《流行性感冒病毒》课件

流行性感冒病毒流行性感冒是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，每年在全球范围内影响数亿人口，造成严重的公共卫生负担本课件将系统介绍流感病毒的病原学特征、流行病学规律、临床表现、诊断方法、治疗手段及预防策略通过深入了解流感病毒的特性及其致病机制，我们可以更有效地预防和控制这一常见但危害严重的传染病，保障公众健康安全，减少流感对社会经济的影响流感病毒导言全球性传染病高传染性流行性感冒是全球范围内最流感病毒具有极强的传染性，重要的急性呼吸道传染病之主要通过呼吸道飞沫传播，一，每年引起数亿人感染，在人群密集的环境中可迅速导致数十万人死亡，对公共蔓延，引起区域性甚至全球卫生构成严重威胁性流行严重后果流感不仅导致患者出现发热、咳嗽等症状，还可引发肺炎、心肌炎等严重并发症，甚至导致死亡，尤其对老年人、儿童和慢性病患者威胁更大目录病原学与基础知识流感概述、病毒学特性与分类流行特征与传播传播途径、流行病学规律、变异特性临床与诊疗临床表现、诊断方法、治疗手段预防控制疫苗接种、防护措施、公共卫生应对案例与总结典型案例分析、发展趋势、关键参考资料什么是流行性感冒定义主要症状流行性感冒（简称流感）患者典型表现为突然发热、是一种由流感病毒引起的全身肌肉酸痛、乏力、头急性呼吸道传染病，具有痛，伴有咳嗽、咽痛等呼高度传染性，可在短时间吸道症状，与普通感冒相内迅速传播并造成广泛感比，流感起病更急、症状染更重流行特点流感常在冬春季节高发，可引起季节性流行或大范围爆发由于病毒易变异，人群普遍易感，使其成为反复发生的公共卫生问题流感影响范围亿万10500年感染病例重症病例全球每年约有亿人感染流感病毒，约每年约有万人因流感发展为重症，10500占全球人口的八分之一需要住院治疗万65死亡人数全球每年因流感及其并发症死亡人数可达万29-65流感的影响不仅限于健康层面，还会对社会经济造成巨大损失在流感高发季节，医疗资源紧张、工作和学习时间损失、生产力下降等问题尤为突出历史上的几次流感大流行更是造成了全球性的公共卫生危机流感病毒简介分类地位流感病毒属于正黏病毒科（），是一种有包膜Orthomyxoviridae的病毒，含有单股负链基因组RNA遗传特性基因组由个独立的片段组成，编码种蛋白质，这种分8RNA10-11段基因组结构易于发生基因重配，导致病毒变异变异能力具有极强的遗传变异能力，通过抗原漂变和抗原转变两种主要机制不断改变其表面抗原，逃避宿主免疫系统致病力不同亚型和毒株的致病力差异很大，从轻微的上呼吸道症状到严重肺炎甚至死亡病毒结构展示血凝素HA主要表面糖蛋白，负责病毒与宿主细胞病毒包膜受体结合，介导病毒进入细胞，是中和由脂质双层膜构成，源自宿主细胞膜，抗体的主要靶点包含多种病毒蛋白神经氨酸酶NA第二种表面糖蛋白，帮助新生病毒从感染细胞释放，也是抗病毒药物5的主要靶点病毒核心蛋白包含基因组和病毒聚合酶复合物，M1RNA负责病毒基因复制位于病毒包膜下的基质蛋白，维持病毒颗粒结构病毒基因组成基因片段编码蛋白主要功能号片段聚合酶组分，参与病毒1PB2RNA复制号片段聚合酶组分，参与病毒2PB1RNA复制号片段聚合酶组分，参与病毒3PA RNA复制号片段血凝素，介导病毒入侵宿主细4HA胞号片段核蛋白，包裹病毒5NP RNA号片段神经氨酸酶，帮助病毒释放6NA号片段基质蛋白离子通道7M1/M2/号片段非结构蛋白，调节宿主反应8NS1/NS2流感病毒的个片段可以在混合感染时自由重组，这种独特的分段基因组结构为病毒提供了极大的变8RNA异能力，从而产生新的毒株，引发新一轮流感流行这也是流感疫苗需要每年更新的主要原因病毒亚型分类甲型流感病毒（型）乙型流感病毒（型）丙型流感病毒（型）A BC致病力最强，可感染人类和多种动物，主要感染人类，偶尔感染海豹变异主要感染人类和猪致病性较低，通如禽类、猪等根据表面和程度低于甲型，分为和常只引起轻微上呼吸道感染，很少引HA NAVictoria抗原的不同，可分为多种亚型（如两个主要谱系虽然不会起流行，一般不纳入流感监测和疫苗Yamagata、等）易发生变异，引起全球大流行，但可导致区域性流防控范围变异频率远低于甲、乙型H1N1H3N2是历史上大流行的主要原因行，致病性仅次于甲型甲型流感病毒致病力最强可引发季节性流行和全球大流行高度变异频繁发生抗原漂移和抗原转换多种宿主可感染人类和多种动物多种亚型根据和蛋白分为多种亚型HA NA目前已知的甲型流感病毒包含种血凝素（）和种神经氨酸酶（）亚型，形成多种组合其中，和18H1-H1811N1-N11H1N1H3N2是目前人群中主要流行的亚型甲型流感病毒的基因重配能力强，可在不同物种间传播，形成新的病毒株，增加了预防和控制的难度乙型流感病毒主要感染人类几乎只在人群中流行两个主要谱系和Victoria Yamagata季节性流行主要引起区域性流行纳入疫苗株四价流感疫苗包含两种乙型毒株乙型流感病毒虽然变异程度低于甲型，但仍会定期发生抗原漂变，导致免疫逃逸其致病性与甲型相当，特别在儿童中可引起严重的流感样疾病由于其主要在人类中传播，不存在动物宿主库，因此不具备引发全球大流行的能力，但在季节性流感中占有重要地位丙型流感病毒致病性低丙型流感病毒的致病力明显低于甲型和乙型，通常仅引起轻微的呼吸道感染症状，很少导致需要医疗介入的严重疾病主要见于婴幼儿的零散感染，很少引起大规模流行变异缓慢丙型流感病毒的基因组相对稳定，变异频率远低于甲型和乙型病毒这种相对稳定的特性使人体可以建立较为持久的免疫力，是其致病力低的原因之一监测较少由于其有限的公共卫生影响，丙型流感病毒很少被纳入常规流感监测系统，且目前的季节性流感疫苗不针对丙型流感提供保护研究和关注度远低于甲型和乙型流感禽流感病毒自然宿主致病力分级禽流感病毒主要存在于水禽（如野鸭、天鹅）体内，这些鸟类根据在家禽中的致病性，禽流感病毒可分为高致病性和低致病通常不发病，但可作为病毒的自然储存宿主，将病毒扩散到家性两类高致病性禽流感在家禽中可导致高达的HPAI100%禽和其他物种死亡率，如病毒H5N1跨种传播全球威胁某些禽流感病毒具有跨物种感染能力，可直接从禽类传染给人禽流感病毒的广泛流行和跨种传播能力使其成为潜在的全球性类，如、等人感染禽流感通常表现为重症，死威胁如果这些病毒获得高效人际传播能力，可能引发新的全H5N1H7N9亡率显著高于季节性流感球大流行猪流感病毒猪的双重受体基因重配猪气管细胞同时具有人流感和禽流感猪可同时感染人、禽、猪流感病毒并病毒的受体产生基因重组跨种传播新毒株形成新形成的病毒可能具备跨物种传播能重组产生的新病毒具有新的抗原性和力传播特性猪被称为流感病毒的混合容器，在流感病毒的进化和传播中扮演关键角色年全球大流行病毒就是一种包含猪、2009H1N1禽和人流感病毒基因片段的三重重配病毒这种重配机制使猪流感病毒成为监测的重点，因为它们可能是未来大流行病毒的来源普通感冒流感VS特征普通感冒流行性感冒病原体主要是鼻病毒、冠状病流感病毒（甲、乙、丙型）毒等发病渐进式，症状逐渐加重突然发病，症状迅速出现发热轻度或无发热高热（℃以上），持38续天3-4全身症状轻微不适显著乏力、肌肉酸痛、头痛咳嗽轻度或中度干咳，可持续数周并发症少见常见，如肺炎、心肌炎等病程通常天一般天3-77-14流感历史大流行概览年西班牙流感（）1918H1N1历史上最致命的流感大流行，全球感染人数超过亿，死亡人数在万52000至万之间，甚至有研究称可能高达亿特点是青壮年死亡率异常高50001年亚洲流感（）1957H2N2始于中国，迅速蔓延全球，导致约万人死亡这种病毒通过基因重配，100结合了人流感病毒和禽流感病毒的基因年香港流感（）1968H3N2首先在香港被发现，全球死亡人数约万病毒替代了，100H3N2H2N2至今仍是季节性流感的主要病原之一年甲型流感2009H1N1首次在墨西哥和美国发现，是一种猪、禽、人三重重配病毒全球确诊病例超过万，造成至少人死亡，实际感染和死亡人数可能更高4918,449流感流行季节北半球南半球热带地区流感活动主要集中在冬季和初春流感流行季与北半球相反，主要在靠近赤道的热带地区流感全年都有发5（月至次年月），通常在月至月至月，高峰期通常在月至月生，无明显的季节性，但可能与雨季10511078月达到高峰这与低温、干燥的气这同样与当地的冬季气候条件相关，相关一些热带地区甚至可能出现每2候条件有关，这种环境有利于病毒在低温和室内活动增加促进了病毒传播年两次的流感高峰期，分别对应一年空气中存活和传播中的两个雨季中国月至次年月澳大利亚月至月东南亚全年都有病例•113•510•美国月至次年月南非月至月非洲赤道地区雨季时高发•104•59•欧洲月至次年月南美洲月至月南亚多出现在雨季和冬季•114•49•流感易感人群老年人（岁以上）婴幼儿（特别是岁以孕妇慢性病患者652下）免疫功能下降，慢性基础疾生理性免疫抑制，心肺功能包括心脏病、肺部疾病、糖免疫系统发育不完善，呼吸病多，一旦感染流感，病情受限，感染流感后重症和死尿病等慢性病患者，基础状道解剖结构特殊，感染后易进展快，并发症和死亡风险亡风险明显高于非孕期女性态较差，器官功能储备不足，发展为重症可出现高热惊高达普通人群的倍以上同时流感还可导致流产、早流感感染可加重原有疾病，10厥、中耳炎、肺炎等并发症，建议每年优先接种流感疫苗产、胎儿发育迟缓等不良妊引发严重并发症是流感住院和死亡的高危人娠结局群流感的主要传播途径飞沫传播感染者咳嗽、打喷嚏或说话时产生含病毒的飞沫，被易感者吸入接触传播通过接触被病毒污染的物体表面，再触摸口鼻眼等粘膜气溶胶传播含病毒的微小颗粒在空气中悬浮并传播，尤其在密闭空间流感病毒主要通过呼吸道传播，其中飞沫传播是最主要的方式在寒冷干燥的环境中，病毒存活时间更长，传播效率更高，这也是流感在冬季高发的原因之一人群密集场所如学校、办公室、医院等是流感传播的高风险场所研究显示，成人在出现症状前天至症状出现后天均具有传染性，儿童的病毒排13-7放期可更长，这增加了流感防控的难度空气飞沫传播细节病毒释放流感患者咳嗽或打喷嚏时，可产生大量含有病毒的飞沫一次喷嚏可释放多达个飞沫颗粒，以最高公里小时的速度喷出，形成40,000160/喷嚏云这些飞沫中含有高浓度的病毒颗粒，是传播的主要媒介飞沫扩散较大的飞沫（直径微米）通常在空气中传播距离有限，一般在51-米内沉降而小飞沫（微米）或飞沫核（微米）可在空气中21-51悬浮更长时间，传播距离可达数米甚至更远，特别是在密闭、通风不良的环境中病毒入侵易感者吸入这些含病毒的飞沫后，病毒首先附着于上呼吸道粘膜细胞表面的唾液酸受体通过血凝素蛋白介导的膜融合作用，病毒进入宿主细胞，开始复制并引发感染这一过程通常在暴露后小时内完成24-48接触传播路径环境污染手部接触病毒通过患者的呼吸道分泌物污染物体表健康人触摸被污染的物体表面，病毒转移面到手上病毒入侵粘膜接触病毒通过粘膜进入人体引发感染带有病毒的手接触眼、鼻、口等粘膜流感病毒在环境表面的存活时间与表面材质、环境温湿度有关在理想条件下，病毒可在硬质非多孔表面（如不锈钢、塑料）上存活24-小时，在布料、纸张、纸巾等多孔表面上存活小时，在皮肤上存活约分钟488-1215需要特别关注的高频接触物体包括门把手、电梯按钮、公共交通扶手、共用办公设备等勤洗手是预防接触传播的最有效措施潜伏期及传染性流感病毒变异特性变异机制流感病毒主要通过两种机制发生变异抗原漂变（）和抗原转换（）Antigenic DriftAntigenic Shift前者是指病毒基因随着复制过程中出现的小错误而发生的渐进性变化；后者是指不同亚型病毒基因片段的重组，产生全新的病毒亚型高突变率流感病毒复制时缺乏校对机制，聚合酶的错误率约为每复制个核苷酸出现个错误考虑RNA10,0001到流感病毒基因组长度约个核苷酸，且在感染过程中可产生数千万个病毒颗粒，这意味着每个感13,500染周期都会产生无数变异株免疫逃逸病毒表面抗原（特别是和）的变异可使病毒逃避人体既往感染或疫苗接种产生的免疫保护这解HA NA释了为何同一个人可能反复感染流感，以及为何流感疫苗需要每年更新才能保持有效性适应性进化流感病毒通过持续变异来适应不同的宿主环境和免疫压力某些变异可能增强病毒的传播能力、致病性或抗药性，这种自然选择过程使病毒能够持续在人群中循环，并偶尔出现高致病性新毒株抗原漂移与转换抗原漂变（）抗原转换（）Antigenic DriftAntigenic Shift抗原漂变是流感病毒基因组在复制过程中累积点突变导致的抗原转换是流感病毒通过基因重配产生的剧烈变异，当两种渐进性变异这种变异主要发生在编码表面糖蛋白（尤其是以上不同亚型的流感病毒同时感染一个细胞时，可能交换基）的基因上，导致蛋白质结构微小但重要的改变因片段，形成全新的病毒亚型HA发生频率每年持续发生发生频率罕见，数十年一次••变异程度小幅度变异变异程度大幅度变异••流行影响导致季节性流感流行影响可能导致全球大流行••免疫影响部分逃避既往免疫免疫影响完全逃避既往免疫••疫苗影响需要每年更新疫苗株疫苗影响需要开发全新疫苗••历史上的流感大流行都是由抗原转换导致的年亚洲流感（）、年香港流感（）和年1957H2N21968H3N22009H1N1大流行都是由不同亚型病毒基因重配产生的新病毒，人群对这些新亚型普遍缺乏免疫力，从而引发大规模传播临床表现主要症状发热流感最典型的表现是突然起病的高热，体温常在℃以上，可达℃，伴有畏寒、寒

38.540战与普通感冒不同，流感的发热通常持续天，体温曲线呈稽留热或弛张热型部分3-5患者可出现双相热，即体温短暂下降后再次升高头痛流感患者常感剧烈头痛，多为额部或全头痛，呈持续性胀痛头痛程度通常与发热程度平行，且常伴有眼眶后痛、眼球压痛、畏光等表现头痛多在发热消退后缓解，但在部分患者中可持续数日肌肉关节痛广泛的肌肉疼痛（肌痛）和关节痛是流感的特征性表现，尤以背部、腰部和四肢肌肉最为明显疼痛常呈持续性酸痛或钝痛，运动时加重这种症状在老年患者中尤为突出，可显著影响日常活动全身乏力严重的全身不适和疲乏感是流感区别于普通感冒的重要特征患者常感极度虚弱，精力不济，需卧床休息这种乏力感可在急性期症状缓解后持续数周，影响患者的工作和生活能力临床表现呼吸道症状早期症状咽干、咽痛、鼻塞、流涕等中期症状干咳、声音嘶哑、胸骨后不适后期症状刺激性咳嗽、痰液增多、呼吸困难与全身症状不同，流感的呼吸道症状通常在疾病早期并不突出，常在全身症状出现后天逐渐加重典型的演变过程是从上呼吸道症状开始，1-2随后可能延伸至下呼吸道咳嗽初期多为干咳，病程进展后可出现少量黏液性或浆液性痰液，如出现大量脓性痰液，提示可能合并细菌感染值得注意的是，虽然流感是呼吸道感染，但呼吸道症状的严重程度常不及全身症状，尤其在成人患者中不典型的流感病例可表现为单纯的发热或消化道症状，缺乏明显的呼吸道表现，容易导致漏诊临床表现特殊表现肺炎心血管系统神经系统流感最常见且最严重的并包括心肌炎、心包炎和急包括脑炎、脑膜炎、急性发症可为原发性病毒性性心肌梗死等流感相关坏死性脑病等儿童更易肺炎或继发性细菌性肺炎心肌炎可表现为心悸、胸出现神经系统并发症，如特点是病情进展迅速，患痛、心律失常，严重者可热性惊厥和综合征Reye者可在发病数天内出现进出现心源性休克流感期（尤其在使用阿司匹林的行性呼吸困难、青紫、休间心肌梗死风险增加情况下）成人可出现3-5克等症状线表现为双倍，尤其在老年患者中综合征，X Guillain-Barré肺弥漫性浸润影，严重者此外，还可能诱发已有心表现为对称性上行性肌肉可发展为急性呼吸窘迫综血管疾病的急性发作无力合征ARDS此外，流感还可能导致横纹肌溶解症（表现为肌痛、肌无力、肌酸激酶升高）、急性肾损伤、血液系统异常（如血小板减少、凝血功能障碍）以及多器官功能障碍综合征等严重并发症免疫功能低下者更容易出现这些并发症，且病死率较高儿童流感表现儿童流感临床表现具有一定特殊性婴幼儿可能表现为高热、嗜睡、拒食、烦躁不安，而呼吸道症状不典型学龄前儿童常出现高热惊厥，发生率远高于成人此外，流感病毒可沿咽鼓管蔓延至中耳，导致中耳炎，表现为耳痛、听力下降与成人相比，儿童更易出现胃肠道症状，如呕吐、腹泻和腹痛，有时可能误诊为急性胃肠炎儿童流感脑病是一种罕见但严重的并发症，表现为意识障碍、惊厥和行为异常，病死率高达，幸存者可遗留永久性神经系统损伤30%老年人流感风险死亡风险升高岁以上老人死亡率为其他年龄段的倍655-10高住院率占流感相关住院的50-70%继发感染多易合并肺炎、支气管炎等细菌感染慢病急性加重4可诱发心脑血管事件、糖尿病失控免疫应答减弱免疫老化导致病毒清除能力下降和疫苗效果降低老年人流感表现常不典型，可能缺乏典型的发热和呼吸道症状，而以精神状态改变、食欲下降、原有基础疾病加重或功能状态下降为主要表现，容易被忽视或误诊老年人是流感疫苗接种的优先人群，应每年接种特殊患者流感风险高危人群风险增加原因主要并发症心血管疾病患者流感可增加心肌耗氧量，加心肌梗死、心力衰竭急性发重缺血作慢性呼吸系统疾病患者呼吸道防御功能和储备能力慢阻肺、哮喘急性发作，呼下降吸衰竭糖尿病患者免疫功能受损，血糖控制受血糖波动大，酮症酸中毒风影响险增加慢性肾病患者免疫功能低下，药物清除减肾功能进一步恶化，药物毒慢性增加免疫抑制状态患者病毒清除能力下降，感染持病毒性肺炎，持续病毒排放，续时间长耐药株出现肥胖患者肺功能受限，慢性炎症状态呼吸衰竭风险增加，住院时BMI≥40间延长这些特殊患者群体不仅流感发病率高，重症和死亡风险也明显增加，应作为流感防控的重点人群，优先接受疫苗接种和早期抗病毒治疗流感与普通感冒鉴别流感的辅助检查抗原检测核酸检测快速抗原检测（）可在聚合酶链反应（）是当前最敏RAT15-30PCR分钟内获得结果，通常采集鼻咽拭感、最特异的流感诊断方法，可检子或咽拭子样本这类检测直接检测极低浓度的病毒实时荧光RNA测病毒核蛋白抗原，操作简便，适能够在小时内提供结果，PCR1-4合门诊筛查敏感性约为，并可同时区分流感病毒的类型和亚50-70%特异性在以上，假阴性率较高，型多重可同时检测多种呼吸90%PCR阴性结果不能排除流感道病原体，有助于鉴别诊断病毒培养传统的病毒分离培养需要天才能获得结果，虽然敏感性和特异性高，但由于3-10耗时长，主要用于流感监测、毒株鉴定和疫苗株选择，而非常规临床诊断贝壳培养法可缩短至天，但仍不适合紧急诊断1-3除了直接病原学检查外，常规实验室检查对评估流感严重程度和并发症也很重要典型血常规表现为白细胞总数正常或降低，淋巴细胞减少反应蛋白和降钙素原升高提示可能C合并细菌感染肌酸激酶升高见于肌炎或横纹肌溶解血清学方法血清学检测原理血清学检测基于检测患者血清中针对流感病毒的特异性抗体通过比较急性期（发病天）和恢复期（发病周）血清样本中抗体滴度的变化，可确定1-72-4患者是否近期感染了流感病毒抗体滴度倍或以上的增长被认为具有诊断意4义常用检测方法常用的血清学检测方法包括血凝抑制试验（）、微量中和试验、补体HI结合试验和酶联免疫吸附试验（）其中试验是传统的参考方法，ELISA HI因操作简便、自动化程度高而被广泛采用近年来，微阵列蛋白芯ELISA片技术可同时检测多种抗体临床应用价值血清学检测在急性流感诊断中价值有限，主要用于流行病学调查、疫苗效果评估和感染后血清流行病学研究它可帮助确定人群中流感病毒的流行情况，评估不同人群的免疫状态，并为疫苗株的选择提供依据在特殊情况下，如回顾性诊断或病原学检测条件受限时，可辅助诊断流感影像学表现流感肺炎的影像学表现多样，其特点取决于是原发性病毒性肺炎还是继发性细菌感染原发性流感病毒性肺炎在线上常表现X为双肺弥漫性、斑片状浸润影，主要分布在肺中下野；上则表现为多发性、斑片状毛玻璃影和实变影，可见小叶间隔增厚，CT形成疯狂铺路石样改变继发性细菌性肺炎则常表现为局灶性、片状实变影，可伴有空洞形成合并急性呼吸窘迫综合征时，影像表现为双肺ARDS弥漫性、对称性磨玻璃影及实变影，病情进展迅速重症流感患者应定期复查影像，密切监测病情变化流感治疗原则隔离休息抗病毒治疗居家隔离，避免传播，充分休息早期使用神经氨酸酶抑制剂并发症处理对症治疗治疗继发感染，支持治疗退热、镇痛、止咳等流感治疗应遵循分层治疗原则轻症患者主要进行居家隔离和对症治疗，保持充分休息和足够液体摄入，可使用对乙酰氨基酚或布洛芬等减轻发热和疼痛重症患者或合并基础疾病的高危患者应及时使用抗病毒药物，必要时住院治疗值得强调的是，流感是病毒性疾病，抗生素对病毒无效，不应常规使用只有在有细菌感染证据（如持续高热、膿性痰、白细胞升高、升PCT高等）时才考虑使用抗生素过度使用抗生素不仅无益，还可能导致耐药和不良反应抗病毒药物简介药物类别代表药物作用机制适用人群主要不良反应神经氨酸酶抑奥司他韦（口抑制酶，阻各年龄组恶心、呕吐、NA制剂服）止病毒释放头痛神经氨酸酶抑扎那米韦（吸抑制酶，阻岁人群支气管痉挛、NA≥7制剂入）止病毒释放咳嗽神经氨酸酶抑帕拉米韦（静抑制酶，阻重症患者腹泻、中性粒NA制剂脉）止病毒释放细胞减少核酸内切酶抑巴洛沙韦（口抑制病毒岁人群腹泻、支气管RNA≥12制剂服）合成炎离子通道阻金刚烷胺、金阻断病毒脱壳不推荐（耐药中枢神经系统M2断剂刚乙胺率高）不良反应神经氨酸酶抑制剂是目前治疗流感的一线药物，其中奥司他韦（达菲）使用最为广泛巴洛沙韦是新型抗流感药物，单剂口服即可完成疗程离子通道阻断剂由于广泛耐药，目前已不推荐使用M2药物使用时机其他支持治疗补液治疗流感患者常因发热、出汗增多及食欲减退导致体液不足充分的液体补充是基础治疗措施，可口服或静脉给予，成人每日建议液体摄入量重症患者需2000-2500ml监测液体出入量，避免过度补液导致肺水肿退热镇痛对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药（如布洛芬）可有效缓解发热、头痛和肌肉酸痛注意儿童和青少年流感患者应避免使用阿司匹林，以防发生综合征体温超过℃Reye39时，可考虑物理降温，如温水擦浴呼吸支持轻中度低氧血症可给予鼻导管或面罩吸氧重症患者可能需要高流量氧疗、无创通气或有创机械通气对于难治性低氧血症，可考虑体外膜肺氧合呼吸支持策ECMO略应遵循肺保护通气原则重症流感患者还可能需要血流动力学支持（如输液、血管活性药物）、肾脏替代治疗和营养支持等综合治疗中医药治疗如连花清瘟胶囊、金花清感颗粒等在缓解流感症状方面也有一定作用对于儿童、孕妇、老年人等特殊人群，药物选择和剂量需特别注意并发症治疗继发细菌感染流感后继发细菌性肺炎是最常见的严重并发症，主要病原体包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等临床表现为发热再次升高、出现膿性痰、白细胞和降钙素原升高治疗应根据可能的病原菌选择有效抗生素，如头孢菌素联合大环内酯类或呼吸喹诺酮急性呼吸窘迫综合征ARDS重症流感可直接导致，表现为进行性低氧血症和双肺弥漫性浸润治疗原则包括肺ARDS保护性通气策略（低潮气量、适当）、合理液体管理、及时俯卧位通气等对常规PEEP治疗无效的重症患者，可考虑救治ECMO心肌炎与心包炎流感病毒可直接侵犯心肌或通过免疫介导损伤心肌患者可出现胸痛、心悸、心律失常等症状，严重者可发生心源性休克治疗主要是一般支持治疗、抗病毒治疗及必要时的血流动力学支持糖皮质激素在特定情况下可考虑使用神经系统并发症包括脑病、脑炎、综合征等治疗策略包括抗病毒、对症支持、控制颅内Guillain-Barré压（如有增高）等免疫介导的神经系统损伤可考虑免疫调节治疗，如静脉免疫球蛋白、血浆置换等预防为主，防控策略疫苗接种个人防护流感疫苗是预防流感最有效、最良好的个人卫生习惯对预防流感经济的手段世界卫生组织和各至关重要勤洗手可减少接触传国疾控机构每年根据流行病学监播风险；正确佩戴口罩可阻挡飞测数据，预测下一流感季可能流沫传播；避免用未洗手触摸眼、行的毒株，据此更新疫苗成分鼻、口；咳嗽或打喷嚏时用纸巾目前使用的季节性流感疫苗通常或肘部遮挡；感染流感后应居家为三价或四价，包含两种甲型和休息，避免传播给他人一种或两种乙型毒株药物预防对于无法接种疫苗或疫苗效果可能不佳的高危人群，在流感暴发期可考虑使用抗病毒药物进行预防如高危人群与确诊流感患者有密切接触，可在接触后小时内服用奥司他韦等进行暴露后预防长期预防性用药主要用于特48定人群，如免疫功能严重低下者疫苗类型与接种人群疫苗类型推荐接种人群灭活疫苗最常用的流感疫苗类型，含有被灭活的流感病月龄以上的所有人群，特别是以下高危人群••6毒，通过肌肉注射给药岁以上老年人•65减毒活疫苗含有活的但减毒的流感病毒，通过鼻腔喷雾•月龄至岁儿童，尤其是岁以下婴幼儿•652给药，刺激更广泛的免疫应答慢性疾病患者（如心脏病、肺病、糖尿病等）•重组疫苗使用基因工程技术生产的血凝素蛋白，不含完•免疫功能低下者•整病毒，适用于蛋过敏者孕妇（可在孕期任何阶段接种）•细胞培养疫苗使用细胞培养而非鸡胚培养生产，减少鸡•医护人员和养老机构工作人员•蛋过敏风险与高危人群共同生活或提供照护的人员•高剂量疫苗含有倍常规剂量的抗原，专为岁以上老•465年人设计，提供更强免疫反应流感疫苗需要每年接种，因为流感病毒不断变异，疫苗成分需要相应更新；同时，疫苗产生的免疫力会随时间衰减最佳接种时间是流感季节开始前，在北半球通常为月9-10流感疫苗接种效果40-60%预防感染疫苗对预防流感感染的有效率每年因毒株匹配度不同而变化60-80%减轻重症即使感染，疫苗接种者发生重症和住院的风险显著降低82%降低风险ICU研究显示疫苗可大幅降低流感相关重症监护风险40-50%降低死亡率老年人和慢性病患者接种疫苗可显著降低流感相关死亡风险流感疫苗的效果受多种因素影响，包括接种者年龄和健康状况、疫苗类型、疫苗株与实际流行毒株的匹配程度等虽然疫苗不能预防感染，100%但其对降低疾病严重程度、减少并发症和死亡风险具有显著效果，尤其对高危人群更为重要此外，流感疫苗还具有群体免疫效应，当足够多的人接种疫苗时，可减少社区中病毒传播，间接保护未接种或免疫应答不佳的人群这对保护婴幼儿和免疫功能低下者尤为重要疫苗接种注意事项接种时机选择应在流感季节开始前完成接种，北半球最佳时间为月接种后约需周产生保护性抗体即使错过9-102最佳接种时间，只要流感仍在流行，接种疫苗仍有益处每年接种新配方疫苗很重要，因为病毒不断变异且免疫力会随时间减弱禁忌症与慎用情况对疫苗成分有严重过敏史（如蛋白过敏）者应慎重接种或选择细胞培养或重组疫苗；既往接种后出现综合征者应谨慎评估；急性中重度疾病或发热期间应推迟接种减毒活疫苗不适用于免Guillain-Barré疫功能低下者、孕妇和某些慢性病患者不良反应处理常见不良反应包括接种部位疼痛、红肿，轻度全身不适、低热等，通常在天内自行缓解可使用对1-2乙酰氨基酚等缓解症状严重过敏反应罕见但可能危及生命，接种后应留观至少分钟如出现呼吸困15难、面部或喉咙肿胀等症状，应立即就医特殊人群接种儿童首次接种可能需要两剂（间隔周）；孕妇可在任何孕期安全接种灭活疫苗；老年人可考虑高剂量疫4苗；慢性病患者和免疫功能低下者可能免疫应答较弱但仍应接种；长期服用抗凝药物者接种后应加压止血至少分钟2个人防护措施正确洗手佩戴口罩改善室内环境增强自身免疫力使用肥皂和流动水洗手至少在流感流行季节，特别是在保持室内定期通风换气，每保持充足睡眠、均衡饮食、秒，特别是在接触公共密闭、人群密集场所，建议天至少次，每次分适度运动和积极心态可增强202-330物品、咳嗽打喷嚏后、进食佩戴口罩医用外科口罩能钟使用空气净化设备可减免疫系统功能富含维生素前、触摸面部前如无条件有效阻挡飞沫传播流感患少空气中的病毒颗粒保持、和锌的食物对免疫系C D洗手，可使用含酒精的手消者必须佩戴口罩减少向他人适当的室内湿度（统有益避免过度疲劳和压40-毒液洗手是预防接触传播传播确保口罩完全覆盖口）可降低病毒存活率力，戒烟限酒，这些因素会60%的最有效措施鼻和下巴，避免频繁触摸口避免长时间待在密闭、拥挤、降低呼吸道抵抗力罩通风不良的环境中群体性防控措施隔离策略主动监测发热人员居家隔离直至症状消失小时后24学校、养老院等集体单位开展晨午检人群限制流行期间减少大型聚集活动健康教育环境消毒普及流感防控知识和措施加强公共场所清洁与消毒流感流行期间，教育机构可采取的措施包括延长假期、临时关闭、分班上课减少接触、取消集体活动等公共场所应加强通风消毒，设置洗手设施，减少触摸公共物品的机会医疗机构应设立发热门诊，实行分区分诊，避免交叉感染社区层面的防控措施应根据流感的流行强度进行调整，在严重流行时可考虑更严格的社交距离措施在实施群体防控措施时，需平衡防疫效果与社会经济影响，采取适度、有效的策略流感公共卫生应急响应应急响应启动根据流行强度分级启动响应1监测与预警2加强流感样病例和病毒学监测干预措施实施3疫苗接种、抗病毒药物储备与使用医疗资源调配增加医疗机构接诊能力和床位信息通报与宣传及时准确发布疫情信息与防控指南完善的流感监测系统是早期发现流感暴发和变异毒株的关键中国已建立了包括哨点医院监测、实验室病毒学监测、突发公共卫生事件监测等在内的多层次流感监测网络，能够及时掌握流感流行趋势和病毒变异情况当监测到流感活动明显增强或出现新型毒株时，公共卫生部门应根据风险评估结果，及时启动相应级别的应急响应，实施相关防控措施，包括加强医疗资源调配、防控物资储备、重点人群保护等，最大限度减轻流感对公众健康和社会经济的影响代表性流感案例病毒出现年月，墨西哥和美国南部出现新型流感病例这是一种猪源性流感，含有猪、禽和人流感病毒的基因片段该病毒对大多数人群而言是全新的，尤其是老年人缺20093-4H1N1乏免疫力全球蔓延新病毒迅速在全球传播，世卫组织于月日宣布全球大流行不同于季节性流感主要影响老年人，年大流行主要影响儿童、青少年和年轻成人，孕妇也是重症高发6112009H1N1人群应对措施3各国采取了一系列应对措施，包括加强监测、使用抗病毒药物、研发疫苗、实施非药物干预等到年底，多国完成疫苗接种奥司他韦对该病毒有效，但供应紧张2009流行终结到年月，世卫组织宣布全球大流行结束总计确诊超过万例，至少人死亡，实际感染和死亡人数可能远高于此这次大流行相对温和，多数患者症状较轻并完201084918,449全恢复经验教训此次大流行提供了宝贵经验，包括全球流感监测系统的重要性、疫苗生产能力的局限性、国际协作的必要性等如今已成为季节性流感的常见毒株之一，被纳入常H1N12009规疫苗流感防治未来趋势通用流感疫苗新型抗病毒药物智能监测预警疫苗技术革新传统流感疫苗针对病毒变异部针对病毒复制周期不同阶段的大数据和人工智能技术在流感技术在疫mRNA COVID-19位，需要每年更新研究人员新型抗病毒药物正在研发中，监测中的应用越来越广泛通苗中的成功应用为流感疫苗开正致力于开发针对病毒保守区如病毒聚合酶抑制剂、过整合多源数据（如医疗记录、辟了新途径流感疫RNA mRNA域的通用流感疫苗，如靶向病内切酶抑制剂等这些药物有社交媒体、搜索引擎查询等），苗开发周期短，可迅速响应病毒茎部区域或蛋白这类望提供多种作用机制，减少耐结合机器学习算法，可以实现毒变异，生产效率高此外，M2疫苗有望提供更广谱、更持久药风险同时，长效抗病毒制流感活动的早期检测和趋势预基因工程重组蛋白疫苗、病毒的保护，减少对季节性疫苗更剂研发也取得进展，可能实现测，为公共卫生决策提供及时样颗粒疫苗等新技术也有望提新的依赖单剂量治疗信息高疫苗的有效性和安全性主要参考来源组织机构资源类型更新频率主要内容世界卫生组织全球流感项目定期更新全球流感监测、疫苗株WHO建议、防控指南美国疾病控制中心流感专题网站每周更新流感监测数据、疫苗有效性、临床指南CDC中国疾病预防控制中心流感监测周报每周发布国内流感监测数据、疫情分析和预警中华医学会呼吸病学分流感诊疗指南定期修订流感诊断标准、治疗方会案、预防策略《柳叶刀》《新英格兰学术研究论文持续发表流感病毒学、流行病学、医学杂志》等临床研究最新进展数据库全球病毒学数据实时更新流感病毒分离株、亚型FluNet和抗原特性数据本课件内容主要基于以上权威资源结合最新科学研究证据编制由于流感病毒不断变异和流行病学特征动态,变化，建议医学专业人员定期关注上述权威组织发布的最新信息和指南更新总结与思考流感的持续威胁尽管医学科技不断进步，流感仍然是全球最重要的公共卫生威胁之一病毒的高变异性、广泛的传播途径和严重的健康影响使其成为难以彻底控制的传染病特别是在老年人、婴幼儿和慢性病患者等脆弱人群中，流感仍可导致严重疾病和死亡整合防控策略有效控制流感需要综合多种防控手段疫苗接种作为首要预防措施，应继续提高覆盖率，特别是高危人群早期抗病毒治疗、个人防护措施和公共卫生干预也是防控体系的重要组成部分科学监测、快速诊断和适当治疗形成了流感防控的完整闭环未来发展方向随着新技术不断涌现，流感防控将迎来新机遇通用流感疫苗、新型抗病毒药物、精准监测预警系统和创新诊疗方法将进一步提升我们应对流感的能力同时，全球合作和信息共享对于及时发现新型流感病毒和防范潜在大流行至关重要流感防控是一场持久战，需要社会各界共同参与在日常生活中践行早预防、早发现、早诊断、早治疗的原则，既能保护个人健康，也能为公共卫生安全贡献力量通过科学态度和持续努力，我们有信心更好地控制流感，减轻其对人类健康的威胁。