《医学病理学教程》课件

医学病理学教程欢迎学习医学病理学教程本课程将带领您深入了解疾病的本质，探索人体在各种病理状态下的变化规律通过系统学习病理学知识，您将能够理解疾病的发生、发展和转归，为临床诊断和治疗奠定坚实的理论基础病理学是连接基础医学与临床医学的桥梁，它通过研究疾病的结构和功能改变，阐明疾病的发病机制，是医学生必须掌握的核心学科之一希望本教程能够激发您对病理学的兴趣，培养您的病理学思维课程概述课程目标通过学习使学生掌握病理学基本理论和基本知识，了解主要疾病的病理变化及其发生机制，培养学生运用病理学知识分析和解决临床问题的能力学习内容课程涵盖细胞病理、炎症、循环障碍、免疫病理、肿瘤以及各系统疾病的病理变化，包括理论课程和实验课程两部分，通过讲解和显微镜观察相结合的方式进行学习考核方式采用形成性评价与终结性评价相结合的方式，包括平时表现（出勤、课堂参与）、实验报告、期中考试以及期末理论与实验考试，全面评估学生的学习成果第一章病理学绪论病理学的定义1病理学是研究疾病的本质、发生发展规律及其结局的科学，是探讨疾病的病因、发病机制以及由此引起的形态结构、功能代谢和病理学的发展历史分子生物学变化的医学分支学科2从古代的尸体解剖到现代的分子病理学，病理学经历了宏观解剖病理学、细胞病理学、实验病理学到分子病理学的演变过程，每病理学在医学中的地位3个阶段都对医学的发展产生了深远影响病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁，是疾病诊断的金标准它不仅帮助临床医生确定疾病的性质，还为治疗提供理论依据，在医学教育和科研中占有重要地位疾病的基本概念疾病的分类疾病可按病因、发病机制、临床表现、病理变化等不同角度进行分类常见的有先天性与获得性疾病、感染性与非感健康与疾病的定义染性疾病、急性与慢性疾病、局部与全健康是指机体在形态结构、生理功能、身性疾病等适应能力和社会活动等方面的完好状态；疾病则是指机体在内外致病因素作疾病的转归用下，结构和功能发生异常改变，导致疾病的转归包括痊愈、残疾和死亡痊适应能力下降的状态愈可以是完全恢复或带有后遗症；残疾是指器官功能的永久性损害；死亡则是疾病最严重的结局，即生命活动的永久性终止病因学内因和外因主要病因分类病因与发病机制的关系内因是指机体内部的因素，如遗传主要病因包括生物性病因（病毒、病因是引起疾病的原因，而发病机因素、免疫状态、内分泌功能等；细菌、真菌、寄生虫）、物理性病制则是从病因作用到疾病形成的全外因则包括各种外界环境因素，如因（机械力、温度、辐射）、化学过程中所发生的一系列病理变化生物性、物理性、化学性和社会心性病因（毒物、药物、环境污染了解病因与发病机制的关系，对疾理性因素疾病的发生通常是内因物）以及遗传因素、免疫紊乱和社病的预防、诊断和治疗具有重要指和外因共同作用的结果会心理因素等导意义第二章细胞和组织的适应、损伤与修复萎缩细胞和组织体积缩小，常见于长期不活动的肌肉或神经支配丧失的组织中可由营养不良、缺血、内分泌变化或神经影响引起肥大细胞体积增大导致组织或器官整体增大，如心肌肥大通常由细胞内分子合成增加所致，是对功能需求增加的适应性反应增生细胞数量增加导致组织或器官体积增大，如肝细胞再生常见于可分裂细胞中，是对组织损伤或激素刺激的反应化生一种成熟细胞类型被另一种成熟细胞类型替代，如支气管上皮鳞状化生通常是对慢性刺激或炎症的适应性反应细胞损伤的形态学改变可逆性损伤不可逆性损伤表现为细胞水肿和脂肪变性细胞水肿是细胞内液体增加，使细细胞进入不可逆阶段的主要标志是线粒体结构和功能的严重损胞体积增大、细胞质呈颗粒状浑浊脂肪变性是细胞内中性脂肪害，导致ATP合成严重不足形态学上表现为细胞膜完整性丧异常积聚，多见于肝细胞和心肌细胞失、细胞核固缩或核溶解、细胞器解体等可逆性损伤的特点是细胞结构基本完整，线粒体功能尚存，一旦不可逆损伤最终导致细胞死亡，主要表现为细胞凋亡和坏死两种有害因素去除，细胞可恢复正常形态和功能形式，具有不同的形态学和生化特征细胞凋亡定义和特征细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，是由基因控制的主动、有序的细胞自我消亡过程形态学特征包括细胞皱缩、染色质固缩、核碎裂和凋亡小体形成生化特征是DNA在核小体间断裂凋亡的机制凋亡途径分为内源性途径（线粒体途径）和外源性途径（死亡受体途径）两条途径最终都激活执行蛋白酶（caspase-3），导致细胞结构蛋白和DNA被降解凋亡过程中不引起炎症反应，是生命体内平衡细胞数量的重要机制凋亡在疾病中的意义细胞凋亡的异常与多种疾病相关凋亡过度可导致神经退行性疾病、免疫缺陷等；凋亡不足则与自身免疫性疾病、肿瘤等疾病密切相关正常胚胎发育及组织维持也依赖于适当水平的细胞凋亡细胞坏死坏死的后果组织坏死可导致器官功能丧失、感染和炎症反应1坏死的类型2包括凝固性坏死、液化性坏死、干酪样坏死和脂肪坏死定义和特征3坏死是细胞在病理状态下非程序性的死亡细胞坏死是由强烈的物理、化学或生物性损伤导致的细胞被动死亡过程其形态学特征包括细胞肿胀、细胞膜破裂、细胞器溶解和细胞核变性（核溶解、核碎裂或核固缩）凝固性坏死多见于心、肾等实质器官的缺血损伤，表现为组织结构模糊但轮廓尚存；液化性坏死常见于脑组织和脓肿形成过程；干酪样坏死是结核等肉芽肿性疾病的特征；脂肪坏死多发生在胰腺炎和脂肪组织创伤中组织修复再生肉芽组织形成瘢痕形成是指损伤组织被同类型新生细胞所替代的修复当损伤组织不能完全再生时，通过肉芽组织填随着愈合进程，肉芽组织中的毛细血管减少，过程根据细胞的再生能力，人体组织可分为充缺损肉芽组织由新生毛细血管、成纤维细成纤维细胞合成大量胶原纤维，最终形成瘢痕三类持续分裂细胞（如表皮细胞、消化道上胞、炎症细胞和细胞外基质组成，具有丰富的组织瘢痕组织缺乏原有组织的功能，但能维皮）、稳定细胞（如肝细胞、肾小管上皮）和血管和粉红色外观是伤口愈合过程中的关键持组织结构的完整性瘢痕的形成受伤口大永久细胞（如心肌细胞、神经元）环节小、感染和张力等因素影响第三章局部循环障碍充血和淤血缺血充血是指局部组织内血液量增多，分为动脉组织血液供应不足，导致氧气和营养物质供性充血和静脉性充血（淤血）应减少后果血栓形成可导致组织缺氧、代谢紊乱、功能障碍甚至血液在血管内异常凝固，形成血栓阻塞血管坏死腔动脉性充血常见于炎症早期，表现为组织红、热、肿；静脉性充血（淤血）则多由静脉回流障碍引起，可导致器官肿胀、硬化和功能损害长期淤血可引起淤血性硬化和褐色萎缩缺血的严重程度取决于血流减少的程度、发展速度和侧支循环的建立情况急性严重缺血可导致组织坏死，而慢性缺血则引起组织萎缩和功能减退血栓形成与血流缓慢、血管壁损伤和血液高凝状态（Virchow三联征）密切相关栓塞定义和分类各种栓塞的特点栓塞是指血液或淋巴液中的异常血栓栓塞最为常见，多源于下肢物质（栓子）随血流或淋巴流运深静脉或心腔内血栓；脂肪栓塞行，阻塞远处血管或淋巴管的病常见于长骨骨折；气体栓塞可发理过程根据栓子的性质可分为生在减压病或开放性颈静脉损血栓栓塞、脂肪栓塞、气体栓伤；羊水栓塞是产科急症；肿瘤塞、羊水栓塞、肿瘤栓塞等；按栓塞是恶性肿瘤转移的重要途栓子的运行方向可分为顺行性、径不同栓塞有其特定的发病机逆行性和侧支性栓塞制和临床表现栓塞的后果栓塞的后果主要取决于栓塞发生的部位、栓子的大小和数量、侧支循环的建立情况以及受累器官对缺血的敏感性严重的栓塞可导致组织缺血、梗死甚至死亡肺栓塞、冠状动脉栓塞和脑栓塞是临床上最危险的栓塞类型梗死定义和分类梗死的形态学特征梗死是由于组织血液供应中断导新鲜梗死区呈楔形，尖端指向血致的局限性缺血性坏死根据组管闭塞处，基底朝向器官表面织外观可分为白色梗死（贫血性白色梗死多见于实质器官（如梗死）和红色梗死（出血性梗心、肾、脾），呈灰白色坚实；死）；根据继发感染情况可分为红色梗死多见于疏松组织（如无菌性梗死和感染性梗死（脓液肺）或有双重血供的器官，呈暗化梗死）红色梗死的转归小范围梗死可通过肉芽组织替代后形成瘢痕，称为组织愈合；心肌梗死区可软化后形成心室瘤；较大梗死区（特别是感染性梗死）可形成脓肿；脑梗死区可软化形成囊腔；肠梗死可导致穿孔和腹膜炎出血出血的原因出血可由血管壁破裂（如创伤、血管脆性增加）或血管壁完整性丧失（如血管炎症、变性）引起血液凝固功能障碍（如血友病、弥散性血管内凝血）和血小板异常也是重要原因出血的类型按出血部位可分为外出血（血液流出体外）和内出血（血液滞留在体内）内出血又可细分为组织出血（如瘀斑、瘀点、淤血）和腔内出血（如血胸、血气胸、血尿）出血的后果主要取决于出血量、出血速度和出血部位急性大量出血可导致失血性休克和死亡；长期少量出血可引起慢性失血性贫血；特殊部位出血（如颅内出血）即使量少也可危及生命水肿水肿的定义组织间隙或体腔中异常积聚过多液体的病理过程水肿的机制毛细血管静水压增高（如心力衰竭）、血浆胶体渗透压降低（如低蛋白血症）、淋巴管阻塞（如恶性肿瘤转移）和毛细血管通透性增加（如炎症）水肿的临床意义水肿可影响组织器官功能，如脑水肿引起颅内压增高、肺水肿导致呼吸困难、喉水肿造成窒息等，是多种疾病的重要表现水肿在形态学上表现为组织肿胀、苍白、有凹陷性在组织学上可见结缔组织中胶原纤维疏松分离，间隙内有淡染的无结构液体积聚严重的水肿可形成水疱或甚至大水泡根据分布范围，水肿可分为局部性水肿（如炎症、淋巴管阻塞所致）和全身性水肿（如心力衰竭、肾病综合征、肝硬化所致）全身性水肿往往首先出现在松弛的组织和低垂部位，如眼睑、踝部等第四章炎症炎症的基本过程包括血管反应、白细胞渗出和趋化、吞噬作炎症的分类用、组织修复等环节炎症过程涉及多种炎按病程可分为急性炎症和慢性炎症；按病理炎症的定义症介质的参与，如前列腺素、白三烯、细胞形态可分为浆液性炎症、纤维素性炎症、化因子等炎症是机体对有害刺激的一种防御反应，临脓性炎症、出血性炎症和坏死性炎症；按炎床上表现为红、肿、热、痛和功能障碍五大症主要细胞类型可分为中性粒细胞性炎症、基本症状是机体清除、稀释或围限有害物单核-巨噬细胞性炎症、嗜酸性粒细胞性炎症质并修复损伤的复杂生物学过程等急性炎症血管反应细胞反应和化学介质急性炎症早期，微血管短暂收缩后迅速扩张，血流加快，称为活中性粒细胞是急性炎症最早到达的细胞，通过边缘化、滚动、黏动性充血，表现为发红和发热随后血流减慢，血浆渗出增加，附、穿出和趋化等步骤从血管内迁移到炎症部位巨噬细胞随后导致组织肿胀微血管通透性增加是急性炎症的关键环节也参与到炎症过程中，负责清除凋亡的中性粒细胞和残余有害物质通透性增加的机制包括内皮细胞收缩形成缝隙、内皮细胞直接损炎症化学介质包括细胞因子（如IL-

1、TNF-α）、趋化因子、补伤、白细胞介导的内皮损伤等这些变化使血浆蛋白和液体大量体系统、花生四烯酸代谢物（如前列腺素、白三烯）、血小板活漏出，形成炎性渗出液化因子等这些物质协同作用，调控炎症过程的各个环节慢性炎症特征和原因慢性炎症的细胞类型慢性炎症持续时间长（数周至数主要炎症细胞是单核-巨噬细胞和淋年），特征是单核-巨噬细胞浸润、巴细胞巨噬细胞来源于血液单核组织破坏和修复同时存在可由急细胞，可分泌多种细胞因子和生长性炎症转变而来，也可一开始就以因子，参与炎症和组织修复T淋巴慢性炎症形式出现常见原因包括细胞与细胞免疫相关，B淋巴细胞负持续存在的微生物感染（如结核、责产生抗体此外还有浆细胞、嗜梅毒）、长期接触刺激物（如硅酸性粒细胞、肥大细胞等参与特定肺）、自身免疫性疾病等类型的慢性炎症肉芽肿性炎症是一种特殊类型的慢性炎症，特征是形成肉芽肿肉芽肿是由活化的巨噬细胞（上皮样细胞）和多核巨细胞聚集而成的结节状结构，周围有淋巴细胞、浆细胞和成纤维细胞包绕常见于结核、麻风、梅毒、真菌感染以及异物反应等疾病中炎症的转归炎症的结局炎症可有多种结局完全恢复是最理想的结果，组织结构和功能完全恢复正常；纤维化是常见结局，尤其在组织大量损伤后，可导致器官功能受损；脓肿形成是化脓性炎症的特殊结局，需手术引流；慢性炎症化是不利结局，表明机体未能有效清除有害因素影响炎症转归的因素影响炎症转归的因素包括病因的性质和强度、受累组织的类型和再生能力、机体的免疫状态、营养状况、年龄因素、合并疾病（如糖尿病、肿瘤）以及治疗措施的及时性和有效性等这些因素共同决定了炎症过程的强度、持续时间和最终结局炎症的临床意义炎症是机体对有害刺激的保护性反应，但过度或持续的炎症反应本身可成为致病因素许多临床治疗措施旨在调节而非完全抑制炎症反应炎症标志物如C反应蛋白、血沉等在疾病诊断和病情监测中具有重要意义炎症与多种慢性疾病如心血管疾病、糖尿病等的发病机制密切相关第五章免疫病理自身免疫性疾病机体对自身抗原产生免疫反应导致的组织损伤超敏反应过度或不适当的免疫反应引起的组织损伤免疫系统概述包括固有免疫和适应性免疫两大部分免疫系统是人体抵抗病原体侵袭的重要防线，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成固有免疫是先天存在的非特异性防御机制，包括物理屏障、补体系统和吞噬细胞等；适应性免疫是后天获得的特异性防御机制，主要由T淋巴细胞和B淋巴细胞介导超敏反应按Gell和Coombs分类法分为四型Ⅰ型（速发型）由IgE和肥大细胞介导，如过敏性哮喘；Ⅱ型（细胞毒型）由抗体直接作用于靶细胞，如自身免疫性溶血性贫血；Ⅲ型（免疫复合物型）由免疫复合物沉积引起，如系统性红斑狼疮；Ⅳ型（迟发型）由T细胞介导，如接触性皮炎自身免疫性疾病的发病与遗传因素、环境因素以及免疫调节异常密切相关免疫缺陷先天性免疫缺陷由基因突变导致的免疫系统发育和功能异常，通常在婴幼儿期表现出反复感染包括严重联合免疫缺陷病（SCID）、X连锁无丙种球蛋白血症、DiGeorge综合征、慢性肉芽肿病等多种疾病不同类型的免疫缺陷影响免疫系统的不同组成部分，临床表现各异获得性免疫缺陷后天因素导致的免疫功能低下，常见原因包括病毒感染（如HIV）、恶性肿瘤（如淋巴瘤）、药物治疗（如免疫抑制剂、化疗药物）、营养不良、衰老以及某些自身免疫性疾病等获得性免疫缺陷通常在生命后期出现，可影响免疫系统的多个环节的病理特点AIDSAIDS是由HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合征，其病理特点是CD4+T淋巴细胞数量显著减少，导致细胞免疫功能严重受损患者易发生机会性感染（如肺孢子虫肺炎、隐球菌脑膜炎、巨细胞病毒感染等）和特定肿瘤（如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤）HIV感染的病理进程包括急性期、临床潜伏期和AIDS期三个阶段移植排斥反应超急性排斥反应急性排斥反应12发生在移植后数分钟至数小时内，通常发生在移植后数天至数月，主由预存的抗供体抗体介导抗体与要由T细胞介导（细胞免疫）和抗移植物血管内皮细胞结合，激活补体介导（体液免疫）两种机制T体系统和凝血系统，导致血栓形细胞识别移植物上的异体MHC分成、血管阻塞和移植物迅速坏死子，被激活后攻击移植物细胞；抗超急性排斥反应几乎不可逆转，预体介导的排斥则通过补体激活和抗防措施包括术前交叉配型和ABO血体依赖性细胞毒作用损伤移植物型匹配临床表现为移植物功能急剧下降慢性排斥反应3发生在移植后数月至数年，是移植物功能长期丧失的主要原因病理特征是移植物血管内膜增生（移植物血管病变）和进行性纤维化发病机制复杂，涉及免疫和非免疫因素共同作用慢性排斥反应难以治疗，最终可能需要重新移植第六章肿瘤肿瘤的定义肿瘤的分类肿瘤的命名肿瘤是一组由基因突变导致的细胞异常肿瘤可分为良性和恶性两大类良性肿肿瘤命名通常基于其起源组织和良恶性增生性疾病，其特点是细胞生长失去正瘤生长缓慢，有包膜，不侵袭周围组特点良性上皮性肿瘤多以瘤（如腺常调控，细胞表现出不同程度的形态异织，不发生转移；恶性肿瘤（癌症）生瘤）命名，良性间叶组织肿瘤多以瘤常和功能异常肿瘤细胞具有相对自主长迅速，无包膜，可侵袭周围组织并通（如脂肪瘤）命名；恶性上皮性肿瘤称性，可持续增殖而不依赖于正常的生长过血液或淋巴转移到远处器官复发转为癌（如腺癌），恶性间叶组织肿瘤调节信号移是恶性肿瘤致命的主要原因称为肉瘤（如脂肪肉瘤）某些肿瘤有特殊命名，如黑色素瘤、淋巴瘤等肿瘤的流行病学万万1850960年新发病例年死亡人数全球每年约有1850万人被诊断为癌症，相当于每全球每年约有960万人死于癌症，占全球死亡原18秒就有1个新病例因的

16.7%50%可预防比例通过健康生活方式和早期筛查，约50%的癌症可以预防癌症发病率和死亡率存在明显的地理差异发达国家肺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌发病率较高；发展中国家则肝癌、胃癌、食管癌和宫颈癌更为常见这种差异反映了不同地区的环境、生活方式和医疗条件差异年龄是癌症的重要危险因素，大多数常见癌症的发病率随年龄增长而上升性别也影响癌症谱，男性中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌最常见；女性中乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、胃癌发病率最高早期诊断和治疗可显著提高癌症患者生存率肿瘤的病因物理致癌因素主要包括各种辐射和慢性物理刺激电离辐射（如X射线、γ射线、核辐射）可直接损伤DNA；紫外线主化学致癌物生物致癌因素要导致皮肤癌；慢性物理刺激（如慢性摩擦、长期热包括多环芳烃（如苯并芘，存在于烟草烟雾、炒菜油刺激）可通过促进细胞增殖间接增加突变机会，如长某些病毒和细菌与肿瘤发生密切相关致癌病毒包括烟中）、芳香胺（如联苯胺，用于染料工业）、亚硝期烫食与食管癌的关系HPV（宫颈癌）、HBV和HCV（肝癌）、EBV（鼻胺（形成于腌制食品中）、黄曲霉毒素（污染的食物咽癌、Burkitt淋巴瘤）、HTLV-1（成人T细胞白血中）、苯（工业溶剂）、砷（饮用水污染）等这些病）等；幽门螺杆菌感染与胃癌和胃MALT淋巴瘤相物质通过直接或间接方式损伤DNA，导致基因突关这些病原体通过多种机制参与肿瘤的发生发展变肿瘤的分子生物学基础原癌基因和抑癌基因原癌基因正常时调控细胞生长和分化，突变后促进肿瘤形成，如RAS、MYC等；抑癌基因正常时抑制细胞异常增殖，突变后失去抑制功能，如TP

53、RB等肿瘤发生通常需要多个基因的改变，包括原癌基因激活和抑癌基因失活细胞周期调控细胞周期失控是肿瘤发生的核心机制周期蛋白（cyclins）及其依赖性激酶（CDKs）调控细胞周期进程；检查点控制机制（如G1/S检查点）确保DNA复制准确；当DNA损伤时，p53等蛋白可阻止细胞周期进行肿瘤细胞常表现为这些调控机制的紊乱细胞凋亡与肿瘤正常细胞在DNA损伤无法修复时会启动凋亡程序，防止突变积累肿瘤细胞常通过上调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）或下调促凋亡蛋白（如Bax）逃避凋亡，导致突变细胞存活并进一步累积更多突变凋亡抵抗是肿瘤细胞的重要特征之一肿瘤的生长和转移肿瘤血管生成当肿瘤直径超过1-2毫米时，单纯依靠弥散无法获得足够氧气和营养物质，需要形成新血管肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，刺激周围血管内皮细胞增殖并形成新血管网络，为肿瘤生长和转移提供必要条件侵袭过程侵袭是恶性肿瘤重要特征，是转移的前提肿瘤细胞通过上皮-间质转化（EMT）获得迁移能力；分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解细胞外基质和基底膜；改变与周围正常细胞的黏附特性；释放趋化因子引导自身向特定方向迁移这些过程允许肿瘤细胞穿透组织屏障转移的机制肿瘤转移是多步骤过程肿瘤细胞脱离原发灶；侵入血管或淋巴管（血管内皮化）；在循环中存活；在特定部位粘附并外渗；在新环境中存活并增殖形成转移灶转移具有选择性，不同肿瘤有其偏好的转移部位，这一现象被称为种子与土壤假说肿瘤的诊断和分期活检和细胞学检查肿瘤标志物活检是获取肿瘤组织进行病理学检肿瘤标志物是反映肿瘤存在或监测查的过程，是确定肿瘤性质的金标肿瘤进展的生物学指标，包括蛋白准根据取材方式可分为切取活质（如AFP、CEA、CA19-

9、检、穿刺活检和内镜活检等细胞PSA）、酶（如LDH、ALP）、激素学检查利用脱落细胞或穿刺吸取的（如HCG）等大多数肿瘤标志物细胞进行分析，如宫颈细胞学筛缺乏足够的敏感性和特异性，主要查、细针穿刺细胞学等病理学检用于辅助诊断、疗效评估和复发监查可确定肿瘤的良恶性、组织学类测，而非早期筛查免疫组化标记型和分化程度如ER/PR/HER2在乳腺癌分型中具有重要意义分期系统TNMTNM系统是国际通用的肿瘤分期方法，基于三个因素T（tumor，原发肿瘤大小和侵袭程度）、N（node，区域淋巴结转移情况）和M（metastasis，远处转移情况）分期反映肿瘤的严重程度和预后，指导治疗方案选择不同类型肿瘤有其特定的TNM分期标准，定期更新以反映最新研究发现第七章遗传性疾病染色体异常单基因遗传病和多基因遗传病包括染色体数目异常和结构异常数目异常如唐氏综合征（21单基因遗传病由单个基因突变引起，遵循孟德尔遗传规律根据三体）、特纳综合征（45,X）、克莱恩费尔特综合征遗传方式分为常染色体显性遗传（如亨廷顿舞蹈病）、常染色体（47,XXY）；结构异常包括缺失、重复、易位、倒位等，如猫隐性遗传（如囊性纤维化）、X连锁显性遗传（如维特里综合叫综合征（5p缺失）染色体异常可通过核型分析、荧光原位征）和X连锁隐性遗传（如血友病A）杂交（FISH）等技术检测多基因遗传病由多个基因和环境因素共同作用引起，遗传方式复染色体异常可导致流产、先天畸形、智力发育迟滞和多发畸形综杂，如高血压、糖尿病、冠心病和精神分裂症等这类疾病在家合征等年龄增长（特别是母亲年龄）是染色体数目异常的重要族中有聚集性，但不遵循简单的孟德尔遗传规律，风险预测较为危险因素困难基因诊断和治疗产前诊断基因筛查12用于检测胎儿是否患有遗传病或先用于识别携带特定基因突变的个天畸形的技术传统方法包括羊膜体，尤其是无症状携带者新生儿腔穿刺术、绒毛取样术和脐带血采筛查可早期发现苯丙酮尿症等可治样，都是有创性操作，有流产风疗的遗传代谢病；携带者筛查针对险近年来，无创产前基因检测高风险人群，如犹太人群中的Tay-（NIPT）通过分析母体外周血中的Sachs病筛查；肿瘤易感基因（如胎儿游离DNA片段，可筛查常见染BRCA1/2）筛查可识别乳腺癌高风色体非整倍体，具有无创、安全、险人群基因筛查需考虑伦理问准确率高等优点题，如隐私保护、知情权等基因治疗的前景3基因治疗是通过引入正常基因或修复异常基因来治疗疾病的方法病毒载体（如逆转录病毒、腺病毒）和非病毒载体（如脂质体）可将治疗性基因导入靶细胞基因治疗已在某些遗传病（如脊髓性肌萎缩症）和癌症治疗中取得突破CRISPR-Cas9等基因编辑技术的发展为精确修复基因突变提供了新工具，但安全性和伦理问题仍需谨慎考虑第八章心血管系统疾病动脉粥样硬化是大中型动脉内膜脂质沉积、纤维组织增生和钙化的慢性病变，是冠心病、脑卒中等多种心血管疾病的共同病理基础高血压持续动脉压力升高导致血管壁增厚、弹性减退，可引起靶器官损害，如心肥大、动脉硬化和肾损伤等心肌梗死由冠状动脉血供急剧减少或中断引起的心肌缺血性坏死，是常见的致死性心血管事件动脉粥样硬化的发病机制包括内皮损伤、脂质沉积、炎症反应、平滑肌细胞增生和斑块形成等环节危险因素包括高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病和家族史等斑块破裂和血栓形成是导致急性心脑血管事件的关键环节心肌梗死病理分期包括缺血期（0-30分钟，无明显形态学改变）；早期坏死期（4-12小时，心肌细胞肿胀、染色质边聚）；急性炎症期（12小时-7天，中性粒细胞浸润）；肉芽组织形成期（7-28天）和瘢痕形成期（4-8周，胶原纤维增生）心肌梗死的并发症包括心力衰竭、心律失常、心脏破裂和栓塞等心力衰竭左心衰竭右心衰竭原因包括冠心病、高血压、心肌病、常继发于左心衰竭，也可由肺动脉高瓣膜病等病理改变为左心室壁增厚压、肺栓塞、肺气肿等原发性肺部疾（心肌肥大）、心腔扩大、肺淤血和病引起病理改变为右心室壁增厚、肺水肿临床表现以呼吸系统症状为心腔扩大、体循环静脉淤血临床表主，如呼吸困难、端坐呼吸、夜间阵现包括颈静脉怒张、肝大和压痛、下发性呼吸困难和咳嗽等严重时可出肢水肿、腹水和肝肾功能损害等慢现急性肺水肿，危及生命性右心衰竭可导致肝淤血和心源性肝硬化心力衰竭的病理生理心功能不全时，机体启动代偿机制，包括交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和抗利尿激素分泌增加等这些机制短期内有利于维持心排血量，但长期激活导致心肌重构（心肌肥大和纤维化）、外周血管阻力增加和水钠潴留，最终加重心脏负担，形成恶性循环血管炎中等血管炎包括结节性多动脉炎和川崎病结节性多动脉炎侵犯中小动脉，以坏死性炎症为特征，可累及多个器官系统；川崎病主要发生在儿童，是急性发热性血管炎，可累及大血管炎2冠状动脉，导致动脉瘤形成中等血管炎主要包括巨细胞动脉炎和Takayasu动脉常与免疫复合物沉积和免疫介导的血管损炎巨细胞动脉炎好发于颞动脉，多见于伤有关老年女性，可导致视力丧失；Takayasu1动脉炎好发于主动脉及其主要分支，多见小血管炎于年轻女性，可引起脉搏减弱或消失（无主要包括ANCA相关性血管炎（如肉芽肿性脉症）病理特征为肉芽肿性炎症伴巨细多血管炎、显微镜下多血管炎）和免疫复胞浸润和血管壁增厚3合物介导的血管炎（如Henoch-Schönlein紫癜、冷球蛋白血症性血管炎）小血管炎可累及多个器官系统，肺和肾脏受累尤为常见且严重ANCA在某些小血管炎诊断中具有重要价值第九章呼吸系统疾病上呼吸道感染包括普通感冒、咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎和喉炎等主要由病毒（如鼻病毒、冠状病毒）或细菌（如链球菌、流感嗜血杆菌）引起病理改变为粘膜支气管炎充血、水肿和炎性细胞浸润，严重时可形成假膜或溃疡大多数上呼吸道感染为自限性疾病，但某些细菌感染需抗生素治疗支气管黏膜和黏膜下的炎症，分为急性和慢性两种急性支气管炎多由病毒感染引起，继发细菌感染常见；慢性支气管炎定义为连续两年每年咳嗽、咳痰3个月以上，主要由长期吸烟、空气污染等刺激因素导致病理特点是黏液肺炎腺肥大、杯状细胞增生、黏液分泌增多和慢性炎症浸润肺实质（肺泡、肺泡间隔和肺间质）的炎症按病因可分为细菌性、病毒性、真菌性、支原体和肺孢子虫肺炎等；按解剖分布可分为大叶性肺炎、支气管肺炎和间质性肺炎肺炎球菌肺炎典型表现为大叶性肺炎，经历充血期、红色肝变期、灰色肝变期和消散期四个阶段病毒性肺炎表现为间质性炎症和弥漫性肺泡损伤慢性阻塞性肺疾病慢性支气管炎肺气肿和并发症COPD定义为连续两年每年至少3个月的咳嗽和咳痰病理特征是黏液肺气肿是终末细支气管远端气腔异常永久性扩大，伴有肺泡壁破腺肥大（Reid指数增高）、杯状细胞增生、支气管上皮化生和坏但无明显纤维化按解剖学分布分为中心小叶型（与吸烟相慢性炎症支气管黏膜及黏膜下腺体分泌过多黏液，导致气道阻关）、全小叶型（与α1-抗胰蛋白酶缺乏相关）和近胸膜型气塞和通气功能障碍肿病理机制涉及蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调和氧化应激长期吸烟是最主要的病因，其他因素包括空气污染、职业性粉尘COPD并发症包括急性加重（常由感染引起）、肺动脉高压、肺和化学物质接触、反复呼吸道感染等烟草烟雾中的有害物质损源性心脏病（肺心病）、呼吸衰竭和全身性并发症（如骨质疏伤呼吸道上皮，激活炎症反应，导致慢性气道炎症和重构松、营养不良、抑郁等）COPD患者肺癌风险增加，可能与共同的危险因素（吸烟）和慢性炎症相关肺癌肺癌的诊断和预后早期筛查对高危人群至关重要肺癌的病因吸烟是最主要的危险因素肺癌的分类分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一组织学上分为小细胞肺癌（约15%）和非小细胞肺癌（约85%）非小细胞肺癌又分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌各类型有不同的形态学特征、生物学行为和治疗反应吸烟是肺癌最重要的危险因素，约85%的肺癌与吸烟相关其他因素包括被动吸烟、氡气暴露、石棉接触、空气污染和遗传因素等肺癌分子病理学特征包括EGFR突变、ALK重排、ROS1重排、KRAS突变等，这些改变可指导靶向治疗的选择肺癌诊断主要依靠影像学检查和病理学确诊，预后与TNM分期密切相关，早期发现至关重要第十章消化系统疾病胃炎和消化性溃疡炎症性肠病胃炎是胃黏膜的炎症，分为急性和包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是慢性急性胃炎常由刺激性物质、病因不明的慢性复发性肠道炎症药物或急性感染引起；慢性胃炎多克罗恩病可累及整个消化道，特点与幽门螺杆菌感染相关，可表现为是非连续性、全层性炎症，常见非浅表性胃炎、萎缩性胃炎或腺体萎干酪样肉芽肿；溃疡性结肠炎仅累缩伴肠上皮化生消化性溃疡是胃及结肠和直肠，炎症局限于黏膜和或十二指肠黏膜缺损达肌层，常与黏膜下层，呈连续性分布两者均幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药使与遗传因素、免疫调节异常和肠道用和应激相关微生物组变化有关肝炎肝脏的炎症性疾病，常见病因包括病毒感染（如HBV、HCV）、药物、酒精和自身免疫等急性肝炎表现为肝细胞变性、坏死和炎症浸润；慢性肝炎持续6个月以上，特点是门脉区炎症、界面肝炎和不同程度的纤维化严重的急性肝炎可发展为肝功能衰竭；慢性肝炎可进展为肝硬化和肝细胞癌肝硬化胰腺疾病急性胰腺炎胰腺的急性炎症，主要由胰酶的异常激活和自身消化引起常见病因包括胆石症、酒精滥用、高脂血症、药物和创伤等病理变化包括水肿性胰腺炎（间质水肿、炎症浸润）和坏死性胰腺炎（实质和脂肪坏死）临床表现为急性腹痛、恶心呕吐和血清淀粉酶升高严重急性胰腺炎可导致多器官功能障碍综合征和死亡慢性胰腺炎胰腺的慢性炎症性疾病，特征是胰腺实质被不可逆的纤维组织替代，导致外分泌和内分泌功能进行性丧失主要病因为长期酒精滥用和特发性，其他原因包括高钙血症、高脂血症、胰管阻塞和遗传因素等病理特点是腺泡萎缩、导管扩张和不规则纤维化临床表现为腹痛、脂肪泻（因脂肪消化不良）和糖尿病（胰岛细胞破坏）胰腺癌胰腺癌以胰腺导管腺癌最为常见（90%），多发生在胰头部危险因素包括吸烟、慢性胰腺炎、糖尿病和遗传因素等分子病理改变包括KRAS基因突变（90%）、p

16、p53和SMAD4等抑癌基因失活胰腺癌恶性程度高，早期无明显症状，诊断时多已局部浸润或远处转移临床表现包括黄疸（胰头癌压迫胆管）、腹痛、消瘦和新发糖尿病等预后极差，5年生存率10%第十一章泌尿系统疾病肾小球肾炎是一组以肾小球结构和功能异常为特征的疾病，可由多种病因引起，包括免疫复合物沉积、抗肾小球基底膜抗体、补体异常激活等根据病程可分为急性和慢性；根据病理形态可分为弥漫性和局灶性、节段性和球性肾病综合征是一组临床综合征，特征是大量蛋白尿（

3.5g/d）、低蛋白血症、水肿和高脂血症常见病理类型包括微小病变肾病、膜性肾病、局灶性节段性肾小球硬化和膜增生性肾小球肾炎等急性肾衰竭是肾功能急剧下降，导致氮质潴留和水电解质紊乱，可由肾前性（如休克）、肾性（如急性肾小管坏死）和肾后性（如尿路梗阻）原因引起慢性肾衰竭病因和发病机制慢性肾衰竭（慢性肾病）是各种原因导致的肾功能持续、不可逆性减退常见病因包括糖尿病肾病、高血压性肾硬化、慢性肾小球肾炎、多囊肾病、梗阻性肾病和慢性间质性肾炎等无论原发疾病为何，肾单位减少到一定程度后，即使原发病得到控制，残存肾单位的进行性损伤也会持续发展，这种现象称为慢性肾脏病的共同终末通路形态学改变慢性肾衰竭的病理特点是肾脏体积缩小、表面颗粒状或不规则、皮质变薄组织学上表现为肾小球硬化（全球性或节段性）、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉硬化这些改变与肾功能下降呈正相关二次性甲状旁腺功能亢进导致骨质疏松和纤维囊性骨炎，是慢性肾衰竭的重要并发症尿毒症尿毒症是慢性肾衰竭晚期的临床综合征，由大量代谢产物蓄积和多系统功能障碍引起表现为神经系统异常（尿毒症脑病、周围神经病变）、心血管系统异常（尿毒症心肌病、心包炎、加速动脉硬化）、胃肠道症状（恶心、呕吐、食欲减退）、血液系统异常（贫血、出血倾向）和内分泌代谢紊乱（继发性甲状旁腺功能亢进、生长发育障碍）等终末期肾病患者需要肾脏替代治疗（透析或肾移植）维持生命泌尿系统肿瘤肾细胞癌膀胱癌成人最常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小最常见的尿路上皮恶性肿瘤，多发生在50管上皮细胞危险因素包括吸烟、肥胖、岁以上男性主要危险因素是吸烟和芳香高血压、职业暴露（如苯、石棉）和某些胺类职业暴露（如染料工业）90%以上遗传疾病（如von Hippel-Lindau综合为尿路上皮癌（移行细胞癌），病理上分征）组织学类型主要有透明细胞型（最为表浅性和浸润性两大类分子病理改变常见）、乳头状、嫌色细胞型等VHL基包括FGFR3通路改变（表浅性）和p53突因突变是透明细胞型肾癌的重要分子病理变（浸润性）无痛性肉眼血尿是最常见改变临床三联征（血尿、腹痛和腹部的临床表现预后取决于肿瘤分级和分肿块）仅见于晚期病例，早期常无症状期，表浅性肿瘤预后较好但复发率高前列腺癌男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率随年龄增长而上升危险因素包括年龄增长、家族史和种族（非裔美国人发病率高）95%以上为腺癌，多发生在前列腺外周带组织学上采用Gleason分级系统评估肿瘤分化程度前列腺特异性抗原（PSA）是重要的肿瘤标志物，用于筛查和随访早期前列腺癌常无症状，晚期可出现排尿困难、骨转移疼痛等治疗方式包括前列腺切除术、放疗、内分泌治疗和化疗等第十二章生殖系统疾病子宫颈癌子宫内膜癌和卵巢肿瘤全球女性第四常见恶性肿瘤，发展中国家发病率更高人乳头瘤子宫内膜癌是发达国家女性最常见的生殖道恶性肿瘤危险因素病毒（HPV）感染是最重要的病因，特别是HPV16和HPV18包括长期雌激素刺激、肥胖、糖尿病、不孕和晚绝经等病理上型子宫颈癌前病变为宫颈上皮内瘤变（CIN），分为CIN1-3分为内膜样腺癌（I型，与雌激素相关）和非内膜样腺癌（II型，级大多数为鳞状细胞癌，其次为腺癌与年龄相关）阴道不规则出血是主要临床表现宫颈细胞学检查（TCT）和HPV检测是主要筛查方法，可显著降卵巢肿瘤种类繁多，包括上皮性（最常见）、生殖细胞性和性索低发病率和死亡率HPV疫苗接种是预防HPV感染和子宫颈癌的间质性肿瘤上皮性卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤，有效手段早期症状不明显，进展期可出现接触性出血、白带增早期无明显症状，确诊时多已晚期BRCA1/2基因突变是重要多和盆腔疼痛等的遗传性危险因素CA125是常用的肿瘤标志物，但特异性不高乳腺疾病乳腺癌乳腺炎女性最常见的恶性肿瘤，组织学分类复杂浸润性导管癌占70-80%，浸润性小叶癌次多见于哺乳期女性，由金黄色葡萄球菌感染引起急性期表现为乳房红肿热痛、脓肿形之分子分型对治疗和预后判断至关重要，包括Luminal A、Luminal B、HER2过表成；慢性期可形成肉芽肿性炎症非哺乳期乳腺炎可与导管扩张症、乳腺腺病相关，或达型和三阴性乳腺癌三阴性（ER、PR、HER2均阴性）预后最差绝经后激素替代为特殊类型（如肉芽肿性乳腺炎）治疗、BRCA1/2基因突变、早潮晚绝经、未生育、肥胖等是重要危险因素123乳腺纤维腺瘤青年女性最常见的乳腺良性肿瘤，由上皮和间质组织增生组成临床表现为单个、可活动、界限清楚的无痛性肿块组织学上表现为双相性病变，包括腺上皮和纤维间质成分很少恶变，可随月经周期变化，妊娠期可增大明显男性生殖系统疾病前列腺增生又称良性前列腺增生（BPH），是中老年男性最常见的前列腺疾病病理特点是前列腺内腺体和间质组织增生，形成结节，导致前列腺体积增大发病机制与雄激素和雌激素平衡失调、间质-上皮相互作用异常等因素有关临床表现为排尿困难、尿流变细、排尿不尽感和夜尿增多等下尿路症状严重者可引起尿潴留、膀胱结石和肾功能损害睾丸肿瘤青壮年男性最常见的实体恶性肿瘤，90-95%为生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤分为精原细胞瘤（最常见）和非精原细胞肿瘤（如畸胎瘤、卵黄囊瘤等）危险因素包括隐睾、既往睾丸肿瘤史和家族史等临床表现为无痛性睾丸肿大，晚期可出现转移症状血清标志物如AFP、β-HCG和LDH对诊断和预后评估有重要价值睾丸肿瘤对化疗敏感，总体预后良好男性不育男性因素导致的不育约占不育夫妇的40%病因复杂，包括精子生成障碍（如精子数量减少、活力下降、畸形率增高）、精子运输障碍（如输精管梗阻、附睾炎）和性功能障碍等先天性因素如染色体异常（如克莱恩费尔特综合征）、隐睾；获得性因素如精索静脉曲张、生殖道感染、环境毒素和药物等均可导致男性不育病理学检查包括睾丸活检，评估生精功能和精子发生障碍的性质第十三章内分泌系统疾病垂体疾病包括垂体功能减退症和垂体腺瘤垂体功能减退可由垂体本身疾病或下丘脑病变引起，表现为靶腺激素减少和相应临床症状垂体腺瘤是颅内常见肿瘤，根据激素分泌可分为功能性和非功能性；根据大小可分为微腺瘤（10mm）和大腺瘤（≥10mm）功能性腺瘤可导致相应激素过度分泌综合征，如泌乳素瘤引起高泌乳素血症、促肾上腺皮质激素腺瘤引起库欣病等甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症（最常见原因为Graves病）、甲状腺功能减退症（最常见原因为自身免疫性甲状腺炎）和甲状腺肿瘤等糖尿病是一组由多种病因引起的慢性高血糖综合征，主要分为1型（由自身免疫导致胰岛β细胞破坏）和2型（胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足）糖尿病的慢性并发症包括血管病变（大血管和微血管并发症）和神经病变，是致残和致死的主要原因肾上腺疾病库欣综合征由糖皮质激素过度分泌引起的一组临床表现，包括满月脸、水牛背、向心性肥胖、紫纹、高血压、高血糖和骨质疏松等病因可分为ACTH依赖性（如垂体腺瘤、异位ACTH综合征）和ACTH非依赖性（如肾上腺腺瘤、肾上腺癌、外源性激素）肾上腺皮质增生是最常见的病理改变长期糖皮质激素过多可导致多系统功能障碍原发性醛固酮增多症由肾上腺皮质醛固酮自主分泌过多引起的疾病，临床特征为低肾素性高血压和低钾血症最常见原因是肾上腺腺瘤（Conn综合征），其次为特发性肾上腺增生病理学表现为肾上腺皮质球状带增生或腺瘤过量醛固酮导致钠潴留、钾排泄增加，引起高血压、低钾血症和代谢性碱中毒长期高血压可导致心血管并发症肾上腺肿瘤包括皮质肿瘤和髓质肿瘤皮质肿瘤中腺瘤多为良性，可分泌皮质醇、醛固酮或性激素；皮质癌罕见但恶性程度高嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质的儿茶酚胺分泌肿瘤，可引起阵发性或持续性高血压、头痛、心悸和多汗等症状约10%的嗜铬细胞瘤为恶性，25%与遗传综合征相关（如MEN

2、von Hippel-Lindau综合征等）第十四章骨骼肌肉系统疾病骨折和愈合骨折是骨组织连续性中断，可由外力直接作用、间接作用或病理性因素导致骨折愈合分为几个阶段血肿形成期（骨折后立即发生，骨折处形成血肿）；肉芽组织形成期（1-2周，血肿被肉芽组织替代）；原始骨痂形成期（2-6周，软骨细胞和成骨细胞分化，形成软骨和骨样组织）；骨性骨痂形成期（3周-6个月，软骨被骨组织替代）；骨重塑期（数月至数年，骨痂改建成正常骨结构）骨质疏松症骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，特征是骨量减少和骨微结构破坏，导致骨脆性增加和易发生骨折分为原发性（包括绝经后和老年性）和继发性（如糖皮质激素引起、甲状腺功能亢进等）病理机制是骨吸收（破骨细胞活性）超过骨形成（成骨细胞活性），导致骨质净损失骨小梁变细、减少和断裂是其病理学特征最常见的骨折部位包括椎体、髋部和桡骨远端骨肿瘤骨肿瘤可分为原发性和继发性（转移性）原发性骨肿瘤包括良性（如骨软骨瘤、骨巨细胞瘤）和恶性（如骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤）骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于青少年长骨干骺端区，病理特征是肿瘤细胞直接形成骨样组织转移性骨肿瘤远比原发性常见，常见原发灶包括乳腺、前列腺、肺、肾和甲状腺等恶性骨肿瘤的常见症状包括疼痛、肿胀、活动受限和病理性骨折等关节疾病骨关节炎类风湿关节炎痛风最常见的关节疾病，是一种退行性关节疾病，慢性、全身性、炎症性自身免疫疾病，特征是由单钠尿酸盐晶体沉积引起的晶体相关性关节特征是关节软骨进行性退化、关节边缘骨赘形持续性对称性多关节炎伴关节外表现滑膜炎炎高尿酸血症是痛风的生化基础，可由尿酸成和继发性炎症最常累及负重关节（如膝、是其基本病理变化，滑膜炎症导致滑膜增生形产生增加或/和排泄减少引起急性痛风性关髋）和手指远端、近端指间关节病理变化包成绒毛，称为絮状滑膜炎性肉芽组织节炎表现为突发性剧烈关节疼痛、红肿和功能括软骨纤维化和裂隙形成、软骨下骨硬化、囊（滑膜潮）侵蚀关节软骨和软骨下骨，最终障碍，常于夜间发作，好发于第一跖趾关节性变和骨赘形成危险因素包括年龄、肥胖、导致关节破坏和强直病理生理涉及T细胞和慢性痛风可形成痛风石（尿酸盐结晶沉积关节创伤史、机械应力、遗传因素等与类风B细胞免疫反应、多种炎症因子（TNF-α、IL-灶），常见于耳郭、肘部、跟腱等处病理学湿关节炎不同，骨关节炎炎症反应轻微，无系

1、IL-6等）参与类风湿因子和抗环瓜氨酸上，急性期见中性粒细胞浸润和吞噬尿酸盐晶统性表现肽抗体（抗CCP抗体）是重要的血清学标志体；慢性期见异物肉芽肿形成物肌肉疾病肌营养不良多发性肌炎和横纹肌溶解症一组遗传性进行性肌肉疾病，特征是骨骼肌进行性无力和萎缩多发性肌炎是一种特发性炎症性肌病，特征是对称性近端肌群无最常见类型是Duchenne肌营养不良（DMD），X连锁隐性遗力和血清肌酶升高病理上表现为非坏死性肌纤维周围和内膜血传，由肌膜蛋白（dystrophin）基因突变导致DMD多见于男管周围的炎症细胞浸润，主要为CD8+T淋巴细胞可伴有其他孩，2-5岁开始出现症状，初期表现为跌倒增多、爬楼困难、假结缔组织病（如系统性红斑狼疮）或恶性肿瘤皮肌炎是多发性性肌肥大等肌炎伴特征性皮疹（如Gottron征、眶周紫癜）的变异型病理变化包括肌纤维大小不等、坏死、再生和最终被脂肪和结缔组织替代肌膜蛋白免疫组化染色阴性或显著减少是DMD诊断横纹肌溶解症是骨骼肌急性、广泛性损伤导致肌纤维内容物释放的重要依据肌酸激酶（CK）显著升高是重要的实验室指标入血的综合征原因包括创伤、过度运动、药物、毒素、感染和随着病情进展，患者逐渐失去行走能力，最终因呼吸或心脏并发代谢障碍等病理表现为肌纤维坏死、肿胀和溶解血清CK极症死亡度升高、肌红蛋白尿和急性肾衰竭是其特征性表现严重者可危及生命，主要死亡原因是急性肾衰竭和电解质紊乱引起的心律失常第十五章神经系统疾病脑水肿和颅内压增高脑梗死和脑出血12脑水肿是脑组织中液体含量异常增加，导脑梗死是由脑血管闭塞导致的局灶性脑组致脑组织体积增大分为血管源性水肿织缺血性坏死病因包括血栓形成（如动（血脑屏障破坏）、细胞毒性水肿（细胞脉粥样硬化）、栓塞（如心源性栓子）和膜离子泵功能障碍）、渗透性水肿（血浆血流动力学障碍病理上分为苍白性梗死渗透压降低）和间质性水肿（脑脊液循环和出血性梗死脑出血是非外伤性脑实质障碍）颅内压增高可由脑水肿、脑肿内出血，常见原因是高血压性小动脉病变瘤、脑出血和脑脊液循环障碍等引起，表和脑淀粉样血管病出血部位周围脑组织现为头痛、呕吐、视乳头水肿和意识障碍受压迫和破坏，形成水肿和继发性损伤等严重者可导致脑疝，其中小脑幕切迹脑梗死和脑出血是脑卒中的两种主要类疝和枕骨大孔疝最为危险型，均可导致严重神经功能缺损脑膜炎3脑膜的炎症，可由细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体引起细菌性脑膜炎常见病原体包括肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌，病理特点是脑膜充血、水肿和中性粒细胞浸润，脑脊液呈脓性病毒性脑膜炎多较轻，以淋巴细胞浸润为主临床三联征为发热、颈强直和意识障碍细菌性脑膜炎是急诊，需及时诊断和抗生素治疗，否则可导致死亡或永久性神经损伤神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病多发性硬化最常见的痴呆类型，特征一种慢性进行性神经退行自身免疫性中枢神经系统是进行性认知功能减退，性疾病，特征是静止性震脱髓鞘疾病，特征是时间影响记忆、思维和行为颤、肌强直、运动迟缓和和空间上分散的多发性白病理特征包括胞外β-淀粉姿势不稳病理改变主要质损伤灶病理上表现为样蛋白沉积形成的老年发生在中脑黑质致密部，脱髓鞘斑块，急性期有炎斑、神经元内tau蛋白过表现为多巴胺能神经元变症细胞浸润、髓鞘脱失和度磷酸化形成的神经纤维性丢失和路易体（α-突触轴突相对保存；慢性期则缠结，以及神经元丢失和核蛋白异常聚集形成的嗜形成胶质瘢痕和轴突丢脑萎缩受累区域主要为酸性细胞质内包涵体）形失免疫机制涉及T细胞介海马和颞-顶叶皮质，随病成黑质多巴胺能神经元导的对髓鞘抗原的异常免程进展逐渐扩展到整个大减少60%时出现临床症疫反应临床表现多样，脑状遗传因素（如PARK包括视力障碍、感觉异基因突变）和环境因素均常、运动障碍和认知障碍参与发病等，呈复发-缓解或进行性加重过程中枢神经系统肿瘤第十六章皮肤病理皮炎和湿疹银屑病和皮肤肿瘤皮炎是指皮肤的炎症反应，可由各种内外因素引起接触性皮炎银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，特征是红斑上覆有边界清楚的分为刺激性（由化学或物理因素直接损伤）和变态反应性（Ⅳ型银白色鳞屑病理特点包括表皮增生（角质形成细胞过度增殖，超敏反应）两种湿疹是一种慢性复发性炎症性皮肤病，特征是角质层肥厚）、角质形成细胞分化不完全（异常角化）、表皮突瘙痒、红斑、丘疹、水疱和渗出延长、真皮乳头血管扩张和炎症细胞浸润Munro微脓肿（角质层中性粒细胞聚集）是特征性改变病理特点包括表皮海绵样水肿（角质形成细胞间隙扩大，含有浆液）、角质形成细胞坏死、表皮内微小水疱和真皮浅层血管周围皮肤肿瘤包括良性（如皮脂腺瘤、色素痣）和恶性（如基底细胞淋巴细胞浸润慢性期表现为表皮增厚（角化过度和棘层肥厚）癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤）基底细胞癌是最常见的皮肤和苔藓化特应性皮炎是湿疹的特殊类型，与遗传、环境和免疫恶性肿瘤，与紫外线暴露相关，很少转移恶性黑色素瘤起源于因素相关黑素细胞，侵袭性强，早期可通过手术治愈，晚期预后差第十七章传染病病理病毒性疾病细菌性疾病真菌和寄生虫疾病病毒感染的组织病理学改变根据病毒类型不细菌感染的病理特点与细菌种类和毒力有真菌感染可引起两种基本病理反应急性化同而异疱疹病毒感染特征是多核巨细胞和关化脓性细菌（如葡萄球菌、链球菌）感脓性炎症（如念珠菌感染）和肉芽肿性炎症核内嗜酸性包涵体；麻疹病毒可引起巨细胞染引起脓肿形成，特征是中性粒细胞浸润和（如隐球菌感染）组织病理学上可通过特形成和Warthin-Finkeldey巨细胞；腺病组织坏死结核分枝杆菌感染导致肉芽肿形殊染色（如PAS、甲胺银染色）显示真菌毒感染可见核内包涵体包围假空泡（猫眼成，典型表现为干酪样坏死周围有上皮样细寄生虫感染的病理改变取决于寄生虫类型、样）病毒性肝炎表现为肝细胞变性坏死胞和Langhans巨细胞环绕麻风分枝杆菌寄生部位和宿主免疫状态常见表现包括嗜和单核细胞浸润病毒性脑炎以淋巴细胞浸可引起瘤型（多菌）和结核样型（少菌）麻酸性粒细胞浸润、肉芽肿形成和纤维组织增润和神经元坏死为特征某些病毒（如风梅毒螺旋体感染的特征性改变是内膜生等疟原虫感染可导致脾肿大和含有疟色HPV、HBV、HTLV-1等）与肿瘤发生密切炎、胶样变和树胶肿素的巨噬细胞增多相关第十八章环境和营养相关疾病环境污染相关疾病吸烟相关疾病空气污染可导致呼吸系统疾病，如慢性支气管吸烟是多种疾病的主要危险因素，包括COPD、炎、肺气肿和肺癌冠心病和多种癌症肥胖与相关疾病营养不良和代谢紊乱肥胖是糖尿病、高血压和非酒精性脂肪肝的重要营养不平衡可导致多种疾病，如蛋白质能量营养危险因素不良和维生素缺乏症环境污染物对健康的影响广泛大气污染物包括颗粒物、臭氧、二氧化硫等，长期暴露可引起呼吸系统和心血管系统疾病职业性尘肺病（如矽肺、石棉肺）是由长期吸入职业性粉尘导致的弥漫性肺纤维化，特征是尘肺结节形成和进行性肺功能下降吸烟是全球可预防死亡的主要原因，与30多种疾病相关烟草中含有4000多种化学物质，其中69种为已知致癌物肥胖已成为全球公共卫生问题，与多种慢性疾病密切相关肥胖的病理机制包括脂肪组织增生、慢性炎症状态和胰岛素抵抗营养不良包括营养不足和营养过剩，均可导致严重健康问题蛋白质能量营养不良主要影响儿童，导致生长发育迟滞和免疫功能低下第十九章老年病理学衰老的病理变化衰老是一种进行性、普遍性和不可逆的变化过程细胞水平的衰老表现为细胞复制能力下降、端粒缩短、DNA损伤累积和线粒体功能障碍等组织学上表现为各器官重量减轻、体积缩小、功能细胞减少和结缔组织相对增多老年常见疾病老年人常见疾病的发病率明显增高，如心血管疾病（冠心病、高血压、心力衰竭）、神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）、恶性肿瘤、骨质疏松症和糖尿病等这些疾病在老年人中的临床表现和病理特点可能与年轻人有所不同老年多系统器官衰竭老年人对急性疾病和创伤的耐受力和代偿能力下降，更容易发生多器官功能障碍综合征各系统功能储备减少使老年人对应激反应能力降低，一个系统的功能失调容易引起连锁反应，导致多系统功能障碍分子水平上，衰老与氧化应激、炎症反应和端粒缩短等因素相关自由基学说认为，随着年龄增长，自由基累积导致细胞损伤；炎症学说强调低度慢性炎症状态（炎症性衰老）在衰老过程中的作用；而基因调控学说则关注基因表达改变对衰老的影响老年人疾病的特点包括多病共存、非典型表现、功能障碍显著和康复困难老年人可能同时患有多种慢性疾病，病理改变相互影响；疾病表现可能不典型，如无痛性心肌梗死或无发热的肺炎；功能丧失（如认知功能、活动能力下降）往往比器质性病变更为突出；疾病后的康复期延长，完全恢复的可能性降低第二十章分子病理学分子病理学是应用分子生物学技术研究疾病发生发展机制的学科，是传统病理学的延伸和发展分子病理诊断技术包括聚合酶链反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）、基因测序、基因芯片、质谱分析和单细胞测序等这些技术可检测基因突变、重排、扩增、缺失，以及RNA和蛋白质表达改变分子靶向治疗是针对特定分子靶点的治疗方法，代表着精准医疗的发展方向常见靶点包括生长因子受体（如EGFR、HER2）、信号通路分子（如BRAF、ALK）和免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1）等分子病理为个体化医疗提供了基础，通过分析患者的基因组、转录组和蛋白组特征，为疾病诊断、预后评估和治疗选择提供精准信息，实现正确的治疗给正确的患者的目标病理学在临床实践中的应用病理诊断的重要性病理诊断被称为金标准，是确定许多疾病性质的最终依据通过对组织和细胞形态学改变的分析，病理学家能够确定疾病是炎症性、肿瘤性还是变性疾病，并进一步明确具体病理类型对肿瘤的良恶性判断、分型和分级对临床治疗决策起着关键作用临床医生需要熟悉基本病理术语和概念，以正确理解和应用病理诊断结果多学科团队合作现代医学强调多学科诊疗模式，病理医师是临床多学科团队的重要成员在肿瘤诊疗中，肿瘤内科、外科、影像科、放疗科和病理科等专业人员共同讨论，制定最佳治疗方案病理医师不仅提供诊断，还提供预后和预测信息，如肿瘤分级、浸润深度、淋巴结转移情况、切缘状态和分子标志物表达等，这些信息对治疗决策至关重要病理报告的解读病理报告是病理诊断的书面记录，包括宏观描述、显微描述和诊断三部分对临床医生来说，理解病理报告中的关键信息至关重要不同疾病的病理报告有不同的重点肿瘤病理报告需关注肿瘤类型、分级、分期和切缘状态；炎症性疾病需关注炎症类型、严重程度和病原体信息；活检报告则需关注样本是否充分、代表性和有无特异性改变等临床医生应学会结合临床情况正确解读病理报告总结与展望学习病理学的建议掌握基本概念，培养病理思维能力病理学的发展趋势数字病理和人工智能正在改变传统病理学课程回顾从基础病理到系统病理的全面学习本课程系统讲解了基础病理学和系统病理学知识，从细胞与组织的适应、损伤与修复到各系统疾病的病理变化，建立了完整的病理学知识框架病理学是理解疾病本质的关键学科，是基础医学与临床医学的桥梁，掌握病理学知识对医学生的未来临床工作至关重要病理学正经历深刻变革，数字病理、人工智能辅助诊断和分子病理技术正在迅速发展未来的病理学将更加精准、定量化和个体化，为精准医疗提供更坚实的基础建议医学生在学习过程中注重基本概念和常见疾病的掌握，培养病理思维能力，并关注新兴技术和前沿进展，以适应医学发展的需要希望通过本课程的学习，激发同学们对病理学的兴趣和热情，为将来的医学实践打下坚实基础。