锦州医科大学病理学课件

锦州医科大学病理学课件欢迎来到锦州医科大学病理学课程本课程将带领大家深入探索疾病的本质，揭示疾病发生发展的规律，建立坚实的医学理论基础作为医学教育的核心课程，病理学连接基础医学与临床医学，是理解疾病机制和临床表现的关键桥梁通过本课程，您将系统学习细胞损伤、修复、炎症、肿瘤等基本病理过程，并掌握各系统疾病的病理特征我们注重理论与实践相结合，培养观察、分析和解决临床问题的能力让我们一起揭开疾病的奥秘，为未来的医学实践奠定坚实基础绪论什么是病理学？形态学研究通过大体与微观观察识别疾病特征病因学探索寻找并分析导致疾病的原因发病机制阐明解释疾病如何发生发展的过程临床病理联系将形态改变与功能障碍相关联病理学是研究疾病本质的科学，是医学的基础学科它通过研究疾病的病因、发病机制及其引起的形态结构和功能变化，阐明疾病的发生发展规律病理学在临床医学中扮演着桥梁和纽带的角色，连接基础医学与临床实践作为疾病的科学，病理学使医生能够理解疾病的本质，为临床诊断、治疗和预后判断提供科学依据在医学教育中，病理学帮助学生培养临床思维，建立疾病概念，是成为优秀医生的关键步骤病理学的核心问题为何发生？病因学探究如何发展？发病机制分析形成何种变化？病理形态与功能产生什么表现？临床症状关联病理学关注的核心问题围绕疾病的全过程展开首先是病因学问题疾病为什么会发生？这涉及遗传因素、环境因素、微生物感染等多种致病因素的识别与分析了解病因是预防和治疗疾病的前提其次是发病机制疾病如何发生发展？这包括从分子、细胞到组织器官水平的病理生理过程病理学还研究疾病引起的形态学变化，并将这些变化与临床表现相关联，形成形态-功能-表现的完整链条这种关联思维是临床医学思考的基础，帮助医生透过现象看本质病理学的研究方法大体解剖通过肉眼观察检查器官形态、大小、质地和切面特征，发现肉眼可见的病变组织病理学通过光学显微镜观察组织切片，发现细胞和组织水平的微观变化分子病理学利用免疫组化、原位杂交、PCR等技术研究分子水平的病理变化实验病理学通过动物实验模拟人类疾病，研究疾病的发生发展过程和机制病理学研究方法多样，各有侧重大体解剖是最传统的方法，通过肉眼观察识别器官病变；组织病理学则利用显微镜观察组织切片，是病理诊断的金标准电子显微镜进一步将观察深入到亚细胞结构水平，发现更微小的变化现代分子病理学技术如免疫组化、原位杂交、PCR和测序技术等，使研究延伸到分子和基因水平临床与实验相结合的方法尤为重要，通过动物模型和体外实验验证假设，深入探索发病机制这种多层次、多角度的研究方法使病理学成为连接基础与临床的重要桥梁病理学学科历史与发展古代医学时期公元前埃及、中国等古代文明已有疾病记载和解剖知识文艺复兴时期14-17世纪系统解剖学发展，Vesalius发表《人体构造》显微镜时代19世纪Virchow提出细胞病理学理论，奠定现代病理学基础4分子病理学时期20世纪至今免疫组化、分子生物学和基因组学技术革新病理学研究病理学的发展历程反映了医学认识的深化从古代医学的形而上学观念，到文艺复兴时期系统解剖学的兴起，再到19世纪Virchow提出的细胞病理学理论，病理学逐渐形成科学体系Virchow被誉为现代病理学之父，其一切细胞来源于细胞的理论奠定了现代病理学基础20世纪以来，免疫组化、分子生物学技术的引入使病理学进入分子时代我国病理学起步较晚，但在近代发展迅速，建立了完整的教学与研究体系当今，数字病理学、人工智能辅助诊断等技术正在革新传统病理学实践，推动精准医疗的发展病理学始终与技术进步紧密相连，不断拓展人类对疾病本质的认识细胞与组织的适应与损伤细胞适应可逆性损伤不可逆性损伤•肥大细胞体积增大，功能增强•水肿细胞内液体积聚•坏死细胞意外死亡•增生细胞数量增加，组织扩张•脂肪变性脂质异常沉积•凋亡程序性细胞死亡•萎缩细胞体积减小，功能减退•玻璃样变蛋白质沉积•自噬细胞自我消化•化生一种成熟细胞转变为另一种•糖原累积糖原过度储存•钙化钙盐异常沉积细胞面对内外环境变化时，首先通过适应性改变来维持生存和功能肥大是细胞体积增大而数量不变，如运动员心脏；增生是细胞数量增加，如妊娠期子宫内膜；萎缩是细胞体积缩小，功能减退，如老年脑萎缩；化生则是一种成熟细胞类型转变为另一种，如食管鳞状上皮化生为柱状上皮当有害刺激超过细胞适应能力时，会发生细胞损伤初期损伤通常可逆，表现为水肿、脂肪变等；若刺激持续或加重，则发展为不可逆损伤，最终导致细胞死亡理解这些变化过程对疾病诊断和治疗至关重要，因为许多疾病的本质就是细胞损伤和适应失衡的结果细胞损伤的形态学改变细胞水肿玻璃样变脂肪变性细胞内液体积聚，细胞体积增大，呈现淡染的各种原因导致的蛋白质变性，形成均质、红细胞内脂质异常积聚，呈现脂滴常见于肝细海绵状外观常见于缺氧、中毒等情况，是细染、玻璃样物质可见于肾小球基底膜增厚、胞，HE染色中表现为空泡，苏丹染色呈红胞损伤的早期和可逆性表现小动脉壁增厚等病变中色严重可发展为脂肪肝细胞损伤的形态学改变是病理学诊断的重要依据除上述变化外，坏死与凋亡是细胞死亡的两种主要方式，具有不同的形态学特征坏死是病理性细胞死亡，细胞膜破裂，细胞内容物释放引起炎症；凋亡则是生理性程序性死亡，细胞皱缩、染色质固缩，最终形成凋亡小体被邻近细胞吞噬，通常不引起炎症这些形态学变化反映了细胞对损伤的反应，认识这些变化有助于理解疾病机制和评估疾病严重程度例如，某些可逆性改变如早期脂肪变若能及时干预，可避免发展为不可逆损伤损伤的修复组织损伤炎症反应外伤、缺血、感染等导致细胞和组织损伤中性粒细胞和巨噬细胞清除坏死组织结缔组织修复4细胞再生成纤维细胞产生胶原形成瘢痕干细胞分化增殖，替代受损细胞组织损伤后的修复是一个复杂而精密的过程，根据组织特性可分为再生和纤维化两种方式再生是通过干细胞增殖分化替代受损细胞，恢复原有结构和功能；纤维化则是通过成纤维细胞合成胶原蛋白形成瘢痕，填补缺损肝脏、皮肤等具有较强再生能力的组织可通过再生方式修复，而心肌、神经元等终末分化细胞则主要依靠纤维化干细胞在修复过程中发挥关键作用不同组织中存在的干细胞类型各异，如骨髓干细胞、肝脏卵圆细胞、肠上皮干细胞等干细胞能够在适当信号调控下分化为特定细胞类型，参与组织再生现代再生医学正致力于利用干细胞技术促进损伤修复，为组织工程和疾病治疗提供新方向局部血液循环障碍血栓形成充血与淤血血管内血液异常凝固成块2局部血容量增加，可为动脉性或静脉性栓塞3血液中异物随血流堵塞远处血管出血4血液从血管溢出至周围组织或体腔缺血与梗死组织血供不足导致坏死局部血液循环障碍是基本病理过程之一，包括充血、淤血、血栓形成、栓塞和出血等动脉硬化是最常见的血管病变，表现为内膜增厚、中层钙化和弹性减退，是冠心病、脑卒中等疾病的共同病理基础血栓是血液在血管内异常凝固形成的固体块，可引起血管阻塞；而栓子则是血流中的异物，如脱落的血栓、脂肪、气体等，随血流到达远处堵塞血管缺血是组织血供不足，若持续可导致梗死（组织坏死）不同器官的梗死表现各异心肌梗死呈凝固性坏死，肺梗死为出血性坏死，脑梗死为液化性坏死充血是局部血容量增加，可为动脉性（活动性）或静脉性（被动性）；淤血则是由于血液回流受阻导致的局部静脉血瘀滞，长期可引起器官淤血性硬化常见的循环障碍病例分析病例类型大体特征组织学特点临床表现脑梗死边界清楚的软化灶神经元坏死，胶质细偏瘫，言语障碍胞增生肺栓塞楔形出血性梗死灶肺泡出血，肺泡壁坏胸痛，呼吸困难死心肌梗死心肌苍白或黄色坏死心肌细胞凝固性坏死胸痛，心律失常区肝淤血肝肿大，切面暗红色中央静脉扩张，小叶肝区不适，腹水中心肝细胞变性循环障碍的病理变化直接影响临床表现以心肌梗死为例，冠状动脉血栓形成导致心肌缺血，引起心肌细胞凝固性坏死大体上早期表现为苍白或轻度水肿，数天后病变区变黄并边界明显，2-3周形成肉芽组织，最终纤维瘢痕形成这些变化与临床上胸痛、心电图改变和心肌酶升高相对应脑卒中是另一典型案例，可分为缺血性和出血性两种缺血性脑卒中（脑梗死）常因动脉粥样硬化、血栓或栓塞导致，表现为局部脑组织液化性坏死；出血性脑卒中则因血管破裂引起颅内出血，造成脑组织压迫和破坏理解这些病理变化有助于临床诊断和治疗策略制定，如选择溶栓治疗或抗凝治疗炎症的基本概念炎症定义机体对有害刺激的防御反应，表现为血管和组织反应及修复过程炎症基本表现红、肿、热、痛、功能障碍（五大基本征）分类方式•按病程急性和慢性炎症•按病因感染性和非感染性•按性质浆液性、纤维素性、化脓性等全身反应•发热•白细胞计数改变•急性期蛋白升高•代谢改变炎症是机体对有害刺激的防御性反应，是临床常见的基本病理过程局部炎症表现为血管反应和细胞反应，包括血管扩张、通透性增加、白细胞浸润和组织修复等一系列过程炎症的经典五大征红、肿、热、痛、功能障碍正是这些病理变化的临床表现按照病程可分为急性和慢性炎症急性炎症起病急、持续短，以中性粒细胞浸润为主；慢性炎症则持续时间长，以单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润为特征根据渗出物特点，炎症又可分为浆液性、纤维素性、化脓性、出血性和坏死性等类型全身炎症反应常伴有发热、白细胞计数改变和急性期蛋白升高等表现，严重时可发展为全身炎症反应综合征（SIRS）和脓毒症炎症的细胞学变化中性粒细胞巨噬细胞淋巴细胞急性炎症主要细胞，吞噬和杀灭病来源于单核细胞，吞噬能力强，分特异性免疫反应的主要细胞，包括原体，释放溶酶体酶和活性氧泌多种细胞因子，慢性炎症中起核T细胞和B细胞，慢性炎症中常见心作用嗜酸性粒细胞过敏反应和寄生虫感染时增多，颗粒中含嗜酸性蛋白和组胺炎症过程中，多种炎性细胞协同作用以清除致病因子并修复组织损伤急性炎症早期主要由中性粒细胞参与，它们通过趋化作用迅速到达炎症部位，吞噬并杀灭病原体中性粒细胞寿命短，凋亡后释放的内容物可招募更多炎性细胞，导致炎症放大若炎症持续，单核细胞会迁移至炎症部位并分化为巨噬细胞这种从中性粒细胞到巨噬细胞的转变是炎症进程中的关键变化巨噬细胞不仅能清除病原体和死亡细胞，还能分泌多种细胞因子调节炎症反应慢性炎症中，巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞占据主导地位其他炎性细胞如嗜酸性粒细胞（过敏和寄生虫感染）、肥大细胞（过敏反应）和成纤维细胞（组织修复）也在不同类型的炎症中发挥特定作用炎症的结果与愈合完全消退致病因子被清除，组织完全恢复肉芽组织形成新生毛细血管和成纤维细胞增生纤维化与瘢痕胶原沉积，组织结构改变脓肿或慢性炎症4炎症持续，无法彻底清除炎症的结局取决于致病因素能否被有效清除以及组织损伤的程度理想情况下，急性炎症会完全消退，组织结构和功能完全恢复然而，若组织损伤严重或炎症持续存在，则会进入修复阶段，形成肉芽组织和瘢痕肉芽组织由新生毛细血管和成纤维细胞组成，呈红色颗粒状，是组织修复的活跃标志炎症反应具有双面性一方面，它是机体抵抗病原体入侵的重要防线，能清除有害物质并促进组织修复；另一方面，炎症反应本身也可能造成组织损伤，如自身免疫性疾病中的炎症反应主要起破坏作用慢性炎症往往导致组织纤维化，引起器官功能障碍，如肝硬化、肺纤维化等某些情况下，炎症还可形成肉芽肿或脓肿，成为疾病的特征性病变常见炎症病理案例分析急性阑尾炎大叶性肺炎结核病典型的急性化脓性炎症，特点是中性粒细胞浸润阑尾典型的纤维素性炎症，由肺炎链球菌引起病变肺叶典型的肉芽肿性炎症，特征是结核结节形成结节中壁全层，伴有粘膜溃疡、粘膜下水肿和充血严重时呈实变，切面红色或灰红色镜下可见肺泡腔内纤维央为干酪样坏死，周围为上皮样细胞、朗格汉斯巨细可见阑尾壁坏死和穿孔，形成腹腔脓肿素性渗出物和红细胞，形成特征性的红色肝样变胞和淋巴细胞环绕，外层为纤维包裹通过比较典型炎症病例，我们可以更好地理解不同类型炎症的特点化脓性炎症以中性粒细胞浸润为主，组织液化坏死形成脓液，如急性阑尾炎；纤维素性炎症则以大量纤维蛋白渗出为特征，常见于浆膜炎和肺炎；肉芽肿性炎症表现为单核巨噬细胞聚集分化形成类上皮细胞和巨细胞，多见于结核病和异物反应不同炎症类型在组织学上表现各异，但临床症状可能相似，如发热、红肿和功能障碍准确识别炎症类型对确定病因和选择治疗方法至关重要例如，化脓性炎症多由细菌感染引起，需使用抗生素治疗；而肉芽肿性炎症可能由特殊病原体或自身免疫因素导致，治疗上需针对特定病因肿瘤的基本病理学基本定义形态学特征组织细胞异常增生形成的新生物，不受正常调控机制控制，具有相对自主性细胞异型性、核分裂象增多、组织结构紊乱、分化程度异常生长特点生物学行为浸润性生长、破坏周围组织、可发生转移自主性生长、抗凋亡、促血管生成、免疫逃逸肿瘤是由于细胞生长调控机制失调导致的组织细胞异常增生形成的新生物肿瘤细胞增殖不受正常生长调控，表现出相对自主性，即使在缺乏生长刺激的情况下仍能持续增殖在形态学上，肿瘤表现为细胞异型性（细胞大小不

一、形态不规则）、核分裂象增多（特别是病理性核分裂象）、组织结构紊乱和分化程度异常等特征肿瘤的生物学特性包括自主性生长、侵袭性、转移性和复发性恶性肿瘤具有六大特征维持增殖信号、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡、无限复制潜能、诱导血管形成和激活侵袭转移此外，基因组不稳定性和肿瘤微环境也是肿瘤发生发展的重要因素理解这些基本特性是肿瘤病理学研究和临床治疗的基础良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤（癌症）•生长缓慢•生长迅速•膨胀性生长•浸润性生长•有包膜•无包膜•细胞分化好•细胞分化差•异型性轻微•异型性明显•核分裂象少•核分裂象多且异常•不侵袭周围组织•侵袭周围组织•不发生转移•可发生转移•很少复发•容易局部复发•一般不危及生命•常危及生命良性肿瘤与恶性肿瘤在生物学行为上存在本质区别良性肿瘤生长缓慢，呈膨胀性生长，常形成假包膜，不侵袭周围组织，不发生转移，术后很少复发，除特殊部位如脑肿瘤外，一般不威胁生命恶性肿瘤则生长迅速，呈浸润性生长，无明确界限，常侵犯周围组织，破坏血管和淋巴管，可通过血行和淋巴转移至远处器官，即使手术切除后也容易复发在显微镜下，良性肿瘤细胞分化良好，形态接近正常组织，异型性轻微，核分裂象少；恶性肿瘤细胞分化差，异型性明显，核大深染，核仁突出，核质比增高，核分裂象多且异常转移是恶性肿瘤最重要的特征，也是导致治疗失败的主要原因转移过程包括局部侵袭、血管内移行、逃避免疫系统监视、在远处器官定植和继续生长等多个复杂步骤自主学习任务绘制肿瘤分类图肿瘤发生机制基因突变积累原癌基因激活与抑癌基因失活细胞周期调控失衡失控增殖与凋亡抑制肿瘤微环境改变免疫逃逸与血管新生侵袭与转移能力获得上皮-间质转化与远处定植肿瘤发生是一个多阶段、多因素的复杂过程，遗传因素和环境因素共同作用基因突变是肿瘤发生的分子基础，通常需要多个基因的连续改变才能导致肿瘤形成这些改变主要涉及原癌基因（如RAS、MYC等）和抑癌基因（如TP

53、RB等）原癌基因在突变后被激活为癌基因，促进细胞增殖；抑癌基因则因突变或表观遗传修饰而失活，无法抑制异常增殖环境致癌因素可分为物理因素（电离辐射、紫外线）、化学因素（多环芳烃、亚硝胺等）和生物因素（HPV、HBV等病毒）这些因素通过直接或间接方式导致DNA损伤和基因突变癌变过程包括起始阶段（DNA损伤）、促进阶段（克隆性扩增）和进展阶段（获得侵袭转移能力）肿瘤微环境也在肿瘤发生发展中发挥关键作用，包括促进血管新生、免疫逃逸和基质重塑等方面的改变肿瘤的诊断与治疗策略病理学诊断分期与分类1活检与切片分析TNM分期与分子分型2监测与随访综合治疗3复发监测与预后评估手术、放化疗、靶向治疗病理学在肿瘤诊断和治疗中扮演核心角色病理诊断是确定肿瘤性质的金标准，包括常规组织病理学、免疫组化、分子病理学等方法诊断流程通常始于临床怀疑，继而进行活检或手术切除，样本经固定、包埋、切片和染色后在显微镜下观察病理医师根据细胞形态、组织结构、免疫表型等特征作出诊断，确定肿瘤类型、分化程度和侵袭程度现代肿瘤治疗强调个体化和精准医疗，病理学在其中发挥着关键作用靶向治疗需要准确的分子病理检测作为基础，如HER2检测指导乳腺癌靶向治疗，EGFR突变分析指导肺癌治疗免疫治疗前的PD-L1表达检测也是病理学的重要应用此外，病理学还在术中快速诊断、手术边缘评估、治疗反应评价和预后判断等方面提供重要依据，指导临床医生制定最佳治疗策略常见肿瘤的病理切片分析肺腺癌乳腺浸润性导管癌结直肠腺癌腺体样结构，细胞异型性明显，核大深染，常见腺腔肿瘤细胞排列成巢状或条索状，侵入周围间质核分恶性腺体结构侵入肠壁肌层，细胞极性紊乱，核异型形成免疫组化TTF-1和CK7阳性分子特征可见裂象多见，可见管腔形成免疫组化检测ER、PR和性明显按分化程度可分为高、中、低分化常见基EGFR、ALK、ROS1等基因改变，是靶向治疗的重要HER2状态对治疗选择至关重要，三阴性亚型预后较因改变包括APC、KRAS、TP53和微卫星不稳定靶点差肿瘤的形态学特征与治疗设计密切相关以肺癌为例，非小细胞肺癌（如腺癌和鳞癌）和小细胞肺癌在显微镜下形态迥异，治疗方案也完全不同肺腺癌患者需进一步进行EGFR、ALK、ROS1等基因检测，阳性者可接受相应的靶向治疗，显著提高生存率；而小细胞肺癌则主要依靠化疗和放疗乳腺癌的病理分型也直接指导治疗通过免疫组化检测ER、PR和HER2表达，可将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性型Luminal型患者可从内分泌治疗中获益，HER2阳性患者适合曲妥珠单抗等靶向治疗，而三阴性乳腺癌则主要依靠化疗准确的病理诊断和分子分型是实现精准治疗的前提，也是现代肿瘤病理学的核心价值病毒与感染性疾病的病理学细菌性感染•急性炎症反应•脓肿形成•毒素介导的组织损伤•例结核病、肺炎链球菌感染病毒性感染•细胞病变效应•包涵体形成•免疫介导的组织损伤•例病毒性肝炎、疱疹病毒感染真菌感染•肉芽肿性炎症•特殊染色识别真菌•常见于免疫力低下者•例念珠菌病、曲霉菌病寄生虫感染•嗜酸性粒细胞浸润•肉芽肿形成•机械性组织损伤•例血吸虫病、包虫病感染性疾病是病理学的重要研究领域，不同病原体导致的组织病理变化各具特点细菌感染通常引起急性炎症反应，以中性粒细胞浸润为主，如肺炎球菌性肺炎；结核分枝杆菌等特殊细菌则导致肉芽肿性炎症病毒感染的病理特征包括细胞病变效应（如气球样变、多核巨细胞形成）和特征性包涵体，如巨细胞病毒感染中的猫头鹰眼包涵体病毒还可通过多种机制引起疾病，包括直接的细胞毒性作用、免疫介导的组织损伤和致癌作用例如，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒可导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌；人乳头瘤病毒与宫颈癌密切相关；EB病毒与多种淋巴瘤和鼻咽癌相关真菌和寄生虫感染则有其独特的组织学表现，如真菌感染中可见特殊形态的菌丝或孢子，寄生虫感染常伴有嗜酸性粒细胞浸润和肉芽肿形成代谢紊乱引起的疾病糖尿病脂肪肝痛风血色病胰岛β细胞损伤，血管基底膜肝细胞内脂滴堆积，呈大泡尿酸盐结晶沉积在关节和软铁过度沉积在肝脏、胰腺、增厚，肾小球硬化，周围神性或小泡性脂肪变，可进展组织，形成痛风石，引起急心脏等器官，引起组织损伤经病变，视网膜病变为脂肪性肝炎和肝硬化性炎症和慢性关节破坏和功能障碍代谢性疾病在现代社会日益普遍，其病理学变化反映了代谢通路的紊乱糖尿病是最常见的代谢性疾病，病理变化主要表现为弥漫性小血管病变，包括基底膜增厚和透明变性这些变化导致多器官受累肾脏出现糖尿病肾病（结节性肾小球硬化、Kimmelstiel-Wilson病变）；眼部发生视网膜病变（微动脉瘤、出血和新生血管形成）；周围神经出现节段性脱髓鞘和轴索变性非酒精性脂肪肝病是另一常见代谢性疾病，与肥胖、胰岛素抵抗密切相关早期表现为肝细胞内甘油三酯堆积（肝细胞脂肪变），进展为非酒精性脂肪性肝炎时可见气球样变性、炎症浸润和纤维形成长期进展可导致肝硬化，甚至肝细胞癌其他代谢性疾病还包括痛风（尿酸盐结晶沉积）、血色病（铁过度沉积）、Wilson病（铜代谢障碍）和糖原累积症等，均有特征性的病理变化心血管系统病理学40%缺血性心脏病死亡率占心血管疾病死亡的比例30%高血压患病率我国成年人群患病比例3-5动脉粥样硬化斑块重要程度评估稳定性的关键指标24h心肌梗死显微可见时间从缺血到明确病变的时间心血管疾病是现代社会的主要死亡原因之一，其病理学变化与临床表现紧密相关心肌梗死是最严重的缺血性心脏病表现，其大体病理特征随时间变化最初6小时内肉眼难以识别；6-24小时后病变区苍白或轻度水肿；1-3天变为黄色坏死区，边界明显；5-7天呈现红色肉芽组织边缘；数周后形成白色瘢痕显微镜下可见凝固性坏死、中性粒细胞浸润、肉芽组织形成和最终纤维化过程高血压引起的心血管病理改变包括小动脉硬化、左心室肥厚和动脉粥样硬化加速动脉粥样硬化是心脑血管疾病的共同病理基础，其病变分为脂纹、纤维斑块和复合性病变三个阶段斑块稳定性取决于纤维帽厚度、脂质核心大小和炎症程度，不稳定斑块易发生破裂，导致血栓形成和急性心脑血管事件了解这些病理变化有助于理解疾病发生机制，指导临床预防和治疗策略呼吸系统病理学慢性阻塞性肺病（COPD）肺癌主要包括慢性支气管炎和肺气肿两种病理改变，通常并存病理分型对治疗和预后判断至关重要•慢性支气管炎黏液腺增生肥大，杯状细胞增多，支气管壁炎症•非小细胞肺癌包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌，生长相对较浸润和纤维化慢•肺气肿终末细支气管远端气腔异常扩大，肺泡壁破坏，弹性纤•小细胞肺癌神经内分泌起源，细胞体积小，染色质细腻，生长维减少迅速•病理生理改变气流受限，通气/血流比例失调，呼吸功能降低•分子病理特征EGFR、ALK、ROS

1、PD-L1等检测对靶向治疗选择关键呼吸系统疾病的病理变化多样，慢性阻塞性肺病（COPD）是最常见的慢性呼吸系统疾病之一COPD的病理基础是慢性炎症引起的气道和肺实质改变，大体上肺组织呈过度充气状态，切面可见肺气肿形成的气泡显微镜下可见支气管黏膜炎症、黏液腺增生肥大和肺泡壁破坏这些变化导致气流受限、气体交换障碍和肺功能下降，临床表现为进行性呼吸困难、慢性咳嗽和反复感染肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，病理诊断对治疗策略至关重要非小细胞肺癌和小细胞肺癌有着截然不同的形态学特征和生物学行为非小细胞肺癌中的腺癌常形成腺腔结构，免疫组化TTF-1和CK7阳性；鳞状细胞癌有角化和细胞间桥，表达p40和CK5/6分子病理检测如EGFR、ALK、ROS1和PD-L1表达对靶向治疗和免疫治疗的选择具有决定性意义，是精准医疗的重要基础消化系统病理学消化系统疾病在临床上极为常见，其病理学变化多样消化性溃疡是胃十二指肠常见疾病，病理上表现为黏膜和黏膜下层缺损，溃疡基底有四层构成纤维素坏死层、肉芽组织层、纤维化层和瘢痕层幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因，可导致慢性活动性胃炎，表现为黏膜中性粒细胞浸润和淋巴滤泡形成肝硬化是多种慢性肝病的共同终末路径，病理特征为肝小叶结构破坏、假小叶形成、纤维间隔和结节性再生根据结节大小可分为微结节性、大结节性和混合型肝硬化肝细胞癌是最常见的原发性肝恶性肿瘤，多发生在肝硬化背景下，病理上表现为肝细胞样肿瘤细胞排列成梁索状或假腺样结构，常有血管侵犯和卫星灶形成结直肠腺瘤-癌序列是结直肠癌发生的主要途径，腺瘤中的不同程度上皮内瘤变是癌前病变，了解这一进程对早期筛查和预防具有重要意义泌尿系统病理学肾小球疾病肾小球基底膜和系膜改变肾小管-间质疾病2小管坏死和间质纤维化肾血管疾病3小动脉硬化和血栓形成泌尿道上皮肿瘤膀胱癌和肾盂癌泌尿系统疾病的病理变化涉及肾脏、输尿管、膀胱和尿道多个部位急性肾小管坏死是最常见的急性肾损伤原因，可由缺血或肾毒性物质引起病理上表现为肾小管上皮细胞坏死、基底膜裸露和管腔内脱落细胞及碎片形成管型缺血性急性肾小管坏死多见于休克、大手术和严重创伤后；肾毒性急性肾小管坏死则常由抗生素、造影剂和重金属等引起慢性肾脏病最终可导致尿毒症，病理特征为肾单位的进行性和不可逆减少组织学上表现为肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉硬化尿毒症状态下，体内代谢产物蓄积导致多系统受累，包括心血管系统（心包炎、尿毒症性心肌病）、胃肠道（胃炎、肠炎）、神经系统（尿毒症性脑病）和血液系统（贫血、出血倾向）等肾脏病理学检查是肾脏疾病诊断的金标准，通过光镜、免疫荧光和电镜三种方法的综合分析，可准确诊断各类肾小球疾病神经系统病理学脑梗死阿尔兹海默病多发性硬化大脑半球局部苍白或软化，显微镜下见神经元缺失、神大脑萎缩，尤其是颞叶和顶叶皮质显微特征为神经元中枢神经系统多发脱髓鞘斑，急性病灶呈灰白色软区，经胶质增生和巨噬细胞浸润急性期表现为神经元红染外淀粉样蛋白斑（老年斑）和神经元内神经原纤维缠老病灶坚硬（硬化）显微镜下见髓鞘破坏、轴突相对萎缩，随后出现液化坏死，晚期形成囊性软化灶和胶质结，主要成分为β-淀粉样蛋白和tau蛋白伴有显著的保存、炎症细胞浸润和胶质细胞增生瘢痕神经元丢失和突触减少神经系统疾病的病理变化多样，与临床表现密切相关脑卒中是最常见的神经系统急性疾病，分为缺血性和出血性两大类缺血性脑卒中（脑梗死）病理上表现为局灶性脑组织液化性坏死，不同时期有特征性变化24小时内神经元红染萎缩；1-3天出现炎症反应和神经元坏死；1-2周形成巨噬细胞和胶质细胞反应；数周后形成囊性软化灶阿尔兹海默病是最常见的神经退行性疾病，病理特征为脑萎缩（尤其是颞叶和顶叶）、神经元丢失、淀粉样蛋白斑（老年斑）和神经原纤维缠结这些病理变化导致记忆力下降和认知功能障碍其他重要的神经系统疾病还包括帕金森病（黑质多巴胺能神经元变性）、多发性硬化（中枢神经系统多发脱髓鞘）和脑肿瘤（如胶质瘤和脑膜瘤）等，均有特征性的病理表现准确识别这些变化对神经系统疾病的诊断和治疗具有重要指导意义内分泌系统病理学甲状腺疾病甲状腺肿（单纯性、地方性）、桥本甲状腺炎、Graves病、结节性甲状腺肿和甲状腺肿瘤（乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌）胰岛功能紊乱1型糖尿病（胰岛β细胞自身免疫性破坏）、2型糖尿病（胰岛淀粉样变性、β细胞功能减退）、胰岛细胞肿瘤（胰岛素瘤、胰高血糖素瘤）肾上腺疾病肾上腺皮质增生和腺瘤（Cushing综合征）、嗜铬细胞瘤（高血压危象）、肾上腺皮质功能减退（Addison病）垂体疾病垂体腺瘤（泌乳素瘤、生长激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤）、垂体功能减退（Sheehan综合征）内分泌系统疾病的病理变化与激素分泌异常密切相关甲状腺疾病中，桥本甲状腺炎是常见的自身免疫性疾病，病理特征为弥漫性淋巴细胞和浆细胞浸润、淋巴滤泡形成、甲状腺滤泡破坏和纤维化Graves病则表现为甲状腺弥漫性肿大、滤泡上皮增生、胶质稀少和血管丰富甲状腺癌中最常见的乳头状癌具有特征性的核特征核大、核溥、核沟和核内包涵体胰腺病变中，1型糖尿病表现为胰岛β细胞的自身免疫性破坏，病理上可见胰岛炎和胰岛细胞减少；2型糖尿病则与胰岛淀粉样变性和β细胞功能减退相关肾上腺疾病包括皮质和髓质两部分，如肾上腺皮质增生或腺瘤导致的Cushing综合征，以及髓质嗜铬细胞瘤引起的阵发性高血压垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤，根据分泌的激素不同可引起不同的临床综合征，如肢端肥大症、Cushing病和高泌乳素血症等骨骼与关节病理学疾病类型主要病理变化临床特点骨质疏松症骨量减少，骨小梁变细变少无痛性骨折，尤其是脊椎、髋部骨肿瘤（骨肉瘤）恶性成骨细胞产生肿瘤性骨青少年远端股骨肿胀疼痛质类风湿关节炎滑膜炎，关节软骨破坏，关多发性对称性关节肿痛节强直骨关节炎关节软骨退变，骨赘形成负重关节疼痛，活动受限骨骼和关节疾病在临床上极为常见，其病理学特征各异骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，特征是骨量减少和骨微结构退化，导致骨脆性增加和易于骨折显微镜下可见骨小梁变细变少，骨皮质变薄与之对比，骨肿瘤如骨肉瘤表现为恶性成骨细胞增殖并产生肿瘤性骨质，大体上呈破坏性生长，常有日晕状骨膜反应，显微镜下见异型成骨细胞和原始骨质形成关节疾病中，类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，病理特征为慢性增生性滑膜炎滑膜组织增厚，被淋巴细胞和浆细胞浸润，形成滑膜毯；随病程进展，形成滑膜绒毛、肉芽组织（胰子）侵蚀关节软骨和骨，最终导致关节破坏和强直骨关节炎则是退行性疾病，主要表现为关节软骨退变、骨质硬化和骨赘形成这些病理变化与临床症状如关节肿痛、晨僵和功能受限紧密相关，了解这些变化有助于疾病诊断和治疗策略制定病理学实验的基本技能标本获取与固定组织切除、活检、尸检组织处理与包埋脱水、透明、浸蜡、包埋切片制作石蜡切片、冷冻切片染色与封片HE染色、特殊染色镜下观察与诊断识别正常与病变组织病理学实验技能是医学生必须掌握的基本能力切片制备是病理学检查的基础，包括组织固定、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片和染色等步骤常规固定使用10%甲醛溶液，有助于保存组织形态和防止自溶；脱水通过梯度酒精处理去除组织中的水分；透明则使用二甲苯等使组织透明；随后进行石蜡浸透和包埋，形成蜡块；最后用切片机制作4-6微米厚的切片，进行染色和封片HE染色（苏木精-伊红染色）是最基本的染色方法，细胞核呈蓝紫色，细胞质呈粉红色特殊染色如PAS染色、Masson染色、抗酸染色等用于显示特定组织成分或病原体冷冻切片与常规切片相比，具有速度快（30分钟内完成）的优点，常用于术中快速诊断，但组织形态保存较差镜下观察是病理学习的核心，要求能识别正常组织结构，分辨病理变化，并将形态学改变与疾病诊断相关联掌握这些基本技能，是理解病理学知识和临床应用的必要基础临床诊断中的病理学应用病例讨论病理学诊断思路临床信息收集患者基本情况45岁男性主诉乏力、食欲不振3个月，近期发现巩膜黄染实验室检查ALT120U/L，AST95U/L，总胆红素68μmol/L，白蛋白32g/L影像学发现腹部超声肝脏体积缩小，表面不规则，内部回声不均，脾脏增大CT肝硬化表现，门静脉增宽，有腹水病理检查肝穿刺活检肝小叶结构紊乱，假小叶形成，纤维间隔将肝实质分隔成结节肝细胞变性、坏死，见淋巴细胞浸润，部分区域可见脂肪变性病理诊断肝硬化（微结节性），伴中度活动性肝炎建议进一步病毒学检查和自身抗体检测明确病因在这个肝功能异常的病例中，病理学诊断思路展示了从临床信息到最终诊断的完整过程首先，我们需要全面收集临床信息，包括患者的症状（乏力、食欲不振、黄疸）和实验室检查（转氨酶升高、胆红素升高、白蛋白降低），这些提示肝功能损害影像学检查发现肝脏体积缩小、表面不规则和脾脏增大，这些是肝硬化的典型表现病理检查是确定诊断的关键步骤肝穿刺活检显示肝小叶结构紊乱、假小叶形成和纤维间隔，这些是肝硬化的特征性表现；同时伴有肝细胞变性坏死和炎症浸润，提示活动性肝炎存在通过这些病理改变，可以确诊为肝硬化伴中度活动性肝炎进一步的病因学检查如病毒学标志物（HBV、HCV）和自身抗体有助于明确病因，如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或酒精性肝病等这一诊断过程展示了病理学在肝病诊断中的核心作用，以及如何将病理发现与临床信息整合，形成完整的诊断和治疗计划现代技术在病理中的作用现代技术正在革新传统病理学实践分子病理学整合了分子生物学技术，使病理诊断从形态学扩展到分子水平免疫组化技术通过特异性抗体标记可识别肿瘤细胞的起源和亚型，如TTF-1标记肺腺癌、ER/PR/HER2评估乳腺癌类型原位杂交可检测特定DNA或RNA序列，如FISH技术检测HER2基因扩增和ALK重排新一代测序技术使全基因组或外显子组分析成为可能，有助于识别致病突变和驱动基因数字病理学是另一重要发展方向，通过全玻片扫描将传统玻片数字化，便于远程会诊、教学和研究人工智能辅助诊断也取得了显著进展，深度学习算法可识别细胞学异常、量化免疫组化染色和预测预后液体活检技术通过检测循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA，提供了微创监测肿瘤的方法这些技术不仅提高了诊断准确性，也为个体化治疗和精准医疗提供了基础，代表了病理学未来的发展方向病理学研究的新方向干细胞病理学2线粒体病理学探索干细胞在疾病和修复中的作用研究线粒体功能障碍与疾病关系1基因编辑与疾病模型3利用CRISPR技术构建疾病模型系统病理学5整合多组学数据全面解析疾病微生物组与疾病4研究菌群失调与疾病的关联病理学研究正朝着多维度、深层次方向发展线粒体作为细胞能量工厂，其功能障碍与多种疾病相关线粒体病理学研究揭示了线粒体DNA突变、氧化磷酸化异常和线粒体动力学改变在神经退行性疾病、代谢性疾病和肿瘤发生中的作用通过透射电镜、荧光显微镜和生化分析等方法，研究者能够观察线粒体形态变化、膜电位改变和氧化应激反应，从而理解细胞损伤的早期事件和潜在的干预靶点干细胞疗法是再生医学的前沿领域，病理学家通过研究干细胞分化、凋亡和迁移的病理变化，探索其在组织修复中的应用基因编辑技术如CRISPR-Cas9使创建精确的疾病模型成为可能，有助于理解致病机制和筛选治疗方法微生物组研究揭示了肠道菌群与多种疾病的关联，如炎症性肠病、肥胖和自身免疫性疾病系统病理学则整合基因组学、蛋白组学、代谢组学等多维数据，从系统水平理解疾病网络，为精准医疗提供全面视角这些新方向正在深化我们对疾病本质的认识，推动病理学向预测性、预防性和个体化方向发展病理与药理的结合药物性肝损伤常见肝细胞损伤模式•肝细胞坏死（乙酰氨基酚）•胆汁淤积（环孢素）•脂肪变性（四环素）•慢性肝炎（异烟肼）药物性肾损伤主要肾脏病变模式•急性肾小管坏死（氨基糖苷类）•间质性肾炎（青霉素类）•肾小球疾病（金制剂）•晶体性肾病（阿昔洛韦）心血管系统药物反应常见心脏毒性•心肌病（蒽环类抗生素）•心律失常（抗精神病药）•心肌纤维化（麦角类药物）•心包炎（普罗卡因胺）皮肤药物反应常见皮肤病变•苔藓样反应（金制剂）•剥脱性皮炎（磺胺类）•色素沉着（四环素）•光敏反应（四环素、磺胺）药物病理学是病理学和药理学的交叉领域，研究药物引起的组织病理变化及其机制药物性肝损伤是最常见的药物不良反应之一，可表现为多种病理模式肝细胞性损伤如乙酰氨基酚引起的中心小叶坏死；胆汁淤积性损伤如环孢素导致的胆管胆汁栓；混合型损伤如硝基咪唑导致的肝细胞损伤和胆汁淤积并存这些不同的病理表现有助于确定药物毒性的机制和严重程度，指导临床治疗病理学教学实践实验室教学病例教学数字病理教学在显微镜室，学生直接观察病理切片，识别特征性变化通过真实病例讨论，学生学习将病理发现与临床表现相结利用全片扫描技术和虚拟显微镜，学生可以随时访问数字教师引导学生从正常组织开始，逐步过渡到病变组织，建合小组讨论形式鼓励学生提出自己的诊断思路，培养临化病理切片这种方式打破了时间和空间限制，允许远程立比较分析能力这种亲身实践的方式有助于形成牢固的床思维能力教师提供引导性问题，帮助学生分析病变的学习和自主复习数字注释功能使教师能够标记关键病变视觉记忆，是病理学习的核心环节本质特征，建立从病理到临床的连接区域，提高学习效率病理学教学面临的主要挑战是将复杂的病理变化与临床实践相联系，使学生能够理解疾病本质而非简单记忆现象有效的教学案例设计应遵循由简到繁和由表及里的原则，先介绍典型病例建立基本概念，再通过复杂或疑难病例拓展思维案例应包含临床信息、影像学资料、大体和显微图像以及诊断思路的分析，形成完整的知识链条互动式教学如问题导向学习（PBL）和案例导向学习（CBL）可以激发学生的学习兴趣和主动性预先设计开放性问题，引导学生思考病理变化与临床表现的关系，培养临床思维能力学术交流活动如病理切片讨论会、病例报告和研究论文分享也是重要的教学手段，使学生了解学科前沿和研究方法通过多元化的教学方式，培养学生观察、分析和解决问题的能力，为未来的医学实践奠定基础中西医结合病理学中医病因学观念西医病理学特点中医认为疾病主要由以下因素引起西医病理学研究方法与特点•外因六淫（风、寒、暑、湿、燥、火）•形态学细胞和组织结构变化•内因七情（喜、怒、忧、思、悲、恐、惊）•病因学具体致病因素分析•不内外因饮食、劳逸、外伤等•发病机制分子和细胞水平研究•局部与系统性改变的联系强调整体观念和阴阳平衡，疾病被视为机体平衡失调的结果强调客观测量和实验验证，注重局部病变分析中西医对疾病本质的理解存在根本差异，但两者可以相互补充中医的整体观念强调人体是一个有机整体，脏腑经络相互联系；西医则通过微观结构和功能研究，揭示疾病的物质基础以肝病为例，西医病理学从肝细胞坏死、炎症浸润和纤维化等微观变化入手，而中医则关注肝的疏泄功能异常，表现为气滞、血瘀或湿热等证候中西医结合病理学试图建立两种医学体系之间的桥梁，如将中医痰瘀互结理论与肿瘤的病理改变相联系，将湿热证与炎症病理变化对应在解剖学层面，经络与神经血管网络可能存在某种对应关系；在功能层面，阴阳平衡可类比于机体的稳态调节这种融合研究有助于扩展疾病认识的维度，开发新的诊疗思路例如，采用现代病理学方法研究中药作用机制，或结合中医整体观念解释西医难以解释的症状群未来，中西医结合病理学有望成为医学创新的重要源泉复习病理学总论概念1细胞适应应对生理或轻度病理刺激的可逆变化•肥大、增生、萎缩、化生细胞损伤细胞结构和功能障碍•可逆水肿、脂肪变•不可逆坏死、凋亡3炎症反应对有害刺激的防御性反应•急性炎症血管反应，白细胞浸润•慢性炎症单核细胞，纤维化修复与再生组织损伤后的恢复过程•再生细胞增殖替代•纤维化瘢痕形成肿瘤发生细胞异常增殖形成新生物•良性膨胀性生长•恶性浸润和转移病理学总论研究疾病的共同规律，是理解各种疾病本质的基础细胞适应是细胞面对环境变化的生理性反应，包括肥大（细胞体积增大）、增生（细胞数量增加）、萎缩（细胞体积减小）和化生（一种成熟细胞类型转变为另一种）当有害刺激超过适应能力时，细胞发生损伤，初期为可逆性损伤如水肿和脂肪变，持续刺激则导致不可逆损伤如坏死和凋亡炎症是机体对有害刺激的防御反应，包括急性炎症（以血管反应和中性粒细胞浸润为主）和慢性炎症（以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主）组织损伤后的修复可通过再生（靠干细胞增殖分化）或纤维化（靠结缔组织替代）完成肿瘤是细胞增殖失控的结果，良性肿瘤生长缓慢且局限，恶性肿瘤具有浸润性和转移性这些基本病理过程构成了理解特异性疾病的概念框架，是病理学思维的核心各论章节回顾导学病理学的未来方向数字病理学全片扫描与人工智能辅助诊断分子病理学2多组学整合与精准医疗三维病理学3器官芯片与组织工程远程病理学4跨区域协作与资源共享病理学正经历从传统形态学向精准诊疗的转变数字病理学通过全片扫描将玻片数字化，结合人工智能算法辅助诊断，可提高效率和准确性深度学习模型已在肿瘤识别、分级和预后评估等方面取得进展，如乳腺癌转移灶检测和前列腺癌Gleason评分分子病理学通过整合基因组学、蛋白组学和代谢组学数据，实现对疾病的多维度理解，为个体化治疗提供精准指导三维病理学是另一新兴领域，通过多层切片重建或清澈化技术观察组织的立体结构，提供传统二维切片无法获得的空间信息器官芯片技术模拟体内微环境，用于疾病机制研究和药物筛选远程病理学打破地域限制，使专家资源共享成为可能，特别适用于医疗资源不均衡区域这些发展趋势将深刻改变病理学实践，使其从传统的疾病诊断科学扩展为健康与疾病的整合性科学，在精准医疗和预防医学中发挥更关键的作用课程总结与反思90%病理学在临床诊断中的准确率作为金标准的重要性60%学生认为较难掌握的课程比例需要加强理解而非记忆5建议每周复习小时数保持持续学习的关键3推荐的复习方法数量多元化学习策略的重要性本课程系统介绍了病理学的基本理论和实践应用，从细胞损伤、炎症、修复到肿瘤等基本病理过程，再到各系统疾病的特征性变化通过课堂讲授、实验室观察和病例讨论相结合的方式，帮助学生建立了形态-功能-临床的联系思维在教学反馈中，学生普遍反映病理学知识点多、概念抽象是主要难点，特别是在显微形态与疾病机制的关联理解上存在困难针对这些难点，我们建议一是强化基础，牢固掌握总论内容，建立系统的病理学思维框架；二是形象记忆，通过典型图像和病例加深对病变特征的理解；三是多元练习，结合临床案例分析培养综合思维能力；四是定期复习，采用间隔重复记忆法巩固知识点病理学是医学的基石，不仅提供疾病诊断的方法，更培养医学生的科学思维和临床推理能力希望本课程能为大家未来的医学学习和实践奠定坚实基础，培养既知其然，又知其所以然的医学素养。