《抗骨质疏松症药物应用指南》课件

《抗骨质疏松症药物应用指南》欢迎参加《抗骨质疏松症药物应用指南》专题讲座本课件系统介绍了骨质疏松症的诊断标准、药物分类及临床应用策略，旨在为临床医师提供规范化的治疗参考本指南由中国骨质疏松症学会专家委员会联合国内多家知名医疗机构共同编撰，基于最新临床研究证据及专家共识制定希望通过本次分享，能够提高大家对骨质疏松症防治的认识，优化临床用药决策让我们共同探讨如何更好地应对这一影响全球数亿人的慢性疾病，提高患者生活质量课程内容概览临床管理与未来展望特殊人群用药指导最后我们将分享多学科管理模式、抗骨质疏松药物详解针对老年人、绝经后女性、男性、治疗依从性提升策略以及最新研究骨质疏松基础知识本部分将系统介绍各类抗骨质疏松使用类固醇患者等特殊人群，我们进展，并通过典型病例分析强化实我们将首先介绍骨质疏松症的定药物，包括抗骨吸收药物、促骨形将提供个体化的用药建议和管理策践应用义、流行病学特点、风险因素和临成药物和复合机制药物的作用机略床表现，帮助您全面了解这一疾病理、临床应用和不良反应的基本概念和诊断方法骨质疏松症的定义世界卫生组织定义主要疾病特点根据世界卫生组织（WHO）的定义，骨质疏松症是一种系统性骨质疏松症是一种静默的疾病，在发生骨折前常无明显症状骨骼疾病，特征为骨量降低和骨微结构退化，导致骨脆性增加和其病理生理特点是骨重塑平衡被打破，骨吸收超过骨形成，导致易发生骨折这一定义强调了两个核心特点骨量减少和骨微结骨量净流失构破坏从微观层面看，骨质疏松症使骨小梁变薄、断裂，皮质骨孔隙增骨质疏松症使患者面临更高的脆性骨折风险，即使在轻微外力作加，最终导致骨强度下降这是一个渐进性过程，患者可能在无用下也可能发生骨折，显著影响生活质量并增加死亡风险症状期持续多年，直至发生骨折才被确诊骨质疏松症流行病学骨质疏松症风险因素遗传因素年龄因素家族史是重要风险因素父母一方有骨质疏松症或脆性骨折历史，后代风险增加年龄超过50岁，风险显著增加特别是绝40%某些基因多态性与骨密度降低相经后女性，骨量以每年1-2%的速度流关失男性骨量流失相对较缓，但70岁后加速内分泌因素雌激素/雄激素水平下降，甲状腺功能异常，甲状旁腺功能亢进等均可导致骨量流失加速，增加骨质疏松风险生活方式药物因素钙摄入不足、维生素D缺乏、吸烟、过量饮酒、缺乏运动等不良生活习惯会增加骨长期使用糖皮质激素、抗惊厥药、芳香酶质疏松风险抑制剂、质子泵抑制剂等药物会影响骨代谢，是继发性骨质疏松的常见原因骨质疏松临床表现无症状期骨折表现骨质疏松早期通常无明显症最常见的骨质疏松性骨折部位状，被称为沉默的疾病患包括椎体、髋部和远端桡骨者在骨量逐渐减少的过程中往椎体压缩骨折可引起急性或慢往感觉良好，未能引起足够重性背痛、身高缩短、脊柱后凸视，直至发生骨折才就诊这畸形（俗称老年驼背）髋一特点导致许多患者错过早期部骨折常因轻微跌倒引起，可干预的最佳时机导致活动障碍，严重影响生活自理能力疼痛表现骨质疏松性疼痛通常与骨折相关，多表现为突发性、局限性疼痛，活动后加重，休息后缓解椎体骨折引起的背痛可能呈带状分布，向腹部放射某些患者也可能出现慢性弥漫性骨痛或肌肉疼痛骨质疏松诊断标准世界卫生组织诊断标准临床诊断方法世界卫生组织（WHO）根据骨密度T骨质疏松症的诊断需要综合考虑多方值制定了骨质疏松症的诊断标准面因素•正常T值≥-

1.0•详细的病史采集和体格检查•骨量减少-

2.5＜T值＜-

1.0•骨密度测定（DXA是金标准）•骨质疏松症T值≤-

2.5•实验室检查排除继发性原因•严重骨质疏松症T值≤-

2.5并伴有•影像学检查评估骨折情况一处或多处脆性骨折特殊情况的诊断在某些情况下，即使骨密度未达到诊断标准，也可考虑骨质疏松症诊断•发生低能量骨折（如轻微跌倒导致的骨折）•FRAX评分提示10年内主要骨折风险≥20%或髋部骨折风险≥3%•存在明确的继发性骨质疏松症原因骨密度测量和评估测量金标准推荐测量部位DXA——双能X线吸收法（DXA）是目前公认的骨密度测量金标准其具骨密度测量的推荐部位包括腰椎（L1-L4）和股骨（股骨颈和全有辐射剂量低、精确度高、检测时间短等优点DXA能够测量全髋）在某些特殊情况下，如腰椎退行性变、骨折或钙化，可能身不同部位的骨密度，并自动计算T值和Z值，便于临床判断导致测量结果假性增高，此时应以股骨测量结果为准对于有特殊需要的患者，还可测量前臂（1/3桡骨）骨密度值T值是指受检者骨密度与同种族年轻健康成年人骨密度均值的标得注意的是，不同部位的测量结果可能不一致，通常以最低T值准差比较；Z值是与同年龄、同性别人群的骨密度均值比较对作为诊断依据对于监测治疗效果，建议每次复查使用相同的设绝经后女性和50岁以上男性，主要参考T值；对绝经前女性和50备和测量部位岁以下男性，主要参考Z值FRAX评分系统（骨折风险评估工具）是世界卫生组织开发的一种评估工具，可估算未来10年内发生主要骨质疏松性骨折的概率该工具结合了骨密度和临床危险因素，为治疗决策提供重要参考骨折风险分层高风险已发生脆性骨折/T值≤-

3.0/FRAX评分≥20%中等风险-

3.0低风险-

2.5骨折风险分层对于制定个体化治疗方案至关重要临床上常用的风险评估工具除了FRAX评分外，还包括简易骨折风险评估工具（OSTA）、骨质疏松自我评估工具（SCORE）等这些工具结合了患者的年龄、体重、既往骨折史、服药史等因素，能够快速筛查高风险人群对于高风险患者，应尽早启动药物治疗，并加强随访监测对于中等风险患者，可根据其他危险因素决定是否药物干预对于低风险患者，主要采取生活方式干预和定期随访策略风险分层不是一成不变的，应根据患者情况变化及时调整管理策略治疗总目标预防骨折提高骨量改善生活质量抗骨质疏松治疗的首要目标是通过药物干预增加骨密度，改减轻疼痛、改善功能状态、提预防骨折发生，特别是髋部、善骨微结构，提高骨强度是实高日常生活能力是治疗的重要椎体等重要部位的骨折减少现预防骨折的重要手段理想目标骨质疏松症引起的慢性骨折不仅可以避免患者痛苦，情况下，治疗应能使骨密度年疼痛和活动受限会导致抑郁、还能显著降低死亡率和残疾增长率达到3-5%，并维持稳定社交隔离等心理问题，全面治率，减轻社会医疗负担的骨重塑平衡疗应关注患者的身心健康控制危险因素积极管理可控的危险因素，如营养不良、缺乏运动、吸烟、过量饮酒等，对预防骨质疏松症进展同样重要这需要患者积极参与并改变不良生活习惯抗骨质疏松药物分类促骨形成药物通过刺激成骨细胞活性促进骨形成，增加骨量抗骨吸收药物通过抑制破骨细胞活性减少骨吸收，维持骨量复合机制药物兼具抗骨吸收和促骨形成双重作用抗骨吸收药物是目前临床应用最广泛的一类骨质疏松症治疗药物，主要包括双膦酸盐类、RANKL抑制剂（地舒单抗）、选择性雌激素受体调节剂（SERM）和降钙素类这类药物通过抑制破骨细胞功能，减少骨吸收，维持骨密度促骨形成药物主要包括甲状旁腺激素及其类似物（特立帕肽）和抗硬骨素抗体（罗莫唑单抗）这类药物通过刺激成骨细胞活性，促进新骨形成，适用于严重骨质疏松或骨折高风险患者复合机制药物正处于研发阶段，代表药物有司妥昔单抗，有望成为未来骨质疏松治疗的新选择药物治疗总原则个体化治疗根据患者年龄、性别、骨折风险、合并症和用药偏好选择最适合的药物风险获益评估-权衡药物治疗的潜在收益与可能的不良反应成本效益考量-综合考虑药物获取难度、医保覆盖情况及患者经济承受能力基础与综合措施药物治疗与非药物措施相结合，全面管理骨质疏松药物治疗应优先考虑骨折风险较高的患者，包括已发生脆性骨折者、骨密度T值≤-

2.5且伴有危险因素者、FRAX评分提示10年内主要骨折风险≥20%或髋部骨折风险≥3%者治疗方案的选择应考虑药物特性与患者特点的匹配度，如对于绝经后早期女性可优先考虑SERM类药物，而对高龄患者尤其是已发生骨折者可优先考虑双膦酸盐或地舒单抗药物治疗应与充足的钙和维生素D补充、适当的体育锻炼、戒烟限酒等非药物措施相结合，以达到最佳治疗效果定期随访评估治疗效果与安全性也是治疗方案的重要组成部分抗骨吸收药物概述药物分类代表药物给药方式推荐剂量双膦酸盐类阿仑膦酸钠、利塞口服/静脉注射阿仑膦酸钠70mg/膦酸钠、唑来膦酸周或10mg/日RANKL抑制剂地舒单抗皮下注射60mg/6个月SERM类雷洛昔芬、巴唑多口服雷洛昔芬60mg/日辛降钙素类鲑鱼降钙素鼻喷/肌注200IU/日鼻喷或50IU/日肌注抗骨吸收药物通过抑制破骨细胞的活性或生成来减少骨吸收，是目前临床应用最广泛的一类骨质疏松症治疗药物这类药物能有效增加骨密度、改善骨微结构并降低骨折风险临床研究表明，抗骨吸收药物可使椎体骨折风险降低40-70%，非椎体骨折风险降低20-40%在选择抗骨吸收药物时，需考虑患者的骨折风险、年龄、合并症、用药依从性等因素双膦酸盐类药物因其良好的疗效、经济性和安全性成为一线选择，但对于肾功能不全、消化道疾病或依从性差的患者可考虑地舒单抗SERM类药物对于较年轻的绝经后女性具有独特优势，而降钙素主要用于缓解急性骨折疼痛双膦酸盐类药物化学结构特点作用机理双膦酸盐类药物是焦磷酸盐的稳定双膦酸盐主要通过抑制破骨细胞的类似物，含有P-C-P键结构，具有活性和诱导其凋亡来减少骨吸收高度亲骨性，能牢固结合于骨矿物在分子水平上，氮含双膦酸盐通过表面，尤其是骨吸收活跃区域不抑制甲羟戊酸途径中的法尼基焦磷同双膦酸盐因侧链结构差异而具有酸合酶，干扰破骨细胞的细胞骨架不同的效力和药代动力学特性形成和功能发挥此外，双膦酸盐还能延长成骨细胞寿命，减少骨细胞凋亡代表药物临床常用的双膦酸盐类药物包括阿仑膦酸钠（唯一获批可用于预防骨质疏松症的双膦酸盐）、利塞膦酸钠（曲线更有利于服用者肠溶）、唑来膦酸（静脉给药，一年一次，适合不能口服的患者）、依替膦酸钠（具有较好的镇痛效果）等各药物在效力、用法和适应症方面略有差异双膦酸盐临床应用适应症给药方式与剂量双膦酸盐类药物主要适用于以下情况口服制剂•绝经后骨质疏松症（预防和治疗）•阿仑膦酸钠70mg每周一次或10mg每日一次•老年性骨质疏松症（男性和女性）•利塞膦酸钠35mg每周一次或150mg每月一次•糖皮质激素性骨质疏松症•伊班膦酸150mg每月一次•肿瘤相关性骨质疏松症静脉制剂•佩吉特骨病•唑来膦酸5mg静脉滴注，每年一次对于已发生脆性骨折或骨密度T值≤-

2.5的高风险患者，双膦酸盐•伊班膦酸3mg静脉注射，每3个月一次是首选药物之一口服双膦酸盐吸收率低（约1%），必须在清晨空腹服用，服药后30-60分钟内保持直立位，不可卧床，并避免同时服用含钙食物或药物静脉双膦酸盐生物利用度高，但可能引起急性相反应，建议首次使用前补充维生素D，注射当日及次日可预防性服用对乙酰氨基酚双膦酸盐不良反应及注意事项消化道反应常见恶心、腹痛、反流、食管炎，严格遵守服药要求可减轻下颌骨坏死罕见但严重，风险与用药时间相关，应定期口腔检查非典型股骨骨折长期使用（5年）可能增加风险，出现大腿疼痛需警惕用药期限考量建议3-5年后评估是否需要药物假期或换药使用双膦酸盐类药物需注意以下禁忌症食管疾病（如食管狭窄、贲门失弛缓症）、严重肾功能不全（eGFR30-35ml/min）、低钙血症（应先纠正）、妊娠和哺乳期、对双膦酸盐过敏口服双膦酸盐药物前应明确告知患者正确的服用方法，以减少消化道不良反应对于长期使用双膦酸盐的患者（口服5年或静脉3年），应评估继续治疗的获益与风险对于高风险患者（如老年女性、骨密度极低、既往有脆性骨折），可考虑继续治疗；而对于风险较低的患者，可考虑停药观察（药物假期）或转换为其他类型抗骨质疏松药物雌激素及其类似物雌激素替代疗法选择性雌激素受体调节剂雌激素在骨代谢中发挥关键作用，其缺乏是绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂（SERM）是一类能选择性激动或拮抗主要原因雌激素替代疗法（ERT）能有效抑制骨吸收，增加骨不同组织雌激素受体的化合物理想的SERM应在骨骼和心血管密度，降低骨折风险研究显示，ERT可使椎体和髋部骨折风险系统发挥激动作用，而在乳腺和子宫内膜发挥拮抗作用降低约30%代表药物雷洛昔芬已被证实能有效预防绝经后骨质疏松症和降低然而，由于长期使用雌激素可能增加乳腺癌、子宫内膜癌、心血椎体骨折风险，同时还具有降低乳腺癌风险的额外获益与雌激管疾病和血栓栓塞性疾病的风险，目前不推荐单纯为预防骨质疏素相比，SERM不会增加子宫内膜癌风险，但仍可能导致血栓栓松而使用ERT仅在绝经过渡期同时存在明显更年期症状且无禁塞风险增加，并可能加重热潮红等更年期症状忌症的女性，可考虑短期使用雌激素直接应用适用人群剂型与用法风险与监测雌激素替代疗法主要适用雌激素制剂包括口服片使用ERT的主要风险包括于绝经早期（绝经后5-10剂、透皮贴剂和凝胶与乳腺癌、血栓栓塞性疾年内）且有明显更年期症口服制剂相比，透皮给药病、卒中和冠心病既往状的女性对于提前绝经可减少肝脏首过效应，降有这些疾病史、静脉血栓（45岁）患者，ERT获益低血栓和胆囊疾病风险史、未确诊阴道出血、活可能超过风险对于单纯保留子宫的患者需同时使动性肝病和激素依赖性肿为预防或治疗骨质疏松用孕激素以防子宫内膜增瘤的患者禁用使用期间症，应优先考虑其他药生治疗应从最低有效剂应定期进行乳腺检查、妇物量开始，定期评估继续治科检查和子宫内膜监测疗的必要性尽管有上述风险，对于某些患者，ERT的获益可能超过风险使用决策应基于个体化风险评估，并充分告知患者潜在风险若选择ERT，应争取使用最低有效剂量，治疗时间尽可能短，并定期重新评估继续治疗的风险与获益（雷洛昔芬等）SERM作用机制代表药物选择性雌激素受体调节剂（SERM）目前中国批准用于骨质疏松症的是一类能够在不同组织中选择性地SERM主要有雷洛昔芬和巴唑多辛发挥雌激素激动剂或拮抗剂作用的雷洛昔芬（60mg/日）已被广泛应化合物在骨组织中，SERM主要通用于临床，多项研究证实其能显著过与雌激素受体结合并激活下游信降低椎体骨折风险（减少30-号通路，抑制破骨细胞活性，减少50%），但对非椎体骨折预防效果骨吸收同时，在乳腺和子宫内膜不明确巴唑多辛作为新一代组织中，SERM则发挥拮抗作用，不SERM，除了骨保护作用外，还能有刺激这些组织增生效缓解阴道干燥等更年期症状优势与局限与雌激素替代疗法相比，SERM不增加乳腺癌和子宫内膜癌风险，反而可能降低雌激素受体阳性乳腺癌风险此外，SERM对血脂具有有利影响，可降低总胆固醇和低密度脂蛋白水平然而，SERM可能加重热潮红等更年期症状，并增加静脉血栓栓塞风险，不适合有静脉血栓栓塞史的患者使用降钙素药物药物来源与类型用法与剂量降钙素是一种多肽激素，天然存在于鲑鱼、鳗鱼和人体甲状腺旁鲑鱼降钙素鼻喷剂每日一次，每次200IU，交替用于左右鼻腺细胞中临床上主要使用合成鲑鱼降钙素，因其效力高于人降孔使用前应清洁鼻腔，喷后轻吸气防止液体流出钙素根据给药途径不同，降钙素制剂分为注射剂和鼻喷剂两鲑鱼降钙素注射剂肌肉注射或皮下注射，每日一次，每次50-种注射剂效果更快更强，但使用不便；鼻喷剂患者依从性好，100IU注射部位应轮换，避免局部刺激但生物利用度较低在急性骨折疼痛控制中，可以短期（2-4周）使用更频繁的给药降钙素在骨组织中能直接抑制破骨细胞活性，减少骨吸收此方案长期治疗通常采用间歇给药策略，如治疗3个月后休息1-2外，降钙素还能调节钙磷代谢，促进肾小管对钙的重吸收，并具个月，以减少药物耐受性问题某些患者可通过轮换使用不同的有明显的镇痛作用这些特性使其在骨质疏松症特别是伴有急性给药途径来维持疗效骨折疼痛时具有独特优势降钙素药物临床价值镇痛作用骨密度影响降钙素的主要临床价值之一是快速缓解骨质疏松性虽然研究表明降钙素能在一定程度上增加腰椎和股骨折引起的疼痛研究表明，降钙素能在数小时至骨颈骨密度（1-3%），但这种增加相对较小，且主数天内显著减轻椎体骨折后的急性疼痛这种镇痛要发生在治疗初期长期使用效果可能因药物耐受作用可能与以下机制有关性而减弱在防治骨折方面•中枢神经系统中对内源性镇痛物质β-内啡肽水•对椎体骨折有一定预防作用（风险降低约平的提高30%）•抑制侵害性神经元的放电•对非椎体骨折的效果证据不足•降低炎症介质的释放•长期防治骨折的疗效不如双膦酸盐等其他抗骨吸收药物临床定位与局限由于长期疗效有限且逐渐出现耐受性，降钙素不再被推荐为骨质疏松症的一线治疗药物目前降钙素主要用于•急性椎体骨折后的短期疼痛控制（2-4周）•不能耐受其他抗骨质疏松药物的患者•高钙血症的急性处理部分欧洲国家已撤回降钙素用于骨质疏松症的适应症，考虑到长期使用与恶性肿瘤风险增加的潜在关联促骨形成药物概述作用机理1促骨形成药物主要通过刺激成骨细胞活性，促进新骨形成，直接增加骨量，是目前唯一能够真正建造新骨的药物类别这类药物与抗骨吸收药物的治疗策略完全不同，后者仅能阻止骨量流失剂型特点目前所有促骨形成药物均为注射剂型，需每日或每周皮下注射，这在一定程度上限制了患者依从性为克服这一缺点，研究人员正在开发长效制剂和非注射给药途径，以提高使用便利性适用人群由于促骨形成药物能快速提高骨密度，其主要适用于骨质疏松症高风险患者，包括已发生过一处或多处脆性骨折的患者；骨密度T值极低（≤-

3.5）的患者；对抗骨吸收药物反应不佳的患者临床效果研究显示，促骨形成药物能在较短时间内（6-12个月）显著增加骨密度（腰椎骨密度可增加8-15%），并能有效降低椎体和非椎体骨折风险（50-65%）这种疗效优于大多数抗骨吸收药物，尤其是在短期内目前中国批准上市的促骨形成药物主要有特立帕肽（重组人甲状旁腺激素片段1-34）和重组人甲状旁腺激素1-84司妥昔单抗（抗硬骨素抗体）已在美国获批，目前正在中国进行临床试验这些药物为严重骨质疏松患者带来了新的治疗选择甲状旁腺激素类分子特性双重作用机制特立帕肽（商品名复泰奥）是重甲状旁腺激素对骨骼的作用与给药组人甲状旁腺激素的N端片段（1-方式密切相关间歇给药（每日一34），保留了完整激素的生物学活次皮下注射）主要刺激成骨细胞，性天然PTH是一种由84个氨基酸促进骨形成；而持续给药则主要刺组成的多肽激素，主要由甲状旁腺激破骨细胞，促进骨吸收临床应分泌，参与调节血钙和骨代谢与用的特立帕肽采用间歇给药方式，天然PTH相比，特立帕肽结构更稳优先激活成骨细胞上的PTH受体，定，半衰期更长，是目前使用最广启动Wnt/β-catenin信号通路，促泛的促骨形成药物进骨形成标志物如骨钙素、骨碱性磷酸酶表达上升适应症及疗程特立帕肽主要用于治疗绝经后女性、男性和糖皮质激素相关的严重骨质疏松症，尤其适合已发生脆性骨折或骨密度T值极低的高风险患者由于动物研究中观察到剂量依赖性骨肉瘤风险增加，特立帕肽的使用时间被限制在24个月内临床实践中，通常建议12-18个月的治疗周期，随后转换为抗骨吸收药物以维持和巩固疗效甲状旁腺激素不良反应地舒单抗（抑制剂）RANKL药物特性给药方案地舒单抗是一种完全人源化的IgG2单克隆抗体，作用靶点是地舒单抗（商品名普罗力）用于骨质疏松症的标准剂量为RANKL（核因子κB受体活化因子配体）RANKL是破骨细胞形60mg，每6个月皮下注射一次注射部位通常选择上臂、大腿成、功能和存活的关键调节因子地舒单抗通过与RANKL结或腹部，且应轮换注射部位与双膦酸盐不同，地舒单抗不需要合，阻止其与RANK受体的相互作用，从而抑制破骨细胞的形根据肾功能调整剂量，这使其成为肾功能不全患者的理想选择成、功能和存活，减少骨吸收与双膦酸盐不同，地舒单抗不结合骨矿物，其作用可逆，停药后地舒单抗治疗前应评估患者血钙、磷和维生素D水平对于低钙效果迅速消失这一特性使其在某些临床情况下（如需要手术或血症患者，应在开始治疗前纠正，并确保患者获得足够的钙和维妊娠计划前）具有优势，但也意味着停药后需要及时转换为其他生素D补充治疗期间，特别是在前两周，应监测有低钙血症高抗骨质疏松药物，以防止反跳性骨吸收增加风险患者（如严重肾功能不全或甲状旁腺功能低下）的血钙水平地舒单抗临床应用68%椎体骨折风险降低三年内相对于安慰剂的减少比例40%髋部骨折风险降低三年内相对于安慰剂的减少比例20%非椎体骨折风险降低三年内相对于安慰剂的减少比例

8.8%腰椎骨密度增加三年治疗后平均增加比例地舒单抗适用范围广泛，包括绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症和接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者引起的骨丢失对于既往骨质疏松性骨折、骨密度极低或对其他治疗反应不佳的高风险患者，地舒单抗是一个理想选择由于其良好的安全性和半年一次的给药频率，地舒单抗特别适合于依从性差或有使用双膦酸盐禁忌症的患者关于治疗持续时间，尚无明确限制临床研究已证实地舒单抗连续使用10年的安全性和有效性然而，长期使用可能增加非典型股骨骨折和颌骨坏死的风险，应定期评估继续治疗的风险与获益停用地舒单抗后，由于其可逆性，必须考虑后续治疗方案，通常建议转换为双膦酸盐类药物，以防止骨密度快速下降和反跳性骨折风险增加地舒单抗不良反应及对策低钙血症最重要的不良反应，发生率约2%风险因素包括严重肾功能不全、甲状旁腺功能低下和维生素D严重缺乏预防措施治疗前补充足够钙剂（1000-1200mg/日）和维生素D（800-1000IU/日），并监测血钙水平停药后骨丢失地舒单抗停药后可出现反跳性骨吸收增加和骨密度快速下降，甚至增加多发性椎体骨折风险对策停药前与患者充分沟通，停药后及时转换为双膦酸盐等其他抗骨吸收药物，并密切随访颌骨坏死发生率低（

0.1%），但严重风险因素包括口腔卫生差、侵入性牙科手术、年龄65岁、使用糖皮质激素预防措施治疗前牙科检查，治疗期间维持良好口腔卫生，必要的牙科手术尽量在治疗前完成非典型股骨骨折罕见但严重的并发症多见于长期使用（3-5年）患者临床表现为大腿前侧或腹股沟不明原因疼痛一旦怀疑，应立即进行X线或MRI检查，必要时考虑停药或转换治疗方案新型药物方向司妥昔单抗阿博西利Romosozumab Abaloparatide1抗硬骨素单克隆抗体，通过抑制骨形成抑制因子促PTHrP类似物，选择性激活PTH1R受体，减少高钙进骨形成血症风险抑制剂Cathepsin K信号通路调节剂Wnt靶向破骨细胞降解骨基质的关键酶，保留破骨细胞调节骨形成关键信号通路，多种新靶点正在研究中其他功能司妥昔单抗（Romosozumab）是最有前景的新型骨质疏松药物之一，已在美国和日本获批上市，目前在中国处于临床试验阶段它通过抑制硬骨素（成骨细胞分泌的抑制骨形成的糖蛋白）发挥双重作用一方面促进骨形成，另一方面抑制骨吸收临床研究表明，司妥昔单抗能在12个月内使腰椎骨密度增加

13.7%，显著高于特立帕肽和双膦酸盐，并能有效降低椎体和非椎体骨折风险然而，研究也发现司妥昔单抗可能增加心血管事件风险，因此不推荐用于既往有心肌梗死或卒中的患者其他正在研发的新药包括靶向Cathepsin K的选择性抑制剂，能抑制骨吸收同时保留破骨细胞其他功能；针对骨形成的其他Wnt信号通路调节剂；以及骨胶原交联抑制剂等这些新药有望提供更多个体化治疗选择钙剂与维生素补充D钙的重要性钙是构成骨骼的主要矿物质，成人体内约有1-

1.5kg钙，其中99%存在于骨骼和牙齿中钙的日常摄入不足是全球性问题，导致机体动用骨骼中的钙以维持血钙稳定，长期则加速骨质疏松发展充足的钙摄入是骨健康的基础，也是任何抗骨质疏松治疗的必要补充维生素的作用D维生素D促进小肠对钙的吸收，增加肾小管对钙的重吸收，并维持正常的骨矿化维生素D缺乏会导致继发性甲状旁腺功能亢进，加速骨吸收此外，维生素D对肌肉功能也有重要影响，充足的维生素D可减少跌倒风险，间接降低骨折发生率推荐剂量中国骨质疏松症防治指南推荐•钙成人每日1000-1200mg，优先从食物中获取•维生素D每日800-1000IU，维生素D严重缺乏者可短期大剂量补充补充剂量应根据基础摄入量、年龄、性别、妊娠/哺乳状态和疾病情况个体化调整禁忌与注意事项钙补充禁忌症高钙血症、高钙尿症、肾结石、严重肾功能不全维生素D补充禁忌症高钙血症、维生素D中毒、肾结石长期大剂量补充钙（2000mg/日）和维生素D（4000IU/日）应谨慎，避免过量引起不良反应钙剂的最佳服用时间与食物同服钙剂最好与食物同服，尤其是正餐，这样可以显著提高吸收率胃酸有助于溶解钙盐，而食物中的氨基酸和脂肪可以促进钙的吸收空腹服用钙剂可能导致吸收不良，甚至引起胃部不适分次服用每次钙补充不宜超过500mg，因为单次大剂量摄入会降低吸收率建议将每日剂量分为2-3次服用，这样不仅能提高吸收效率，还能维持全天相对稳定的血钙水平，减少尿钙排泄增加的风险避免药物相互作用钙剂可能影响某些药物的吸收，应避免与以下药物同时服用四环素类、氟喹诺酮类抗生素、甲状腺素、双膦酸盐类、左旋多巴等一般建议钙剂与这些药物间隔2小时以上服用铁剂和钙剂也不宜同服，以免相互影响吸收选择合适的钙剂市面上常见的钙剂包括碳酸钙、枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等碳酸钙价格相对便宜，含钙量高40%，但需在酸性环境中溶解；枸橼酸钙价格稍高，含钙量较低21%，但不受胃酸影响，适合老年人和服用质子泵抑制剂的患者维生素缺乏与骨质疏松D生活方式干预有效的骨质疏松管理不仅依赖药物治疗，还需要综合生活方式干预负重运动和抗阻力训练对维持和增加骨量特别有益，包括步行、慢跑、爬楼梯、举重等建议每周至少150分钟中等强度有氧运动，同时每周2-3次力量训练然而，对于已有脆性骨折的患者，应避免高冲击性活动和弯腰负重动作，以防再次骨折饮食方面，应保证钙的充分摄入（优先从食物中获取），富含钙的食物包括奶制品、豆腐、小鱼干等此外，应摄入足够的优质蛋白质（

1.0-

1.2g/kg/d）和丰富的水果蔬菜，以提供骨骼所需的其他营养素避免过量咖啡因、酒精和盐分摄入也很重要吸烟是骨质疏松的独立危险因素，应坚决戒烟老年患者还应注意防跌倒措施，包括家庭环境改造、矫正视力问题、合理用药等抗骨质疏松药物疗效评价骨密度变化最常用的疗效评价指标抗骨吸收药物通常在1-2年内使腰椎骨密度增加3-8%，髋部增加2-4%；促骨形成药物效果更显著，可使腰椎骨密度增加8-15%骨转换标志物包括骨形成标志物（骨碱性磷酸酶、骨钙素）和骨吸收标志物（I型胶原交联C端肽、I型胶原交联N端肽）用于早期评估药物反应，通常在用药后3-6个月即可反映治疗效果骨折发生率最重要的临床结局指标有效治疗应能显著降低新发骨折风险，特别是椎体和髋部骨折临床试验显示，不同药物对骨折风险的降低程度不同，约为30-70%身高与形态椎体骨折可导致身高减少和脊柱畸形（驼背）治疗后定期测量身高，观察背痛和体态改变，有助于评估椎体骨折情况治疗目标应为减少骨折风险而非仅追求骨密度增加总体而言，当BMD增加大于等于最小有意义变化（LSC，通常为3-4%）时，可认为治疗有效若BMD持续下降超过LSC或治疗期间发生新的脆性骨折，应考虑治疗失败，需重新评估并调整治疗方案治疗随访建议初次评估全面评估骨折风险、BMD、实验室检查（钙、磷、ALP、25OHD、肾功能等）、继发性因素排查制定个体化治疗方案个月随访3-6评估治疗依从性、不良反应、疼痛缓解情况可考虑检测骨转换标志物，监测治疗早期反应调整钙和维生素D补充剂量个月随访312复查BMD（与基线比较），评估疗效复查血钙、肾功能、25OHD调整治疗方案（如有必要）强化生活方式干预长期随访稳定后每12-24个月随访一次，评估持续用药必要性与安全性对于双膦酸盐治疗3-5年或地舒单抗治疗5-10年后的患者，评估是否需要药物假期或转换药物治疗随访应关注患者的整体健康状况，而不仅限于骨密度指标应评估患者的平衡功能、肌力、跌倒风险，并及时干预对于老年患者，应特别注意药物相互作用和不良反应随访过程中应重视患者教育，提高疾病认知和治疗依从性根据患者病情变化、新出现的合并症或并发症，及时调整治疗方案药物相互作用及警示药物组合可能的相互作用处理建议双膦酸盐+钙/铁/镁降低双膦酸盐吸收间隔至少2小时服用双膦酸盐+质子泵抑制剂可能降低口服双膦酸盐疗效考虑注射制剂或其他类药物地舒单抗+免疫抑制剂可能增加感染风险加强感染监测和预防SERM+抗凝药增加出血风险密切监测凝血指标特立帕肽+降钙药可能导致严重低钙血症避免合用，监测血钙药物相互作用是临床用药中需特别关注的问题，尤其对于老年骨质疏松患者，常合并多种慢性疾病并接受多药治疗除了上述常见相互作用外，还应注意阿仑膦酸钠与非甾体抗炎药合用可能增加胃肠道不良反应；雌激素类药物与他汀类合用可能增加肌病风险；某些抗癫痫药和抗结核药可能通过加速肝脏代谢降低骨质疏松药物疗效临床警示包括所有抗骨质疏松症药物治疗前均应纠正低钙血症；对于肾功能严重不全患者（eGFR30ml/min），应谨慎使用双膦酸盐，必要时调整剂量或考虑其他类药物；有牙科手术计划的患者应考虑暂停抗骨吸收药物以降低颌骨坏死风险；妊娠期禁用所有抗骨质疏松药物药物治疗应始终采用个体化原则，充分权衡利弊不良反应整体管理用药前风险评估详细评估患者病史、合并症、肝肾功能和用药史，识别潜在高风险因素对于口服双膦酸盐，应评估上消化道疾病风险；对于地舒单抗，应关注低钙血症风险；对于SERM和雌激素，应评估血栓栓塞风险必要时进行基线检查，如口腔检查、血钙和维生素D水平测定等用药期间监测定期随访评估药物疗效和安全性监测重点包括双膦酸盐治疗患者的消化道症状、不明原因的大腿或腹股沟疼痛；地舒单抗治疗患者的血钙水平和感染症状；雌激素治疗患者的乳腺和子宫内膜情况；特立帕肽治疗患者的血钙和尿酸水平鼓励患者主动报告不适症状，及早发现潜在问题不良反应处理轻微不良反应可通过调整用药方式、添加辅助治疗或暂时减量来管理例如，双膦酸盐相关消化道不适可通过严格遵守服药指导缓解；地舒单抗引起的低钙血症通过补充钙和维生素D预防；特立帕肽注射后头晕可通过改变注射时间（如睡前）缓解严重不良反应（如消化道出血、严重过敏反应）则需立即停药并给予对症治疗长期安全管理对于长期使用抗骨吸收药物的患者，应特别关注罕见但严重的不良反应，如颌骨坏死和非典型股骨骨折建议在治疗5年后重新评估风险-获益比，考虑药物假期或转换治疗对于高骨折风险患者，如需继续治疗，应加强监测并定期评估患者教育是安全管理的重要组成部分，应确保患者了解潜在风险和警示症状特殊人群老年人肾功能下降肝功能考量跌倒风险老年人肾功能生理性下降，影响某肝功能下降可影响药物代谢，特别老年骨质疏松患者常合并平衡功能些药物的代谢和排泄对于是口服双膦酸盐和SERM类药物障碍和肌力下降，跌倒风险显著增eGFR35ml/min的患者，应避免中重度肝功能不全患者应考虑降低加治疗应结合跌倒预防措施，包或调整双膦酸盐剂量；可考虑使用剂量或选择替代药物对于有活动括环境改造、平衡训练、视力矫正地舒单抗，但需密切监测钙磷水性肝病的患者，应避免使用雌激素和药物调整某些药物（如镇静催平严重肾功能不全患者应谨慎使类药物眠药、降压药）可能增加跌倒风用特立帕肽险，应谨慎使用多药共用老年患者常合并多种慢性疾病需多药治疗，增加药物相互作用和不良反应风险应定期评估用药必要性，尽量简化用药方案对于多药治疗的老年患者，优先考虑半年或一年一次给药的制剂（如唑来膦酸、地舒单抗），提高依从性特殊人群绝经后女性高危患者已发生骨折或骨密度极低者中危患者骨量减少加多重危险因素低危患者仅骨量减少无其他危险因素绝经后女性是骨质疏松症的主要受影响群体，雌激素水平急剧下降导致骨吸收增加，骨量以每年1-2%的速度流失治疗策略应根据患者年龄、绝经时间、骨折风险和其他健康状况个体化制定对于绝经后5年内且年龄65岁的女性，若有明显更年期症状且无禁忌症，可考虑雌激素替代疗法或SERM；绝经5-10年的女性，可优先考虑SERM或双膦酸盐；绝经10年或年龄65岁的女性，一般首选双膦酸盐或地舒单抗高危患者（已发生脆性骨折或T值≤-

3.0）可考虑使用促骨形成药物（特立帕肽），特别是对于反复发生椎体骨折的患者长期随访和骨密度监测对绝经后骨质疏松症管理至关重要，通常建议每1-2年进行一次骨密度测定所有治疗都应结合充足的钙与维生素D补充、适当的运动和跌倒预防措施特殊人群男性流行病学特点男性骨质疏松症常被忽视，但其影响不容低估全球约有2亿男性患有骨质疏松症，占骨质疏松总人数的20-25%男性虽然发病率低于女性，但骨折后的病死率却高于女性与女性不同，男性骨质疏松症常为继发性，约50%的病例可找到明确原因，如低促性腺功能、糖皮质激素使用、酒精滥用等诊断与评估男性骨质疏松症诊断标准与女性相同，主要基于DXA骨密度T值对男性患者，更应重视寻找潜在的继发性原因，包括详细的病史采集、体格检查和实验室检查（如睾酮水平、甲状腺功能、维生素D等）特别需要排除低促性腺功能，因为约20%的男性骨质疏松患者有此问题治疗选择男性骨质疏松症的治疗药物选择相对有限，目前在中国获批用于男性的药物主要包括双膦酸盐类（阿仑膦酸钠、唑来膦酸）、地舒单抗和特立帕肽对于确诊为低促性腺功能的患者，可考虑睾酮替代治疗治疗策略同样基于骨折风险分层，高危患者应积极药物干预，中低危患者可优先考虑生活方式干预特殊注意事项男性患者治疗依从性通常低于女性，教育和随访尤为重要考虑到男性的工作和生活特点，可优先选择用药便捷性高的制剂（如每周一次、每月一次或每年一次给药的药物）此外，男性更容易忽视骨质疏松与骨折的关联，应强调骨质疏松的严重后果，提高治疗积极性特殊人群类固醇性骨质疏松发病机制预防与治疗糖皮质激素是目前最常见的药源性骨质疏松病因其导致骨质疏松的机类固醇性骨质疏松的预防与治疗策略制主要包括

1.使用最低有效剂量的糖皮质激素，尽早减量或停药•直接抑制成骨细胞功能和促进其凋亡

2.考虑替代性治疗，如吸入制剂、局部制剂•刺激破骨细胞活性，增加骨吸收

3.充足的钙（1200mg/d）和维生素D（800-1000IU/d）补充•抑制小肠钙吸收，增加肾脏钙排泄

4.规律的负重和抗阻力运动•降低性激素水平，影响骨代谢

5.戒烟限酒，预防跌倒骨质疏松症风险与糖皮质激素的剂量和疗程密切相关一般认为，泼尼药物治疗指征计划长期使用糖皮质激素（≥3个月）且泼尼松等效剂量松等效剂量≥5mg/d，持续使用≥3个月可增加骨质疏松和骨折风险值≥

7.5mg/d的患者，或有其他骨折危险因素的低剂量使用者，或已发生得注意的是，骨折风险在开始使用糖皮质激素后3-6个月内即显著增脆性骨折的患者加，远早于骨密度下降首选药物双膦酸盐类（如阿仑膦酸钠、唑来膦酸）和特立帕肽特立帕肽对于促进骨形成有独特优势，特别适合高危患者地舒单抗也是有效选择SERM类和降钙素在类固醇性骨质疏松中疗效有限特殊人群肿瘤相关骨质疏松病因与机制肿瘤相关骨质疏松的发生与多种因素有关肿瘤本身分泌细胞因子影响骨代谢；抗肿瘤治疗如化疗、放疗直接损伤骨细胞；激素剥夺治疗（如乳腺癌的芳香酶抑制剂、前列腺癌的雄激素剥夺治疗）降低性激素水平；糖皮质激素辅助治疗的不良影响此外，肿瘤患者常伴营养不良、活动减少、维生素D缺乏等问题，进一步增加骨质疏松风险高风险人群接受芳香酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌患者；接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者；接受糖皮质激素治疗的血液系统恶性肿瘤患者；骨髓移植患者；长期生存的儿童肿瘤幸存者这些人群骨折风险显著增加，需要积极预防和管理预防与治疗策略建议所有肿瘤患者补充钙（1000-1200mg/d）和维生素D（800-1000IU/d）；定期进行骨密度检测（基线检查和每1-2年随访）；评估FRAX评分和其他骨折风险因素对于高风险患者，应在肿瘤治疗开始前进行骨健康评估，并考虑预防性抗骨质疏松治疗推荐药物双膦酸盐和地舒单抗是肿瘤相关骨质疏松的首选药物，不仅能预防骨丢失，还可能具有抗肿瘤作用对于接受芳香酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者，临床研究支持地舒单抗（60mg每6个月）或唑来膦酸（4mg每6个月）对于接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者，推荐地舒单抗或唑来膦酸值得注意的是，此类患者使用抗骨吸收药物需更严格监测颌骨坏死风险儿童与青少年骨质疏松病因分类诊断与治疗特点儿童青少年骨质疏松症相对罕见，主要分为原发性和继发性两大类儿童骨质疏松的诊断不能简单套用成人标准，主要依据原发性骨质疏松症包括成骨不全症、特发性青少年骨质疏松症等遗传性•有脆性骨折史，特别是长骨或椎体骨折疾病•骨密度Z值≤-

2.0（与同年龄、同性别儿童比较）继发性骨质疏松症更为常见，主要由以下因素导致•病史、体格检查和实验室检查以排除继发因素•慢性疾病如炎症性肠病、肾病、内分泌疾病治疗原则•药物影响长期使用糖皮质激素、抗癫痫药•优先治疗原发疾病（若为继发性）•营养不良如神经性厌食症、钙与维生素D严重缺乏•确保充足的钙（根据年龄800-1300mg/d）和维生素D（600IU/d）摄•活动减少长期卧床、肌肉疾病、脑瘫入•鼓励适当的体育活动，尤其是负重运动•药物治疗需谨慎，主要用于高危患者药物选择非常有限，目前仅双膦酸盐类有较多研究支持，主要用于成骨不全症和严重的继发性骨质疏松症剂量应个体化，通常低于成人剂量使用此类药物应在儿科内分泌专科医师指导下进行妊娠与哺乳期管理妊娠对骨代谢的影响禁忌药物妊娠期和哺乳期是女性生理上的特殊阶段，对钙代谢和骨几乎所有抗骨质疏松药物在妊娠和哺乳期都是禁忌的健康有重要影响妊娠期胎儿对钙的需求增加（约25-•双膦酸盐可通过胎盘，在胎儿骨骼中积累30g），主要通过增加母体肠钙吸收和减少尿钙排泄来满•地舒单抗可通过胎盘，影响胎儿免疫系统发育足哺乳期每天通过乳汁失去300-400mg钙，主要通过增加骨吸收来补偿研究表明，哺乳期可出现暂时性骨密•特立帕肽可能增加胎儿骨肉瘤风险度下降（约5-10%），但在断奶后6-12个月内通常完全恢•SERM和雌激素可能导致胎儿生殖器官发育异常复这些药物在妊娠前应停用，并预留足够安全间隔（根据药物半衰期确定）对于育龄期女性，开始抗骨质疏松治疗前应明确排除妊娠，并建议采取可靠的避孕措施妊娠期骨质疏松妊娠相关性骨质疏松是一种罕见但严重的情况，通常在首次妊娠第三trimester或产后早期发生，表现为突发性剧烈背痛（多为椎体骨折）风险因素包括低体重、家族史、钙摄入不足和维生素D缺乏由于无法使用常规抗骨质疏松药物，管理主要包括•充分休息和适当的疼痛管理•钙（1200-1500mg/d）和维生素D（1000-2000IU/d）补充•使用支具或矫形器支持脊柱•产后考虑短期使用降钙素（如有紧急需要）•结束哺乳后才能考虑使用其他抗骨质疏松药物多学科管理模式康复医师营养师设计个体化康复计划，包括疼评估患者营养状况，制定富含骨科医师痛管理、功能训练和跌倒预钙、维生素D和蛋白质的饮食专科护士负责骨折的治疗和手术，并进防，帮助患者恢复和维持日常计划，指导补充剂的合理使行骨质疏松症高危人群的筛查生活能力用负责患者教育、用药指导、生转诊骨科医师在骨折后启动活方式干预和随访管理，是连抗骨质疏松治疗方面扮演关键接各专科医师和患者的重要桥角色梁内分泌科医师家庭医生负责骨质疏松症的诊断、鉴别诊断和药物治疗方案制定，尤在社区层面进行高危人群筛其是对于继发性骨质疏松症的3查、基本治疗和长期随访，是病因分析和处理骨质疏松管理的第一线骨质疏松症多学科管理模式（FLS,Fracture LiaisonService）已在国际上广泛应用，该模式以骨折患者为切入点，整合多学科力量，形成闭环管理研究表明，FLS模式可使二次骨折风险降低30-40%，并显著提高治疗率和依从性在中国，骨质疏松门诊和MDT团队正在各大医院建立，但仍需进一步加强基层医疗机构的参与，形成分级诊疗网络治疗依从性提升策略强化患者教育通过多种形式提高疾病认知和治疗重要性理解简化用药方案优先选择给药频次低、使用方便的药物建立随访系统定期提醒和评估，及时处理用药疑虑和不良反应提供社会支持家庭参与和患者互助小组增强治疗动力骨质疏松症作为一种慢性疾病，治疗依从性较差是全球共同面临的挑战研究显示，超过50%的患者在治疗一年内就擅自停药口服双膦酸盐的依从性尤其差，部分归因于复杂的服用要求和胃肠道不适治疗依从性不佳直接导致药物疗效降低，骨折风险增加和医疗资源浪费除了上述策略外，还可考虑使用电子提醒系统（如手机APP）帮助患者按时服药；提供清晰的书面用药指导和骨质疏松健康手册；使用骨密度改善和骨转换标志物变化等客观指标展示治疗成效，增强患者信心；培训基层医生和药师提供一致的用药指导；开展患者教育讲座和骨健康主题活动对于依从性特别差的患者，可考虑转换为注射给药（如每6个月或每年一次）的药物指南推荐用药流程图评估骨折风险基于骨密度、既往骨折史、FRAX评分和其他危险因素，将患者分为高、中、低风险三类高风险患者定义已发生脆性骨折、T值≤-

3.0或FRAX评分≥20%推荐积极药物干预，首选特立帕肽（促骨形成）或地舒单抗/唑来膦酸（强效抗骨吸收）中等风险患者定义-

3.0推荐口服双膦酸盐（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠）或雷洛昔芬（绝经早期女性），结合临床特点选择低风险患者定义-

2.5推荐生活方式干预、钙和维生素D补充，定期随访，必要时考虑药物干预治疗监测与调整用药12个月后评估疗效（骨密度、骨转换标志物、是否发生新骨折）有效则继续原方案；疗效不佳则考虑更换药物或转为序贯/联合治疗对于长期使用抗骨吸收药物的患者，需定期评估继续治疗的必要性一般建议口服双膦酸盐使用5年、静脉双膦酸盐使用3年后，对骨折风险重新评估低风险患者可考虑暂停治疗（药物假期），高风险患者则继续治疗或转换为其他药物地舒单抗因停药后存在反跳效应，不适合直接停药，需转换为其他药物特立帕肽使用期限不超过24个月，之后应转换为抗骨吸收药物维持疗效中国指南与国际指南对比对比项目中国指南2017美国指南AACE/ACE欧洲指南ESCEO20202019诊断标准T值≤-

2.5或脆性骨折T值≤-

2.5或脆性骨折T值≤-

2.5或脆性骨折治疗起点T值≤-

2.5或高危因素更强调FRAX评分和骨强调骨折风险分层折风险首选药物双膦酸盐为主风险分层，高危推荐阿仑膦酸钠、唑来膦PTH类酸、地舒单抗药物假期5年后考虑3-5年后根据风险考虑更强调个体化决策特色推荐更适合中国患者特点更注重序贯和联合治提供清晰算法和路径疗中国骨质疏松症防治指南结合了中国人群特点和医疗实践现状，对国际指南进行了本土化调整与美国、欧洲指南相比，中国指南在以下方面有所不同更强调维生素D缺乏的筛查和治疗，因为中国人群维生素D缺乏率极高；更关注老年人跌倒预防的具体措施；药物选择上考虑了中国医保目录和药物可及性；对传统中药和中医治疗方法进行了适当评价随着新药的研发和上市，以及新证据的不断积累，中国骨质疏松症防治指南也在定期更新近年来，中国指南正逐步采纳更多国际共识，如更强调骨折风险评估工具的应用、重视序贯治疗策略、关注长期用药安全性等同时，国际指南也越来越重视不同种族人群的差异，这有助于制定更具针对性的防治策略指南更新与未来展望近5年来，骨质疏松症研究领域取得了多项重要进展司妥昔单抗（抗硬骨素抗体）已在美国和日本获批，其独特的双重作用机制（促骨形成和抑制骨吸收）开创了治疗新方向长效PTH类似物和口服PTH制剂的研发也取得突破，有望克服现有药物的给药局限在诊断方面，人工智能算法已被应用于骨密度分析和骨折风险预测，提高了诊断效率和准确性未来骨质疏松症防治的发展趋势包括更精准的个体化治疗策略，基于基因组学和代谢组学数据；新型生物标志物的开发，用于早期诊断和疗效监测；序贯治疗和联合治疗方案的优化，最大化治疗效益；基因治疗和干细胞治疗等创新疗法的探索；可穿戴设备与移动健康技术在骨健康监测中的应用；社区防治网络的完善，实现早期筛查和干预随着研究深入，我们有望在未来10年内实现骨质疏松症的精准预防和个体化治疗典型病例分享病例一绝经后骨质疏松病例二糖皮质激素性骨质疏松病例三老年男性骨质疏松患者张女士，65岁，绝经15年患者王先生，58岁，类风湿关节炎病史10年患者李先生，78岁，跌倒后左髋部骨折主诉腰背痛3个月，无明显外伤史用药史泼尼松10mg/日，持续使用5年既往史前列腺增生，高血压，2型糖尿病检查骨密度T值腰椎-

3.2，股骨颈-

2.8；脊柱检查骨密度T值腰椎-

2.7，股骨颈-

2.1；无明检查骨密度T值腰椎-

3.0，股骨颈-

3.4；血X线示T12椎体压缩性骨折；血钙、磷正常，显骨折；血钙、磷正常，25OHD12ng/ml钙、磷正常，25OHD10ng/ml，睾酮轻度降25OHD15ng/ml低诊断糖皮质激素性骨质疏松症诊断绝经后骨质疏松症伴椎体骨折诊断老年性骨质疏松症合并髋部骨折治疗方案特立帕肽20μg皮下注射，每日一治疗方案唑来膦酸5mg静脉滴注，每年一次；次；调整风湿病治疗方案，尝试减少糖皮质激素治疗方案髋关节置换术后3天开始地舒单抗钙1200mg/日+维生素D800IU/日；短期使用降用量；钙1200mg/日+维生素D1000IU/日60mg皮下注射，每6个月一次；钙1200mg/日+钙素鼻喷剂控制疼痛；建议使用胸腰椎矫形器维生素D1000IU/日；加强康复训练随访使用特立帕肽18个月后，腰椎骨密度提高随访6个月后腰痛明显改善；12个月后骨密度

11.2%，随后转换为阿仑膦酸钠维持治疗随访术后6个月能独立行走，12个月骨密度提提高

4.5%，未发生新骨折高

3.8%，无新发骨折这三个典型病例展示了骨质疏松症在不同人群中的临床表现和个体化治疗策略绝经后女性是最常见人群，已发生骨折者应选择强效抗骨吸收药物；糖皮质激素性骨质疏松适合使用促骨形成药物；老年男性骨折后需积极药物干预并重视康复药物选择需考虑患者年龄、既往史、骨折风险等多方面因素总结与答疑规范诊断合理用药骨密度测量+风险评估+排除继发因素个体化选择药物+基础治疗+监测调整2多学科协作生活干预专科联合+长期随访+患者教育3营养+运动+防跌倒+戒烟限酒本课程系统介绍了骨质疏松症的诊断标准、药物分类及临床应用策略骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，特征为骨量减少和骨微结构破坏，导致骨脆性增加和易发生骨折诊断主要基于骨密度测量（T值≤-

2.5）和脆性骨折史治疗药物包括抗骨吸收药物（双膦酸盐、地舒单抗等）和促骨形成药物（特立帕肽等），应根据患者骨折风险、年龄、性别、合并症等个体化选择骨质疏松症的防治是一项长期工作，需要医患共同努力对于临床医师，应重视早期诊断和干预，选择合适的治疗方案，定期评估疗效和安全性对于患者，应加强疾病认知，提高治疗依从性，积极改变不良生活习惯社会层面应加强骨质疏松症的宣传教育和筛查，建立完善的防治网络随着医学技术的进步和新药的不断研发，骨质疏松症的预防和治疗将进入更加精准和个体化的新时代。