《B细胞生物学基础》课件

细胞生物学基础B欢迎参加《细胞生物学基础》课程本课程将全面介绍细胞的生物学特B B性，包括其发育、分化、功能及在疾病中的作用我们将从细胞的基本定义B开始，探索其在免疫系统中的核心地位通过这门课程，你将了解细胞的完整生命周期，从骨髓中的起源到外周组织B中的功能发挥我们还将详细讨论细胞相关疾病及治疗策略，以及当前研究B领域的前沿进展希望这门课程能够帮助你建立坚实的细胞免疫学知识框架，为进一步的学习B和研究奠定基础什么是细胞？B基本定义在免疫系统中的位置细胞是一种淋巴细胞，属于获得性免疫系统的重要组成部分细胞约占外周血淋巴细胞的，主要分布在脾脏、淋巴B B10-15%它们因在鸟类中首先在法氏囊Bursa ofFabricius中发现而结等次级淋巴器官中它们参与多种免疫反应，包括体液免疫应得名在人体中，B细胞主要在骨髓中发育成熟答、抗原提呈以及免疫调节等作为体液免疫的核心执行者，细胞能够识别抗原并分化为产生细胞与细胞、巨噬细胞等其他免疫细胞共同构成完整的免疫B B T抗体的浆细胞，是人体防御系统的关键组成部分网络，协同防御外来病原体的入侵细胞的发现历史B年11956-1965澳大利亚科学家在研究鸡的免疫系统时，发现切Bruce Glick除法氏囊的鸡无法产生抗体，首次揭示Bursa ofFabricius了依赖性淋巴细胞的存在Bursa年21965-1968和证实了两种独立的淋巴细胞系Max CooperRobert Good统一种依赖于法氏囊（细胞），负责抗体生成；另一种依赖B于胸腺（细胞），负责细胞免疫T年代31970研究者确认哺乳动物的骨髓是细胞发育的主要场所，并开始深B入研究细胞的发育过程和分子机制细胞研究进入快速发展B B时期细胞与免疫系统B体液免疫核心B细胞是体液免疫应答的主要执行者协同防御网络与T细胞和其他免疫细胞协作免疫记忆产生长期免疫保护免疫稳态维持自身与非自身平衡B细胞在整个免疫系统中扮演着多重角色，不仅是体液免疫的核心执行者，还参与抗原提呈、免疫调节等过程通过与T细胞的紧密协作，B细胞能够识别特异性抗原并产生高亲和力抗体，实现精准的免疫防御此外，B细胞通过分化为记忆B细胞和长寿命浆细胞，建立长期免疫记忆，为机体提供持久保护在这一过程中，B细胞还需要精确调控自身活化程度，维持免疫系统的整体平衡细胞的整体生命周期B自身耐受选择骨髓发育清除自身反应性细胞B从造血干细胞分化为初始细胞B外周成熟进入淋巴组织并分化为不同亚型效应分化抗原激活形成浆细胞和记忆细胞B识别抗原并接受细胞协助T细胞的生命周期始于骨髓中的造血干细胞，通过有序的分化发育成为未成熟细胞在这个过程中，基因重排和选择性淘汰机制确保了细胞受体B B B的多样性和非自身反应性成熟细胞离开骨髓后，经血液循环进入外周淋巴组织，在那里它们可能遇到特异性抗原并被激活在细胞的帮助下，活化的细胞进一步分化为B T B产生抗体的浆细胞或具有免疫记忆功能的记忆细胞，完成其生命周期B细胞的起源B造血干细胞多能干细胞位于骨髓中，具有自我更新能力和分化潜能，是所有血细胞的共同前体淋巴造血祖细胞造血干细胞首先分化为淋巴造血祖细胞，这是细胞和细胞的共同前TB体前细胞祖细胞B在特定信号分子（如）的作用下，淋巴造血祖细胞进一步分化为IL-7前细胞祖细胞B骨髓微环境支持骨髓基质细胞、血管内皮细胞和其他辅助细胞提供必要的生长因子和细胞间相互作用，支持细胞发育B早期细胞发育B前细胞阶段大前细胞B B前细胞祖细胞开始表达重链基因表达前细胞受体的细胞进入快速B B重排所需的基因，启分裂阶段，称为大前细胞前细RAG1/RAG2B B动免疫球蛋白重链基因的VDJ重胞受体信号触发细胞增殖并抑制继排成功重排的μ重链与代理轻链结续的重链重排，确保一个B细胞只合形成前B细胞受体表达一种特异性小前细胞B增殖后，细胞停止分裂进入小前细胞阶段，此时开始轻链基因重排成功完B成轻链重排的细胞将表达完整的分子，成为未成熟细胞B IgMB早期细胞发育的每个阶段都受到严格调控，确保只有功能正常的细胞能够继续B B发育任何阶段的发育异常都可能导致细胞缺陷或功能紊乱，引起免疫缺陷或自B身免疫疾病亲和性成熟细胞B阳性选择筛选能产生功能性的细胞BCR B阴性选择清除高亲和力自身反应性细胞B受体编辑通过基因重排修正自身反应性亲和性成熟是细胞发育的关键环节，确保细胞既能发挥免疫功能又不会攻击自身组织在阳性选择过程中，只有能够正确组装功能性B B B细胞受体的细胞才能存活并继续发育，这确保了细胞具有识别抗原的基本能力BCR B同时，阴性选择机制会清除那些与自身抗原结合力过强的细胞，防止自身免疫反应对于中等程度自身反应性的细胞，可能通过受体编B B辑机制，重新进行轻链基因重排，尝试产生非自身反应性的这一复杂的选择过程确保了免疫系统的自身耐受性BCR细胞谱系选择B外周细胞的新生B骨髓输出过渡期细胞成熟天真细胞B B未成熟细胞完成骨髓中的发育后，通过离开骨髓的新生细胞被称为过渡期细胞完成过渡阶段的细胞最终发育为成熟的B B B B骨髓窦状血管进入血液循环这些新生，它们在外周循环中进一步天真细胞，它们循环于血液和淋巴组织B T1→T2→T3B细胞表达特定的趋化因子受体，引导它们成熟这个阶段仍然存在选择过程，不适之间，等待遇到其特异性抗原这些细胞定向迁移至脾脏和淋巴结等次级淋巴器合的B细胞会被清除，防止自身免疫反应的存活依赖于B细胞活化因子BAFF等生官的发生存信号初级细胞与次级细胞B B特征初级B细胞次级B细胞抗原接触历史未接触过抗原（天真B细已接触过抗原并活化胞）表面标志物IgM+,IgD+,CD27-通常为CD27+，可表达不同类型抗体反应特性反应较慢，抗体亲和力较低反应迅速，抗体亲和力高寿命相对较短（数周至数月）较长（可达数年至终生）主要分布循环于血液和淋巴器官骨髓、脾脏和淋巴结等组织初级B细胞和次级B细胞在免疫反应中扮演不同角色初级B细胞主要负责首次抗原接触时的免疫应答，它们需要较强的活化信号和T细胞帮助才能有效响应而次级B细胞，包括记忆B细胞和长寿命浆细胞，则负责快速的二次免疫应答它们对抗原更敏感，能产生高亲和力抗体，并能在没有T细胞帮助的情况下快速分化为抗体分泌细胞，提供更有效的免疫保护边缘区细胞与滤泡细胞B B边缘区细胞滤泡细胞B B边缘区细胞主要定位于脾脏的边缘区，是连接先天性和适应性滤泡细胞是数量最多的细胞亚群，主要定位于淋巴结和脾脏B B B免疫的重要桥梁它们表达较高水平的但水平较低的滤泡区域它们表达高水平的和IgM IgDIgD IgM（），对血源性抗原反应迅速（），专门参与针对蛋白抗原的细胞依赖性IgM^high IgD^low IgM^+IgD^high T免疫反应这类细胞通常能独立于细胞帮助而被活化，产生低亲和力但B T广谱的抗体，在早期抵抗病原体入侵方面发挥重要作用它们也这类细胞在活化后进入生发中心反应，通过体细胞高频突变和类具有较强的抗原提呈能力，能够捕获和传递抗原至滤泡区别转换，产生高亲和力抗体和多样化的抗体类别滤泡B细胞是形成免疫记忆和长期体液免疫的主要来源，在疫苗应答中起核心作用胸腺独立型细胞B细胞功能B-1B-1细胞分布产生自然抗体IgM主要位于腹膜腔和胸膜腔识别共有病原分子模式也存在于肠道相关淋巴组织提供先天样免疫保护细胞特征B-1B-1细胞起源表面标志物CD5+,CD43+主要起源于胎肝和胎盘前体细胞高表达IgM，低表达IgD在生命早期产生并能自我更新有限的BCR库多样性1B-1细胞是一类特殊的B细胞亚群，与传统的B-2细胞在起源、分布和功能上有明显差异它们不依赖于骨髓微环境发育，可在胸腺缺失的情况下正常发育，因此被称为胸腺独立型B细胞B-1细胞产生的抗体通常具有多反应性，能够识别多种自身和非自身抗原，在抵抗细菌感染和清除凋亡细胞方面发挥重要作用细胞发育异常B遗传因素微环境异常RAG1/RAG2基因突变导致骨髓基质细胞功能障碍或分泌严重联合免疫缺陷症细胞因子异常（如IL-7缺，影响重组过乏）会严重影响细胞的早期SCID VDJB程，使细胞发育早期受阻发育信号通B BAFF/APRIL基因突变引起连锁无丙路异常会破坏外周细胞的生Btk XB种球蛋白血症，阻碍前存和成熟，导致细胞减少或XLA BB细胞向后期B细胞的发育功能异常信号转导异常细胞受体信号通路关键分子如、或缺陷会导B BCRCD19CD21CD81致细胞活化障碍，使机体无法产生有效的抗体应答、B NFκB等信号通路异常会影响细胞发育和功能，可能导致免疫JAK/STAT B缺陷或自身免疫性疾病细胞的激活与分化B抗原识别B细胞通过表面BCR结合特异性抗原信号转导BCR复合物传递活化信号细胞协同T接收CD40L和细胞因子信号生发中心形成B细胞增殖并进行亲和力成熟终末分化分化为浆细胞或记忆B细胞B细胞的激活是一个多步骤过程，始于表面BCR与特异性抗原的结合这种结合触发BCR聚集和信号转导，导致B细胞上调共刺激分子和MHC II类分子表达，增强其抗原处理和提呈能力对于T细胞依赖性抗原，活化的B细胞需要与抗原特异性T辅助细胞相互作用，接收第二信号如CD40-CD40L相互作用和细胞因子信号如IL-

4、IL-21这些信号共同促进B细胞形成生发中心，在那里B细胞进行快速增殖、体细胞高频突变和亲和力选择，最终分化为产生高亲和力抗体的浆细胞或长寿命记忆B细胞抗体生成过程基因重排1VDJ重组产生初始BCR多样性体细胞高频突变AID酶介导的DNA点突变增加变异亲和力选择高亲和力克隆获得生存优势类别转换重链恒定区更换，功能多样化抗体生成是一个精密复杂的过程，从B细胞发育早期的基因重排开始，通过随机连接多个基因片段V、D、J创造出多样化的抗体库当B细胞在生发中心接受抗原刺激时，活化诱导的胞苷脱氨酶AID催化的体细胞高频突变进一步增加抗体可变区的多样性随后，亲和力选择确保只有能与抗原高度结合的B细胞克隆能够存活，从而提高抗体亲和力同时，B细胞可通过类别转换重组，将IgM/IgD转换为IgG、IgA或IgE，赋予抗体不同的效应功能，以适应不同环境中的免疫需求这整个过程确保产生的抗体既具有高度特异性，又具有适当的效应功能生发中心反应生发中心是次级淋巴器官中的特殊微环境，是细胞亲和力成熟和类别转换的主要场所结构上分为暗区和明区暗区主要由快速增B殖的中心母细胞组成，这些细胞进行体细胞高频突变；明区则主要由中心细胞组成，它们接受亲和力选择和细胞帮助T生发中心反应的核心是细胞克隆的循环细胞在暗区增殖并积累突变，然后迁移至明区接受滤泡树突状细胞和滤泡辅助细B BFDC T胞的选择信号高亲和力的细胞克隆获得生存优势，可能重返暗区进行进一步突变或分化为浆细胞前体和记忆细胞整个过Tfh B B程受多种细胞因子和转录因子严格调控，确保产生高质量的抗体应答体液免疫记忆形成14-21天数生发中心反应达到高峰所需时间103-106倍数记忆应答中抗体亲和力提高幅度50%选择率生发中心B细胞成为记忆细胞比例年10+持久性部分记忆B细胞可存活时间体液免疫记忆是适应性免疫系统的核心特征，主要由长寿命记忆B细胞和长寿命浆细胞维持记忆B细胞由生发中心反应产生，携带经过亲和力成熟和类别转换的B细胞受体，在抗原再次入侵时能迅速识别并响应与初始B细胞相比，记忆B细胞具有更低的活化阈值，抗原结合后可快速增殖并分化为抗体分泌细胞，产生更强、更快的二次免疫应答长寿命浆细胞则主要定居于骨髓中的特定生态位，持续分泌抗体维持血清抗体水平这两种细胞类型共同构成了体液免疫记忆的双重保障机制，是疫苗保护效果的关键基础浆细胞的分化及功能高效抗体工厂短期与长期浆细胞浆细胞是终末分化的B细胞，浆细胞可分为短寿命和长寿命高度专门化用于抗体分泌其两类短寿命浆细胞主要位于细胞质中含有丰富的内质网，脾脏和淋巴结，生命周期仅几能够大量合成和分泌抗体蛋天，负责早期抗体应答长寿白，单个细胞每秒可产生数千命浆细胞主要定居在骨髓中特个抗体分子浆细胞形态特征定的生存微环境中，可存活数显著，具有偏心核和丰富的碱月至数年，持续分泌抗体维持性细胞质机体保护骨髓生存环境长寿命浆细胞的存活依赖于骨髓中的特殊生态位，由基质细胞、嗜酸性粒细胞和巨核细胞等组成这些细胞分泌、、APRIL IL-6CXCL12等因子，提供必要的生存信号细胞成熟抗原是浆细胞接BCMAB收这些信号的关键受体记忆细胞的特征B形态与表面标志物快速二次反应长期存活能力记忆细胞通常体积较大，表面标志物组记忆细胞是二次免疫反应迅速的关键记忆细胞具有非常长的寿命，部分可持B B B合独特，包括CD27+、CD80+、CD86+相比初始B细胞，记忆B细胞对抗原的响应续数十年之久这种长寿命特性与其特殊等与初始B细胞相比，记忆B细胞表达较阈值更低，活化后分裂更快它们能够在的代谢特征和抗凋亡机制相关记忆B细高水平的共刺激分子和特定趋化因子受抗原再次出现时迅速分化为浆细胞，不需胞表达高水平的抗凋亡蛋白如Bcl-2和体，使其能够高效地与细胞相互作用并定要细胞的充分帮助，从而产生更快速、更，同时具有相对静息的代谢状态，T TBcl-xL位于特定组织强大的抗体应答可以在缺乏抗原刺激的情况下长期存活细胞归巢与迁移B离开骨髓未成熟细胞通过表达受体响应梯度，离开骨髓进入血液循环B S1PR1S1P与的相互作用对细胞在骨髓中的滞留和释放起关键调控作用CXCR4CXCL12B进入次级淋巴器官循环细胞通过表达选择素和结合高内皮微静脉上的配体，穿B L-CCR7HEV过血管内皮进入淋巴结细胞进入脾脏主要依赖和信号的平衡B CXCR5S1PR1调节淋巴组织内定位进入淋巴组织后，细胞通过响应滤泡树突状细胞产生的B CXCR5FDC信号，定位于细胞区域边缘区细胞则依赖和等CXCL13B BS1PR1CXCR7受体，定位于脾脏边缘区组织特异性归巢某些活化B细胞获得组织特异性归巢能力，如肠相关B细胞表达α4β7整合素和，特异性迁移至肠道组织；而表达和的细胞CCR9CLA CCR4B则倾向于迁移至皮肤细胞表面标志物概述B重要表面分子CD19信号增强BCR降低B细胞活化阈值共受体复合物与CD

21、CD81形成复合物泛细胞标志物B从前B细胞到浆母细胞均表达临床诊断标记B细胞肿瘤和B细胞疾病检测治疗靶点CAR-T和抗体治疗重要靶标CD19是B细胞系最重要的表面标志物之一，是一种95kDa的I型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族它在B细胞发育的早期前B细胞阶段就开始表达，并持续到B细胞分化的晚期浆母细胞阶段，仅在终末分化的浆细胞上消失，因此被视为泛B细胞标志物在功能上，CD19与CD21补体受体

2、CD81TAPA-1和CD225形成共受体复合物，显著增强BCR信号转导当B细胞受体与抗原结合时，CD19复合物通过招募蛋白酪氨酸激酶如Lyn和PI3K放大BCR信号，降低B细胞活化阈值流式细胞术检测CD19是B细胞计数和B细胞相关疾病诊断的重要手段与治疗靶点CD20理想的治疗靶点生物学功能抗疗法应用CD20是一种细胞特异性是一种非糖基化的利妥昔单抗CD20B CD20Rituximab表面分子，表达于前B细胞磷蛋白，含有四个跨膜区是第一个获批的抗CD20至成熟B细胞阶段，浆细胞域，形成钙离子通道虽单克隆抗体，通过补体依不表达这种特性使其成然其确切功能尚未完全阐赖性细胞毒性CDC、抗为靶向消除细胞而保留抗明，但研究表明参体依赖性细胞毒性B CD20ADCC体产生能力的理想靶点与B细胞活化、增殖和钙信和直接诱导凋亡等机制清分子表达稳定，不号通路调控基因除细胞目前抗疗CD20CD20B CD20会在抗体结合后从细胞表敲除小鼠显示轻微的免疫法广泛应用于非霍奇金淋面脱落缺陷，表明其在B细胞功能巴瘤、慢性淋巴细胞白血中的重要性病等B细胞恶性肿瘤，以及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病细胞抗原受体（）B BCR结构组成信号转导持续性信号细胞抗原受体复合物由表面免疫球蛋抗原结合导致聚集，触发家族激酶除了应答抗原刺激外，还提供低水平的B BCR BCR SrcBCR白sIg和信号传导单元如Lyn对Igα/Igβ胞内区域ITAM的磷酸持续性信号tonic signaling，对B细胞的Igα/IgβCD79a/CD79b异二聚体组成化磷酸化ITAM招募并活化Syk激酶，进而存活至关重要这种信号依赖于PI3K-Akt通sIg负责特异性识别抗原，包含两条重链和两激活下游信号分子如BLNK、Btk、PLCγ2路，维持B细胞的基础代谢和抗凋亡基因表条轻链，形成可变区抗原结合和恒定区效等这些分子形成信号复合体，通过多条达信号强度的精确调控对于细胞的正BCRB应功能Igα/Igβ含有胞内活化基序途径钙信号、PKC、MAPK和PI3K等传递常发育和功能至关重要，过强或过弱的信号都ITAM，负责信号转导信号至细胞核，调控基因表达可导致B细胞功能异常或死亡、表达及转换IgM IgD特征IgM IgD初始表达时间未成熟B细胞阶段成熟B细胞阶段结构特点五聚体或六聚体，含J链单体，铰链区较长柔韧半衰期较短约5天非常短2-3天主要功能初次免疫应答，补体活化可能参与B细胞调控和早期活化表达调控基因重组后立即表达通过mRNA选择性剪接调控对抗原敏感性中等较高成熟天真B细胞同时表达IgM和IgD两种表面免疫球蛋白，这是通过一种独特的RNA选择性剪接机制实现的IgM和IgD共用相同的重链可变区VDJ外显子，但使用不同的恒定区Cμ或Cδ外显子这确保了两种表面抗体虽然具有相同的抗原特异性，但可能具有不同的信号传导特性IgM是B细胞最先表达的抗体类型，在未成熟B细胞阶段就已出现；而IgD的表达标志着B细胞已完全成熟两种抗体在B细胞表面的比例会随B细胞活化状态变化，活化后IgD表达通常下降虽然IgD的精确功能尚未完全阐明，但研究表明它可能对某些类型的抗原更为敏感，并参与B细胞早期活化的精细调节分子的表达MHC II基因转录调控分子组装与运输1CIITA是MHC II表达的主调控因子通过内质网和高尔基体进入内体表面表达抗原肽结合4MHC II-肽复合物转运至细胞表面3在内体/溶酶体中结合肽段B细胞是专业抗原提呈细胞APC之一，持续性表达MHC II类分子是其重要特征与巨噬细胞或树突状细胞不同，B细胞即使在静息状态下也表达较高水平的MHCII分子，且在活化后表达量进一步增加B细胞上的MHC II表达受细胞因子如IFN-γ、IL-4和B细胞受体信号的调控B细胞通过MHC II分子向CD4+T细胞提呈胞外抗原肽，是T-B细胞相互作用和T细胞依赖性抗体应答的关键环节与其他APC相比，B细胞的抗原提呈具有高度特异性——B细胞通过其BCR特异性捕获抗原，内化处理后通过MHC II提呈，因此对特定抗原的提呈效率远高于其他APC这种特性使B细胞能够高效活化低频率的抗原特异性T细胞成熟与活化标志CD27/CD38其它重要分子（、等）CD21CD22（，补体受体）（）CD21CR22CD22Siglec-2CD21是B细胞上的补体受体，识别C3d、C3dg和病毒蛋白它与CD19和CD22是B细胞特异性表达的唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec），通过CD81形成共受体复合物，显著增强BCR信号CD21可捕获C3d包被的抗原，胞内酪氨酸抑制基序（ITIM）负调控BCR信号CD22识别自身和非自身唾液降低B细胞活化阈值达10-100倍，在抗体应答和免疫记忆形成中发挥重要作酸化糖蛋白，在维持B细胞耐受和防止过度活化方面发挥重要作用抗CD22抗用体已用于急性淋巴细胞白血病治疗CD40BAFF-R BR3CD40是TNF受体超家族成员，与T细胞上的CD40配体（CD40L/CD154）结BAFF受体是B细胞活化因子（BAFF）的主要受体，对外周B细胞的发育和存合是T-B细胞相互作用的关键CD40信号激活NF-κB和MAPK等通路，促进活至关重要BAFF-R信号通过非经典NF-κB通路促进抗凋亡蛋白表达B细胞增殖、存活、生发中心形成、类别转换和记忆B细胞分化CD40基因突BAFF-R缺陷导致外周B细胞显著减少，而BAFF过度表达与自身免疫疾病相变导致高IgM综合征，表现为严重免疫缺陷关靶向BAFF的药物被用于系统性红斑狼疮治疗细胞的主要免疫功能B抗体产生抗原提呈细胞分化为浆细胞后分泌抗体，细胞作为专业抗原提呈细胞，能B B是体液免疫的核心执行者抗体通够通过BCR高效捕获特异性抗过多种机制发挥保护作用中和病原，经内化、处理后通过MHC II毒和毒素、激活补体系统、促进吞类分子提呈给CD4+T细胞B细噬细胞对病原体的识别与吞噬（调胞的抗原提呈能力在低浓度抗原条理作用）、介导抗体依赖性细胞毒件下尤为重要，它们能将抗原浓缩作用等不同类型的抗体具有特异10^3-10^6倍，有效活化稀有的的生物学功能，满足不同组织部位抗原特异性T细胞，促进适应性免的防御需求疫应答的启动和放大细胞因子分泌细胞能产生多种细胞因子和趋化因子，参与调节免疫反应的性质和强度例B如，B细胞分泌IL-6促进T细胞活化和分化；产生IL-10和TGF-β抑制炎症和维持免疫耐受；分泌淋巴毒素和TNF-α参与淋巴组织发育和维持通过这些分泌物，细胞在免疫反应的启动、放大和终止过程中发挥复杂的调节作用B抗体的种类与功能IgG血清中最丰富的抗体IgM最早出现的抗体类型四种亚型有不同功能五聚体结构，强激活补体能通过胎盘，提供被动免疫主要存在于血液循环中IgA粘膜表面主要抗体分泌型IgA为二聚体阻止病原体粘附和侵入IgDB细胞表面受体组分5IgE血清中含量低含量最少的抗体类型功能尚未完全阐明与肥大细胞结合触发过敏参与抗寄生虫防御抗体是B细胞产生的糖蛋白，具有高度特异性识别和结合抗原的能力所有抗体分子都由两条重链和两条轻链组成，形成典型的Y形结构抗体分子的Fab区包含抗原结合位点，赋予抗体特异性；而Fc区则决定抗体的效应功能，如补体激活、Fc受体结合等不同类型的抗体在体内分布、半衰期和功能上存在显著差异例如，IgG是唯一能通过胎盘的抗体，为新生儿提供被动保护；IgA在粘膜表面形成第一道防线；IgE在过敏反应和抗寄生虫防御中发挥作用抗体类别转换是B细胞根据感染类型和解剖部位调整免疫应答的重要机制细胞介导的免疫应答B初次免疫反应二次免疫反应初次免疫反应是机体首次接触特定抗原时的应答过程特点是启动较慢，通常有3-5二次免疫反应发生在机体再次接触相同抗原时，是免疫记忆的直接体现与初次应答天的潜伏期，然后抗体水平逐渐上升，在10-14天达到峰值后缓慢下降初次应答产相比，二次应答具有明显优势启动更快1-3天内，强度更高抗体滴度可达初次应生的主要抗体类型是IgM，随后可能转换为IgG等其他类型答的10-100倍，持续时间更长初次应答中产生的抗体亲和力相对较低，因为B细胞尚未经历充分的亲和力成熟过二次应答产生的抗体以IgG为主，亲和力显著提高，这得益于先前建立的记忆B细胞程这个阶段也是免疫记忆建立的关键时期，部分活化的B细胞分化为记忆B细胞，已经过亲和力成熟记忆B细胞对抗原更敏感，活化阈值更低，能迅速扩增并分化为为未来的再次感染做准备浆细胞二次免疫反应是疫苗保护效力的关键基础细胞作为抗原提呈细胞B抗原识别与捕获B细胞通过表面BCR特异性识别并结合抗原，这种识别具有高度特异性和亲和力抗原内化与处理BCR-抗原复合物被内化到内体-溶酶体系统，抗原被蛋白酶降解为适合MHC II结合的肽段抗原肽与结合MHC II处理后的抗原肽与新合成的MHC II分子结合，形成稳定的复合物与细胞相互作用TMHC II-抗原肽复合物被转运至细胞表面，提呈给CD4+T细胞，同时提供共刺激分子CD80/CD86信号接收细胞帮助T识别MHC II-抗原肽的T细胞被活化，提供CD40L和细胞因子信号，促进B细胞增殖、类别转换和分化B细胞作为抗原提呈细胞APC的独特优势在于其高度特异性——通过BCR可将特定抗原浓缩10^3-10^6倍，因此即使在抗原浓度极低的情况下，也能有效地捕获和提呈抗原这使得B细胞成为活化低频率抗原特异性T细胞的高效APCT-B细胞相互作用是一个双向过程，B细胞向T细胞提呈抗原并接收活化信号，T细胞则提供帮助信号促进B细胞的后续发育这种相互依赖的关系确保了适应性免疫应答的精确靶向和有效调控，是T细胞依赖性抗体应答和免疫记忆形成的基础细胞因子调控细胞因子来源对B细胞的主要影响IL-4Th2细胞、肥大细胞促进B细胞增殖、激活，诱导IgE类别转换IL-6B细胞、巨噬细胞、内皮细胞促进B细胞分化为浆细胞，增强抗体分泌IL-21Tfh细胞、Th17细胞调节生发中心反应，促进亲和力成熟BAFF/BLyS树突状细胞、巨噬细胞维持B细胞存活，促进外周B细胞成熟IFN-γTh1细胞、NK细胞诱导IgG1和IgG3类别转换，上调MHC IITGF-β调节性T细胞、巨噬细胞诱导IgA类别转换，抑制B细胞增殖细胞因子网络在B细胞发育、活化、分化和调控中发挥着关键作用不同的细胞因子不仅调控B细胞数量和存活，还塑造免疫应答的性质和效率例如，IL-4和IL-13通过STAT6信号通路促进B细胞向IgE产生转变，在过敏反应中起重要作用；而IFN-γ则促进抗病毒和抗细菌的IgG亚型产生B细胞自身也能产生多种细胞因子，形成自分泌和旁分泌调节环路例如，活化的B细胞产生IL-6不仅增强自身抗体分泌，还促进附近浆细胞的存活和功能；B细胞产生的IL-10则在免疫调节和抑制炎症反应中发挥重要作用细胞因子微环境的变化也是驱动B细胞在不同免疫应答中分化为不同效应亚群的关键因素体液免疫与疾病防御抗细菌防御抗体中和外毒素并促进吞噬抗病毒防御阻断病毒进入细胞并促进清除抗寄生虫防御3介导的肥大细胞反应IgE体液免疫是机体抵抗病原微生物入侵的重要防线，主要通过细胞产生的抗体发挥作用在细菌感染中，抗体可直接中和细菌毒素，防止其与宿主细胞结B合；同时，抗体包被细菌表面调理作用增强补体激活和吞噬细胞识别，促进细菌清除和尤其有效激活经典补体途径，导致细菌溶解IgM IgG3针对病毒感染，抗体主要通过结合病毒表面蛋白，阻断病毒与宿主细胞受体的相互作用，防止病毒进入细胞此外，抗体还可与已感染细胞表面的病毒抗原结合，标记这些细胞被细胞或细胞毒性细胞识别和清除疫苗接种正是利用这一机制，通过预先激发体液免疫记忆，使机体在实际感染发生前已NK T做好防御准备，能迅速产生高效保护性抗体细胞非经典功能B调节性细胞淋巴组织发育组织修复B调节性B细胞（Breg）是一类具有免疫抑制功能的B B细胞在淋巴组织的发育和维持中发挥重要作用B近年研究发现，B细胞在组织损伤修复和再生过程中细胞亚群，主要通过分泌IL-

10、TGF-β等抑制性细细胞产生的淋巴毒素α1β2（LTα1β2）是滤泡树突状也扮演重要角色在某些组织损伤模型中，B细胞通胞因子发挥作用Breg细胞能够抑制效应T细胞的增细胞网络形成和维持的关键因子，而滤泡树突状细胞过分泌IL-

6、IGF-1等因子促进组织再生；而在其他殖和功能，促进调节性T细胞的分化和稳定，维持免则是B细胞滤泡结构的核心组织者情况下，B细胞产生的自身抗体可能加速损伤清除和疫耐受和自身免疫平衡组织重建B细胞缺陷的动物模型显示淋巴结结构异常、脾脏边虽然Breg细胞没有特定的表面标志物，但多种B细胞缘区发育不良等现象此外，B细胞还通过分泌趋化此外，一些特殊组织中存在组织驻留B细胞，它们可亚群（如CD1d^hiCD5+）在适当条件下均可获得调因子和细胞因子，参与炎症微环境塑造和淋巴组织内与组织特定细胞直接相互作用，参与维持组织稳态节功能Breg细胞在多种自身免疫疾病模型中具有不同免疫细胞的空间定位，影响整体免疫反应的组织这些发现拓展了我们对B细胞生物学功能的认识，提保护作用，其功能缺陷与自身免疫病进展相关和效率示B细胞在机体健康中的作用远超传统认知的抗体产生和免疫防御自身抗体与自身免疫病遗传易感性HLA基因变异与自身免疫风险相关免疫耐受缺陷2中枢和外周耐受机制失效环境触发因素3感染、药物、紫外线等诱发自身抗体产生针对自身抗原的异常抗体反应组织损伤免疫复合物沉积和补体激活自身抗体是免疫系统针对自身成分产生的抗体，是自身免疫性疾病的重要特征和致病因素自身抗体产生的机制复杂，包括负性选择缺陷、分子模拟、隐匿抗原暴露、多克隆B细胞激活等在正常个体中也可检测到低水平自身抗体，但通常为低亲和力的IgM型，而自身免疫病患者的自身抗体往往为高亲和力IgG型自身抗体通过多种机制导致组织损伤直接结合细胞表面抗原引起补体激活和细胞溶解；与可溶性抗原形成免疫复合物，沉积于组织引起炎症；结合功能性蛋白（如受体）干扰其正常功能；促进抗原提呈细胞对自身抗原的摄取，放大自身免疫反应自身抗体检测已成为多种自身免疫病诊断和分型的重要手段，而靶向B细胞治疗则是治疗自身免疫病的有效策略细胞在抗肿瘤免疫中的作用B促进抗肿瘤免疫抑制抗肿瘤免疫细胞可产生针对肿瘤相关抗原的抗体，通过抗体依赖性细胞毒调节性细胞通过分泌、等抑制性因子，抑B B Breg IL-10TGF-β作用和补体激活促进肿瘤细胞清除作为抗原提呈细制效应细胞功能并促进调节性细胞分化，潜在地削弱抗肿瘤ADCC TT胞，细胞可捕获肿瘤抗原并激活特异性细胞，增强细胞免疫免疫某些细胞可产生促进肿瘤生长的因子如，或通过BTB VEGF应答分泌淋巴毒素促进肿瘤血管生成某些细胞亚群分泌、等促炎症细胞因子，创造有肿瘤微环境中的细胞可被教育，获得促肿瘤特性这类细B IFN-γTNF-αBB利于抗肿瘤免疫的微环境肿瘤浸润细胞的存在与某胞通常表达、等抑制性分子，抑制效应细胞功B TIL-B PD-L1Fas-L T些癌症患者的良好预后相关，表明细胞在抗肿瘤应答中的积极能在某些肿瘤模型中，细胞耗竭实际上增强了抗肿瘤反应，B B作用表明B细胞的双重作用细胞在肿瘤免疫中扮演复杂的双重角色，其最终影响取决于肿瘤类型、微环境因素和细胞亚群组成近年来，细胞相关标志物被BBB开发为多种癌症的预后指标，而靶向细胞的治疗策略也显示出抗肿瘤潜力未来研究关注如何选择性地促进细胞的抗肿瘤功能，同BB时抑制其促肿瘤活性，为肿瘤免疫治疗提供新思路细胞相关常见疾病概览B细胞发育、功能或数量的异常可导致多种疾病免疫缺陷病是由细胞发育障碍或功能缺陷引起的，表现为反复感染和抗体产生不足常BB见的细胞相关免疫缺陷包括连锁无丙种球蛋白血症、常见变异型免疫缺陷病、高综合征等这类疾病患者对细菌感B X XLA CVIDIgM染特别敏感，尤其是荚膜细菌感染过敏反应是另一类与细胞相关的常见疾病，其中细胞产生的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的结合，遇到特定过敏原后触发BBIgE FcεRI脱颗粒反应，释放组胺等炎症介质此外，细胞恶性肿瘤如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤，以及自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、B类风湿性关节炎等也与细胞功能异常密切相关，是临床上重要的细胞相关疾病类型BB自身免疫疾病疾病主要自身抗体B细胞相关特征系统性红斑狼疮SLE抗dsDNA,抗Sm,抗核抗体B细胞活化增加，调节失衡，浆母细胞扩增类风湿性关节炎RA类风湿因子，抗CCP抗体滑膜B细胞浸润，异位生发中心形成重症肌无力MG抗乙酰胆碱受体抗体胸腺生发中心异常，记忆B细胞数量增加自身免疫性甲状腺病抗甲状腺过氧化物酶，抗甲状腺甲状腺组织内B细胞浸润，局部球蛋白抗体产生系统性硬化症抗拓扑异构酶I，抗着丝粒抗体B细胞激活标志物升高，IL-6产生增加自身免疫疾病是一类由于免疫系统对自身组织发起攻击而导致的慢性疾病，B细胞在许多自身免疫疾病的发病机制中扮演关键角色B细胞通过多种机制参与自身免疫病理产生自身抗体直接损伤组织；作为抗原提呈细胞激活自身反应性T细胞；分泌促炎症细胞因子加剧炎症反应；形成异位生发中心，维持局部炎症环境系统性红斑狼疮是一种典型的B细胞介导的自身免疫疾病，特征是多系统损伤和多种自身抗体产生SLE患者表现B细胞耐受缺陷、信号通路异常激活和调节性B细胞功能障碍靶向B细胞的治疗已成为多种自身免疫疾病的有效策略，包括抗CD20治疗利妥昔单抗、BAFF抑制剂贝利尤单抗等，这些药物通过不同机制调节B细胞数量和功能，减轻自身免疫疾病症状细胞恶性肿瘤B细胞淋巴瘤多发性骨髓瘤BB细胞淋巴瘤是起源于B淋巴细胞的一多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾组异质性恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的病，特征是骨髓中单克隆浆细胞浸润和85%以上根据起源细胞和恶性程度，单克隆免疫球蛋白M蛋白产生患者分为多种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤常出现贫血、高钙血症、肾功能不全和DLBCL是最常见类型，具有侵袭性；溶骨性病变CRAB症状分子机制包滤泡性淋巴瘤源自生发中心B细胞，进括细胞因子微环境异常、染色体异常展较慢；套细胞淋巴瘤常伴有t11;14如t4;14,del17p和细胞周期调控易位B细胞淋巴瘤的分子病理特征包障碍多发性骨髓瘤通常由单克隆免疫括染色体易位、原癌基因激活和肿瘤抑球蛋白病MGUS进展而来，需要密切制基因失活等监测高风险人群细胞白血病BB细胞白血病包括急性B淋巴细胞白血病B-ALL和慢性淋巴细胞白血病CLLB-ALL主要影响儿童，源自B细胞前体，特征是骨髓、血液和其他组织中CD19+、CD10+早期B细胞积累，常伴有特定染色体异常如t12;21CLL是成人最常见的白血病，起源于成熟B细胞，进展缓慢，特征是外周血和骨髓中CD5+、CD23+单克隆B细胞积累预后与细胞遗传学特征和IGHV突变状态密切相关原发性免疫缺陷病连锁无丙种球蛋白血症常见变异型免疫缺陷病XXLACVIDXLA是由Bruton酪氨酸激酶BTK基因突变导致的严重B细胞免疫缺陷病BTK是CVID是最常见的原发性抗体缺陷病，特征是低丙种球蛋白血症、抗体产生障碍和反B细胞受体信号转导的关键分子，其缺陷导致前B细胞向后期B细胞发育受阻患者复感染病因复杂，约10-20%患者可检测到TNFRSF13BTACI、ICOS、CD19外周血B细胞极少1%或缺如，所有抗体同型显著减少等基因突变，多数病例病因不明临床表现为婴儿期6个月后开始反复严重感染，特别是肺炎球菌、流感嗜血杆菌等荚CVID患者B细胞数量通常正常或略低，但记忆B细胞和浆细胞显著减少除反复感膜细菌感染治疗主要依靠定期静脉注射免疫球蛋白IVIG替代治疗和抗生素预染外，患者还常伴有自身免疫性疾病、淋巴组织增生、肉芽肿性疾病和恶性肿瘤风险防基因治疗是未来潜在的根治方法增加治疗包括IVIG替代、抗生素预防和自身免疫并发症的针对性治疗免疫性血小板减少症自身抗体产生抗体结合血小板1B细胞产生针对血小板糖蛋白的抗体识别GPIIb/IIIa或GPIb/IX复合物血小板破坏巨噬细胞清除导致血小板计数下降和出血风险3通过Fc受体识别被抗体包被的血小板免疫性血小板减少症ITP是一种由免疫机制导致的血小板减少性疾病，根据病程可分为急性和慢性两种在ITP中，自身反应性B细胞产生针对血小板表面糖蛋白主要是GPIIb/IIIa和GPIb/IX的自身抗体，这些抗体与血小板结合后，通过Fc受体被脾脏和肝脏中的巨噬细胞识别并吞噬，导致血小板过早破坏同时，这些抗体也可与巨核细胞表面的相同糖蛋白结合，干扰血小板的生成临床表现为皮肤和粘膜出血，严重者可出现内脏出血治疗策略主要针对免疫病理机制，包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白IVIG、脾切除术以及靶向B细胞的药物如利妥昔单抗近年来，靶向B细胞疗法在难治性ITP治疗中显示出良好效果，验证了B细胞在疾病发病机制中的核心作用疫苗佐剂与细胞激活B铝佐剂铝盐铝明矾、氢氧化铝等是最常用的疫苗佐剂，已有近百年历史它们通过形成抗原沉淀物，创造抗原库延长抗原释放；同时激活NLRP3炎症小体，促进促炎症细胞因子释放，增强树突状细胞活化和抗原提呈铝佐剂特别有效诱导Th2型应答和抗体产生，但对细胞免疫的促进作用较弱乳剂佐剂水油乳剂佐剂如MF59角鲨烯乳剂、AS03等，通过形成抗原递送系统和局部炎症反应增强疫苗免疫原性它们促进抗原摄取和树突状细胞向引流淋巴结迁移，诱导广泛的细胞因子和趋化因子产生MF59已用于流感疫苗，显著增强抗体反应和交叉保护性，对老年人等免疫反应较弱人群尤为有效激动剂TLRToll样受体TLR激动剂模拟病原体相关分子模式，直接激活先天免疫受体例如，TLR9激动剂CpG寡核苷酸能直接刺激B细胞和浆细胞样树突状细胞；TLR4激动剂MPL脂多糖衍生物促进树突状细胞成熟和Th1反应AS04MPL+铝用于HPV和HBV疫苗，AS01MPL+皂苷QS-21用于带状疱疹和疟疾疫苗，均显示出强大的免疫增强作用疫苗佐剂是增强和调节疫苗诱导免疫反应的物质，在亚单位和灭活疫苗中尤为重要理想的佐剂应能有效激活B细胞产生高水平的保护性抗体，同时诱导适当的T细胞反应和长期免疫记忆，并具有良好的安全性新型佐剂系统和组合策略的研发，旨在针对特定病原体量身定制最优化的免疫反应，提高疫苗对特殊人群（如老年人、免疫功能低下者）的有效性单克隆抗体的发展年杂交瘤技术1975-Köhler和Milstein发明杂交瘤技术，通过融合B细胞和骨髓瘤细胞制备单克隆抗体，获得1984年诺贝尔生理学或医学奖这一突破为大规模生产特异性单克隆抗体奠定基础年首个治疗性抗体1986-首个治疗用单克隆抗体Orthoclone OKT3抗CD3获FDA批准，用于器官移植排斥反应治疗早期鼠源性抗体在人体内易引起HAMA人抗鼠抗体反应，限制其临床应用年代人源化技术31990-嵌合抗体和人源化抗体技术发展，通过基因工程将鼠抗体的可变区或CDR区嫁接到人抗体骨架上第一个人源化抗体Zenapax达利珠单抗于1997年获批，用于预防肾移植排斥反应年代全人源抗体2000-噬菌体展示和转基因小鼠技术使全人源抗体的开发成为可能Humira阿达木单抗是第一个通过噬菌体展示技术开发的全人源抗体，2002年获批用于类风湿性关节炎治疗年至今抗体工程2010-抗体片段、双特异性抗体、抗体偶联药物ADC等新型抗体药物快速发展2019年抗体-药物偶联物Polivypolatuzumab vedotin获批用于弥漫大B细胞淋巴瘤治疗，标志着抗体工程的重要进展疗法介绍CAR-B患者细胞提取B从外周血分离B细胞基因转导CAR导入嵌合抗原受体基因体外扩增CAR-B细胞培养增殖回输患者静脉注射回到患者体内靶向消除特异性识别并杀伤靶细胞嵌合抗原受体B细胞CAR-B疗法是继CAR-T之后的新型细胞免疫疗法与CAR-T类似，CAR-B通过基因工程技术在B细胞表面表达嵌合抗原受体，使其获得特异性识别和靶向肿瘤抗原的能力相比CAR-T，CAR-B具有独特优势B细胞可分化为长寿命浆细胞，持续分泌可溶性CAR实际上是单克隆抗体；B细胞激活阈值高，毒性可能更低；B细胞不表达某些炎症因子，或可减少细胞因子释放综合征风险目前CAR-B疗法仍处于早期研究阶段，主要面临的技术挑战包括B细胞体外扩增难度大；基因转导效率相对较低；如何避免B细胞自身分化为浆细胞后丧失CAR表达尽管如此，初步研究显示CAR-B在感染性疾病、肿瘤和自身免疫性疾病治疗中具有广阔前景，特别适合需要长期持续性分泌抗体的治疗场景多个研究团队正致力于优化CAR-B技术平台，有望在未来几年内进入临床试验阶段细胞与生物制药B100+抗体药物数量全球已批准单克隆抗体及衍生物$150B+市场规模全球抗体药物年销售额2023年50%增长率抗体药物研发项目年增长速度个月18开发周期从靶点到候选抗体的平均时间B细胞衍生的抗体是当今生物制药领域的核心产品，占全球十大畅销药物中的大多数从最初的杂交瘤技术到现代抗体工程，B细胞生物学知识的进步直接推动了抗体药物的发展抗体药物产业化涉及一系列复杂流程首先是抗体发现阶段，通过免疫动物、噬菌体展示或单B细胞分选等技术获得候选抗体；随后进行抗体工程优化，提高亲和力、特异性、稳定性和药代动力学特性生产工艺开发是抗体产业化的关键环节，目前主要采用CHO细胞表达系统，辅以精密的上下游工艺控制随着技术进步，抗体药物正日益多样化，包括双特异性抗体、抗体偶联药物ADC、纳米抗体等新型分子产业界也积极探索新型表达系统如植物表达平台、无细胞表达系统等，以降低成本、提高效率B细胞生物学的持续进步将为抗体药物的创新设计和生产工艺优化提供源源不断的理论指导和技术支持细胞在传染病防控中的前沿应用B抗体研究广谱抗体策略COVID-19新冠疫情期间，研究者从康复患者中分离出高效针对高变异性病原体如流感、艾滋病毒，研究中和抗体，开发了单克隆抗体治疗药物如巴尼韦者致力于开发识别保守区域的广谱中和抗体通单抗/依替巴韦单抗组合高通量单B细胞测序技过分析多年感染或接种疫苗个体的B细胞记忆术加速了抗体发现过程，从血样收集到候选抗体库，鉴定出能够交叉中和多种病毒亚型的抗体确认仅需数周这些抗体靶向SARS-CoV-2刺结构生物学研究揭示这些抗体通常靶向病毒蛋白突蛋白的不同表位，阻断病毒与ACE2受体结的功能性保守区域，为设计通用疫苗提供分子合，为高风险患者提供了预防和早期治疗选择基础疫苗mRNAmRNA疫苗技术在COVID-19疫情中取得突破性进展，其工作原理是通过递送编码病原体抗原的mRNA，使人体细胞暂时产生这些蛋白质，从而诱导B细胞应答研究表明mRNA疫苗能高效激活生发中心反应，产生高亲和力抗体和持久免疫记忆这一平台的灵活性和快速开发优势，使其成为应对新发传染病的理想技术B细胞免疫学研究对现代传染病防控的贡献远超以往单B细胞测序、抗体组学和系统免疫学等新技术正深刻变革我们研究疫苗免疫应答的方式，从经验驱动走向精准理性设计随着我们对B细胞免疫记忆形成机制理解的深入，未来疫苗将更加精确地诱导特定类型的保护性抗体应答，实现更长效的免疫保护课程总结与回顾细胞发育与成熟B我们学习了B细胞从骨髓造血干细胞经过一系列严格调控的发育阶段，包括基因重排、选择过程和成熟分化，最终形成功能性的初始B细胞库这一过程确保B细胞既具有多样性，又避免自身反应性细胞激活与效应功能B我们详细讨论了B细胞被抗原激活的机制，以及随后通过生发中心反应产生高亲和力抗体的过程B细胞不仅通过产生抗体参与体液免疫，还通过抗原提呈和细胞因子分泌调节整体免疫反应细胞在疾病与治疗中的应用B我们探讨了B细胞在多种疾病中的作用，从免疫缺陷、自身免疫到恶性肿瘤同时了解了基于B细胞生物学的治疗策略，如单克隆抗体、疫苗技术及新兴的细胞治疗方法通过本课程，我们系统梳理了B细胞生物学的核心概念和前沿进展B细胞免疫学是一个不断发展的领域，新的研究技术和方法正持续拓展我们对B细胞功能的理解深入掌握B细胞生物学基础知识，对于理解免疫系统功能、疾病发病机制以及开发新型免疫治疗方法都具有重要意义希望本课程为大家构建了清晰的B细胞知识框架，激发进一步探索的兴趣在未来的学习和研究中，建议特别关注单细胞技术、系统免疫学等新方法带来的研究突破，以及转化医学领域B细胞相关治疗策略的最新进展展望与思考细胞免疫学研究正处于蓬勃发展时期，多项新兴技术和研究方向值得关注单细胞测序和空间转录组学技术正在揭示前所未有的细BB胞异质性和发育轨迹；系统免疫学方法帮助我们理解细胞在复杂免疫网络中的位置；人工智能和机器学习算法正被应用于抗体结构B预测和疫苗设计未解的重要科学问题包括记忆细胞的长期维持机制；生发中心反应的精确调控；细胞耐受与自身免疫的平衡；组织驻留细胞的BBB特殊功能等这些基础研究将直接推动临床转化，包括新一代疫苗技术、更精准的自身免疫疾病治疗和创新性抗体工程平台作为未来的科研工作者，希望你们能带着好奇心和创新精神，加入这一激动人心的研究领域，为人类健康做出贡献。