《其他免疫性疾病》课件

其他免疫性疾病免疫性疾病是一类由免疫系统功能异常引起的复杂疾病谱系，除了常见的类型外，还有许多特殊类型值得深入探讨这些疾病在全球范围内影响着数百万人口，给患者及其家庭带来沉重负担免疫性疾病的临床表现多种多样，可影响全身多个系统和器官，诊断和治疗具有相当大的挑战性它们的发病机制复杂，涉及遗传因素、环境触发因素以及免疫系统调节异常等多方面因素的相互作用本课程将系统地介绍这些其他免疫性疾病的分类、诊断方法、临床表现和最新治疗进展，帮助临床医生更好地识别和管理这些疾病免疫系统基本概念回顾天然免疫获得性免疫免疫耐受与自身免疫作为人体的第一道防线，天然免疫系获得性免疫是特异性的，由淋巴细胞免疫耐受是指免疫系统对自身抗原的B统能够快速识别并响应入侵的病原和淋巴细胞介导细胞产生抗体，容忍当这种耐受机制失调时，免疫T B体主要包括物理屏障（如皮肤和黏而细胞调节免疫反应并直接攻击感染系统可能攻击自身组织，导致自身免T膜）、化学屏障（如胃酸和酶）以及的细胞这种免疫反应具有记忆功疫性疾病理解免疫耐受机制对于解细胞成分（如巨噬细胞、中性粒细胞能，使机体能够更快速、更有效地应释免疫性疾病的发生至关重要和自然杀伤细胞）对再次遇到的相同病原体自身免疫性疾病与免疫缺陷性疾病免疫平衡失调免疫系统的正常功能依赖于精确的平衡免疫缺陷性疾病免疫系统功能不足导致反复感染自身免疫性疾病免疫系统过度活跃攻击自身组织自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病代表了免疫系统功能异常的两个极端在自身免疫性疾病中，免疫系统错误地识别并攻击自身的健康组织和器官，导致慢性炎症和组织损伤而在免疫缺陷性疾病中，免疫系统的某些组成部分缺失或功能不全，使患者容易受到感染有趣的是，这两类疾病在某些情况下可以并存，如常见变异型免疫缺陷（）患者往往也会出现自身免疫性疾病这种现象提示免CVID疫调节机制的复杂性及其在疾病发生中的核心作用其他免疫性疾病分型风湿免疫性疾病•系统性红斑狼疮•类风湿关节炎•系统性硬化症•干燥综合征•血管炎综合征器官特异性自身免疫病•1型糖尿病•自身免疫性甲状腺疾病•多发性硬化•自身免疫性肝炎•炎症性肠病自身炎症性疾病•家族性地中海热•成人Still病•周期性发热综合征•痛风性关节炎免疫缺陷性疾病•原发性免疫缺陷病•获得性免疫缺陷综合征•药物相关免疫抑制诊断免疫性疾病常用检测指标诊断免疫性疾病需要综合评估多种检测指标血清学检查包括抗核抗体ANA、类风湿因子RF、抗环瓜氨酸肽抗体抗CCP及特异性自身抗体等这些抗体可以指示自身免疫反应的存在及其靶向的特定自身抗原炎症指标如红细胞沉降率ESR、C反应蛋白CRP和血清淀粉样蛋白ASAA反映疾病活动度补体水平C

3、C4在评估免疫复合物相关疾病中特别有价值分子生物学检测如HLA分型和基因检测在特定疾病的诊断和分型中发挥重要作用免疫系统疾病的流行病学北美欧洲东亚南亚非洲拉丁美洲主要临床表现总览全身症状皮肤黏膜表现发热皮疹••疲劳光敏感••体重减轻溃疡••淋巴结肿大血管炎••重要脏器损害关节肌肉症状肾脏关节炎••肺部肌肉疼痛••心脏肌无力••神经系统肌炎••免疫性疾病的发病机制遗传易感性特定HLA基因型与多种自身免疫性疾病相关，如HLA-DR4与类风湿关节炎，HLA-B27与强直性脊柱炎多基因遗传方式可解释家族聚集性现象单基因突变导致的自身炎症性疾病如家族性地中海热与MEFV基因突变相关环境诱因感染是重要触发因素，如EB病毒与系统性红斑狼疮，链球菌感染与风湿热某些药物可诱导狼疮样综合征或血管炎紫外线暴露加重狼疮皮疹吸烟增加类风湿关节炎风险并降低治疗效果免疫调节失常中心和外周免疫耐受机制缺陷导致自身反应性T细胞和B细胞存活调节性T细胞功能缺陷无法有效抑制自身免疫反应细胞因子网络紊乱，如IL-

17、TNF-α、IL-6等促炎因子过度表达组织损伤机制自身抗体导致补体激活和免疫复合物沉积自身反应性T细胞直接攻击靶器官炎症因子和蛋白酶释放导致组织破坏长期炎症引起纤维化和器官功能不可逆损害原发性免疫缺陷病（）简介PID400+已知类型PID随着基因检测技术的进步，新的免疫缺陷病不断被发现1/1200平均发病率全球人口中的平均发病率，但各类型差异很大70%儿童期发病大多数PID在儿童期表现出症状90%未确诊率在发展中国家的估计未确诊率原发性免疫缺陷病是一组由基因缺陷导致的先天性免疫系统功能异常疾病这些疾病可影响免疫系统的不同组成部分，包括抗体产生、T细胞功能、吞噬细胞功能或补体系统临床表现多样，但最常见的是反复严重感染，尤其是对常见病原体的异常易感性遗传方式包括X连锁、常染色体显性或隐性，许多PID在家族中有明显聚集性早期识别和诊断对改善预后至关重要，而目前基因治疗和造血干细胞移植等先进治疗方法为某些PID患者提供了治愈的可能性常见表现及案例PID反复化脓性感染耳部、鼻窦、肺部和皮肤的细菌感染反复发作，对常规抗生素疗程反应不佳这可能提示体液免疫缺陷，如常见变异型免疫缺陷（）或高综合征CVID IgM异常真菌感染慢性皮肤或指甲真菌感染，口腔或食管念珠菌感染，或侵袭性真菌感染如肺曲霉菌病，可能提示细胞免疫缺陷或吞噬细胞功能异常严重病毒感染、或单纯疱疹病毒导致的持续或复发性感染，提示细胞功能障碍巨CMV EBVT细胞病毒视网膜炎、带状疱疹或持续性疣常见于细胞免疫缺陷案例一名岁男童自出生后反复出现肺炎、中耳炎和皮肤脓肿，近期发现严重口腔念珠2菌感染和生长发育迟缓实验室检查发现中性粒细胞呼吸爆发试验异常，基因测序确诊为连锁慢性肉芽肿病这种典型表现突显了早期识别特征性感染模式对确诊的重要X PID性重症联合免疫缺陷（）SCID多种基因突变包括IL2RG,ADA,RAG1/2等严重反复感染细菌、病毒、真菌和卡氏肺孢子虫生长发育迟缓慢性腹泻和营养不良造血干细胞移植唯一有效的治愈方法重症联合免疫缺陷是一组最严重的原发性免疫缺陷病，主要特征是T细胞和B细胞功能的严重缺陷婴儿通常在生后数月内出现反复严重感染，包括卡氏肺孢子虫肺炎、持续性念珠菌病和播散性卡介苗感染等机会性感染没有及时治疗，患儿通常在1-2岁前死亡诊断依赖于淋巴细胞计数和亚群分析，流式细胞术可显示T细胞严重减少或缺失新生儿筛查通过检测TREC（T细胞受体切除环）可以早期识别SCID治疗方面，目前造血干细胞移植是标准治疗，某些特定类型的SCID已有基因治疗取得成功并发症包括移植物抗宿主病、自身免疫并发症和继发性恶性肿瘤慢性肉芽肿病病理机制临床表现治疗规范慢性肉芽肿病是一种由氧化酶患者主要表现为反复发作的细菌和真治疗包括预防性抗生素（如复方磺胺NADPH复合物基因缺陷引起的原发性免疫缺菌感染，特别是对催化酶阳性菌如金甲恶唑）和抗真菌药物（如伊曲康陷病这一酶复合物在吞噬细胞（中黄色葡萄球菌、伯克霍尔德菌属和真唑）长期使用，以预防感染急性感性粒细胞和巨噬细胞）中负责产生活菌如曲霉菌特别敏感常见感染部位染需使用针对性抗生素或抗真菌治性氧自由基，这些自由基对于杀灭某包括皮肤、肺、淋巴结和肝脏另一疗干扰素可增强吞噬细胞功能-γ些病原体至关重要基因突变导致中特征性表现是肉芽肿形成，可影响消造血干细胞移植是目前唯一能治愈该性粒细胞呼吸爆发缺陷，无法有效清化道和泌尿生殖道，导致吸收不良和病的方法，但需权衡移植相关风险除特定细菌和真菌梗阻症状缺乏症IgA补体缺陷病缺陷C3严重易感细菌感染，特别是脑膜炎球菌和肺炎链球菌；反复化脓性感染；可伴有免疫复合物相关疾病末端补体组分缺陷C5-C9特异性易感奈瑟菌感染；复发性脑膜炎；其他感染通常正常抵抗补体调节蛋白缺陷3非典型溶血尿毒综合征；年龄相关性黄斑变性；C1抑制剂缺陷导致遗传性血管性水肿缺陷C1q/C4/C2系统性红斑狼疮样表现；免疫复合物沉积；光敏感性皮疹；关节炎噬血细胞综合征（）HLH主要病因临床诊断标准•原发性（家族性）HLH PRF

1、•发热（

38.5°C持续）UNC13D等基因突变•脾肿大•继发性HLH病毒感染（特别是EBV）•血细胞减少（至少两系）•恶性肿瘤（如淋巴瘤）•高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血•自身免疫性疾病（如系统性JIA）症•血清铁蛋白显著升高（500μg/L）•NK细胞活性降低•可溶性CD25升高•骨髓、脾脏或淋巴结中发现噬血现象早期筛查•不明原因发热伴血细胞减少•肝脾肿大和淋巴结病•血清铁蛋白10,000μg/L高度提示•高危人群（如特定基因突变家族）定期筛查•强调监测铁蛋白、三酰甘油和纤维蛋白原变化继发性免疫缺陷HIV/AIDSCD4+T细胞进行性减少，多种机会性感染肿瘤化疗相关骨髓抑制导致中性粒细胞减少和淋巴细胞减少免疫抑制剂相关器官移植、自身免疫病使用的强效药物营养不良与慢性疾病蛋白质能量营养不良、糖尿病等基础状态继发性免疫缺陷是由外部因素导致的后天获得性免疫功能障碍，与原发性免疫缺陷不同，它们通常不是由基因缺陷直接引起HIV感染是最常见的继发性免疫缺陷原因，通过选择性破坏CD4+T淋巴细胞导致细胞免疫功能严重受损，使患者易感多种机会性感染和恶性肿瘤抗肿瘤化疗药物如烷化剂和抗代谢药物通过抑制骨髓造血功能导致中性粒细胞减少和淋巴细胞减少移植患者和自身免疫病患者使用的免疫抑制剂如皮质类固醇、卡尔西纽林抑制剂和抗代谢药物可导致T细胞功能障碍慢性肾功能不全、肝硬化、糖尿病和蛋白质能量营养不良等慢性疾病也是常见的继发性免疫缺陷原因自身炎症性疾病定义自身炎症性疾病特点与自身免疫性疾病的区别自身炎症性疾病是一组由先天性免疫系统异常激活导致的疾病，主要特征是无病原体刺激的情况下发生周期性或持续性炎症与自身免疫性疾病不同，自身炎症性疾病通常不涉及自身抗体或自身反应性细胞的产生T这类疾病的核心病理生理机制是先天免疫系统中的模式识别受体（如、）或炎症小体的调节异常，导致、等TLRs NLRsIL-1βIL-18促炎细胞因子的过度产生自身炎症与自身免疫的关键区别在于自身炎症主要涉及先天免疫系统异常，而自身免疫主要涉及获得性免疫系统（细胞和细T B胞）的异常自身炎症性疾病通常不产生自身抗体，而自身免疫性疾病常有特异性自身抗体检出家族性地中海热（）FMF遗传基础临床表现并发症治疗常染色体隐性遗传，基因突发性发热发作（型淀粉样变性是最严重并发秋水仙碱是首选治疗，可预防急MEFV38-AA突变，主要在地中海沿岸民族常），持续小时；腹症，主要影响肾脏导致蛋白尿和性发作并减少淀粉样变性风险；40°C12-72见（亚美尼亚人、土耳其人、阿痛、胸痛或关节痛；浆膜炎（腹肾功能衰竭；心脏和消化道也可抑制剂（阿那白滞素）用于IL-1拉伯人和犹太人）膜炎、胸膜炎）；皮肤红斑；疲受累难治性病例劳和肌痛幼年发作全身炎症性疾病（）SJIA/AOSD幼年发作全身型关节炎（）和成人病（）是一组具有相似临床表现的自身炎症性疾病，特点是高热、皮疹、关节炎和SJIA StillAOSD多系统炎症典型的发热模式为每日一至两次高热（），并在数小时内自然退热至正常或接近正常特征性皮疹为鲑鱼粉红色≥39°C斑丘疹，常在发热时出现并随体温下降消退诊断陷阱在于临床表现多样且缺乏特异性诊断标志物，常需排除感染、恶性肿瘤和其他自身免疫疾病实验室特点包括显著的中性粒细胞增多、血小板增多、贫血、血清铁蛋白极度升高（）以及肝脏转氨酶轻度升高治疗方面，随着对疾病机制的深入5000ng/ml了解，针对（阿那白滞素、卡那奇单抗）、（托珠单抗）的生物制剂已成为治疗的重要进展，显著改善了患者预后IL-1IL-6成人病Still实验室特点皮疹与高热成人Still病的实验室检查具有高度典型皮疹为淡鲑鱼粉色斑丘疹，多提示性但非特异性血清铁蛋白显见于躯干和四肢近端，具有昙花一著升高（通常1000ng/ml，甚至现、随体温变化的特点，常在发热可达10,000ng/ml）是一个重要高峰时出现并在退热时消退皮疹标志，糖基化铁蛋白比例降低可因摩擦或热刺激加重（Koebner（20%）更具诊断特异性其他现象）特征性发热模式为每日一常见异常包括白细胞计数和中性粒至两次高热（≥39°C），呈弹簧样细胞显著增高、血小板增多、贫或双峰式，热峰之间体温可完全血、ESR和CRP升高以及肝脏转氨正常发热通常在傍晚或夜间达到酶轻度升高值得注意的是，类风高峰湿因子和抗核抗体通常为阴性生物制剂应用针对IL-1和IL-6通路的生物制剂已成为成人Still病治疗的重要进展对于传统治疗无效的患者，阿那白滞素（IL-1受体拮抗剂）和卡那奇单抗（抗IL-1β单克隆抗体）在控制疾病活动度方面表现出色，尤其对全身症状反应迅速托珠单抗（抗IL-6受体单克隆抗体）对关节炎和全身症状均有效TNF-α抑制剂在部分难治性病例中可能有效，但总体反应不如IL-1或IL-6拮抗剂病（白塞病）Behçet口腔溃疡生殖器溃疡眼部病变反复发作的口腔溃疡是白塞病最常见的表生殖器溃疡在的患者中出现，形态眼部受累发生在约的患者中，常表现60-80%50%现，几乎所有患者都会出现溃疡通常多与口腔溃疡相似但通常更大更深男性多见为反复发作的葡萄膜炎，可能导致永久性视发，疼痛明显，直径约，边界清于阴囊，女性多见于大小阴唇和阴道这些力丧失后极部葡萄膜炎、视网膜血管炎和2-10mm晰，基底部呈灰白色或黄色，周围有红晕，溃疡疼痛剧烈，愈合后可留下瘢痕，这是区视网膜出血是常见表现眼部炎症通常为双可发生在口腔任何部位，通常在周内自别于口腔溃疡的特点侧，且容易复发，需要积极治疗以防止视力1-2行愈合，但会反复发作丧失白塞病是一种多系统血管炎，主要流行于古丝绸之路沿线国家，如土耳其（发病率最高，约）、中东、日本和中国等病因370/100,000尚不完全清楚，但与遗传因素（如阳性）、环境因素和免疫调节异常有关HLA-B51免疫相关脑脊髓疾病疾病主要特点主要症状诊断标志物主要治疗多发性硬化MS中枢神经系统脱髓鞘,时空分视力丧失,感觉异常,肢体无MRI脑白质高信号,脑脊液寡干扰素β,芬戈莫德,奥克立珠散性力,平衡问题克隆条带单抗视神经脊髓炎NMOSD视神经和脊髓严重炎症严重视力丧失,横贯性脊髓AQP4-IgG抗体,MRI纵向广利妥昔单抗,依库珠单抗,托炎,不可控呕吐泛脊髓病变珠单抗急性播散性脑脊髓炎急性炎症脱髓鞘,多在感染后头痛,发热,意识障碍,多灶神MRI广泛对称性白质损伤大剂量皮质类固醇,IVIG,血经缺损浆置换ADEM自身免疫性脑炎针对突触或细胞表面抗原的行为改变,癫痫发作,认知障特定神经元表面抗体免疫疗法,筛查并治疗可能的抗体碍NMDAR,LGI1等肿瘤多发性硬化（）详细解读MS发病机制多发性硬化被认为是一种自身免疫性疾病，其中T细胞和B细胞错误地攻击中枢神经系统的髓鞘这种自身反应可能由遗传易感性和环境因素（如EB病毒感染、维生素D缺乏、吸烟）共同触发炎症浸润导致髓鞘损伤和寡突胶质细胞死亡，随后的胶质增生和轴突损伤导致永久性神经功能缺损临床分型MS有几种不同临床病程复发缓解型RRMS是最常见的，特点是清晰的发作后随之相对稳定的缓解期；继发进展型SPMS起初为复发缓解型，随后转变为稳定进展；原发进展型PPMS从发病起即呈进行性加重；进展复发型PRMS较罕见，表现为稳定进展但有明显急性加重的复发不同分型病程预后差异显著诊断标准现代MS诊断主要基于McDonald标准，强调临床和磁共振成像MRI证据证明病变的时空分散性MRI上典型表现为脑室周围、皮质下、脑干和脊髓的多发性T2高信号病灶，部分可见钆增强脑脊液中寡克隆条带阳性支持诊断视觉诱发电位异常可帮助评估亚临床视神经受累治疗和预后疾病修饰治疗DMTs是MS管理的核心，旨在减少复发频率和延缓疾病进展一线药物包括干扰素β和格拉替雷，二线治疗包括芬戈莫德、纳塔珠单抗、奥克立珠单抗等个体化治疗选择基于疾病活动度、安全性考虑和患者偏好早期积极治疗通常与更好预后相关，但PPMS仍缺乏有效治疗手段视神经脊髓炎谱系病（）NMOSD抗体诊断视神经炎AQP4水通道蛋白4AQP4抗体是NMOSD的特异常双侧或重度单侧，视力损害严重，可伴视性生物标志物，检出率约70-80%野缺损和疼痛其他中枢表现纵向广泛性脊髓炎区域特异性脑干病变，引起顽固性呃逆、恶脊髓MRI显示≥3个椎体节段的T2高信号，常心呕吐等延髓症状引起严重感觉运动障碍视神经脊髓炎谱系病是一种主要影响视神经和脊髓的自身免疫性疾病，其特征是产生针对星形胶质细胞上的水通道蛋白4AQP4的自身抗体与多发性硬化不同，NMOSD的病变更为严重，常导致永久性残疾，且不具备MS的典型脑部白质病变分布NMOSD与MS的区分至关重要，因为某些MS治疗药物（如干扰素β、芬戈莫德、纳塔珠单抗）可能加重NMOSD病情NMOSD患者中约10-25%可能为AQP4抗体阴性，其中部分患者可检测到MOG抗体，这些患者通常具有不同的临床特征和预后治疗方面，利妥昔单抗、依库珠单抗和托珠单抗已被证明能有效预防复发，而急性期管理主要包括高剂量类固醇冲击和血浆置换格林巴利综合征（）-GBS感染诱发常在感染后1-4周发病急性进展性麻痹2对称性上行性瘫痪潜在危及生命25%需要机械通气支持多数可恢复大约85%患者能基本恢复格林-巴利综合征是一种急性免疫介导的周围神经病，通常在感染数周后出现最常见的前驱感染包括空肠弯曲菌、巨细胞病毒、EB病毒和最近的SARS-CoV-2典型临床表现为进行性对称性肢体无力，通常从下肢开始向上发展，可能伴有感觉异常、自主神经功能障碍（如心率变异、血压波动）和颅神经受累（特别是面部神经）GBS有几种亚型，包括急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（AIDP，最常见的西方亚型）、急性运动轴索型神经病（AMAN）和急性运动感觉轴索型神经病（AMSAN）Miller Fisher综合征是一种特殊亚型，特征为共济失调、眼肌麻痹和腱反射消失诊断主要基于临床表现、脑脊液检查（蛋白-细胞分离现象）和电生理检查治疗包括免疫球蛋白静脉注射或血浆置换，以及支持性护理特别是呼吸功能监测大多数患者预后良好，但约20%留有显著残疾免疫性肌病分型特征性临床表现肌肉病理特异性自身抗体恶性肿瘤风险多发性肌炎PM近端肌无力,吞咽CD8+T细胞浸润,抗Jo-1,抗SRP稍增加困难,无皮疹非坏死肌纤维皮肌炎DM肌无力伴特征性血管周围浸润,补抗Mi-2,抗TIF1-显著增加皮疹,间质性肺病体沉积γ,抗MDA5免疫介导坏死性肌进行性严重肌无肌纤维坏死,炎症抗SRP,抗中度增加病力,CK显著升高细胞少HMGCR包涵体肌炎IBM远端肌肉受累,进包涵体,肌纤维边抗cN1A不增加展缓慢,对治疗反缘空泡应差免疫性肌病是一组以肌肉炎症为特征的异质性自身免疫性疾病，主要表现为近端肌无力、血清肌酶升高和肌电图异常皮肌炎还伴有特征性皮疹，如Gottron丘疹（指关节伸侧的紫红色斑丘疹）、棉纱眼（眼睑周围紫红色水肿性皮疹）和V型颈部皮疹等多种自身抗体与不同亚型相关并具有重要预后价值抗Jo-1等抗合成酶抗体与间质性肺病和技工手相关；抗TIF1-γ和抗NXP-2抗体与恶性肿瘤风险增加相关；抗MDA5抗体与快速进展性间质性肺病相关并发恶性肿瘤风险在皮肌炎患者中最高，尤其是老年患者和特定抗体阳性者，需要全面肿瘤筛查治疗包括皮质类固醇、免疫抑制剂和生物制剂，但包涵体肌炎对这些治疗通常反应不佳抗合成酶综合征间质性肺病技工手肌炎间质性肺病是抗合成酶综合征技工手是一种特征性表现，肌炎表现为近端肌群无力和肌最严重和最常见的表现，发生表现为手指侧面和掌面的皲酶升高，但症状严重程度变异率高达70-90%表现为进行裂、粗糙和过度角化，以及指很大约60-80%的患者出现性呼吸困难、干咳和低氧血甲皱襞处的毛细血管扩张和过肌炎症状，其中部分患者可能症高分辨率CT表现为双肺底度发育这种表现对抗合成酶表现轻微或暂时缺如肌无力部和外周的磨玻璃影、网状影综合征具有高度特异性，尤其通常进展缓慢，影响肩带和骨和蜂窝肺改变肺功能检查显是抗Jo-1阳性患者，发生率约盆带肌群，导致上楼梯、起立示限制性通气障碍和弥散功能为30%即使在肌炎或间质性和抬臂困难肌肉疼痛和压痛下降肺病尚未明显时，此征象也可也很常见作为早期诊断线索特异性抗体抗氨酰-tRNA合成酶抗体是诊断的关键，抗Jo-1抗组氨酰-tRNA合成酶最常见，占50-60%其他包括抗PL-

7、抗PL-

12、抗EJ、抗OJ等不同抗体与疾病表现和预后相关抗Jo-1阳性者肌炎更常见，抗PL-7/PL-12阳性者间质性肺病更严重，抗MDA5阳性者可出现快速进展性间质性肺病免疫性肝病总览自身免疫性肝炎原发性胆汁性胆管炎高球蛋白血症为中年女性••90%抗核抗体抗平滑肌抗体抗线粒体抗体阳性•/•界面肝炎破坏性非化脓性胆管炎••对类固醇反应良好碱性磷酸酶显著升高••原发性硬化性胆管炎重叠综合征大中型胆管串珠状改变•同时具有多种免疫性肝病特征•与炎症性肠病相关•治疗更具挑战性•胆管细胞癌风险增加•预后通常较差•常阳性•p-ANCA自身免疫性肝炎详细解析实验室检查病理与影像学自身免疫性肝炎的实验室检查具有一定特征性血清转氨酶ALT、AST中度至重度升高是常见发现，而胆红素和碱性磷酸酶轻度升高高γ-球蛋白血症（特别是IgG增高）是重要诊断线索自身抗体检测对确定疾病亚型至关重要I型AIH以抗核抗体ANA和/或抗平滑肌抗体ASMA阳性为特征；II型AIH以抗肝/肾微粒体抗体1型anti-LKM1阳性为特征，多见于儿童；而III型AIH与可溶性肝抗原/肝胰抗原anti-SLA/LP抗体相关肝脏活检是诊断的金标准，典型病理特征为界面肝炎、淋巴浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花结构和肝细胞气球样变性疾病进展可见纤维隔形成和肝硬化影像学检查主要用于评估疾病严重程度和排除其他肝脏疾病超声、CT或MRI可能显示肝脏纹理改变、脾肿大或门静脉高压征象，但这些发现不具特异性肝脏硬度测定可无创评估纤维化程度治疗管理的核心是免疫抑制，标准方案为泼尼松单药或联合硫唑嘌呤约80%患者对初始治疗有响应，但停药后复发率高难治性患者可考虑霉酚酸酯、环孢素、他克莫司或利妥昔单抗等二线药物肝硬化患者需监测食管静脉曲张和肝细胞癌肝移植是终末期肝病的有效选择，但术后复发可能发生原发性胆汁性胆管炎流行病学特点临床症状生化指标变化原发性胆汁性胆管炎PBC是一种慢性进行疾病早期约50%患者无症状，仅在常规体实验室检查呈现胆汁淤积特征，碱性磷酸酶性胆汁淤积性肝病，以小叶间胆管的非化脓检中发现肝功能异常随着疾病进展，疲劳ALP显著升高，通常为正常上限的3-10性肉芽肿性炎症为特征该病高度女性偏和瘙痒成为最常见的主诉，瘙痒可严重影响倍，γ-谷氨酰转肽酶GGT同步升高血清好，90%的患者为女性，典型发病年龄为生活质量其他症状包括右上腹不适、黄胆固醇和IgM水平常增高抗线粒体抗体40-60岁全球发病率约为1/3,000-疸、脂溶性维生素缺乏和骨质疏松晚期患AMA是诊断标志，阳性率达95%，特别1/5,000，呈上升趋势，可能与诊断方法改者可出现门静脉高压综合征相关并发症，如是针对M2抗原的抗体AMA阴性者可检测进有关该病具有明显的地域和种族差异，腹水、食管静脉曲张出血和肝性脑病PBC抗SP100或抗gp210等特异性抗核抗体肝北欧和北美发病率较高还常与其他自身免疫性疾病并存，如干燥综功能损害晚期才出现，表现为白蛋白降低和合征、桥本甲状腺炎和系统性硬化症等凝血酶原时间延长原发性硬化性胆管炎70%10-15%合并率肿瘤发生率IBDPSC患者中约70%伴有炎症性肠病，主要为溃疡性PSC患者终生胆管细胞癌风险显著增加结肠炎50%年移植率10约半数患者在10年内需要肝移植原发性硬化性胆管炎PSC是一种进行性胆管炎症、纤维化和狭窄的慢性肝病，影响肝内外胆管病理学特征为洋葱皮样胆管周围纤维化，最终导致胆管消失和二次性胆汁性肝硬化诊断主要依靠磁共振胆胰管造影MRCP或内镜逆行胆胰管造影ERCP，表现为胆管多发性狭窄与扩张交替，形成串珠状改变治疗主要针对症状和并发症管理熊去氧胆酸UDCA可改善生化指标，但对长期预后影响有限内镜治疗适用于显著胆管狭窄，通过扩张或支架植入改善胆汁引流肝移植是终末期疾病的唯一选择，但术后复发率约20-25%PSC患者需严格监测胆管细胞癌发生，建议每年进行CA19-9检测和影像学检查，合并IBD者需定期进行结肠镜筛查，因其结直肠癌风险显著增加免疫性血液病自身免疫性溶血性贫血（）特发性血小板减少性紫癜（）AIHA ITPAIHA是由抗红细胞膜抗体导致的获得性溶血性贫血，按抗体类型分为温抗体型（IgG介导，最常见）和冷抗体型（IgM介导）临床表现为贫血症状、黄疸和轻度脾肿大实验室检查表现为溶血指标异常（网织红细胞计数增高、间接胆红素升高、LDH升高、肝糖原降低）和直接抗人球蛋白试验DAT/Coombs试验阳性ITP是一种获得性免疫介导性疾病，特征是血小板计数降低（100×10^9/L）和出血风险增加病理机制包括抗血小板抗体加速血小板破坏和巨核细胞产生血小板功能障碍临床表现为皮肤黏膜出血（瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血），约20%的患者可能无症状诊断主要通过排除其他血小板减少原因确立Evans综合征是AIHA和ITP同时或先后出现的罕见综合征，约占AIHA或ITP患者的3-5%可能伴有中性粒细胞减少，预后较单纯AIHA或ITP更差Evans综合征常与其他自身免疫性疾病（如SLE）或免疫缺陷相关，应筛查可能的潜在疾病治疗更具挑战性，常需要联合免疫抑制治疗与诊治进展AIHA ITP抗体检测AIHA诊断依赖直接抗人球蛋白试验DAT，可确定抗体类型（IgG或C3d）及强度冷凝集素滴度和热幅测定有助于冷抗体型AIHA鉴别ITP为排除性诊断，抗血小板抗体检测（如MAIPA）敏感性有限，更多用于研究两种疾病均需排除继发因素（如药物、自身免疫病、淋巴增殖性疾病）一线治疗温抗体型AIHA一线治疗为糖皮质激素（泼尼松1mg/kg/d），约80%患者有响应冷抗体型AIHA对激素反应差，避免低温是关键ITP初始治疗取决于出血严重程度，轻度无症状可观察；活动性出血或血小板极低（10×10^9/L）需使用糖皮质激素±静脉免疫球蛋白血小板输注仅用于危及生命的出血二线治疗对激素无反应或依赖的AIHA患者，利妥昔单抗已成为首选二线药物，有效率达70-80%脾切除作为传统二线选择现已减少使用其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯可用于选定患者ITP二线治疗包括利妥昔单抗、促血小板生成剂（艾曲泊帕、罗米司亭）和脾切除，选择取决于患者特征和偏好联合及新兴治疗顽固性病例可考虑联合免疫抑制或靶向治疗AIHA新兴治疗包括补体抑制剂（依库珠单抗）和FcRn拮抗剂ITP研究方向包括BTK抑制剂、脾酪氨酸激酶抑制剂和新型促血小板生成药物Evans综合征常需联合治疗策略，近期利妥昔单抗联合硫唑嘌呤或霉酚酸酯方案显示良好效果综合征案例分享Evans病例特点诊断难点一名32岁女性，主因反复乏力、皮肤瘀斑3个月入院体检发现轻度黄疸，全身散在瘀点瘀斑，肝脾轻度肿大实验室检查显示血红蛋白63g/L，网织红细胞

7.2%，血小板26×10^9/L，直接Coombs试验阳性（IgG+++，C3d++），间接胆红素和LDH升高骨髓检查显示红系增生活跃，巨核细胞数量正常但血小板生成减少进一步检查发现ANA1:320阳性（均质型），抗dsDNA阴性，补体C3轻度降低，尿常规示蛋白（+）综合临床表现和实验室结果，诊断为Evans综合征，并考虑继发于系统性红斑狼疮Evans综合征诊断面临多重挑战首先，同时存在两种或多种细胞系减少时，需排除全血细胞减少的其他原因，如骨髓疾病、营养缺乏或感染；其次，需确认每种血细胞减少的免疫性质，特别是血小板减少常需排除性诊断；最重要的是，需全面评估潜在疾病，如SLE、抗磷脂综合征、常见变异型免疫缺陷病CVID或淋巴增殖性疾病管理策略本例患者确诊为SLE相关Evans综合征后，给予甲泼尼龙80mg/d静脉冲击3天，后改为口服泼尼松60mg/d逐渐减量同时加用羟氯喹200mg bid治疗基础SLE贫血和血小板减少未见明显改善，4周后加用利妥昔单抗（375mg/m²/周×4周）2个月随访时，血红蛋白升至102g/L，血小板升至87×10^9/L，继续减量激素并加用硫唑嘌呤维持治疗本例强调了综合评估潜在病因和个体化治疗方案的重要性，尤其是早期识别激素抵抗并及时加用二线药物免疫相关内分泌疾病甲状腺自身免疫性疾病肾上腺自身免疫性疾病胰腺自身免疫性疾病垂体自身免疫性疾病•Graves病（甲亢）•Addison病（原发性肾上腺•1型糖尿病•淋巴细胞性垂体炎功能减退）•Hashimoto甲状腺炎（甲•自身免疫性胰腺炎•空蝶鞍综合征减）自身免疫性多腺体综合征•无痛性甲状腺炎•病和甲状腺炎Graves Hashimoto病特征性眼征甲状腺组织学抗体检测临床意义Graves Hashimoto眼病是一种免疫介导的眼眶炎症，甲状腺炎的病理特征是广泛的抗甲状腺抗体检测对诊断和监测自身免疫Graves Hashimoto表现为眼球突出、眼睑退缩、眼外肌肿胀淋巴细胞浸润，形成淋巴滤泡，并伴有甲性甲状腺疾病至关重要病特征性Graves和功能障碍约的病患者出状腺滤泡细胞破坏和纤维化随着疾病进抗体为受体抗体，可分为刺激50%Graves TSHTRAb现临床明显的眼部症状，可在甲状腺功能展，功能性甲状腺组织逐渐减少，最终导型、阻断型和中性型甲状腺Hashimoto异常前、同时或之后出现严重眼病可导致甲状腺功能减退早期可出现一过性甲炎主要检出抗甲状腺过氧化物酶抗体致角膜损伤、复视甚至视力丧失状腺毒症，被称为和抗甲状腺球蛋白抗体Hashitoxicosis TPOAb抗体滴度与疾病活动度相关，可TgAb用于评估预后和指导治疗病与型糖尿病Addison1病激素缺乏表现型糖尿病典型表现Addison1•皮肤色素沉着（尤其是暴露部位、褶皱和•多尿、多饮和多食疤痕）•不明原因体重减轻•慢性进行性乏力和体重减轻•高血糖和糖尿•低血压和直立性低血压•酮症酸中毒（恶心、呕吐、腹痛、呼吸深•低血钠、高血钾和低血糖大）•肾上腺危象严重低血压、休克、意识障•儿童和青少年起病更为急骤碍自身免疫性多腺体综合征•APS-1Addison病、甲状旁腺功能减退和慢性皮肤黏膜念珠菌病•APS-2Addison病、自身免疫性甲状腺疾病和/或1型糖尿病•APS-1与AIRE基因突变相关•需定期筛查其他腺体功能•儿童患者需监测生长发育自身免疫性内分泌疾病在患者中显示出明显的聚集性，任何一种自身免疫性内分泌疾病患者都有更高风险发展其他自身免疫性疾病尤其值得注意的是，1型糖尿病患者中约15-30%伴有甲状腺自身免疫，而Addison病患者中超过50%合并其他内分泌自身免疫性疾病免疫相关皮肤疾病免疫相关皮肤疾病代表了皮肤科临床实践中的重要部分自身免疫性皮肤疾病可表现为多种形式，从局限性到全身性，从轻微到威胁生命银屑病是最常见的免疫介导性皮肤病，影响全球约2-3%的人口，特征为红斑鳞屑性斑块，常见于肘部、膝部和头皮白癜风是色素丧失性疾病，由于黑素细胞的自身免疫性破坏导致局部或广泛性皮肤脱色，病程慢性且难以治愈大疱性皮肤病是一组以水疱形成为特征的自身免疫性疾病，包括天疱疮、大疱性类天疱疮等，由针对表皮细胞间或表皮基底膜区抗原的自身抗体介导其他重要的免疫相关皮肤表现包括红斑狼疮（如蝶形红斑）、硬皮病和皮肌炎（如Gottron丘疹和棉纱眼）银屑病临床多样性寻常型关节型脓疱型红皮型点滴型免疫大疱性皮肤病天疱疮1针对表皮细胞间桥粒芯糖蛋白desmoglein的自身抗体导致棘细胞松解，形成表皮内水疱寻常型天疱疮起始于口腔黏膜糜烂，后累及皮肤形成松弛大疱；落叶型天疱疮主要表现为浅表脆性水疱，无明显黏膜损害大疱性类天疱疮针对基底膜带BP180和BP230的自身抗体导致表皮与真皮分离，形成紧张性大疱典型表现为躯干和四肢弯曲侧的紧张性大疱和荨麻疹样斑块，伴剧烈瘙痒老年人多见，常有药物诱因较天疱疮预后好，但高龄患者死亡率仍高获得性大疱性表皮松解症3针对VII型胶原的抗体导致深层表皮下水疱特征性表现为皮肤易脆性，轻微摩擦即可导致大片皮肤脱离，愈合后留下萎缩性瘢痕和粟丘疹可与炎症性肠病和血液系统恶性肿瘤相关皮肤肌炎硬化症自身免疫介导的特异性皮肤病，临床上可见皮肤血管炎、苔藓样改变和硬化常见表现包括Gottron丘疹、棉纱眼、V领红斑和指甲周围毛细血管改变特定抗核抗体与不同亚型和预后相关重症肌无力病理机制重症肌无力是一种神经肌肉接头疾病，由针对突触后膜乙酰胆碱受体AChR或与受体相关蛋白的自身抗体介导这些抗体通过补体激活导致受体破坏、直接阻断受体功能或加速受体内吞，最终减少可用的功能性AChR，导致神经肌肉传递障碍除AChR抗体外，约5-10%患者产生肌特异性酪氨酸激酶MuSK抗体，另有低频脂蛋白相关蛋白4LRP4抗体临床表现典型表现为波动性肌无力，活动后加重，休息后缓解眼部症状最常见，表现为眼睑下垂和复视，约15-20%患者仅表现为眼肌型重症肌无力全身型患者还可出现咀嚼、吞咽和说话困难，四肢近端肌群和颈部肌肉无力最严重情况是肌无力危象，表现为呼吸肌麻痹，需要机械通气支持不同抗体亚型临床表现存在差异MuSK抗体阳性患者常表现为面部、球部和颈部肌肉严重受累，而四肢症状相对较轻诊断难点重症肌无力常被误诊为多种神经或精神疾病初期症状如眼睑下垂可能被误认为睡眠不足或心理问题；构音障碍可能被误诊为脑卒中；全身乏力可能被归因于抑郁或焦虑诊断关键在于识别特征性的波动性肌无力和易疲劳性新斯的明试验为快速筛查手段，但假阴性率高达20-30%抗体检测（尤其是放射免疫沉淀法检测AChR抗体）特异性高，但阴性不能排除诊断重复神经电刺激和单纤维肌电图是敏感的电生理诊断方法治疗个体化治疗策略需个体化，考虑疾病亚型、严重程度、抗体状态和患者特征胆碱酯酶抑制剂（如溴吡斯的明）为对症治疗，改善神经肌肉传递免疫抑制治疗是控制疾病活动的核心，包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等难治性病例可考虑利妥昔单抗，尤其对MuSK抗体阳性患者效果显著胸腺切除对非胸腺瘤伴AChR抗体阳性患者有益急性加重期可使用血浆置换或静脉免疫球蛋白疾病管理需长期随访，特别注意预防和处理肌无力危象免疫相关眼病干燥综合征相关干眼白塞病相关葡萄膜炎类风湿关节炎相关巩膜炎干燥综合征是一种系统性自身免疫性白塞病是一种多系统自身炎症性疾病，其巩膜炎是类风湿关节炎最严重的眼部SS RA疾病，特征是外分泌腺（主要是泪腺和唾眼部表现主要为非肉芽肿性全葡萄膜炎并发症，发生率约表现为剧烈眼痛1-6%液腺）的淋巴细胞浸润，导致腺体功能减特点是反复发作的双侧眼内炎症，常涉及（常放射至面部），伴随巩膜充血和水退眼部表现为干眼，患者感觉眼干、异视网膜血管（视网膜血管炎）临床上表肿壁层巩膜炎可能导致巩膜变薄和巩膜物感、灼烧感和视力波动严重者可出现现为视力下降、眼痛、畏光和飞蚊症发葡萄肿，甚至穿孔颞静脉充血是区分巩丝状角膜炎、角膜上皮缺损甚至角膜穿作时可见前房闪辉、玻璃体混浊、视网膜膜炎和普通结膜炎的重要体征巩膜炎的孔诊断依靠泪液分泌试验（试出血和渗出未治疗可导致视网膜血管闭出现常提示活动度高，需要积极控制全Schirmer RA验）、泪膜破裂时间检查和角膜荧光素染塞、黄斑水肿、视网膜脱离和最终失明身疾病色相关疾病IgG4治疗进展鉴别诊断糖皮质激素是一线治疗，初始剂量通常为泼诊断要点疾病特点主要需与恶性肿瘤、其他自身免疫性疾病和尼松

0.6-

1.0mg/kg/d，大多数患者在2-4诊断主要基于组织学特征

①致密的淋巴感染性疾病鉴别胰腺受累时需与胰腺癌区周内有明显反应难治性或复发病例可考虑IgG4相关疾病是一种以组织纤维化和IgG4细胞和浆细胞浸润；

②轻草席样纤维化；分，胆管受累时需与胆管细胞癌和原发性硬传统免疫抑制剂如硫唑嘌呤、霉酚酸酯或环阳性浆细胞浸润为特征的免疫介导性疾病，

③闭塞性静脉炎；

④IgG4+/IgG+浆细胞化性胆管炎鉴别，唾液腺和淋巴结受累时需孢素利妥昔单抗在激素抵抗病例中显示良可影响多个器官系统最常见受累器官包括比例40%且IgG4+浆细胞10个/HPF排除淋巴瘤组织病理学检查对鉴别诊断至好效果，特别是血液系统受累患者目前正胰腺（自身免疫性胰腺炎）、胆管（硬化性血清学上，约70%患者IgG4水平升高关重要多器官受累模式、特征性病理改变在研究靶向IL-4/IL-13通路（杜匹鲁单抗）胆管炎）、涎腺和泪腺（Mikulicz病）、唾（135mg/dL），但特异性不高影像学和血清IgG4水平升高有助于鉴别诊断和CD19（奥比妥珠单抗）的生物制剂长液腺（Küttner瘤）和眼眶（IgG4相关眼病表现各异，取决于受累器官，胰腺表现为弥期监测对识别器官功能障碍和疾病复发至关变）其他受累部位包括肾脏、淋巴结、肺漫性或局灶性肿大，胆管表现为多发性狭重要部、主动脉和乳腺窄，肾脏典型表现为多发性低密度肾皮质结节免疫检查点抑制剂相关不良反应儿童特殊免疫性疾病幼年特发性关节炎幼年皮肌炎最常见的儿童慢性风湿病，包括7种亚型，临床特征性皮疹和肌无力，常见钙化，预后通常优于表现和预后各异成人型2周期性发热综合征儿童系统性红斑狼疮包括PFAPA综合征、CAPS等，以反复发热和系比成人更激进，肾脏和中枢神经系统受累更常见3统性炎症为特征儿童免疫性疾病与成人类似病症相比，常有独特的临床表现、疾病进程和治疗反应儿童系统性红斑狼疮通常起病更急，肾脏和中枢神经系统受累更常见，需要更积极的免疫抑制治疗幼年特发性关节炎是一组异质性疾病，其中全身型（Still病）以发热、皮疹和关节炎为特征，与成人Still病相似，但预后可能更好儿童期免疫性疾病的诊治面临特殊挑战，包括药物安全性考量、生长发育影响和心理社会因素治疗需要平衡疾病控制与减少治疗毒性，避免长期激素使用对线性生长的不良影响生物制剂在儿童中的应用日益广泛，如IL-1抑制剂治疗全身型JIA和周期性发热综合征，抗TNF药物治疗多关节型JIA，均显示良好疗效和耐受性儿童免疫性疾病的管理应采用多学科团队方法，包括儿科风湿专科医师、眼科、心理学家和康复治疗师等老年人免疫性疾病特点免疫老化影响临床表现差异随着年龄增长，人体免疫系统经历复杂的重塑过程，称为免疫老化这包括胸腺萎缩导致初始T细胞输出减少，调节性T细胞功能改变，B细胞库向记忆细胞偏移，以及天然免疫细胞功能异常这些变化导致老年人抗感染能力下降，同时自身免疫性疾病风险增加老年人体内慢性低度炎症状态（炎症老化）特征是IL-

6、TNF-α和IL-1β等促炎细胞因子基础水平增高，这种状态可能促进自身免疫反应和组织损伤同时，长期暴露于环境抗原和自身抗原可能累积自身反应性，加上免疫调节功能下降，共同增加老年人自身免疫性疾病风险老年起病的自身免疫性疾病常表现出独特的临床特征类风湿关节炎老年起病型（EORA）常表现为急性多关节炎，肩部受累更为常见，而类风湿因子阳性率较低老年系统性红斑狼疮倾向于有更多浆膜炎、肺部受累和继发性干燥综合征，而肾脏受累和皮疹较轻老年人免疫性疾病诊断难点包括症状常被归因于正常衰老而延迟诊断；临床表现非典型，如巨细胞动脉炎可能缺乏典型头痛而仅表现为不明原因发热和体重减轻；多种慢性疾病共存和多药使用增加了鉴别诊断难度；实验室检查解释复杂，因为某些指标如ESR在老年人中可轻度升高免疫性疾病诊疗新趋势精准医疗基于生物标志物指导个体化治疗决策靶向小分子2JAK抑制剂、BTK抑制剂等口服药物新型生物制剂3针对细胞因子和细胞表面分子的单抗细胞治疗调节性T细胞、间充质干细胞基因疗法5针对单基因免疫缺陷病的基因修复免疫性疾病治疗领域正经历快速革命生物制剂已成为中重度疾病标准治疗，如抗TNF-α阿达木单抗、英夫利昔单抗、抗IL-6托珠单抗、抗IL-17司库奇尤单抗等，极大改善了患者生活质量和预后小分子靶向药物提供了口服替代方案，尤其是JAK抑制剂托法替尼、巴瑞替尼通过阻断多种细胞因子信号通路，在类风湿关节炎、银屑病和炎症性肠病中显示出良好疗效精准医疗理念日益重要，通过整合多组学数据基因组学、蛋白质组学、代谢组学和临床参数，预测疾病进程和治疗反应例如，抗CCP抗体阳性类风湿关节炎患者对B细胞靶向治疗反应更好；IL-23/Th17通路基因变异与银屑病表型和治疗反应密切相关未来研究方向包括免疫耐受诱导如抗原特异性治疗、微生物组调节、细胞治疗调节性T细胞、间充质干细胞和基因编辑技术在单基因免疫缺陷病中的应用临床多学科协作管理多学科团队协作优势案例分享MDT免疫性疾病的多系统性质决定了管理这些疾病需要跨专科合作多学科团队MDT模式已被证明能改善患者预后和生活质量，同时优化医疗资源利用MDT典型组成包括风湿免疫科、内科各专科（如肾脏、消化、呼吸、心血管）、皮肤科、神经科、眼科、放射科、病理科、康复科、临床药师、心理医师和专科护士等实施MDT模式的关键在于建立规范化流程，明确各专科职责，确保信息共享和决策一致性电子病历系统、远程会诊平台和患者健康管理系统等技术工具可促进跨专科协作效率一名32岁女性，初诊时主要表现为反复口腔溃疡、多关节痛和间歇性发热3个月实验室检查发现轻度贫血、血小板减少、抗核抗体1:640阳性（斑点型）、抗Ro/SSA抗体阳性MDT讨论后发现患者还有干燥症状、皮疹和雷诺现象，考虑重叠综合征可能风湿科主导治疗方案制定，皮肤科评估皮疹并进行活检，肾脏科监测肾功能和尿蛋白，眼科评估干眼程度，精神心理科提供心理支持通过定期MDT会议调整治疗方案，患者症状显著改善，避免了多专科间用药冲突和检查重复，提高了诊疗效率和患者满意度典型病例分析与启示多器官受累的诊断挑战反复不明原因发热的鉴别罕见病的识别一名45岁男性，因持续性鼻塞、反复鼻衄、咯一名28岁女性，因间歇高热（39-40°C）、关一名58岁男性，表现为双侧颌下腺和泪腺对称血和进行性肾功能损害就诊初期被诊断为反节痛和瘙痒性皮疹3个月入院多次诊断为不性无痛性肿大半年，伴轻度胰腺炎症状最初复上呼吸道感染，抗生素治疗效果不佳肾功明原因发热，抗感染治疗无效详细询问发现被误诊为干燥综合征或淋巴瘤实验室检查发能持续恶化后完善检查显示血清c-ANCA阳皮疹与发热同步出现并随体温下降而消退实现血清IgG4水平显著升高（650mg/dL），颌性，抗PR3抗体强阳性，胸部CT示多发结节和验室检查显示白细胞计数和中性粒细胞显著升下腺活检显示密集的淋巴浆细胞浸润、轻草席空洞，肾活检显示坏死性小血管炎最终确诊高，铁蛋白极度升高（10,000ng/ml），而样纤维化和IgG4+/IgG+浆细胞比例50%为韦格纳肉芽肿（肉芽肿性多血管炎）该病类风湿因子和抗核抗体均阴性根据临床表现确诊为IgG4相关疾病，泼尼松治疗后腺体肿大例启示临床医生需警惕上呼吸道和肾脏同时受和实验室特征确诊为成人Still病，甲泼尼龙和迅速缩小本例强调了对称性腺体肿大时考虑累的特殊模式托珠单抗治疗后症状迅速缓解IgG4相关疾病的重要性总结与展望疾病机制解析治疗策略创新预测与预防随着单细胞测序、多组学整合治疗策略正从非特异性免疫抑早期识别高风险人群和疾病前和功能基因组学等技术进步，制向精准靶向干预发展新一临床阶段干预将成为未来趋我们对免疫性疾病的分子机制代生物制剂针对更特异的分子势基因风险评分、自身抗体理解不断深入这些新知识正靶点，如细胞因子受体异二聚谱和生物标志物组合有助于识转化为更精准的疾病分类系体和信号转导分子双特异性别疾病发展的风险窗口针统，从单纯临床表型分类向基抗体和纳米技术药物递送系统对环境触发因素的干预（如微于分子病理生理的分类转变提高了治疗效率和安全性更生物组调节、维生素D补充）免疫系统与微生物组、神经系令人兴奋的是，免疫耐受诱导可能在易感个体中预防疾病发统和内分泌系统的复杂相互作策略有望实现疾病的长期缓解展防治一体化和全生命周期用也成为研究热点甚至治愈健康管理将彻底改变免疫性疾病的临床实践本课程全面介绍了各种其他免疫性疾病的临床特点、诊断方法和治疗进展我们探讨了从原发性免疫缺陷到自身炎症性疾病，从器官特异性自身免疫病到系统性疾病的广泛谱系，强调了这些疾病的异质性和复杂性现代免疫学研究持续揭示新的发病机制和潜在治疗靶点，为临床实践带来革命性变化未来的挑战在于如何将海量的基础研究发现转化为临床应用，如何平衡治疗效果与安全性，以及如何在资源有限的医疗系统中实现精准医疗我们期待通过多学科协作、技术创新和医患合作，不断提高免疫性疾病患者的生活质量和长期预后，最终实现治愈这一终极目标感谢各位的参与，欢迎就任何相关问题进行讨论。