《流行性感冒病毒》课件

流行性感冒病毒流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种能够引起急性呼吸道感染的病原体它不仅具有高度传染性，还因其快速变异的特性而在全球公共卫生领域占据重要地位流感病毒之所以被命名为流行性感冒，是因为其具有在人群中快速传播并造成季节性或全球性流行的特点与普通感冒不同，流感往往起病急，症状重，并可能导致严重并发症在公共卫生体系中，流感被视为重点监测和防控的传染病之一，其每年造成的疾病负担和经济损失都十分显著，对全球健康安全构成持续挑战流感病毒历史回顾年11933英国科学家首次从人体分离出甲型流感病毒，开启流感病毒研究新纪元年21936乙型流感病毒被发现，拓展了科学家对流感多样性的认识年31940丙型流感病毒被首次分离，完善了流感病毒分类体系世纪曾爆发多次重大流感疫情其中最为严重的是年西班牙流感，估计导201918致全球约万人死亡，远超当时第一次世界大战的死亡人数年的亚洲流50001957感和年的香港流感也分别造成约万和万人死亡196810040这些历史性疫情促使全球建立起流感监测网络，推动了疫苗和抗病毒药物的研发，为现代流感防控体系奠定了基础流感病毒的结构整体形态直径纳米的球形或丝状颗粒80-120外部结构由脂质双层包膜和表面糖蛋白组成内部结构含有基因组和多种病毒蛋白RNA流感病毒的形态多样，以球形为主，少数呈丝状病毒颗粒的表面覆盖着约个刺突状的糖蛋白，主要为血凝素（）和神经氨酸酶500HA（），是病毒的主要抗原成分，也是重要的致病因子NA病毒的核心区域由核衣壳和基因组组成核衣壳由核蛋白（）和多聚酶复合物（、和）组成，包裹着分节段的基因NP PB1PB2PA RNA组这种独特的结构使流感病毒具有极强的生存和传播能力病毒基因组组成基因组特点分节基因特性编码蛋白功能RNA流感病毒属于正链病毒，具有高度可流感病毒基因组由条独立的片段组这条片段分别编码至少种蛋白RNA8RNA8RNA11变性其基因组结构的特殊性使其易于发成，分别编码不同的病毒蛋白这种分节质，包括结构蛋白和非结构蛋白其中生变异，这也是流感病毒能够不断逃避人结构为病毒提供了基因重组的可能性，当、和编码病毒聚合酶，、PB1PB2PA HA体免疫系统的关键原因之一两种不同亚型的流感病毒同时感染一个细、和编码结构蛋白，编码非NA MNP NS胞时，可能产生全新的病毒变种结构蛋白，共同协调病毒的生命活动衣壳蛋白介绍保护功能结构稳定衣壳蛋白为病毒提供物理维持病毒颗粒的形态和稳定性，RNA保护，防止外界环境对遗传物确保病毒在传播过程中保持完质的破坏整辅助侵入参与病毒入侵宿主细胞的过程，促进病毒基因组进入细胞核流感病毒的衣壳中，蛋白是最主要的结构蛋白，位于脂质膜的内侧，形成支M1架结构支撑整个病毒颗粒蛋白与病毒和核蛋白复合物相互作用，在病M1RNA毒装配和出芽过程中发挥关键作用蛋白则是一种跨膜离子通道蛋白，主要功能是调控病毒内部值当病毒M2pH进入宿主细胞内的酸性内体后，蛋白允许质子进入病毒内部，促使病毒解包，M2释放基因组，启动复制过程正是因为这一功能，蛋白成为了抗流感药RNA M2物金刚烷胺类的靶点血凝素（）和神经氨酸酶（）HA NA血凝素（）神经氨酸酶（）HA NA血凝素是病毒表面主要的糖蛋白，占表面抗原的约它的神经氨酸酶是另一种重要的表面糖蛋白，占表面抗原的约80%20%主要功能是识别宿主细胞表面的唾液酸受体，介导病毒与细胞它主要功能是切断病毒与宿主细胞表面受体之间的连接，帮助的吸附，并促进病毒与细胞膜的融合，使病毒基因组进入宿主新生成的病毒颗粒从感染细胞表面释放，促进病毒在呼吸道中细胞的扩散目前已知甲型流感病毒中存在种不同的亚型（目前已知甲型流感病毒中有种亚型（），其中18HA H1-11NA N1-N11），其中、和主要感染人类是引起免疫应和主要感染人类是奥司他韦等抗流感药物的作用靶H18H1H2H3HA N1N2NA答的主要抗原，也是疫苗设计的主要靶点点，抑制活性可以有效减少病毒的传播NA流感病毒的分类甲型流感病毒乙型流感病毒具有多种宿主，变异性强主要在人群中传播能感染人类和多种动物变异程度较甲型小••可引发全球大流行通常引起季节性流感••丁型流感病毒丙型流感病毒研究较少致病性较低年被发现很少引起严重疾病•2011•主要感染牛和猪主要引起轻微症状••甲型流感病毒详细介绍变异特性宿主广谱性常见流行亚型甲型流感病毒基因组极易发生变异，除人类外，甲型流感病毒还能感染猪、目前在人群中主要流行的甲型流感病包括点突变（抗原漂变）和基因重组马、禽类和海洋哺乳动物等多种动物毒亚型包括和历史上H1N1H3N2（抗原转变）这种高度变异性使病这种广泛的宿主范围为病毒提供了多曾引起全球大流行的还有H2N2毒能够不断逃避宿主免疫系统，是其样化的基因库，增加了新变种出现的（年亚洲流感）和1957H1N1引发周期性流行甚至全球大流行的根可能性（年甲型流感大流行）2009H1N1本原因乙型流感病毒特点宿主特异性几乎只感染人类和海豹流行特点2通常导致季节性流行遗传稳定性3变异速度比甲型慢乙型流感病毒主要在人群中传播，很少在动物中发现，这使其宿主范围比甲型流感病毒窄得多由于缺乏动物宿主中的基因库，乙型流感病毒的基因重组机会较少，因此很少引起全球性大流行乙型流感病毒可分为系和系两大进化谱系，两者在抗原性上有明显差异在季节性流感中，乙型流感病毒通常与甲型流感Victoria Yamagata病毒共同流行，而且在儿童和青少年中的感染率相对较高虽然一般认为乙型流感比甲型流感症状轻，但实际上也能引起严重疾病和并发症丙型流感病毒特点低致病性感染人群丙型流感病毒通常只引起轻微上主要影响儿童，成人大多已获得呼吸道症状，很少导致严重疾病免疫力，很少出现明显症状或并发症流行特点散发性发生，很少造成大规模流行，也不会引起全球性大流行丙型流感病毒在基因组结构上与甲型和乙型流感病毒存在明显差异，只有个7RNA片段而非个它没有神经氨酸酶（）基因，而是拥有一种被称为（血凝素8NA HEF酯酶融合）的特殊蛋白，同时具有血凝素和神经氨酸酶的功能--与甲型和乙型流感病毒不同，丙型流感病毒变异较为缓慢，抗原性相对稳定这种稳定性也是其致病性较低的原因之一，因为人体通常在早期接触后就能获得长期免疫力虽然丙型流感病毒感染在临床上不如甲型和乙型流感受到重视，但在流感病毒的进化研究中仍具有重要价值流感病毒的变异机制抗原漂变（点突变）抗原转换（基因重组）抗原漂变是指病毒基因组在复制过程中发生的点突变，这种变抗原转换是指不同亚型的流感病毒同时感染一个细胞时，通过异每年都会发生，导致表面抗原（和）的小幅改变流基因重组产生全新亚型的过程由于流感病毒基因组是分节段HA NA感病毒聚合酶缺乏校对功能，使得复制错误率高达⁻的，当两种不同亚型病毒的片段在细胞内混合，可能产RNA10³RNA至⁻，远高于病毒生前所未有的和组合10⁴DNA HANA这种渐进式变异导致原有抗体对变异后病毒的保护效力降低，这种变异远比抗原漂变剧烈，能够产生人群普遍易感的全新病是季节性流感需要每年更新疫苗的主要原因抗原漂变不会导毒亚型，是引发全球大流行的主要机制猪被认为是混合容器，致全新亚型的出现，但足以让病毒逃避既往免疫，引起季节性能同时感染人流感和禽流感病毒，增加基因重组概率流行流感病毒与其他呼吸道病毒区别特征流感病毒冠状病毒腺病毒基因组分节段单股双链RNA RNADNA发病速度急骤渐进渐进主要症状高热、全身肌痛发热、呼吸困难咽痛、结膜炎传染力强强中等季节特点冬春季高发全年可发全年可发流感病毒与其他呼吸道病毒在病程特点上有明显区别流感通常起病急骤，发热明显（体温常超过°），伴有明显全身症状如头痛、肌肉关节酸痛、乏力等；而普通感冒和其他

38.5C上呼吸道感染多为渐进起病，发热不明显，全身症状轻微在并发症方面，流感更容易引起严重的下呼吸道感染，包括病毒性肺炎和继发性细菌性肺炎；而普通感冒引起的并发症相对较少此外，流感的传染性和致病性通常强于大多数普通呼吸道病毒，更容易引起大规模流行和暴发疫情流感病毒的存活条件流感的流行季节性北半球流感季南半球流感季热带地区特点在北半球国家，尤其是温带地区，流感主南半球国家的流感季节与北半球相反，通在热带和亚热带地区，流感病毒全年都有要在冬季流行，通常从月开始，到次常发生在月至月的南半球冬季澳大活动，但通常在雨季有明显增加这些地1159年月达到高峰，月后逐渐减退这与利亚、新西兰和南美南部国家的流感活动区缺乏明显的季节性流行，而是表现为多34冬季寒冷干燥的气候条件、人们室内活动通常提前北半球几个月，因此常被用作预次小规模暴发或持续低水平传播，这给疫增多以及暖气系统降低室内湿度等因素有测北半球即将到来的流感季节的重要参考苗接种时机的选择带来了挑战关流感病毒的传播途径飞沫传播气溶胶传播感染者咳嗽、打喷嚏或说话时产生的飞沫更小的飞沫核（直径微米）可在空气中悬5（直径微米）携带病毒，经短距离空气传5浮更长时间，传播距离更远播直接接触传播接触传播与感染者直接身体接触，如握手、拥抱等方通过接触污染的物体表面后触摸眼、鼻、口式获得病毒而感染流感病毒主要通过呼吸道飞沫传播，这是最主要的传播途径研究表明，感染者在咳嗽或打喷嚏时可产生大量含有病毒的飞沫，这些飞沫可传播到周围米范围内较小的飞沫核可以在空气中悬浮更长时间，理论上可能造成更远距离的传播1-2接触传播也是重要途径，病毒可在多种物体表面存活数小时至数天人们触摸被污染的表面后，再触摸自己的眼、鼻或口，就可能被感染学校、办公室和公共交通等人员密集场所是流感传播的高风险环境，也是公共卫生干预的重点区域传播实验及统计

1.3-

1.8基本再生数₀R季节性流感的平均传播能力2-3超级传播情况₀R某些流感大流行的传播能力30%无症状感染比例可传播病毒但无明显症状小时48最强传染期症状出现前后的传染力高峰流感的传播效率受多种因素影响，包括病毒亚型、人群免疫状态、环境条件和社会行为等研究表明，一个流感患者平均可感染至个易感者，这一

1.

31.8数值被称为基本再生数（₀）在流感大流行期间，由于人群普遍易感，₀值可能升高至R R2-3不同的传播环境会显著影响传播效率在一项典型的超级传播事件研究中，一架客机上单一感染源导致了名乘客感染流感，主要受影响的是坐在17H1N1感染者周围两排座位内的乘客，这强调了近距离接触的重要性另有研究显示，学校环境中的传播效率特别高，一个班级的流感爆发率可达30-40%易感人群分析儿童老年人儿童是流感的高发人群，尤其是学龄岁以上老年人是流感重症和死亡65前和学龄儿童这主要是因为儿童免的高风险人群随着年龄增长，免疫疫系统尚未完全发育，对流感病毒的系统功能逐渐下降，对新发感染的应抵抗力较弱同时，儿童在学校和幼对能力减弱老年人通常伴有慢性基儿园等集体环境中密切接触，增加了础疾病，如心脏病、糖尿病、慢性肺传播机会研究显示，儿童感染后病病等，这些疾病会增加流感并发症的毒排泄时间更长，病毒载量更高，是风险老年人感染流感后死亡率显著社区传播的重要来源高于其他年龄组特殊人群孕妇感染流感后重症风险显著增加，尤其是妊娠晚期免疫功能低下者，包括艾滋病患者、正在接受化疗或使用免疫抑制剂的患者也属于高风险人群慢性病患者，如肺部疾病、心脏病、肾脏病患者感染流感后更容易发展为重症，并发症和死亡风险显著增加病毒感染过程病毒吸附血凝素与细胞表面唾液酸受体结合HA病毒入侵通过受体介导的内吞作用进入细胞病毒解包内体酸化促使构象改变，病毒包膜与内体膜融合HA基因复制病毒在细胞核内复制，蛋白在细胞质中合成RNA病毒装配新病毒颗粒在细胞膜下组装成熟病毒释放神经氨酸酶切断病毒与细胞连接，释放新病毒NA潜伏期与传染期接触感染1病毒进入人体但尚未出现症状潜伏期（天）21-4病毒开始复制，尚未出现明显症状，但可能已具有传染性症状出现3发热、咳嗽等症状开始，此时传染性最强疾病高峰（天）42-3症状最为严重，病毒排放量高，高度传染恢复期（天）55-7症状逐渐缓解，传染性降低但仍存在流感的平均潜伏期为天，多数为天左右研究表明，感染者在症状出现前小时就可能开始排毒，具有传染性这种症状前传染性使得流感的预防控制尤为困难，因为无症状携带者可能在不知情1-4224的情况下传播病毒传染期通常从症状出现前天持续到症状完全消失后约天成人患者在症状出现后天内病毒排放量最高，传染性最强；而儿童患者可能在症状出现后排毒长达天或更长时间免疫功能低下的患173-510者排毒时间可能更长，有报道显示某些患者可持续排毒数周至数月流感的常见临床表现流感的典型临床表现包括突然起病的高热（体温通常在°以上），伴有明显的全身症状如头痛、肌肉酸痛、关节痛和极度乏力这些全

38.5C身症状通常在起病的最初天最为明显，是区别流感与普通感冒的重要特征2-3呼吸道症状包括干咳、咽痛、流涕和鼻塞等，但在疾病早期可能不如全身症状明显随着疾病进展，咳嗽可能加重并持续数周一些患者还可能出现胃肠道症状，如恶心、呕吐和腹泻，这在儿童和感染亚型时更为常见H1N1典型的流感症状通常持续天，但咳嗽和乏力等症状可能持续数周值得注意的是，并非所有感染者都表现出典型症状，约的感染者可3-730%能为无症状或轻微症状，但仍具有传染性不同人群的表现差异儿童特有表现老年人特有表现儿童感染流感后，常表现为更高的发热（可达°以上），老年人感染流感后，发热反应可能不明显，甚至可能不发热，40C且退热较慢胃肠道症状如恶心、呕吐和腹泻在儿童中更为常而是表现为突然出现的意识混乱、基础疾病加重或原有功能状见，有时甚至可能是主要表现婴幼儿可能表现为嗜睡、烦躁、态急剧下降呼吸道症状可能不典型，但下呼吸道症状如喘息拒食或惊厥等非特异性症状和呼吸困难可能更为突出儿童出现呼吸急促、呼吸困难、紫绀、脱水、意识改变或高热老年人感染流感后更容易发生心肌损伤，表现为胸痛、心律失持续不退等情况时，应警惕发展为重症另外，儿童更容易合常或心力衰竭加重肾功能受损风险也增加，表现为尿量减少并中耳炎、鼻窦炎等并发症病毒性脑病是儿童感染流感的一或水肿老年人感染流感后，并发症发生率及病死率显著高于种罕见但严重的并发症其他年龄组，尤其是那些有慢性基础疾病的患者并发症与重症病例肺部并发症心血管并发症神经系统并发症原发性病毒性肺炎是最流感可直接引起心肌炎，脑炎和脑病是罕见但严严重的直接并发症，表表现为胸痛、心悸和心重的并发症，尤其在儿现为进行性呼吸困难、力衰竭急性心肌梗死童中流感相关的急性低氧血症和双肺弥漫性风险在流感感染后显著坏死性脑病预后极差浸润继发性细菌性肺增加，尤其是在老年人格林巴利综合征（急性-炎多发生在流感症状好群中研究表明，流感炎症性脱髓鞘性多神经转后天，常见病原季节心血管死亡率有明根神经病）在流感后的2-3体包括肺炎球菌、金黄显增加发生率有所增加色葡萄球菌和流感嗜血杆菌肌肉并发症横纹肌溶解症是一种严重并发症，表现为严重肌肉疼痛、肌无力和肌酸激酶显著升高，可导致急性肾衰竭这种并发症在感染亚型H1N1时更为常见与普通感冒的区别特征流行性感冒普通感冒发病方式突然，病情迅速发展逐渐，症状缓慢出现发热高热（°以上），持续低热或无发热

38.5C天3-4全身症状显著（头痛、肌肉痛、极度乏轻微或无力）呼吸道症状干咳为主，早期可能不明显流涕、鼻塞、喷嚏为主要表现病程通常天，咳嗽可持续数周通常天，少数持续一周5-73-5并发症常见（肺炎、脑炎、心肌炎等）少见（仅少数发展为鼻窦炎、中耳炎）季节性冬春季高发，可造成流行全年可见，冬季略多流感与普通感冒在临床表现上有显著区别流感通常起病急骤，患者可在数小时内从完全健康状态转变为高热伴全身不适；而普通感冒多为渐进起病，症状逐渐加重流感的全身症状（高热、头痛、肌肉酸痛、极度乏力）远比普通感冒明显，是鉴别诊断的关键禽流感与猪流感简介禽流感（、等）H5N1H7N9禽流感主要感染鸟类，但某些亚型如和可跨物种感染人类人感染禽H5N1H7N9流感往往表现为严重的呼吸道症状，死亡率较高年以来，已在全球多2003H5N1个国家造成人感染病例，死亡率约自年在中国首次发现人感染60%H7N92013病例以来，已造成多起疫情，死亡率约30%猪流感（、等）H1N1v H3N2v猪流感主要在猪群中传播，但某些变异株可感染人类年的甲型流2009H1N1感大流行（猪流感）源于猪、禽和人流感病毒基因片段重组形成的新型病毒该病毒具有人传人能力，在全球多个国家和地区造成感染，估计导致超过20010万人死亡虽然该流行株致命性不高，但因传播范围广泛而造成显著影响人畜共患风险监测动物源性流感病毒向人类传播是产生新型大流行病毒的主要途径全球多国建立了动物流感监测网络，监测家禽和猪群中流感病毒的活动和变异中国等国家实施家禽市场定期休市和活禽交易管控措施，有效减少了等禽H7N9流感病毒向人传播的风险世界卫生组织与世界动物卫生组织密切合作，共同监测可能的跨种传播事件世界重大流感大流行年西班牙流感1918由亚型引起，是人类历史上最致命的流感大流行在第一次世界大战后期爆发，估计感染H1N1了全球三分之一人口，造成万至亿人死亡特殊之处在于其高致死性和对年轻健康人群50001的严重影响，许多患者死于细胞因子风暴引起的严重免疫反应年亚洲流感21957由亚型引起，首先在中国华北地区被发现，随后迅速蔓延全球估计导致全球万至H2N2100万人死亡这次大流行的病毒含有禽流感病毒的基因片段，是人流感与禽流感病毒重组的结400果相比年大流行，死亡率较低，可能与抗生素的使用和改善的医疗条件有关1918年香港流感1968由亚型引起，首先在香港被发现，随后在美国和欧洲广泛传播估计造成万人死亡H3N2100这次大流行的致病性低于前两次，可能是因为人群对之前流行的病毒部分抗原已有免疫力H2N2病毒的后代至今仍在人群中循环，是季节性流感的主要病原之一H3N2年甲型流感2009H1N1由一种新型病毒引起，含有猪、禽和人流感病毒的基因片段首先在墨西哥和美国被发现，H1N1因其在猪体内检测到而最初被称为猪流感世卫组织于年月宣布全球大流行这次大流20096行的特点是对年轻人影响更大，而老年人因之前接触过类似病毒而具有部分保护力估计导致全球万至万人死亡

1557.5流感监测与预警体系国家流感监测网络全球流感监测系统创新监测方法中国建立了覆盖全国的流感监测网络，包世界卫生组织的全球流感监测和应对系统除传统监测外，现代流感监测还利用互联括个哨点医院和病毒检测网络实验室（）由多个国家实验室组成，网和大数据技术例如，通过分析搜索引411GISRS150这些哨点医院收集流感样病例（）信息，覆盖个国家该系统持续监测流感病擎上流感相关关键词的搜索量，社交媒体ILI114计算占门诊就诊比例，并采集部分病例毒的演变，为季节性流感疫苗株选择提供上的症状讨论，以及药店非处方感冒药销ILI的标本进行病毒学检测，以确定流行毒株数据支持，同时对新出现的具有流行潜力量等指标，可以更早地发现流感活动的增类型和抗原性变化的流感病毒进行风险评估加，为公共卫生干预提供更及时的预警流感诊断方法临床诊断基于典型症状和流行病学背景判断快速抗原检测分钟出结果，但敏感性较低15-30分子检测（）RT-PCR3高灵敏度和特异性，是金标准病毒分离培养用于研究和监测，非常规临床诊断临床诊断主要基于患者的症状表现和流行病学背景在流感高发季节，突然起病的高热伴全身肌肉酸痛、头痛和呼吸道症状，临床诊断的准确性可达但在流感70-80%活动低的季节，仅凭临床表现诊断的准确性显著降低实验室检测是确诊流感的关键手段（逆转录聚合酶链反应）是目前灵敏度和特异性最高的检测方法，能在短时间内（小时）检测出极低浓度的病毒，RT-PCR4-6RNA并能区分病毒亚型不过，这种方法需要专业设备和技术人员，且成本较高快速抗原检测虽然方便快捷（分钟出结果），但灵敏度较低（），容易出15-3040-70%现假阴性，特别是在病毒载量低时快速抗原检测检测原理时效性基于免疫色谱法，检测病毒核蛋白抗原症状出现小时内准确率最高样本中的病毒抗原与试剂中标记的抗体48•结合发病初期病毒载量高，检出率高•复合物在膜上移动并被捕获抗体捕获•症状出现天后敏感性显著下降•3形成可见色带表示阳性结果•应用场景性能数据适用于快速筛查的情况与相比性能参数RT-PCR社区门诊和急诊病例筛查敏感性••40-70%流感暴发调查初步分析特异性••90-95%偏远地区无法进行检测时阳性预测值与流感流行强度相关•PCR•血清学检测检测原理与方法临床应用与限制流感血清学检测主要通过测定患者血清中针对流感病毒的特异血清学检测主要用于流感的回顾性诊断和流行病学调查，而非性抗体水平来确定感染状态常用的方法包括血凝抑制试验急性感染的早期诊断这是因为抗体产生需要时间，急性期（）、微量中和试验（）和酶联免疫吸附试验（）（发病天内）抗体水平通常不足以确诊准确诊断需要采集急HI MNELISA7性期和恢复期（发病后周）的双份血清，观察抗体滴度是2-4否有倍或以上的上升4最传统的试验基于流感病毒血凝素能凝聚红细胞的特性，当HI血清中存在特异性抗体时，会抑制这种凝集现象微量中和试血清学检测在评估疫苗接种后的免疫应答、人群免疫水平调查验则通过测定血清中能中和病毒感染性的抗体水平，灵敏度和以及新发流感病毒的人群易感性评估中具有重要作用然而，特异性均高于试验，但操作更为复杂可同时检测多既往感染或疫苗接种史可能干扰结果判读，且不同实验室间的HI ELISA个样本，操作相对简便，适合大规模筛查结果可比性存在挑战，这些都是血清学检测的局限性病原学分离与鉴定标本采集鼻咽拭子或咽拭子是首选样本，应在发病天内采集3标本保存置于病毒保存液中，°保存不超过小时，更长时间应°保存4C24-70C病毒培养细胞或鸡胚是流感病毒培养的主要系统MDCK病毒鉴定通过血凝抑制试验或确定病毒类型和亚型RT-PCR全基因组测序分析病毒遗传特征、变异和潜在的耐药性病原学分离是深入研究流感病毒特性的重要手段，在流感监测和疫苗株选择中扮演关键角色流感病毒培养通常需要天，比分子检测耗时更长，因此主要用于科研和公共卫生监测，3-7而非常规临床诊断新分离的病毒株经抗原分析确定其与现有流行株和疫苗株的抗原相似性，评估可能的免疫逃逸全基因组测序能够全面揭示病毒的遗传特征，包括重要的抗原决定簇变异、潜在的毒力标记和耐药相关突变这些数据为预测病毒演化趋势、评估流行风险和更新疫苗组分提供科学依据治疗总原则早期干预对症支持抗病毒治疗应在症状出现后小时内开充分休息、补充水分、控制发热和疼痛48始，越早越有效早期治疗可减轻症状是基本措施退热药物（对乙酰氨基酚、严重程度，缩短病程，降低并发症和死布洛芬）可缓解发热和全身不适必要亡风险即使超过小时，对重症患者、时使用止咳药物控制剧烈咳嗽重症患48有并发症风险的患者和住院患者仍应考者需要氧疗、呼吸支持和循环支持等措虑抗病毒治疗施，维持重要器官功能危重患者管理重症流感患者可能需要入住，接受机械通气、体外膜肺氧合等高级生命支持ICU ECMO严密监测和防治继发细菌感染、多器官功能衰竭和凝血功能障碍等并发症个体化治疗方案，考虑患者基础疾病和特殊情况流感的治疗原则是早发现、早诊断、早治疗对于轻症患者，尤其是无基础疾病的年轻人，多数可在家中通过对症治疗和自我隔离管理；而对于高危人群（如老年人、慢性病患者、孕妇和儿童）即使是轻中度症状也应积极考虑抗病毒药物治疗，以降低进展为重症的风险抗病毒药物介绍药物类别代表药物作用机制给药方式适应人群神经氨酸酶抑奥司他韦、扎抑制活性，口服吸入各年龄段NA/制剂那米韦阻止病毒释放聚合酶抑法匹拉韦抑制病毒口服岁RNA RNA≥12制剂合成核酸内切酶抑巴洛沙韦抑制病毒口服岁RNA≥12制剂转录离子通道阻金刚烷胺、金阻断病毒解包口服不再推荐使用M2断剂刚乙胺过程神经氨酸酶抑制剂是目前临床最常用的抗流感病毒药物其中奥司他韦（达菲）为口服胶囊，成人标准剂量为，每日两次，连续天；儿童按体重给药扎那米韦为吸入剂，适用于岁患者这75mg5≥7类药物能有效抑制甲型和乙型流感病毒，但对丙型无效巴洛沙韦是一种新型单剂量抗流感药物，口服单次给药即可完成治疗，提高了依从性法匹拉韦在某些国家用于流感治疗，但因潜在致畸性，禁用于孕妇金刚烷胺类药物因耐药性高（的流行株99%对其耐药），已不再推荐用于流感治疗抗病毒药物的最佳使用时机是症状出现后小时内，但对48重症患者仍建议在任何病程阶段使用抗生素应用误区流感是由病毒引起的感染，抗生素对病毒无效，不能杀灭流感病毒或减轻由病毒直接引起的症状然而，调查显示约的流感患者会被40-60%不适当地处方抗生素，这不仅无益于病情改善，还可能导致抗生素副作用和耐药菌株的产生抗生素仅在流感合并细菌感染时使用是合理的流感患者继发细菌感染的风险增加，常见的继发感染包括肺炎、鼻窦炎和中耳炎需警惕继发细菌感染的临床线索流感症状开始好转后又出现高热、脓性痰、呼吸困难加重、新发局灶性肺部体征或线异常X对于高危人群（如老人、慢性病患者）和重症流感患者，可能需要更低的阈值考虑抗生素使用选择抗生素时应考虑覆盖常见的继发细菌，如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌应在使用抗生素前尽可能收集细菌学标本，以指导后续精准治疗发烧及咳嗽药物退热镇痛药止咳药物祛痰药物对乙酰氨基酚是首选退热药，德国止咳糖浆（复方甘草合乙酰半胱氨酸（如富露施）成人标准剂量为剂）是常用非处方止咳药，能够切断痰液中的二硫键，500-，每小时一次，具有松弛支气管平滑肌和稀降低痰液粘度，促进排痰1000mg4-6日最大剂量不超过释痰液的作用右美沙芬作盐酸氨溴索片和口服溶液具4000mg布洛芬为非甾体抗炎药，兼为中枢性镇咳药，对干咳症有促进肺表面活性物质产生具退热与缓解肌肉酸痛作用，状特别有效，但不宜与单胺的作用，可改善肺功能对成人剂量，每氧化酶抑制剂类药物合用于痰液粘稠难以咳出的患者，200-400mg小时一次在儿童使用孕妇和哺乳期妇女应谨慎使足量饮水也是重要的辅助祛6-8时需根据体重调整剂量，避用止咳药，最好在医生指导痰措施，特别是对老年患者免超量下用药中成药选择连花清瘟胶囊组方中包含多种具有抗病毒和抗炎作用的中药成分，已在多项临床研究中显示出缩短流感症状持续时间的效果金花清感颗粒和银翘解毒片也是常用的缓解流感症状的中成药，主要适用于风热感冒证的患者抗病毒口服液对缓解喉咙疼痛和咳嗽症状有一定效果重症及并发症处理抗病毒治疗强化重症患者使用标准或加倍剂量抗病毒药物，可考虑延长疗程呼吸支持从简单氧疗到无创通气、有创机械通气和的递进式支持ECMO器官功能维持积极液体管理、血流动力学支持和多器官功能保护并发症防治密切监测和早期处理继发感染、凝血异常和代谢紊乱重症流感患者应及时收入，实施综合治疗策略呼吸支持是关键，包括高流量氧疗、无创正压通气、有创机械ICU通气等对于常规治疗无效的重度呼吸衰竭患者，体外膜肺氧合可作为挽救性治疗ECMO抗病毒治疗应尽早开始，不受发病时间限制对重症患者，可考虑使用双倍剂量奥司他韦，每日两次，150mg疗程可延长至天继发细菌感染是重症流感常见并发症，应早期识别并使用适当抗生素治疗液体管理需谨7-10慎，避免过量输液加重肺水肿对于发生急性呼吸窘迫综合征的患者，小潮气量通气策略理想体重和适当的呼气末正压ARDS6ml/kgPEEP可减少通气相关肺损伤重症患者可能合并心肌损伤、横纹肌溶解症和多器官功能障碍，需进行相应器官功能支持和保护治疗疫苗防控策略医务人员优先减少院内传播，保护医疗资源高危人群重点保护老人、慢性病患者、儿童和孕妇公共服务人员覆盖教师、交通、服务业等高接触岗位广泛人群接种提高整体免疫屏障，减少流行规模流感疫苗是预防流感最有效的手段，各国普遍采取分级优先的接种策略中国目前推荐岁以上老人、个月至岁儿童、慢性病患者、医务人员和孕妇作为6065优先接种人群美国和欧洲多国则建议个月以上所有人群每年接种，以最大限度降低流感传播6季节性流感疫苗通常在流感季前接种，北半球国家推荐在月接种中国大多数地区免费提供老年人和医务人员疫苗接种，其他人群为自费接种在流感9-11高发地区或特殊场所（如养老院、学校）开展集中接种活动，可更有效阻断传播链，减少流行规模疫苗接种原理疫苗类型免疫应答过程目前主要使用的流感疫苗包括灭活疫苗（最常见）、减毒活疫流感疫苗接种后，机体识别疫苗中的病毒抗原（主要是和HA苗和重组蛋白疫苗灭活疫苗含有经化学方法灭活的完整流感），启动特异性免疫应答细胞被激活并分化为浆细胞，NA B病毒颗粒或其片段，无传染性但保留免疫原性减毒活疫苗含产生针对疫苗株抗原的特异性抗体，这些抗体能够中和病毒，有活的但毒力显著降低的流感病毒，通过鼻腔喷雾给药，可诱阻止其感染细胞同时，细胞免疫应答也被激活，产生效应T T导更接近自然感染的免疫应答重组蛋白疫苗仅含有病毒表面细胞和记忆细胞，参与对感染细胞的清除T糖蛋白（主要是），通常使用基因工程技术生产HA疫苗接种后约周能产生有效保护力，保护期约个月正是26-8因为免疫效果会随时间减弱，加上病毒株不断变异，所以需要每年接种更新的疫苗疫苗保护效力数据特殊人群疫苗接种儿童接种个月岁首次接种流感疫苗的儿童需要接种两剂，间隔周；岁以上儿童和既往已接种过的儿6-849童每年接种一剂即可儿童剂量通常为成人剂量的一半，部分灭活疫苗可用于月龄以上儿童，6减毒活疫苗则推荐用于岁健康儿童2-17孕妇接种孕妇是流感重症的高危人群，接种疫苗能显著降低孕妇及新生儿的感染风险研究显示，孕期接种灭活疫苗安全有效，可在任何孕周接种孕妇接种后产生的抗体可通过胎盘传递给胎儿，为出生后个月内的婴儿提供保护（此阶段婴儿不适合直接接种疫苗）6老年人接种岁以上老年人免疫系统功能减退，接种常规疫苗的免疫应答可能不足针对这一问题，开发了65专门针对老年人的高剂量疫苗（含抗原量是标准剂量的倍）和佐剂疫苗（添加等佐剂增4MF59强免疫应答）研究显示，这些疫苗在老年人群中可诱导更强的抗体反应，提供更好的保护效果医务人员接种医务人员是流感传播的高风险群体，也是可能将流感传播给脆弱患者的重要媒介许多国家将医务人员作为强制或高优先级接种人群中国多数医疗机构为医务人员提供免费接种提高医务人员接种率不仅保护医务人员自身，也能显著降低医院获得性流感感染，保护患者安全群体免疫与疫苗接种率防控的社会卫生措施环境管理定期通风换气是最基本也是最有效的环境控制措施冬季室内温度过高和湿度过低有利于病毒生存和传播，建议保持室内温度在°，相对湿度在20-24C公共场所应增加通风频次，每次通风时间不少于分钟，条件允40-60%30许时可使用机械通风系统表面消毒对频繁接触的物体表面（如门把手、电梯按钮、扶手、水龙头）进行定期消毒，可有效减少接触传播风险推荐使用含氯消毒剂（如消毒液，有84效氯浓度）或酒精公共场所应至少每日消毒一次，流感500mg/L75%高发季节可增加频次人群管控在流感高发期，可考虑限制大型聚集活动，或要求参与者接种疫苗和戴口罩学校是流感传播的重要场所，可实施晨检制度，发现疑似病例及时隔离，严重流行时可考虑临时停课养老院等脆弱人群聚集场所应加强访客管理，要求访客佩戴口罩并进行症状筛查个人防护与健康习惯勤洗手戴口罩咳嗽礼仪用肥皂和流动水洗手至少秒，确保清流感高发季节在公共场所佩戴口罩是有效咳嗽或打喷嚏时用纸巾或肘部内侧遮挡，20洁指缝、指背、指尖和手腕如无法洗手，的个人防护措施医用外科口罩可阻挡大避免用手直接遮挡使用后的纸巾应立即可使用含酒精（至少）的手消毒剂部分飞沫，口罩对飞沫和气溶胶的过丢入有盖垃圾桶这种简单的行为可显著60%N95在接触眼、鼻、口前，饭前便后，以及接滤效果更佳口罩应完全覆盖口鼻，与面减少呼吸道飞沫的释放和传播，是公共卫触公共物品后应及时洗手部紧密贴合，避免频繁触摸口罩受污染生基本礼仪或潮湿后应及时更换学校和单位防控措施晨检制度教室管理每日入校或入办公室前测量体温，发现发热或保持通风，座位间距适当，减少人员密度，定呼吸道症状者及时隔离期消毒桌椅和教具病假政策食堂管理鼓励有症状者居家休息，不带病工作，休假期分散就餐，避免面对面就坐，加强餐具消毒，间不影响绩效考核食堂工作人员严格健康监测学校是流感传播的重要场所，有效的学校防控策略包括建立班级健康监测制度，由班主任或健康教师每日记录缺勤和发热情况；当班级出现聚集性发热或呼吸道症状时，及时向校医务室和当地疾控机构报告；流感暴发期间可考虑临时停课或调整上课方式，减少班级间接触工作单位的流感防控措施可包括弹性工作制，允许错峰上下班减少拥挤；必要时实施远程办公，降低办公室人员密度；会议优先采用线上形式，必要的面对面会议缩短时间并保持良好通风；加强职工流感疫苗接种宣传，有条件的单位可组织集体接种家庭防控建议患者隔离家人防护家中出现流感患者后，应安排其在照顾患者的家人应佩戴口罩，接触单独房间休息，减少与家人接触患者或其用品后立即洗手老人、患者应佩戴口罩，特别是在与他人孕妇、婴幼儿和慢性病患者等高危接触或共用空间时患者使用的餐人群应尽量避免与患者接触家庭具、毛巾等个人物品应单独存放和成员应密切观察自身健康状况，出清洗，可用开水烫洗或消毒液浸泡现症状及时就医有条件的家庭可严格限制患者外出，除就医外应居为高危家庭成员预防性服用抗病毒家隔离至症状消失后小时药物，降低感染风险24环境消毒患者房间应保持良好通风，每日至少开窗通风次，每次分钟以上定2-330期对门把手、水龙头、马桶按钮等频繁接触的表面进行消毒，可使用含氯消毒剂或酒精患者的衣物、床单和毛巾应单独清洗，可在洗涤过程中添加适75%量漂白剂，并在阳光下充分晾晒流感的社会影响亿3-5全球年发病数流感每年造成大量感染病例万29-65年死亡病例全球每年死于流感及并发症亿1000中国经济损失年均医疗支出和工作损失元30-50%高峰期医疗负荷流感季医院急诊增幅流感对医疗系统造成显著压力，尤其在流行高峰期医院急诊和发热门诊就诊量可激增，儿科门诊更是常常人满为患这种突发的医疗需30-50%求增长往往导致医疗资源紧张，延长患者等待时间，甚至影响其他疾病的诊疗质量流感的经济影响主要来自直接医疗成本和间接生产力损失患者的诊疗费用、药品费用和住院费用构成直接成本，而患者及照顾者的请假、工作效率下降以及过早死亡导致的生产力损失则构成更为可观的间接成本研究估计，中国每年因流感造成的经济总损失约为人民币亿元，相当于1000的在流感大流行年份，这一损失可能更为显著GDP

0.2%信息传播与公众教育科学普及的重要性有效的信息传播策略准确的流感科普信息对提高公众防控意识和行为至关重要研流感健康信息的传播需要采用多渠道、多形式的策略，以覆盖究表明，接受过流感相关健康教育的人群，其疫苗接种率高出不同人群传统媒体（如电视、广播、报纸）仍是覆盖老年人，正确洗手率提高约，生病时主动隔离的比例增群的重要渠道而社交媒体、短视频平台则更适合向年轻人传30-40%25%加约有效的科普可减少误区和恐慌，引导公众理性看待递信息在内容制作上，应注重信息的可理解性和实用性，避35%流感，既不过度恐惧，也不掉以轻心免专业术语，使用图表、动画等直观形式展示关键信息流感相关谣言在每年流感季节经常出现，如流感疫苗导致流感、学校是流感科普的重要阵地，可通过开展班会、健康讲座、手维生素可预防流感或将流感与普通感冒混为一谈等这些误抄报等形式，向学生普及流感防控知识社区卫生服务中心则C导信息会阻碍公共卫生措施的实施，降低疫苗接种意愿，影响是面向居民科普的主力，可设立健康咨询台，举办小型讲座，防控效果卫生部门应通过权威平台及时发布准确信息，澄清发放宣传折页等针对流感高危人群，如老年人、慢性病患者，常见误区应开展更为针对性的宣教，强调疫苗接种和早期就医的重要性流感与新型传染病的关系历史经验共同特点流感防控体系的建立为应对新发传染病提供了宝贵经验全球流感监测网流感与等新发呼吸道传染病在传播方式上存在相似性，主要COVID-19络在暴发初期迅速转向监测新型冠状病毒，流感实验室检测通过呼吸道飞沫和接触传播这两类疾病都可导致从轻微症状到严重并发COVID-19能力也为新冠病毒检测提供了技术和人员支持长期以来针对流感建立的症的广谱临床表现，都对老年人和基础疾病患者威胁更大它们都具有较预警机制、应急预案和隔离措施成为应对新发传染病的基础强的传染性，能在人群中快速传播并形成大规模流行防控借鉴共同威胁流感防控中行之有效的措施被广泛应用于防控，包括非药物流感与新发呼吸道传染病可能同时流行，导致医疗系统双重负担两种病COVID-19干预（如戴口罩、社交距离、手卫生）和疫苗策略（优先接种高危人群）毒也可能在同一患者体内共同感染，增加疾病严重性更令人担忧的是，流感疫苗生产技术为新冠疫苗快速研发提供了平台支持而流感病毒与新型呼吸道病毒之间存在基因重组的理论可能性，可能产生更COVID-19防控中的数字化追踪、全民核酸检测等创新措施，又可反哺流感防控体系具传染性或致病性的新变种，这使得两种疾病的综合监测和防控显得尤为的现代化升级重要未来流感病毒趋势持续变异流感病毒将继续通过抗原漂变和抗原转换产生新变种潜在大流行风险动物源性流感向人类传播的风险持续存在监测技术升级基因测序和人工智能预测将提升早期预警能力疫苗技术突破通用流感疫苗和技术将改变防控格局mRNA流感病毒的未来演变趋势存在多种可能性目前季节性流感主要由甲型、和乙型和H1N1H3N2Victoria系两种流感病毒主导科学家密切关注禽源性、等亚型向人类传播的风险这些亚Yamagata H5N1H7N9型目前主要感染禽类，但已有零星人感染病例报告，其中人感染病例致死率约若这些病毒获得H5N160%高效人传人能力，可能引发严重大流行气候变化和全球化可能影响流感传播动态气候变暖可能改变流感的季节性，全球人口流动增加可加速新变种的国际传播针对这些挑战，科学家正在开发创新性防控技术，包括针对流感病毒保守区域的通用型疫苗，可快速更新的疫苗平台，以及人工智能辅助的流感变异预测系统，这些技术有望提升人类应对流感的mRNA能力流感研究前沿流感研究的前沿领域正在取得多项突破单克隆抗体疗法针对流感病毒高度保守的表面蛋白区域，有望提供广谱保护，不受病毒变异影响已有多种单克隆抗体进入临床试验阶段，如靶向茎部的和这类单抗可用于高风险人群的被动免疫，特别是疫苗无效或来不及接种的情况HA MEDI8852CR9114基因编辑技术如在流感研究中的应用也取得进展科学家利用这一技术研究病毒基因功能，开发抗流感策略，甚至探索直接切断病毒的可能性CRISPR-Cas9RNA疫苗技术成功用于后，正被应用于流感疫苗开发与传统流感疫苗相比，疫苗可以更快速响应病毒变异，缩短生产周期，目前已有多款mRNA COVID-19mRNA候选流感疫苗进入临床试验阶段mRNA人工智能和大数据分析正革新流感监测和预测算法可分析全球流感基因数据库，预测可能出现的变异，指导疫苗株选择该技术已显示出比传统方法更高的预AI测准确性，有望缩小疫苗株与实际流行株之间的匹配差距总结与展望科学引领深入研究病毒特性，开发新型防控技术系统防控构建多层次、立体化的综合防控体系全球合作跨国监测网络和科研协作是应对流感的基础流感作为古老而常新的传染病，将继续是全球公共卫生的重要挑战流感病毒的高度变异性、广泛的宿主范围和迅速的传播能力，使其防控始终面临挑战当前和未来的流感防控，需要坚持预防为主、防治结合的原则，加强监测预警、疫苗接种、早期干预和科学普及等关键环节面对流感病毒的不断变异和全球传播风险增加，各国需要加强合作，共享监测数据和研究成果，协调防控策略流感研究的未来方向包括开发通用流感疫苗、探索更有效的抗病毒药物、优化快速诊断技术，以及建立更精准的疫情预测模型同时，流感防控经验对应对未来可能出现的新发呼吸道传染病具有重要借鉴意义流感防控是全社会的共同责任每个人通过接种疫苗、保持良好个人卫生和健康生活方式，都能为减少流感传播做出贡献只有科学家、卫生工作者、政府部门和公众共同努力，才能有效应对流感这一持久的公共卫生挑战，共同守护人类健康。