对安全的药物，严重不良反应罕见与H1受体拮抗剂不同，H2受体拮抗剂几乎不引起嗜睡和认知功能下降然而，肾功能不全患者应根据肾小球滤过率调整剂量，以避免药物蓄积导致的不良反应老年患者对中枢神经系统不良反应的敏感性增加，使用时应从低剂量开始并密切监测白三烯受体拮抗剂简介基本概念历史发展白三烯受体拮抗剂是一类选择性阻断半胱氨酰白三烯受白三烯受体拮抗剂的研发始于世纪年代，年孟鲁司特LTRAs20801995体的药物，主要用于过敏性疾病特别是哮喘和过敏性鼻炎的治作为第一个LTRA获得FDA批准用于哮喘治疗，随后扩展应用于疗白三烯是过敏反应中重要的脂质介质，由花生四烯酸代谢产过敏性鼻炎这类药物的出现为过敏性疾病特别是哮喘的治疗提生供了新的非甾体选择与组胺相比，白三烯在过敏反应中的作用更为持久，可维持数小时至数日它们主要通过增加血管通透性、促进黏液分泌和引起平滑肌持续收缩参与过敏反应白三烯受体拮抗剂通过阻断这些作用，为过敏性疾病特别是伴有气道症状的疾病提供了有效的控制选择在中国，孟鲁司特已被广泛用于哮喘和过敏性鼻炎的治疗白三烯受体拮抗剂作用机制白三烯生成肥大细胞、嗜酸性粒细胞等产生LTC

4、LTD4和LTE4竞争性结合LTRAs与细胞表面半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体竞争性结合阻断效应阻断白三烯介导的信号传导和下游效应缓解症状减轻支气管收缩、黏液分泌和气道炎症在分子水平上，白三烯受体拮抗剂选择性地阻断CysLT1受体，这是半胱氨酰白三烯的主要受体类型通过这种作用，它们抑制了白三烯引起的气道平滑肌收缩、血管通透性增加和炎症细胞招募此外，研究表明某些白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特还具有抗炎特性，可以减少炎症细胞因子的产生和释放这种双重作用使其在过敏性气道疾病的长期控制中发挥重要作用白三烯受体拮抗剂的药物例子药物名称特点常用剂量半衰期孟鲁司特最常用的LTRA，成人10mg/天；

2.5-

5.5小时（口服生物利用度儿童4-5mg/天Montelukast）高，可用于儿童（根据年龄）扎鲁司特第一个FDA批准成人20mg，每10小时（Zafirlukast）的LTRA，食物降日两次低吸收普仑司特在亚洲国家广泛成人225mg，每约2小时（Pranlukast）使用，需与食物日两次同服在这三种主要的白三烯受体拮抗剂中，孟鲁司特因其方便的一日一次给药、可用于儿童以及较少的药物相互作用而成为临床最常用的选择孟鲁司特可用于岁以上儿童的哮喘治2疗和个月以上儿童的过敏性鼻炎治疗，这使其成为儿童过敏性疾病的重要治疗选择扎6鲁司特主要代谢通过肝脏酶，可能与华法林等药物有显著相互作用，使用时需注CYP2C9意普仑司特主要在日本和其他亚洲国家使用，在中国也有一定应用白三烯受体拮抗剂的临床应用持续性哮喘运动诱发哮喘阿司匹林敏感哮喘作为轻中度持续性哮喘的控预防运动诱发的支气管痉对阿司匹林过敏相关哮喘患制药物，可单独使用或与吸挛，效果优于长效β2激动剂者特别有效，可显著减少急入性糖皮质激素联合使用性发作过敏性鼻炎改善鼻塞等症状，可与抗组胺药联合使用提高疗效白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位已经在多项大型临床研究中得到确认根据《全球哮喘防治倡议》GINA指南，它们可作为轻度持续性哮喘的替代控制药物，或作为中重度哮喘中吸入性糖皮质激素的辅助药物对于同时患有过敏性鼻炎和哮喘的患者，白三烯受体拮抗剂提供了治疗两种疾病的优势此外，这类药物在阿司匹林敏感三联症（哮喘、鼻息肉和阿司匹林过敏）患者中效果尤为显著白三烯受体拮抗剂的副作用白三烯受体拮抗剂总体安全性良好，不良反应发生率低最常见的副作用包括头痛（约）、胃肠不适和上呼吸道感染偶见肝酶1-2%升高，特别是使用扎鲁司特时，建议定期监测肝功能年起，美国要求这类药物标签添加精神行为不良事件警告，包括激动、攻击性行为、焦虑、抑郁和自杀念头虽然这些事2009FDA件极为罕见，但临床医生仍应告知患者这种可能性并监测行为变化对大多数患者而言，白三烯受体拮抗剂的获益远大于潜在风险皮质激素药物简介定义分类皮质激素是一类模拟肾上腺皮质分泌根据给药途径可分为全身用（口服、的糖皮质激素的药物，具有强大的抗注射）和局部用（吸入、鼻喷、皮肤炎和免疫抑制作用它们是治疗各种外用等）根据作用时间可分为短效过敏和炎症性疾病的重要药物（8-12小时）、中效（12-36小时）和长效（小时）36药理特点具有多重抗炎作用，可抑制几乎所有参与炎症过程的细胞和分子，但长期使用可能产生严重不良反应，因此使用时需权衡利弊皮质激素是过敏性疾病治疗中最有效的药物之一，特别是在急性严重过敏反应和控制慢性过敏性炎症方面近年来，通过改进给药途径（如局部用药）和开发新型制剂（如软激素），大大减少了全身不良反应的风险在中国，皮质激素在过敏性疾病治疗中使用广泛，但由于激素恐惧症，患者依从性常受影响，需要医生进行适当的健康教育皮质激素药物作用机制进入细胞脂溶性皮质激素穿过细胞膜进入细胞质受体结合与细胞质内的糖皮质激素受体GR结合核转位激活的GR复合物转位至细胞核基因调控激活抗炎基因表达，抑制促炎基因皮质激素通过多种机制发挥抗炎和免疫抑制作用在基因层面，激活的糖皮质激素受体可结合到特定DNA序列（糖皮质激素反应元件），促进抗炎蛋白如脂皮素-

1、IL-10和IκB的合成同时，通过与促炎转录因子如NF-κB和AP-1相互作用，抑制促炎基因的表达此外，皮质激素还可以通过非基因组机制快速抑制炎症反应，包括稳定细胞膜、减少血管通透性和抑制花生四烯酸代谢等皮质激素药物的药物例子鼻用皮质激素外用皮质激素丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、布地奈德等氢化可的松、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松等用于过敏性鼻炎，局部作用，全身吸收少用于皮肤过敏反应，按效力分为低、中、高、超高效四级吸入型皮质激素布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德等3用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病注射型皮质激素口服皮质激素地塞米松、甲泼尼龙、氢化可的松等泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等用于急性严重过敏反应如过敏性休克用于严重过敏反应和自身免疫性疾病临床选择皮质激素时，需考虑疾病部位、严重程度和患者特点对于局限性过敏反应，优先选择局部用药以减少全身不良反应吸入和鼻用皮质激素因其高效性和低全身生物利用度（通常）成为呼吸道过敏性疾病的首选口服和注射型皮质激素保留用于严重或广泛性过1%敏反应近年来开发的软激素如环索奈德具有活性前体特性，在靶组织才被激活，进一步提高了安全性皮质激素药物的临床应用过敏性鼻炎鼻用皮质激素是中重度持续性过敏性鼻炎的一线治疗，特别有效改善鼻塞症状起效需2-3天，最大效果在1-2周显现过敏性哮喘吸入型皮质激素是持续性哮喘的基石治疗，可显著减少症状和急性发作对于严重急性发作，可短期使用全身皮质激素过敏性皮肤病外用皮质激素用于湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病选择合适效力的制剂并避免长期使用是关键急性过敏反应注射型皮质激素如地塞米松用于严重过敏反应和过敏性休克的辅助治疗，可预防迟发反应并减轻炎症皮质激素在过敏性疾病治疗中的应用遵循最低有效剂量原则对于慢性疾病如过敏性鼻炎和哮喘，应强调规律使用而非按需使用，以获得最佳控制效果某些情况如季节性过敏可考虑预防性使用，即在预期过敏季节前1-2周开始用药对于严重急性过敏反应，肾上腺素仍是首选药物，皮质激素主要用于预防迟发反应和减轻症状，通常不作为单独治疗皮质激素药物的副作用全身用药的不良反应长期使用可能导致库欣综合征、骨质疏松、高血压、高血糖、免疫抑制、肾上腺抑制、肌肉萎缩、精神障碍等不良反应与剂量和疗程密切相关局部外用的不良反应长期使用高效外用皮质激素可引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着改变、痤疮样皮炎和激素依赖性皮炎儿童皮肤相对吸收更多，不良反应风险更高鼻用皮质激素的不良反应主要为局部刺激、干燥和偶见鼻出血长期使用高剂量可能导致鼻中隔穿孔，但非常罕见儿童长期使用对生长的影响尚有争议吸入型皮质激素的不良反应口咽部真菌感染、声音嘶哑、咳嗽高剂量长期使用可能引起轻度全身不良反应，如骨密度降低和眼内压升高使用间隔装置和用药后漱口可减少不良反应皮质激素的不良反应风险与给药途径、剂量和疗程密切相关局部用药（如吸入、鼻用和外用）的安全性远高于全身用药短期（7天）使用全身皮质激素通常不会导致严重不良反应长期使用时应采取措施减少风险，如使用最低有效剂量、间歇给药、添加骨保护剂和定期监测对于需要长期皮质激素治疗的患者，应权衡治疗获益与潜在风险，并进行充分的患者教育免疫调节药物简介定义与分类治疗理念免疫调节药物是一类能够调节免疫系统功能的药物，在过敏性疾与传统抗过敏药物不同，免疫调节药物旨在改变过敏性疾病的自病中主要用于恢复免疫耐受或抑制异常免疫反应它们包括然病程，而不仅是缓解症状它们通常用于传统治疗效果不佳的难治性过敏

1.钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素）•需要长期大剂量皮质激素控制的疾病

2.抗抗体（奥马珠单抗）•IgE有条件进行脱敏治疗的特定过敏

3.特异性免疫治疗（过敏原疫苗）•合并自身免疫性疾病的过敏状态

4.其他免疫调节剂（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）•免疫调节治疗代表着过敏性疾病治疗的新趋势，从简单的症状控制转向根本病理机制的干预这类治疗通常需要较长时间才能显示疗效，但可能带来长期甚至永久性的改善随着对过敏性疾病免疫机制理解的加深，越来越多的免疫调节药物正在研发中，为难治性过敏患者带来新的希望免疫调节药物作用机制平衡调整Th1/Th2转变偏向的免疫反应为型或型Th2Th1Treg产生抑制IgE减少特异性产生或中和循环IgE IgE效应细胞调节抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞等效应细胞活化细胞因子网络调控抑制促炎细胞因子或增强抗炎细胞因子免疫调节药物通过多种复杂机制改变过敏反应的免疫环境特异性免疫治疗可诱导调节性T细胞产生，增加IL-10和TGF-β等抗炎细胞因子，同时促进抗体产生，竞争性阻断与过敏原结合钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司主要抑制细胞活化和细胞因子产生抗抗体如奥马珠单抗则与血IgG4IgE TIgE清中游离结合，阻止其与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体结合，从而预防过敏反应的触发IgE免疫调节药物的药物例子免疫调节药物在过敏治疗中的主要代表包括他克莫司软膏（和），用于中重度特应性皮炎，尤其适用于面部和颈部等敏感

0.03%

0.1%区域；环孢素（口服，天），用于严重难治性特应性皮炎和慢性荨麻疹；特异性免疫治疗（皮下注射或舌下含服），针对特

2.5-5mg/kg/定过敏原如尘螨、花粉等进行脱敏；奥马珠单抗（皮下注射，每周），用于中重度过敏性哮喘和慢性荨麻疹75-375mg2-4其他免疫调节药物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等在自身免疫性疾病中应用广泛，在某些难治性过敏性疾病中也有应用，但通常作为第三线或第四线治疗选择免疫调节药物的临床应用特应性皮炎过敏性哮喘外用他克莫司和匹美莫司用于中重度特应抗IgE抗体（奥马珠单抗）用于中重度持续性皮炎，特别是对皮质激素反应不佳或有性过敏性哮喘，可减少急性发作和皮质激局部不良反应的患者环孢素用于短期控素用量特异性免疫治疗适用于单一或少制严重急性发作数过敏原过敏的患者慢性荨麻疹过敏性鼻炎抗治疗（奥马珠单抗）对于慢性自发性IgE特异性免疫治疗是目前唯一可能改变疾病荨麻疹效果显著，特别是对传统抗组胺药自然进程的治疗方法，对于难治性或季节治疗反应不佳的患者环孢素也可作为第性明显的过敏性鼻炎特别有效三线治疗选择免疫调节药物通常用于传统抗过敏治疗效果不佳的患者特异性免疫治疗需要长期坚持（通常年），但可能带来长达年的症状缓解，3-58-12甚至预防新发过敏的出现根据中国特应性皮炎诊疗指南，他克莫司软膏可作为中重度特应性皮炎的二线治疗，特别是面部和颈部等敏感区域奥马珠单抗在我国已获批用于岁以上中重度持续性过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹，为传统治疗难以控制的患者提供了新选择12免疫调节药物的副作用药物类别常见不良反应严重不良反应注意事项钙调神经磷酸酶抑外用灼烧感、瘙肾毒性、肿瘤风险定期监测血压和肾制剂（他克莫司/痒；口服头痛、增加（长期使用）功能；避免长期大环孢素）高血压、肾功能损剂量使用害特异性免疫治疗注射部位反应；轻急性全身过敏反应注射后观察30分度过敏症状（

0.1%）钟；有急救设备和人员抗IgE抗体（奥马注射部位反应；头过敏反应；血小板注射后观察；定期珠单抗）痛减少；极罕见心血监测血细胞计数管事件免疫调节药物的安全性需要特别关注外用钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司虽然全身吸收有限，但仍需避免大面积长期使用，特别是在儿童患者中口服环孢素因其明显的肾毒性，通常限制使用时间不超过1-2年，并需定期监测肾功能和血压特异性免疫治疗最严重的风险是全身过敏反应，因此必须在具备急救条件的医疗机构进行奥马珠单抗相对安全，但极罕见报道有过敏反应和血小板减少，使用前应充分评估获益与风险单克隆抗体治疗定义与特点发展历程单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的结单克隆抗体技术始于1975年，第一个用构相同的抗体，可特异性针对过敏反应于过敏治疗的单抗是抗IgE的奥马珠单抗中的关键分子或细胞这类生物制剂代（2003年获FDA批准）近年来，针对表了过敏治疗的精准医学方向，能靶向特定细胞因子（如IL-4/IL-

13、IL-5干预过敏反应的特定环节等）的单抗陆续获批，显著提高了严重过敏性疾病的治疗效果应用范围目前主要用于重度过敏性哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和慢性荨麻疹等传统治疗难以控制的疾病这些药物通常作为二线或三线治疗，适用于特定生物标志物阳性的患者单克隆抗体治疗代表了过敏疾病治疗的重大进步，从传统的广谱抑制转向精准靶向干预随着对过敏反应分子机制理解的深入，越来越多针对特定靶点的单克隆抗体正在研发中这些生物制剂虽然成本较高，但对于传统治疗无效的患者，可能显著改善生活质量，减少急诊就医和住院，从长期看可能具有成本效益在中国，一些单克隆抗体已被纳入医保，使更多患者能够获得这类先进治疗单克隆抗体的作用机制中和IgE抗IgE单抗与游离IgE结合，阻断其与受体结合1阻断细胞因子抗细胞因子单抗阻断IL-4/IL-

13、IL-5等信号通路靶向受体抗受体单抗阻断特定细胞因子受体的功能影响细胞功能减少特定细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞的活化不同类型的单克隆抗体针对过敏反应的不同环节发挥作用抗IgE单抗（如奥马珠单抗）与血清中的游离IgE结合，阻止其与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性IgE受体FcεRI结合，从而预防过敏反应的触发抗IL-5单抗（如美泊利单抗）靶向嗜酸性粒细胞的关键生存和活化因子IL-5，减少其在气道中的浸润和活化，特别适用于嗜酸性粒细胞型哮喘抗IL-4/IL-13单抗（如度普利单抗）阻断这两种Th2型细胞因子的共同受体IL-4Rα，抑制2型炎症反应，适用于以2型炎症为主的过敏性疾病如特应性皮炎和嗜酸性粒细胞型哮喘这些精准靶向的治疗显著改善了对传统治疗反应不佳的严重过敏性疾病的管理单克隆抗体的药物例子奥马珠单抗（）Omalizumab靶点IgE适应症中重度持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹给药方式皮下注射，每2-4周一次，剂量根据体重和IgE水平确定是首个获批用于过敏性疾病的单克隆抗体美泊利单抗（）Mepolizumab靶点IL-5适应症嗜酸性粒细胞型重度哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎给药方式皮下注射，100mg每4周一次特别适用于外周血嗜酸性粒细胞计数升高的患者度普利单抗（）Dupilumab靶点IL-4/IL-13受体（IL-4Rα）适应症中重度特应性皮炎、中重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉给药方式皮下注射，首剂600mg，随后300mg每2周一次是首个获批用于特应性皮炎的生物制剂本泽利单抗（）Benralizumab靶点IL-5受体α（IL-5Rα）适应症嗜酸性粒细胞型重度哮喘给药方式皮下注射，30mg每4周三次，随后每8周一次通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性直接消除嗜酸性粒细胞这些单克隆抗体治疗的选择主要基于疾病类型和生物标志物对于哮喘患者，外周血嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮水平和血清总IgE水平可指导治疗选择度普利单抗对多种2型炎症性疾病有效，适用范围最广在中国，奥马珠单抗和美泊利单抗已获批并纳入医保，度普利单抗也已获批用于特应性皮炎和哮喘单克隆抗体的临床应用重度哮喘特应性皮炎慢性鼻窦炎伴鼻息肉单克隆抗体可显著减少急性发度普利单抗可快速缓解瘙痒和皮度普利单抗和奥马珠单抗可减少作、改善肺功能、减少口服皮质损，对传统治疗抵抗性的中重度鼻息肉体积、改善鼻塞和嗅觉，激素用量并提高生活质量，特别特应性皮炎患者尤为有效减少对全身皮质激素的依赖适用于高剂量ICS+LABA仍控制不佳的患者慢性荨麻疹奥马珠单抗对抗组胺药无效的慢性自发性荨麻疹显示出90%以上的治疗响应率单克隆抗体治疗的临床决策需考虑多种因素，包括疾病表型、严重程度、生物标志物和既往治疗反应按照中国哮喘指南，生物制剂适用于接受高剂量吸入性皮质激素加长效β2激动剂治疗仍控制不佳的患者治疗开始后，应在12-16周评估初步疗效，有效者可继续治疗，无效者应考虑更换药物或重新评估诊断对于长期使用单克隆抗体的患者，一旦达到良好疾病控制，可尝试延长给药间隔或减量，但需密切监测疾病活动度单克隆抗体的副作用注射部位反应最常见的不良反应，包括红斑、疼痛、瘙痒和肿胀，通常轻微且自限性，很少导致停药过敏反应从轻度皮疹到严重过敏反应不等，一般发生率低于1%，通常在首次或前几次给药时发生感染风险对大多数单抗无明显增加，但需关注特定风险，如寄生虫感染风险在抗IL-5治疗中可能增加血液学异常罕见可见血小板减少或嗜酸性粒细胞减少，通常无临床意义，但需定期监测单克隆抗体治疗总体安全性良好，严重不良反应罕见值得注意的是，这类药物的长期安全性数据仍在积累中对于奥马珠单抗，已有超过15年的上市后监测数据，未发现明显的长期安全性问题度普利单抗和抗IL-5单抗的长期安全性数据相对较少，但目前观察结果令人鼓舞治疗前应全面评估患者，排除活动性感染特别是结核感染；治疗期间需定期随访，监测疗效和不良反应特殊人群如孕妇、老年人和儿童使用这类药物时需额外谨慎，应权衡利弊并遵循相关指南抗过敏药物的合理使用精确诊断确认过敏性疾病类型和严重程度阶梯治疗根据症状严重程度选择合适药物个体化用药考虑患者特点、并发症和偏好疗效评估定期评估并调整治疗方案抗过敏药物的合理使用应遵循分级治疗，个体化选择的原则轻度间歇性症状可采用按需用药策略，如需要时使用抗组胺药；而持续性或中重度症状则需规律用药，必要时联合用药药物选择应考虑患者年龄、职业、生活方式、过敏原暴露情况和既往治疗反应例如，需要保持警觉性工作的患者应避免第一代抗组胺药；合并高血压的患者使用皮质激素时需监测血压；肝肾功能不全患者可能需要调整药物剂量不同类型过敏的治疗策略过敏类型一线治疗二线治疗三线/难治性治疗过敏性鼻炎第二代抗组胺药±鼻白三烯受体拮抗特异性免疫治疗；用皮质激素剂；色甘酸钠抗IgE抗体过敏性哮喘吸入性皮质激素±长白三烯受体拮抗生物制剂（抗IgE,效β2激动剂剂；茶碱抗IL-5,抗IL-4/13）特应性皮炎外用皮质激素；外光疗；系统性抗组度普利单抗；环孢用钙调神经磷酸酶胺药素；甲氨蝶呤抑制剂慢性荨麻疹第二代抗组胺药加用H2受体拮抗剂奥马珠单抗；环孢（可增至4倍常规剂或白三烯受体拮抗素；短期皮质激素量）剂不同类型的过敏性疾病治疗策略各有侧重过敏性鼻炎治疗强调控制症状和改善生活质量，药物选择主要基于症状类型和严重程度过敏性哮喘治疗则更注重减少急性发作风险和维持肺功能，控制药物是治疗的基石特应性皮炎治疗需全面考虑皮肤屏障修复、瘙痒控制和炎症抑制，外用治疗是基础慢性荨麻疹治疗的目标是完全控制症状，抗组胺药是核心，但难治性病例可能需要生物制剂抗过敏药物的联合使用组合理念鼻炎联合治疗针对不同病理环节的药物联合可能产生协口服抗组胺药+鼻用皮质激素覆盖多种症同作用，提高治疗效果并减少单一药物的状；加用白三烯受体拮抗剂可进一步改善2不良反应鼻塞哮喘联合治疗皮肤过敏联合治疗4吸入性皮质激素长效激动剂是基础；困+β2荨麻疹可联用和受体拮抗剂；特应性H1H23难控制时可加用白三烯受体拮抗剂或生物皮炎可合用外用药物和系统性治疗制剂联合用药是管理复杂过敏性疾病的重要策略，但应遵循合理性原则理想的联合治疗应包括作用机制互补的药物，如抗组胺药（阻断组胺作用）与皮质激素（抑制炎症介质释放）联合需要注意的是，某些联合可能增加不良反应风险，如多种抗组胺药联用可增加抗胆碱作用对于多种过敏性疾病共存的患者（如过敏性鼻炎合并哮喘），选择兼具多种适应症的药物（如白三烯受体拮抗剂或生物制剂）可简化治疗方案并提高依从性抗过敏药物在特定人群中的应用儿童用药原则特殊人群考虑儿童用药需特别关注安全性和适龄性，主要考虑以下几点老年患者优先选择已在儿科获批的药物和剂型避免使用镇静性抗组胺药（增加跌倒风险）••剂量应根据体重或体表面积调整注意药物相互作用（多药共用常见）••避免使用可能影响生长发育的药物皮质激素使用需权衡获益与骨质疏松风险••注意儿童对药物代谢的特殊性•妊娠期哺乳期妇女/儿童适用的抗过敏药物包括第二代抗组胺药如西替利嗪（个月以6优先选择妊娠分级类药物•FDA B上）、氯雷他定（岁以上）；孟鲁司特（个月以上）；低效外用26避免使用系统性皮质激素（特别是第一孕期）•皮质激素等考虑药物在乳汁中的分泌•肝肾功能不全患者需特别关注药物的代谢和排泄途径肝功能不全患者应避免或减量使用主要经肝脏代谢的药物，如第一代抗组胺药和西替利嗪；而肾功能不全患者则应避免或调整主要经肾脏排泄的药物剂量，如氯雷他定和孟鲁司特免疫功能低下患者使用皮质激素和免疫调节剂时，需警惕感染风险增加基于中国过敏性疾病人群的特点，药物选择还应考虑遗传背景差异导致的药物代谢酶活性不同抗过敏药物的安全性监测用药前评估规律随访动态监测不良反应报告详细的病史询问，包括既往药物过敏制定合理的随访计划，根据药物特性长期使用系统性药物需定期检查相关及时发现并报告可疑不良反应，尤其史、基础疾病和合并用药情况；必要和患者风险确定随访频率；教育患者指标皮质激素需监测血糖、血压、是严重或新发现的不良反应；参与药时进行基线实验室检查，如肝肾功识别潜在不良反应的症状和体征骨密度；免疫调节剂需检测血细胞计物警戒系统，促进药物安全使用能、血细胞计数等数、肝肾功能等不同类型抗过敏药物需要关注不同的安全性问题抗组胺药主要监测中枢神经系统影响和心脏安全性；皮质激素关注代谢影响和骨健康；免疫调节剂和生物制剂则需重点监测感染风险和免疫相关不良反应对于儿童长期使用吸入性或鼻用皮质激素的患者，应定期监测生长发育情况老年患者使用抗过敏药物时，需警惕药物相互作用和认知功能影响患者教育是安全用药的重要环节，应指导患者正确认识药物不良反应，区分疾病症状和药物不良反应，并了解何时需要寻求医疗帮助同时，鼓励患者保持用药日记，记录症状变化和可能的不良反应，有助于医生评估治疗效果和安全性过敏预防措施环境控制饮食管理生活方式调整尘螨过敏使用防尘螨床罩和枕套；每周用热食物过敏严格避免接触已知的过敏原；仔细增强免疫力规律作息、均衡饮食、适量运水55°C清洗床单；保持室内湿度50%；减阅读食品标签；外出就餐时告知服务人员过敏动、减少压力；保持充分睡眠和水分摄入少地毯和毛绒玩具；使用HEPA过滤器情况；随身携带急救药物如肾上腺素自动注射减少刺激避免烟草烟雾、强烈香水和刺激性器花粉过敏花粉季节关闭窗户；外出返回后更化学物质；污染严重时戴口罩换衣物并洗澡；避免在高花粉时段外出；使用交叉反应了解可能存在交叉反应的食物（如空气净化器果敏者可能对桃、苹果等也过敏）过敏预防是管理过敏性疾病的重要组成部分，尤其对已确诊过敏的患者和高风险人群早期干预可能改变疾病进程，如有研究表明，对高危婴儿（父母有过敏史）采取综合预防措施可降低过敏发生率这些措施包括鼓励母乳喂养至少6个月；如需添加配方奶，考虑部分水解蛋白配方；避免过早（4个月前）或过晚（6个月后）添加辅食；避免1岁前接触高过敏性食物（如坚果、海鲜等）常见过敏疾病的护理过敏性鼻炎护理重点正确使用鼻喷剂（喷前轻摇，头稍向前倾，喷入后屏住呼吸几秒）；使用生理盐水清洗鼻腔可减轻症状；高危季节避免晾晒衣物；室内保持清洁干燥特应性皮炎护理要点保持皮肤清洁但避免频繁洗澡；使用温水（不超过）和温和清洁剂；洗后立即涂抹保湿剂；避免穿着粗糙、紧身或35°C化纤衣物；修剪指甲防止抓伤；识别并避免诱发因素如特定食物、压力等哮喘患者护理制定个性化行动计划；正确使用吸入装置（吸入前摇匀，深吸气后屏气秒）；使用峰流速仪监测肺功能；避免已知的诱发因10素；接种流感和肺炎球菌疫苗；规律体检监测疾病控制状况抗过敏药物研发趋势30+

6.8%临床试验中的新型抗过敏药物年增长率当前正在各阶段临床试验的针对过敏性疾病的新药数量全球抗过敏药物市场的预期年复合增长率15+40%新靶点生物制剂比例近五年内发现的过敏反应相关的潜在治疗靶点数量在研发中的抗过敏药物中生物制剂所占比例抗过敏药物研发的主要趋势包括更精准的靶向治疗，如针对特定细胞因子（IL-

33、TSLP等）和受体的单克隆抗体；更安全的制剂开发，如软激素和选择性酪氨酸激酶抑制剂；个体化治疗策略，基于生物标志物和基因特征选择最适治疗；双特异性抗体和小分子RNA干扰技术的应用；长效制剂开发，提高患者依从性中国在抗过敏药物研发领域的投入逐年增加，多家本土企业正在研发具有自主知识产权的新型抗过敏药物，部分已进入临床试验阶段随着精准医学和大数据技术的发展，未来抗过敏治疗将更加精准、个体化和智能化未来抗过敏治疗的展望精准医学基于基因组学和生物标志物的个体化治疗1免疫调节治疗恢复免疫耐受，从根本上改变疾病进程创新疫苗策略新型特异性免疫治疗和预防性疫苗智能医疗技术数字健康和远程监测辅助过敏管理未来抗过敏治疗的发展方向将更加注重疾病的早期干预和根本治疗基因编辑技术如CRISPR-Cas9可能用于修正过敏相关基因；肠道微生物组调控可能成为预防和治疗过敏的新策略；组织工程和再生医学技术可用于修复过敏损伤的组织和器官人工智能和大数据分析将帮助识别过敏高风险人群，预测疾病进展和药物反应，实现精准预防和治疗随着全球环境变化和生活方式转变，过敏性疾病谱也在不断变化，这要求抗过敏治疗策略与时俱进未来，多学科协作和全球合作将加速抗过敏药物的研发和应用，为患者带来更有效、更安全、更便捷的治疗选择结语知识要点治疗进展未来挑战过敏反应是一种复杂的免疫反应，涉及多从传统抗组胺药到现代生物制剂，抗过敏过敏性疾病发病率持续上升，新型过敏原种细胞和介质抗过敏药物通过多种机制治疗已取得显著进步针对特定细胞因子不断出现药物可及性和经济负担仍是全发挥作用，包括阻断介质作用、抑制炎症和信号通路的靶向治疗为难治性过敏提供球挑战环境变化和生活方式转变对过敏反应和调节免疫功能药物选择应基于过了新选择免疫调节治疗有望从根本上改预防和治疗提出新要求敏类型、症状严重程度和患者特点变疾病进程抗过敏药物的发展历程反映了我们对过敏反应认识的不断深入从简单的症状控制到靶向关键病理环节，再到调节免疫功能，治疗策略日益精细化和个体化作为医疗专业人员，我们需要不断更新知识，熟悉各类抗过敏药物的特点和适用范围，为患者提供最佳治疗方案同时，我们也应关注药物的合理使用，平衡治疗效果和安全性，提高患者依从性和生活质量参考文献及致谢主要参考文献致谢

1.中华医学会变态反应学分会.《中国过敏性鼻炎诊断和治疗指南感谢以下单位和个人对本课件制作的支持（年版）》2022中华医学会变态反应学分会•中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘防治指南（

2..2020北京协和医院过敏反应科•年版）》中国医学科学院药物研究所•中国医师协会皮肤科医师分会《中国特应性皮炎诊疗指南（

3..2020各位提供临床图片和资料的同道年版）》•参与内容审校的专家团队•

4.World AllergyOrganization.WAO WhiteBook onAllergy2020特别感谢所有在临床一线工作的过敏科医护人员，你们的辛勤工作和宝

5.Global Initiativefor Asthma.Global Strategyfor贵经验是本课件内容的重要来源Asthma Managementand Prevention

20236.Church MK,et al.H1-antihistamines forchronicspontaneous urticaria.N EnglJ Med.2021本课件内容仅用于专业医学教育，不代替临床诊疗决策用药请遵循最新指南和药品说明书如有疑问，请咨询专业医师课件中的图片仅供教学使用，如有侵权请联系删除欢迎各位同道批评指正，共同促进抗过敏药物合理使用和过敏性疾病规范化诊疗水平的提高。