《流感病毒课件》课件

流感病毒课件欢迎大家参加本次关于流感病毒的详细课程流感病毒是一种常见但危害严重的病原体，每年在全球范围内导致数百万人感染并造成大量死亡本课件将系统介绍流感病毒的基础知识、分类、结构、传播途径、临床表现、诊断方法、治疗手段以及预防策略通过这50节课程，我们将深入探讨流感病毒的病理机制、演变历史及最新研究进展，帮助大家全面了解这一重要的公共卫生问题希望本课件能为医学工作者、研究人员及公众提供有价值的参考信息，提高对流感的认识和防控能力绪论什么是流感？流行性感冒定义与普通感冒区别流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染流感与普通感冒虽同为呼吸道疾病，但病原体完全不同流感由流病具有高传染性，传播迅速，可在短期内波及大面积人群每年感病毒引起，而普通感冒多由鼻病毒、冠状病毒等引起流感起病在全球形成季节性流行，是重要的公共卫生问题急、症状重，全身症状明显，包括高热、畏寒、肌肉关节酸痛；而普通感冒起病缓、热度低，以上呼吸道局部症状为主，如鼻塞流涕等流感病毒的重要性全球疾病负担医疗资源消耗据世界卫生组织估计，季节性流感高发季节，医院急诊和住流感每年在全球造成约10亿例院人数大幅上升，增加医疗系感染，300-500万例重症病统负担流感及其并发症治疗例，以及29-65万例死亡是费用高昂，每年全球经济损失导致全球疾病负担的主要传染达数百亿美元病之一大流行威胁流感病毒易变异，新型流感病毒可能导致全球大流行20世纪曾发生三次流感大流行，其中1918年西班牙流感造成5000万人死亡，超过第一次世界大战死亡人数流感历史回顾年西班牙流感年香港流感1918-19191968-1969由H1N1病毒引起，全球感染人数约5亿，死亡人数估计在由H3N2病毒引起，全球死亡人数约100万该病毒至今仍5000万到1亿之间，是已知历史上最致命的流感大流行在人群中循环，成为季节性流感的主要病原体之一1234年亚洲流感年猪流感1957-19582009-2010由H2N2病毒引起，全球死亡人数约200万此次大流行始由新型H1N1病毒引起，全球确诊病例超过60万，死亡于中国南方，迅速蔓延至世界各地18,449例此次流行影响了214个国家和地区，是第一个在全球监测系统下发生的大流行流感病毒基础病毒特性多基因组特点感染特性RNA流感病毒属于正黏病毒科流感病毒基因组由7-8个RNA片段组成，这流感病毒主要感染呼吸道上皮细胞，导致细（Orthomyxoviridae），是一种单股、分种分节段结构使得不同病毒株之间可以发生胞死亡和组织损伤感染过程快速，潜伏期节段、负链RNA病毒RNA病毒复制时缺基因重配，产生新的病毒亚型这是流感病短（1-4天），病毒排出量大，这也解释了乏校对机制，错误率高，导致病毒容易发生毒产生新型变种的重要机制，也是导致流感为什么流感能够在人群中迅速传播突变，这是流感病毒变异频繁的重要原因大流行的潜在原因流感病毒分类乙型流感病毒丙型流感病毒仅感染人类，变异较甲型慢，主要引起局部流行，目前流行的主仅感染人类，引起散发性感染，要有Victoria系和Yamagata系症状轻微，主要影响儿童，不引甲型流感病毒丁型流感病毒两个谱系起流行，临床意义较小传染性最强，可感染人和动物，主要感染牛，目前尚未发现感染变异频繁，主要引起大流行和季人类的报道，但在血清学调查中节性流行，有多种亚型（如发现人类可能受感染科学意义H1N

1、H3N2等）大于临床意义甲型流感病毒详解高致病性甲型流感病毒是流感病毒中致病性最强的类型，能引起从轻度上呼吸道感染到严重肺炎甚至死亡的一系列疾病历史上几次重大流感大流行均由甲型流感病毒引起频繁变异甲型流感病毒表面抗原（HA和NA）变异频繁，分为抗原漂变（小变异）和抗原转变（大变异）这种变异使病毒能够逃避人体既往感染或疫苗产生的免疫力，导致反复感染广泛宿主范围甲型流感病毒不仅感染人类，还能感染猪、禽类、马、海豹等多种动物这种跨物种传播特性增加了病毒基因重配的机会，为新型流感病毒的产生创造了条件全球流行目前人类主要流行的季节性甲型流感病毒有H1N1和H3N2两种亚型它们在全球范围内循环传播，每年造成大量感染和死亡，是公共卫生领域的持续威胁乙型、丙型流感病毒特征乙型流感病毒丙型流感病毒宿主范围主要感染人类，偶见海主要感染人类，偶见猪豹感染和犬感染变异性中等，主要发生抗原漂低，相对稳定变流行特点可引起季节性区域流行主要引起散发病例，很少流行基因组8个RNA片段7个RNA片段临床严重程度中等，季节性流感重要轻微，通常无症状或轻病原微症状流行株系Victoria谱系、C/Taylor、Yamagata谱系C/Mississippi等流感病毒颗粒结构病毒包膜最外层的脂质双分子层，源自宿主细胞膜，嵌有HA、NA和M2蛋白基质蛋白层由M1蛋白构成，位于包膜下方，赋予病毒形态稳定性核糖核蛋白复合物内含RNA基因组和核蛋白，形成病毒的核心结构流感病毒颗粒呈多形性，多为球形或长丝状，直径约80-120纳米其基本结构自外向内可分为三层外层的病毒包膜，中间的基质蛋白层，以及最内层的核糖核蛋白复合物这种结构使病毒既有保护性外壳，又能通过表面糖蛋白与宿主细胞互动病毒形态的多样性是流感病毒的特点之一，新鲜分离的病毒株常呈长丝状，而实验室传代株多呈球形，这种形态差异可能与病毒的传播能力和致病性有关病毒蛋白功能血凝素HA•识别宿主细胞表面唾液酸受体•介导病毒吸附和入侵•诱导中和抗体产生•主要抗原决定因子神经氨酸酶NA•切割宿主细胞表面唾液酸•帮助新病毒颗粒释放•防止病毒聚集•抗病毒药物靶点基质蛋白M1/M2•M1:支撑病毒结构•M1:参与病毒组装•M2:离子通道蛋白•M2:调节pH值，解锁病毒多聚酶复合物PB1/PB2/PA•复制病毒RNA•转录病毒mRNA•调控病毒基因表达•影响病毒致病性甲型流感亚型表面抗原变异抗原转变不同亚型间基因重配产生全新亚型抗原漂变点突变累积形成小变异免疫逃逸逃避现有抗体识别流感病毒的表面抗原变异是其能够持续感染人类群体的关键主要有两种变异方式抗原漂变和抗原转变抗原漂变是指HA或NA基因中发生点突变，导致氨基酸序列小范围变化，使病毒逐渐改变其抗原性，这种变异每年都会发生，是季节性流感反复流行的原因抗原转变是指不同亚型的流感病毒基因发生重组，产生全新的表面抗原，如动物流感病毒与人流感病毒重配形成新亚型这种大变异会导致人群对新病毒完全没有免疫力，是流感大流行的主要原因1957年亚洲流感和1968年香港流感均由抗原转变引起病毒遗传学基础流感病毒基因组由单股负链RNA组成，这意味着病毒RNA本身不能直接翻译成蛋白质，必须先转录为互补的正链RNA甲型和乙型流感病毒基因组由8个RNA片段组成，而丙型只有7个片段（PB1和PB2融合为一个片段）每个RNA片段编码一个或多个蛋白质例如，片段1-3编码病毒聚合酶复合物PB

2、PB

1、PA，片段4编码血凝素HA，片段5编码核蛋白NP，片段6编码神经氨酸酶NA，片段7编码基质蛋白M1和M2，片段8编码非结构蛋白NS1和NEP这种分节段基因组结构是流感病毒独特的遗传特性，为病毒基因重配提供了自然条件，增加了病毒变异的多样性流感病毒变异机制点突变流感病毒RNA聚合酶缺乏校对功能，每次复制过程中平均每10,000个核苷酸就会发生一个错误，导致基因序列发生随机变化这些点突变累积会导致抗原漂变，使病毒逐渐改变其抗原性基因重配当两种不同的流感病毒同时感染一个细胞时，它们的基因片段可以混合，形成具有来自两个亲本病毒基因的新病毒这种基因重配可以在不同亚型之间发生，产生具有新表面抗原组合的病毒基因缺失与插入流感病毒基因组偶尔会发生片段的缺失或额外序列的插入，这些变化可能影响病毒的功能和致病性如H5N1高致病性禽流感病毒的HA蛋白裂解位点有额外的碱性氨基酸插入，增强了其致病力流感病毒的生命周期脱壳和释放附着和入侵内吞体酸化，HA构象变化，病毒包膜与HA蛋白与宿主细胞表面唾液酸受体结内吞体融合，释放病毒核糖核蛋白复合物合，病毒通过受体介导的内吞作用进入细进入细胞质胞复制转录病毒核糖核蛋白进入细胞核，复制病毒RNA和合成病毒mRNA组装出芽蛋白质合成新合成的病毒蛋白和RNA在细胞膜处组装，通过出芽方式形成新病毒颗粒病毒mRNA在细胞核糖体上翻译成病毒蛋白，包括结构蛋白和非结构蛋白动物宿主与跨物种传播自然宿主库水禽（特别是野鸭）是甲型流感病毒的自然宿主和基因库，病毒在禽类体内复制但通常不引起疾病几乎所有甲型流感亚型都能在水禽中发现，这些病毒通过粪-口途径在鸟类间传播中间宿主猪被认为是流感病毒混合容器，其气管上皮同时具有人类型和禽类型受体，可被人流感和禽流感病毒同时感染，为基因重配提供场所2009年H1N1大流行病毒就含有人、禽和猪流感病毒的基因片段跨物种传播当流感病毒从原宿主跨越至新宿主时，可能发生适应性变异例如，禽流感病毒的HA蛋白适应人类气道上皮细胞的分子变化，增强了病毒在人体内的复制能力，提高了人传人的风险流感传播途径飞沫传播气溶胶传播接触传播流感病毒主要通过患者咳嗽、打喷嚏或说话小于5微米的飞沫核可长时间悬浮在空气流感病毒可在物体表面存活数小时至数天时产生的含有病毒的飞沫传播这些飞沫直中，形成气溶胶在密闭空间中，尤其是通人们触摸被污染的表面后再触摸自己的口、径通常大于5微米，传播距离有限，一般不风不良的环境里，气溶胶传播是重要的传播鼻或眼睛，就可能被感染这种间接接触传超过1-2米，但可以直接进入易感者的口鼻途径这解释了为什么流感在学校、养老院播在公共场所尤为重要，也是为什么勤洗手或眼睛黏膜等集体场所容易发生聚集性爆发是预防流感的关键措施人群易感性与免疫5-15%年感染率成人季节性流感年平均感染率30%儿童感染率学龄儿童年平均感染率（某些流行季可达50%以上）倍2-3儿童传播效率儿童传播效率比成人高2-3倍65%亚临床感染流感感染者中无症状或症状轻微比例人群对流感的易感性与年龄、既往免疫史、基础健康状况和病毒变异等因素相关儿童由于缺乏既往接触流感的免疫记忆，感染率最高，且往往是社区传播的主要源头老年人虽然可能有既往免疫记忆，但免疫功能下降，容易发生严重并发症流感感染后会产生特异性抗体免疫和细胞免疫，但这种保护往往是短暂的且亚型特异的随着病毒变异和时间推移，保护效力会逐渐降低，这解释了为什么人们可以多次感染流感季节性流感流行规律地区性与全球性流感流行全球大流行感染波及全球，死亡率高国家性流行跨地区、高发病率地区性流行局部发病、有限传播散发病例零星感染、无规律流感的流行规模可以从散发病例到全球大流行散发病例是指在非流感季节零星出现的流感感染，通常没有明显的人际传播链地区性流行是指在一个有限地理区域内（如学校、社区或城市）发生的流感聚集性病例，通常持续数周国家性流行是指流感在一个国家多个地区同时流行，病例数显著高于基线水平，持续时间通常为2-3个月季节性流感每年都会形成国家性流行全球大流行是指由新型流感病毒引起的全球范围内的广泛传播，特点是病毒具有新的表面抗原，人群普遍缺乏免疫力，传播迅速且波及多大洲流感爆发案例2009年H1N1流感大流行是近年来影响最广泛的流感爆发事件这次大流行始于2009年3月墨西哥和美国的猪流感病例，病毒是一种新型的H1N1重配毒株，含有北美猪流感、欧亚猪流感、禽流感和人流感的基因片段由于人群对该病毒普遍缺乏免疫力，病毒迅速在全球传播世界卫生组织于2009年6月宣布全球大流行，这是第一个在全球监测系统下发生的流感大流行到2010年8月，全球214个国家和地区报告了确诊病例，实验室确诊病例超过60万，死亡18,449例与以往流感大流行不同，此次流行中青壮年成为主要感染人群和重症病例，这可能与老年人对类似病毒株有部分交叉免疫有关流感病毒致病机制细胞受体识别与结合细胞直接损伤流感病毒表面的HA蛋白识别并病毒感染呼吸道上皮细胞后，结合宿主细胞表面的唾液酸受通过利用细胞机制复制自身，体人类流感病毒主要结合α-导致细胞死亡大量上皮细胞2,6连接的唾液酸（上呼吸道细坏死会导致气道黏膜损伤，使胞丰富），而禽流感病毒偏好呼吸道屏障功能受损，增加继α-2,3连接的唾液酸（下呼吸道发细菌感染风险及肺泡细胞丰富）免疫系统介导的组织损伤流感病毒感染会激活宿主免疫系统，产生炎症反应在大多数情况下，这种反应有助于控制感染，但在严重病例中，过度的炎性反应（细胞因子风暴）可能导致广泛的组织损伤，甚至多器官功能衰竭病毒诱导炎症反应病毒识别宿主细胞通过模式识别受体如TLR,RIG-I识别病毒RNA信号激活激活转录因子如NF-κB,IRF3诱导炎症因子转录炎症因子产生产生干扰素、白细胞介素、趋化因子等促炎分子炎症扩大免疫细胞浸润，释放更多炎症因子，形成放大效应流感病毒感染呼吸道上皮细胞后，病毒成分被宿主细胞识别，触发一系列免疫反应这种炎症反应是机体清除病毒的重要机制，但也是流感症状形成的主要原因发热、全身酸痛等全身症状主要是由IL-1β、IL-

6、TNF-α等炎症因子作用于下丘脑和全身组织所致在重症流感病例中，过度的炎症反应可能导致细胞因子风暴，这种失控的炎症反应会造成广泛的肺组织损伤、肺泡-毛细血管屏障破坏、肺水肿和呼吸功能衰竭这是2009年H1N1和H5N1禽流感重症病例的主要死亡原因流感典型临床表现全身症状呼吸道症状•突发高热38-40°C，可伴畏寒、寒战•干咳，常非常剧烈，胸骨后疼痛•明显全身肌肉关节酸痛，尤其是背部和腿部•咽痛，声音嘶哑•极度乏力，精神萎靡•鼻塞、流涕，通常不如感冒明显•头痛，可伴眼球痛或畏光•胸闷、呼吸困难（重症患者）•食欲下降，部分患者有恶心呕吐•物理检查咽部充血，肺部可闻及干湿性啰音流感的临床表现特点是起病急、进展快全身症状往往先于或同时出现呼吸道症状，这是区别于普通感冒的重要特征典型患者在接触病毒后1-4天潜伏期结束后突然发病，先有寒战高热，随后出现全身酸痛乏力和呼吸道症状症状严重程度与病毒株毒力、感染剂量和宿主因素相关单纯型流感临床特点发病初期天1-2突然起病，高热38-40°C，伴明显畏寒、全身肌肉酸痛、头痛可能出现初期呼吸道症状如轻微咽痛或干咳症状高峰期天3-4发热持续，咳嗽加重，可伴随胸骨后不适或疼痛全身症状如肌肉酸痛、乏力、食欲不振达到最严重程度缓解期天5-7体温开始下降，全身症状逐渐改善，但咳嗽、乏力可能持续部分患者会出现短暂的出汗或盗汗恢复期周1-2大多数症状消失，但咳嗽和体力恢复可能需要更长时间，有些患者报告持续数周的疲劳感和体力下降单纯型流感是指无并发症的流感感染，占流感病例的绝大多数，预后良好整个病程约1-2周，特点是全身症状明显但呈自限性，高热持续3-5天后逐渐恢复即使不进行抗病毒治疗，大多数健康成人和儿童也能完全康复，不留后遗症重症与并发症原发性流感病毒性肺炎•病毒直接侵犯肺组织•发病急，进展极快•高热持续，呼吸困难加重•X线显示双肺弥漫性浸润•死亡率高，常见于H5N1禽流感继发细菌性肺炎•最常见并发症•流感症状改善后又出现发热•脓性痰，肺部实变体征•常见病原肺炎球菌、金黄色葡萄球菌•老年人和慢性病患者高发神经系统并发症•流感相关脑病/脑炎•吉兰-巴雷综合征•Reye综合征（儿童阿司匹林使用相关）•惊厥（主要见于儿童）•可能留有长期神经系统后遗症心血管系统并发症•心肌炎•心包炎•急性心肌梗死风险增加•心力衰竭加重•老年人及基础心脏病患者风险高儿童流感表现高热特点神经系统表现儿童流感高热更为明显，体温可达40°C以儿童特别是幼儿更易出现神经系统症状，如上，退热较难婴幼儿可能表现为不明原因高热惊厥、嗜睡、烦躁、意识改变甚至可的高热，其他症状不典型发生流感相关脑病，致死率高达30%特殊并发症消化系统症状儿童更易发生急性中耳炎、鼻窦炎等并发儿童常见恶心、呕吐、腹痛和腹泻等消化道症婴幼儿可能出现假膜性喉炎哮吼，表症状，有时可作为主要表现，易被误诊为胃现为犬吠样咳嗽和吸气性喘鸣肠炎老年人流感表现非典型表现并发症高发死亡风险高老年患者流感表现常不典型，可能不出现高老年患者基础疾病多，免疫功能下降，并发65岁以上老年人是流感相关死亡的高危人热，仅有低热或无发热全身症状如乏力、症发生率显著高于年轻人继发性细菌性肺群，每年季节性流感死亡病例中超过90%食欲下降、意识改变可能比呼吸道症状更为炎是最常见并发症，可迅速进展为呼吸衰为老年人流感不仅直接导致死亡，还可能明显这种非典型表现常导致诊断延迟，是竭慢性疾病如心力衰竭、慢阻肺等也容易引发心肌梗死等心血管事件，增加老年人死老年人流感死亡率高的原因之一在流感期间急性加重亡风险免疫低下者流感风险流感与普通感冒对比特征流感普通感冒病原体流感病毒（甲、乙、丙型）鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等（200种）起病特点急骤起病渐进起病发热高热（38-40°C），持续3-无热或低热5天全身症状明显（重度乏力、肌肉酸轻微或无痛、头痛）呼吸道症状干咳为主，咽痛、鼻塞相对流涕、鼻塞、咽痛明显，咳较轻嗽较轻病程通常7-10天通常3-7天并发症常见（肺炎、脑炎、心肌炎少见（主要为鼻窦炎、中耳等）炎）流行特点冬春季节性流行，传染性强全年可见，秋冬季相对多发禽流感简介病原与宿主主要由H5N

1、H7N9等亚型流感病毒引起，自然宿主为野禽，但可感染家禽和人类临床特点与季节性流感相比，发热更高，进展更快，肺炎更严重，多器官损伤更常见高致命性H5N1人感染病例病死率约60%，H7N9约30%，远高于季节性流感禽流感是由禽流感病毒引起的人畜共患病，主要通过直接接触感染禽类或其分泌物传播1997年香港首次发现H5N1亚型禽流感人感染病例，2013年中国发现H7N9人感染病例尽管人感染病例数量有限，但由于其高致死率和大流行潜力，被视为重大公共卫生威胁禽流感在人体内的主要临床表现为重症肺炎，可迅速进展为急性呼吸窘迫综合征ARDS和多器官功能衰竭目前禽流感病毒人传人能力有限，但科学家担忧通过基因突变或重配，病毒可能获得高效人传人能力，引发全球大流行猪流感简介生态重要性猪被称为流感病毒的混合容器，能同时感染人流感和禽流感病毒，为基因重配提供场所猪呼吸道上皮细胞同时具有人类型（α-2,6）和禽类型（α-2,3）唾液酸受体，使得不同宿主的流感病毒可在猪体内复制基因重配猪流感病毒常含有人、禽和猪三种来源的基因片段2009年H1N1大流行病毒就是一种复杂的四重基因重配病毒，包含北美猪流感、欧亚猪流感、禽流感和人流感的基因片段这种重配产生的新毒株可能具有更强的传播能力人际传播与禽流感不同，一些猪流感病毒株已适应人类并获得了有效的人传人能力最典型的例子是2009年甲型H1N1流感大流行，该病毒在全球迅速传播，数月内感染了数亿人口这证实了猪流感病毒作为潜在大流行威胁的重要性流感病毒实验室检测方法核酸检测病毒分离培养快速抗原检测RT-PCR反转录聚合酶链反应是目前流感实验将患者标本接种到鸡胚或细胞培养系基于免疫层析法快速检测病毒抗原，室诊断的金标准通过特异性引物扩统中，观察细胞病变效应或血凝效操作简便，结果快速（15-30分增病毒RNA片段，具有敏感性高、特应这是传统的确诊方法，可分离活钟），适合基层医疗机构和床旁诊异性强、可区分病毒型别和亚型的优病毒供进一步研究，但需要专业实验断但敏感性较低（约50-70%），点通常在发病3-5天内采集的标本室条件，耗时较长（3-10天），临床当流感流行时阳性预测值高，非流行阳性率最高应用受限季节假阳性率高抗体学检测血凝抑制试验酶联免疫吸附试验病毒中和试验HI ELISA利用特异性抗体抑制流感病毒引起的红细胞基于抗原抗体特异性结合原理，通过酶标记检测血清中能够抑制病毒感染细胞能力的抗凝集现象进行检测主要用于血清学调查和的二抗和底物显色反应检测样本中的流感特体，是评价抗体功能性的金标准方法中和疫苗免疫效果评估，通过检测急性期和恢复异性抗体ELISA可检测IgM（提示急性感试验敏感性和特异性高，可反映真实保护性期血清抗体滴度4倍以上升高确定近期感染）和IgG（提示既往感染或免疫）抗体，抗体水平，但操作复杂，需要活病毒和细胞染HI试验操作相对简单，但需要标准抗原批量处理能力强，适合大规模血清流行病学培养系统，主要用于科研和疫苗评价和参考血清，不同实验室结果可比性差调查临床流感初步诊断流行病学评估考虑季节因素（是否处于流感流行季节），接触史（是否接触确诊病例或有类似症状的人），当地流感流行情况（是否有流感监测警报）流行季节里，出现流感样症状的患者流感可能性大大增加临床表现分析典型流感表现为急起高热、显著全身肌肉酸痛、头痛和呼吸道症状，尤其是干咳症状组合的特征性对初步诊断很重要流感流行期间，这些症状组合的阳性预测值可达80%以上快速检测应用对于临床怀疑流感的患者，可考虑使用流感病毒抗原快速检测阳性结果有助于确诊，但阴性结果不能排除流感高危人群和重症患者即使快速检测阴性，也应考虑进一步核酸检测确认流感重症诊断与分型重症流感诊断标准流感肺炎影像学表现

1.持续高热3天，不易退热•X线早期表现为肺纹理增粗，进展为斑片状浸润影，重症可见双肺弥漫性病变

2.严重咳嗽，痰量增多或变为脓性•CT毛玻璃样改变、磨玻璃样阴影、小叶间隔增厚、结节影和

3.呼吸频率增快，30次/分实变影

4.出现呼吸困难或气促•原发性病毒性肺炎多为双肺弥漫分布

5.口唇发绀或指脉氧饱和度92%•继发细菌性肺炎多为局限性实变影

6.肺部啰音明显•肺容积减少，少量胸腔积液也较常见

7.神志改变（嗜睡、谵妄等）

8.血压下降或休克表现

9.其他器官功能损害（如心肌炎、肾功能不全）流感的支持治疗对于轻中度流感患者，支持治疗是核心措施充分休息有助于机体恢复和免疫系统对抗病毒；保持充分液体摄入对预防脱水和稀释呼吸道分泌物很重要，成人建议每日饮水2000-3000ml；适当使用退热药物如对乙酰氨基酚或布洛芬可缓解发热和疼痛，但应避免在儿童和青少年中使用阿司匹林（与Reye综合征相关）镇咳药物可用于缓解剧烈干咳，但应谨慎使用以免抑制呼吸道分泌物排出；蒸汽吸入或湿化可缓解呼吸道不适；如合并细菌感染，需根据临床和实验室结果选用适当抗生素；重症患者可能需要氧疗、机械通气和重症监护治疗支持治疗虽简单，但对改善症状、预防并发症和促进恢复非常重要抗病毒药物治疗神经氨酸酶抑制剂核苷类似物•奥司他韦口服:75mg，每日2次，疗程5天•法匹拉韦口服:首剂1600mg，随后600mg，每日2次•扎那米韦吸入:10mg，每日2次，疗程5天•利巴韦林口服/静脉:500mg，每日2-3次•帕拉米韦静脉:600mg，单次静滴•对甲型和乙型流感均有效•拉尼米韦吸入:40mg，单次吸入•耐药性相对较低蛋白抑制剂新型抗病毒药物M2•金刚烷胺口服:100mg，每日2次•巴洛沙韦口服:40-80mg，单次服用•金刚乙胺口服:100mg，每日2次•作用于病毒RNA聚合酶•仅对甲型流感有效•单剂量给药便利性高•高耐药率，临床应用受限•可缩短病程约24小时抗病毒药物耐药性99%金刚烷胺耐药率目前流行的H1N1和H3N2毒株对M2抑制剂耐药率接近100%2-5%奥司他韦耐药率季节性流感对神经氨酸酶抑制剂的总体耐药率13%儿童耐药风险儿童使用奥司他韦后出现耐药突变的风险高于成人18%免疫抑制者耐药率免疫功能低下患者更易出现耐药，且耐药病毒排出时间更长流感病毒对抗病毒药物的耐药性是全球关注的问题对M2蛋白抑制剂的耐药主要由M2蛋白跨膜区域第

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30、31或34位氨基酸突变引起，特别是S31N突变最为常见目前几乎所有流行株都携带这些突变，导致金刚烷胺类药物临床应用价值有限对神经氨酸酶抑制剂的耐药主要与NA蛋白的特定突变相关，如H274Y（N1亚型）、E119V和R292K（N2亚型）等这些突变可能会影响药物与酶活性位点的结合耐药病毒尤其容易在长期用药的免疫抑制患者中出现，这些患者可能成为耐药病毒社区传播的源头重症及并发症处理重症监护支持危重症流感患者需要ICU专业救治呼吸支持氧疗、无创或有创机械通气抗病毒与抗生素早期、足量、联合用药液体管理避免过度补液加重肺水肿器官功能支持全面维护各器官系统功能重症流感患者的处理需要综合考量对于流感病毒性肺炎，应尽早使用神经氨酸酶抑制剂，重症患者推荐双倍剂量（如奥司他韦150mg，每日两次）及延长疗程（7-10天）氧疗是基础措施，根据缺氧程度可能需要高流量氧疗、无创呼吸机支持或有创机械通气，严重病例甚至需要体外膜肺ECMO支持对于继发细菌性肺炎，应根据临床判断及时使用抗生素，经验性选择能覆盖肺炎球菌、金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌的方案液体管理需格外谨慎，避免过度补液加重肺水肿重症患者常需血流动力学监测，必要时使用血管活性药物维持循环稳定对于多器官功能障碍，需提供相应的器官功能支持流感疫苗种类灭活流感疫苗减毒活疫苗•全病毒灭活疫苗完整但失去活性的病毒颗粒•鼻喷式给药，模拟自然感染•裂解疫苗病毒被裂解，保留所有抗原成分•诱导黏膜免疫和系统免疫•亚单位疫苗仅含HA和NA抗原蛋白•适用于2-49岁健康人群•佐剂疫苗添加免疫增强剂，提高免疫原性•不适用于孕妇和免疫功能低下者安全性高，适用人群广泛，包括6个月以上儿童、老年人和免疫功此外，根据包含的流感病毒株数量，流感疫苗分为三价疫苗（含两能低下者中国目前主要使用的流感疫苗为灭活疫苗种甲型和一种乙型病毒株）和四价疫苗（含两种甲型和两种乙型病毒株）四价疫苗提供更广谱的保护，是目前的主流趋势疫苗接种策略重点人群接种时机6月龄-5岁儿童免疫系统发育不完全，流北半球地区最佳接种时间为9-11月感并发症风险高南半球地区最佳接种时间为3-5月60岁以上老年人免疫功能减退，基础疾接种到产生保护性抗体约需2周时间病多，流感致死风险高流感季节已开始仍建议未接种者尽快接种慢性病患者心肺疾病、糖尿病、肾病等患儿童首次接种需2剂，间隔4周者感染后并发症风险高孕妇流感重症风险增加，接种可同时保护新生儿医务人员减少院内感染，保障医疗服务覆盖目标世卫组织建议高危人群接种率达到75%实现群体免疫需要80%以上人群接种许多发达国家老年人接种率超过60%中国重点人群接种率仍低于国际水平提高接种率是降低流感疾病负担的关键流感疫苗效果与局限其他预防措施个人卫生习惯勤洗手是预防流感最简单有效的方法使用肥皂流水洗手，至少20秒；咳嗽或打喷嚏时用纸巾或肘部掩盖，避免手部直接接触呼吸道分泌物；避免用未洗手的手触摸眼睛、鼻子和嘴巴；定期清洁和消毒常接触的物体表面物理屏障保护流感高发季节在公共场所佩戴口罩可减少传播风险；医疗机构中的患者应佩戴口罩以保护他人；照顾流感患者时应戴口罩并保持良好通风；普通医用外科口罩对预防流感传播已足够有效，N95口罩主要用于医疗人员或高风险环境减少暴露机会流感流行期间避免前往人群密集场所；与有流感样症状者保持至少1米距离；流感患者应居家休息，避免前往学校、工作场所；学校可考虑在严重流行时采取停课措施；重点机构如养老院应限制访客并加强监测学校、医院防控学校防控策略医院防控措施•晨检制度每日晨检体温和症状•预检分诊发热病人单独诊室•病例报告及时上报流感样病例•病例隔离确诊患者实施飞沫隔离•隔离措施症状学生居家至退热后24小时•防护装备医护人员戴口罩、勤洗手•班级停课当班级病例达到一定比例时•限制探视减少不必要人员流动•环境消毒定期消毒教室、门把手等•环境消毒频繁接触表面重点消毒•健康教育教导学生正确洗手和咳嗽礼仪•职业暴露医护人员接种疫苗•疫苗接种鼓励师生接种流感疫苗•抗病毒预防高风险暴露后预防性用药学校和医院是流感传播的高风险场所，也是防控的关键点学校聚集大量易感儿童青少年，班级是流感爆发的常见单位医院则聚集了大量患病和免疫功能低下者，院内流感传播可能导致严重后果因此，这些机构的防控措施对阻断社区传播链至关重要国内外流感防控策略监测与预警疫苗与药物全球流感监测与响应系统、哨点医院监测网络、流感疫苗生产、分配与接种推广，抗病毒药物战实验室监测网络略储备应急预案风险沟通分级响应机制，医疗资源调配，跨部门协作公众健康教育，媒体合作，专业指南发布流感防控是全球公共卫生合作的重要领域世界卫生组织建立了全球流感监测与响应系统GISRS，由142个国家的144个国家流感中心和全球7个合作中心组成，负责监测流感病毒变异和提供疫苗株推荐中国是该系统的积极参与者，建立了覆盖全国的流感监测网络各国流感防控策略有所差异，但核心要素相似美国CDC每年发布流感季节指南，推动高危人群疫苗接种;欧洲采取联合监测机制，共享流感病毒数据;日本在学校实施广泛筛查，并有完善的抗病毒药物使用体系中国流感防控策略强调多部门协作，结合监测预警、疫苗接种、健康教育和医疗保障等多种措施流感疫情案例分析学校聚集性疫情某小学二年级班级在冬季流感季期间一周内出现12例流感样症状患者，占班级学生40%首例患者出现症状后第三天陆续有同学发病，呈现典型的人传人特征疾控介入调查当地疾控中心接报后立即开展调查，采集患者咽拭子进行流感病毒核酸检测，确认为甲型H3N2流感病毒流行病学调查显示班级内部传播为主，与校外活动关联不大干预措施实施针对疫情采取了临时停课3天，全校强化晨检，患病学生隔离至退热后24小时，教室通风消毒，对密切接触者开展健康监测等综合措施疫情控制效果干预后一周内新发病例明显减少，两周后疫情完全控制分析显示早期发现、快速干预是控制学校流感聚集性疫情的关键，而未接种流感疫苗是该班级发生疫情的重要因素流感病毒研究前沿通用流感疫苗新型疫苗平台分子监测新技术传统流感疫苗需每年更新，保护范围有限mRNA疫苗技术在COVID-19疫情中取得高通量测序技术和生物信息学分析使全球流通用流感疫苗研究针对流感病毒保守区域，突破后，正被应用于流感疫苗研发这种技感病毒基因组监测网络日益完善这些技术如HA蛋白茎部、M2蛋白胞外区或NP蛋术生产周期短（可能仅需数周而非数月），能更早检测到病毒变异，预测疫苗株匹配白目前多种通用疫苗候选物处于临床试验有望解决传统流感疫苗生产周期长、难以应度，评估耐药性和致病性变化人工智能算阶段，如果成功，将彻底改变流感防控策对突发流感的问题此外，DNA疫苗、病法正被用于预测流感病毒变异趋势，提高疫略，无需每年接种新疫苗毒载体疫苗等新平台也在积极研发中苗株选择准确性未来流感防控挑战病毒变异加速全球化背景下人口流动增加，促进病毒交流重组气候变化影响气候模式改变可能影响流感季节性和传播模式抗微生物耐药性流感合并细菌感染的治疗面临耐药菌威胁疫苗接种率低疫苗犹豫现象限制防控效果，需要创新策略未来流感防控面临多重挑战随着全球人口流动增加，病毒交流机会增多，可能加速新型流感病毒出现气候变化可能打破传统流感季节性规律，使疫情预测和防控更加复杂人畜共患流感病毒（如H5N

1、H7N9）仍有获得高效人传人能力的风险，可能引发新的大流行技术方面，流感病毒对现有抗病毒药物的耐药性增加，限制了治疗选择疫苗生产技术虽有进步，但从监测到生产再到分发的时间差仍是挑战社会层面，疫苗接种率不足和健康不平等问题影响防控效果应对这些挑战需要全球合作，加强监测系统，研发更好的诊断、疫苗和治疗手段，并提高公众健康素养总结与思考认识流感高传染性急性呼吸道传染病，危害严重科学预防疫苗接种、个人卫生、减少接触早期干预早诊断、早隔离、早治疗共同责任个人、社区、国家多层次防控流感是一种常见但不容忽视的传染病，每年造成全球数十万人死亡了解流感病毒的基本特性、传播规律和临床表现，对于科学防控至关重要本课件系统介绍了流感病毒的分类、结构、变异机制、致病特点、流行特征及防控策略，希望能提高大家对流感的科学认识预防流感是一项系统工程，需要个人防护、公共卫生措施和医疗干预的协同配合流感疫苗是最主要的预防手段，特别是对高危人群；而良好的个人卫生习惯和社交距离则是阻断传播的基础措施面对持续变异的流感病毒，我们需要不断更新知识，采取积极的防控态度，共同应对这一古老而常新的健康威胁。