《兽医药理学》课件

兽医药理学课程介绍兽医药理学是研究药物与动物机体相互作用的科学，它是兽医学科体系中的核心学科之一作为连接基础兽医学与临床兽医学的桥梁，兽医药理学对于理解药物在不同动物体内的作用机理、药效学特点以及合理用药具有至关重要的意义本课程将系统介绍药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，阐述药物与受体相互作用的基本原理，详细讲解各类药物的药理作用、临床应用及不良反应通过学习，学生将掌握科学合理用药的基本理论和实践技能，为未来的兽医临床工作奠定坚实基础课程目标与学习要求掌握药理学基础理论理解药效学和药动学基本概念，掌握药物作用机制、药物代谢转化等核心理论知识，建立系统的药物知识框架熟悉常用兽药应用熟悉各类常用兽药的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，能够为临床合理用药提供理论支持培养临床思维通过案例分析，培养辨证施药、个体化用药的临床思维能力，提高解决实际问题的综合素质训练实验技能兽医药理学发展简史古代萌芽期1早在公元前，中国的《齐民要术》和《千金方》等古籍中已有关于动物用药的记载希波克拉底等古希腊医学家也开始探索药物治疗动物疾病的方法现代基础奠定期2世纪，法国科学家克劳德伯纳德进行了大量动物药理实验，建立了19·Claude Bernard实验药理学基础世纪初，英国药理学家亨利戴尔发现乙酰胆碱，为自20·Henry Dale主神经药理学奠定基础快速发展期3世纪年代至年代，抗生素发现与应用掀起兽医药理学革命年，萨克特2040601952发现氯霉素在动物医学中的应用同时期，受体理论和药物动力学理论逐渐成Sackter熟现代综合期4世纪年代至今，分子生物学和计算机技术推动兽医药理学进入新时代药物靶点发2080现、新药筛选和个体化用药等领域取得重大进展，发展出精准兽医药理学新理念兽医药理学研究对象与内容分子机制研究药物应用评价探索药物在分子水平的作用机制，包括与受体、酶、离子通道评估药物的临床效果、安全性和等的相互作用，以及基因表达调经济性，为兽医临床用药提供科药物与机体相互作用控学依据，指导合理用药新药研发基础研究药物对动物机体的影响（药效学）和动物机体对药物的处理为新型兽药的开发提供理论基础过程（药动学），揭示药物作用和实验依据，助力解决耐药性等的本质临床难题药物的基本概念与来源天然药物合成药物来源于自然界的植物、动物、矿物及微生物等，历史悠久，应用通过化学合成方法人工制备的药物，是现代药物的主要来源例广泛例如青蒿素（来自青蒿植物）、阿维菌素（来自链霉如磺胺类、喹诺酮类、内酰胺类抗生素等β-菌）、甘草（来自甘草根）等•优势纯度高，质量稳定，易于规模化生产，成本可控•优势来源广泛，生物相容性好，副作用相对较小•劣势部分药物副作用明显，可能产生耐药性•劣势有效成分含量不稳定，批次差异大，提取成本高药物分类方法按用途分类根据药物治疗用途和临床适应症分类，如抗感染药、镇静药、解热镇痛药等按化学结构分类根据药物分子结构特点分类，如氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类等按作用机制分类3根据药物作用的分子靶点和生化机制分类，如离子通道阻断剂、酶抑制剂等按给药途径分类根据药物使用方式分类，如口服药、注射药、外用药、吸入药等药物命名与通用名称化学名国际非专利名（）INN根据化学命名法则确定的名称，由世界卫生组织命名的全球通用表明药物的化学结构如氯名称，每种药物只有一个7--INN二氢甲基苯基如阿莫西林、恩诺沙星1,3--1--5--苯二氮䓬酮（地2H-1,4--2-便于国际交流，是临床和教INN西泮）化学名准确但复杂冗长，主要用学中最常用的药物名称于科研和药品注册，临床很少使用商品名由药品生产企业注册的专有名称，具有商标保护同一通用名药物可有多个不同商品名如阿莫西林的商品名有安莫灵、安默西林等商品名通常简单易记，但容易造成混淆药物剂型与给药途径口服给药注射给药局部给药吸入给药常见剂型包括片剂、胶常见有皮下注射、肌肉包括透皮吸收贴剂、眼气雾剂、粉雾剂等剂囊、颗粒剂、糖浆剂注射、静脉注射等优药水、乳膏、喷雾剂型，主要用于呼吸系统等优点是使用方便，点是起效快，生物利用等优点是直达病灶，疾病治疗优点是直接患畜接受度高；缺点是度高；缺点是有创伤全身不良反应少；缺点作用于呼吸道，起效起效较慢，首过效应明性，需专业操作常用是适用范围有限适合快；缺点是操作较复显适用于慢性疾病治于急症处理和口服不便皮肤、黏膜、眼耳等部杂，动物配合度低疗和预防用药的情况位疾病药物剂量与用药原则安全有效原则选择能在最大安全范围内发挥最佳疗效的剂量个体化原则根据动物种类、年龄、体重、健康状况调整剂量剂量反应关系原则-根据药效学曲线选择最佳治疗窗范围内的剂量时间频率原则-根据药物半衰期和作用持续时间确定给药间隔药物动力学基础吸收（）分布（）Absorption Distribution药物从给药部位进入血液循环的过程药物通过血液循环运输并进入各组织器受药物理化性质、制剂类型、给药途径官的过程受组织血流量、血浆蛋白结和机体生理状态影响合率和脂溶性影响排泄（）代谢（）Excretion Metabolism药物及其代谢产物从体内清除的过程药物在体内被转化为活性或非活性代谢主要通过肾脏、胆道、肺和汗腺等途径产物的过程主要在肝脏进行，受酶系排出统活性影响药物吸收机制被动转运主动转运胞吞作用不需要能量，沿浓度梯度方向转运，速需要能量，可逆浓度梯度方向转运，存细胞膜内陷形成囊泡，将药物包裹进入率与浓度差成正比在饱和性和选择性细胞内的过程•简单扩散适用于脂溶性药物，如乙•原发性主动转运直接利用能•适用于大分子药物，如蛋白质类药ATP醇、麻醉药等量，如糖蛋白介导的转运物、脂质体制剂P-•滤过通过膜孔或细胞间隙的水溶性•继发性主动转运利用离子梯度能•特定细胞如巨噬细胞对胞吞作用特别小分子药物转运量，如多肽转运体介导的转运活跃•促进扩散通过载体蛋白辅助但不消耗能量的转运药物分布与体内分布容积体内分布容积概念主要影响因素体内分布容积是药物动力学的重脂溶性脂溶性高的药物易穿透生物Vd要参数，反映药物在体内分布的广泛膜，在脂肪组织富集，较大Vd程度定义为药物在体内的总量与组织亲和性对特定组织亲和力高的血浆药物浓度的比值，单位为药物会在该组织富集，增大VdL/kg并非实际生理空间，而是表观容Vd血浆蛋白结合率结合率高的药物主积，可大于动物实际体积要局限于血管内，较小Vd临床意义小的药物（＜）主要分布在血管内，如肝素Vd

0.2L/kg中等的药物（）分布在全身水分，如氨基糖苷类Vd

0.2-

0.7L/kg大的药物（＞）广泛分布于组织，如大环内酯类、四环素类Vd

0.7L/kg血浆蛋白结合与药物活性药物进入血液循环后，部分与血浆蛋白（主要是白蛋白和酸性糖蛋白）结合形成复合物这种结合是可逆的、非特异性的，遵循质α-量作用定律结合的药物分子无法穿过生物膜，也不能与靶点结合，因此只有游离药物才具有药理活性药物的血浆蛋白结合率影响其分布、代谢和排泄结合率高的药物（＞）如华法林，其有效浓度对结合率变化极为敏感，微小的90%结合率变化可能导致治疗失败或毒性反应不同动物的血浆蛋白组成和含量存在差异，导致同一药物在不同动物中的结合率不同，这是造成种属差异的重要原因之一血脑屏障与胎盘屏障血脑屏障胎盘屏障血脑屏障是由脑毛细血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞足突胎盘屏障是胎儿与母体之间的物质交换界面，由绒毛膜、连接胎共同构成的特殊屏障结构其特点是内皮细胞间有紧密连接，几儿与母体血管的结构组成不同动物胎盘结构差异显著，影响药乎没有细胞间隙和内吞小泡，且富含各种转运蛋白物通透性•阻止水溶性、大分子和极性药物进入中枢神经系统•脂溶性、小分子药物易通过胎盘屏障进入胎儿•脂溶性药物如全麻药、苯二氮卓类可较易通过•妊娠晚期胎盘厚度减少，屏障功能减弱•某些条件如炎症、肿瘤可使血脑屏障通透性增加•某些药物如四环素可与胎儿组织结合，影响发育药物代谢概述代谢意义药物代谢是机体对外源物质的防御机制，通常将脂溶性药物转变为水溶性代谢产物，便于排泄代谢过程可能使药物失活、活性降低、活性不变或转变为活性产物（前体药物）代谢部位肝脏是药物代谢的主要器官，含有丰富的药物代谢酶系统此外，肠道、肺、肾、皮肤等组织也具有一定的药物代谢能力不同动物的肝脏酶活性存在明显差异，如猫科动物的葡萄糖醛酸转移酶活性低首过效应口服药物经胃肠道吸收后，通过门静脉首先到达肝脏，部分药物在肝脏发生代谢，使进入全身循环的药量减少，这种现象称为首过效应首过效应显著的药物如普萘洛尔，口服生物利用度仅为左右30%代谢酶系统细胞色素酶系是最重要的药物代谢酶系，位于肝细胞内质网P450CYP450上，参与大多数药物的氧化反应此外还有葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶、乙酰转移酶等第二相酶代谢酶活性受遗传、年龄、疾病、药物诱导或抑制等因素影响药物生物转化类型第一相反应（功能基团引第二相反应（结合反应）入）第一相反应产物或原有极性基团在药物分子上引入或暴露极性基与内源性物质结合，形成极性更团，主要包括氧化、还原和水解强的结合物常见的结合反应包反应其中氧化反应最为常见，括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰主要由酶系催化例化、甲基化、氨基酸结合等例CYP450如地高辛经过羟化反应形成二如对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸氢地高辛；苯巴比妥通过脱结合形成葡萄糖醛酸苷；磺胺药N-烷基化在肝脏中代谢经过乙酰化反应前药活化某些药物本身无活性或活性较弱，需通过体内代谢转化为具有药理活性的代谢产物这种药物称为前药例如恩诺沙星在体内脱乙基转化为活性更强的环丙沙星；乙酰螺旋霉素在胃酸环境下水解为活性成分螺旋霉素药物排泄途径肾脏排泄肾脏是大多数药物及其代谢产物的主要排泄器官，约的药物通过尿液排出肾脏排泄药物的过程包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三个环节60-80%•水溶性、极性药物主要通过肾脏排泄•青霉素类、氨基糖苷类等抗生素主要通过肾脏排泄•肾功能不全时需调整给药剂量胆汁排泄肝脏将药物分泌到胆汁中，随胆汁进入肠道，部分可重新被吸收（肠肝循环），其余随粪便排出体外分子量较大（道尔顿）的极性药物或结合物倾向于从胆汁排出300•大环内酯类、四环素类、利福平等多从胆汁排出•肠肝循环可延长药物在体内的作用时间乳汁排泄脂溶性药物可通过扩散进入乳汁，随乳汁排出体外哺乳期母畜用药需特别注意，避免药物通过乳汁影响幼畜•四环素、氯霉素等可通过乳汁排泄•泌乳动物用药需考虑休药期和残留问题其他排泄途径呼吸道挥发性药物如吸入麻醉药主要从肺排出汗腺少数药物如酒精可少量从汗腺排出唾液部分药物如锂盐可从唾液中排出药物动力学参数解读参数定义临床意义影响因素半衰期血药浓度降至峰决定给药间隔，分布容积、清除t1/2值所需时间通常为倍率、蛋白结合率50%

0.5-4t1/2表观分布容积药物在体内的总反映药物分布广脂溶性、组织亲Vd量血浆药物浓度泛程度和力、蛋白结合/清除率单位时间内从体反映机体清除药肝肾功能、血流CL内清除的药物量物的能力量、代谢酶活性生物利用度药物进入体循环影响给药剂量的给药途径、首过F的比例，静脉注计算效应、制剂因素射为100%峰浓度时间达到最高血药浓反映药物吸收速给药途径、制剂度所需时间度类型、胃肠条件Tmax药物效应动力学基础药物作用方式激动剂与受体结合后能启动受体的药物，产生与内源性配体相同的生物学效应根据效能可分为完全激动剂和部分激动剂例如多巴胺受体激动剂溴隐亭、阿片受体激动剂吗啡、受体激动剂β沙丁胺醇等拮抗剂与受体结合后不启动受体，但占据受体位点阻止激动剂作用的药物分为竞争性拮抗剂（可被高浓度激动剂逆转）和非竞争性拮抗剂（不能被激动剂逆转）例如组胺受体拮抗剂雷H2尼替丁、受体拮抗剂哌唑嗪等α部分激动剂与受体结合后产生的最大效应小于完全激动剂的药物在无激动剂时表现为激动作用，在强激动剂存在时表现为拮抗作用例如受体部分激动剂哌唑嗪、阿片受体部分激动剂丁丙诺啡β等变构调节剂结合在受体非激动剂结合位点，通过改变受体构象影响激动剂与受体相互作用的药物可为正向调节（增强作用）或负向调节（减弱作用）例如苯二氮卓类药物为受体的正GABA-A向变构调节剂，增强的抑制作用GABA受体概念及分类膜受体胞内受体位于细胞膜上的受体蛋白，是大多数水溶性信号分子的靶点根位于细胞质或细胞核内的受体，主要与脂溶性配体结合又称核据结构和信号转导机制分为三大类受体超家族，作为转录因子直接调控基因表达蛋白偶联受体七次跨膜结构，通过蛋白传递信号包括类固醇激素受体包括糖皮质激素受体、雌激素受体、孕激

1.G G

1.肾上腺素能受体、多巴胺受体、受体等素受体等5-HT离子通道受体形成离子通道的多聚体蛋白包括受非类固醇核受体包括甲状腺激素受体、维生素受体、过

2.GABA

2.D体、乙酰胆碱受体、谷氨酸受体等氧化物酶体增殖物激活受体等酶联受体具有内在酶活性或与酶相关的受体包括胰岛素

3.受体、受体等EGF药物与受体相互作用模型占位学说药物与受体的结合类似锁和钥匙的关系，具有高度的结构专一性药物需与受体的结合位点有互补的立体结构才能结合此理论强调药物与受体间的亲和力，认为药物分子与受体结合形成药受体复合物是药理效应产生的基础-诱导契合学说受体不是静态的，而是动态的蛋白质结构药物与受体结合时，可以诱导受体构象发生变化，产生新的构象以适应药物结构这种构象变化可能导致受体激活或抑制这解释了为什么结构相似的药物可能有相反的药理作用分子模拟技术现代计算机技术辅助药物设计，通过模拟分析药物受体相互作用的分-子机制研究者可以预测药物与受体结合的能量、键合位点及可能的药效，加速新药研发进程并降低成本技术包括分子对接、分子动力学模拟和定量构效关系研究等药物选择性与专一性1:70选择性比例β1美托洛尔对和受体的选择性比例β1β21:4000高选择性比例布托啡诺对和阿片受体的选择性μκ25%副作用发生率非选择性阻断剂引起的支气管痉挛比例β倍2-4治疗窗口拓宽高选择性药物比非选择性药物的安全范围提升药物选择性是指药物对不同受体亚型或不同作用部位的作用强度差异高选择性药物主要作用于特定受体亚型，副作用少；而低选择性药物对多种受体有作用，副作用多但有时可扩大治疗范围例如，美托洛尔对受体选择性高，主要影响心脏而对支气管影响小；而心得安选择β1性低，同时阻断和受体，可能引起支气管痉挛β1β2药物相互作用类型协同作用相加作用两种或多种药物合用时，其效应大于各两种或多种药物合用时，其效应等于各药物单独作用的总和如抗生素与免疫药物单独作用的总和如两种作用机制调节剂联用治疗感染，效果优于单独使不同的解热镇痛药合用，效果为各自效用抗生素果之和药动学相互作用拮抗作用一种药物影响另一种药物的吸收、分一种药物减弱或抵消另一种药物的作布、代谢或排泄过程如抗酸剂降低四用如阿托品可拮抗毛果芸香碱的缩瞳环素吸收；二甲双胍延缓氯霉素代谢；作用；氨茶碱可拮抗异丙肾上腺素引起呋塞米增加链霉素肾毒性的支气管平滑肌松弛药物耐受性与依赖性药物耐受性药物依赖性长期反复应用同一药物后，药效逐渐减弱，需增加剂量才能维持长期使用某些药物后形成的一种强制性用药行为，停药后出现戒原有效应的现象主要分为以下几种类型断症状按性质分为•代谢性耐受药物诱导代谢酶活性增强，加速自身代谢•躯体依赖表现为明显的生理戒断症状，如震颤、惊厥•药效学耐受受体数量减少或敏感性降低•精神依赖表现为强烈的药物渴求，追求药物效应的心理状态•行为耐受机体对药物效应产生代偿性适应•交叉耐受对一种药物产生耐受后，对结构或作用机制相似常见引起依赖性的兽用药物包括阿片类镇痛药（吗啡、芬太的其他药物也产生耐受尼）、巴比妥类（戊巴比妥、苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮、咪达唑仑）等抗感染药物总览抗病毒药物干扰素、利巴韦林、阿昔洛韦、奥司他韦等抗寄生虫药物阿维菌素、伊维菌素、左旋咪唑、泰妙菌素等抗菌药物青霉素类、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、喹诺酮类等抗感染药物是兽医临床最常用的药物类别，占兽用药物市场的以上根据作用靶标不同，可分为抗细菌药物（抗生素和化学合成抗菌60%药）、抗真菌药物、抗病毒药物和抗寄生虫药物不同种类抗感染药物的作用机制、药动学特点和耐药性发展趋势各不相同在兽医临床用药中，应根据病原学诊断结果，选择敏感、窄谱、低毒、低残留的抗感染药物，遵循剂量足、疗程足的原则，避免滥用广谱抗生素，减少耐药菌株的产生同时，关注不同动物种属对药物的特异性反应，如猫对某些药物的高敏感性抗生素的作用机制抑制蛋白质合成抑制细胞壁合成与细菌核糖体结合，干扰的翻译mRNA通过抑制肽聚糖合成相关酶活性，干扰过程，阻断蛋白质的合成根据作用的细菌细胞壁的合成，导致细菌溶解死核糖体亚单位不同，分为亚单位抑230S亡代表药物包括内酰胺类（青霉β-制剂（氨基糖苷类、四环素类）和50S素、头孢菌素）、万古霉素、杆菌肽亚单位抑制剂（氯霉素、大环内酯等类）破坏细胞膜功能干扰核酸合成通过改变细胞膜通透性或直接溶解细胞通过与或相关酶结合，抑制细菌DNA膜，导致细胞内容物外漏代表药物包的复制、转录或修复代表药物包3DNA括多粘菌素、制霉菌素等这类药物对括喹诺酮类（通过抑制旋转酶）、DNA革兰阴性菌和某些真菌特别有效利福平（通过抑制聚合酶）等RNA青霉素类药物作用机制与特点分类与代表药物青霉素类药物含内酰胺环结构，通过天然青霉素青霉素苄星青霉素、青β-G抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用霉素苯氧甲基青霉素V特异性结合青霉素结合蛋白，阻PBPs耐青霉素酶青霉素苯唑西林、氯唑西断肽聚糖交联反应，导致细菌细胞壁缺林、双氯西林陷而溶解广谱青霉素氨苄青霉素、阿莫西林青霉素具有高选择性毒性，对哺乳动物抗假单胞菌青霉素卡苯青霉素、哌拉细胞几乎无毒性作用受青霉素酶影西林响，细菌通过产生内酰胺酶产生耐药β-性临床应用革兰阳性球菌感染链球菌、葡萄球菌非产酶菌株革兰阴性球菌感染脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌厌氧菌感染产气荚膜梭菌、破伤风梭菌螺旋体感染钩端螺旋体病、梅毒氨基糖苷类与大环内酯类药物氨基糖苷类大环内酯类代表药物庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、阿米卡星代表药物红霉素、泰乐菌素、酒石酸泰乐菌素、替米考星、克拉霉素作用机制可逆结合细菌核糖体亚基，干扰解码，30S mRNA导致蛋白质合成错误或中断具有浓度依赖性杀菌作用，有显著作用机制与细菌核糖体亚基结合，阻断转肽过程，抑制50S的后抗生素效应蛋白质合成呈浓度依赖性杀菌或抑菌作用适应症主要用于革兰阴性杆菌感染，如大肠杆菌、沙门菌、克适应症猪鸡支原体感染、传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪痢疾、雷伯菌等引起的全身感染、泌尿系统感染和呼吸道感染革兰阳性菌感染等对青霉素过敏动物的替代药物不良反应肾毒性、耳毒性，不同动物种属敏感性差异大特点具有良好的组织渗透性，在肺、乳腺等组织中浓度高于血浆脂溶性高，分布广泛，在细胞内富集喹诺酮类与林可酰胺类喹诺酮类药物是一类合成广谱抗菌药，通过抑制细菌旋转酶和拓扑异构酶阻断复制与转录按化学结构分为多代，第一代为DNA IVDNA萘啶酸，第二代为氧氟沙星、诺氟沙星，第三代为环丙沙星、恩诺沙星，第四代为普卢利沙星喹诺酮类药物对革兰阴性菌特别有效，高代药物对革兰阳性菌也有良好作用林可酰胺类包括林可霉素和克林霉素，通过结合细菌核糖体亚基抑制蛋白质合成主要用于厌氧菌和革兰阳性菌感染，尤其适用于50S骨、关节感染这两类药物均面临耐药性问题，喹诺酮类主要通过靶点突变和外排泵产生耐药，而林可酰胺类则主要通过靶点修饰和酶灭活产生耐药临床使用需严格控制适应症，避免滥用抗病毒药物及应用病毒吸附和穿透抑制剂病毒核酸合成抑制剂通过阻断病毒与宿主细胞受体结合干扰病毒或的合成，阻DNA RNA或抑制病毒穿透细胞膜的过程，防断病毒基因组复制包括核苷类似止病毒进入宿主细胞代表药物包物（如阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴括金刚烷胺（抗流感病毒）和奥司韦林）和非核苷类抑制剂阿昔洛他韦（神经氨酸酶抑制剂）这类韦主要用于疱疹病毒感染，在兽医药物主要用于病毒感染的早期预防领域用于马疱疹病毒和犬疱疹病毒和治疗感染利巴韦林具有广谱抗病毒作用，用于各种病毒感染RNA干扰素及免疫调节剂通过增强机体免疫功能抵抗病毒感染干扰素是宿主细胞产生的抗病毒蛋白，可抑制病毒复制并调节免疫反应重组干扰素在兽医临床用于治疗猫白血病、犬细小病毒和禽流感等疾病其他免疫调节剂如胸腺肽、左旋咪唑等也可辅助抗病毒治疗抗寄生虫药物抗线虫药苯并咪唑类阿苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑四氢吡咪啶类吡喹酮、左旋咪唑大环内酯类阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素抗吸虫药氯硝柳胺肝片吸虫特效药三氯苯达唑肝片吸虫和锥形后睾吸虫哌嗪驱除蛔虫，针对猫犬、猪和马等抗外寄生虫药有机磷酸酯类敌百虫、倍硫磷合成拟除虫菊酯溴氰菊酯、氯氰菊酯酰胺类甲氨基甲酸盐（西维因）抗原虫药硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑（阿米巴、滴虫）喹啉类氯喹、甲氟喹（疟原虫）磺胺类磺胺嘧啶（球虫）非甾体抗炎药（）NSAIDs糖皮质激素抗炎机制免疫抑制机制不良反应诱导脂皮质素蛋白合抑制淋巴细胞活化和增长期使用可引起医源性T成，抑制磷脂酶活殖，减少细胞因子（库欣综合征，表现为脂A2IL-性，减少花生四烯酸代、、等）肪重新分布、肌肉萎1IL-2TNF-α谢产物（前列腺素、白产生抑制淋巴细胞功缩、骨质疏松、高血B三烯等）的产生同时能，降低抗体产生抑糖、免疫功能抑制等抑制组胺、羟色胺等制单核巨噬细胞系统功还可能引起胃溃疡、延5--炎症介质的释放，减少能，减弱抗原呈递和吞缓伤口愈合、诱发潜在毛细血管通透性和白细噬作用感染等不良后果因此胞浸润临床使用需权衡利弊临床应用用于过敏性疾病（如过敏性皮炎、哮喘）、自身免疫性疾病（如自身免疫性溶血性贫血、免疫介导性关节炎）、休克、脑水肿、恶性肿瘤辅助治疗等用药时应遵循最低有效剂量、尽量短的疗程原则镇静与麻醉药物苯二氮卓类代表药物地西泮、咪达唑仑、氯氮卓肾上腺素受体激动剂α2-代表药物赛拉嗪、美托咪定、地托咪定巴比妥类代表药物戊巴比妥、硫喷妥钠、苯巴比妥解离性麻醉药4代表药物氯胺酮、替拉明苯二氮卓类通过增强氨基丁酸的抑制作用产生镇静效果，具有抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，但不具备镇痛效果肾上腺素受体激动剂除产生镇静γ-GABAα2-作用外，还有良好的镇痛效果，适用于手术前准备和轻微手术，可被特异性拮抗剂逆转巴比妥类通过抑制中枢神经系统产生镇静至麻醉效果，作用持久但恢复缓慢，安全范围相对较窄解离性麻醉药如氯胺酮产生特殊的解离状态，保留部分反射但提供良好的镇痛效果，特别适合猫科动物在兽医临床中，常采用复合麻醉方案，综合利用各类药物的优势，减少单一药物的不良反应兴奋与抑制性中枢药物中枢兴奋药中枢抑制药通过增强中枢神经系统功能或拮抗抑制性神经递质作用，产生觉通过增强抑制性神经递质如作用或抑制兴奋性神经递质GABA醒、提神、增强运动或改善认知等效果如谷氨酸作用，产生镇静、催眠、抗焦虑或抗惊厥等效果•呼吸中枢兴奋药洛贝林、尼可刹米，用于各种原因引起的•镇静催眠药氯丙嗪、丙嗪，主要作用于边缘系统和网状结呼吸抑制构•精神兴奋药哌甲酯、咖啡因，提高动物警觉性和运动协调•抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠、加巴喷丁，稳定神经元膜能力通透性•觉醒药莫达非尼，增强清醒状态但不产生欣快感和成瘾性•抗帕金森药左旋多巴、金刚烷胺，调节多巴胺能系统功能•抗痴呆药多奈哌齐、石杉碱甲，改善认知功能，用于老年•肌肉松弛药巴氯芬、丹曲林，作用于脊髓或骨骼肌，减轻犬认知功能障碍肌张力利尿药分类与机制袢利尿药噻嗪类利尿药作用部位髓袢升支粗段，抑制⁺⁺⁻协同转运系统作用部位远曲小管，抑制⁺⁻协同转运体Na-K-2Cl Na-Cl代表药物呋塞米、布美他尼代表药物氢氯噻嗪、氯噻酮特点利尿作用强而迅速，适用于急性肺水肿、严重水肿和急性肾功能衰竭但可特点利尿作用温和持久，适用于轻中度水肿和高血压可能引起低钾血症、高尿能导致电解质紊乱和激活肾素血管紧张素系统酸血症和高血糖-保钾利尿药渗透性利尿药作用部位集合管，抑制醛固酮作用或阻断⁺通道作用部位肾小管全段，通过增加渗透压差促进水分排出Na代表药物螺内酯（醛固酮拮抗剂）、阿米洛利（钠通道阻断剂）代表药物甘露醇、山梨醇特点利尿作用较弱，常与其他利尿药联用以减少钾流失可用于高醛固酮症和肝特点主要用于降低颅内压和眼内压，治疗脑水肿和青光眼急性发作静脉给药，硬化腹水起效快但作用时间短心血管药物要点强心苷机制抑制⁺⁺酶，增加细胞内⁺，增强心肌收缩力Na-K-ATP Ca²代表药地高辛、毛花苷丙、西托欣适应症心力衰竭、心房颤动、快速型心律失常抗心律失常药机制改变心肌细胞离子通道活性，稳定电生理特性代表药奎尼丁Ⅰ、利多卡因Ⅰ、普罗帕酮Ⅰ、普萘洛尔Ⅱ、胺碘酮Ⅲabc适应症各种类型的心律失常，如心房颤动、室性心动过速等血管扩张药机制松弛血管平滑肌，降低外周阻力，减轻心脏负荷代表药硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠、卡托普利适应症高血压、心力衰竭、冠心病、肺动脉高压呼吸系统药物呼吸系统药物主要包括支气管扩张药、镇咳药、祛痰药和呼吸兴奋剂支气管扩张药如受体激动剂（沙丁胺醇、克仑特罗）和茶碱类β2（氨茶碱）通过松弛支气管平滑肌缓解支气管痉挛，主要用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病抗胆碱药（如异丙托溴铵）也能扩张支气管，但起效较慢，持续时间长镇咳药分为中枢性镇咳药（如可待因、右美沙芬）和外周性镇咳药（如苯丙哌林）祛痰药包括刺激性祛痰药（如鱼石脂）和黏液溶解剂（如溴己新、乙酰半胱氨酸）呼吸兴奋剂如洛贝林、尼可刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢，用于呼吸抑制的急救在兽医临床中，需根据动物种类、年龄和病情合理选用呼吸系统药物，避免不必要的镇咳，促进有效咳嗽排痰消化系统药物制酸剂与抗溃疡药制酸剂如氢氧化铝、氢氧化镁通过中和胃酸发挥作用；受体拮抗剂如雷尼替丁、法莫替丁H2和质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑通过抑制胃酸分泌起效胃黏膜保护剂如硫糖铝、米索前列醇可保护胃黏膜免受损伤这类药物主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和胃食管反流病胃肠动力药促动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利通过增强胃肠道平滑肌的收缩力和协调性，促进胃排空和肠道蠕动主要用于功能性消化不良、胃轻瘫、肠梗阻和术后肠麻痹等有些药物如甲氧氯普胺还具有止吐作用，作用于化学感受器触发区CTZ止吐药与止泻药止吐药分为多种类型，包括受体拮抗剂（昂丹司琼）、受体拮抗剂（马罗匹5-HT3NK1坦）、受体拮抗剂（甲氧氯普胺）等止泻药包括肠道吸附剂（活性炭、鞣酸蛋白）、收D2敛剂（次水杨酸铋）和肠道运动抑制剂（洛哌丁胺）这些药物在各种消化系统疾病中发挥重要作用消化酶与助消化药包括各种消化酶如淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶等，以及胆汁酸制剂如熊去氧胆酸主要用于消化不良、胰腺功能不全和胆汁分泌不足等疾病这类药物作为替代治疗，直接提供缺乏的消化酶或胆汁酸，改善营养物质的消化吸收内分泌与代谢类药物小时2短效胰岛素起效时间猫犬皮下注射短效胰岛素后的血糖峰值时间小时12-24长效胰岛素作用持续时间猫犬皮下注射长效胰岛素的平均作用持续时间天21甲状腺素半衰期犬甲状腺激素的平均生物半衰期T4周2-3甲状腺功能正常化时间甲状腺机能亢进猫使用甲巯咪唑后甲状腺水平恢复正常所需时间胰岛素是治疗动物糖尿病的主要药物，根据起效时间和作用持续时间可分为短效胰岛素（普通胰岛素）、中效胰岛素（胰岛素）和长效胰岛素（甘精胰NPH岛素）不同动物对胰岛素的敏感性存在差异，猫通常比犬需要更高剂量的胰岛素口服降糖药如格列本脲在犬糖尿病治疗中效果有限，但某些二甲双胍类药物可作为辅助治疗甲状腺药物包括抗甲状腺药（甲巯咪唑、卡比马唑）和甲状腺激素替代药（左旋甲状腺素钠）抗甲状腺药主要用于猫甲状腺功能亢进症，通过抑制甲状腺激素合成发挥作用甲状腺激素替代药用于治疗犬甲状腺功能减退症，需要根据临床症状和血水平逐渐调整剂量，直至达到理想效果T4免疫药物及疫苗相关免疫抑制剂免疫增强剂这类药物用于抑制过度的免疫反应，主要用于自身免疫性疾病和这类药物用于增强机体免疫功能，提高抵抗力，多用于免疫功能器官移植排斥反应的治疗低下、慢性感染及肿瘤免疫治疗•糖皮质激素泼尼松、地塞米松，非特异性抑制多种免疫细•细胞因子干扰素、白细胞介素，调节免疫细胞功能胞功能•免疫调节剂左旋咪唑、咪喹莫特，非特异性增强免疫功能•钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素、他克莫司，主要抑制淋A T•疫苗佐剂铝佐剂、油佐剂，增强疫苗免疫原性巴细胞活化•多糖类葡聚糖、芦荟多糖，激活巨噬细胞和细胞β-NK•细胞毒性药物环磷酰胺、硫唑嘌呤，抑制淋巴细胞增殖•单克隆抗体抗抗体利妥昔单抗，特异性清除细胞CD20B药物不良反应类型过敏反应毒性反应遗传相关反应药物引起的免疫学反应，可分为药物剂量过大或蓄积引起的不良与动物遗传特性相关的不良反Ⅰ型速发型，如青霉素过敏、反应常见的有肝毒性如对乙酰应如柯利犬对伊维菌素的高敏Ⅱ型细胞毒性，如溶血反应、氨基酚中毒、肾毒性如氨基糖感性基因缺陷、猫对对MDR1Ⅲ型免疫复合物，如血清病和苷类、神经毒性如左旋咪唑过乙酰氨基酚的高敏感性葡萄糖醛Ⅳ型迟发型，如接触性皮炎四量、心脏毒性如洋地黄中毒酸转移酶缺乏等这类反应具有种类型症状从轻度皮疹到危及等这类反应通常与剂量相关，种属或品种特异性，用药前应仔生命的过敏性休克不等减量或停药后可逐渐恢复细询问并进行相应检测特异质反应不依赖于药物的药理作用，发生率低且不可预测的不良反应如磺胺类引起的Stevens-综合征、氯霉素引起的Johnson再生障碍性贫血等这类反应通常较为严重，难以预防，一旦发生应立即停药并进行对症治疗药物安全用药原则个体化用药根据动物种类、品种、年龄、体重、生理状态调整用药方案合理选药用药选择适应症明确、副作用小、性价比高的药物监测疗效与不良反应密切观察并及时调整用药方案遵循药物使用规范严格按照说明书和兽医规范使用药物严格记录药物使用情况保持完整的用药记录，确保药物溯源特殊动物药物反应差异动物种类药物代谢特点禁忌药物用药注意事项猫葡萄糖醛酸转移酶对乙酰氨基酚、阿基本不进行剂量外活性低，某些药物司匹林、丙硫苯胺推，使用专门猫用代谢缓慢制剂犬药物代谢能力强，柯利犬禁用伊维菌注意品种特异性反但品种间差异大素，秋田犬禁用硫应，药物剂量通常唑嘌呤高于猫马肠道菌群对某些药多数头孢菌素、林口服药物易引起肠物有特殊作用，易可霉素、某些四环道菌群失调，优先发生消化道紊乱素选择注射给药牛瘤胃微生物可降解注意休药期，避免口服药物需考虑瘤某些药物，影响生乳肉残留胃因素，优先选择物利用度瘤胃保护制剂羊山羊代谢能力强，药物莫能菌素（山羊极剂量常需比牛高/清除快敏感），注意种20-50%间外推风险抗菌药物耐药性问题新型兽用药物发展趋势生物制剂包括单克隆抗体、细胞因子、重组蛋白等，针对特定靶点设计，具有高度特异性和低毒性例如针对的单克隆抗体用于犬过敏性皮炎，靶向精确，作IL-31Cytopoint®用持久，每月注射一次即可基因与治疗RNA利用基因编辑技术（如）或干扰技术调控基因表达，治疗遗传性CRISPR/Cas9RNA疾病或抑制病原体复制多项针对动物遗传性疾病的基因治疗正在研发中，如针对犬杜氏肌营养不良的基因治疗纳米药物技术利用纳米材料作为药物载体，提高药物靶向性、生物利用度和稳定性例如脂质体包裹的阿霉素降低了心脏毒性；磁性纳米粒子可实现药物的磁靶向输送，减少全身副作用智能给药系统结合物联网技术的可植入式给药装置，能根据动物生理参数实时调整给药量，或通过远程控制实现药物释放如智能胰岛素泵可根据血糖水平自动调整胰岛素释放量，提高糖尿病管理效果常用药物速查表药物类别犬用量猫用量猪用量牛用量mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg阿莫西林10-20q12h10-20q12h15q24h10q24h恩诺沙星5q24h5q24h

2.5-5q24h

2.5-5q24h氟尼辛不推荐

0.5-1q24h2q24h1-2q24h泼尼松

0.5-1q24h

0.5-1q24h

0.5q24h

0.2-

0.4q24h地西泮

0.5-2prn

0.2-

0.5prn

0.5-1prn

0.5-1prn左甲状腺素不常用不常用

0.02q12-24h

0.02-

0.04q12-24h重点与考点梳理基础理论常用药物重点掌握药效学和药动学的核心概念，重点掌握抗生素（尤其是内酰胺类、β-尤其是受体理论、剂量效应关系、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮-过程及其影响因素考试常考药类）、镇静麻醉药、解热镇痛抗炎药的ADME2动学参数计算、血药浓度曲线解读和药作用机制、适应症和不良反应考试常物相互作用机制结合临床案例考察用药选择和处方设计药物应用种属差异重点掌握合理用药原则、药物配伍禁重点掌握犬、猫、牛、马、猪等常见动4忌、给药途径选择等实践性内容考试物对药物的特异性反应和禁忌药物考常考药物配伍禁忌、不良反应处理、特试常考特殊动物（如猫）的药物代谢特殊生理状态（如妊娠、哺乳、幼龄）的点和用药注意事项，以及不同动物剂量用药调整等转换和给药方案设计课程总结与展望新药研发加速一体化健康观念学科交叉融合计算机辅助药物设计、高通量筛选和人工理念将深入影响兽医药理学兽医药理学将与基因组学、蛋白质组学和One Health智能技术正推动兽用药物研发进入新时发展，人兽共患病防控和兽用抗生素耐药代谢组学等学科深度融合，发展药物基因代基于分子靶点的精准药物设计和个体性管理将成为重点关注领域随着监管加组学和系统药理学新方向通过检测动物化治疗方案将成为主流预计未来五年强，更多替代抗生素的产品（如益生菌、的基因多态性来预测药物反应差异，实现内，更多针对耐药菌的新型抗生素和靶向植物提取物、抗菌肽）将被研发和推广，真正的精准用药同时，数字化技术和大性更强的治疗药物将投入市场兽医处方药管理体系也将更加完善数据分析将革新药物评价和临床决策支持系统。