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潍坊医学院病理学课程欢迎来到潍坊医学院病理学课程病理学是医学教育中的核心课程,它揭示了疾病发生、发展的本质,为临床诊断和治疗提供科学基础本课程将系统介绍从细胞损伤到各系统疾病的病理变化,帮助学生建立扎实的病理学基础知识体系通过本课程的学习,您将了解疾病的本质,掌握病理诊断的基本技能,为未来的临床工作打下坚实基础让我们一起探索微观世界中的病理变化,理解疾病背后的科学原理课程概述病理学定义病理学是研究疾病的本质、发生、发展规律及其结局的科学,重点关注疾病引起的结构和功能变化它通过肉眼和显微镜观察,揭示疾病的本质课程目标培养学生理解疾病发生发展的基本规律,掌握各种疾病的病理变化特点,建立病理思维,为临床诊疗提供理论基础学习重点重点掌握常见疾病的病理变化、形态特征和发病机制,学会应用病理学知识分析临床问题,提高诊断和鉴别诊断能力病理学在医学中的地位临床应用指导临床诊断与治疗桥梁作用连接基础医学与临床医学金标准提供疾病诊断的最终依据病理学被誉为医学的基石,它通过研究疾病的形态学变化,揭示疾病的本质和发展规律作为基础医学与临床医学之间的桥梁,病理学知识直接指导临床诊断和治疗方案的制定在现代医学体系中,病理诊断被公认为疾病诊断的金标准,特别是在肿瘤等疾病的确诊中具有决定性作用掌握病理学知识,对于每一位未来的医生都至关重要课程结构总论各论研究各种疾病共同的、基本的病理变化规律研究各系统、各器官的特定疾病的病理变化细胞和组织的适应心血管系统疾病••细胞和组织的损伤呼吸系统疾病••细胞死亡消化系统疾病••组织修复泌尿系统疾病••局部血液循环障碍生殖系统疾病••炎症内分泌系统疾病••肿瘤神经系统疾病••学习方法理论学习掌握基本概念和理论框架实验教学观察病理切片,识别形态特征多媒体资源利用虚拟切片和在线资源扩展学习临床结合将理论知识应用于临床病例分析病理学学习需要采用多元化方法,将理论知识与实践操作相结合通过课堂教学掌握基本理论,通过实验课程获得实际观察经验,利用多媒体教学资源增强对复杂概念的理解建议学生在学习过程中养成制作思维导图的习惯,将零散知识点系统化,并结合临床案例分析,培养临床思维能力,真正实现知识的内化与应用总论细胞和组织的适应适应的意义适应的表现适应是细胞和组织对有害刺激的保护性肥大、增生、萎缩、化生是细胞适应的反应,目的是维持内环境稳定主要形式适应的局限性适应的可逆性适应能力有限,超过一定限度则发生损细胞适应性改变多为可逆性,当刺激消伤甚至死亡除后可恢复正常细胞和组织的适应是机体面对不同环境压力时的一种生存策略通过改变自身结构和功能,细胞能够在不利条件下维持基本生理活动,避免发生不可逆损伤这种适应性变化是机体自我保护的重要机制细胞适应的类型30%100%肥大增生心脏负荷增加可导致心肌细胞体积增大肝脏切除后剩余肝细胞数量增加倍-25%4萎缩化生长期卧床导致肌肉体积减小慢性刺激下呼吸道上皮变为鳞状上皮细胞适应是机体对内外环境变化的反应形式肥大是细胞体积增大,常见于持续性功能亢进的器官;增生是细胞数量增加,多见于能再生的细胞组织;萎缩是细胞体积和功能减退;化生是一种分化成熟的细胞转变为另一种分化成熟的细胞这些适应性变化帮助细胞在不利环境中生存,但长期的适应性变化也可能导致病理状态,甚至成为某些疾病的基础组织适应的形态特点适应类型大体表现镜下特点肥大器官体积增大,重量增细胞体积增大,细胞器加增多增生组织体积增大,质地较细胞数量增加,有丝分韧裂增多萎缩器官体积缩小,重量减细胞体积缩小,脂褐素轻沉积化生黏膜表面粗糙,呈灰白原有细胞类型被新类型色替代组织适应的形态学特点是病理诊断的重要依据肥大的组织通常表现为器官体积和重量增加,保持原有形态;增生组织因细胞数量增加而体积增大;萎缩的组织则体积缩小,常伴有功能减退;化生组织表面常呈现与原组织不同的形态特征这些形态学改变在大体观察和显微镜下均有特征性表现,理解这些特点对于病理诊断至关重要总论细胞和组织的损伤物理因素化学因素生物因素机械力、温度改变、药物、毒素、酸碱病毒、细菌、真菌、辐射、电流等都可物质等可引起细胞寄生虫等病原体可导致细胞物理性损化学损伤导致细胞感染性损伤伤免疫因素自身免疫反应、超敏反应等免疫机制可引起组织损伤细胞和组织损伤是各种疾病共有的基本病理过程损伤可由多种因素引起,包括物理、化学、生物和免疫因素这些有害因素通过不同机制作用于细胞,导致细胞结构和功能异常了解细胞损伤的原因和机制,有助于理解疾病的发生发展过程,为疾病的预防和治疗提供理论基础不同损伤因素往往通过共同的细胞内机制导致细胞损伤,如自由基损伤、钙稳态失衡等细胞损伤的原因和机制氧化应激钙稳态失衡自由基产生增多,超出细胞抗氧化能力细胞内钙离子超载,激活多种分解酶膜结构损伤线粒体功能障碍细胞膜和细胞器膜的完整性被破坏合成减少,能量代谢紊乱ATP细胞损伤的发生涉及多种相互关联的机制氧化应激是最常见的损伤机制之一,自由基过度产生导致细胞组分氧化修饰;钙稳态失衡通过激活多种依赖钙的酶类,如蛋白酶、磷脂酶和核酸酶,引起细胞成分降解线粒体功能障碍导致能量产生减少,进一步加剧细胞功能异常;膜结构损伤影响细胞的物质转运和信号传导这些机制相互作用,形成损伤级联,最终决定细胞的命运细胞损伤的形态学改变细胞水肿脂肪变性细胞体积增大,呈现透明、颗粒状或空泡状外观,是可逆性损伤的早期细胞内脂滴聚集,主要见于肝、心等器官轻度脂肪变可恢复,严重者表现常见于肝、肾等实质性器官可发展为坏死玻璃样变钙化细胞质内蛋白质变性,呈现均质红染的玻璃样外观常见于肝细胞、肾钙盐沉积在死亡或变性的组织中,形成不规则白色钙盐结晶常见于结小管上皮细胞核病、肿瘤等细胞损伤导致的形态学改变是病理诊断的重要依据细胞水肿是最常见的早期可逆性变化,表现为细胞体积增大;脂肪变性在脂溶性毒素作用或代谢障碍时常见;玻璃样变多见于长期蛋白质变性;钙化则通常发生在慢性炎症或坏死组织中可逆性损伤与不可逆性损伤细胞损伤可分为可逆性损伤和不可逆性损伤可逆性损伤是指当有害因素消除后,细胞可恢复正常形态和功能的状态典型表现为细胞水肿、脂肪变性等这种损伤主要影响细胞代谢功能,细胞结构改变尚未达到不可恢复的程度不可逆性损伤是指细胞遭受严重损害,即使有害因素消除,细胞也无法恢复的状态,最终导致细胞死亡关键特征包括严重的线粒体损伤、广泛的膜结构破坏、细胞核消失或核固缩等了解这两类损伤的区别对临床干预措施的选择和预后评估具有重要意义总论细胞死亡坏死凋亡被动性细胞死亡主动性程序性细胞死亡由外部因素直接导致由细胞内部信号激活••细胞膜完整性破坏细胞膜完整性保持••细胞内容物释放细胞内容物不外溢••常引起炎症反应一般不引起炎症••形态特征细胞肿胀、核固缩或核碎裂形态特征细胞皱缩、核染色质固缩、凋亡小体形成••细胞死亡是生物体内的基本生物学过程,在病理学中具有重要意义细胞死亡主要有两种形式坏死和凋亡它们在形态学特征、发生机制和生物学意义上存在显著差异理解这两种细胞死亡方式的区别,对于疾病的诊断和治疗具有重要指导意义坏死的类型和特征凝固性坏死液化性坏死干酪样坏死最常见的坏死类型,蛋白质变性和凝坏死组织被水解酶消化,呈现软化、综合了液化和凝固性坏死的特点,坏固是主要特征坏死组织呈干燥、灰液化状态常见于脑组织缺血性损伤死组织呈干酪状,无细胞结构可辨白色,质地坚硬典型见于心肌梗死、和脓肿形成过程具有特征性的软化典型见于结核病,坏死区呈淡黄色干肾梗死等缺血性疾病,细胞轮廓尚可区域,中央为液态物质,周围可见炎酪样物质,质地松软,无正常组织结辨认但核消失性细胞浸润构保留凋亡的机制和意义凋亡启动死亡受体通路或线粒体通路激活效应阶段蛋白酶级联激活Caspase细胞包装细胞碎片形成凋亡小体清除阶段巨噬细胞吞噬凋亡小体凋亡是一种受控的程序性细胞死亡,通过特定的分子机制精确调控它由内源性通路(线粒体途径)和外源性通路(死亡受体途径)两条主要信号通路调控,最终激活执行者酶,导致细胞结构caspase蛋白和的选择性降解DNA凋亡在生理和病理过程中具有重要意义在胚胎发育中,凋亡通过消除不需要的细胞参与组织器官形成;在成体组织中,凋亡维持细胞数量平衡;在病理状态下,凋亡异常可导致多种疾病,如神经退行性疾病、自身免疫病和癌症等总论组织修复损伤发生组织结构被破坏,细胞死亡,激活修复机制炎症反应炎症细胞浸润,清除坏死组织和异物细胞增殖残存细胞或干细胞增殖以替代丢失细胞组织重构新生细胞重组,形成功能性组织结构组织修复是机体对损伤的积极反应,旨在恢复受损组织的结构和功能修复过程通常包括炎症反应、细胞增殖和组织重构三个连续阶段不同组织的再生能力存在显著差异,根据细胞更新能力可分为三类持续分裂细胞(如皮肤、黏膜上皮)、稳定细胞(如肝、肾)和永久细胞(如神经元、心肌细胞)组织修复的最终结果取决于组织的再生能力、损伤的严重程度以及基础疾病状态理想的修复是完全再生,但在许多情况下,特别是永久细胞损伤或广泛组织破坏时,修复主要通过瘢痕形成来完成再生生理性再生病理性再生正常生理状态下的细胞更新损伤后的细胞和组织修复表皮细胞天更新一次肝脏部分切除后可再生•28•胃黏膜上皮天更新骨折可完全愈合•3-5•红细胞天寿命皮肤浅表伤口可完全修复•120•肠黏膜上皮天更新周围神经可部分再生•3-6•再生是机体恢复损伤组织正常结构和功能的理想方式生理性再生是维持组织正常功能的基础过程,不同组织的更新速率差异显著病理性再生发生在组织损伤后,其效果取决于组织的内在再生能力和损伤的严重程度肝脏是再生能力最强的实质性器官,可在大部分切除后恢复原有体积;骨组织也具有较强的再生能力,通过内源性骨形成实现完全修复;而中枢神经系统再生能力极低,损伤后主要通过胶质瘢痕形成来弥补创伤愈合愈合类型适用条件过程特点愈合结果一期愈合创缘对合良好,无感染炎症轻微,成纤维细胞桥接迅速瘢痕小,功能恢复好二期愈合创缘分离,有组织缺损肉芽组织形成,上皮从边缘向中心爬行瘢痕大,收缩明显创伤愈合是组织修复的典型过程,根据伤口特点可分为一期愈合和二期愈合一期愈合又称直接愈合,适用于创缘整齐对合的切割伤,愈合过程快,瘢痕小;二期愈合又称间接愈合,适用于有组织缺损的伤口,需要通过肉芽组织填充创面,过程较长,瘢痕较大总论局部血液循环障碍血管因素血液因素血管壁病变,血管痉挛或扩张血液成分和性状改变2血流动力学心脏因素血压、血流速度和方向改变心功能异常影响血液循环局部血液循环障碍是导致多种疾病的共同病理机制,主要包括充血、淤血、血栓形成、栓塞和梗死这些病理变化由多种因素共同作用引起,如血管壁的病理改变、血液成分异常、血流动力学改变和心脏功能异常等局部血液循环障碍的发生会导致组织灌注不足,引起组织缺氧和代谢紊乱,严重时可导致细胞损伤和组织坏死了解其发病机制和病理变化对于理解相关疾病的发生、发展和临床表现具有重要意义充血与淤血充血淤血局部组织内血液量增加静脉回流障碍导致的被动充血动脉性充血主动脉扩张充血急性淤血组织青紫,水肿••被动充血静脉回流受阻慢性淤血组织变硬,色素沉着••表现组织红色,体积增大肺淤血肺呈暗红色,湿润••例如炎症早期充血肝淤血形成肉豆蔻肝••充血是指局部组织内血液量增多的病理现象,根据发生机制可分为动脉性充血和静脉性充血动脉性充血由小动脉扩张引起,多为生理性或炎症反应的一部分;静脉性充血则多为病理性的,由静脉回流障碍导致淤血是一种常见的静脉性充血,可分为急性和慢性两种慢性淤血会导致组织结构和功能的永久性改变,如肺慢性淤血导致的褐色硬化,肝慢性淤血导致的肝纤维化充血和淤血的程度和后果取决于血管网络的丰富程度和侧支循环的建立情况血栓形成血管内皮损伤血流改变内皮细胞损伤暴露基底膜,激活血流速度减慢或涡流形成促进血血小板黏附和聚集,启动凝血瀑小板聚集和凝血因子激活布血液高凝状态凝血因子增加或抗凝因子减少导致凝血倾向增加血栓是血液在血管腔内或心腔内异常凝固形成的固体血块,是多种心脑血管疾病的重要病理基础血栓形成受三联征(血管内皮损伤、血流改变和血液高凝Virchow状态)的影响不同类型的血栓在形态上有明显差异动脉血栓呈灰白色,质地坚硬,常完全阻塞血管;静脉血栓呈暗红色,较松软,常附着于血管壁血栓形成后可能发生多种转归完全溶解、机化、再通、钙化或脱落形成栓子血栓的临床意义取决于其发生部位、大小和对血流的影响程度,严重者可导致器官缺血和组织梗死栓塞血栓栓塞最常见的栓塞类型,由脱落的血栓碎片形成,常见于深静脉血栓脱落导致的肺栓塞脂肪栓塞多见于长管骨骨折,骨髓内脂肪进入破损血管形成栓子,可导致急性呼吸窘迫综合征气体栓塞空气进入血管形成气泡阻塞血流,可见于开放性颈部伤或不当静脉操作异物栓塞外源性物质如注射药物中的不溶性颗粒,或内源性物质如肿瘤细胞形成的栓子栓塞是指血液循环中的异物(栓子)随血流运行,最终阻塞血管导致血流中断的病理过程栓子可由多种物质构成,包括血栓碎片、脂肪滴、气泡、细菌团块、肿瘤细胞团等栓塞的危害性取决于栓子的性质、大小、数量和阻塞血管的重要性肺栓塞是最常见的致命性栓塞,多由下肢深静脉血栓脱落所致;脑栓塞常由心脏内血栓或颈动脉粥样硬化斑块脱落引起,可导致脑梗死;冠状动脉栓塞则是心肌梗死的重要原因之一梗死总论炎症损伤因素微生物、物理化学因素、免疫反应炎症介质释放组胺、前列腺素、白三烯、细胞因子血管反应3血管扩张、通透性增加细胞反应4白细胞趋化、吞噬、释放溶酶体修复过程炎症消退、组织修复或纤维化炎症是机体对有害刺激的防御反应,是一种复杂的病理过程,涉及血管、血液和组织的变化炎症的基本表现包括红、肿、热、痛和功能障碍,这些临床症状反映了其基本病理过程血管扩张、血管通透性增加、炎性细胞浸润和组织损伤修复炎症具有双重生物学意义一方面通过清除有害刺激和坏死组织,促进修复过程;另一方面,过度的炎症反应本身也可成为组织损伤的原因炎症过程受多种细胞和分子介质精密调控,理解这些机制是现代抗炎治疗的理论基础炎症的病理变化血管反应细胞反应炎症介质炎症早期,小动脉和毛细血管扩张,炎性细胞从血管内迁移至炎症部位的炎症过程中释放多种炎症介质,包括血流加快,随后血流减慢,白细胞沿过程包括白细胞黏附、穿出和趋化胺类(组胺、羟色胺)、血浆激肽5-血管壁边缘化血管通透性增加导致不同类型的炎症有不同的主要细胞浸系统产物、补体系统产物、花生四烯血浆外渗,形成炎性水肿这些变化润特点急性炎症以中性粒细胞为主,酸代谢产物和细胞因子等这些物质是红、肿、热等炎症局部体征的形态慢性炎症则以单核巨噬细胞和淋巴细共同调节炎症反应的发生和发展-学基础胞为主急性炎症血管反应期血浆渗出期细胞浸润期123血管暂时收缩后持续扩张,组血管通透性增加,血浆蛋白外白细胞(主要是中性粒细胞)织充血,血流加快渗,形成炎性水肿穿出血管,聚集于炎症部位吞噬清除期炎症消退期45白细胞吞噬并清除病原体和坏死组织炎症逐渐减轻,组织开始修复或转为慢性炎症急性炎症是机体对有害刺激的迅速反应,特点是血管反应明显,以中性粒细胞浸润为主根据炎性渗出物的性质,急性炎症可分为浆液性炎症、纤维素性炎症、化脓性炎症和出血性炎症等急性炎症的结局可以是完全消退恢复正常,也可以形成脓肿、瘘管或转为慢性炎症化脓性炎症是临床上最常见的急性炎症类型,由化脓性细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌等引起特征是大量中性粒细胞浸润,形成脓液,可发展为局限性脓肿或弥漫性蜂窝织炎慢性炎症持续性感染自身免疫反应异物刺激结核杆菌、麻风杆菌等持续存免疫系统攻击自身组织,如类不可降解物质如二氧化硅、石在于组织中,长期刺激免疫系风湿关节炎、系统性红斑狼疮棉纤维等长期存在于组织中统急性炎症转化急性炎症未完全消退,转变为慢性过程慢性炎症是一种持续时间长(数周至数年)的炎症反应,特点是单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润-为主,常伴有组织破坏和修复同时存在与急性炎症相比,慢性炎症的血管反应和渗出现象较轻,但组织增生和纤维化更为明显慢性炎症的形态学特点包括单核细胞浸润,肉芽肿形成,纤维化和组织重构典型的慢性炎症如慢性胃炎、慢性肝炎等,长期存在可导致器官功能损害和组织结构改变某些特殊类型的慢性炎症如肉芽肿性炎症,具有特征性的病理形态,对疾病诊断具有重要意义特殊类型炎症肉芽肿性炎症变态反应性炎症特征性病理变化特征性病理变化上皮样细胞聚集嗜酸性粒细胞浸润••多核巨细胞形成组织水肿明显••周围淋巴细胞环绕血管反应突出••中心可有干酪样坏死可见纤维素沉积••典型疾病典型疾病结核病过敏性鼻炎••麻风支气管哮喘••梅毒荨麻疹••真菌感染变应性皮炎••特殊类型炎症因其病因、病理变化和临床表现的特殊性而区别于一般炎症肉芽肿性炎症是一种特殊类型的慢性炎症,由难以被巨噬细胞完全消除的病原体引起,如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌等其特征是形成肉芽肿,由上皮样细胞、多核巨细胞、淋巴细胞和纤维组织构成变态反应性炎症是机体对抗原的过敏反应,病理特点是嗜酸性粒细胞浸润、组织水肿和血管扩张认识这些特殊类型炎症的病理特点,对疾病的诊断和治疗具有重要指导意义总论肿瘤基因突变细胞内原癌基因激活、抑癌基因失活1细胞转化2细胞获得自主性生长能力不受控增殖3细胞增殖失去正常调控肿瘤形成4异常细胞形成肿块,侵袭周围组织转移扩散5恶性肿瘤细胞转移至远处器官肿瘤是一种细胞增殖性疾病,由于基因突变导致细胞生长和分化调控机制失常,使细胞获得自主性、无限制的增殖能力肿瘤的发生是一个多步骤、多基因参与的复杂过程,包括启动、促进和进展三个阶段肿瘤发生的分子基础是细胞内多个基因的突变积累,主要涉及原癌基因、抑癌基因和修复基因的改变环境因素如化学致癌物、病毒感染、辐射等可诱发这些基因突变,促DNA使正常细胞转化为肿瘤细胞肿瘤的定义和分类良性肿瘤与恶性肿瘤的区别特征良性肿瘤恶性肿瘤生长方式膨胀性生长,有包膜浸润性生长,无包膜分化程度高分化,类似原发组织低分化,异型性明显生长速度缓慢较快转移能力无转移可发生转移复发倾向手术彻底切除后很少复发易复发对机体影响主要为局部压迫症状可导致恶病质,危及生命良性肿瘤和恶性肿瘤在生物学行为、形态学特征和临床表现上有显著差异良性肿瘤生长缓慢,边界清楚,常有完整包膜,无浸润性和转移能力,手术切除后预后良好恶性肿瘤则生长迅速,边界不清,具有浸润周围组织和远处转移的能力,预后较差在组织学上,良性肿瘤细胞分化良好,形态与来源组织相似,细胞异型性轻微,核分裂象少见;恶性肿瘤则表现为分化不良,细胞异型性明显,核分裂象增多且常有非典型核分裂这些特点是病理诊断中区分良恶性的重要依据肿瘤的生长与转移肿瘤细胞脱离原发灶细胞间黏附分子如钙黏蛋白减少,细胞获得游离能力E-侵入血管或淋巴管肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶,降解基底膜,进入循环系统循环中存活肿瘤细胞逃避免疫系统监视,在血液或淋巴循环中存活在远处器官停留肿瘤细胞黏附于远处毛细血管内皮,穿出血管形成转移灶肿瘤细胞在新环境中增殖,形成与原发灶相似的肿瘤肿瘤生长是一个复杂的生物学过程,涉及肿瘤细胞自身增殖和与宿主组织的相互作用肿瘤生长模式可分为膨胀性生长(主要见于良性肿瘤)和浸润性生长(主要见于恶性肿瘤)肿瘤生长需要血管生成提供氧气和营养,肿瘤血管新生是肿瘤生长和转移的重要环节肿瘤转移是恶性肿瘤的重要特征,也是恶性肿瘤患者主要死亡原因转移过程是一系列连续复杂的步骤,包括局部侵袭、血管内进入、循环中存活、血管外逃逸和在远处组织中增殖不同类型肿瘤有不同的转移倾向,如肝癌常转移至肺,前列腺癌常转移至骨骼各论心血管系统疾病心脏瓣膜病缺血性心脏病2瓣膜结构异常引起血流动力学改变冠状动脉供血不足导致心肌缺血缺氧1心力衰竭3心脏泵功能减退无法满足组织代谢需要高血压5心律失常动脉压力持续升高的循环系统疾病4心脏电生理活动异常导致心律不齐心血管系统疾病是全球疾病负担和死亡的主要原因之一这类疾病涉及心脏和血管系统的多种病理变化,包括动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心肌梗死、心力衰竭等动脉粥样硬化是最常见的心血管疾病病理基础,特征是动脉内膜脂质沉积、纤维增生和钙化心血管疾病的发病机制涉及多种因素,包括遗传因素、环境因素和生活方式等危险因素包括高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、肥胖和缺乏运动等了解心血管疾病的病理变化和发病机制,对于疾病的预防、早期诊断和有效治疗具有重要意义动脉粥样硬化70%冠心病死亡率动脉粥样硬化相关80%脑卒中病例与动脉硬化有关倍4糖尿病患者风险较非糖尿病人群90%可预防比例通过控制危险因素动脉粥样硬化是最常见的动脉疾病,特征是动脉内膜脂质沉积、纤维组织增生和钙化,导致动脉腔狭窄和血流受阻其发病机制涉及内皮损伤、脂质沉积、炎症反应和平滑肌细胞增生等过程动脉粥样硬化的病理变化分为脂纹、纤维斑块和复合性病变三个阶段脂纹是早期病变,主要为脂质沉积;纤维斑块中增加了胶原纤维和平滑肌细胞;复合性病变则出现溃疡、出血和钙化动脉粥样硬化好发于大中型动脉,如主动脉、冠状动脉、脑动脉和肾动脉等,是导致心肌梗死和脑卒中的主要病理基础高血压原发性高血压继发性高血压占高血压病例的,病因不明,占高血压病例的,有明确的器90-95%5-10%与遗传因素、环境因素和生活方式等多质性病因,如肾实质疾病、肾动脉狭窄、种因素相关特点是全身小动脉普遍收内分泌疾病和主动脉缩窄等治疗原发缩,外周阻力增加疾病可使血压恢复正常恶性高血压血压急剧升高(舒张压),伴有视网膜病变和肾功能损害特征是小动脉130mmHg纤维素样坏死和急进性肾功能衰竭是严重的医疗急症,需要立即治疗高血压是最常见的心血管疾病之一,指动脉血压持续升高超过正常范围()长期高血压会导致心脏、血管、脑和肾脏等靶器官损伤心脏改变≥140/90mmHg包括左心室肥厚和心力衰竭;血管改变包括动脉粥样硬化加速和小动脉硬化;脑部并发症包括脑出血和脑梗死;肾脏损害表现为良性肾小动脉硬化和肾功能不全高血压的病理学基础是全身小动脉内膜和中膜增厚,管腔狭窄,外周阻力增加心脏为适应增加的后负荷而发生代偿性肥厚,长期负荷过重可导致心力衰竭心肌梗死小时10-6心肌苍白,无明显大体改变镜下可见肌纤维水肿,染色性减低小时26-12梗死区开始显示暗红色镜下见肌纤维坏死,中性粒细胞浸润天31-3梗死区黄色改变,边界更清晰镜下见大量中性粒细胞浸润,肌纤维溶解天43-14梗死区呈黄色,边缘红色镜下见坏死组织被吞噬,肉芽组织形成周52-8瘢痕形成,呈灰白色,质地坚硬镜下见大量胶原纤维,很少炎症细胞心肌梗死是指因冠状动脉血流中断导致的心肌缺血性坏死最常见的原因是冠状动脉粥样硬化斑块破裂形成血栓,引起血管完全阻塞危险因素包括高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟和家族史等心肌梗死的病理变化随时间演变早期(小时)主要为心肌细胞的缺血性改变;小时后开始出现凝固性坏死;随后炎症细胞浸润清除坏死组织;最终形成纤维性瘢痕梗死的范围和位置决定了临床表现的严重程度,大面积前壁梗死可0-66-12引起心力衰竭、心源性休克或心律失常,是导致猝死的主要原因之一各论呼吸系统疾病肺炎肺实质的炎症,以肺泡腔内炎性渗出为特征,可由细菌、病毒、真菌和寄生虫等引起慢性阻塞性肺疾病以持续气流受限为特征的慢性炎症性疾病,包括慢性支气管炎和肺气肿肺癌起源于支气管上皮的恶性肿瘤,是全球癌症死亡的主要原因之一支气管哮喘慢性气道炎症性疾病,特征为气道高反应性和可逆性气流受限呼吸系统疾病是临床常见病和多发病,包括上呼吸道感染、肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、支气管哮喘、间质性肺疾病、肺结核等这些疾病可由感染性病原体、化学或物理因素、免疫机制紊乱和遗传因素等多种原因引起呼吸系统疾病的病理改变主要包括气道炎症和重构、肺实质炎症、肺间质纤维化和肺血管病变等这些病理变化导致气流受限、肺通气和换气功能障碍,最终引起呼吸衰竭了解呼吸系统疾病的病理基础,有助于理解疾病的发生发展规律和临床表现,为诊断和治疗提供理论依据肺炎肺炎类型病原体病理特点临床特点大叶性肺炎肺炎链球菌整个肺叶均匀实变急起高热,锈色痰小叶性肺炎葡萄球菌、流感杆菌多发散在病灶,呈斑片状分布起病较缓,热型不规则间质性肺炎病毒、支原体肺间质炎症,肺泡壁增厚干咳,呼吸困难肺炎是肺实质的炎症,以肺泡腔内炎性渗出为特征,是呼吸系统最常见的感染性疾病按照病理形态可分为大叶性肺炎、小叶性肺炎和间质性肺炎;按照获得性可分为社区获得性肺炎、医院获得性肺炎和免疫功能低下相关性肺炎慢性阻塞性肺疾病慢性支气管炎肺气肿定义与病因定义与病因持续咳嗽、咳痰个月年,连续年终末细支气管远端气腔异常扩大•≥3/≥2•主要由吸烟和大气污染引起肺泡壁破坏,弹性减退••与抗胰蛋白酶缺乏相关病理改变•α1-病理类型支气管黏膜腺体增生肥大•黏液分泌增加中心性肺气肿呼吸性细支气管为中心••支气管壁慢性炎症浸润全肺泡性肺气肿肺泡弥漫性扩大••支气管平滑肌肥厚近胸膜性肺气肿肺边缘区肺泡扩大••慢性阻塞性肺疾病()是一种以持续性气流受限为特征的慢性炎症性疾病,主要包括慢性支气管炎和肺气肿两种病理改变长期吸烟是最重要的COPD危险因素,其他因素包括环境污染、职业性粉尘和化学物质暴露、反复呼吸道感染等的病理改变主要发生在大气道、小气道和肺实质大气道表现为黏液分泌增加和黏膜下腺体肥大;小气道表现为炎症、纤维化和腔内黏液栓塞;COPD肺实质表现为肺泡壁破坏和弹性组织减少这些改变导致气流受限和肺换气功能障碍,最终可导致肺原性心脏病和呼吸衰竭肺癌各论消化系统疾病胃十二指肠疾病肝脏疾病胰腺疾病肠道疾病胃炎、消化性溃疡、胃癌病毒性肝炎、肝硬化、肝急慢性胰腺炎、胰腺癌,炎症性肠病、肠息肉、结等常见疾病,与幽门螺杆癌等,肝炎病毒感染是主与胆石症、酒精滥用、遗直肠癌等,与环境因素、菌感染、饮食习惯等因素要病因传因素等相关遗传因素等相关相关消化系统疾病是临床常见病和多发病,涉及从口腔到肛门的整个消化道及肝、胆、胰等附属腺体这些疾病可由感染、免疫、代谢、环境、遗传等多种因素引起,表现为炎症、溃疡、出血、梗阻、肿瘤等多种病理变化消化系统疾病的病理研究对于理解疾病的发生、发展规律,指导临床诊断和治疗具有重要意义许多消化系统疾病如幽门螺杆菌相关胃炎、病毒性肝炎等,其发病机制和病理变化的研究已取得重大进展,为疾病的预防和治疗提供了科学依据胃炎和消化性溃疡幽门螺杆菌感染细菌定植于胃黏膜,释放毒素和酶黏膜炎症2中性粒细胞和单核细胞浸润胃酸分泌紊乱防御因素减弱,攻击因素增强溃疡形成黏膜完整性破坏,深达黏膜肌层胃炎是胃黏膜的炎症性病变,可分为急性胃炎和慢性胃炎急性胃炎多由饮食不当、药物刺激或感染引起,表现为黏膜充血、水肿和糜烂;慢性胃炎则以胃黏膜慢性炎症和萎缩为特征,幽门螺杆菌感染是最主要的病因消化性溃疡是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,特征是黏膜、黏膜肌层和黏膜下层的局限性缺损病因与幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药使用、精神因素等有关溃疡的基本病理机制是胃酸胃蛋白酶的消化作用与黏膜防御因素之间的平衡失调溃疡边缘典型的组织学改变包括炎症区、肉芽组织区和瘢痕区,形成特征性的阶-梯状结构肝炎和肝硬化急性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎肝硬化特征是肝细胞变性、坏死和炎症细胞浸润特征是肝细胞变性坏死、炎症反应和纤维肝硬化是慢性肝病的终末阶段,特征是广肝小叶结构基本保持完整,可见肝细胞气组织增生持续存在门脉区炎症细胞浸润泛的肝细胞坏死、再生结节形成和纤维间球样变、酸嗜性变和淋巴细胞浸润临床明显,有不同程度的纤维间隔形成临床隔,导致肝脏结构重塑和肝功能衰竭大表现为乏力、食欲不振、黄疸等,多数患上病程超过个月,可表现为乏力、肝大体上肝脏表面呈结节状,切面见到黄色再6者可完全恢复和转氨酶升高,有发展为肝硬化的风险生结节被灰白色纤维带分隔临床表现为门脉高压症状(腹水、食管静脉曲张)和肝功能衰竭(黄疸、凝血功能障碍)结直肠癌正常结肠黏膜1柱状上皮细胞规则排列,腺体结构正常腺瘤性息肉2上皮细胞非典型增生,形成腺瘤,是癌前病变原位癌3上皮细胞严重非典型增生,但未突破基底膜浸润性腺癌4癌细胞突破基底膜,浸润黏膜下层和肌层转移性癌5癌细胞通过淋巴或血液转移至淋巴结或远处器官结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率随年龄增长而上升结直肠癌的病因包括遗传因素(如家族性腺瘤病)、环境因素(高脂肪低纤维饮食)和慢性炎症性肠病等绝大多数结直肠癌(约)遵循腺瘤癌序列的发展模式,即从正常黏膜发展为腺瘤,再进展为浸润性癌85%-结直肠癌的病理类型主要为腺癌,根据分化程度可分为高分化、中分化和低分化癌的侵犯深度和转移情况是预后的重要决定因素,通常使用分期系统评估结直肠癌常见的转移部位包括区域淋巴TNM结、肝脏和肺早期诊断和治疗对改善预后至关重要,结肠镜筛查可以发现和切除癌前病变,有效降低结直肠癌的发病率和死亡率各论泌尿系统疾病肾小球疾病肾小管间质疾病主要表现为蛋白尿和血尿,包括急性和慢性肾小球肾炎、肾病综合征等病理基础表现为肾小管功能障碍,如多尿、电解质紊乱包括急性和慢性肾小管间质性肾炎、是肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜或足细胞的损伤肾小管坏死等常由药物、感染、代谢异常等引起泌尿系统肿瘤泌尿系结石包括肾细胞癌、膀胱癌、前列腺癌等这些肿瘤发病率随年龄增长而增加,临床表常见于肾脏和膀胱,表现为剧烈疼痛、血尿与代谢异常、感染、尿液潴留等因素现多样,早期诊断对预后至关重要相关长期存在可导致梗阻和感染泌尿系统疾病是临床常见病和多发病,包括肾脏、输尿管、膀胱和尿道的各种病理改变肾脏作为重要的排泄和内分泌器官,其功能异常可导致体内水电解质平衡紊乱、代谢废物蓄积和血压调节障碍等一系列问题泌尿系统疾病的病理研究对于理解疾病发生发展规律、指导临床诊断和治疗具有重要意义肾脏活检是诊断肾小球疾病的金标准,通过光镜、免疫荧光和电镜检查,可以明确病理类型,指导治疗方案的选择肾小球肾炎急性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎病因和发病机制病因和发病机制多由组溶血性链球菌感染引起可由急性肾炎转变而来•Aβ•免疫复合物沉积在肾小球毛细血管壁原发性肾小球疾病如肾病••IgA激活补体系统导致炎症系统性疾病如糖尿病、狼疮••病理变化病理变化肾小球弥漫性增生肾小球硬化••中性粒细胞浸润肾小管萎缩••免疫荧光显示颗粒状和沉积间质纤维化•IgG C3•血管壁增厚•肾小球肾炎是一组以肾小球炎症为主要表现的疾病,可分为原发性和继发性两大类原发性肾小球肾炎直接侵犯肾脏,包括急性和慢性肾小球肾炎、微小病变型肾病、膜性肾病、肾病等;继发性肾小球肾炎则继发于全身性疾病,如系统性红斑狼疮、糖尿病和高血压等IgA肾小球肾炎的基本病理改变包括肾小球细胞增生、毛细血管壁增厚、基质增多和纤维化临床表现主要有血尿、蛋白尿、高血压和水肿等肾脏活检是确诊的金标准,通过光镜、免疫荧光和电镜检查确定疾病类型和严重程度,指导治疗方案的选择肾细胞癌大体病理特征组织病理学分型侵袭和转移特点肾细胞癌通常表现为单侧、单发肿瘤,切肾细胞癌最常见的类型是透明细胞型(约肾细胞癌可侵犯肾包膜、周围脂肪组织和面呈金黄色或灰白色,常有出血和坏死区),其次是乳头状型()和嫌色肾静脉静脉侵犯是重要的预后因素,肿75%15%典型肿瘤边界清楚,有假包膜,大小差异细胞型()透明细胞型癌细胞富含糖瘤可沿肾静脉延伸至下腔静脉,甚至到达5%较大大体标本上可见典型的金黄色出原和脂质,胞质呈透明状;乳头状型呈乳右心房肾细胞癌常通过血行途径转移,-血坏死三色征象,这是肿瘤快速生长、头状或管状结构;嫌色细胞型细胞质嗜酸最常见的转移部位是肺()、骨-50%血供不足导致的特征性表现性,颗粒丰富不同病理类型具有不同的()、肝()、脑和对侧肾脏33%25%遗传学特征和预后各论生殖系统疾病炎症性疾病增生性病变包括各种生殖器官的急慢性炎症,如前列腺炎、子宫内膜炎和输卵管如前列腺增生、子宫内膜增生和多囊卵巢综合征等炎等肿瘤性疾病内分泌相关疾病包括前列腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和睾丸肿瘤等如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等,与性激素分泌紊乱相关生殖系统疾病包括男性和女性生殖器官的各种病理改变这些疾病可由感染、内分泌紊乱、遗传因素、环境因素等多种原因引起生殖系统既是重要的生殖器官,也是内分泌器官,其病理变化不仅影响生殖功能,还可能导致内分泌紊乱和全身性症状女性生殖系统疾病主要包括子宫、卵巢、输卵管和外阴的各种病变;男性生殖系统疾病则主要涉及前列腺、睾丸和附性腺的病变这些疾病的病理研究对于理解疾病发生发展规律、指导临床诊断和治疗具有重要意义子宫颈癌前列腺癌基因突变增殖异常1基因改变,失活前列腺上皮细胞失控生长AR p532激素影响慢性炎症4雄激素依赖性生长3炎症微环境促进肿瘤发生前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,主要发生在老年男性病因包括年龄、遗传因素、雄激素水平、慢性炎症和环境因素等前列腺癌的发生是一个多步骤过程,从正常上皮到前列腺上皮内瘤变(),最终发展为浸润性癌PIN前列腺癌的病理类型绝大多数()为腺癌,主要发生在前列腺外周带根据评分系统,前列腺腺癌分为不同分级,评分越高代表分化越差,95%Gleason预后越不良前列腺癌主要通过直接侵犯、淋巴转移和血行转移扩散,常见的转移部位包括骨骼(尤其是脊柱和骨盆)、淋巴结和肺早期前列腺癌通常无明显症状,前列腺特异性抗原()检测是早期筛查的重要方法PSA各论内分泌系统疾病下丘脑和垂体疾病影响多个内分泌腺体功能甲状腺疾病2影响全身代谢和发育肾上腺疾病3影响应激反应和电解质平衡胰腺内分泌疾病影响糖代谢性腺内分泌疾病5影响生殖和性征发育内分泌系统疾病是由于内分泌腺体结构或功能异常导致的激素分泌过多或不足引起的疾病这些疾病可表现为功能亢进、功能减退或激素异常,病理改变包括增生、萎缩、炎症和肿瘤等内分泌系统由分散在全身的腺体组成,通过分泌激素到血液中调节全身各系统功能内分泌疾病的病因复杂,包括遗传因素、自身免疫、感染、肿瘤、营养障碍等由于内分泌系统的整体性和相互调节关系,一个腺体的疾病可能导致多个腺体功能的连锁反应内分泌疾病的诊断依赖于激素水平测定和影像学检查,而病理检查则是确定肿瘤性质的重要手段甲状腺疾病甲状腺功能亢进甲状腺功能减退原因原因病(自身免疫性)慢性淋巴性甲状腺炎•Graves•毒性结节性甲状腺肿放射性碘治疗后••甲状腺腺瘤甲状腺切除术后••碘缺乏或过量•病理改变病理改变滤泡上皮增生,柱状细胞变高•胶质减少,呈空泡状甲状腺滤泡萎缩••淋巴细胞浸润(病)广泛淋巴细胞浸润•Graves•纤维组织增生•甲状腺疾病是常见的内分泌系统疾病,包括甲状腺功能亢进、功能减退、炎症和肿瘤等病是最常见的甲状腺功能亢进原因,属于自身免疫性疾病,Graves特征是甲状腺刺激性抗体结合甲状腺促激素受体,导致甲状腺激素合成和分泌增加慢性淋巴性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)是最常见的甲状腺功能减退原因,也是自身免疫性疾病,特征是大量淋巴细胞浸润和甲状腺滤泡破坏甲状腺肿瘤包括良性和恶性良性肿瘤主要是腺瘤,通常为单发性包膜完整的结节;恶性肿瘤包括乳头状癌(最常见)、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌甲状腺癌的病理诊断主要依靠细针穿刺活检和手术标本检查,病理类型和分级是制定治疗方案和预测预后的重要依据糖尿病
5.6%空腹血糖诊断标准下限()mmol/L
11.1%餐后小时血糖2诊断标准下限()mmol/L
6.5%糖化血红蛋白诊断标准下限()%425M全球患病人数年统计,预计年达到20172045629M糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和或胰岛素作用障碍导致的慢性高血糖综合征根据病因和发病机制,可分为型糖尿病(胰岛细胞破坏导致胰岛素绝/1β对缺乏)、型糖尿病(胰岛素抵抗和相对分泌不足)、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病2糖尿病的病理变化主要包括胰岛的改变和全身各器官的血管病变型糖尿病胰岛呈现胰岛炎,细胞选择性破坏;型糖尿病胰岛可见淀粉样物质沉积和胰1β2岛素分泌颗粒减少糖尿病的慢性并发症包括微血管病变(肾病、视网膜病变和神经病变)和大血管病变(冠心病、脑血管病和外周血管病)这些并发症是糖尿病患者主要致残和致死的原因各论神经系统疾病脑血管疾病神经退行性疾病中枢神经系统感染脑血管缺血或出血导致脑组织神经元进行性丢失,如阿尔茨病毒、细菌、真菌等引起的脑损伤,是神经系统最常见的急海默病、帕金森病和运动神经膜炎和脑炎性疾病元疾病神经系统肿瘤原发性或转移性中枢神经系统肿瘤神经系统疾病是影响脑、脊髓和周围神经的一组疾病,包括血管性、退行性、感染性、肿瘤性和先天性疾病等神经系统由中枢神经系统和周围神经系统组成,其病理改变具有一定特殊性中枢神经系统神经元一旦坏死就不能再生,而周围神经系统的轴突则有一定再生能力神经系统疾病的病理研究对于理解疾病的发生发展规律、指导临床诊断和治疗具有重要意义由于中枢神经系统的特殊解剖位置,活体神经组织的病理检查难度较大,尸检和实验动物模型在神经病理学研究中具有重要作用脑血管疾病脑缺血性梗死脑出血蛛网膜下腔出血由脑动脉闭塞或严重狭窄导致脑组织缺由脑内血管破裂导致血液溢出至脑实质由蛛网膜下腔血管破裂导致血液溢入蛛血坏死急性期梗死区苍白,边界不清;新鲜出血呈暗红色血块;数日后血块边网膜下腔常见原因是动脉瘤破裂,脑数日后梗死区软化,呈液化性坏死;晚缘出现褐色变,中央仍为暗红色;数周表面可见广泛血性渗出物覆盖,顺脑沟期形成囊性软化灶组织学上早期见神后形成褐色软化灶;最终形成含铁血黄脑回分布病程长者可见蛛网膜增厚和经元缺血性改变,随后出现神经元坏死、素沉着的囊性空腔老年性脑出血多与脑积水反复出血可导致脑表面铁血黄胶质细胞反应和巨噬细胞浸润高血压相关,好发于基底节区、丘脑和素沉着,呈现褐色色素沉着脑桥阿尔茨海默病实验教学内容病理切片观察大体标本识别学习内容学习内容显微镜使用技巧器官正常形态结构••常见病变的形态特点常见病变的大体特征••各系统疾病的组织病理学特征炎症、肿瘤等的宏观表现••特殊染色结果判读病变与功能关系的理解••实验方法实验方法光学显微镜观察实物标本观察••数字切片系统应用模型与数字资源学习••3D小组讨论和病例分析标本描述与病变分析••病理学实验教学是病理学课程的重要组成部分,通过直接观察病理标本,帮助学生将理论知识转化为形象理解实验教学采用小组讨论、案例分析和问题导向等教学方法,培养学生的观察能力、分析能力和临床思维能力实验教学中特别强调整体观念和系统性学习,引导学生从大体到微观,从形态到功能,全面理解疾病的本质现代教育技术的应用,如数字切片系统、虚拟仿真实验等,极大地丰富了教学手段,提高了教学效果实验课前预习和课后总结对于巩固知识点、提升实验效果至关重要病理诊断技能培养基础形态识别1掌握正常组织和基本病变形态特点病理诊断思路学习系统性观察和分析方法病理报告解读理解病理诊断术语和临床意义临床病理联系4将病理发现与临床表现相结合病理诊断技能是医学生必须掌握的核心能力之一培养这种能力需要系统的训练,从基础的形态学识别到复杂的病理诊断分析首先,学生需要熟悉正常组织结构,才能识别病理变化;其次,需要掌握常见疾病的典型病理特征,建立疾病的形态学概念;再次,学习病理报告的撰写和解读,准确应用病理学术语;最后,将病理发现与临床表现相结合,培养临床病理联系思维实际技能培养采用多种方法,包括典型病例观察、比较分析、临床病理讨论会和模拟诊断等数字病理学习平台的应用使学生可以随时随地进行自主学习病理诊断技能的培养是一个循序渐进的过程,需要反复实践和经验积累,最终达到能够独立分析和判断病理改变的目标课程考核方式理论考试实验考核考核内容病理学基础知识、疾病的发病机制、考核内容病理切片识别、大体标本观察描述病理变化特点和临床意义和病变分析考试形式闭卷笔试,包括选择题、名词解释、考试形式实物考查,要求识别切片和标本,简答题和论述题等多种题型描述病理变化,分析病理诊断评分标准重点考察对基本概念的理解和应用评分标准正确识别病变类型,准确描述形态能力,灵活运用病理学知识分析问题的能力特点,合理分析病理变化与疾病关系平时成绩考核内容课堂表现、作业完成情况、小组讨论参与度考核形式课堂提问、随堂测验、案例分析报告等评分标准考勤情况、学习态度、问题分析和解决能力等多方面综合评价病理学课程采用多元化的考核方式,旨在全面评价学生对病理学知识的掌握程度和应用能力总评成绩由理论考试(占)、实验考核(占)和平时成绩(占)三部分组成这种多元化考核体系60%30%10%既关注知识点的记忆理解,也强调实际操作能力和临床思维的培养考核过程注重过程性评价和形成性评价,通过阶段性测验、课堂互动、小组讨论等多种形式,及时了解学生的学习状况,调整教学策略考核内容紧密结合临床实际,注重考查分析问题和解决问题的能力,为学生未来的临床工作打下坚实基础总结病理学在临床医学中的应用疾病诊断提供确定性诊断的金标准治疗指导为临床治疗方案制定提供依据预后评估预测疾病进展和治疗反应医学研究揭示疾病机制,促进医学进步病理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁,在医学实践中具有不可替代的重要地位首先,病理检查是许多疾病特别是肿瘤的确诊依据,通过对病变组织进行形态学、免疫组化和分子病理学检查,可以明确诊断,指导临床决策其次,病理诊断对治疗方案的制定具有决定性作用,如肿瘤的分型分级直接影响治疗方法的选择随着医学的发展,病理学已从传统的形态学研究向分子病理学、数字病理学和精准医疗方向拓展现代病理学不仅关注是什么病,更关注为什么会病和如何个体化治疗掌握扎实的病理学知识,对于每一位未来的医生都至关重要,它不仅是理解疾病本质的基础,也是开展科学诊疗的保障。
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