《癌症的生物学基础》课件

癌症的生物学基础癌症作为全球第二大致死性疾病，其生物学基础研究对于理解、预防和治疗癌症至关重要本课程将深入探讨癌症发生、发展的分子机制，介绍主要癌症类型的特征，以及当前诊断与治疗的前沿进展通过系统了解癌症的生物学基础，我们将揭示这一复杂疾病背后的科学原理，为未来的癌症研究和临床实践提供理论基础课程内容既包括基础理论，也涵盖最新研究成果，适合医学、生物学相关专业学生及研究人员学习目录基础知识癌症类型基本概念、癌症流行病学、分主要癌种、分子分类、特征比子与细胞机制、衰老与肿瘤较、发病机制临床应用诊断方法、治疗与预防、前沿技术、未来展望本课程将围绕上述主题，从分子水平到临床应用，全面系统地介绍癌症生物学领域的核心知识我们将关注最新研究进展，理解癌症产生的生物学机制，以及如何将这些知识转化为临床实践什么是癌症病理定义增殖失控癌症是一组细胞异常生长和扩散的癌细胞逃脱了正常的生长调控机疾病，特征是细胞增殖失控、组织制，表现为无限制的细胞增殖能浸润和远处转移从病理学角度力这种增殖不受接触抑制、密度看，癌细胞表现出异型性、极性丧限制和生长因子依赖性的限制，导失和组织结构紊乱致肿瘤形成不死化与转移癌细胞获得了不死化特性，通过激活端粒酶等机制避免衰老和凋亡恶性肿瘤具有侵袭周围组织和通过血液、淋巴系统转移到远处器官的能力癌症不是单一疾病，而是一组具有共同特征但在分子病理机制上可能显著不同的疾病了解癌症的本质有助于我们开发更有效的预防、诊断和治疗策略良性肿瘤与恶性肿瘤的区别特征良性肿瘤恶性肿瘤增殖速度生长缓慢生长迅速组织侵犯性有包膜，边界清晰无包膜，边界不清，侵袭周围组织转移能力不发生转移可发生远处转移分子特征基因变异较少基因变异多且复杂良性与恶性肿瘤在细胞形态学上也存在明显差异良性肿瘤细胞形态接近正常，核分裂象少；而恶性肿瘤细胞异型性明显，核大深染，核分裂象多且异常这些特征是病理诊断的重要依据在临床实践中，某些良性肿瘤可转变为恶性，如结肠息肉可发展为结肠癌因此，即使是良性肿瘤，也需要根据其位置和特性进行适当管理和随访癌变多阶段模型进展阶段促进阶段细胞积累更多遗传改变，获得恶性特征如侵袭性诱变阶段突变细胞在促癌因子作用下扩增这一阶段涉及和转移能力这一阶段不可逆转，细胞已完全转细胞DNA受到致癌因素损伤，产生基因突变这细胞增殖加速、凋亡抑制等过程，但不一定导致化为癌细胞，并具备了扩散到其他组织的能力一阶段通常需要多种致癌物质的作用，如化学物恶性转化如果去除促癌因素，细胞可能停止异质、辐射或病毒等这些初始事件导致细胞获得常增殖生长优势Vogelstein于1993年首次提出结直肠癌多阶段演进模型，描述了从正常上皮到腺瘤再到癌的渐进过程，每一步都伴随特定基因变异这一模型为理解癌症发生的渐进性和多重打击本质提供了范式，并推动了癌症早期干预策略的发展癌症流行病学概述万万万2000+1000430年新发病例年死亡人数中国新发全球每年新发癌症病例超过2000万，且呈上升趋癌症导致全球每年约1000万人死亡中国每年新发癌症病例数，居全球首位势根据2022年中国数据，癌症死亡率前五位依次为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌与全球统计相比，中国消化道肿瘤比例明显较高，这与饮食习惯、环境因素和慢性感染（如肝炎病毒）相关癌症呈现明显的性别和年龄差异男性肺癌、肝癌发病率较高，女性乳腺癌、宫颈癌多见癌症风险随年龄增长而上升，65岁以上人群发病率显著高于年轻群体随着人口老龄化加剧，癌症负担将进一步加重癌症发病风险因素化学致癌物遗传因素吸烟是最主要的可预防致癌因素，导致约约5-10%癌症与遗传易感性直接相关，如30%癌症死亡1BRCA1/2突变与乳腺癌、卵巢癌风险增加职业暴露如石棉、苯、砷等增加特定癌症风险生活方式生物因素不健康饮食、缺乏运动、肥胖等因素与多种约15%癌症与病毒感染相关，如HPV与宫颈癌症发病风险增加相关癌、HBV与肝癌癌症的发生是遗传和环境因素共同作用的结果研究表明，环境和生活方式因素在大多数癌症发生中起主导作用，这意味着通过改变生活方式和环境暴露，可以预防约40%的癌症发生细胞生长调控基础期期G1S细胞准备DNA合成，受限制点控制DNA复制，确保遗传物质准确复制2期期M G2有丝分裂，细胞分裂成两个子细胞细胞准备分裂，检查DNA完整性正常细胞周期通过多个稽查点（checkpoints）精确调控，确保DNA完整性和细胞分裂的准确性P53蛋白作为基因组守护者，在DNA损伤时激活，促进细胞周期停滞或凋亡视网膜母细胞瘤蛋白Rb通过控制E2F转录因子活性调节G1/S期转换细胞周期蛋白（Cyclins）和细胞周期依赖性激酶（CDKs）的周期性表达和活化是推动细胞周期进展的分子引擎癌症中，这些关键调控机制常发生失调，导致细胞增殖失控和基因组不稳定性癌基因的激活机制点突变单个核苷酸改变导致蛋白质功能异常，如KRAS第12位密码子突变在胰腺癌中常见基因扩增基因拷贝数增加导致过表达，如HER2在约20%乳腺癌中扩增染色体重排不同染色体片段交换形成融合基因，如慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL融合表观遗传改变DNA甲基化变化或组蛋白修饰导致基因表达异常癌基因通常由原癌基因转变而来，后者在正常细胞中参与调控生长、分化和凋亡等过程代表性癌基因包括RAS家族（KRAS、HRAS、NRAS）、MYC、EGFR等这些基因的共同特点是，激活性突变导致功能获得性改变，使细胞获得异常增殖优势抑癌基因的失活机制纯合性缺失两个等位基因都失活，完全丧失功能杂合性缺失一个等位基因突变，另一个缺失或沉默表观遗传沉默启动子甲基化导致基因转录抑制蛋白功能干扰4病毒蛋白或其他因子抑制抑癌蛋白功能Knudson的二次打击假说最初通过视网膜母细胞瘤研究提出，解释了抑癌基因在癌症发生中的作用机制该理论指出，抑癌基因的完全失活需要两个等位基因都发生功能丧失性突变这与癌基因仅需一个等位基因突变即可发挥作用形成鲜明对比代表性抑癌基因包括TP53（约50%人类癌症中突变）、RB

1、BRCA1/

2、APC和PTEN等这些基因通常参与细胞周期控制、DNA修复、细胞凋亡等关键过程，其失活导致基因组不稳定性增加和细胞恶性转化风险上升损伤与修复DNA损伤类型紫外线导致嘧啶二聚体形成，主要通过核苷酸切除修复（NER）修复黑色素瘤与紫外线暴露密切相关损伤类型电离辐射导致DNA单链和双链断裂，需要同源重组修复（HR）或非同源末端连接（NHEJ）修复BRCA1/2缺陷导致HR修复障碍损伤类型化学物质烷化剂导致碱基加成物形成，需要碱基切除修复（BER）错配修复（MMR）系统修复DNA复制错误DNA修复系统是维持基因组稳定性的关键防线遗传性乳腺癌和卵巢癌相关基因BRCA1/2参与同源重组修复，其功能缺失导致双链断裂修复障碍和染色体不稳定性Lynch综合征患者因错配修复基因（如MLH

1、MSH2）突变，导致微卫星不稳定性（MSI）增高，结直肠癌风险显著增加修复系统缺陷虽增加癌症风险，但也创造了治疗机会如PARP抑制剂利用合成致死原理，选择性杀伤BRCA缺陷肿瘤细胞，已成为卵巢癌、乳腺癌治疗的重要手段无限制增殖信号的来源自分泌与旁分泌信号生长因子受体异常癌细胞可自主产生生长因子（如TGF-α、IGF-1），形成自分泌受体过表达HER2在乳腺癌中扩增，增强对低浓度配体的敏感刺激环路性肿瘤微环境中的成纤维细胞、免疫细胞也可分泌生长因子，提供突变激活EGFR在肺癌中的激活突变导致配体非依赖性信号传旁分泌刺激导这些机制使癌细胞减少对外源性生长信号的依赖，获得自主增殖结构改变EGFRvIII缺失性变异在胶质母细胞瘤中导致组成型活能力化表皮生长因子受体（EGFR）家族在多种癌症中表现出异常在乳腺癌中，HER2（ERBB2）基因扩增导致受体过表达，促进肿瘤细胞增殖和存活这一发现已转化为临床应用，靶向HER2的药物如曲妥珠单抗（赫赛汀）显著改善了HER2阳性乳腺癌患者预后下游信号通路的改变也是癌细胞获得增殖优势的重要机制RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR通路是两条关键的增殖信号轴，在多种癌症中发生激活性改变，已成为重要的治疗靶点抗凋亡机制外源性凋亡通路抑制死亡受体表达下调或去敏感化内源性凋亡通路抑制线粒体膜通透性改变受阻BCL-2家族失衡3抗凋亡蛋白增加，促凋亡蛋白减少执行蛋白酶抑制Caspase活性被IAPs等蛋白抑制凋亡是细胞的程序性死亡过程，在组织平衡维持中起关键作用凋亡抵抗是癌细胞的标志性特征之一，使其能够逃避DNA损伤和异常增殖引发的死亡信号B细胞淋巴瘤2（BCL-2）基因最初在滤泡性淋巴瘤中被发现，由于t14;18染色体易位导致过表达，赋予淋巴瘤细胞生存优势BCL-2家族蛋白包括抗凋亡成员（如BCL-

2、BCL-XL、MCL-1）和促凋亡成员（如BAX、BAK、BID、BIM），它们之间的平衡决定了细胞命运抗凋亡BCL-2蛋白已成为药物靶点，如威尼托克（Venetoclax）是一种BCL-2选择性抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病组织浸润与转移基础局部侵袭EMT使癌细胞获得迁移能力，分泌蛋白酶降解基底膜血管内移行癌细胞穿过血管内皮进入循环系统循环中存活逃避免疫监视和物理应激远处器官定植离开血管，适应新微环境并形成转移灶上皮-间质转化（EMT）是转移级联中的关键事件，使癌细胞获得迁移和侵袭能力在EMT过程中，癌细胞失去上皮细胞标志物（如E-钙粘蛋白）并获得间质标志物（如波形蛋白、N-钙粘蛋白），同时重组细胞骨架，增强运动能力转录因子如SNAIL、TWIST和ZEB家族调控EMT过程转移的器官特异性由种子与土壤理论解释，即癌细胞（种子）与特定器官微环境（土壤）的相互作用决定转移位点选择如乳腺癌常转移至骨骼、肺、肝和脑，而结直肠癌主要转移至肝脏这种特异性与循环模式、趋化因子信号和细胞粘附分子表达相关血管新生的重要性缺氧诱导血管生成因子释放肿瘤生长超过2mm需要新生血管提供氧气和肿瘤细胞和微环境分泌VEGF、bFGF等促血管营养生成因子血管网络形成内皮细胞激活肿瘤血管结构异常，为肿瘤生长和转移提供通内皮细胞增殖、迁移并形成新血管结构道血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的促血管生成因子，通过结合VEGF受体（主要是VEGFR-2）激活内皮细胞HIF-1α（缺氧诱导因子）在低氧条件下稳定，促进VEGF等基因转录，是连接肿瘤缺氧与血管新生的关键分子抗血管生成药物已成为癌症治疗的重要策略贝伐单抗（Avastin）是第一个获批的抗VEGF单克隆抗体，用于多种实体瘤治疗小分子VEGFR抑制剂如索拉非尼、舒尼替尼也显示出临床效果然而，肿瘤常通过激活替代通路产生获得性耐药，因此联合治疗策略备受关注免疫逃逸机制抗原呈递缺陷下调MHC-I分子表达，减少肿瘤抗原呈递β2微球蛋白或TAP转运体突变导致抗原加工障碍免疫检查点激活PD-L1高表达与PD-1结合，抑制T细胞活性CTLA-4竞争性结合B7分子，阻断共刺激信号免疫抑制细胞募集调节性T细胞（Tregs）分泌IL-

10、TGF-β等抑制因子髓源性抑制细胞（MDSCs）产生精氨酸酶和ROS微环境屏障物理屏障异常血管结构和细胞外基质限制免疫细胞渗透代谢屏障高乳酸、低氧、低pH环境抑制T细胞功能免疫检查点抑制剂已成为癌症治疗的突破性进展抗PD-1抗体（如纳武利尤单抗、派姆单抗）和抗CTLA-4抗体（如伊匹木单抗）通过阻断肿瘤的刹车信号，重新激活T细胞抗肿瘤反应，显著改善多种癌症患者预后嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是另一重要免疫治疗方式，通过基因工程改造患者自身T细胞，使其表达针对肿瘤特异抗原的受体CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤）治疗中取得显著成功，目前正积极探索在实体瘤中的应用微环境与癌症进展肿瘤相关成纤维细胞肿瘤相关巨噬细胞分泌生长因子和细胞外基质蛋白，促进肿瘤生长和M2型TAM促进血管形成、免疫抑制和转移侵袭1243浸润性免疫细胞血管内皮细胞含T细胞、NK细胞等，数量与类型影响预后形成异常血管网络，供应氧气和营养肿瘤不仅由癌细胞组成，还包含复杂的微环境，后者对肿瘤的生长、侵袭和治疗反应有重要影响肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是微环境中最丰富的细胞类型之一，通过分泌多种细胞因子（如SDF-

1、HGF、TGF-β）和重塑细胞外基质促进癌症进展肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）根据极化状态分为促炎的M1型和抗炎的M2型肿瘤中TAMs多极化为M2型，促进血管生成、免疫抑制和肿瘤转移靶向TAMs的策略包括阻断巨噬细胞招募（如CCL2/CCR2抑制剂）、促进M2向M1极化转变（如CD40激动剂）和直接消除TAMs（如CSF-1R抑制剂），已成为肿瘤免疫治疗的新方向基因组不稳定性染色体水平不稳定性微卫星不稳定性非编码调控异常RNA染色体数目异常整倍体、非整倍体错配修复基因（MMR）缺陷导致重复序列microRNA OncomiR与抑癌miRNA失衡长度变异染色体结构异常缺失、重复、倒位、易lncRNA参与染色质重塑和基因表达调位典型特征高突变负荷、免疫原性强控高发癌种乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌Lynch综合征与MSI-H结直肠癌circRNA竞争性内源RNA网络紊乱导致机制纺锤体检查点缺陷、中心体异对免疫检查点抑制剂反应良好常基因组不稳定性是癌症的标志性特征之一，也是肿瘤异质性和进化能力的基础癌细胞往往表现出突变表型，即DNA修复系统缺陷导致基因突变积累速率增加这种不稳定性既是肿瘤发生的原因，也是肿瘤对治疗产生耐药性的机制微卫星不稳定性（MSI）是一种特殊类型的基因组不稳定性，由错配修复系统（MMR）功能缺陷导致MSI-H（高度微卫星不稳定性）肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗反应良好，因为高突变负荷产生更多新抗原，增强肿瘤免疫原性这已成为精准肿瘤学中重要的预测性生物标志物表观遗传异常DNA甲基化失衡组蛋白修饰异常非编码RNA变异全基因组低甲基化导致基因乙酰化、甲基化、磷酸化等miRNA、lncRNA表达谱改变组不稳定性修饰改变染色质结构参与调控基因表达和细胞信抑癌基因启动子高甲基化导组蛋白去乙酰化酶号通路致表达沉默（HDACs）异常激活可作为诊断标志物和治疗靶DNMT抑制剂（如地西他HDAC抑制剂（如伏立诺点滨）用于骨髓增生异常综合他）用于T细胞淋巴瘤治疗征治疗表观遗传学研究DNA序列之外的遗传信息传递机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控这些机制在不改变DNA序列的情况下，调控基因表达和染色质结构在癌症中，表观遗传调控广泛失调，导致基因表达模式异常表观遗传改变具有可逆性，这一特点使其成为药物干预的理想靶点多种表观遗传靶向药物已获批用于临床，包括DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂如阿扎胞苷（Azacitidine）、地西他滨（Decitabine），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂如伏立诺他（Vorinostat）、帕比司他（Panobinostat）这些药物主要用于血液系统恶性肿瘤治疗癌症的分类方式按组织起源分类按分子特征分类上皮来源癌（如腺癌、鳞状细胞癌）基因表达谱如PAM50乳腺癌分型间质来源肉瘤（如脂肪肉瘤、纤维肉瘤）驱动基因突变如EGFR/ALK/ROS1肺癌造血系统白血病、淋巴瘤、骨髓瘤染色体异常如Ph+白血病神经外胚层神经母细胞瘤、星形细胞瘤微卫星状态MSI-H/MSS结直肠癌生殖细胞精原细胞瘤、畸胎瘤突变负荷（TMB）高/低突变型世界卫生组织（WHO）肿瘤分类系统是国际公认的肿瘤分类标准，基于组织学、细胞学、免疫表型和分子遗传学特征综合分类WHO分类定期更新，以纳入最新研究发现和临床实践经验最新版已整合多种分子指标，反映了肿瘤学向精准医学方向的转变分子分型为一种癌症多种疾病的概念提供了实证支持例如，乳腺癌可分为Luminal A、Luminal B、HER2过表达型和三阴性亚型，这些亚型具有不同的分子特征、临床表现和治疗策略分子分型不仅帮助理解癌症异质性，也为个体化治疗提供了基础，实现从一刀切到精准医疗的转变常见癌症类型总览肺癌生物学基础小细胞肺癌（SCLC）非小细胞肺癌（NSCLC）•约15%肺癌病例，神经内分泌来源•约85%肺癌病例，包括腺癌、鳞癌等•几乎所有SCLC患者有吸烟史•多种驱动基因EGFR（15%亚洲人）、ALK（5%）、ROS1（1-2%）•RB1和TP53几乎100%失活•生长快速，早期广泛转移•KRAS突变（西方人群25%）•对化疗初始敏感但易复发•吸烟和非吸烟人群分子谱差异大•靶向治疗和免疫治疗广泛应用环境与职业因素•烟草85%肺癌与吸烟相关•二手烟增加25%肺癌风险•氡气居室氡暴露是肺癌第二大因素•石棉增加肺癌和间皮瘤风险•空气污染PM

2.5与肺癌关联肺癌的分子分型已成为治疗决策的关键EGFR突变阳性肺腺癌患者可接受EGFR-TKI治疗，如吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼等ALK重排的患者可接受克唑替尼、阿来替尼等ALK抑制剂治疗这些靶向药物显著改善了特定分子亚型肺癌患者的预后乳腺癌分子分类70%15%15%Luminal型HER2+型三阴性雌激素受体阳性，预后较好，对内分泌治疗敏感HER2过表达，抗HER2靶向治疗效果显著缺乏ER/PR/HER2表达，治疗选择有限，预后较差乳腺癌分子分型基于基因表达谱研究，最初由Perou和Sorlie等于2000年提出基于PAM50基因集，乳腺癌可分为Luminal A、Luminal B、HER2过表达型、Basal样型和正常乳腺样型这些分子亚型具有不同的治疗敏感性和预后特征Luminal A型（ER+/PR+/HER2-/Ki67低）生长缓慢，对内分泌治疗敏感，预后最佳；Luminal B型（ER+/PR+/HER2-或+/Ki67高）增殖较快，需更积极治疗；HER2过表达型对曲妥珠单抗等HER2靶向药物反应良好；三阴性乳腺癌（基本对应Basal样型）缺乏常见靶点，传统上主要依赖化疗，但近年来免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂等新策略为部分患者提供了新选择消化道癌症（结直肠癌）正常上皮结肠正常上皮细胞腺瘤性息肉APC基因突变（70-80%）进展期腺瘤KRAS突变（40-50%）癌变TP53突变（50-70%）PI3K通路改变（25%）转移其他基因改变积累结直肠癌是多步骤肿瘤发生的经典模型，由Vogelstein等人提出这一模型描述了从正常上皮到腺瘤再到癌的渐进过程，每一阶段伴随特定基因突变的积累APC基因突变是早期事件，导致Wnt信号通路异常激活；KRAS突变促进细胞增殖；TP53突变发生在晚期，削弱细胞凋亡能力结直肠癌可通过几种主要分子通路发生染色体不稳定性（CIN）通路（占85%）、微卫星不稳定性（MSI）通路（约15%）和CpG岛甲基化表型（CIMP）通路MSI-H结直肠癌对免疫检查点抑制剂（如派姆单抗）治疗反应良好，体现了分子分型指导精准治疗的价值肝癌慢性病毒感染肝脏慢性损伤HBV直接整合入宿主基因组反复坏死与再生导致基因突变积累HCV引起慢性炎症和氧化应激脂肪性肝病和酒精性肝病也是重要因素肝细胞癌发生基因组改变多结节肝癌或巨块型肝癌TP53R249S突变在亚洲常见3早期门静脉侵犯和肝内转移CTNNB1突变激活Wnt通路肝癌（主要是肝细胞癌HCC）是全球第六常见癌症，但死亡率排名第三，反映其预后较差的特点中国肝癌发病率和死亡率均居全球首位，主要与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染高发相关HBV不仅通过引起慢性炎症间接致癌，还可直接整合入宿主基因组，中断关键基因功能或激活癌基因HCC的分子特征包括基因组高度不稳定性和信号通路异常激活常见改变包括TERT启动子突变（60-70%）、TP53突变（30-40%）、CTNNB1突变（约30%）和AXIN1突变（约10%）近年来，免疫检查点抑制剂如阿替利珠单抗联合贝伐单抗已成为晚期肝癌一线治疗选择，为这一难治性肿瘤带来新希望消化道以外类型（胰腺癌）94%9%KRAS突变率五年生存率胰腺导管腺癌中KRAS突变频率极高，主要发生在

12、13位密码子胰腺癌预后极差，诊断时大多已局部晚期或转移5-10%70%BRCA突变率早期症状缺乏率部分胰腺癌患者携带BRCA1/2胚系突变，可能对PARP抑制剂敏感胰腺癌早期常无特异症状，导致确诊时大多已晚期胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺恶性肿瘤（90%），恶性程度极高，被称为癌中之王其分子特征是KRAS突变率极高（90%），伴随TP

53、CDKN2A和SMAD4等抑癌基因的失活这种分子改变组合导致RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等关键信号通路持续激活，促进细胞增殖和生存近年胰腺癌治疗有一些进展FOLFIRINOX和白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨等化疗方案提高了晚期胰腺癌患者生存期携带BRCA1/2或其他同源重组修复基因突变的患者可从PARP抑制剂（如奥拉帕利）治疗中获益，体现了精准医学在胰腺癌中的应用MSI-H亚型（约1-2%）对免疫检查点抑制剂可能有效泌尿生殖道癌症前列腺癌卵巢癌•雄激素受体（AR）信号通路是核心驱动因素•高级别浆液性癌（HGSC）是最常见类型•TMPRSS2-ERG融合基因（约50%）（70%）•PI3K-AKT通路改变（约40%）•几乎所有HGSC都有TP53突变•转移性去势抵抗性前列腺癌中AR扩增、突变或•约15-20%与BRCA1/2胚系突变相关剪接变异常见•同源重组修复缺陷（HRD）约占50%•新型AR靶向药物如恩杂鲁胺、阿比特龙显著改•PARP抑制剂对HRD阳性患者有显著疗效善预后宫颈癌•高危型HPV（主要是

16、18型）感染是主要病因•HPV E6/E7蛋白降解p53和pRb•HPV疫苗可有效预防70%以上宫颈癌•筛查方法包括宫颈细胞学检查和HPV-DNA检测前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其生物学特征是对雄激素信号高度依赖雄激素受体（AR）是关键转录因子，调控多种促进前列腺细胞生长和存活的基因AR信号轴包括睾酮合成、转化为双氢睾酮（DHT）、AR激活和下游基因表达等环节，已成为治疗干预的重要靶点乳腺癌和卵巢癌在BRCA1/2基因突变携带者中高发，体现了DNA修复缺陷在肿瘤发生中的作用BRCA相关肿瘤对含铂药物和PARP抑制剂特别敏感，为精准治疗提供了机会宫颈癌与HPV感染密切相关，疫苗接种和早期筛查是有效的预防策略，展示了从病因学认识到预防实践的转化医学成功案例白血病与淋巴瘤急性白血病慢性白血病与淋巴瘤涉及造血前体细胞恶变，进展迅速涉及相对成熟细胞恶变，进展较慢急性髓系白血病（AML）基于细胞形态和分子特征分类慢性髓系白血病（CML）特征是Ph染色体t9;22•t15;17转位形成PML-RARA融合基因，对全反式维甲酸（ATRA）敏感•BCR-ABL融合蛋白是CML发病机制核心•FLT

3、NPM

1、DNMT3A等基因突变影响预后•伊马替尼等TKI彻底改变CML预后急性淋巴细胞白血病（ALL）主要影响儿童淋巴瘤淋巴组织来源的恶性肿瘤•Ph+ALL表达BCR-ABL融合基因，对TKI治疗敏感•霍奇金淋巴瘤Reed-Sternberg细胞是特征•CAR-T疗法在难治复发B-ALL中显示显著疗效•非霍奇金淋巴瘤DLBCL是最常见亚型•利妥昔单抗（抗CD20）革命性改善B细胞淋巴瘤治疗血液系统恶性肿瘤是分子靶向治疗的先驱领域伊马替尼（格列卫）针对BCR-ABL融合蛋白的成功，将CML从致命疾病转变为可长期控制的慢性病，开创了癌症靶向治疗的新时代随后开发的第二代和第三代TKI如达沙替尼、尼洛替尼和泊马替尼进一步改善了耐药患者的预后淋巴瘤治疗也取得显著进展利妥昔单抗是第一个获批的抗癌单克隆抗体，靶向CD20抗原，大幅提高了B细胞淋巴瘤患者生存率新一代CD20抗体如奥比妥珠单抗和替伊莫单抗，以及靶向BTK的小分子抑制剂如伊布替尼，进一步丰富了淋巴瘤治疗武器库CAR-T细胞疗法在难治复发淋巴瘤和白血病中的应用，代表了细胞免疫治疗的前沿进展罕见癌种与儿童肿瘤神经母细胞瘤源自神经嵴细胞，是最常见的儿童期体外神经系统肿瘤MYCN基因扩增（约25%患者）是重要预后因素，扩增者预后显著较差ALK基因突变在部分家族性和散发性神经母细胞瘤中发现，为ALK抑制剂治疗提供靶点肝母细胞瘤源自肝原始前体细胞，主要发生在3岁以下儿童Wnt信号通路异常（β-catenin突变）是关键分子改变大多数患者对综合治疗反应良好，总体5年生存率超过70%视网膜母细胞瘤由RB1基因双等位基因失活引起，约40%为遗传性是最早证实Knudson二次打击假说的肿瘤模型早期诊断和治疗可保存视力并获得良好预后儿童肿瘤与成人肿瘤在生物学特性上存在显著差异儿童肿瘤通常起源于发育过程中的组织，常呈胚胎样特征；而成人肿瘤多源自分化组织的获得性突变积累儿童肿瘤基因组改变相对简单，突变负荷低，常以特定染色体易位或基因扩增为特征；而成人肿瘤基因组复杂，突变较多特定遗传异常与儿童肿瘤密切相关李-佛美尼综合征（TP53胚系突变）患者有多种肿瘤高风险，包括软组织肉瘤、骨肉瘤、乳腺癌和脑瘤等Wilms肿瘤可与WAGR综合征（WT1缺失）、Denys-Drash综合征和Beckwith-Wiedemann综合征相关这些关联为理解发育与肿瘤发生的关系提供了重要线索癌症的遗传易感性1李-佛美尼综合征TP53胚系突变导致，多种癌症风险增高包括肉瘤、乳腺癌、脑瘤、白血病等终生癌症风险高达90%以上遗传性乳腺-卵巢癌综合征BRCA1/2基因突变乳腺癌风险增至50-80%卵巢癌风险增至10-40%胰腺癌、前列腺癌风险也增加Lynch综合征错配修复基因（MLH

1、MSH

2、MSH

6、PMS2）突变结直肠癌风险增至80%子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等风险增加遗传性癌症综合征占所有癌症的5-10%，由特定基因的胚系突变导致这些高外显率突变多以常染色体显性方式遗传，使家族成员癌症风险显著增加遗传性癌症通常发病年龄较早，且可能出现多发或双侧肿瘤基因检测已成为高危人群癌症风险评估的重要工具对确诊携带致病突变的个体，可采取预防性干预措施，如BRCA突变携带者可考虑预防性乳腺和卵巢切除术，Lynch综合征患者需定期进行结直肠镜检查这些干预措施已被证实能显著降低癌症发生率和死亡率，体现了精准预防的价值致癌病毒与细菌病原体相关癌症致癌机制预防措施人乳头瘤病毒HPV宫颈癌、肛门癌、口E6/E7蛋白降解p53HPV疫苗接种咽癌和pRb乙型肝炎病毒HBV肝细胞癌HBx蛋白作用，基因HBV疫苗接种组整合丙型肝炎病毒HCV肝细胞癌慢性炎症，氧化应激抗病毒治疗EB病毒EBV伯基特淋巴瘤，鼻咽潜伏膜蛋白LMP1激无疫苗癌活NF-κB幽门螺杆菌胃癌，MALT淋巴瘤慢性炎症，CagA蛋根除治疗白病毒相关癌症占全球癌症病例的约10-15%人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要病因，高危型HPV（尤其是16和18型）的E6和E7蛋白可分别降解p53和pRb，干扰细胞周期控制HPV疫苗接种是预防宫颈癌的有效策略，可降低70-90%的宫颈癌风险幽门螺杆菌感染与胃癌发生密切相关，特别是携带CagA毒力岛的菌株幽门螺杆菌通过诱导慢性炎症、促进细胞增殖和产生遗传不稳定性等机制促进胃癌发生根除幽门螺杆菌可显著降低胃癌风险，尤其在癌前病变出现前进行根除效果更佳分型指导的根除治疗正成为精准预防的范例癌变的环境诱因90%25-30%3-6%吸烟肺癌关联度酒精相关肝癌职业暴露致癌吸烟是肺癌最主要原因，长期重度吸烟者肺癌风险增过量饮酒是肝硬化和肝癌的重要危险因素石棉、苯、电离辐射等职业因素导致的癌症比例加25倍吸烟是可预防癌症死亡的最主要原因，含有超过7000种化学物质，其中至少69种为已知致癌物烟草中的亚硝胺和多环芳烃等物质可导致DNA加合物形成，引起突变吸烟不仅与肺癌高度相关，还增加口腔、咽喉、食道、膀胱、胰腺和肾脏等多种癌症风险饮食因素与癌症发生密切相关高脂肪、高蛋白、低膳食纤维的西式饮食与结直肠癌风险增加相关加工肉制品中的亚硝酸盐可形成致癌性N-亚硝基化合物霉变食物中的黄曲霉毒素是强致癌物，与肝癌发生关系密切相反，富含蔬果、全谷物的饮食可能降低多种癌症风险职业暴露如长期接触石棉、苯、镉、砷等物质也是重要的环境致癌因素癌症预防策略三级预防复发转移管理和康复二级预防早期筛查与监测一级预防3减少危险因素暴露一级预防通过减少或避免致癌因素暴露，预防癌症发生核心措施包括戒烟限酒、均衡饮食、规律运动、保持理想体重、避免过度日晒以及接种预防性疫苗（如HPV和HBV疫苗）世界癌症研究基金会估计，约40%的癌症可通过健康生活方式预防二级预防通过早期发现和治疗前癌病变或早期癌症，阻断癌症进展有效的筛查方法包括宫颈细胞学检查（宫颈癌）、结肠镜检查（结直肠癌）、低剂量螺旋CT（肺癌高危人群）、乳腺X线摄影（乳腺癌）等高危人群如遗传性癌症综合征携带者需更积极的监测方案三级预防关注癌症治疗后的随访管理，监测复发并改善患者生活质量癌症早期筛查技术传统筛查技术新兴筛查技术•乳腺X线摄影可发现早期非触及乳腺病变，减少死亡率20-•液体活检检测循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞30%（CTC）•宫颈细胞学检查巴氏涂片减少宫颈癌死亡率约70%•多癌种早筛基于cfDNA甲基化模式的泛癌种早期检测•结肠镜检查可直接观察并切除腺瘤，降低结直肠癌发生率•蛋白质组学标志物血浆蛋白表达谱分析60-70%•人工智能辅助影像学提高传统影像诊断敏感性和特异性•低剂量螺旋CT对高危人群肺癌筛查可降低死亡率20%理想的癌症筛查项目应具备高敏感性（减少假阴性）和高特异性（减少假阳性），且成本效益合理，能显著降低死亡率筛查的获益与风险需平衡考量，过度筛查可能导致过度诊断和过度治疗，带来不必要的心理负担和医疗资源浪费液体活检是近年来癌症早筛领域最受关注的技术之一循环肿瘤DNA（ctDNA）分析可检测肿瘤特异性基因变异，实现微量残留病灶监测基于高通量测序的多癌种早筛技术，如通过cfDNA甲基化模式分析，有望同时筛查多种癌症这些技术在提高敏感性的同时，面临特异性和成本效益的挑战，需更多大规模前瞻性研究验证其临床价值临床症状与表现局部症状全身症状由原发肿瘤直接引起的症状由肿瘤释放的物质或免疫反应引起•不明原因的肿块或增生•不明原因的体重减轻（3个月内减轻5%以上）•异常出血（如便血、痰血、阴道异常出血）•持续性疲劳和乏力•持续性疼痛或不适•不明原因的发热•溃疡或伤口不愈合•盗汗（尤其是夜间盗汗）•器官功能障碍（如吞咽困难、排尿异常）•恶病质（严重消瘦和肌肉萎缩）转移症状由肿瘤扩散到远处器官引起•骨转移骨痛、病理性骨折•肝转移黄疸、腹水、肝功能异常•肺转移呼吸困难、咳嗽•脑转移头痛、神经功能缺损、癫痫发作癌症的早期信号往往不明显或被忽视，导致诊断延迟一些癌症在早期可能完全无症状，只有在常规体检或筛查中偶然发现某些症状可能被误认为良性疾病，如长期咳嗽被当作支气管炎，腹痛被当作胃炎，导致诊断延误警示案例一位45岁女性出现轻微腹胀和消化不良，被诊断为肠易激综合征并治疗数月无效，后发现为晚期卵巢癌卵巢癌常被称为沉默的杀手，早期症状模糊且易被忽视公众对癌症警示信号的认识和医生对非特异症状的警惕性对早期诊断至关重要传统诊断方法组织病理学检查影像学检查免疫组化与分子分型组织病理学仍是癌症诊断的金标准通过细影像学技术在肿瘤定位、分期和疗效评估中不免疫组化染色利用特异性抗体检测组织中的蛋针穿刺活检、核心针活检或手术切除获取组织可或缺常规X线、超声、CT和MRI可显示肿白表达，协助判断肿瘤起源和分子亚型如乳样本，制作石蜡切片并进行HE染色病理医师瘤的解剖位置和大小功能性影像如PET/CT利腺癌的ER/PR/HER2检测，肺癌的TTF-1/P40通过显微镜观察细胞形态、组织结构和浸润特用肿瘤细胞代谢增强特性，可检测代谢活跃的表达，淋巴瘤的CD20/CD3分型等这些标志征，确定肿瘤的良恶性、分化程度和起源组肿瘤病灶，尤其适用于转移灶寻找和疗效评物不仅辅助诊断，也指导治疗选择和预后评织估估病理诊断经历了从形态学到分子分型的演变过程传统HE染色形态学观察提供基本诊断信息，免疫组化技术通过特异性标志物鉴定肿瘤来源和亚型，而基因型分析则揭示驱动基因变异和分子特征，三者结合形成现代整合诊断模式分子诊断技术聚合酶链反应（PCR）技术是分子诊断的基础方法，包括常规PCR、实时定量PCR和数字PCR等变种PCR技术可检测已知基因突变，如EGFR、KRAS突变，操作相对简便且成本较低荧光原位杂交（FISH）技术用于检测基因扩增、缺失和重排，如HER2扩增、ALK重排等，直观可靠但技术要求较高新一代测序（NGS）技术革命性地改变了癌症基因组分析方式NGS可同时检测数百个基因的变异，全面了解肿瘤分子特征基于NGS的伴随诊断指导靶向治疗选择，如肺癌的EGFR/ALK/ROS1检测，结直肠癌的RAS/BRAF检测等液体活检技术利用从血液中分离的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行无创检测，可动态监测肿瘤分子变化和微量残留病灶，是转化医学研究的热点领域癌症治疗总体策略全身治疗支持与康复化学治疗症状管理靶向治疗心理支持免疫治疗营养支持内分泌治疗功能康复局部治疗个体化方案手术切除基于分子分型放射治疗考虑患者整体状况局部消融（射频、微波等）预期生存与生活质量世界卫生组织确定的三大传统癌症治疗手段是手术、放疗和化疗，近年来靶向治疗和免疫治疗快速发展，形成了更加多元化的治疗体系癌症治疗策略需根据肿瘤类型、分期、分子特征以及患者整体状况进行个体化设计，常采用多模式联合治疗方式早期局限性肿瘤通常以手术为主，辅以放疗、化疗等辅助治疗；局部晚期肿瘤多采用手术、放疗和系统性治疗的综合方案；转移性肿瘤则以全身治疗为主，必要时辅以局部治疗随着精准医学的发展，基于基因组特征的治疗选择越来越重要，如EGFR突变肺癌优先选择EGFR-TKI，MSI-H肿瘤考虑免疫检查点抑制剂等外科手术治疗适应证与禁忌证微创与传统外科适应证局限性肿瘤、部分局部晚期肿瘤、孤微创手术（腹腔镜、胸腔镜、机器人辅助）立性转移灶、肿瘤相关并发症（如出血、梗创伤小、恢复快、并发症少阻）传统开放手术适用于复杂病例、局部晚期肿禁忌证广泛转移、无法耐受手术麻醉、解剖瘤、再次手术等位置不适合手术切除两种方式在肿瘤学预后方面需进行严格比较研究外科技术进展精准导航术中超声、荧光引导、实时影像融合功能保留神经监测、脏器保留手术重建技术微血管吻合、3D打印个体化植入物外科手术是早期实体瘤最重要的治疗手段，也是唯一可能实现完全治愈的方式随着对癌症生物学理解的深入，外科理念已从追求广泛切除转向精准切除与功能保留并重如乳腺癌从根治性乳房切除到保乳手术，直肠癌从常规腹会阴联合切除到保肛手术等新型外科技术不断涌现经自然腔道内镜手术（NOTES）通过口腔、阴道等自然开口进行手术，进一步减少手术创伤单孔腹腔镜技术通过单一切口完成复杂操作，提高美观效果术中冰冻病理和快速基因检测指导手术决策导航系统和增强现实技术提高手术精准性这些进展使外科治疗更加个体化、精准化，在多学科治疗中继续发挥关键作用放射治疗传统二维放疗基于解剖标志和X线定位三维适形放疗基于CT图像精确勾画靶区调强放疗IMRT通过调节射束强度提高适形度图像引导放疗IGRT实时监测靶区位置提高精准度立体定向放疗SBRT大分割剂量精准打击局限性病灶放射治疗通过高能射线损伤肿瘤细胞DNA，导致细胞死亡放疗在多种肿瘤治疗中扮演重要角色，可作为根治性治疗（如早期喉癌、前列腺癌）、辅助治疗（如乳腺癌保乳术后）或姑息治疗（如骨转移疼痛缓解）技术进步使放疗更加精准，可最大限度照射靶区同时保护周围正常组织除光子线外，粒子线治疗也迅速发展质子治疗因其独特的布拉格峰特性，能在特定深度释放最大能量，显著减少正常组织剂量重离子治疗（如碳离子）不仅具有优越的物理特性，还具有更高的相对生物效应，对传统放疗抵抗性肿瘤如黑色素瘤、骨肉瘤等可能更有效放疗联合免疫治疗的协同效应（吸光器效应）也是当前研究热点化学药物治疗烷化剂•作用机制与DNA形成共价键•代表药物环磷酰胺、顺铂•适用癌种多种实体瘤、淋巴瘤•常见毒性骨髓抑制、恶心呕吐抗代谢药•作用机制干扰核苷酸合成•代表药物5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤•适用癌种消化道肿瘤、白血病•常见毒性黏膜炎、肝功能损害抗微管药物•作用机制干扰有丝分裂纺锤体•代表药物紫杉醇、长春新碱•适用癌种乳腺癌、卵巢癌•常见毒性神经毒性、骨髓抑制拓扑异构酶抑制剂•作用机制抑制DNA复制与转录•代表药物多柔比星、伊立替康•适用癌种淋巴瘤、小细胞肺癌•常见毒性心脏毒性、腹泻化学治疗是通过细胞毒性药物杀伤肿瘤细胞的全身性治疗方法传统化疗药物主要针对快速分裂的细胞，对高增殖活性的肿瘤更为敏感化疗可作为辅助治疗（手术前后降低复发风险）、新辅助治疗（手术前降低肿瘤分期）或姑息治疗（控制症状改善生存）肿瘤细胞对化疗的耐药性是治疗失败的主要原因耐药机制包括药物外排增加（如P-糖蛋白过表达）、药物靶点改变、DNA损伤修复增强、细胞凋亡通路抑制等新药开发策略包括传统药物结构优化（如白蛋白结合型紫杉醇改善溶解性）、新递送系统（如脂质体阿霉素减轻心脏毒性）以及与靶向药物和免疫治疗的联合应用，以克服耐药并提高疗效靶向治疗1酪氨酸激酶抑制剂TKIs伊马替尼（格列卫）首个靶向药物，针对BCR-ABL融合蛋白，彻底改变CML预后EGFR-TKIs吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等，针对EGFR突变肺癌ALK/ROS1抑制剂克唑替尼、阿来替尼等，用于相应融合基因阳性肺癌单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀）抗HER2抗体，用于HER2阳性乳腺癌和胃癌西妥昔单抗、帕尼单抗抗EGFR抗体，用于RAS野生型结直肠癌贝伐单抗抗VEGF抗体，抑制肿瘤血管生成新兴靶向药物PARP抑制剂奥拉帕利等，用于BRCA突变和HRD肿瘤CDK4/6抑制剂哌柏西利等，用于HR+/HER2-乳腺癌NTRK抑制剂拉罗替尼，针对NTRK融合基因肿瘤靶向治疗针对的是特定的分子改变，相比化疗具有更高的特异性和更低的系统毒性靶向药物主要分为小分子抑制剂和单克隆抗体两大类小分子抑制剂分子量小，可穿透细胞膜作用于胞内靶点，通常为口服药物；单克隆抗体分子量大，主要针对细胞表面或分泌性靶点，需静脉给药靶向治疗面临的主要挑战是获得性耐药耐药机制包括靶点二次突变（如EGFR T790M）、旁路信号通路激活（如MET扩增）、表型转变（如EGFR-TKI耐药后的小细胞转化）等应对策略包括开发新一代抑制剂、联合阻断多条信号通路、序贯治疗等液体活检监测ctDNA突变动态变化，可实现耐药早期发现和治疗策略及时调整，是精准医疗的重要工具免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂CTLA-4抑制剂CAR-T细胞疗法PD-1是T细胞表面的抑制性受体，与肿瘤细胞表达CTLA-4是T细胞活化早期阶段的负调节分子，与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种革命性的PD-L1结合后抑制T细胞活化抗PD-1抗体（如CD28竞争性结合B7分子，抑制T细胞初始活化的细胞免疫治疗技术通过基因工程改造患者自身纳武利尤单抗、派姆单抗）和抗PD-L1抗体（如阿伊匹木单抗是第一个获批的免疫检查点抑制剂，阻T细胞，使其表达识别特定肿瘤抗原的受体重新替利珠单抗）阻断这一相互作用，重新激活抗肿瘤断CTLA-4信号，增强抗肿瘤免疫反应，主要用于输注后，这些改造T细胞能特异性识别并杀伤肿瘤免疫反应这类药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤治疗CTLA-4和PD-1双重阻断在多种肿细胞CAR-T疗法在难治复发B细胞急性淋巴细胞膀胱癌等多种肿瘤中显示疗效瘤中显示协同效应白血病和大B细胞淋巴瘤中获得突破性成功免疫检查点抑制剂相关不良反应（irAEs）主要是免疫相关的自身免疫样反应，可影响多个器官系统常见的irAEs包括皮疹、结肠炎、肝炎、内分泌疾病（如甲状腺功能异常、垂体炎）和肺炎等大多数irAEs通过免疫抑制治疗（如皮质类固醇）可得到有效控制综合治疗与个体化医疗多学科团队MDT基因组指导精准用药平衡效益与风险集合外科、内科、放疗科、全面分子检测确定驱动基因考虑患者年龄、体能状态和病理科、影像科等多专业专和药物靶点伴随疾病家基于基因组特征选择最适合评估预期获益与潜在毒性的针对复杂病例制定最佳综合的靶向药物平衡治疗方案动态监测基因变异指导耐药尊重患者偏好和生活质量需提高治疗决策科学性和规范后治疗策略调整求性多学科综合治疗已成为现代肿瘤学的标准模式以局部晚期直肠癌为例，标准治疗方案为术前放化疗+全直肠系膜切除术+辅助化疗，需放疗科、外科和内科的紧密协作随着治疗手段的多样化，治疗方案的制订越来越复杂，MDT讨论确保了治疗决策的科学性和全面性精准医学将基因组学与临床治疗相结合，为患者提供量身定制的治疗方案一个典型案例是一位携带EGFR L858R突变的肺腺癌患者，先接受EGFR-TKI治疗，后因T790M耐药突变换用奥希替尼，再因C797S突变发展为三重阳性耐药后转用化疗联合免疫治疗，最终存活超过5年这种基于动态分子变化的序贯治疗策略代表了精准医学的实践方向肿瘤复发与耐药机制选择压力与克隆演变治疗在选择原有耐药亚克隆或诱导新突变克隆产生旁路通路激活细胞通过激活替代信号通路绕过阻断靶点肿瘤干细胞持续存在具干细胞特性的肿瘤细胞亚群对治疗不敏感表型转化与适应性反应肿瘤细胞通过表型变化适应治疗压力肿瘤异质性是耐药发生的基础，同一肿瘤中存在多个基因型和表型不同的亚克隆在治疗选择压力下，敏感克隆被清除，而原有耐药克隆扩增或产生新的耐药突变，导致获得性耐药如EGFR突变肺癌在TKI治疗中常获得T790M耐药突变；BCR-ABL阳性白血病在伊马替尼治疗中可出现T315I突变肿瘤干细胞理论认为，肿瘤中存在具有自我更新和分化能力的细胞亚群，这些细胞对常规治疗不敏感，是复发和转移的种子第三代靶向药物和新型免疫治疗为克服耐药提供了新策略如针对EGFR T790M的奥希替尼，突破了第一代EGFR-TKI耐药瓶颈；双特异性抗体和CAR-T疗法通过新机制绕过传统耐药路径；基于合成致死原理的联合治疗策略也显示出克服耐药的潜力晚期癌症与姑息治疗生活质量关注疼痛及症状管理临终关怀体系姑息治疗不等于放弃治疗，而是转变治疗目标遵循WHO三阶梯镇痛原则建立跨专业合作团队模式关注身体、心理、社会和精神各方面需求阿片类药物是中重度癌痛标准治疗提供家庭支持和社区服务早期整合姑息治疗可改善预后和生活质量骨转移疼痛可考虑放疗和双膦酸盐尊重患者意愿和文化背景全面评估和管理其他不适症状缓解家属照顾负担和心理压力姑息治疗是通过预防和缓解痛苦，改善晚期疾病患者及其家属生活质量的方法世界卫生组织强调，姑息治疗应在疾病早期就与其他治疗同时开始，而不仅限于生命终末期研究表明，早期整合姑息治疗不仅改善生活质量，还可能延长生存期癌痛管理是姑息治疗的核心内容WHO三阶梯镇痛原则指导药物选择轻度疼痛使用非阿片类药物；中度疼痛加用弱阿片类药物；重度疼痛需用强阿片类药物药物应按时服用，而非按需，并注意预防和处理副作用除药物外，神经阻滞、物理治疗和心理支持等非药物方法也是综合疼痛管理的重要组成部分姑息治疗的多学科团队应关注患者的全人需求，包括身体症状、心理支持、社会关怀和精神需求癌症新进展与未来方向液体活检突破ctDNA检测指导靶向治疗微量残留病灶监测多癌种早期筛查新型抗体疗法双特异性抗体同时结合两个靶点抗体-药物偶联物精准递送免疫细胞因子偶联增强效果细胞治疗新策略实体瘤CAR-T疗法TCR-T和TIL疗法NK细胞和γδT细胞治疗AI与大数据应用AI辅助病理与影像诊断预测预后与治疗反应加速新药发现流程液体活检技术的进步为无创肿瘤监测和早期检测开辟了新途径通过血液中的ctDNA、CTC、外泌体和肿瘤代谢物等生物标志物检测，可实现肿瘤早期发现、分子分型、治疗反应监测和微小残留病灶评估多家公司正在开发基于cfDNA甲基化模式或蛋白质组学特征的多癌种早期检测技术，有望改变癌症筛查模式双特异性抗体通过同时结合肿瘤细胞和T细胞，架起免疫攻击的桥梁，绕过传统抗原呈递过程代表性药物如抗CD3/CD19的BlincytoⓇ已在急性淋巴细胞白血病治疗中获批人工智能技术在癌症领域应用广泛，从病理图像辅助诊断到基于基因组数据的预后预测，从医学文献挖掘到新药研发，AI正成为加速肿瘤研究和临床实践进步的强大工具RNA疗法、基因编辑技术和癌症疫苗也是未来发展的重要方向癌症研究的社会意义万亿1040%全球经济负担可预防比例癌症导致的全球经济损失总额（人民币）通过改变生活方式可预防的癌症比例70%心理问题发生率癌症患者中出现焦虑、抑郁等心理问题的比例癌症不仅是一个医学问题，更是一个重大的公共卫生和社会经济问题作为全球第二大死亡原因，癌症每年造成的直接医疗费用和间接损失（如生产力下降、提前死亡等）高达数万亿元低收入和中等收入国家面临双重负担癌症发病率上升，同时医疗资源有限，患者往往难以获得标准治疗癌症对患者及其家庭的心理影响同样不容忽视研究显示高达70%的癌症患者在治疗过程中出现不同程度的焦虑、抑郁等心理问题癌症康复者面临回归社会、处理歧视、管理长期并发症等挑战癌症科普和宣传教育对提高公众疾病认知、促进早期筛查和消除污名化至关重要政府、社会组织和医疗机构应共同构建全方位的癌症防控体系，平衡医疗资源分配，减轻患者经济负担结论与复习要点科学防控是关键将研究成果转化为预防和治疗策略基因与环境交互遗传易感性和环境因素共同作用多因素多阶段疾病癌症是基因突变积累的渐进过程通过本课程的学习，我们系统了解了癌症的生物学基础，从分子机制到临床应用癌症本质上是一种基因组疾病，由多种基因变异累积导致细胞信号通路异常，使细胞获得恶性特征，包括持续增殖信号、避免生长抑制、抵抗细胞死亡、无限复制潜能、诱导血管生成、激活侵袭和转移、重编程能量代谢以及逃避免疫监视等我们还学习了癌症的分子分型如何指导精准治疗选择，从传统手术、放疗、化疗三大支柱，到现代靶向治疗和免疫治疗的飞速发展随着基因组技术进步和转化医学研究深入，癌症治疗正从经验型向精准化、个体化方向转变理解癌症生物学不仅有助于开发新的治疗策略，也为预防和早期干预提供理论基础未来癌症研究将更加强调多学科交叉，整合基础研究、临床实践和人工智能等新技术，最终实现癌症的有效防控致谢与答疑首先感谢各位同学对本课程的关注和积极参与癌症生物学是一个快速发展的领域，我们介绍的知识仅是冰山一角希望通过这门课程，为大家打开了解现代肿瘤学的窗口，激发对这一重要领域的兴趣和思考特别感谢课程准备过程中提供帮助的各位老师和研究人员，以及分享临床案例的医生同仁我们鼓励同学们保持对科学前沿的关注，将课堂知识与实验室实践和临床观察相结合如对课程内容有任何疑问，或希望深入探讨特定主题，欢迎随时提问或预约讨论最后，希望大家将所学知识应用于未来的研究和临床工作中，共同为攻克癌症这一人类健康挑战贡献力量。