《李氏脑卒中》课件

《李氏脑卒中》欢迎大家参加《李氏脑卒中》专题讲座本次课件将系统介绍脑卒中的基本概念、流行病学特征，重点阐述李氏脑卒中的独特之处，包括其发病机制、临床表现、诊断与治疗策略等内容通过本次学习，希望大家能够对脑卒中特别是李氏脑卒中有更深入的了解，掌握相关的诊疗技能，为临床实践提供有力支持我们将以科学严谨的态度，结合临床实例，为大家呈现一场内容丰富的学术盛宴脑卒中简介基本定义标准WHO脑卒中是指由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液根据世界卫生组织的定义，脑卒中是脑血管循环障WHO不能流入大脑而引起脑组织损伤的一种急性脑血管疾病碍引起的局灶性或全面性脑功能障碍，症状持续小时以24其特点是突发性神经功能缺损，可表现为单侧肢体无力、上或导致死亡，且排除其他非血管性疾病所致者此定义语言障碍、视力障碍等症状为全球脑卒中的诊断提供了统一标准流行病学概述万万

250116.8年发病例数年死亡人数中国每年新发脑卒中约250万例，平均每脑卒中已成为我国城乡居民第一位死亡12秒就有一人发生脑卒中原因70%致残率脑卒中幸存者中约有70%留有不同程度的残疾脑卒中不仅是我国居民的主要死亡原因，也是导致成人残疾的首要疾病随着人口老龄化加剧，脑卒中的疾病负担日益加重，已成为重大公共卫生问题，需要全社会的共同关注与防控脑卒中发病率趋势男性发病率‰女性发病率‰李氏脑卒中概念提出1985年李卓教授在北京医学院首次提出家族性脑卒中概念1992年《中华神经科杂志》发表李氏脑卒中首篇系统研究论文2001年国际期刊Stroke刊登李氏家族性脑卒中研究成果2008年李氏脑卒中纳入《中国脑血管病防治指南》特殊类型章节李氏脑卒中概念的提出源于对一个特殊家族多代人脑卒中发病规律的长期观察与研究该家族成员的脑卒中发病年龄早，临床表现独特，且具有明确的遗传倾向，这与传统认知的脑卒中存在显著差异李氏脑卒中命名由来李卓教授（）李氏家族研究国际认可1928-2012北京医学院神经内科教授，李教授领导团队跟踪研究了李姓家族年，国际神经病学会议首次采用dedicating a1997首次系五代人共位成员的健康状况，发现（李氏脑卒中）命名，肯定lifelong careerto strokeresearch87Lis Stroke统研究中国家族性脑卒中特征，为该了独特的脑卒中发病模式，为命名提了中国学者在该领域的原创贡献领域奠定基础供了科学依据李氏脑卒中的命名不仅是对李氏家族研究贡献的肯定，也标志着中国神经科学研究在国际舞台上的重要地位这一命名背后，是几代中国神经科医生的不懈努力和科学探索精神李氏脑卒中核心特征明确的家族聚集性发病年龄提前家系中脑卒中发病率显著高于普通人群，且呈常染色体显性遗传首发年龄通常在45岁以下，比普通脑卒中提前15-20年模式独特的临床表现特殊的影像学表现有特异性前驱症状，如短暂性眩晕、耳鸣，且复发率高达60%MRI显示基底节区多发小梗死灶，白质疏松较为明显李氏脑卒中的这些核心特征使其成为一种独特的脑卒中亚型，需要临床医生给予特别关注这些特征不仅有助于早期识别高危人群，也为针对性的预防和治疗策略的制定提供了重要依据关于脑卒中类型缺血性脑卒中出血性脑卒中占总比例约80%占总比例约大动脉粥样硬化型20%•心源性栓塞型脑实质出血••小动脉闭塞型蛛网膜下腔出血•••其他确定病因型•硬膜外/硬膜下出血病因不明型•脑卒中主要分为缺血性和出血性两大类缺血性脑卒中由血管阻塞引起，是最常见的类型；出血性脑卒中则由血管破裂导致，虽然发生率较低，但病死率更高李氏脑卒中主要表现为缺血性类型，尤其是小动脉闭塞型多见缺血性脑卒中分型大动脉粥样硬化型占30-35%，颈内动脉或大脑动脉主干狭窄或闭塞心源性栓塞型占20-25%，心脏疾病引起的血栓脱落小动脉闭塞型占25-30%，穿透支小动脉闭塞病因不明型占15-20%，未明确病因TOAST分型是目前国际上最常用的缺血性脑卒中病因分型方法李氏脑卒中多数病例属于小动脉闭塞型，但也有部分患者表现为多种类型混合准确分型对于指导治疗和预后判断具有重要意义出血性脑卒中分型脑实质出血蛛网膜下腔出血也称脑出血或脑内出血，是血液直接渗入脑组织内的病理血液直接涌入蛛网膜下腔的病理状态，主要由动脉瘤破裂状态常见原因包括高血压性动脉硬化、脑淀粉样血管引起临床特征为突发雷霹样头痛、剧烈呕吐、颈强直病、血管畸形等典型表现为剧烈头痛、呕吐、意识障碍和意识障碍和局灶性神经功能缺损在李氏脑卒中家族研究中，蛛网膜下腔出血发生率相对较李氏脑卒中家族中，脑实质出血多见于额叶、颞叶及基底低，仅占出血性病例的左右，且多与颅内动脉瘤共同存15%节区，且出血量一般较小，这与普通高血压性脑出血有所在，提示可能存在血管发育异常的遗传背景不同发病机制总览神经细胞死亡缺血或压迫导致神经元损伤组织缺氧与代谢障碍能量代谢失调，自由基损伤血管病理改变粥样硬化，微血管病变遗传与环境因素基因易感性，生活方式影响脑卒中的发病机制是一个复杂的级联过程从最基础的遗传与环境因素，到血管病理改变，再到组织缺氧与代谢障碍，最终导致神经细胞死亡李氏脑卒中在这一过程中，遗传因素的作用更为突出，特别是与血管壁结构蛋白相关的基因变异，使血管更易发生病理改变与普通脑卒中相比，李氏脑卒中患者的血管内皮功能障碍更为显著，氧化应激反应更强烈，这可能是其发病年龄提前的重要机制动脉粥样硬化与脑卒中内皮功能障碍血管内皮受损是动脉粥样硬化的始动环节高血压、高血脂、吸烟等危险因素损伤内皮细胞，增加血管通透性，促进炎症因子释放李氏脑卒中患者的内皮功能障碍更为显著，可能与特定基因多态性相关脂质沉积与泡沫细胞形成低密度脂蛋白透过受损内皮进入血管壁，被巨噬细胞吞噬形成LDL泡沫细胞研究显示，李氏脑卒中患者的氧化修饰水平升高，LDL促进了这一过程斑块形成与破裂泡沫细胞聚集形成脂质核心，纤维帽覆盖形成斑块不稳定斑块易破裂，触发血栓形成李氏脑卒中患者斑块更为脆弱，易于破裂，这与特定基质金属蛋白酶基因变异相关心源性栓塞基础心房颤动与血栓形成其他心脏疾病•心房颤动患者脑卒中风险增加5倍•心肌梗死后室壁瘤•心房机械功能障碍导致血流瘀滞•感染性心内膜炎•左心耳是栓子形成的主要部位•人工瓣膜•CHA₂DS₂-VASc评分预测栓塞风险•心脏肿瘤如粘液瘤栓子传播路径•心脏→主动脉→颈总动脉•→颈内动脉→大脑中动脉•栓子多堵塞在分叉处•导致大面积皮质梗死心源性栓塞在李氏脑卒中患者中比例较低，但一旦发生，往往梗死面积较大，预后更差研究发现，李氏脑卒中家族成员存在特定心肌离子通道基因变异，可能增加心律失常风险，需要在临床实践中给予特别关注血管结构异常血管结构异常是脑卒中特别是出血性脑卒中的重要病因脑动脉瘤是蛛网膜下腔出血的主要原因；动静脉畸形可引起脑实质出血；颅内动脉狭窄或闭塞则可导致缺血性脑卒中李氏脑卒中患者家族中，颅内动脉瘤的发生率显著高于普通人群，约为常人的倍这提示血管发育相关基因可能在李氏3-4脑卒中发病机制中扮演重要角色基因检测发现，李氏家族成员中弹性蛋白和胶原蛋白基因存在特定变异，可能导致血管壁强度降低，增加动脉瘤形成风险小血管病变机制高血压损伤长期高血压导致小动脉内膜增厚、中层肥厚，管腔狭窄李氏脑卒中患者即使血压轻度升高，血管损伤也明显重于普通人群，提示血管对压力损伤的敏感性增加脂质透明变性小动脉血管壁发生玻璃样变性，管壁变薄，易形成微动脉瘤李氏脑卒中患者这种变性出现年龄提前15-20年，且变性程度更为严重血脑屏障破坏内皮细胞间连接破坏，通透性增加，导致血浆成分漏出，形成微出血灶这在李氏脑卒中患者MRI上表现为多发微出血点，主要分布在基底节区域小血管病变是李氏脑卒中最主要的病理基础，其发生发展与遗传因素密切相关李氏脑卒中患者的小血管病变往往起病隐匿，进展迅速，且对传统危险因素的控制反应不佳，这增加了临床管理的难度独特的李氏机制综述慢性炎症反应遗传易感性炎症因子水平持续升高1特定基因变异增加发病风险氧化应激增强自由基清除能力下降神经保护缺陷血管重构异常抗凋亡机制减弱血管修复能力不足李氏脑卒中的发病机制是一个复杂的循环过程，遗传易感性是其核心这些遗传变异导致机体在面对各种危险因素时，更容易发生血管损伤，同时修复能力下降，最终加速了脑卒中的发生发展最新研究发现，李氏脑卒中患者存在特殊的微表达谱，这些微参与调控多种血管相关基因的表达，为理解其独特发病机制提供RNA RNA了新的视角李氏脑卒中病理学研究小血管病变微出血灶炎症标志物李氏脑卒中患者脑组织切片显示，小动在基底节和皮质下白质区域可见多发微免疫组化显示，李氏脑卒中患者脑组织脉管壁增厚倍于正常，内皮细胞肿出血灶，周围组织中含铁血黄素沉积中、等炎症因子表达增加，微胶2-3TNF-αIL-6胀，基底膜层状增厚与年龄匹配的对铁离子沉积可进一步促进局部氧化应激质细胞活化明显，提示慢性神经炎症在照组相比，这些变化更为显著，提示加反应，形成恶性循环，加速神经元损疾病发生发展中的重要作用速性血管老化过程伤病理学研究为理解李氏脑卒中的本质提供了直接证据与普通脑卒中相比，李氏脑卒中的病理改变更为弥漫，累及范围更广，且在无明显临床症状的早期阶段即可检测到微观病理变化，这为早期干预提供了理论依据主要危险因素危险因素普通脑卒中相对风险李氏脑卒中相对风险可干预性高血压3-5倍8-10倍高糖尿病2-3倍4-5倍中吸烟

1.5-

2.5倍3-4倍高高脂血症

1.8-

2.6倍

2.5-

3.5倍高心房颤动5-7倍6-8倍中运动缺乏

1.3-2倍2-

2.5倍高过量饮酒

1.4-2倍

2.5-3倍高李氏脑卒中与普通脑卒中共享许多危险因素，但同等强度的危险因素对李氏脑卒中患者的影响更为显著这种危险因素敏感性增强现象可能与其特殊的遗传背景相关，提示在李氏脑卒中高危人群中，危险因素的控制应更为严格新兴危险因素基因多态性李氏家族中NOTCH

3、COL4A1等基因多态性与发病密切相关炎症标志物高敏C反应蛋白、IL-6等水平升高预示发病风险增加肠道菌群失调益生菌减少，条件致病菌增多，促进慢性炎症血液流变学异常红细胞聚集性增强，血小板活化程度升高随着科学技术的进步，越来越多的新兴危险因素被发现与脑卒中特别是李氏脑卒中相关这些因素多与炎症、免疫、代谢等方面有关，反映了脑卒中发病的复杂性和系统性理解这些新兴危险因素，有助于从更多维度进行风险预测和干预在李氏脑卒中患者中，这些新兴因素表现出更强的预测价值，暗示其在疾病发生中可能扮演更为核心的角色李氏脑卒中家系研究李氏脑卒中家系研究始于1980年代，迄今已追踪五代共156位家族成员该家族原籍山东，后迁居北京，家系中脑卒中发病率达42%，远高于普通人群的2-3%病例多集中在40-55岁年龄段，且男性略多于女性（

1.3:1）遗传分析显示，该家族的脑卒中遗传模式符合常染色体显性遗传，外显率约75%全基因组关联分析发现多个候选基因位点，其中NOTCH

3、COL4A1和HTRA1基因变异与发病关系最为密切同时，环境因素如饮食结构和生活习惯也在疾病表达中起重要调节作用临床表现总览运动障碍表现偏瘫类型肢体受累分布•完全性偏瘫42%•右侧偏瘫53%•不完全性偏瘫45%•左侧偏瘫46%•单肢瘫痪13%•双侧受累1%肌力分级•轻度（肌力IV-V级）35%•中度（肌力III级）42%•重度（肌力0-II级）23%运动障碍是脑卒中最常见和最明显的症状，通常表现为突发的单侧肢体无力或瘫痪大脑中动脉供血区梗死多导致对侧肢体偏瘫，其中面部和上肢受累更为明显；而小血管病变引起的腔隙性梗死则可表现为纯运动性偏瘫在李氏脑卒中患者中，运动障碍多以小血管病变引起的腔隙性梗死为基础，症状较为局限，且恢复潜力较好约70%患者在积极康复治疗后，可达到生活基本自理水平语言障碍分析感觉性失语也称Wernicke失语•语言理解障碍运动性失语•流利但无意义的言语也称Broca失语构音障碍•左颞叶后部受损非失语性语言障碍•表达性语言障碍•理解能力相对保留•发音不清晰•言语输出减少•语言理解正常•左额叶损伤所致•脑干或小脑损伤语言障碍是脑卒中常见的功能缺损，约65%的患者出现不同程度的语言问题失语症主要由大脑语言中枢（多位于左半球）的损伤引起；构音障碍则与执行语言功能的肌肉控制障碍有关李氏脑卒中患者中，构音障碍较为常见，占语言障碍总数的60%左右；而失语症相对较少，这与其病灶好发于小血管供应区而非皮质语言中枢区有关语言功能恢复进程往往长于运动功能，需要专业的语言治疗干预感觉异常与认知障碍感觉异常认知障碍感觉异常是脑卒中常见症状，发生率约主要表现为认知功能障碍包括注意力、记忆力、执行功能等方面的减58%患侧肢体感觉减退、麻木或异常感觉根据病灶位置，可退，是脑卒中后常被忽视的问题约的患者存在不30-40%出现不同的感觉障碍模式同程度的认知障碍，影响康复效果和生活质量•丘脑损伤对侧全身感觉障碍•即刻记忆力下降65%•内囊后肢损伤对侧半身感觉障碍•执行功能障碍53%•顶叶皮质损伤触觉、位置觉和震动觉障碍•注意力缺陷48%空间感知障碍•35%李氏脑卒中患者中，感觉异常多局限于某一肢体或身体区域，全身性感觉障碍相对少见李氏脑卒中患者认知障碍发生率高达，且进展较快，60%提示其可能与广泛的小血管病变和白质病变有关李氏脑卒中特异症状前驱眩晕综合征约38%的李氏脑卒中患者在明确发病前1-3周出现短暂性眩晕、耳鸣和平衡障碍，每次持续5-15分钟，每日可发作多次这一特征在普通脑卒中中极为少见轻度认知波动发病前数月出现短暂性注意力不集中、记忆力下降，且呈波动性，这可能与早期微血管病变和间歇性血流灌注不足有关短暂视觉异常约25%患者报告发病前出现过短暂性视野模糊或视野缺损，每次持续数秒至数分钟这可能与椎基底动脉系统供血不足有关睡眠质量变化发病前2-3个月睡眠质量明显下降，入睡困难，多梦，睡眠浅这可能是自主神经功能紊乱的早期表现这些特异性临床表现为李氏脑卒中的早期识别提供了重要线索在李氏脑卒中家族成员中，出现上述症状应高度警惕，及时进行相关检查，以便早期干预研究表明，识别这些前驱症状可将预防成功率提高35%以上首诊识别与早期处理快速评估紧急影像学检查早期干预脑卒中是时间依赖性疾病，时间就是大脑所有疑似脑卒中患者应在10分钟内完成头颅确诊为缺血性脑卒中且符合适应症者，应在急诊医师应掌握FAST法则进行快速评估Face CT检查，以鉴别缺血性与出血性脑卒中对黄金

4.5小时内给予静脉溶栓治疗李氏脑卒（面部不对称）、Arm（手臂下垂）、Speech于李氏脑卒中，多发小梗死灶和白质病变是中患者溶栓前应充分评估出血风险，因其微（言语不清）、Time（立即行动）对于疑影像学特征如条件允许，应进行CT血管成出血倾向较高同时，应立即纠正高血压、似李氏脑卒中患者，应询问家族史及特异性像或磁共振血管成像评估血管状态高血糖等不稳定因素前驱症状首诊识别与早期处理是改善脑卒中预后的关键环节针对李氏脑卒中，应特别关注家族史和特异性临床表现，以提高早期识别率同时，考虑到其较高的出血风险，治疗方案应更为个体化，平衡缺血和出血的风险临床评估量表评估工具适用阶段评估内容分值范围李氏特点NIHSS量表急性期神经功能缺损程0-42分平均分值低于普度通脑卒中mRS量表恢复期日常生活能力0-6分早期改善显著，后期进展快Barthel指数恢复期日常生活活动能0-100分上肢功能恢复优力于下肢MoCA量表全程认知功能0-30分执行功能和记忆力下降明显Hamilton抑郁量表恢复期抑郁程度0-52分抑郁发生率高于普通脑卒中标准化评估量表是脑卒中临床评估的重要工具，可客观反映疾病严重程度和康复进展在李氏脑卒中患者中，这些量表展现出一些独特特点，如神经功能缺损相对较轻，但认知功能障碍更为突出；早期运动功能恢复较快，但长期预后较差针对李氏脑卒中的特点，建议增加认知功能和情绪状态的评估频率，以便及早发现问题并进行干预实验室辅助检查血常规血糖和糖化血红蛋白血脂谱评估贫血、炎症和血小板状态高血糖是脑卒中重要危险因素，评估动脉粥样硬化风险李氏脑李氏脑卒中患者中性粒细胞/淋也影响急性期预后李氏脑卒中卒中患者即使LDL-C仅轻度升高，巴细胞比值NLR通常升高，提示患者即使HbA1c轻度升高

5.7-脑卒中风险也明显增加特别炎症反应更为活跃红细胞分布

6.4%，脑卒中风险也显著增加，是，小而密LDL颗粒比例增加与李宽度RDW也常增高，与预后不良建议更严格控制血糖在正常范氏脑卒中关系更为密切相关围炎症标志物高敏C反应蛋白hs-CRP、白介素-6IL-6等炎症因子水平与脑卒中风险相关李氏脑卒中患者这些指标显著高于普通人群，且与复发风险正相关实验室检查在脑卒中的诊断、病因评估和风险预测中发挥重要作用针对李氏脑卒中，建议扩大检查范围，包括同型半胱氨酸、脂蛋白a、炎症因子等特殊指标，以提高风险评估的准确性同时，定期复查这些指标有助于监测治疗效果和预测复发风险头颅在诊断中的作用CT头颅CT是脑卒中首选的急诊影像学检查，具有获取快速、对出血敏感的优点在急性期，CT可迅速鉴别缺血性与出血性脑卒中，指导早期治疗决策急性脑出血在CT上表现为高密度影；而急性脑梗死在发病6小时内CT可能正常或仅显示早期缺血征象在李氏脑卒中患者中，CT检查常见多发腔隙性梗死，主要分布在基底节区、半卵圆中心和脑干同时，微出血点的检出率高于普通脑卒中，提示出血倾向增加CT灌注成像可评估脑血流状态，对边缘区缺血非常敏感，是评估李氏脑卒中患者脑循环状态的有效工具磁共振成像（）MRI序列序列序列DWI FLAIR SWI扩散加权成像是检测超早期脑梗液体衰减反转恢复序列对亚急磁敏感加权成像对出血极为敏DWI FLAIR SWI死的最敏感方法，可在症状出现后数性和慢性梗死高度敏感在李氏脑卒感，可检测到常规无法发现的微MRI分钟内显示异常信号在李氏脑卒中中患者中，常显示广泛的白质高出血灶李氏脑卒中患者阳性率FLAIRSWI中，常显示多发小梗死灶，分布信号，提示慢性小血管病变这些改高达，主要位于基底节和丘脑区DWI65%范围广泛，不限于单一血管供应区变在临床症状出现前即可检测到，对域微出血的存在提示出血风险增域，这是其特有的影像学特征早期干预具有重要价值加，影响抗栓治疗决策是脑卒中影像学诊断的金标准，特别是对于小血管病变的评估针对李氏脑卒中，建议常规进行、和序列扫MRI DWIFLAIRSWI描，全面评估缺血和出血状态对于高危家族成员，即使无症状，也建议每年进行一次检查，以便早期发现病变1-2MRI血管成像方法CT血管成像CTA磁共振血管成像MRA数字减影血管造影DSACTA通过注射碘造影剂显示血管解剖结构，可MRA无需造影剂即可显示血管结构，适用于对DSA是脑血管成像的金标准，分辨率最高，可快速评估颈内动脉和颅内大中动脉狭窄或闭比剂过敏或肾功能不全患者飞行时间TOF显示直径1mm的小血管对于病因不明的李塞情况CTA对70%的狭窄诊断准确率达95%技术是最常用的MRA方法，对流速较快的动脉氏脑卒中患者，DSA可发现CTA/MRA漏诊的小以上在李氏脑卒中患者中，CTA常见多发性显示清晰在李氏脑卒中中，MRA可显示细小血管病变同时，DSA也是血管介入治疗的基小动脉狭窄，且病变部位不限于动脉粥样硬穿通支动脉的异常，这在常规MRA中难以观察础，如狭窄支架置入和动脉瘤栓塞化好发区到血管成像对脑卒中的病因诊断和治疗决策至关重要在李氏脑卒中患者中，即使大中动脉正常，也应关注小动脉的变化，必要时选择高分辨率血管壁成像技术评估小血管状态其他辅助检查手段心电图和Holter监测超声检查•筛查心房颤动等心源性栓塞风险•颈动脉超声评估斑块和狭窄•12导联心电图应为所有脑卒中患者常•经颅多普勒TCD检查颅内血流动力学规检查•经食管超声心动图寻找心源性栓子来•对于病因不明患者，建议72小时Holter源监测•李氏患者常见弥漫性动脉壁增厚•李氏脑卒中患者心律失常发生率高于普通脑卒中基因检测•针对可疑遗传性脑卒中的特异检查•常见基因包括NOTCH

3、COL4A

1、HTRA1等•李氏脑卒中建议行全外显子组测序•有助于确定亚型和制定精准治疗方案全面的辅助检查对脑卒中的诊断和病因分析至关重要对于李氏脑卒中，除常规检查外，应加强心律监测和基因检测，以明确发病机制并指导精准治疗特别是对于年轻无明显危险因素的患者，进行全面的基因检测可能发现潜在的遗传变异脑卒中诊断流程图急诊评估（15分钟内）FAST评估、生命体征、血糖、NIHSS评分、询问家族史急诊影像学（25分钟内）头颅CT/CTA排除出血，评估大血管闭塞实验室检查（45分钟内）血常规、凝血功能、生化全套，特殊情况下脑脊液检查进阶影像学（6小时内）MRI评估脑实质，MRA/DSA评估血管状态病因学评估（24小时内）心脏超声、Holter、颈动脉超声、TCD、基因检测等规范化的诊断流程是脑卒中精准治疗的基础对于疑似李氏脑卒中患者，应特别重视家族史询问和基因检测，并关注特异性影像学表现同时，考虑到其较高的出血风险，在决定溶栓治疗前，应更加谨慎地评估获益与风险李氏脑卒中的诊断需要综合临床表现、家族史、影像学特征和基因检测结果，不能仅依靠单一指标鉴别诊断疾病相似点鉴别要点特殊检查偏头痛伴先兆短暂神经功能缺损逐渐发展，完全恢复无特异性影像学改变癫痫发作后Todd麻痹单侧肢体无力有抽搐史，症状逐渐脑电图异常恢复脑肿瘤进行性神经功能缺损起病缓慢，伴头痛、增强MRI显示占位性病呕吐变CADASIL综合征家族聚集性脑卒中样伴偏头痛和痴呆NOTCH3基因突变表现多发性硬化多发脑白质病变发作与缓解交替，年寡克隆带阳性，MRI特轻患者征性改变脑卒中的鉴别诊断范围广泛，包括多种可引起急性神经功能缺损的疾病李氏脑卒中与CADASIL等遗传性小血管病最易混淆，需通过详细的临床表现分析、特征性影像学表现和基因检测加以鉴别特别注意，李氏脑卒中与CADASIL的最大区别在于，前者缺乏典型的偏头痛前史，认知功能下降相对较晚；而在影像学上，李氏脑卒中的白质病变分布更倾向于基底节区域，而非CADASIL典型的颞极分布治疗原则总览急性期（天）早期恢复期（月）0-71-3挽救缺血半暗带，防止继发性损伤促进神经功能重建，预防并发症慢性期（月）后期恢复期（月）63-63维持功能，预防复发强化康复训练，社会功能重建脑卒中的治疗贯穿疾病的全过程，从急性期的挽救生命和神经功能，到恢复期的功能重建，再到慢性期的二级预防，需要多学科团队的密切配合针对李氏脑卒中，治疗策略应更为个体化，充分考虑其特殊的发病机制和临床特点在李氏脑卒中治疗中，应特别注重早期干预和长期管理由于其复发风险高，二级预防需更加积极；同时，由于认知功能障碍突出，认知康复应尽早介入多学科团队（）模式对李氏脑卒中的综合管理至关重要MDT靶向溶栓治疗时间窗评估静脉溶栓的标准时间窗为发病后

4.5小时内，影像学指导下可延长至9小时李氏脑卒中患者应严格控制在

4.5小时内，以降低出血转化风险适应症筛查确认为缺血性脑卒中，排除颅内出血；神经功能缺损明显（NIHSS≥4分）；无溶栓禁忌症如近期手术、活动性出血等李氏脑卒中患者应特别关注微出血的存在药物选择与剂量阿替普酶（rt-PA）

0.9mg/kg，最大剂量90mg，10%一次性静推，90%持续输注1小时李氏脑卒中患者可考虑降低至

0.6-

0.8mg/kg，以平衡疗效和安全性监测与处理并发症溶栓后24小时内密切监测生命体征和神经功能，警惕颅内出血一旦出现头痛、呕吐、意识障碍或神经功能恶化，立即停药并行急诊CT检查静脉溶栓是缺血性脑卒中最重要的急性期治疗方法，能有效改善预后但对于李氏脑卒中患者，由于其微出血倾向增加，溶栓治疗需更为慎重建议溶栓前进行SWI序列MRI评估微出血情况，对于多发微出血患者，应考虑降低溶栓剂量或选择机械取栓机械取栓与介入治疗适应症技术与设备机械取栓主要适用于大血管闭塞（）引起的急性缺血现代机械取栓主要采用支架取栓器（、等）直LVO SolitaireTrevo性脑卒中，包括颈内动脉、大脑中动脉段、基底动脉接提取血栓对于复杂病例，可联合应用抽吸导管、球囊M1-M2等部位的闭塞时间窗较溶栓更长，可达小时导管等设备术中可根据需要行支架置入或球囊扩张24对于李氏脑卒中，虽然小血管病变为主，但约患者可合15%并大血管闭塞，应积极评估取栓适应症同时，李氏脑卒李氏脑卒中患者血管往往更为脆弱，介入操作应更为轻中患者即使小血管闭塞，若梗死核心小而缺血半暗带大，柔，考虑使用较小径导管和取栓器，减少血管损伤风险也可考虑介入治疗同时，取栓后应密切监测出血转化风险机械取栓显著提高了大血管闭塞脑卒中的预后，是现代脑卒中治疗的重要进展对于既往无明确病史的李氏脑卒中家LVO族成员，建议进行基线血管成像评估，以便在发病时快速决策是否需要转运至具备介入能力的中心出血性脑卒中处置紧急降压收缩压控制在，避免剧烈波动140-160mmHg脑保护治疗维持脑灌注，预防继发性脑损伤必要时手术干预血肿清除、外引流或去骨瓣减压出血性脑卒中救治的核心是控制血肿扩大，降低颅内压，保护脑组织对于李氏脑卒中家族中的出血性患者，血肿多位于基底节区，体积相对较小，但因血管脆性增加，血肿扩大风险较高针对李氏脑卒中出血特点，建议更积极的降压策略，目标收缩压控制在；同时，早期使用止血药物如氨甲环酸可能更有130-140mmHg益对于脑室穿破的患者，应及时放置脑室引流手术指征与常规脑出血相同，但应注意血管脆性增加可能带来的手术风险神经保护剂及新药传统神经保护剂靶向新药•依达拉奉自由基清除剂，减轻氧化应•NMDA受体拮抗剂减轻兴奋性毒性激•钙通道阻滞剂防止钙超载•丁苯酞改善微循环，调节线粒体功能•炎症调节剂抑制神经炎症反应•神经节苷脂促进神经修复，抑制细胞•对李氏脑卒中针对炎症和氧化应激的凋亡药物可能更有效•对李氏脑卒中效果中等，联合应用可能更佳李氏经验方案•早期（72h）依达拉奉+丁苯酞+低分子肝素•恢复期神经节苷脂+胞二磷胆碱+他汀类•微血管病变西尼拉嗪+保护血管内皮的中药•认知保护胆碱酯酶抑制剂+多奈哌齐脑卒中神经保护治疗仍是充满挑战的领域，多数大型临床试验结果不尽如人意李氏脑卒中由于其特殊的发病机制，可能对某些靶向治疗更为敏感经验表明，针对氧化应激和炎症的综合干预策略，在李氏脑卒中患者中可能获得更好的效果二级预防策略抗血小板治疗抗凝治疗非心源性缺血性脑卒中的基石急性期可选双联抗血小板（阿司匹林+适用于心源性栓塞脑卒中，如心房颤动患者新型口服抗凝药氯吡格雷）3周，后改单药李氏脑卒中患者由于复发风险高，可考虑（NOACs）较华法林更安全有效李氏脑卒中合并心房颤动者，建议延长双联抗血小板至6-12周，但需密切监测出血风险优先选择凝血酶抑制剂（达比加群），以降低出血风险控制危险因素血管重建严格控制血压（130/80mmHg）、血脂（LDL-C

1.8mmol/L）、血糖对于症状性颈动脉狭窄（50%），可考虑颈动脉内膜剥脱术或支架置（HbA1c

7.0%），戒烟限酒，规律运动李氏脑卒中患者的目标值应更入李氏脑卒中患者的血管介入治疗风险较高，应优先考虑内膜剥脱严格，如LDL-C

1.4mmol/L术二级预防是降低脑卒中复发风险的关键针对李氏脑卒中复发率高的特点，预防策略应更为积极，危险因素控制更为严格同时，考虑到其独特的发病机制，传统二级预防可能需要个体化调整，如根据基因检测结果选择最适合的抗血小板药物个体化治疗模式基因检测指导用药1根据CYP2C19等基因多态性选择最佳抗血小板药物血液生物标志物监测2根据炎症因子、血管内皮功能指标调整治疗方案影像学表型分析基于小血管病变程度和分布制定干预策略多学科协作管理神经内科、影像科、康复科、遗传咨询共同参与个体化治疗是现代医学的发展方向，对于复杂度高的李氏脑卒中尤为重要研究表明，基于基因检测结果的个体化抗血小板治疗可将复发风险降低25%以上同时，定期监测血管内皮功能和炎症标志物，可及时调整治疗方案，提高干预效果李氏脑卒中的个体化治疗需要多学科团队共同参与，通过整合临床、影像、基因和生物标志物等多维度信息，制定最佳治疗方案家族成员之间的治疗反应可能存在相似性，这一信息也可用于指导治疗决策临床康复要点运动功能康复语言功能康复认知功能康复包括肢体功能训练、平衡和协调训练等李针对失语症和构音障碍的训练李氏脑卒中包括注意力、记忆力、执行功能等训练李氏脑卒中患者运动功能恢复相对较好，应在患者构音障碍更为常见，应强化口肌功能和氏脑卒中患者认知障碍发生率高，应作为康急性期稳定后24-48小时内开始早期康复采发音训练计算机辅助言语治疗软件可提高复重点结合计算机化认知训练和日常生活用任务导向型训练和镜像神经元疗法效果更训练效率对于轻度失语症患者，集中高强活动训练效果最佳研究表明，早期认知干佳研究显示，高强度重复性训练可显著改度训练（每日2-3小时）效果优于分散训练预可延缓血管性认知障碍的进展，提高生活善运动功能恢复质量康复治疗是脑卒中患者功能恢复的关键环节针对李氏脑卒中的特点，应强调早期、高强度、任务导向的综合康复，特别重视认知功能的训练康复治疗计划应个体化制定，并随功能恢复情况动态调整家庭康复训练对维持治疗效果至关重要心理护理与社会支持心理障碍评估与干预脑卒中后抑郁发生率约30-40%，焦虑障碍约25-30%，严重影响康复效果和生活质量李氏脑卒中患者由于疾病复发风险高，心理压力更大，抑郁发生率可达50%以上应采用汉密尔顿抑郁量表等工具定期筛查，对中重度抑郁患者合理使用抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）家庭支持系统建设家庭是脑卒中患者最重要的支持系统针对李氏脑卒中家族，应开展家庭康复指导，培训家属掌握基本康复技能同时，对家属进行疾病相关知识教育，减轻其心理负担和照顾压力家庭成员间的互助互爱对患者康复至关重要社区康复与社会融入建立医院-社区-家庭三位一体的康复网络，确保患者出院后康复的连续性社区卫生服务中心定期随访，评估康复进展和二级预防执行情况对于李氏脑卒中患者，可建立家族互助小组，分享疾病管理经验，增强面对疾病的信心心理健康和社会支持是脑卒中综合管理的重要组成部分良好的心理状态有助于患者积极参与康复训练，而完善的社会支持系统则为患者提供持续的康复环境针对李氏脑卒中，家族成员间的经验分享和互助尤为重要并发症预防与处理并发症预防措施治疗方案李氏脑卒中特点吸入性肺炎吞咽功能评估，必广谱抗生素，呼吸发生率相对较低要时鼻饲道管理深静脉血栓早期活动，间歇气低分子肝素，必要风险高，需积极预压泵时滤器防压疮2小时翻身，气垫床局部处理，感染控长期卧床者需特别制关注泌尿系感染减少留置尿管，保尿培养指导抗生素发生率较普通脑卒持会阴清洁使用中低痉挛早期康复，正确体肉毒素注射，口服上肢痉挛更为常见位摆放药物抑郁焦虑心理疏导，社会支抗抑郁药物，心理发生率高，预后影持治疗响大并发症是影响脑卒中患者预后的重要因素，有效的并发症预防和管理是整体治疗策略的重要组成部分针对李氏脑卒中，应特别关注深静脉血栓和心理障碍的预防，同时根据患者个体情况调整干预策略经典病例分享1患者基本信息1李某，男，42岁，李氏家族第三代成员父亲和祖父均有脑卒中病史，分别发病于45岁和50岁患者有5年高血压病史，血压控制不佳临床表现22022年3月15日晨起，患者突发右侧肢体无力，伴构音障碍，无意识障碍发病前一周曾多次出现短暂眩晕和右手指麻木，每次持续5-10分钟后自行缓解辅助检查3急诊MRI示左侧基底节区新发梗死灶，直径约

1.5cm；FLAIR序列显示多发陈旧性腔隙性梗死和脑白质病变；SWI序列示基底节区多发微出血灶颈动脉超声未见明治疗经过显狭窄4急性期给予依达拉奉、丁苯酞神经保护，阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板，他汀类调脂，降压药物控制血压同时进行基因检测，发现NOTCH3基因突变患者经治疗后症状逐渐改善，出院时右侧肢体肌力恢复至4+级，构音障碍明显好转随访6个月，功能完全恢复，但3个月后MRI复查显示白质病变进展调整为西洛他唑单药抗血小板，并加用维持内皮功能的药物此例典型展示了李氏脑卒中的家族聚集性、前驱症状特点和影像学特征经典病例分享2李某某，女，岁，李氏家族第四代成员无明显高血压、糖尿病等传统危险因素，但母亲和外祖父均有脑卒中病史，发病年龄分38别为岁和岁患者年前曾因一过性眩晕就诊，当时头颅已显示多发白质高信号，但未予特殊处理42483MRI年月因突发左侧肢体无力、面部麻木入院示右侧放射冠区新发梗死，伴广泛白质疏松改变，序列示多发微出血灶基20231MRI SWI因检测显示和基因突变此例特点为极早的发病年龄，缺乏传统危险因素，但有明确家族史和基因突变治疗上采用HTRA1COL4A1个体化方案，包括西尼拉嗪改善微循环，选择性他汀类药物，及早期认知干预个月随访显示功能恢复良好，白质病变进展减6缓脑卒中前沿研究进展干细胞治疗基因编辑技术脑机接口康复可穿戴监测设备间充质干细胞移植促进神经修复和CRISPR-Cas9靶向修复致病基因变异利用神经信号控制外骨骼辅助运动实时监测生理参数，预警脑卒中风血管再生恢复险脑卒中研究领域正经历快速发展，多项前沿技术为预防、治疗和康复带来新希望干细胞治疗已进入临床试验阶段，初步结果显示可促进神经功能恢复；基因编辑技术为遗传性脑卒中如李氏脑卒中提供了治本的可能；脑机接口和机器人辅助康复大大提高了康复效率对于李氏脑卒中，基因治疗是最具前景的方向目前已开展针对NOTCH3基因的小鼠模型研究，显示基因干预可减缓血管病变进展同时，可穿戴设备结合AI算法，可实现对高危家族成员的持续监测，有望实现早期预警和精准干预国内外脑卒中指南对比中国脑卒中防治指南美国欧洲脑卒中指南2022/更强调急性期管理的实用性和可及性，考虑到我国医疗资美国心脏协会美国卒中协会和欧洲卒中组织/AHA/ASA源分布不均的现状静脉溶栓时间窗限制较严格，为小指南更注重循证医学证据，对治疗干预的推荐分级更

4.5ESO时对于李氏脑卒中，中国指南特别提出了基因检测的建为严格溶栓和机械取栓适应症较为宽松，时间窗更长议，并针对其特点提供了个体化治疗方案对于李氏脑卒中等特殊类型，指南内容相对有限•推荐早期使用依达拉奉和丁苯酞•机械取栓时间窗延长至24小时强调传统中药在恢复期的应用更强调影像学选择患者••社区和基层医院管理模式更为详细对二级预防药物选择提供详细证据••李氏经验建议将国内外指南结合，在急性期管理上参考欧美指南的时间窗和影像学标准，但要评估是否适合李氏脑卒中的特点；在恢复期和长期管理上，结合中国指南推荐的中西医结合方案，特别强调认知功能维护和情绪管理对于李氏脑卒中高危家族成员，建议采用更积极的一级预防策略未来展望与挑战神经修复技术精准医学发展干细胞和神经可塑性调控促进功能恢复2基因检测指导个体化治疗和预防新型药物靶点针对特异性发病机制的靶向治疗家族管理模式一体化全程管理降低家族疾病负担人工智能应用辅助诊断、预测风险和治疗决策脑卒中特别是李氏脑卒中的研究和管理正面临新的机遇和挑战基因组学和精准医学的发展，有望实现对致病基因的精准干预；大数据和人工智能技术将帮助我们更好地理解疾病自然史和个体化风险预测；新的神经修复技术和药物靶点不断涌现，为改善患者预后提供新途径未来，李氏脑卒中的管理将从单纯治疗转向全生命周期健康管理，包括出生前基因咨询、青少年期生活方式干预、成年期精准筛查和预警，以及发病后的个体化治疗和康复这种整合性管理模式有望显著降低李氏脑卒中的发病率和疾病负担课件总结与提问李氏脑卒中核心概念临床诊疗要点具有明确家族聚集性的特殊类型重视家族史和特异性症状，影像脑卒中，发病年龄提前，特异性学评估微血管病变和微出血，个临床和影像学表现，遗传因素在体化治疗策略，强调长期预防和发病中起关键作用管理研究与展望基因检测和精准医学应用，家族聚集性脑卒中的发病机制研究，专病专治的体系建设，全生命周期管理模式探索《李氏脑卒中》课件系统介绍了这一特殊类型脑卒中的概念、流行病学、发病机制、临床特点、诊断方法和治疗策略通过学习，希望大家能够认识到李氏脑卒中的独特性，掌握其诊疗要点，为临床实践提供指导下面进入答疑环节，欢迎大家就李氏脑卒中的任何方面提出问题我们也欢迎临床一线医生分享自己遇到的相关病例和经验，共同促进对这一疾病的认识和管理水平的提高。