《HIV病毒与艾滋病》课件

病毒与艾滋病HIV艾滋病是当今全球面临的重大公共卫生挑战之一本课程将系统地介绍病毒的特性、艾滋病的发展过程、临床表现、诊断方法、治疗手段HIV以及预防策略我们将从病毒学基础出发，逐步深入探讨艾滋病的传播途径、流行现状及其对个体和社会的影响通过科学认识，消除歧视误解，HIV/AIDS共同构建健康社会本课程旨在为医学生、医务工作者及关注公共卫生的听众提供全面、准确的知识体系，促进科学防治HIV/AIDS什么是病毒HIV定义与命名主要特性是病毒主要侵犯人体免HIV HumanHIV疫系统中的淋巴细Immunodeficiency CD4+T的缩写，中文名为胞，破坏人体的免疫功能，Virus人类免疫缺陷病毒它是使感染者逐渐丧失抵抗力，一种能够攻击人体免疫系最终可能发展为获得性免统的特殊病毒，属于逆转疫缺陷综合征AIDS录病毒科慢病毒属病毒特点病毒具有极强的变异性，能够逃避人体免疫系统的识别和清HIV除，并可在人体内长期潜伏，这些特性使得感染难以被彻底HIV清除什么是艾滋病（）AIDS医学定义与的区别HIV艾滋病（）是感染与是两个不同的概念感染是指体内有AIDS AcquiredImmune DeficiencyHIV AIDS HIV的缩写，中文全称为获得性免疫缺陷综合征人类免疫缺陷病毒，而则是感染的晚期阶段，此SyndromeAIDS HIV它是由病毒感染引起的一种严重免疫系统疾病时免疫系统已受到严重损害HIV获得性意味着这种疾病是后天获得的，并非遗传；免疫感染者在没有治疗的情况下，平均年后才会发展HIV8-10缺陷指免疫系统功能受损；综合征表明它是多种症状和为阶段现代抗病毒治疗可有效延缓甚至阻止这一进AIDS疾病的集合程发现历史HIV/AIDS年11981美国疾病控制中心首次报道例年轻同性恋男性罹患肺孢子菌肺炎和卡波西肉瘤5的病例，这被后来证实为艾滋病的最早记录年21983法国巴斯德研究所的吕克蒙塔尼耶博士从一名淋巴结肿大患者体内首次分离出·病毒，当时命名为（淋巴腺病相关病毒）HIV LAV年31984美国国立卫生研究院的罗伯特盖洛确认是艾滋病的病原体，并发表于《科学》·HIV杂志这项发现后来引发了有关发现权归属的争议年42008蒙塔尼耶与其同事弗朗索瓦丝巴尔西诺西因发现病毒而共同获得诺贝尔生·-HIV理学或医学奖，确认了他们在病毒发现过程中的关键贡献艾滋病的命名与国际关注初始命名最初，这种疾病被称为同性恋相关免疫缺陷症，这一名称带有明显的GRID歧视性由于疾病并非仅限于同性恋群体，很快就需要更准确的命名官方命名年月，美国疾控中心正式将其命名为获得性免疫缺陷综合征19827AIDS这一名称反映了疾病的后天获得性质和免疫系统受损的核心特征确认WHO年，世界卫生组织正式认可了这一名称，并开始全球性的监测与应1983AIDS对这标志着国际社会开始共同面对这一新兴传染病的挑战国际日确立年，世界卫生组织宣布每年月日为世界艾滋病日，旨在提高公众对1988121的认识，消除歧视，并推动全球防治工作HIV/AIDS病毒的分类HIV型型HIV-1HIV-2全球主要流行的类型，约占全主要流行于西非地区，传播能力和•HIV•球感染的以上致病性均弱于95%HIV-1根据基因序列差异，进一步分为进展到的时间通常比•M•AIDS HIV-1组（主要）、组（离群）、组更长，临床表现也相对较轻O N（非非）和组M OP对某些抗病毒药物如非核苷类逆转•组又可分为等不同亚型，其录酶抑制剂具有天然抗性•M A-K中亚型主要分布在欧美地区，而B C亚型在非洲和亚洲部分地区流行基因多样性意义高度变异性增加了疫苗开发难度•不同亚型可能影响传播方式、疾病进展和治疗反应•病毒基因型监测对流行病学研究和防控策略制定具有重要意义•疫情现状全球统计中国流行概况HIV/AIDS艾滋病高发群体男男性行为人群MSM感染率约为，是一般人群的倍以上HIV8%200注射毒品人群IDU感染率约为，存在共用注射器风险HIV6%性工作者及其客户安全套使用率不规范，感染风险提高输血和血液制品接受者历史遗留问题，现代血液筛查已大幅降低风险高发群体的感染率远高于一般人群，这与其行为方式、社会环境和医疗资源获取等多方面因素相关针对不同高危人群的精准干预对于控制HIV传播至关重要值得注意的是，近年来，老年男性异性传播比例也在增加，表明防控工作需要覆盖更广泛的人群HIV艾滋病病毒结构基质蛋白核心衣壳由蛋白构成，位于脂质膜内侧，由蛋白组成的锥形结构，包裹p17p24维持病毒结构完整性着病毒的遗传物质和关键酶类外膜核心成分由脂质双层构成，表面嵌有病毒糖蛋白和，是病毒识别包含两条相同的单链、逆转录gp120gp41RNA并结合靶细胞的关键结构酶、整合酶和蛋白酶等关键酶类病毒的复杂结构决定了其独特的生物学特性其中，表面的蛋白专一性识别淋巴细胞表面的分子，是病毒入侵的第一步；而核HIV gp120CD4+T CD4心中的逆转录酶能将转录为，是抗病毒药物的重要靶点RNA DNA病毒的基因组HIV基因编码蛋白功能病毒结构蛋白，形成病毒核gag p17,p24,p7,p6心逆转录酶、整合酶、蛋白酶病毒复制所需关键酶类pol病毒包膜糖蛋白，介导病毒env gp120,gp41进入细胞蛋白病毒转录激活因子tat Tat蛋白调节病毒的表达rev RevmRNA辅助蛋白调节病毒复制、逃避免疫nef,vif,vpr,vpu病毒基因组约长，包含个基因，可编码种蛋白质与其他逆转录病毒不同，具HIV

9.7kb915HIV有复杂的调控基因，如和，使其具有精细调控复制的能力tat rev特别值得注意的是，基因组两端具有长末端重复序列，在病毒整合和基因表达调控中起HIV LTR关键作用这些基因的高度变异性也是病毒逃避免疫系统和产生耐药性的基础复制周期HIV逆转录结合与入侵病毒在逆转录酶作用下转录为RNA与受体和辅助受体gp120CD4，形成双链DNA DNA结合，介导CCR5/CXCR4gp41病毒包膜与细胞膜融合整合病毒在整合酶的作用下整合到DNA宿主细胞染色体中，形成前病毒组装与出芽转录与翻译病毒组分在细胞膜下聚集，形成新的病毒颗粒并从细胞表面出芽释放病毒转录为并翻译为病DNA mRNA毒蛋白复制周期中的每个步骤都是潜在的干预靶点目前的抗病毒药物主要针对结合、融合、逆转录、整合和病毒蛋白酶等过HIV程理解病毒复制机制对开发新型抗病毒药物和治疗策略具有重要意义的靶细胞HIV60%淋巴细胞CD4+T作为主要靶细胞，在感染中损失最为严重HIV25%单核巨噬细胞-可长期携带病毒，成为病毒储存库10%树突状细胞捕获并向细胞传递病毒，促进感染扩散T5%小胶质细胞中枢神经系统中的靶细胞，与神经系统损伤相关HIV淋巴细胞是感染的主要靶细胞，其表面表达分子和或辅助受体，是病毒识别和入侵的关键感染引起的细CD4+T HIV CD4CCR5CXCR4HIV CD4+T胞数量减少是导致免疫功能低下的主要原因有趣的是，一些人天然携带基因突变，使得无法感染其细胞，这也为柏林病人和伦敦病人的治愈案例提供了理CCR5CCR5-Δ32HIV CD4+THIV论基础影响的免疫系统直接杀伤病毒复制导致感染细胞死亡免疫激活慢性炎症反应耗竭免疫系统免疫调节障碍细胞因子网络紊乱免疫功能崩溃机会性感染和肿瘤出现感染对免疫系统的损害是多方面的，不仅直接破坏细胞，还会引起广泛的免疫激活和炎症反应这种持续性的免疫激活加速了免疫细胞的衰竭，导致免疫功HIV CD4+T能全面下降随着感染进展，不仅细胞数量减少，其功能也受到严重损害，表现为对抗原反应能力下降、细胞因子分泌异常和细胞增殖能力减弱此外，细胞和自然杀伤细胞的功T B能也会受到影响，造成整个免疫网络的紊乱与的关系HIV AIDS感染HIV病毒进入体内，开始在免疫细胞中复制此时血液中可检测到病毒，但可能无明显症状感染初期可出现类似流感的急性症状潜伏期感染后进入临床潜伏期，可持续年此阶段感染者通常无症状或症状8-10轻微，但体内病毒持续复制，免疫系统逐渐受损免疫功能下降随着细胞计数降至个以下，患者可能出现持续性淋巴结肿CD4+T500/μL大、反复发热、盗汗、体重下降等症状期AIDS当细胞计数低于个或出现指征性疾病时，进入期此CD4+T200/μL AIDS阶段患者易发生严重机会性感染和肿瘤主要传播途径性传播HIV传播血液传播HIV共用注射器输血与血制品注射毒品人群共用针具是高效传播受感染血液输注传播效率接近••途径100%传播效率高达（每次暴露）现代血液筛查技术已将风险降至极•

0.67%•低多国推行针具交换项目降低传播风•险中国自年起实施无偿献血制度•1998职业暴露医务人员针刺伤传播风险约•

0.3%黏膜暴露风险约•

0.09%职业防护与暴露后预防至关重要•血液传播是最为高效的传播方式在世纪至年代，血液和血制品曾是中国部HIV208090分地区传播的主要途径，特别是一些农村地区的采血点目前，中国已建立完善的血液HIV筛查系统，输血传播风险已大大降低传播母婴传播HIV妊娠期病毒可通过胎盘传播给胎儿，风险约为15-20%分娩期产道接触母体血液和分泌物，是主要传播时期，风险约为40-45%哺乳期母乳喂养可额外增加约的传播风险15%干预措施抗病毒药物预防、剖宫产、人工喂养等综合干预措施可将传播风险降至以下1%没有任何干预措施的情况下，阳性母亲传播给婴儿的风险约为中国自年起实HIV30-45%2003施预防艾滋病母婴传播项目，通过产前筛查、抗病毒药物预防、合理分娩方式选择和科学喂养，HIV使母婴传播率降至约以下5%艾滋病与社区交往非传播途径日常接触安全公共场所无风险蚊虫不传播与感染者握手、拥抱、共同进餐、共用游泳池、浴室、厕所、餐具或电话不能通过蚊子或其他昆虫叮咬传播HIV HIV共用办公室或教室等日常社交活动不会不会传播公共场所的消毒措施足蚊子叮咬时注入的是唾液而非血液，HIV传播病毒无法通过完整的皮肤进以杀灭可能存在的病毒，且离开人不在蚊子体内复制，也不能存活于HIV HIV HIV入人体，也不能在空气中存活体后生存能力极弱蚊子消化系统中对艾滋病非传播途径的科学认识，对消除社会歧视、促进患者融入社会至关重要研究表明，大多数公众对艾滋病的恐惧源于对传播途径的误解，加强这方面的科普教育是减少歧视的关键步骤中国主要传播途径演变潜伏期与发病进程HIV期AIDS免疫功能低下期当细胞计数低于个CD4+T200/μL临床潜伏期当细胞计数降至个或出现指征性疾病时，患者进急性感染期CD4+T350/μL AIDS症状消失后进入临床潜伏期，平均以下时，患者可能出现持续性淋巴入期此阶段免疫功能严重受AIDS感染后2-4周，约50-70%的感染持续8-10年这一阶段大多数感染结肿大、反复发热、慢性腹泻、体损，容易发生各种机会性感染和肿者出现类似流感症状，持续1-2周，者无明显症状，但体内病毒持续复重下降等非特异性症状此时若不瘤，若不接受治疗，死亡率显著增此时体内病毒复制迅速，但多数人制，细胞数量缓慢下降，免进行抗病毒治疗，病情将持续恶化加CD4+T未意识到感染这一时期传染性极疫功能逐渐受损强，可通过抗体检测发现感染的自然史HIV/AIDS艾滋病临床症状初识发热急性感染最常见的症状，通常为持续性低热或中度发热，可持续周，对普通退热药HIV1-2反应不佳皮疹约的患者可出现斑丘疹，主要分布于面部、颈部和躯干，类似麻疹或玫瑰疹，一般无70%瘙痒感咽峡炎咽部疼痛和充血，可伴有溃疡，类似于病毒性或链球菌性咽炎，但对常规抗生素治疗反应较差淋巴结肿大颈部、腋窝和腹股沟等处淋巴结对称性肿大，质地中等，一般无压痛，可持续数月急性感染症状通常在感染后周出现，持续周后自行缓解由于症状类似普通流感或其HIV2-41-2他病毒感染，容易被忽视或误诊这一阶段正是病毒复制最活跃、血液中病毒含量最高的时期，也是传染性最强的时候无症状携带期临床特点免疫学变化无症状携带期是感染的主要阶段，平均持续年尽管临床上无明显症状，但患者体内的病理生理变化在持HIV8-10这一时期感染者通常无任何自觉症状或体征，可以正常工续进行淋巴细胞数量以每年约个的速度缓CD4+T50/μL作和生活，但体内病毒持续复制，免疫功能逐渐受损慢下降，病毒载量保持在相对稳定的水平部分患者可能出现持续性全身淋巴结肿大（特别是颈部、值得注意的是，这一阶段虽然无症状，但病毒依然具有传腋窝和腹股沟），但多无压痛，质地中等偏硬，可长期存染性据估计，全球约有的感染者并不知道自己25%HIV在这被称为持续性全身淋巴结病的感染状态，这部分人群成为传播的重要来源，也错过PGL HIV了早期治疗的最佳时机艾滋病典型症状随着感染进展和免疫功能下降，患者逐渐出现一系列非特异性症状，最典型的为三联征持续一个月以上的不明原因发热（通常为低热）、慢性HIV AIDS腹泻（每日次以上，持续一个月以上）和显著的体重减轻（个月内减轻体重的以上）3610%除此之外，患者还可能出现持续性盗汗（尤其是夜间）、极度疲乏、反复或持续的口腔念珠菌感染、带状疱疹和严重的脱发等症状这些症状的出现往往提示细胞计数已降至个以下，预示免疫功能显著受损CD4+T350/μL艾滋病相关机会性感染肺孢子菌肺炎弓形虫脑病巨细胞病毒视网膜炎最常见的艾滋病指征性疾病，表表现为头痛、意识障碍、惊厥和表现为视力进行性下降、视野缺现为进行性呼吸困难、干咳和发局灶性神经体征，脑或损，检查可见视网膜出血和白色CT MRI热，胸片可见双肺弥漫性间质浸可见多发环形强化病灶，渗出，计数通常低于CD4+CD4+50润，计数通常低于个计数通常低于个个CD4+200100/μL/μL/μL隐球菌脑膜炎表现为发热、头痛、颈强直和意识障碍，脑脊液检查可见隐球菌，计数通常低于个CD4+100/μL机会性感染是艾滋病患者最常见的并发症，也是主要死亡原因这些感染在正常免疫功能的人群中极为罕见，但在免疫功能低下的患者中却极为常见不同计数水平对应不同的机会性感染风险，AIDS CD4+这也是制定抗机会性感染预防策略的重要依据艾滋病与肿瘤卡波西肉瘤非霍奇金淋巴瘤宫颈癌由人类疱疹病毒型引起的血管内皮源性肿瘤多为细胞来源的高度恶性淋巴瘤由高危型人乳头瘤病毒引起•8•B•皮肤、黏膜和内脏器官可见紫红色或棕色斑常见于中枢神经系统和胃肠道等部位感染女性发病率显著增加•••HIV块、结节与病毒感染密切相关进展更快，预后更差•EB•艾滋病患者发病率比一般人群高倍•3000相关肿瘤主要有三类与密切相关的定义性肿瘤（如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤和宫颈癌）；与可能相关但非定义性肿瘤（如霍奇金淋巴瘤、HIV HIV AIDSHIVAIDS肛门癌和肺癌）；以及与无明显相关性的肿瘤HIV随着抗病毒治疗的广泛应用和患者生存期延长，相关肿瘤的谱系正在发生变化，非定义性肿瘤比例逐渐增加，成为感染者重要的死亡原因之一HIVAIDSHIV合并结核病HIV/AIDS流行特点临床特点结核病是感染者最常见的共患疾病，也是主要死亡原因合并结核病临床表现与计数密切相关计HIV HIV CD4+CD4+之一全球约有的感染者合并结核病感染，阳数较高时，结核病表现与普通人群相似，多为典型肺结核；1/3HIV HIV性者发生活动性结核病的风险比一般人群高倍计数降低后，更多表现为肺外结核和播散性结核20-30CD4+在非洲等高流行区域，结核病已成为患者的主要死亡AIDS原因，而在我国特定地区，双重感染率也呈上升趋值得注意的是，双重感染患者常出现试验假HIV/TB HIV/TB PPD势阴性、胸片非典型改变和痰涂片阴性等情况，增加了诊断难度两种疾病治疗也存在药物相互作用和免疫重建综合征等挑战临床分期HIV/AIDS临床分期主要临床表现适用环境期（无症状期）无症状或持续性全身淋巴资源有限地区I结肿大期（轻度症状期）体重减轻，皮肤粘膜无法进行检测区域II10%CD4+表现，带状疱疹期（中度症状期）体重减轻，慢性腹泻，评估治疗时机III10%持续发热期（重度症状期）消瘦综合征，多种机会性评估疾病严重程度IV感染，肿瘤世界卫生组织（）临床分期系统是在资源有限地区评估病情严重程度和指导治WHO HIV/AIDS疗决策的重要工具该系统基于临床症状和体征，无需实验室检查即可使用，特别适用于计数检测不易获得的地区CD4+在发达国家，更常使用美国疾控中心（）的分类系统，该系统结合计数和临床表现CDC CD4+进行分类随着抗病毒治疗的普及，临床分期与预后的关系已发生变化，但分期系统仍有助于初始评估和治疗决策病毒检测手段HIV抗体筛查酶联免疫吸附试验与快速检测ELISA抗体确证蛋白质印迹法或免疫印迹试验Western Blot抗原检测3抗原检测，缩短窗口期P24核酸检测检测病毒，定量测定病毒载量PCR RNA检测通常采用初筛确证的策略初筛常用抗体检测方法，包括第四代酶联免疫吸附试验和各种快速检测技术，敏感性高达以上阳性样本需进行HIV+ELISA

99.5%确证试验，如蛋白质印迹法，以排除假阳性Western Blot近年来，自检试剂和即时检测技术快速发展，大大提高了检测的可及性和便捷性第四代检测试剂可同时检测抗体和抗原，将窗口期缩短至约天，有助HIV HIVP2414于早期发现感染血液学检查意义500计数正常下限CD4+健康人群淋巴细胞计数通常在个CD4+T500-1500/μL350抗病毒治疗起始点计数低于时，临床症状风险显著增加CD4+350200重度免疫抑制计数低于时，机会性感染风险显著增加20050极重度免疫抑制计数低于时，生命危险显著增加50淋巴细胞计数是评估感染者免疫状态最重要的指标，也是判断疾病进展、启动抗病毒治疗和预防机会性感染的主要依据目前指南推荐所有CD4+T HIV感染者无论计数高低均应尽早开始抗病毒治疗，但在资源有限地区，计数仍是确定治疗优先级的重要参考HIVCD4+CD4+除计数外，病毒载量检测也是重要的监测指标，主要用于评估治疗效果和判断治疗失败理想的治疗目标是使病毒载量降至检测限以下（通CD4+HIV常拷贝），即病毒学抑制状态20-50/mL确证诊断流程初筛检测重复初筛采用高敏感性的抗体检测方法，如或快使用不同原理或不同厂家试剂重复初筛，减少ELISA速检测试剂，阳性后进入下一步假阳性可能结果判读确证试验综合分析确证试验结果，明确诊断，进行后续对初筛阳性样本进行蛋白质印迹法或核酸WB3治疗和随访检测等确证试验NAT诊断流程严格遵循初筛确证的模式，以确保诊断的准确性初筛试验追求高敏感性，可能存在假阳性；确证试验则强调高特异性，排除非特异反应HIV-在资源有限地区，推荐使用三联初筛策略，即连续使用三种不同的初筛试剂，可在无法进行确证试验的情况下做出诊断WHO近年来，即时检测策略和自检工具的发展极大地提高了检测的可及性，但阳性结果仍需通过正规医疗机构进行确认诊断及时准确的诊断是早期干预和阻断传播的关键一步窗口期HIV感染后周0-2病毒进入体内并开始复制，但血液中抗体尚未产生，常规抗体检测呈阴性，此时可通过检测RNA发现感染后周2-4抗原可被检出，第四代检测试剂可呈阳性，但抗体检测仍可能阴性P24感染后周34-12大多数感染者体内产生足够抗体，常规抗体检测转为阳性感染后个月后43几乎所有感染者在此时通过抗体检测可被确诊

99.9%窗口期是指感染后到可通过常规检测方法发现感染的这段时间传统的抗体检测方法窗口期约为个月，新HIV3型第四代抗原抗体联合检测试剂可将窗口期缩短至周，而核酸检测可进一步缩短至周2-4NAT1-2窗口期是防控的重要盲区，因为此时感染者体内病毒载量通常很高，具有较强传染性，但常规检测可能呈假HIV阴性这就是为什么高危行为后的检测需要在合适时间点进行，并在必要时进行复查对于高危暴露后，可考虑在周、周分别进行检测，以确保结果可靠412艾滋病的随访与监测感染者确诊后需要终身随访与监测未开始抗病毒治疗者，建议每个月进行一次计数和病毒载量检测；开始治疗HIV3-6CD4+后，治疗初期（个月）应更频繁地监测以评估治疗效果，稳定后可每个月监测一次3-66-12除了免疫学和病毒学监测外，还需定期评估肝肾功能、血脂、血糖等代谢指标，以监测药物毒性和并发症对于存在特定风险因素的患者，还需进行结核病、性传播疾病、肝炎病毒和机会性感染的筛查心理健康评估和依从性咨询也是随访的重要内容抗病毒治疗发展历程年单药治疗时代1987首个抗药物齐多夫定获批，但单药治疗效果有限，易产生耐药HIV AZT年鸡尾酒疗法21996高效抗逆转录病毒治疗问世，通常结合三种药物，大幅提高治疗效果HAART年简化治疗方案2006复合制剂出现，每日一片实现多种药物联合，大幅提高依从性年至今长效制剂2015注射型长效制剂问世，实现每月或每两月给药，进一步改善治疗体验艾滋病治疗的发展历程反映了医学科技的重大进步从最初的齐多夫定单药治疗，到鸡尾酒疗法的革命性突破，再到如今的固定剂量复合制剂和长效注射制剂，治疗变得越来越有效、简便和耐受性好HIV特别是年推出的高效抗逆转录病毒治疗，通过多种药物联合使用，有效抑制病毒复制，减1996HAART少耐药性产生，被称为治疗史上的里程碑这一进步将感染从致命疾病转变为可控制的慢性病，极HIV HIV大地延长了患者生存时间和提高了生活质量主要药物种类核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂PIsNRTIs NNRTIs如洛匹那韦、阿扎那韦LPV如齐多夫定、拉米夫定如依非韦伦、利匹韦林抑制病毒蛋白酶，阻断AZT EFVATV、替诺福韦作用直接结合逆转录酶，抑病毒成熟耐药屏障高，常用于3TC TDFRPV机制是与病毒链整合，阻制其活性价格相对较低，常用二线方案DNA断链延伸基础用药，几于一线方案DNA乎所有方案必含整合酶抑制剂INSTIs如多替拉韦、拉替拉韦DTG阻断病毒整合入RAL DNA宿主细胞基因组起效快，耐药屏障高，副作用少此外，还有入境抑制剂（如融合抑制剂恩夫韦肽、拮抗剂马拉维罗）等其他类药物不同类别药CCR5物针对复制周期的不同阶段，联合使用可从多个环节阻断病毒复制，提高治疗效果并减少耐药性产HIV生治疗策略更新抗病毒治疗效果副作用与耐药问题常见副作用耐药性问题抗药物可能产生多种副作用，从轻微不适到严重毒性反耐药是治疗面临的主要挑战之一耐药主要由病毒高复HIV HIV应不等常见的包括胃肠道反应（恶心、腹泻）、中枢神制率和高突变率、药物选择压力以及治疗依从性不佳等因经系统症状（头晕、失眠、异梦）、皮疹、肝功能异常和素导致一旦产生耐药，可能导致治疗失败，需要更换药代谢紊乱（高血脂、高血糖）等物方案不同类别药物副作用谱不同依非韦伦常引起中枢神经系预防耐药的关键在于保持良好依从性（＞的服药率）、95%统症状；蛋白酶抑制剂易导致代谢异常；部分核苷类药物选择高耐药屏障的药物组合、定期监测病毒载量以及在必可能引起线粒体毒性；神经毒性和肾毒性也需要关注要时进行耐药检测指导用药在资源有限地区，简化治疗方案和固定剂量复合制剂有助于提高依从性艾滋病无法治愈原因病毒潜伏库形成整合入静息细胞基因组，形成长期存活的病毒库HIVCD4+T高度遗传变异性快速复制和高错误率导致病毒不断变异，逃避免疫识别免疫逃逸机制3病毒通过多种机制逃避或抑制免疫反应解剖学屏障中枢神经系统等免疫特权部位成为病毒避难所现有抗病毒治疗可有效抑制活跃复制的病毒，但无法清除整合入宿主细胞基因组的前病毒，尤其是在静息记忆细胞中形成的潜伏病毒库这些长寿命细胞可DNA T存活数十年，一旦停止治疗，病毒可从潜伏库中被激活并恢复复制目前治愈研究主要集中在两个方向功能性治愈（无需药物长期控制病毒复制）和彻底治愈（完全清除体内病毒）激活清除策略、基因编辑技术、免疫治疗-和干细胞移植等方法正在探索中，但距离临床应用仍有相当距离预防措施安全性行为正确使用安全套减少性伴侣数量每次性接触全程、正确使用安全套是预防性传播最有效的方法之一，可多个性伴侣会增加感染和其他性传播疾病的风险建立稳定的单一性伴HIV HIV降低约的传播风险应避免使用油性润滑剂，及时更换破损安全套关系，或减少性伴数量，是降低风险的重要措施85%定期检测共同承担责任性活跃人群应定期进行和其他性传播疾病检测，建议至少每年检测一次，性健康是双方共同的责任，应坦诚交流性健康状况，共同采取防护措施保HIV高危人群可增加检测频率早期发现感染有助于及时治疗和预防传播护自己的同时也是保护伴侣安全性行为的核心是知情、自愿、负责任青少年性教育应当及早开始，内容全面，不仅包括生理知识，还应包括心理、社会和伦理等多方面内容，培养负责任的性行为态度预防措施控制血液传播血液安全管理医疗机构感控减低危害策略建立完善的血液筛查系统，对所有献血严格执行标准预防措施，包括手卫生、针对注射毒品人群实施减低危害策略，样本进行、丙肝、乙肝等病原体检个人防护装备使用、锐器安全管理等包括清洁针具交换项目、美沙酮维持治HIV测采用先进的核酸扩增检测技术医疗器械严格消毒灭菌，推广使用一次疗、同伴教育等这些措施已被证实能可进一步缩短窗口期，提高血液性医疗器械建立职业暴露应急处理流有效降低在该人群中的传播，是实NAT HIV安全性推行无偿献血制度，减少高风程，及时开展暴露后预防用且成本效益高的干预手段险人群献血动机预防措施阻断母婴传播孕前干预生育年龄感染者接受抗病毒治疗，实现病毒抑制；生育咨询和计划生育服务；伴侣检测HIV HIV和预防孕期管理产前检测；阳性孕妇及早开始抗病毒治疗；定期病毒载量监测；合并感染筛查和治疗HIV HIV分娩管理根据产前病毒载量选择分娩方式；病毒载量高者考虑剖宫产；避免侵入性产科操作；产时预防用药产后管理新生儿预防性抗病毒药物；避免母乳喂养；婴儿早期诊断和治疗；定期随访婴儿至确认状态母婴阻断是艾滋病防控取得显著成效的领域之一未经任何干预，阳性母亲传染给婴儿的概率约为；HIV15-45%而通过综合干预措施，这一风险可降至以下中国自年启动预防艾滋病母婴传播项目，覆盖面逐年扩1%2003大，目前已基本实现全国覆盖成功的母婴阻断依赖于四免一关怀政策支持，包括免费产前检测、免费抗病毒药物、免费公式奶粉等措施这些干预不仅保护了下一代健康，也为阳性妇女带来了生育希望HIV重点人群干预男男性行为人群性工作者及其客户同伴教育和外展干预安全套计划••100%安全套推广和使用技能培训性病诊断与治疗••定期和性病检测与治疗健康教育与能力建设•HIV•和等生物医学干预创造支持性环境•PrEP PEP•注射毒品人群清洁针具交换项目•美沙酮维持治疗•同伴教育与咨询•医疗和社会支持服务•针对不同高危人群的精准干预是防控的重要策略有效的干预需要组合预防，即结合行为干预、HIV生物医学干预和结构性干预，从多角度降低传播风险干预措施设计应基于充分的流行病学和行为学调查，了解目标人群的特点、需求和障碍干预实施中应特别注意建立信任关系，保护隐私，减少歧视，创造支持性环境同伴教育、社区组织参与和多部门合作是提高干预效果的关键因素持续监测评估能够指导干预策略的调整和改进新兴预防技术暴露前预防暴露后预防PrEP PEP是阴性但有感染风险的人群服用抗病毒药物，预是指在暴露（如职业暴露、性暴露等）后小时PrEP HIVPEP HIV72防感染的策略常用方案为每日口服内开始服用抗病毒药物，为期天，以降低感染风险的紧HIV28或研究显示，依从性良急干预措施暴露后越早开始，效果越好，理想的启TDF/FTCTruvada TDF/3TC PEP好时，可减少以上的性传播风险动时间是暴露后小时内PrEP90%HIV2适用于高风险人群，如阴性但有阳性固常用方案为三药联合（如或），PrEP HIV HIVHIVPEP TDF+3TC+LPV/r DTG定伴侣的人、使用安全套不一致的、多性伴者等使需全程监测不良反应和依从性完成后周和个月MSM PEP4-63用需定期检测、肾功能监测和性病筛查时需进行抗体检测的有效性取决于暴露类型、暴PrEP HIVPrEP HIVPEP不能替代安全套等其他预防措施，应作为综合预防的组成露源状态、开始时间和依从性等因素HIV部分国际合作与全球防治全球艾滋病防治目标联合国艾滋病规划署于年提出目标到年，的UNAIDS201490-90-90202090%感染者知晓自身状态，的已知感染者接受抗病毒治疗，的接受治疗者实现病毒HIV90%90%抑制这一目标已升级为目标，旨在到年实现终结艾滋病流行95-95-952030国际组织协作全球抗击艾滋病、结核和疟疾基金会、美国总统艾滋病紧急救援计划Global Fund、世界卫生组织等国际组织提供技术支持和资金援助，特别是对低收入PEPFAR WHO国家这些组织促进了抗病毒药物可及性提高和防治策略创新中国的国际参与中国积极参与全球艾滋病防治事业，不仅吸收国际先进经验提升本国防治水平，也向其他发展中国家分享中国经验和提供援助中国参与了联合国可持续发展目标中关于终结艾滋病流行的承诺，并在国际艾滋病大会等平台上展示防治成果跨境防治合作边境地区传播往往涉及人口流动和跨国问题，需要相邻国家和地区的密切合作HIV中国与周边国家开展了多项跨境艾滋病防治合作项目，包括信息共享、联合干预和协同监测等内容，为区域防控提供了有效模式艾滋病与歧视问题艾滋病相关歧视是感染者面临的主要挑战之一，表现在医疗服务获取、就业、教育、居住和社会交往等多个方面歧视不仅HIV侵犯了患者的基本权利，也阻碍了疫情防控工作，使感染者不愿主动检测和寻求治疗，成为隐性传播源中国《艾滋病防治条例》明确规定，任何单位和个人不得歧视感染者及其家属，保障其就医、就业、入学等合法权益近年HIV来，中国政府采取多项措施减少歧视，包括修订法律法规、开展公众教育、促进社会包容和提供心理支持等红丝带学校、职场反歧视倡导和患者自助组织等项目在减少歧视方面发挥了积极作用健康教育与宣传大众媒体学校教育通过电视、广播、报纸和互联网等渠道开展全方位、多层次的宣传活动将艾滋病防治知识纳入中小学健康教育课程，结合性教育开展针对性宣传社区宣传基层医疗机构和社区组织开展讲座、展览、咨询等形式多样的活动主题活动医疗机构世界艾滋病日等特定时期集中开展宣传活动，扩大影响力在医院、诊所等场所提供健康咨询、自愿检测和风险评估服务健康教育是艾滋病防控的基础性工作，目标是提高公众对的科学认知，促进安全行为，减少歧视，鼓励主动检测和及早治疗有效的健康教HIV/AIDS育应是持续性的，而非一次性活动；内容应准确科学，避免制造恐慌；形式应贴近目标人群，使用易于理解的语言和方式新媒体平台为艾滋病健康教育提供了新的机遇，微信、微博和短视频等渠道可以更精准地触达目标人群，特别是年轻人同时，同伴教育模式在高危人群中显示出独特优势，由相似背景的人传递信息更容易被接受和采纳展望与未来挑战预防性疫苗研发仍面临病毒高变异性和有效免疫应答难以诱导等挑战治愈研究2激活清除策略与基因编辑技术探索清除病毒潜伏库-长效治疗3每月或每季度给药的长效制剂简化治疗，提高依从性全球覆盖缩小区域间和人群间差距，确保防治措施公平可及尽管艾滋病防治取得了显著进展，但距离终结疫情仍面临诸多挑战在生物医学领域，疫苗研发虽有突破但尚未获得足够有效的候选疫苗；治愈研究在柏林HIV病人和伦敦病人案例后有了新希望，但仍需克服技术障碍和降低成本；新型长效抗病毒药物和广谱中和抗体提供了治疗新选择在公共卫生层面，主要挑战包括高危人群覆盖不足；青少年和老年人等新增感染人群增多；治疗级联各环节流失；部分地区资源不足；长期携带者的慢性病管理；以及艾滋病与结核、肝炎等疾病的协同防治这些挑战需要全社会共同努力，通过创新策略和持续投入来应对总结与课程回顾万3800全球感染者艾滋病仍是全球重大公共卫生挑战3主要传播途径性接触、血液和母婴传播0日常接触传播风险正确认识非传播途径，消除歧视误解95%规范治疗病毒抑制率早诊早治是关键，治疗可预防传播本课程系统介绍了病毒的生物学特性、传播途径、临床表现、诊断方法、治疗策略和预防措施感染已从昔日的死亡判决转变为可控制的慢HIVHIV性病，这得益于科学研究的进步和全球防控的共同努力艾滋病防控需要医学和社会双重视角在医学层面，早期检测、及时治疗和有效预防是核心；在社会层面，减少歧视、保障权益和加强宣教同样重要作为医学从业者和公民，我们每个人都可以为艾滋病防控贡献力量，共同期待零新发感染、零歧视、零艾滋病相关死亡的目标早日实现。