《内分泌系统解析》教学课件

内分泌系统解析欢迎各位同学参加《内分泌系统解析》课程本课程将带领大家深入了解人体内部的化学信使系统内分泌系统我们将探讨各种内分泌腺体、激素及——其在生命活动中的核心作用内分泌系统作为人体重要的调节系统之一，与神经系统一起构成了人体的两大信息控制网络通过分泌各种激素，内分泌系统调控着我们的生长发育、代谢活动、生殖功能、应激反应等生命过程在接下来的课程中，我们会从基础知识出发，逐步深入到各个内分泌腺体、常见疾病及最新研究进展，希望这段学习之旅能够让你对这个精妙系统有全面而深刻的认识什么是内分泌系统？内分泌系统定义与神经系统的联系与区别内分泌系统是由分散在人体各处的内分泌腺体和分泌内分泌激素神经系统通过神经冲动传递信息，反应快速但短暂；而内分泌系的组织细胞所组成的功能系统这些腺体没有导管，将其分泌物统通过激素传递信息，起效缓慢但持久两者相互协作，共同维（激素）直接释放到血液中，通过血液循环到达全身，调节靶器持人体内环境稳定官的功能值得注意的是，神经系统和内分泌系统并非完全独立，它们在下内分泌系统通过化学信使激素来传递信息，实现对机体的丘脑垂体轴等部位有紧密的功能连接，形成了神经内分泌网络，——--精细调控这种调控方式虽然相对缓慢，但作用持久，能够维持共同参与人体的整体调控机体内环境的相对稳定内分泌系统的组成中枢内分泌器官主要内分泌腺体包括下丘脑和脑垂体，它们控甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、制着许多其他内分泌腺体的功胰腺、性腺（睾丸卵巢）和/能下丘脑产生的释放激素和松果体等这些腺体各司其职，抑制激素调控着垂体激素的分分泌不同的激素，调节人体各泌，而垂体又控制着多个周围种生理活动例如，甲状腺分内分泌腺体泌甲状腺激素，调节代谢和发育激素系统激素是内分泌系统的化学信使，通过血液运输到靶组织，引起特定的生理反应不同激素有不同的化学结构和作用特点，共同构成了一个复杂而精密的调控网络激素的基本特性激素的定义高效性激素是由内分泌腺体或特化细胞合成并分泌的化学物质，通过血液运输激素在极低浓度（通常为10⁻⁹~10⁻¹²摩尔/升）下即可发挥作用，这至远处靶器官，在极低浓度下即可产生显著的生理效应激素作为化学种高效性使得微量激素就能调控全身性的生理反应例如，甲状腺素在信使，能够精确地传递信息，协调各个组织器官的功能活动血中浓度仅为⁻摩尔升，却能显著影响全身代谢率10⁷/特异性时间特性激素只对具有特定受体的靶细胞发挥作用，这种钥匙锁式的识别机制激素分泌通常具有节律性，如皮质醇的昼夜节律、性激素的月经周期变-确保了激素作用的精确性即使激素通过血液循环到达全身，也仅在特化等这种时间调控确保了激素作用的适时性，满足机体在不同时间点定靶组织产生效应，不会对其他组织造成干扰的生理需求激素的分类肽类激素类固醇激素由氨基酸组成，水溶性强，不能透过细胞膜由胆固醇衍生，脂溶性强，可透过细胞膜胰岛素皮质醇••1生长激素雌激素••促肾上腺皮质激素睾酮••按作用方式分类胺类激素根据激素作用的距离和方式由酪氨酸或色氨酸衍生的小分子激素远距离作用（内分泌）甲状腺激素••旁分泌（作用于邻近细胞）肾上腺素••自分泌（作用于分泌细胞本身）褪黑素••内分泌调节的基本机制刺激信号外部或内部环境变化触发初始信号，如血糖升高、压力刺激等这些信号被感受器检测到，并传递给调控中枢（通常是下丘脑或其他内分泌腺体）激素分泌相关内分泌腺体接收到信号后分泌特定激素激素进入血液循环系统，被输送到全身各处，但只对具有相应受体的靶器官产生作用靶器官反应靶器官细胞上的受体识别并结合特定激素，激活细胞内信号通路，引起一系列生化反应，最终产生特定的生理效应，改变机体状态反馈调节靶器官反应导致的生理变化会反过来影响初始的刺激信号或激素分泌负反馈是主要形式，抑制进一步激素分泌；正反馈则加强反应，但较为罕见，主要见于生育过程脑垂体结构概述解剖位置位于颅底蝶鞍内，连接于下丘脑垂体前叶（腺垂体）由腺体组织构成，分泌多种激素垂体后叶（神经垂体）由神经组织构成，储存和释放下丘脑产生的激素垂体中间部在人类中不明显，分泌促黑素细胞激素脑垂体虽然体积小（约如豌豆大小），重量仅约克，却是人体内分泌系统的指挥中心它通过分泌多种激素控制着甲状腺、肾上腺、性腺等多个内分泌腺体的功能，

0.5调节生长发育、代谢、生殖等重要生理过程垂体前叶和后叶在发育学上源自不同胚层，功能和调控机制也有显著差异前叶主要由下丘脑释放激素调控，后叶则直接与下丘脑神经元相连，储存并释放下丘脑合成的激素脑垂体前叶激素激素名称主要靶器官主要功能促甲状腺激素甲状腺促进甲状腺激素合成和分泌TSH促肾上腺皮质激素肾上腺皮质促进皮质醇等糖皮质激素的ACTH分泌生长激素全身组织促进生长和代谢GH促黑素细胞激素黑色素细胞调节色素沉着MSH促甲状腺激素是一种糖蛋白激素，通过与甲状腺细胞表面受体结合，激活腺苷酸环化酶系统，TSH促进甲状腺激素的合成和分泌其分泌受下丘脑促甲状腺激素释放激素的正向调控和甲状腺TRH激素的负反馈调节促肾上腺皮质激素由垂体前叶的嗜碱性细胞分泌，主要作用是刺激肾上腺皮质合成和分泌ACTH糖皮质激素，特别是皮质醇的分泌呈明显的昼夜节律，清晨达到峰值，深夜最低，并受到ACTH应激因素的强烈影响生长激素是垂体前叶分泌的最丰富的激素，直接作用于全身组织，通过促进蛋白质合成、脂GH肪分解和对胰岛素的拮抗作用等多种途径促进生长和代谢的分泌受下丘脑生长激素释GH GHRH放激素和生长激素抑制激素，即生长抑素的双重调控GHIH脑垂体前叶生殖轴下丘脑垂体前叶分泌促性腺激素释放激素分泌卵泡刺激素和黄体生成素GnRH FSH LH靶组织性腺产生生殖相关的生理效应分泌性激素雌激素、孕激素、睾酮卵泡刺激素在女性中促进卵泡发育和雌激素分泌，在男性中促进精子生成黄体生成素则在女性中诱导排卵和黄体形成，在男性中刺激睾丸FSHLH间质细胞分泌睾酮这两种激素协同工作，精确调控生殖功能催乳素主要在妊娠后期和哺乳期分泌增加，促进乳腺发育和乳汁分泌同时，它也参与调节性功能、体液平衡和免疫反应与其他垂体激素不同，PRL催乳素的分泌主要受下丘脑多巴胺的抑制控制，而不是释放激素的刺激脑垂体后叶激素催产素抗利尿激素OT ADH/AVP催产素是一种由个氨基酸组成的短肽激素，由下丘脑室旁核和抗利尿激素，也称精氨酸加压素，同样是由下丘脑合成、9AVP视上核的神经元合成，通过神经垂体释放到血液中它最为人知经神经垂体释放的九肽激素其主要生理作用是增加肾脏远曲小的作用是在分娩过程中促进子宫收缩，以及在哺乳期促进乳汁排管和集合管对水的重吸收，浓缩尿液并减少尿量，从而维持体内出水平衡和血浆渗透压催产素还参与多种社会行为的调节，被称为爱情激素或拥抱激除了调节水平衡外，在高浓度时还能引起血管收缩，升高血ADH素研究表明，它在亲子依恋形成、伴侣关系维持、社会认知及压，故得名加压素它还可能参与调节中枢神经系统功能，影情绪调节中发挥重要作用此外，催产素还参与调节体液平衡和响记忆、学习和社会行为的分泌主要受血浆渗透压和有效ADH某些代谢过程循环血量的调控值得注意的是，脑垂体后叶激素的合成地点与释放地点是分离的它们由下丘脑神经元合成，经轴浆运输到神经垂体储存，然后在适——当的刺激下释放入血这与垂体前叶激素的产生和分泌方式有本质区别下丘脑垂体轴-下丘脑分泌释放激素和抑制激素垂体门脉系统传递下丘脑激素至垂体前叶垂体前叶分泌促腺激素靶腺体分泌效应激素反馈调节维持激素水平平衡下丘脑垂体轴是神经系统与内分泌系统结合的典范，展示了两大调节系统的完美协作下丘脑作为中枢神经系统的一部分，能够接收并整合来自大脑皮层、边缘系统和脑干的信号，同时感-知血液中的激素水平、电解质浓度等内环境变化下丘脑分泌的主要释放激素包括促甲状腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素、促性腺激素释放激素、生长激素释放激素等抑制激素则主要有生长TRH CRHGnRH GHRH抑素和催乳素抑制因子多巴胺这些调节因子通过垂体门脉系统到达垂体前叶，精确调控各种促腺激素的分泌SS脑垂体常见疾病垂体瘤是最常见的颅内良性肿瘤之一，约占所有颅内肿瘤的根据肿瘤大小可分为微腺瘤直径和大腺瘤直径根据功能状态，又可分为10-15%10mm≥10mm功能性垂体瘤和非功能性垂体瘤功能性垂体瘤可导致相应激素分泌过多，如催乳素瘤导致催乳素过多，生长激素瘤导致肢端肥大症或巨人症肢端肥大症是由于成年后生长激素过度分泌引起的疾病，特征性表现为手、足、颌面部等肢端部位逐渐增大，内脏器官肥大，可伴有代谢异常、骨关节病变、心血管疾病等多系统并发症若生长激素过度分泌发生在骨骺闭合前的儿童期，则会导致垂体性巨人症，表现为全身比例协调的异常高身材垂体功能减退症可由垂体肿瘤、外伤、感染、自身免疫、放疗等多种原因导致根据受损激素轴的不同，临床表现多样，可包括性功能减退、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退等严重者可出现垂体危象，危及生命甲状腺解剖与功能解剖位置微观结构主要激素甲状腺位于颈前部，紧贴气管前方和两侧，甲状腺由大量滤泡组成，每个滤泡由一层甲状腺分泌三种主要激素甲状腺素、T4呈蝴蝶状，由左右两叶和连接两叶的峡部滤泡上皮细胞围成，中央充满胶质（含碘三碘甲状腺原氨酸和降钙素在外T3T4组成正常成人甲状腺重约克，供蛋白）滤泡细胞负责合成、储存和分泌周组织可转化为活性更强的甲状腺激15-25T3血丰富，是人体血流量相对最多的器官之甲状腺激素和滤泡间还散布着细素调节全身代谢活动，影响几乎T3T4C T3/T4一胞（嗜铬细胞），负责分泌降钙素所有器官系统的功能降钙素则参与钙磷代谢调节，降低血钙水平甲状腺激素作用促进能量代谢甲状腺激素增强细胞线粒体活性，提高基础代谢率，促进糖、脂肪和蛋白质的分解代谢，产生热量成人甲状腺功能亢进时基础代谢率可增加以上，表现为怕热、多汗、体重减轻等；60%功能减退则相反影响生长发育甲状腺激素对神经系统和骨骼发育至关重要胎儿期和婴幼儿期甲状腺激素不足会导致克汀病（呆小症），表现为智力发育迟滞、身材矮小、舌大、脐疝等甲状腺激素与生长激素协同作用，促进骨骼生长影响心血管系统甲状腺激素增强心肌收缩力，加快心率，扩张外周血管，增加心输出量甲亢患者常出现窦性心动过速、心悸、收缩压增高等；甲减患者则可表现为心率减慢、血压降低、心肌收缩力下降等调节神经系统甲状腺激素兴奋中枢神经系统和交感神经系统甲亢患者可出现多动、易激动、失眠、震颤等；甲减患者则表现为反应迟钝、嗜睡、记忆力减退等甲状腺激素还影响神经递质的合成和代谢甲状腺激素代谢调控下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素，受甲状腺激素负反馈调节环境温度、应激、TRH昼夜节律等因素都可影响的分泌TRH垂体前叶接收信号，分泌促甲状腺激素是调控甲状腺功能的主要因素，TRH TSH TSH其分泌同样受到甲状腺激素的负反馈抑制甲状腺在作用下，摄取碘离子，合成和分泌甲状腺激素和一个完整的甲状TSHT4T3腺激素合成过程包括碘的摄取、有机化、碘酪氨酸的偶联以及激素的储存和释放等多个环节靶组织外周组织中，约的转化为活性更强的通过脱碘酶作用，或转化为无80%T4T3活性的反向与细胞核内的甲状腺激素受体结合，调控基因表达，T3rT3T3产生生理效应甲状腺疾病总览疾病类型主要病因典型症状基本治疗原则甲状腺功能亢进症病、毒性结怕热、多汗、心悸、抗甲状腺药物、放射Graves甲亢节性甲状腺肿等消瘦、突眼等性碘、手术甲状腺功能减退症桥本甲状腺炎、医源怕冷、乏力、浮肿、甲状腺激素替代治疗甲减性等反应迟钝等甲状腺炎自身免疫、感染等颈部疼痛、甲状腺肿根据类型不同采取相大、功能异常等应治疗甲状腺结节增生、腺瘤、囊肿、颈前部可触及包块，观察随访、手术或消癌等多数无症状融治疗等甲亢是最常见的甲状腺功能异常疾病之一，其中病（弥漫性毒性甲状腺肿）占甲亢病例的Graves80%以上该病是一种器官特异性自身免疫病，以受体抗体刺激甲状腺激素过度分泌为特征TSH TRAb典型病例可出现甲状腺弥漫性肿大、突眼和胫前黏液性水肿等三联征Graves甲减则以甲状腺激素合成不足为特征，最常见的原因是慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎），其次为甲亢治疗后、甲状腺手术切除后等继发性原因临床表现多样，从轻微的疲乏无力、畏寒、皮肤干燥，到严重的黏液性水肿昏迷甲减的治疗相对简单，主要是口服左甲状腺素钠片进行替代治疗甲状旁腺结构与功能个45mm甲状旁腺数量平均直径正常人体内通常有个甲状旁腺，每侧甲状腺后方各个每个甲状旁腺呈扁椭圆形，长约，宽约425-7mm3-4mm个40mg84单腺重量氨基酸数每个甲状旁腺重约，总重不超过甲状旁腺激素由个氨基酸组成的单链多肽30-50mg200mg PTH84甲状旁腺位于甲状腺后方，嵌入甲状腺被膜内或紧贴其后面，颜色呈淡黄色或棕红色，与周围脂肪组织相似，因此在手术中不易识别尽管体积小，但甲状旁腺在钙磷代谢中扮演着关键角色甲状旁腺主细胞合成并分泌甲状旁腺激素，这是调节钙磷代谢的主要激素的分泌主要受血钙浓度的调控，血钙降低时分泌增加，血钙升高时分泌减少，形成精密的负反馈调节系统，维PTH PTH PTH PTH持血钙的相对稳定甲状旁腺激素作用机制肾脏作用骨骼作用增加钙的重吸收，减少磷的重吸收，促进促进破骨细胞活性，增加骨吸收，释放钙和磷₂₃的合成1,25OH D总体效应肠道作用升高血钙，降低血磷，维持钙磷平衡通过增加活性维生素间接促进肠道对钙的吸收D甲状旁腺激素是一种由个氨基酸组成的多肽激素，其生物活性主要集中在氨基端位氨基酸片段通过与靶组织细胞膜上的受体结合，激PTH841-34PTH PTH活腺苷酸环化酶信号通路，发挥其生理作用-cAMP在骨骼中，通过直接作用于破骨细胞前体和间接作用于成骨细胞（成骨细胞表达，促进破骨细胞分化）来促进骨吸收长期间歇性给予低剂量可PTH RANKLPTH以刺激成骨作用，这一特性被用于骨质疏松症的治疗在肾脏，促进远曲小管对钙的重吸收，抑制近曲小管对磷的重吸收，并刺激羟化酶活性，促进PTH1α-转化为₂₃25OHD1,25OH D甲状旁腺相关疾病原发性甲状旁腺功能亢进症由于甲状旁腺本身病变导致过度分泌，常见病因包括甲状旁腺腺瘤、增生和癌PTH85-90%10-15%以下临床表现以高钙血症为主，可出现骨痛、肾结石、腹痛、精神症状等表现，重者可发生高钙危1%象治疗主要是手术切除病变甲状旁腺继发性甲状旁腺功能亢进症由于慢性肾功能不全等原因导致的持续性低钙血症，刺激甲状旁腺代偿性增生和分泌增加长期存在PTH可导致肾性骨病，表现为骨痛、肌无力、皮肤瘙痒等治疗以纠正原发病、控制血磷、补充维生素和钙剂D为主，必要时行甲状旁腺切除术甲状旁腺功能减退症分泌不足导致低钙血症，可表现为手足搐搦、口周麻木、抽搐甚至惊厥常见病因包括甲状腺或甲状PTH旁腺手术损伤、自身免疫性破坏、先天性发育不全等治疗主要是补充钙剂和活性维生素，维持血钙在正D常或接近正常水平假性甲状旁腺功能减退症这是一组遗传性疾病，特点是靶组织对反应性降低，尽管水平正常或升高，但仍表现为低钙高磷PTHPTH临床表现与甲状旁腺功能减退症相似，但可伴有特征性表型如短指趾、圆脸、精神发育迟滞等治疗同样以补充钙剂和活性维生素为主D肾上腺结构被膜包裹整个肾上腺的结缔组织外层皮质占整个腺体的，分泌类固醇激素80-90%髓质位于中心区域，分泌儿茶酚胺肾上腺是位于肾脏上极的一对扁平三角形内分泌腺体，左右各一成人肾上腺重约克，长约厘米肾上腺具有极其丰富的血液供应，是人体中4-64-6血流量相对最丰富的器官之一肾上腺皮质和髓质在发育学上起源不同，前者来源于中胚层，后者来源于神经外胚层（交感神经母细胞）肾上腺皮质可进一步分为三个区域最外层的球状带（分泌醛固酮）、中间的束状带（分泌皮质醇）和最内层的网状带（分泌少量性激素，如脱氢表雄酮等）这种分区反映了不同类固醇激素合成通路的区域特异性肾上腺髓质由嗜铬细胞构成，这些细胞储存并分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，在应激状态下快速释放到血液中肾上腺皮质激素糖皮质激素作用糖代谢蛋白质代谢促进糖异生，提高血糖水平；抑制外周组织对葡萄糖的利用，节促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，导致负氮平衡长期影响可约葡萄糖供应脑组织；促进肝糖原合成与储存长期皮质醇过多导致肌肉萎缩、皮肤变薄、毛细血管脆性增加和骨质疏松等同可引起类胰岛素抵抗和糖尿病时促进氨基酸转化为葡萄糖（糖异生），为机体提供能量脂肪代谢抗炎与免疫抑制促进脂肪动员，增加血浆游离脂肪酸水平；促进肝脏脂肪合成，抑制炎症反应的各个环节，包括抑制磷脂酶活性减少花生四烯A2但在周边组织（如四肢）促进脂解，而在中心部位（如腹部、颈酸代谢产物生成；抑制前列腺素和白三烯等炎症介质的合成；稳背部）促进脂肪堆积，形成特征性的向心性肥胖定溶酶体膜；抑制炎症细胞迁移和功能同时抑制多种免疫细胞功能，减少抗体产生除上述主要作用外，糖皮质激素还具有广泛的生理作用维持心血管系统正常功能，包括维持血管张力和对血管加压素的敏感性；增强交感神经系统活性；参与情绪和认知功能调节；影响骨代谢和钙磷平衡；影响胃肠道功能和胃酸分泌等正是由于其广泛的生理效应，使得糖皮质激素成为临床上应用最广泛的药物之一，但也带来了显著的不良反应风险盐皮质激素作用肾脏远曲小管和集合管1主要作用部位促进钠离子重吸收通过上调⁺⁺和Na/K-ATPase ENaC促进钾离子排泄增加尿钾排出增加血容量和血压最终效应醛固酮是肾上腺皮质球状带分泌的主要盐皮质激素其分泌主要受肾素血管紧张素系统调控血容量减少或血压下降时，肾脏旁小球细胞释放肾素，将血管紧张素原转化为-血管紧张素，后者在肺循环中被血管紧张素转化酶转化为血管紧张素，刺激醛固酮分泌高钾血症也是醛固酮分泌的强效刺激因素I ACEII在分子水平上，醛固酮通过结合矿物皮质激素受体发挥作用与糖皮质激素不同，醛固酮与其受体结合后，主要调控离子通道和转运体的表达，特别是⁺⁺MR Na/K-和上皮钠通道这导致钠离子重吸收增加，同时伴随水分重吸收增加和钾、氢离子排泄增加最终效应是增加细胞外液容量、升高血压以及降低血钾和升高血ATPase ENaC钠肾上腺髓质激素生化特性肾上腺素和去甲肾上腺素属于儿茶酚胺类，由酪氨酸经多步酶促反应合成和在体内半衰期极短，仅为分钟，主要通过单胺氧化酶和儿茶酚甲基转移酶代谢失活E NEE NE1-3MAO-O-COMT受体类型儿茶酚胺通过与靶组织上的肾上腺素能受体结合发挥作用这些受体分为和两大类，各有多个亚型₁、₂、₁、₂、₃，分布于不同组织并介导不同的生理反应，对和的亲和力也有所差异αβααβββE NE应激反应在应激状态下（如恐惧、剧烈运动或低血糖等），肾上腺髓质通过交感神经刺激大量释放儿茶酚胺，引发一系列生理反应，帮助机体应对紧急情况，即典型的战或逃反应这包括心率加快、血压升高、瞳孔扩大等肾上腺髓质作为交感神经系统的一部分，其分泌的儿茶酚胺对多个器官系统均有显著影响在心血管系统，它们增加心率、心肌收缩力和心输出量，同时通过作用于不同血管床的和受体调节血管张力，总体上升高αβ血压；在呼吸系统，促进支气管扩张，增加氧气摄取；在代谢方面，促进肝糖原分解和脂肪动员，提高血糖和游离脂肪酸水平；在胃肠道，抑制消化活动与肾上腺皮质激素相比，肾上腺髓质激素反应更为迅速，但作用持续时间较短这两类激素在应激反应中具有互补作用儿茶酚胺负责急性、短期的应对，而皮质激素则提供更持久的适应性变化，共同构成机体完整的应激反应系统肾上腺疾病皮质醇过多库欣综合征•特征向心性肥胖、满月脸、水牛背、紫纹•高血压、糖尿病、骨质疏松等代谢紊乱•原因肾上腺腺瘤增生、分泌增多•/ACTH皮质激素不足阿迪森病（原发性肾上腺皮质功能减退）•特征皮肤色素沉着、低血压、低血糖•乏力、消瘦、胃肠症状、低钠高钾•原因自身免疫、结核、转移瘤等•髓质肿瘤嗜铬细胞瘤•特征症状高血压、头痛、多汗、心悸、面色潮红•5H典型为阵发性症状，伴血压剧烈波动•治疗以手术切除为主，术前需充分受体阻断•α肾上腺疾病诊断往往需要结合临床表现、激素水平测定和影像学检查激素水平检测通常包括基础值和动态试验，如地塞米松抑制试验（评估皮质醇分泌）、刺激试验（评估肾上腺皮质储备功能）等影像学检查包括、、核素扫描等，可明确肾上腺病变的ACTH CT MRI位置、大小和性质肾上腺危象是肾上腺疾病的严重并发症，如肾上腺皮质功能减退危象表现为严重低血压、低钠、高钾、代谢性酸中毒，危及生命；嗜铬细胞瘤危象表现为严重高血压危象，可引起心力衰竭、心肌梗死、脑出血等及时识别和正确处理这些危象状态对挽救患者生命至关重要胰腺内分泌功能胰腺解剖胰岛细胞类型胰岛激素作用胰腺是一个兼具内分泌和外分泌功能的腺胰岛（朗格汉斯岛）是散布在胰腺外分泌胰岛分泌的激素在调节血糖和能量代谢中体，位于上腹部，后腹膜前，呈长条状，组织中的细胞团每个胰岛包含数百个内起关键作用胰岛素和胰高血糖素是相互分为头、体、尾三部分胰腺约的组分泌细胞，主要有四种类型细胞（拮抗的一对激素胰岛素降低血糖，促进95%β60-织是外分泌部分，负责分泌消化酶；只有，分泌胰岛素）、细胞（，葡萄糖利用和储存；胰高血糖素升高血糖，70%α20-30%约的组织是内分泌单位胰岛分泌胰高血糖素）、细胞（，分动员能量储备生长抑素则通过抑制其他1-2%——δ5-10%泌生长抑素）和细胞（少量，分泌胰多激素的分泌，协调整体代谢反应PP肽）胰岛素作用与调节肝脏作用肌肉作用抑制糖异生和糖原分解，促进糖原合成；抑制酮体生成，促进脂肪酸和甘油三促进葡萄糖摄取（通过促进转位到细胞膜）；促进糖原合成和糖酵解；GLUT4酯合成；增强蛋白质合成，减少蛋白质分解肝脏是胰岛素作用的主要靶器官，增强氨基酸摄取和蛋白质合成骨骼肌是胰岛素介导的葡萄糖处置的主要组织，接收约的分泌胰岛素约占全身葡萄糖处置的60-70%70-80%脂肪组织作用中枢神经系统作用促进葡萄糖摄取；促进脂肪酸和甘油三酯合成（脂肪生成）；抑制脂肪分解调节食欲和能量代谢；参与认知功能；对脑内炎症有调节作用胰岛素可通过（通过抑制激素敏感脂肪酶）胰岛素是最有效的抗脂解激素，在脂肪组织中血脑屏障作用于下丘脑和其他脑区，影响全身代谢和能量平衡大脑胰岛素抵的作用对调节血浆游离脂肪酸水平至关重要抗可能参与糖尿病认知功能下降的发病机制胰岛素分泌主要受血糖水平调控血糖升高是最强的刺激因素，血糖降低则抑制胰岛素分泌，形成精确的反馈调节此外，多种激素（如生长抑素、肾上腺素、皮质醇）和神经因素（如迷走神经）也参与调节胰岛素分泌餐后，不仅血糖升高，胃肠激素（如、）也通过肠岛轴增强胰岛素释放，这种机制称为肠促胰岛素效应GLP-1GIP胰高血糖素血糖降低空腹或运动等低血糖状态刺激细胞释放胰高血糖素胰高血糖素分泌还受多种因素影响，包括自主神α经系统（交感神经兴奋促进分泌）、氨基酸（特别是精氨酸和丙氨酸促进分泌）等靶组织作用肝脏是胰高血糖素的主要靶器官胰高血糖素结合肝细胞表面受体，激活腺苷酸环化酶蛋-cAMP-白激酶信号通路，引起一系列代谢酶的活化或抑制，最终导致肝糖输出增加A血糖升高胰高血糖素通过多种机制升高血糖促进肝糖原分解，快速释放葡萄糖入血；促进糖异生，将氨基酸等非糖物质转化为葡萄糖；促进肝脏酮体生成，为中枢神经系统提供替代能源胰高血糖素与胰岛素是相互拮抗的一对激素，共同精确调控血糖平衡两者的分泌比例胰岛素胰高血糖素/比决定了代谢的整体方向比值升高引导同化代谢（葡萄糖利用和储存），比值降低引导异化代谢（葡萄糖产生和释放）在糖尿病中，除了胰岛素分泌不足或作用障碍外，胰高血糖素分泌的不适当增高也是血糖升高的重要原因尤其在型糖尿病中，禁食状态下持续的高胰高血糖素水平会加重酮症和酸中毒因此，双重调控胰岛素和1胰高血糖素已成为糖尿病治疗的新策略，如受体激动剂可同时促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分GLP-1泌糖尿病特征型糖尿病型糖尿病12发病年龄通常岁通常岁，但年轻人逐渐增多3040病因机制自身免疫破坏细胞胰岛素抵抗细胞功能进行性下降β+β体型特征多为瘦型多为超重肥胖/起病方式急性，症状明显缓慢，早期常无症状胰岛素依赖终身依赖胰岛素治疗早期可用口服药物，晚期可能需胰岛素自身抗体常见（抗、等）通常阴性GAD IA-2糖尿病是一组由多种病因引起的慢性高血糖综合征，特征是胰岛素分泌不足和或胰岛素作用障碍主要临床表现包括三多一少（多饮、多食、多尿、体重减轻）和疲乏无力等症状长期高血糖可导致多个/器官系统的慢性损害，特别是眼、肾、神经、心脏和血管，引起糖尿病特有的微血管和大血管并发症型糖尿病占糖尿病总数的，主要是由自身免疫介导的细胞破坏导致的绝对胰岛素缺乏细胞介导的自身免疫攻击是主要致病机制，与基因易感性（主要是基因）和环境因素相关型糖尿15-10%βT HLA2病占糖尿病总数的，是一种复杂的代谢疾病，主要特征是胰岛素抵抗和细胞功能进行性下降肥胖、体力活动不足、不健康饮食习惯和年龄增长是主要危险因素，同时也有强烈的遗传背景90-95%β胰腺其他激素生长抑素胰多肽SST PP生长抑素是由胰岛细胞分泌的一种抑制性激素，存在两种形式胰多肽是由胰岛细胞分泌的一种氨基酸肽类激素细胞δPP36PP由个氨基酸组成的和由个氨基酸组成的主要分布在胰头部的胰岛，在胰体尾部较少见胰多肽的分泌主14SST-1428SST-28在胰岛内，生长抑素通过旁分泌方式抑制相邻的和细胞，减少要受神经调控，特别是迷走神经刺激可显著增加其释放进食是αβ胰高血糖素和胰岛素的分泌分泌的主要生理刺激，其血浆水平在餐后显著上升PP生长抑素的分泌受多种因素调控，包括营养物如葡萄糖和氨基胰多肽的生理作用尚未完全阐明，但已知它可抑制胰腺外分泌功酸、激素如胰高血糖素和胰岛素以及神经因素其生理意义在能，减少胰液和消化酶的分泌；影响胆囊收缩和胆汁排放；调节于精细调节其他胰岛激素的分泌动力学，协调整体代谢反应在胃肠道蠕动和食物吸收速率；可能参与调节食欲和能量代谢在病理状态下，生长抑素分泌异常可能参与糖尿病的发病肥胖和糖尿病患者中，分泌模式常出现异常PP除了上述激素外，胰腺还可能分泌少量的神经肽类物质，如胆囊收缩素、血管活性肠肽、神经降压素等这些物质可能在局部微环VIP境中发挥重要调节作用近年研究还发现，胰岛细胞可能不仅限于传统的四种类型，还可能存在其他功能特殊的细胞亚群，如分泌胃泌素的细胞等，这些发现丰富了我们对胰腺内分泌功能的认识ghrelinε松果体及其激素松果体解剖松果体是位于第三脑室上方、大脑两半球之间的一个小型内分泌腺，外形类似松果，成人重量约100-180毫克形态学上，松果体主要由松果体细胞、神经胶质细胞和血管组成松果体细胞是分泌褪黑素的主要功能单位褪黑素合成褪黑素乙酰甲氧基色胺由色氨酸经多步酶促反应合成关键酶包括色氨酸羟化酶、芳香族氨基N--5-L-酸脱羧酶、乙酰转移酶和羟基吲哚甲基转移酶褪黑素合成和分泌具有明显的昼夜节律，夜间升高N--O-通常是白天水平的倍，光照抑制其合成5-10生物节律调节褪黑素是人体内部时钟系统的重要组成部分，调节多种生理功能的昼夜节律，包括睡眠觉醒周期、体温-波动、激素分泌等褪黑素受体广泛分布于中枢神经系统和外周组织，特别是视交叉上核生物钟中枢褪黑素在季节性情绪障碍、时差反应和轮班工作适应等方面发挥重要作用其他生理作用除调节生物节律外，褪黑素还具有多种生理作用强大的抗氧化作用，清除自由基；免疫调节作用，增强免疫功能；可能具有抗肿瘤潜力；参与能量代谢和体重调节；可能影响生殖功能，特别是在季节性繁殖的动物中褪黑素分泌随年龄增长而下降，这可能与老年人睡眠问题增多有关生殖腺（性腺）结构睾丸结构卵巢结构性腺激素合成睾丸是男性主要性腺，呈椭圆形，正常成卵巢是女性主要性腺，呈扁平杏仁状，正性腺分泌的主要激素包括雄激素（主要是人每侧重约克睾丸由曲细精管和常成人每侧长约厘米，重约克睾酮）、雌激素（主要是雌二醇）和孕激15-203-56-8间质组成曲细精管占睾丸体积的卵巢分为外层皮质和内层髓质皮质含有素（主要是孕酮）这些激素都属于类固80-，是精子生成的场所；间质中的各期卵泡、黄体或白体，是生殖细胞发育醇激素，由胆固醇经过一系列酶促反应合90%细胞（睾丸间质细胞）是雄激素分和性激素产生的主要场所；髓质主要含结成雄激素是雌激素的前体，在芳香化酶Leydig泌的主要部位睾丸外包白膜，内有分隔缔组织、血管和神经原始卵泡库是女性作用下可转化为雌激素因此，雄性体内将睾丸分为个小叶生育潜能的基础也有少量雌激素，雌性体内也有少量雄激200-300素雄性激素与雄激素作用下丘脑垂体调控睾丸细胞-Leydig1脉冲式释放促性腺激素分泌刺激睾酮合成与分泌GnRH→LH→靶器官作用血液循环性器官发育、精子生成、第二性征等3大部分与蛋白结合，少部分游离有活性睾酮是最主要的雄激素，由睾丸细胞分泌，由肾上腺产生成年男性血中睾酮浓度约为，远高于女性的睾酮在血液95%Leydig5%300-1000ng/dL15-70ng/dL中大部分约与蛋白结合，主要是与性激素结合球蛋白和白蛋白结合，只有以游离形式存在，这部分是具有生物活性的98%SHBG1-2%睾酮的生理作用广泛而重要在胚胎期，促进管发育和外生殖器男性化；在青春期，促进第二性征发育，如阴茎和阴囊增大、喉结增大和声音变低、体毛（特Wolffian别是须发和腋毛）生长、皮脂腺活性增加等；在成年期，维持男性性功能和生殖能力，促进精子生成（通过作用于支持细胞）；影响骨骼和肌肉发育，促进骨矿化和肌肉蛋白合成；影响脂质代谢和红细胞生成；参与认知功能和情绪调节雌性激素与孕激素卵泡期1雌激素为主导激素，由发育卵泡的颗粒细胞分泌雌激素促进子宫内膜增生，子宫颈粘液变稀，阴道上皮增厚卵泡期中后期雌激素水平急剧升高，触发峰，引发排卵LH排卵期雌激素水平短暂下降后又升高，孕激素开始上升此阶段伴随基础体温升高、子宫颈粘液改变和阴道上皮细胞变化，为受孕创造有利条件黄体期3孕激素为主导激素，由黄体细胞分泌孕激素促进子宫内膜分泌转化，为受精卵着床做准备；降低子宫肌兴奋性，减少收缩；使子宫颈粘液变稠，阻碍细菌和精子通过；提高基础体温月经期4若未受孕，黄体退化，雌激素和孕激素水平急剧下降，导致子宫内膜脱落，形成月经此时水平开始升高，FSH新一轮卵泡发育开始雌激素（主要是雌二醇，）具有广泛的生理作用，除了调节月经周期和生殖功能外，还影响多个器官系统促进女性第17β-E2二性征发育，如乳房发育、脂肪重分布形成女性特有体型；促进骨骼矿化，减缓骨质流失；影响心血管系统，提高降低；HDL LDL影响中枢神经系统功能，调节情绪和认知等孕激素（主要是孕酮）在妊娠期特别重要维持妊娠，抑制子宫平滑肌收缩；促进乳腺小叶泡发育，为泌乳做准备；升高基础体温，这是临床检测排卵的依据之一；对水盐代谢有影响，可能导致轻度水钠潴留；拮抗雌激素的某些作用，平衡雌激素的促增生效应性腺激素相关疾病性早熟指女孩岁前或男孩岁前出现第二性征发育的情况中枢性性早熟由下丘脑垂体性腺轴提前激活引起，表现为全面性早熟；周围性性早89--熟则由性腺或肾上腺分泌过多性激素引起，如肾上腺或性腺肿瘤、外源性性激素摄入等性早熟可能导致情绪行为问题、早期骨骺闭合影响最终-身高等治疗主要是类似物抑制性腺激素分泌GnRH性腺功能减退症性腺功能低下可为原发性由性腺本身疾病引起或继发性由下丘脑垂体疾病引起男性表现为睾酮水平低下，伴随性欲减退、-勃起功能障碍、不育、体毛减少、肌肉萎缩、骨质疏松、贫血和情绪改变等女性表现为雌激素缺乏，伴随闭经、不育、潮热、阴道干燥、骨质疏松和心血管风险增加等多囊卵巢综合征则是最常见的女性内分泌失调性疾病，特征为高雄激素血症、排卵障碍和多囊卵巢形态，常与胰岛素抵抗相关局部组织内分泌细胞胃肠道内分泌细胞胃肠道是体内最大的内分泌器官，分布着多种内分泌细胞，分泌超过种激素重要的胃肠激素包括胃泌20素（细胞，促进胃酸分泌）；胆囊收缩素（细胞，促进胰酶分泌和胆囊收缩）；促胰液素（细胞，调节胰G IS腺外分泌）；胰高血糖素样肽和胃抑制多肽（和细胞，作为肠促胰岛素激素增强餐后胰岛素分泌）-1L K心脏内分泌细胞心肌细胞除了收缩功能外，还具有内分泌功能，主要分泌心钠素（利钠肽）心钠素在血容量增加或心脏壁张力增大时释放，促进肾脏钠排泄和尿液生成，松弛血管平滑肌降低血压，抑制肾素血管紧张素醛固酮系--统人工合成的利钠肽已用于心力衰竭的治疗肾脏内分泌细胞肾脏不仅是排泄和代谢器官，还是重要的内分泌器官肾脏分泌的主要激素包括促红细胞生成素（肾小管周围细胞分泌，刺激骨髓红细胞生成）；活性维生素（二羟维生素，由羟化酶激活，调节钙磷D1,25-D1α-代谢）；肾素（肾小球旁细胞分泌，启动肾素血管紧张素醛固酮系统，调节血压和水盐平衡）--脂肪组织内分泌细胞脂肪组织是活跃的内分泌器官，分泌多种脂肪因子（）瘦素是最早发现的脂肪因子，主要由成adipokines熟脂肪细胞分泌，作用于下丘脑抑制食欲和增加能量消耗其他重要脂肪因子包括脂联素（增加胰岛素敏感性）；抵抗素（参与胰岛素抵抗发生）；和等多种炎症因子（构建肥胖与慢性炎症的联系）TNF-αIL-6内分泌系统发病机制概述激素分泌过多激素分泌过多可能源于腺体肿瘤（如垂体腺瘤、甲状腺腺瘤、肾上腺腺瘤等）；腺体弥漫性增生（如病中的甲Graves状腺弥漫性增生）；异位激素分泌（非内分泌器官，特别是某些肿瘤，分泌激素，如小细胞肺癌分泌）；药物ACTH引起（如外源性皮质激素、甲状腺激素等）；自身免疫（如受体激动抗体在病中）TSH Graves激素分泌过少激素分泌过少可能由腺体破坏引起（如自身免疫性甲状腺炎、型糖尿病中的细胞破坏）；手术或放疗后（如甲状腺Iβ切除术后的甲减）；先天性发育不全或酶缺陷（如先天性肾上腺皮质增生症中的皮质醇合成障碍）；营养缺乏（如碘缺乏导致的甲状腺激素合成不足）；中枢调控障碍（如下丘脑或垂体疾病导致的继发性腺体功能低下）靶器官敏感性变化激素受体数量或亲和力异常可导致靶器官对激素敏感性改变受体数量减少或功能下降导致激素抵抗（如型糖尿病中2的胰岛素抵抗）；受体异常激活或增多可导致似激素过多状态（如家族性高胆固醇血症中受体缺陷）；受体自身LDL抗体可模拟激素作用（如病中的受体抗体）或阻断激素作用（如重症肌无力中的乙酰胆碱受体抗体）Graves TSH激素转运或代谢异常激素运输蛋白异常可影响激素的传递和有效浓度，如甲状腺素结合球蛋白增多或减少影响游离甲状腺激素水平；TBG激素降解或清除速率异常可改变激素的半衰期和血浆浓度，如肝肾功能不全影响多种激素代谢；前体激素转化为活性形式障碍，如维生素激活障碍导致的佝偻病或骨软化症D典型内分泌疾病病例分析案例甲亢案例库欣综合征12刘女士，岁，近个月来感觉怕热多汗、心悸、手抖、体重下降（原体重，现），月经量减王先生，岁，主因面部、躯干肥胖伴四肢相对纤细年余就诊近期出现高血压、血糖升高患者面部38358kg52kg451少家人反映她情绪易激动，近期眼睛突出查体发现皮肤温暖湿润，双手细颤，心率次分，甲圆胖（满月脸），颈背部脂肪堆积（水牛背），腹部紫纹，皮肤薄，有多处淤斑112/状腺对称性Ⅱ度肿大，无压痛，双眼突出实验室检查血皮质醇昼夜节律消失，小时尿游离皮质醇增高，低剂量地塞米松不能抑制皮质醇分泌，24验血显示（正常），（正常），而高剂量地塞米松可抑制皮质醇分泌，水平升高头颅显示垂体微腺瘤诊断为库欣病TSH

0.01mU/L

0.35-

5.0FT

428.5pmol/L

10.0-

23.0TRAb ACTHMRI（正常）甲状腺超声显示甲状腺弥漫性肿大，血流丰富诊断为病并予以抗甲（依赖性库欣综合征），行经蝶垂体腺瘤切除术，术后症状明显改善

8.6IU/L

1.75Graves ACTH状腺药物治疗，症状逐渐缓解这两个病例展示了内分泌疾病的典型临床表现及诊断思路内分泌疾病的诊断依靠三步法首先，辨认临床症状和体征，怀疑特定内分泌疾病；其次，进行激素水平测定，证实激素分泌异常；最后，进行病因学诊断，明确激素异常的原因，如肿瘤、自身免疫等值得注意的是，内分泌疾病往往表现为多系统的异常，需要综合分析，同时要注意鉴别诊断，因为许多其他疾病也可能出现类似表现激素信号转导机制激素化学信使1受体膜受体或核受体信号传递第二信使或直接基因调控细胞反应代谢变化或基因表达生理效应整体反应脂溶性激素（如类固醇激素、甲状腺激素、维生素）主要通过核受体发挥作用这些激素可自由穿过细胞膜，在细胞内与核受体结合，形成激素受体复合物，然后进入细胞核与特定的序列（激素反D-DNA应元件）结合，调控靶基因的转录这种作用方式起效较慢（小时至天），但持续时间长，涉及蛋白质合成和复杂的生理适应水溶性激素（如胰岛素、儿茶酚胺、多肽激素）主要通过膜受体发挥作用这些激素不能穿过细胞膜，需与细胞表面的特异受体结合，激活多种信号转导通路

①腺苷酸环化酶通路（如肾上腺素、促-cAMP甲状腺激素等）；

②磷脂酶通路（如血管紧张素、促甲状腺激素等）；

③受体酪氨酸激酶通路（如胰岛素、生长因子等）；

④通路（如生长激素、细胞因子等）这些通路最终通C-IP3/DAG IIJAK-STAT过调控酶活性、离子通道开放或基因表达等方式引起细胞反应水溶性激素作用起效快（秒至分钟），但持续时间通常较短受体与靶细胞靶器官特异性受体调节受体变异虽然激素通过血液循环到达全身各处，激素受体的表达不是静态的，而是受受体基因突变可导致多种内分泌疾病但只有特定组织对其响应，这种特异多种因素调控，包括激素本身的水平激活突变引起持续性受体激活，类似性主要取决于受体表达例如，黄体（上调或下调自身受体，称为同源调于激素过多状态，如家族性甲状腺功生成素只作用于卵巢和睾丸，因节）、其他激素（异源调节）、发育能亢进症中的受体激活突变；失LH TSH为只有这些组织表达受体；而甲状阶段、病理状态等例如，持续高胰活突变导致受体功能丧失，出现激素LH腺激素和皮质激素则几乎作用于全身，岛素水平可导致胰岛素受体下调，引抵抗，即使激素水平正常或升高，也因为它们的受体分布广泛起靶细胞对胰岛素敏感性降低，这是无法产生正常的生理效应，如完全性2型糖尿病胰岛素抵抗的机制之一雄激素不敏感综合征受体抗体自身免疫疾病中常见的受体抗体可模拟或阻断激素作用刺激性抗体与激素类似激活受体，如病中的Graves受体抗体刺激甲状腺功能；而阻TSH断性抗体则抑制激素与受体结合，如粘液性水肿中的阻断性受体抗体TSH这些抗体在许多自身免疫性内分泌疾病的发病机制和诊断中起重要作用神经内分泌免疫网络--应激刺激物理（如创伤、疼痛）、生理（如感染）或心理（如焦虑）应激被不同感受器检测，信号传入中枢神经系统，特别是下丘脑和脑干大脑皮层和边缘系统参与心理应激的处理和整合神经系统反应下丘脑协调自主神经系统和内分泌反应交感神经激活引起肾上腺髓质分泌儿茶酚胺，产生战或逃反应；副交感神经系统则参与恢复期调节同时，大脑也分泌神经肽和神经递质，直接影响免疫细胞功能内分泌系统反应下丘脑垂体肾上腺轴激活，皮质醇皮质醇对多种代谢过程产生深远影响，同时抑制免--CRH→ACTH→疫和炎症反应其他激素如生长激素、甲状腺激素、胰岛素等也参与应激反应的不同方面免疫系统反应免疫细胞表达多种激素和神经递质受体，对神经内分泌信号直接响应同时，免疫细胞产生的细胞因子-（如、、）可作用于大脑和内分泌腺体，调节神经和内分泌功能，形成反馈环路IL-1IL-6TNF-α神经内分泌免疫网络的整合作用使机体能够全面应对内外环境变化这三大系统通过共享的信号分子（如神经肽、激素、--细胞因子）和受体系统相互通信，形成复杂的调控网络在应激状态下，这种整合反应通常有益于短期适应和生存，但长期慢性应激可能导致这些系统功能失调，引发多种疾病，包括代谢综合征、自身免疫性疾病、抑郁症等内分泌与代谢综合征胰岛素抵抗腹部肥胖代谢综合征的核心病理生理机制内脏脂肪积累与代谢异常密切相关骨骼肌、肝脏和脂肪组织对胰岛素作用敏感性下降•内脏脂肪分泌促炎脂肪因子（、等）1•TNF-αIL-6高胰岛素血症代偿，随时间进展为胰岛细胞功能•β瘦素抵抗和脂联素水平下降•衰竭游离脂肪酸增加加剧肝脏和肌肉胰岛素抵抗•导致糖耐量减低和型糖尿病•2血脂异常高血压特征性的脂质代谢紊乱多种内分泌因素共同作用的结果4高甘油三酯血症胰岛素促进肾脏钠潴留和交感神经系统活化••高密度脂蛋白胆固醇降低肾素血管紧张素醛固酮系统激活••--低密度脂蛋白颗粒小而密集，更具动脉粥样硬化性血管内皮功能障碍和血管紧张素增加••代谢综合征是一组代谢紊乱的集合，包括腹部肥胖、高血压、血脂异常和糖代谢异常这些代谢异常共同增加了型糖尿病和心血管疾病的风险根据国际糖尿病联盟标准，代2IDF谢综合征的诊断需要中心性肥胖加上其他四项中的任意两项高甘油三酯血症、低胆固醇、高血压和空腹血糖升高HDL内分泌失调在代谢综合征的发病机制中扮演核心角色过度营养和身体活动不足导致能量平衡失调，脂肪组织特别是内脏脂肪积累内脏脂肪不仅是储能器官，还是活跃的内分泌器官，分泌多种生物活性物质（脂肪因子）在肥胖状态下，脂肪组织的内分泌功能发生改变，促炎脂肪因子增加，抗炎脂肪因子减少，形成一种慢性低度炎症状态，这被认为是连接肥胖与胰岛素抵抗和代谢综合征其他组分的关键环节内分泌与生长发育胎儿期胎儿生长主要受胎盘分泌的人绒毛膜促性腺激素、雌激素和孕激素影响甲状腺激素对神经系统发育极其重要，胎儿期甲状腺功能低下可导致不可逆的智力发育迟滞胰岛素是胎儿重要的生长因子，影响出生体重儿童期生长激素胰岛素样生长因子轴是这一阶段生长的主要调节者促进肝脏和其他组织产生，-1GH-IGF-1GH IGF-1直接刺激骨骼和软组织生长甲状腺激素对骨骼发育和能量代谢也至关重要皮质醇过多会抑制生长IGF-1青春期性激素水平显著上升，刺激青春期生长突增和第二性征发育雌激素促进女性特征发育（乳房、盆骨扩张等）和生长板闭合；睾酮促进男性特征发育（阴茎增大、喉结发育、肌肉增长等）分泌也增加，与性激素协同促进青GH春期生长成年期线性生长停止后，各种激素共同维持成人体组成和功能持续影响肌肉、骨骼和脂肪组织代谢；性激GH-IGF-1素维持生殖功能和第二性征；甲状腺激素调节基础代谢率；皮质醇参与应激反应和代谢调节激素水平随年龄变化，如绝经期雌激素下降内分泌系统对生长发育的影响是全面而深刻的，不仅调控身高和体重等物理指标，还影响认知功能、情绪状态和行为模式的发展激素作用的时间窗口极为重要，在特定发育阶段的激素异常可能产生终生影响例如，关键期甲状腺激素缺乏会导致不可逆的神经发育障碍，青春期性激素缺乏可影响生殖器官发育和生育能力内分泌失调对心理的影响内分泌疾病常见心理精神症状可能机制/甲状腺功能亢进症焦虑、烦躁、情绪不稳、注意力不甲状腺激素过多增强交感神经系统集中、失眠活性，影响中枢神经系统兴奋性甲状腺功能减退症抑郁、认知功能下降、嗜睡、思维甲状腺激素不足导致神经递质代谢迟缓异常，脑能量利用减少库欣综合征抑郁、易激惹、情绪不稳、精神病皮质醇过多影响轴功能，改变HPA性表现神经递质平衡肾上腺功能不全疲乏、抑郁、无力、认知功能减退皮质醇不足影响应激反应和能量代谢性腺功能减退情绪低落、缺乏动力、认知下降、性激素对神经元形态和功能有直接性欲减退调节作用大脑是多种激素的重要靶器官，内分泌系统与中枢神经系统的相互作用十分密切许多激素受体在大脑多个区域表达，特别是下丘脑、边缘系统和皮层区，这些区域与情绪、认知和行为调控紧密相关甲状腺激素、皮质类固醇、性激素等可直接穿过血脑屏障，影响神经元功能和神经递质代谢内分泌疾病的心理症状往往被忽视或误诊，因为它们容易被视为独立的精神疾病然而，识别和治疗潜在的内分泌失调对这些患者至关重要许多病例表明，纠正内分泌异常可显著改善甚至完全缓解心理症状例如，约的甲减患者表25-40%现为抑郁，适当的甲状腺激素替代治疗通常可明显改善这些症状；库欣综合征患者的精神病变在成功治疗皮质醇过多后大多可逆转因此，对于表现出不明原因心理或精神症状的患者，临床医师应考虑进行内分泌学评估内分泌实验方法简介标本采集激素水平检测需注意采集时间（许多激素具有昼夜节律）、患者状态（如空腹、卧位）和特殊处理要求（如冷藏、抗凝剂选择）不同激素可能需要血清、血浆、尿液或唾液样本，每种标本类型有其优缺点和适用范围测定方法免疫分析法是最常用的激素测定技术，包括放射免疫分析、酶联免疫吸附测定、化学发光免疫RIA ELISA分析等质谱法具有高特异性和灵敏度，适用于复杂样本中微量激素的精确测定色谱技术常与质谱联用，用于激素的分离和定量动态功能试验3静态激素水平测定有时不足以评估内分泌系统功能，需进行动态刺激或抑制试验常见的有葡萄糖耐量试验（评估胰岛素分泌和作用）、地塞米松抑制试验（评估皮质醇分泌调控）、刺激试验（评估肾上腺皮质ACTH储备）和刺激试验（评估垂体甲状腺轴）等TRH-影像学检查内分泌检查常需结合影像学评估腺体结构常用方法包括超声（甲状腺、卵巢等）、（肾上腺等）、CTMRI（垂体等）和核素扫描（如甲状腺摄碘试验、甲状旁腺扫描等）功能性影像可同时评估腺体的形态和MIBI功能目前内分泌激素检测面临的挑战包括不同实验室之间结果的可比性和标准化问题；许多激素参考范围的建立和解释；干扰因素（如异位抗体、交叉反应物质）的识别和处理；罕见激素紊乱的诊断解决这些问题需要持续的方法学改进和临床实验室专业人员与临床医师的密切合作内分泌研究新进展肠道微生物与内分泌交互作用近年研究揭示肠道微生物群与内分泌系统之间存在广泛的双向调节关系肠道菌群可通过多种机制影响激素代谢直接产生或修饰激素和类激素物质；影响肠道激素的分泌；调节激素前体的代谢；影响宿主激素的降解和排泄例如，某些肠道菌可将胆汁酸转化为次级胆汁酸，后者可作为多种核受体的配体，调节代谢和炎症表观遗传学在内分泌疾病中的作用表观遗传修饰（如甲基化、组蛋白修饰、非编码调控）在内分泌疾病发病机制中的重要性日DNA RNA益凸显研究表明，环境因素如营养状态、压力和化学暴露可通过表观遗传机制影响激素分泌和作用，这些变化可能具有持久性甚至代际传递性例如，母体糖尿病环境可通过表观遗传机制增加后代代谢疾病风险靶向治疗新药研发精准医学理念指导下，针对特定内分泌疾病分子靶点的新药不断涌现受体激动剂在糖尿病GLP-1和肥胖治疗中取得突破性进展，如司美格鲁肽显著改善血糖控制并促进体重减轻；抑制剂SGLT-2不仅降糖，还具有心肾保护作用；抑制剂在自身免疫性甲状腺疾病中显示潜力；褪黑素受体激JAK动剂为昼夜节律障碍提供新治疗选择环境内分泌干扰物研究环境中某些化学物质可干扰内分泌系统正常功能，被称为内分泌干扰物这些物质可能模拟或阻断天然激素作用、改变激素合成或代谢、影响受体表达等新研究关注低剂量长期暴露的累积效应，以及多种干扰物混合暴露的鸡尾酒效应某些塑料成分（如双酚）、农药、工业化学品A等与生殖异常、代谢疾病和某些激素相关肿瘤的增加存在关联内分泌疾病预防与健康管理均衡饮食规律运动良好睡眠采用地中海式饮食模式，富含水果、蔬菜、坚持中等强度有氧运动（每周至少分钟）保持规律的睡眠觉醒周期对维持正常激素分150-全谷物、豆类、鱼类和橄榄油，限制精制碳和肌肉力量训练（每周次），可显著改泌节律至关重要睡眠不足或质量差与多种2-3水化合物、红肉和加工食品这种饮食模式善胰岛素敏感性，降低型糖尿病风险运动激素失调相关，包括胰岛素抵抗、食欲调节2有助于维持健康体重，改善胰岛素敏感性，同时有助于维持健康体重，预防肥胖相关内激素改变（升高饥饿素，降低瘦素）、皮质降低代谢综合征风险确保适量碘摄入（海分泌失调运动还能改善应激反应，调节皮醇分泌异常等成年人应每晚保证小时7-8产品、碘盐）对维持甲状腺健康至关重要质醇分泌节律，减轻慢性应激对内分泌系统优质睡眠，避免长期轮班工作对生物钟的干充足钙质（乳制品、豆制品、绿叶蔬菜）和的负面影响适度高强度间歇训练对扰睡前限制电子屏幕使用，减少蓝光对褪HIIT维生素（晒太阳、强化食品、补充剂）对改善代谢指标特别有效黑素分泌的抑制D骨骼健康和副甲状腺功能至关重要应激管理慢性应激可导致持续性皮质醇升高，影响甲状腺功能，干扰性激素平衡，加剧代谢紊乱采用正念冥想、深呼吸、瑜伽、太极等放松技术可有效降低应激反应培养健康的应对机制和社会支持网络，避免烟酒等不良应对方式工作与生活平衡，确保充分休息和恢复时间，对预防应激相关内分泌紊乱尤为重要早期筛查在内分泌疾病管理中扮演关键角色高危人群应进行有针对性的筛查有糖尿病家族史者定期检测空腹血糖和糖化血红蛋白；有甲状腺疾病家族史者定期检测甲状腺功能；绝经后女性和老年男性定期评估骨密度特殊生理阶段如妊娠期应筛查妊娠期糖尿病和甲状腺功能异常早期干预可显著改善预后，减少并发症典型课后讨论题讨论题绘制下丘脑垂体靶腺轴反馈调节环路图，并解释负反馈调节在维持激素稳态中的作用以下丘脑垂体甲状腺轴为例，说明当甲状腺激素水平变化时，系1----统如何通过负反馈机制恢复平衡同时，分析正反馈调节的生理意义，并举例说明其在排卵过程中的关键作用讨论题分析三类典型内分泌疾病（糖尿病、甲状腺功能异常和肾上腺皮质功能异常）的案例，讨论（）如何根据临床表现初步判断可能的内分泌疾病；（）合212理选择实验室检查方案确认诊断；（）分析疾病的病理生理机制；（）制定个体化治疗方案并预测可能的并发症；（）讨论患者的长期管理策略，包括生活方式干345预和随访监测计划讨论题辩论题环境内分泌干扰物是导致代谢性疾病（如肥胖、糖尿病）和某些生殖异常近年来增加的主要原因正方需要搜集内分泌干扰物与这些疾病关联的3-科学证据，分析可能的作用机制；反方则需要评估研究证据的强度，并讨论其他因素（如饮食习惯变化、身体活动减少、遗传因素等）的相对重要性最后，双方共同探讨减少内分泌干扰物暴露的可行策略课件内容小结个7主要内分泌腺体我们系统学习了垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体的结构与功能30+关键激素掌握了三大类激素（肽类、类固醇类、胺类）的合成、分泌、调控机制和生理作用种10常见内分泌疾病了解了各系统常见疾病的病因、临床表现、诊断和治疗原则个5调节轴深入理解了下丘脑垂体靶腺轴的调控机制和反馈原理--通过本课程的学习，我们已经建立了内分泌系统的整体知识框架我们认识到内分泌系统不是孤立的，而是与神经系统、免疫系统紧密互动，共同维持人体内环境稳态内分泌系统通过化学信使激素，精确调控着人体从胚胎发育到衰老的各个生命阶段的生理过程——内分泌学是一个不断发展的领域，新的激素、受体和调控机制不断被发现从临床角度看，掌握内分泌疾病的诊疗原则对于医学生至关重要，因为内分泌失调往往表现为多系统症状，需要综合分析希望通过这门课程，同学们已经掌握了分析和解决内分泌问题的系统思维方法，为未来的学习和实践奠定了坚实基础致谢与互动答疑知识巩固欢迎同学们提出课程中不理解或需要进一步深入讨论的知识点复习是学习的重要环节，相互提问和讨论有助于加深理解，建立知识网络我们可以一起回顾一些重点和难点问题，如各种反馈调节机制、激素作用的分子机制以及疾病的鉴别诊断等思维拓展内分泌学知识与其他学科有广泛联系，欢迎大家从多角度提出思考性问题例如，内分泌系统与免疫系统互动的临床意义；环境因素如何通过表观遗传机制影响内分泌功能；激素治疗在各类疾病中的新应用；以及内分泌学前沿研究方向等这些讨论有助于培养科学思维和创新意识考试指导针对即将到来的考试，我将解答大家关于备考的问题，包括重点内容、典型题型和解题策略等建议大家在复习时注重理解基本概念和机制，而不仅仅是记忆具体数据；关注不同知识点之间的联系，形成系统性认识；多做临床案例分析，提高分析问题和解决问题的能力答疑互动除了课程内容，也欢迎就学习方法、内分泌学科发展动态、继续教育和职业发展等方面提问个别特殊问题如无法当场解答，我会在课后收集相关资料并通过班级平台回复鼓励大家积极参与讨论，共同营造良好的学习氛围感谢各位同学在本学期内分泌学课程中的积极参与和努力学习内分泌系统是医学中最精妙的调控系统之一，希望通过我们的共同探索，大家不仅学到了知识，更培养了科学思维和解决临床问题的能力内分泌学是一个不断发展的领域，希望这门课程为大家打开了探索的大门，激发了持续学习的兴趣最后，祝愿各位在未来的学习和工作中取得优异成绩医学是关乎生命的事业，需要我们持续学习和精进欢迎大家在课后继续通过邮件或办公时间与我交流，共同探讨内分泌学的奥秘下面，让我们开始今天的答疑环节，请大家踊跃提问。