《胰岛素及其调节作用》课件

胰岛素及其调节作用胰岛素是体内最重要的降糖激素，由胰腺分泌，在调节人体代谢过程中扮演着核心角色本课程将深入探讨胰岛素的分子结构、生物合成、分泌调节以及其在维持血糖平衡中的关键作用我们还将分析胰岛素相关疾病的发病机制，特别是糖尿病的不同类型及其与胰岛素分泌或作用异常的关系同时介绍胰岛素治疗的临床应用及最新研究进展，帮助大家全面理解这一重要激素的生理病理意义目录基础介绍胰岛素的定义、历史发现及分子结构合成与分泌胰岛素的基因转录、翻译、加工和分泌机制生理作用胰岛素对糖、脂质和蛋白质代谢的调节效应调节机制胰岛素分泌的刺激与抑制因素及相关信号通路病理与疾病胰岛素相关疾病的发病机制与临床表现治疗与前沿胰岛素治疗方案及研发进展什么是胰岛素胰岛素定义胰岛素是一种由胰腺细胞分泌的多肽类激素，含有个氨基酸，是β51体内唯一具有降低血糖作用的激素它主要通过促进葡萄糖进入细胞和抑制肝糖原分解来维持血糖稳态发现历史年，加拿大科学家弗雷德里克班廷（）和1921·Frederick Banting查尔斯贝斯特（）在多伦多大学成功从狗的胰腺中提取·Charles Best出胰岛素，并证明其可有效降低糖尿病患者的血糖水平这一重大发现拯救了无数糖尿病患者的生命，班廷因此获得了年诺贝尔生1923理学或医学奖胰岛素的分子结构基本结构特征二硫键连接物种保守性胰岛素分子由两条多肽链组成链包两条多肽链通过三个二硫键（）胰岛素的分子结构在不同物种间高度A-S-S-含个氨基酸残基，链包含个氨连接其中两个二硫键连接链和链，保守，这说明其对生命活动有着基础21B30A B基酸残基这种独特的结构使胰岛素另一个位于链内部这些二硫键对维性的重要意义例如，猪胰岛素与人A能够与其受体精确结合，发挥降糖作持胰岛素的三维结构和生物活性至关胰岛素只有一个氨基酸的差异，这也用重要是早期临床使用动物源胰岛素的基础胰岛素基因与合成个个1110基因位置前体氨基酸数人类胰岛素基因位于号染色体基因转录形成后，翻译生成INS11INS mRNA短臂，全长约个碱基前胰岛素，含有11p

15.51800preproinsulin110对，包含个外显子和个内含子个氨基酸，包括信号肽、胰岛素和肽32C步3加工步骤前胰岛素经过信号肽切除、硫键形成、肽剪切等多步加工过程，最终形成具C有生物活性的成熟胰岛素胰岛素的加工与成熟前胰岛素生成核糖体上合成的前胰岛素含有端的个氨基酸信号肽序列，N24负责将新生肽链导向内质网腔前胰岛素转变为胰岛素原前胰岛素进入内质网后，信号肽被切除，形成胰岛素原此时，链和链通过肽proinsulin A B C connecting相连，并形成适当的二硫键peptide胰岛素原转变为成熟胰岛素胰岛素原在高尔基体和分泌颗粒中被蛋白酶切割，移除肽，C形成由链和链通过二硫键连接的成熟胰岛素分子AB胰岛素的存储与分泌部位兰格汉斯岛胰岛细胞β胰岛素的产生和分泌发生在胰腺的每个胰岛含有数百个内分泌细胞，内分泌部分兰格汉斯岛其中细胞占，是胰岛素——β60-80%胰腺中约有的唯一来源一个健康成人体内约pancreatic islets分泌颗粒储存万个胰岛，占胰腺总重有亿个细胞，它们终生维持100-2003-5β胰腺位置与结构量的胰岛素产生能力合成的胰岛素在细胞内以晶体形1-2%β胰腺位于腹部后壁，是一个兼具外式储存于分泌颗粒中，与肽和少C分泌和内分泌功能的器官成人胰量胰岛素原一起等待释放信号一腺长约厘米，重约个细胞内约含有个分泌颗15-2070-β10,000克，呈浅灰色或淡黄色粒110胰岛细胞的超微结构β整体形态特征分泌颗粒特点细胞连接与血管关系细胞呈多边形，直径约，细胞最显著的特征是含有大量胰岛素分细胞之间通过缝隙连接β10-15μmββgap junction具有发达的内质网和高尔基复合体，反泌颗粒，在电镜下呈现典型的晶体核心相互联系，形成功能协调的网络这种映其旺盛的蛋白质合成和修饰能力透明晕环结构连接允许离子和小分子在细胞间直接传-递，协调分泌活动细胞核圆形或卵圆形，位于中央，染色成熟的胰岛素分泌颗粒直径约300-质较疏松，表明基因转录活跃，核心部分为胰岛素结晶，周围胰岛具有丰富的毛细血管网络，细胞直350nmβ透明区含有肽和其他可溶性蛋白接面向血管，便于快速感知血糖变化和C释放胰岛素到血液循环胰岛素的分泌刺激因素葡萄糖最强效的生理性刺激物氨基酸精氨酸、亮氨酸等促进分泌脂肪酸中长链脂肪酸增强分泌激素与神经因素、乙酰胆碱等协同促进GLP-1血糖升高是刺激胰岛素分泌的最主要因素当血糖浓度超过时，细胞开始显著增加胰岛素释放在生理状态下，进食后血糖升高诱导胰岛素分泌，

5.5mmol/Lβ随后血糖下降导致分泌减少，形成精确的反馈调节环路除葡萄糖外，多种营养物质也能刺激胰岛素分泌饮食中的蛋白质分解产生的氨基酸，特别是精氨酸和亮氨酸，能强烈促进胰岛素释放中长链脂肪酸也可增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌，但急性高脂血症可能抑制分泌胰岛素分泌的两相反应静息状态基础血糖水平下，细胞维持低水平的胰岛素分泌，约占总储备量β的小时，用于维持基础代谢需求

0.5%/第一相急速释放血糖快速升高后分钟内迅速释放预先储存的胰岛素颗粒这3-5一阶段持续约分钟，分泌速率可达基础水平的倍，对1015-20抑制肝糖输出至关重要第二相持续释放在持续高血糖刺激下，细胞持续合成和释放新生成的胰岛素这β一阶段可持续数小时，分泌率低于第一相但高于基础水平，主要作用是促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用胰岛素的分泌调节信号通路葡萄糖进入与代谢葡萄糖通过转运体进入细胞后被葡萄糖激酶磷酸化，随后在糖酵解和三羧酸循GLUT2β环中被代谢，产生细胞内比值升高是触发胰岛素分泌的关键信号ATP ATP/ADP敏感钾通道关闭ATP比值升高导致敏感性钾通道关闭这些通道由和ATP/ADP ATPKATP Kir

6.2亚基组成，是连接葡萄糖代谢与电生理活动的关键分子通道关闭阻止钾离子SUR1外流，使细胞膜去极化钙通道开放与钙内流细胞膜去极化激活电压依赖性钙通道开放，促使细胞外钙离子内流胞VDCC内钙浓度⁺的迅速升高是胰岛素颗粒胞吐所必需的触发信号[Ca²]i分泌颗粒胞吐钙离子激活多种胞吐相关蛋白（如复合体），促使胰岛素分泌颗粒与SNARE细胞膜融合，将胰岛素释放到细胞外空间和毛细血管中这一过程还受、PKA等多种激酶的调节PKC神经与激素因素对分泌的调节神经系统调节肠促胰岛素作用其他激素调节胰岛接受丰富的自主神经系统支配，副口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖引起更强多种内分泌激素参与胰岛素分泌的复杂交感和交感神经对胰岛素分泌产生相反的胰岛素分泌反应，这种现象称为肠促调控网络，确保胰岛素分泌与机体代谢影响胰岛素效应，主要由肠道分泌的激素介需求相匹配导副交感神经（迷走神经）释放乙酰胆生长激素和皮质醇长期作用可增加••碱，通过胆碱能受体增强葡萄糖（胰高血糖素样肽）由胰岛素分泌，但同时导致胰岛素抵抗M3•GLP-1-1诱导的胰岛素分泌，这是餐前和餐中小肠细胞分泌，强力刺激胰岛素分L胰岛素释放的重要机制泌并抑制胰高血糖素释放瘦素由脂肪组织分泌，可直接刺激•交感神经释放去甲肾上腺素，通过（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）细胞分泌胰岛素••GIPβ肾上腺素受体抑制胰岛素分泌，由十二指肠细胞分泌，增强葡萄糖α2K胰高血糖素通过旁分泌作用轻度促•在运动和应激状态下尤为重要诱导的胰岛素分泌进胰岛素分泌负反馈与自稳调节胰岛素分泌增加血糖升高细胞感知血糖升高，增加胰岛素释放β进食后，血液中葡萄糖浓度升高外周组织葡萄糖吸收增加胰岛素促进肌肉、脂肪、肝脏等组织摄取和利用葡萄糖胰岛素分泌减少血糖下降细胞感知血糖下降，减少胰岛素释放β血糖水平恢复至正常范围葡萄糖的进入与代谢影响葡萄糖转运体家族葡萄糖分子亲水性强，需要特异性转运蛋白协助穿过细胞膜人体表达多种葡萄糖转运体，不同组织优势表达不同亚型，反映其代谢特点GLUT细胞中的βGLUT2细胞主要表达，它是一种高容量、低亲和力的转运体（约）这βGLUT2Km15-20mM种特性使细胞可以按照血糖浓度比例摄取葡萄糖，从而使胰岛素分泌与血糖水平精确匹配β肌肉和脂肪组织中的GLUT4骨骼肌和脂肪组织主要表达，这种转运体在基础状态下主要位于细胞内囊泡中胰GLUT4岛素刺激导致囊泡向细胞膜转位，迅速增加葡萄糖摄取能力，是胰岛素降糖作用的GLUT4主要机制肝脏中的葡萄糖转运肝细胞表达，允许葡萄糖双向转运肝脏对血糖的调节作用在很大程度上受胰岛素GLUT2调控的酶活性影响，而非葡萄糖转运步骤胰岛素激活糖原合成酶并抑制糖原磷酸化酶，促进葡萄糖储存为糖原胰岛素受体结构概述整体结构异四聚体结构₂₂αβ亚基α完全位于细胞外的结合域亚基β跨膜结构，包含胞内酪氨酸激酶域等型受体和两种剪接变体IR-A IR-B胰岛素受体是一种糖蛋白性受体酪氨酸激酶，分子量约每个受体由两个亚基和两个亚基通过二硫键连接形成亚基完全位于细胞外，含有胰岛素结合350kDaαβα域；亚基是跨膜蛋白，端少部分位于细胞外与亚基相连，大部分位于细胞内，包含具有催化活性的酪氨酸激酶域βNα胰岛素受体基因位于号染色体短臂，含有个外显子通过选择性剪接，可形成两种受体亚型不含外显子和含外显子1919p

13.222IR-A11IR-B11IR-A主要在胎儿和中枢神经系统表达，对亲和力高；则在成人肝脏、肌肉和脂肪等胰岛素靶组织中占优势IGF-II IR-B胰岛素信号传导途径受体结合与自身磷酸化胰岛素结合至受体亚基后引起构象变化，激活亚基内在的酪氨酸激酶活性活化的受体首先发生自身αβ磷酸化，磷酸化位点包括近膜区、调节区和激酶域尾部自身磷酸化一方面增强激酶活性，另一方面创造下游蛋白结合位点蛋白招募与磷酸化IRS胰岛素受体底物蛋白是胰岛素信号传导的关键支架分子，通过区域与磷酸化的受体结合人类IRS PTB表达四种蛋白，其中和最为重要蛋白被磷酸化后在多个酪氨酸残基上产生磷酸酪IRS IRS-1IRS-2IRS氨酸基团，提供下游效应蛋白结合位点通路激活PI3K-AKT磷酸化的蛋白通过其基序招募磷脂酰肌醇激酶激活的催化₂转化IRS pYXXMPI3K3-PI3K PI4,5P为₃，后者招募并激活和是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，通过磷酸化众PI3,4,5P PDK1AKT AKT/多底物调节多种代谢过程，是胰岛素代谢作用的主要执行者通路激活RAS-MAPK胰岛素还通过复合物激活通路，主要介导细胞生长、增殖和分SHC-GRB2-SOS RAS-RAF-MEK-ERK化相关功能，与胰岛素的代谢作用相对独立这一通路的异常活化在胰岛素抵抗的发生中可能发挥作用转位与葡萄糖摄取GLUT4基础状态下的GLUT4静息状态下，约的分子存储在特化的细胞内囊泡中，仅有左右位于细95%GLUT45%胞膜表面这种分布模式限制了不受胰岛素控制的葡萄糖摄取，使肌肉和脂肪组织的葡萄糖吸收处于低水平胰岛素激活信号通路胰岛素结合受体后激活通路磷酸化蛋白，抑制其活性，PI3K-AKT AKTAS160GAP导致蛋白保持活化状态另外，还激活多种调控蛋白，如、Rab AKTSynip Munc18c等，促进囊泡转运和膜融合GLUT4囊泡转运与融合GLUT4活化的蛋白和其他分子共同促进囊泡沿微管和肌动蛋白网络向细胞膜移动Rab GLUT4囊泡抵达膜下区域后，在蛋白如、和作用下SNAREVAMP2Syntaxin4SNAP23与细胞膜融合，将暴露在细胞表面GLUT4胰岛素作用消失后的内吞当胰岛素水平下降，信号通路活性减弱后，细胞膜上的通过胞吞作用重新回到GLUT4细胞内这一过程依赖于网格蛋白介导的内吞和精确的囊泡分选机制，确保分GLUT4子被正确回收至特定储存池胰岛素对糖代谢的主要作用脂肪组织作用骨骼肌作用促进葡萄糖摄取增加转•GLUT4促进葡萄糖摄取增加转位至细胞膜•GLUT4位至细胞膜促进甘油三酯合成提供甘油•-3-肝脏作用中枢神经系统促进糖原合成激活糖原合成酶磷酸•促进糖原合成激活糖原合成酶，能量平衡调节下丘脑胰岛素作用•增强糖酵解提高磷酸果糖激酶活减少脂解抑制激素敏感性脂肪酶•••抑制糖原磷酸化酶影响食欲性活性抑制糖异生抑制、认知功能记忆与学习过程中胰岛•PEPCK•等关键酶表达素信号参与G6Pase促进糖酵解提高葡萄糖激酶、丙神经元保护轻度促进神经元葡萄••酮酸激酶活性糖利用胰岛素对脂代谢的影响促进脂肪合成作用抑制脂解作用对血脂谱的影响胰岛素是人体中最重要的促脂肪合成激胰岛素通过抑制脂肪组织中的脂解作用，胰岛素通过调节脂蛋白代谢影响血脂水素，通过多种机制促进甘油三酯合成和减少脂肪动员和游离脂肪酸释放平储存激活磷酸二酯酶，降低抑制肝脏分泌，生理状态下降

1.3BPDE3B

1.VLDL提高葡萄糖摄取和糖酵解，增加甘油水平，减弱蛋白激酶低血浆甘油三酯

1.cAMP APKA磷酸和乙酰供应活性-3-CoA促进脂蛋白脂肪酶活性，加速乳糜微

2.激活乙酰羧化酶和脂肪酸抑制激素敏感性脂肪酶和脂滴粒和清除

2.CoA ACC

2.HSL VLDL合成酶，促进脂肪酸从头合成三酰甘油脂肪酶活性FAS ATGL增强受体介导的胆固醇逆转运

3.HDL增强脂蛋白脂肪酶活性，促进促进过氧化物酶体增殖物激活受体

3.LPL

3.当胰岛素抵抗存在时，这些作用减弱

4.循环甘油三酯水解和脂肪酸摄取表达，增强脂肪细胞分化γPPARγ或逆转，导致高甘油三酯血症和低激活甘油磷酸酰基转移酶，促进血症

4.-3-HDL甘油三酯合成胰岛素对蛋白质代谢作用30%50%增加氨基酸摄取促进蛋白质合成胰岛素通过激活多种氨基酸转运体，如系胰岛素通过通路激活翻译起始因mTORC1统转运体和转运体，提高骨骼肌和肝脏子和激酶，增强翻译效率，A LeIF4E S6mRNA等组织对氨基酸的摄取率这一作用为蛋促进蛋白质合成这对维持肌肉质量和组白质合成提供充足的底物织修复至关重要70%抑制蛋白质分解胰岛素通过抑制泛素蛋白酶体系统和自噬-溶酶体途径，减少蛋白质降解在禁食或-胰岛素缺乏状态，蛋白质分解明显增加，导致肌肉萎缩胰岛素与钾离子代谢⁺⁺激活临床应用低钾血症风险Na-K ATPase胰岛素通过通路激胰岛素促进钾入胞的作用被广胰岛素治疗可能导致血钾水平PI3K-AKT活钠钾泵⁺⁺，泛应用于高钾血症的紧急治疗过度下降，尤其在糖尿病酮症Na-K ATPase促进细胞外钾离子向细胞内转通常给予葡萄糖胰岛素钾溶酸中毒患者这些患者往往存--运这种作用与胰岛素的代谢液联合治疗，其中葡萄糖在总钾缺乏，尽管初始血钾可GIK效应相对独立，即使在胰岛素防止胰岛素引起的低血糖，钾能正常或升高补液和胰岛素抵抗状态下仍可保持补充预防治疗后可能出现的低治疗后，钾可能迅速转移至细钾血症胞内，导致严重低钾血症心脏影响血钾水平对心肌电活动有重要影响无论是高钾血症还是低钾血症都可能导致心律失常胰岛素通过调控钾平衡，间接维护心脏电生理稳定性，这在急性心肌梗死患者尤为重要胰岛素的整体生理作用总结稳态维持血糖、电解质和代谢平衡能量储存促进营养物质合成与储存生长与修复3促进细胞增殖、组织生长与修复认知与中枢调节参与神经传递与能量平衡调控胰岛素是机体主要的同化激素，在丰富营养状态下释放，促进机体对能量的储存和利用它通过降低血糖，促进糖、脂、蛋白质合成，维持细胞内离子平衡，保障机体各组织器官的正常功能胰岛素对不同组织的作用各不相同肝脏是胰岛素作用的主要靶器官，胰岛素通过门静脉直接到达肝脏，浓度远高于外周循环骨骼肌是胰岛素刺激的主要葡萄糖消耗场所，约占胰岛素促进的葡萄糖处置的脂肪组织对胰岛素的敏感性最高，即使低浓度胰岛素也能有效抑制脂解70-80%胰岛素与胰高血糖素的拮抗关系胰岛素作用特点胰高血糖素作用特点协同维持血糖稳态胰岛素是主要的降糖激素，在进食后分胰高血糖素是主要的升糖激素，在禁食胰岛素与胰高血糖素的拮抗平衡是血糖泌增加或运动时分泌增加精确调控的基础促进葡萄糖进入细胞并利用促进肝糖原分解释放葡萄糖低血糖胰岛素分泌减少，胰高血糖•••素分泌增加促进糖原、脂肪和蛋白质合成激活糖异生途径合成葡萄糖••高血糖胰岛素分泌增加，胰高血糖抑制糖异生、糖原分解和脂解促进脂解和酮体生成•••素分泌减少储存能量，偏向同化代谢动员能量，偏向分解代谢••胰岛素胰高血糖素比值决定肝脏代•/谢方向两种激素对细胞和细胞有旁分泌调•αβ节作用运动对胰岛素分泌的影响急性运动效应长期运动适应短期、单次运动对胰岛素分泌和作用规律运动训练可显著提高外周组织对的即时影响运动中，骨骼肌能量需胰岛素的敏感性，尤其是骨骼肌机求增加，引起一系列代谢调整肾上制包括增加肌肉毛细血管密度、增强腺素和去甲肾上腺素水平升高，抑制葡萄糖转运体表达、提高线粒体密度胰岛素分泌，同时肌肉收缩本身可通和功能、改善胰岛素信号通路有氧过非胰岛素依赖途径促进葡萄糖摄取，运动和抗阻训练均可提高胰岛素敏感包括激活和钙离子信号通路性，但方式和程度不同AMPK临床应用价值运动是预防和治疗型糖尿病的基石，主要通过改善胰岛素敏感性发挥作用美国2糖尿病协会建议成人每周至少进行分钟中等强度有氧活动，并增加抗阻训练150运动对预防妊娠期糖尿病和减轻代谢综合征风险也有显著效果运动疗法与饮食控制和药物治疗结合，可提供最佳临床获益饮食对胰岛素分泌的调节不同营养素对胰岛素分泌具有不同影响碳水化合物，特别是葡萄糖和果糖，是最强的胰岛素分泌刺激物高糖指数食物导致血糖快速升高，引起更强的胰岛素分泌反应；而低糖指数食物则产生更温和、持久的胰岛素应答蛋白质也能刺激胰岛素分泌，尤其是富含精氨酸、亮氨酸等氨基酸的食物有趣的是，脂肪本身对胰岛素分泌影响较小，但可延缓胃排空，减缓碳水化合物吸收，从而降低餐后血糖和胰岛素峰值膳食纤维通过类似机制调节胰岛素分泌，并可能通过肠道微生物组影响胰岛素敏感性生理状态下血糖调节示意图应激状态下胰岛素变化急性应激触发急性应激如外伤、手术、感染、情绪压力激活交感神经系统和下丘脑垂-体肾上腺轴，释放大量应激激素-应激激素升高肾上腺素、去甲肾上腺素、糖皮质激素皮质醇、生长激素和胰高血糖素等应激激素水平显著增加胰岛素分泌与作用抑制应激激素通过多种机制抑制胰岛素分泌和作用肾上腺素直接抑制细胞胰β岛素释放；皮质醇干扰胰岛素信号传导；多种激素共同促进肝糖输出和脂肪分解血糖升高与胰岛素抵抗结果是血糖升高、胰岛素敏感性下降，这种应激性高血糖是机体为应对紧急情况而动员能量的保护性反应，但如果过度或持续则有害胰岛素分泌障碍的主要形式分泌绝对减少分泌相对不足1细胞数量显著减少或完全缺失胰岛素产量不足以补偿胰岛素抵抗β胰岛素分子异常分泌动力学异常4基因突变导致结构或功能异常第一相分泌消失或延迟胰岛素分泌障碍是糖尿病发病的核心环节，根据病因和严重程度可表现为不同形式型糖尿病以细胞破坏导致的胰岛素绝对缺乏为特征；型糖尿病则1β2是相对胰岛素不足，包括基础分泌正常或增高但对葡萄糖刺激的反应能力下降，尤其是第一相分泌丢失成熟型青少年发病的糖尿病是由单基因突变导致的遗传性糖尿病，通常表现为胰岛素分泌缺陷而无明显胰岛素抵抗某些药物如糖皮质激素、MODYβ受体阻滞剂和他克莫司等可抑制胰岛素分泌通过检测血浆胰岛素和肽水平，结合葡萄糖耐量试验，可评估胰岛素分泌功能C胰岛素抵抗定义与机制胰岛素抵抗定义胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的常见原因胰岛素抵抗是指机体对内源性或外源性胰岛素的胰岛素抵抗可发生在受体前、受体和受体后水平多种因素可导致或加重胰岛素抵抗生物效应降低，需要更高浓度的胰岛素才能产生肥胖特别是内脏脂肪积累，脂肪组织炎症•正常生理反应的状态换言之，正常浓度的胰岛受体前水平胰岛素抗体、胰岛素异常如突•缺乏运动骨骼肌胰岛素敏感性下降素不能引起靶组织主要是肌肉、肝脏和脂肪组织•变预期的生物学应答高脂饮食脂质中介物如、神经酰胺•DAG受体水平受体数量减少、亲和力下降、结•积累构异常应激与激素皮质醇、生长激素等拮抗胰岛•受体后水平信号转导缺陷、效应器反应异•素常药物作用糖皮质激素、噻嗪类利尿剂等•型糖尿病患者的胰岛素抵抗主要发生在受体后遗传因素多种基因多态性影响胰岛素敏感2•水平，常见的分子机制包括性慢性炎症全身性低度炎症状态蛋白丝氨酸磷酸化增加，抑制酪氨酸磷酸••IRS化肠道菌群失调影响宿主代谢和免疫状态•信号通路活性下降•PI3K-AKT蛋白酪氨酸磷酸酶活性增加•PTP1B炎症因子、等干扰胰岛素信号•TNF-αIL-6胰岛素相关疾病型糖尿病——1病理生理机制临床特点型糖尿病是由自身免疫因素导致的型糖尿病多见于儿童和青少年，但11胰岛细胞选择性破坏，最终引起胰任何年龄均可发病起病通常急骤，β岛素绝对缺乏自身反应性淋巴细典型症状包括多尿、多饮、多食和体T胞介导对细胞的攻击，导致胰岛炎重减轻经典三多一少如不及时治β当细胞功能丧失约疗，可迅速发展为酮症酸中毒，严重insulitisβ80-时，出现临床症状特征性的自威胁生命患者必须终身依赖外源性90%身抗体包括抗体、抗体、胰岛素治疗维持生存GAD65IA-2胰岛素自身抗体和抗体IAA ZnT8治疗原则型糖尿病的治疗目标是模拟生理性胰岛素分泌模式，通常采用基础餐时胰岛素方案1-基础胰岛素长效或中效覆盖基础需求，餐时胰岛素短效或超短效覆盖进餐后需求胰岛素泵和连续血糖监测系统可提供更精确的血糖控制自身免疫干预治疗研究旨在保护残存细胞功能β胰岛素相关疾病型糖尿病——2胰岛素抵抗外周组织对胰岛素敏感性下降细胞代偿β胰岛素分泌增加以维持血糖正常细胞功能衰竭β分泌代偿失败，血糖升高细胞耗竭β胰岛素分泌严重不足型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占糖尿病患者的其特征是胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足共同作用的结果初期主要表现为胰岛素抵抗，细胞290-95%β通过增加胰岛素分泌进行代偿随着病程进展，细胞功能逐渐衰竭，无法维持足够的胰岛素分泌来克服胰岛素抵抗，最终导致血糖升高β型糖尿病具有明显的遗传倾向，环境因素如肥胖、久坐不动是重要诱因与型糖尿病不同，型糖尿病起病缓慢，早期症状不明显，常在常规体检中被发现或因212并发症就诊时确诊治疗包括生活方式干预、口服降糖药和胰岛素治疗，根据病情分阶段实施，强调个体化治疗策略代谢综合征与胰岛素高甘油三酯血症腹型肥胖空腹甘油三酯≥

1.7mmol/L男性腰围，女性（中国标准）≥90cm≥85cm低胆固醇血症HDL男性，女性

1.04mmol/L

1.3mmol/L血糖异常高血压空腹血糖或已确诊糖尿病≥

5.6mmol/L血压或已治疗≥130/85mmHg代谢综合征是一组代谢紊乱的集合，包括腹型肥胖、高血压、血脂异常和血糖异常胰岛素抵抗被认为是代谢综合征的核心病理机制，各种代谢异常均与胰岛素作用减弱密切相关内脏脂肪组织分泌多种活性物质脂肪细胞因子，如、和游离脂肪酸等，干扰胰岛素信号传导TNF-αIL-6代谢综合征显著增加型糖尿病和心血管疾病风险中国成人代谢综合征患病率约为，且呈上升趋势治疗以生活方式干预为基础，包括减轻体重、增加体力

233.9%活动和改善饮食结构胰岛素增敏剂如二甲双胍可作为药物治疗的选择早期干预代谢综合征可有效预防型糖尿病和心血管并发症的发生2妊娠期糖尿病与胰岛素变化早孕期妊娠早期第一三个月，胰岛素敏感性略有增加，空腹血糖轻度下降这一阶段孕妇胰岛素需求量通常不变或轻度减少胃排空加快和能量消耗增加可能增加低血糖风险中孕期从孕中期第二三个月开始，胎盘分泌的抗胰岛素激素增加，包括人胎盘生长激素、雌激素、孕酮和皮质醇等这些激素导致胰岛素抵抗逐渐增加，细胞需增加胰岛素分泌以维持血糖平衡β晚孕期孕晚期第三三个月胰岛素抵抗达到高峰，健康孕妇胰岛素分泌可增加到孕前的倍如果2-3β细胞功能无法满足增加的需求，则出现妊娠期糖尿病此时胰岛素需求可能显著增加，特别是餐后产后恢复分娩后，胎盘激素迅速消退，胰岛素抵抗在小时内显著改善，大多数妊娠期糖尿病患者血糖72恢复正常但这些女性未来发展为型糖尿病的风险增加倍，需长期随访监测27-8胰岛素过量与低血糖低血糖定义与分级低血糖是指血糖水平异常降低，通常定义为血浆葡萄糖根据严重程度分为轻度患者

3.9mmol/L可自行处理、中度需要他人协助和重度意识丧失，需紧急医疗干预临床表现低血糖症状分为两类

①自主神经症状早期警示心悸、出汗、震颤、焦虑、饥饿感；

②神经糖尿症状中枢神经系统功能障碍头晕、意识模糊、行为异常、视物模糊、抽搐和昏迷症状出现的血糖阈值因人而异，长期糖尿病患者可能存在低血糖不自觉常见原因胰岛素治疗是低血糖最常见原因，包括胰岛素剂量过大、注射技术不当、餐食延迟或减少、运动增加、肝肾功能不全等口服降糖药物中，磺脲类和格列奈类也可引起低血糖酒精摄入通过抑制糖异生增加低血糖风险紧急处理意识清醒者口服碳水化合物如葡萄糖片、果汁；分钟后重测血糖，如仍15-20g

153.9mmol/L则重复治疗意识障碍患者应立即肌肉或静脉注射胰高血糖素，或静脉输注葡萄糖溶液恢复意50%识后需进食含复合碳水化合物的食物预防反跳性低血糖胰岛素缺乏与酮症酸中毒胰岛素严重缺乏绝对或相对胰岛素缺乏，合并升糖激素如胰高血糖素、肾上腺素增加常见诱因包括感染、药物漏用或剂量不足、首次发病等高血糖与脱水胰岛素缺乏导致肝脏糖异生增加，外周组织葡萄糖摄取减少，血糖升高高血糖引起渗透性利尿，导致大量水分和电解质丢失，脱水和高渗状态加重脂肪分解与酮体生成胰岛素缺乏解除对脂肪分解的抑制，大量游离脂肪酸释放入血肝脏将脂肪酸氧化生成酮体乙酰乙酸、羟丁酸和丙酮，超过机体利用能力，血酮体浓度β-显著升高代谢性酸中毒与多器官损害酮体是有机酸，大量积累导致严重代谢性酸中毒，表现为酮症酸中pH

7.3毒酸中毒、高血糖和脱水共同导致多系统功能障碍，如意识障碍、心律失常、肾功能衰竭等实验室检测胰岛素分泌功能空腹胰岛素测定肽测定糖耐量试验C测量空腹状态下血浆胰岛素水平，正常参肽是胰岛素原加口服葡萄糖耐量试验可同时测定Cconnectingpeptide OGTT考范围通常为空腹胰岛工过程中产生的连接肽，与胰岛素等摩尔血糖和胰岛素变化，评估细胞功能和胰6-27μU/mLβ素升高常见于胰岛素抵抗状态，而明显降分泌，但半衰期更长约分钟肽检岛素敏感性正常人在葡萄糖负荷后分30C30低可能提示细胞功能障碍空腹胰岛素测不受外源性胰岛素影响，可反映内源性钟胰岛素水平显著上升，小时内逐渐恢β2与空腹血糖的比值可粗略评胰岛素分泌，特别适用于接受胰岛素治疗复型糖尿病患者表现为胰岛素分泌峰HOMA-IR2估胰岛素抵抗程度的患者正常空腹肽为值延迟、幅度降低，尤其是早期分泌缺陷C

0.5-

2.0ng/mL临床应用外源性胰岛素治疗胰岛素来源与制备注射设备与技术治疗方案设计现代临床使用的胰岛素主要有三种来源胰岛素给药主要通过皮下注射实现，常用器具胰岛素治疗方案根据患者病情、治疗目标和生包括活方式设计人胰岛素通过基因工程技术，将人胰岛

1.素基因导入大肠杆菌或酵母细胞，生产与传统注射器使用胰岛素小瓶装和一基础胰岛素方案每日次中效或长效•vial•1-2人体完全相同的胰岛素分子次性注射器胰岛素胰岛素类似物对人胰岛素分子结构进行胰岛素笔预装胰岛素笔芯的便携装置，预混胰岛素方案每日次预混胰岛素

2.••2-3修饰，改变其药代动力学特性，如起效时使用方便基础餐时方案多次注射基础胰岛素覆•-间、峰值作用和持续时间胰岛素泵可编程持续皮下胰岛素输注装盖基础需求，餐时胰岛素覆盖餐后需求•动物胰岛素从猪或牛胰腺提取现已很少置

3.胰岛素泵治疗模拟生理性胰岛素分泌模•使用无针注射器利用高压将胰岛素喷射至皮式•下组织正确的注射技术至关重要注射部位轮换腹部、大腿、上臂和臀部•适当的针头长度和进针角度•避免注射至皮内或肌肉•胰岛素制剂种类超短效胰岛素起效分钟内15代表药物门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素这类胰岛素分子经特殊修饰，注射后迅速解聚为单体，作用开始快分钟，峰值作用时间短小时，作用持续时间约小时10-151-24-5主要用于餐前控制餐后血糖，模拟生理性餐时胰岛素分泌短效胰岛素起效分钟内30代表药物普通人胰岛素重组人胰岛素注射后分钟开始起效，峰值作用在小时，作302-3用持续小时需在餐前分钟注射，用于覆盖餐后血糖升高由于有明显峰值作用，低血5-830糖风险相对较高中效胰岛素起效小时1-2代表药物精蛋白锌胰岛素通过添加蛋白质延缓吸收，起效时间为小时，峰值作NPH1-2用在小时，作用持续小时常用于提供基础胰岛素，但由于存在峰值作用，夜间低4-612-18血糖风险较高长效胰岛素起效小时以上2代表药物甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素这类胰岛素通过特殊技术实现缓慢、稳定释放，起效时间小时，无明显峰值作用，作用持续时间长甘精胰岛素约小时，德谷胰岛素2-424可达小时主要用于提供基础胰岛素，模拟胰岛细胞基础分泌42β胰岛素治疗的规范要点

0.5-

1.040-50%起始剂量天基础胰岛素比例U/kg/型糖尿病初诊患者通常从天开在多次注射方案中，基础胰岛素长效通常占总

10.5-

0.6U/kg/始，随后根据血糖调整型糖尿病患者剂量范剂量的，餐时胰岛素短效占240-50%50-围更广，初始剂量通常较低，如胰岛素泵治疗中，基础率通常占总日剂量

0.1-

0.2U/kg/60%天，逐渐调整至天肥胖、感染、的个体化调整至关重要，特别是对于

0.5-

1.0U/kg/40-50%使用糖皮质激素等情况可能需要更高剂量有明显晨间现象或夜间低血糖的患者4-7血糖监测频次次天/多次注射胰岛素的患者应进行频繁的血糖监测，一般每日至少次三餐前和睡前，强化治疗可4达次或更多加测餐后小时和凌晨点连续723血糖监测系统可提供更全面的血糖波动信息，帮助优化胰岛素剂量胰岛素泵治疗和优缺点胰岛素泵工作原理胰岛素泵的优点胰岛素泵的缺点胰岛素泵是一种可编程的持续皮下胰岛素更精确地模拟生理性胰岛素分泌模式成本高，包括设备和耗材费用••输注装置，由泵机、储存胰岛素的CSII使用单一种类胰岛素超短效，避免混需要较高的技术理解和操作能力••储药器和输注管路组成泵通过皮下插管合误差输注管路阻塞风险，可导致酮症酸中毒•持续输注小剂量超短效胰岛素，模拟胰岛可精确调整基础率小•

0.025-

0.05U/细胞的基础分泌餐前患者可根据食物β时增量插管部位感染或皮肤反应风险含碳水化合物量和当前血糖水平，通过泵•减少注射次数，提高患者依从性机按钮给予额外剂量大剂量的胰岛素•设备依赖，故障时需紧急应对•灵活应对不规律生活方式和运动•心理负担，如佩戴不便和外形影响•现代胰岛素泵可根据时间段设置不同的基降低重度低血糖风险•需更频繁监测血糖础率，更好地满足日常生理需求变化，如•改善糖化血红蛋白，减少血糖波动黎明现象先进的系统还可与连续血糖监•不适合依从性差或认知功能障碍患者•测设备整合，形成闭环系统，如低特别适用于不稳定型型糖尿病、孕妇CGM•1血糖自动暂停输注或半自动调整基础率和儿童胰岛素相关副作用及防护体重增加过敏反应胰岛素促进能量储存的生理作用可导致体重增加，平均为每年千克现代纯化胰岛素较少引起过敏，但仍可能发生局部反应表现为注射部位1-4胰岛素过量可能刺激食欲增加和低血糖后过度进食预防措施包括合理饮红斑、瘙痒和硬结，通常在数天内消退全身性反应罕见但严重，表现为食控制、规律运动、避免过量胰岛素和选择体重中性的基础胰岛素荨麻疹、血管性水肿或过敏性休克处理包括抗组胺药、换用不同类型胰岛素或胰岛素脱敏治疗脂肪增生萎缩效应与黎明现象/Somogyi脂肪增生是最常见的局部并发症，表现为注射部位脂效应指夜间低血糖触发反调节激素释放，导致清晨高血糖黎明lipohypertrophy Somogyi肪组织增厚反复在同一部位注射是主要原因脂肪增生区域胰岛素吸收现象则是清晨生长激素和皮质醇分泌增加引起的胰岛素抵抗两者需鉴别，不规律，影响血糖控制脂肪萎缩较罕见，为局部脂肪组因治疗策略相反效应需减少夜间胰岛素；黎明现象则需增加夜lipoatrophy Somogyi织消失预防关键是严格执行注射部位轮换，避免重复使用针头间胰岛素或调整给药时间胰岛素类似物的研发进展胰岛素类似物是对人胰岛素分子结构进行精确修饰，改变其药代动力学特性或受体结合特性的生物工程产品最新研发的超长效胰岛素类似物如胰岛素德谷可维持稳定血药浓度超过小时，甚至有周制剂正在开发中，这将大大减轻患者注射负担42更具创新性的是智能胰岛素，如葡萄糖敏感型胰岛素，能根据环境葡萄糖浓度调整活性，在高血糖时发挥作用，低血糖时自动失活肝选择性胰岛素类似物通过修饰分子结构，增强对肝脏胰岛素受体的亲和力，同时减少对脂肪和肌肉组织的作用，这种选择性更接近生理状态，有望降低低血糖风险和减轻体重增加口服胰岛素与新型递送系统口服胰岛素面临的挑战胰岛素是一种多肽激素，分子量约道尔顿，在消化道面临多重障碍胃酸和蛋白酶可迅速降解5800胰岛素分子；肠道上皮细胞紧密连接阻碍大分子吸收；首过效应使大部分吸收的胰岛素在肝脏中被代谢这些因素导致口服胰岛素的生物利用度极低，传统制剂形式难以达到治疗浓度纳米技术递送系统纳米胶囊和纳米粒子技术为胰岛素提供保护性载体，防止消化道降解脂质体、聚合物微球和固体脂质纳米粒等结构可包裹胰岛素分子，并通过表面修饰增强粘附性和跨膜转运某些纳米递送系统还实现了敏感释放，仅在肠道特定环节释放活性胰岛素最新的纳米载体还可与葡萄糖响pH应元件结合，实现智能释放胃肠道贴壁系统特殊设计的贴壁系统可附着于肠道粘膜，延长药物在吸收部位的滞留时间一项创新技术采用灵感自豪猪的微针阵列胶囊，可穿透肠粘膜屏障直接将胰岛素注入血液循环这些微针由可溶性聚合物制成，装载压缩的固态胰岛素，随后溶解释放药物初步人体试验显示可实现可比皮下注射的血糖降低效果转膜促进剂技术转膜促进剂是可暂时增加肠上皮细胞间紧密连接通透性的化合物通过与胰岛素共同制剂，这些物质可创造分子通道，允许胰岛素分子穿过肠壁进入血液循环代表性技术如水杨酸钠促进剂结合胰岛素形成的复合物，已完成三期临床试验这项技术的安SNAC全性和长期影响仍需进一步评估，但代表了口服胰岛素领域的重要突破胰岛移植与细胞再生方向β胰岛移植现状干细胞分化技术免疫隔离与保护技术胰岛移植是将从供体胰腺分离的胰岛细胞干细胞技术为解决胰岛来源问题提供了希微胶囊化和大胶囊化技术允许胰岛细胞被通过门静脉注入患者肝脏的治疗方法埃望研究者已能将人胚胎干细胞或诱导多半透膜包裹，防止免疫系统攻击同时允许德蒙顿方案的应用提高了移植成功率，但能干细胞分化为功能性细胞样细氧气、营养物质和胰岛素自由扩散最新iPSCsβ长期胰岛素独立率仍有限主要挑战包括胞通过模拟胰腺发育的关键信号通路，的封装材料如藻酸盐、聚乙二醇和硅基材供体短缺、移植后免疫排斥、长期免疫抑如、和等，多步骤引导干料等提高了生物相容性和稳定性血管化Wnt NotchFGF制药物的副作用以及胰岛在移植过程中的细胞向内胚层、前肠内胚层、胰腺前体细设备是一种植入式装置，内含胰岛细胞，损伤尽管如此，对特定型糖尿病患者，胞，最终分化为胰岛样细胞临床前研究通过内置膜保护细胞免受免疫攻击，同时1如严重低血糖不自觉者，胰岛移植仍是有显示，这些细胞移植到糖尿病模型动物体促进血管化以提供氧气和营养支持这些效治疗选择内后能分泌胰岛素并响应葡萄糖刺激技术有望减少或避免免疫抑制剂使用内源性细胞再生β促进残存细胞增殖或诱导其他胰腺细胞β转分化为细胞是另一有前景的方向细ββ胞增殖因子如、受体betatrophin GLP-1激动剂和等可刺激成人细胞复制GABAβ基因编辑技术可使细胞或导管细胞转分α化为细胞，如转录因子、和βPdx1Ngn3的表达可将细胞重编程为功能性MafAαβ细胞这些策略为诱导内源性细胞再生β提供了潜在治疗靶点新型降糖药与胰岛素联合胰岛素临床应用挑战与展望高精度胰岛素给药传统胰岛素注射的精确度和一致性存在局限最新智能胰岛素笔可记录注射时间、剂量并与智能手机连接，提高用药准确性微量注射泵技术可精确至，尤其适用于儿童和胰岛素敏感患者皮下植入式微泵结合闭环算法，

0.001U有望实现全自动血糖管理，仅需最少患者干预人工智能辅助决策人工智能和机器学习算法分析连续血糖监测数据、饮食、活动和其他生理参数，提供个体化胰岛素剂量建议这些系统可学习患者对不同食物、运动和压力的独特反应，预测低血糖风险并建议预防措施远程监测平台允许医护团队实时查看患者数据并调整治疗方案，尤其适用于农村和医疗资源匮乏地区突破性递送方式除口服制剂外，其他非侵入性胰岛素递送系统正在研发中吸入性胰岛素已获批用于餐前给药，但肺部吸收率变异大且长期安全性存疑经皮肤递送如无针喷射器、声波透皮技术和微针贴片等，可减轻注射恐惧和不适，增强患者体验可植入式微型设备能够长期释放胰岛素，减少频繁用药的不便，改善患者依从性生物标志物指导治疗基于基因组学、蛋白质组学和代谢组学的生物标志物有助于预测个体对不同胰岛素制剂的反应遗传多态性可影响胰岛素敏感性、代谢和副作用风险细胞代谢标志物如肽胰岛素比值、微量营养素水平和肠道菌群组成等，可用C/于优化治疗选择前瞻性队列研究正在验证这些标志物在临床决策中的价值，为精准医学时代的糖尿病管理奠定基础研究热点与创新方向基因与细胞疗法人工胰腺系统通过基因编辑或干细胞技术恢复内源性胰岛素产2生将连续血糖监测、算法控制器和胰岛素泵集成的闭环系统神经调控技术通过刺激迷走神经或下丘脑改善代谢调控纳米医学应用生物电子医学纳米材料靶向递送胰岛素或调节免疫反应微型植入设备监测代谢参数并精确调节胰岛素释放人工胰腺系统是当前糖尿病治疗领域最接近临床广泛应用的创新技术混合闭环系统已获批用于型糖尿病患者，能自动调整基础胰岛素输注率，但餐时剂量仍1需手动输入全自动闭环系统正在临床试验中，有望实现完全自动化血糖管理，大幅减轻患者负担基因治疗方面，载体介导的胰岛素基因转导已在动物模型中显示长期表达效果技术可纠正导致单基因糖尿病的突变或重编程非细胞产AAV CRISPR-Cas9β生胰岛素免疫治疗如抗单克隆抗体、抗炎因子和调节性细胞疗法，旨在阻断或逆转型糖尿病的自身免疫过程，保护残存细胞功能这些前沿研究可CD3T1β能从根本上改变糖尿病的治疗范式病例分析与讨论病例一型糖尿病病例二型糖尿病病例三妊娠期糖尿病12岁男孩，一个月内出现多尿、多饮、体重减轻公斤岁女性，，型糖尿病史年目前口岁初产妇，妊娠周，口服葡萄糖耐量试验显示15858BMI31kg/m²28322475g检查发现空腹血糖，糖化血红蛋白，服二甲双胍、阿卡波糖和格列美脲，血糖控制不佳，糖化空腹血糖，小时，小时

24.6mmol/L

11.2%

5.8mmol/L

111.5mmol/L2肽，尿酮体，胰岛自身抗体阳性血红蛋白，空腹血糖，餐后小时血，诊断为妊娠期糖尿病家族史阳性，孕前C

0.2ng/mL+++

9.3%

11.2mmol/L

29.6mmol/L糖，肽

18.5mmol/L C

2.1ng/mL BMI28kg/m²治疗策略立即开始胰岛素强化治疗，采用基础餐时方治疗策略在口服药物基础上添加基础胰岛素德谷胰岛治疗策略首先进行医学营养治疗和适量运动监测餐前-案，包括每日一次长效胰岛素甘精胰岛素和三餐前超短素，起始剂量晚，根据空腹血糖每周调整强化及餐后小时血糖，目标分别为和10U/1≤

5.3mmol/L效胰岛素门冬胰岛素患者需学习碳水化合物计数、血生活方式干预，包括减重计划和适量运动随访监测血糖如饮食控制周后血糖仍未达标，开始≤

7.8mmol/L2糖监测和胰岛素调整技能，并接受全面的糖尿病教育考变化，如餐后血糖仍高考虑添加受体激动剂或餐胰岛素治疗，选择人胰岛素或速效胰岛素类似物，避免使GLP-1虑使用连续血糖监测系统和胰岛素泵改善血糖控制时胰岛素针对可能的胰岛素抵抗，维持二甲双胍治疗并用口服降糖药密切监测胎儿发育，产后周复查血6-12考虑加用抑制剂糖，评估是否恢复正常SGLT-2复习与自测题选择题1胰岛素分子结构包含几条多肽链？条A.1条B.2条C.3条D.4正确答案条（链个氨基酸和链个氨基酸）B.2A21B30选择题2以下哪种细胞是胰岛素的唯一来源？细胞A.α细胞B.β细胞C.δ细胞D.PP正确答案细胞B.β填空题3葡萄糖刺激胰岛素分泌的关键信号通路是通路，其中敏感性钾通道关闭导致细胞膜，引起通道开放，胞内浓度升高，最终刺激胰岛素分泌_____ATP____________颗粒与细胞膜融合答案；去极化；钙离子；钙离子KATP选择题4胰岛素的主要生理作用不包括促进糖原合成A.促进脂肪分解B.促进葡萄糖摄取C.促进蛋白质合成D.正确答案促进脂肪分解（胰岛素抑制脂肪分解）B.总结与思考历史进程从胰岛素发现到现代治疗的百年探索分子机制2从基因转录到信号传导的精密调控网络生理平衡3血糖与能量代谢稳态的核心调节激素临床应用从救命药物到个性化精准治疗的范式转变胰岛素是内分泌系统中的一个重要激素，它不仅是糖代谢的核心调节者，还广泛参与脂质、蛋白质和离子代谢的调控从分子水平看，胰岛素通过复杂的信号网络调控细胞功能；从整体水平看，它与多种激素协同维持人体代谢平衡对胰岛素的研究不仅拓展了我们对生命科学的理解，也为糖尿病等代谢性疾病的治疗提供了理论基础胰岛素的故事是医学史上最伟大的成就之一，从年首次提取到今天的智能递送系统，胰岛素疗法已挽救无数生命然而，仍有挑战待解决如何实现更生理性的胰岛1921素替代治疗？如何防止或逆转细胞功能衰竭？如何使治疗更便捷、更安全、更个体化？未来的研究方向包括人工胰腺系统、细胞及基因疗法、新型递送途径等，这些创新β有望彻底改变糖尿病的治疗模式，让患者获得更接近生理状态的血糖控制和更高的生活质量。