《中草药制剂_丸剂制作》课件

中草药制剂丸剂制作_欢迎来到中草药制剂丸剂制作课程本课程将全面介绍中医药学中的重要剂型丸剂的制备理论与工艺技术丸剂作为中医药传统剂型之一，具有独——特的优势和广泛的应用我们将从丸剂的基本概念、分类、制备工艺到质量控制，系统地探讨丸剂制作的各个环节，既传承传统工艺精华，又融合现代制药技术，帮助您全面掌握丸剂制作的理论与实践技能课程介绍课程目标丸剂地位内容概述本课程旨在使学生系统掌握中药丸丸剂作为中医药传统剂型之一，具课程内容包括丸剂概述、分类、制剂的理论基础、制备工艺和质量控有服用方便、疗效稳定、易于保存备原理、工艺流程、质量控制、常制方法，培养学生分析解决丸剂制等优点，在中医药治疗体系中占据见丸剂介绍以及现代丸剂技术进展备过程中实际问题的能力，为将来重要地位，是传统与现代相结合的等方面，通过理论学习与实践操作从事中药制剂研究与生产奠定基础重要载体相结合的方式进行教学丸剂概述定义与特点历史发展丸剂是将药物粉末与黏合剂混合丸剂起源于远古时代，见于《黄制成的球形固体制剂具有剂量帝内经》，至《伤寒杂病论》时准确、服用方便、稳定性好、携已形成完整的理论体系历代医带便利等特点，是中医药传统剂家不断创新改进，形成了丰富多型中应用最为广泛的剂型之一样的丸剂种类和制备方法，体现了中医药的智慧结晶市场规模现代丸剂应用广泛，全球市场规模已达亿元，年增长率保持在3508-12%之间中药丸剂在全球范围内的接受度不断提高，特别是在亚洲和欧美地区的健康食品市场丸剂的分类

（一）按剂型分类水丸蜜丸浓缩丸水丸是以水或低浓度黏合剂为黏合材料蜜丸是以蜂蜜为主要黏合剂制成的丸剂，浓缩丸是采用现代提取浓缩技术制成的制成的丸剂，含水量约为，直径含水量约为，质地较软，具有一丸剂，含药量高达，有效成分浓10-30%20-40%30-50%通常为特点是外表光滑，硬度定的可塑性蜜丸具有独特的香气，且度高比传统丸剂体积小，但药效相当3-6mm适中，易于崩解蜂蜜本身具有一定的药效甚至更强代表药物牛黄解毒丸、六味地黄丸等代表药物安宫牛黄丸、柏子养心丸等代表药物浓缩六味地黄丸、浓缩牛黄水丸因加工简便、服用方便，成为目前蜜丸适合含贵重药材的配方，蜂蜜的抗清心丸等浓缩丸代表了传统丸剂与现最常见的丸剂类型，占丸剂总量的约氧化作用有助于保持药效代技术的结合，符合现代人用药需求65%丸剂的分类

（二）按制作工艺分类传统蒸制丸剂采用传统工艺制作，将药材粉末与黏合剂混合后，通过人工或简单机械揉制成丸，然后经过蒸制处理如六味地黄丸、牛黄清心丸等，保持了传统中医药的特色与功效现代压制丸剂利用现代压丸机等设备，在一定压力下将药粉压制成丸生产效率提高以上，批次间差异小，质量一致性好其制备过程可精确控300%制，适合规模化生产微丸与微粒丸剂采用先进技术制备的直径小于的丸剂，具有控释、靶向等特点2mm通过微丸技术，可实现精确控制药物释放速率和部位，提高生物利用度，减少不良反应丸剂的分类

（三）按给药途径分类外用丸剂直接用于体表或通过其他非口服途径使用的丸剂如珍珠末外用丸可用于伤口愈合，冰口服丸剂硼散可用于口腔溃疡，还有一些特殊丸剂应特殊用途丸剂用于眼科、鼻科等最常见的丸剂类型，占丸剂总量的以上除常规口服和外用外，还有一些特殊用途的85%通过口服，药物在消化道吸收进入血液循环丸剂，如栓剂型丸剂、穴位贴敷丸剂等，针发挥作用口服丸剂种类繁多，适用于各类对特定部位或通过特定途径发挥作用，满足内科疾病的治疗与调理不同临床需求丸剂的理论基础君臣佐使理论丸剂组方遵循君臣佐使原则，合理配伍以达最佳疗效中医理论指导基于阴阳五行、脏腑经络等理论，针对性组方药物配伍理论运用七情配伍原则，实现药效协同增效丸剂的理论基础深深植根于中医药学的整体观念和辨证施治思想在方剂组成中，君药、臣药、佐药、使药各司其职，相互配合，共同发挥治疗作用同时，丸剂作为一种特殊剂型，其药效发挥与剂型特点密切相关传统中医理论认为，丸剂缓释慢效的特点适合治疗慢性病和体虚之证，具有缓则治本的作用现代药理学研究也证实，丸剂的特殊制备工艺使得多种药物在体内能够协同作用，增效减毒中药丸剂的优势42%稳定性提高与汤剂相比，丸剂中药物有效成分稳定性显著提高65%依从性提升改善口感后患者用药依从性大幅提升90%便携性受访患者认为丸剂是最便于携带的中药剂型85%长期适用慢性病患者选择丸剂作为长期用药的比例中药丸剂作为传统剂型，具有诸多独特优势相比汤剂，丸剂服用更加便捷，无需煎煮，节省时间；同时丸剂计量准确，避免了汤剂煎煮过程中有效成分的损失和波动丸剂的密闭结构使药物有效成分不易氧化分解，提高了药物的稳定性，延长了有效期丸剂用药材准备

（一）选材道地药材辨识产地优势对比质量控制标准选择产自传统道地产区同一种药材产自不同地严格执行农药残留低于的药材，如甘肃的当归、区可能品质差异显著的标准，重金

0.1mg/kg四川的川芎、山西的黄例如浙江产的白术与安属含量符合中国药典要芪等，这些地区生产的徽产的白术在挥发油含求，确保药材无霉变、药材因独特的地理气候量上可相差以上，无虫蛀，色泽、气味正15%条件，有效成分含量高，直接影响最终药效选常，主要有效成分含量品质优良，是制备高品材时应充分了解各产地达到或超过药典规定质丸剂的基础特点丸剂用药材准备

（二）采收丸剂用药材准备

（三）初加工净选去除杂质、泥沙、非药用部分等，提高药材纯度具体方法包括风选、筛选、水洗和人工挑选等净选质量直接影响后续加工质量和药效切制将药材切成适当大小和形状，如片、丝、块等不同切制方法影响药材有效成分释放速度例如，薄片比厚片在炮制过程中渗透性更好，但易导致挥发性成分流失干燥去除药材中多余水分，控制含水量在之间，防止霉变干燥方8-12%法包括自然晾晒、烘干等温度控制至关重要，过高会破坏热敏性成分，过低则干燥不彻底辅料的选择与应用黏合剂崩解剂矫味剂用于将药材粉末粘合成型，主要包括促进丸剂在体内迅速崩解，加速药物释放改善丸剂的口感，提高服用依从性和吸收•天然黏合剂蜂蜜、糯米浆、面粉浆等•传统矫味剂甘草、山楂、蜂蜜等•半合成黏合剂羧甲基淀粉钠等•常用崩解剂淀粉、微晶纤维素等•现代矫味剂甜味剂、香精等•合成黏合剂聚乙烯吡咯烷酮等•现代崩解剂交联聚维酮、羧甲基淀粉矫味剂使用需注意与主药的配伍禁忌，一钠等般用量为1-5%黏合剂选择需考虑与药材的相容性，一般在丸剂中含量为15-20%丸剂中崩解剂用量一般为3-10%，过多会影响成型性能炮制技术

（一）基本概念定义与目的炮制是中药特有的制药技术，是使中药材适合于方剂配伍和调剂服用的重要工序对药效的影响通过物理、化学变化改变药性，增强疗效，减轻毒副作用历史发展从简单炮炙到复杂炮制工艺，体现中医药学的不断创新与发展炮制技术是中药材加工成饮片的传统工艺过程，也是中药丸剂制备的关键前处理步骤通过炮制，可以改变药材的性能，如降低或消除毒性、增强疗效、缓和峻烈之性等从《神农本草经》开始就有记载，至今已有数千年历史现代研究表明，炮制过程会导致药材中化学成分的质与量发生变化，如生物碱含量降低、有效成分释放加速等这些变化直接影响丸剂的疗效和安全性，炮制技术的好坏直接决定了丸剂的质量炮制技术

（二）常用方法清炒姜炒醋炙蜜制将药材置于锅内用文火炒至用生姜汁拌匀药材后进行炒用米醋或药醋拌匀药材，闷用蜂蜜稀释加热后与药材拌表面颜色变深或微有香气溢制生姜汁用量一般为药材透后炒至醋气基本消失醋匀，炒至不粘手为度蜂蜜出炒制温度一般控制在重量的姜炒过程中用量通常为药材重量的用量为药材的，需先10-15%20-30-50%，时间根据药材特需注意温度控制，防止生姜，浸泡时间至少小时，加热稀释后才能与药材充分180-220°C30%2性决定，一般为分钟中有效成分过度挥发确保均匀吸收混合5-15清炒可降低药材的寒凉之性，姜炒可减轻药材寒凉之性，醋炙可增强药材的收敛性与蜜制可增强药材的补益作用，增强温中助消化作用如炒增强温中和胃作用如姜炒止痛作用，促进血液循环缓和药性，改善口感如蜜白术增强健脾作用，炒杭芍半夏可降低毒性，姜炒黄连如醋炙三棱增强破血作用，炙黄芪增强补气作用，蜜炙减轻酸寒之性可缓和苦寒之性醋炙鳖甲增强软坚散结效果甘草增强补脾胃作用炮制技术

（三）特殊炮制℃120060-90%煅烧温度毒性降低矿物药材煅烧的最高温度，改变物理化学性质特殊炮制可显著降低某些药材的毒性小时48发酵时间发酵炮制的平均时间，促进有效成分转化煅烧是一种高温处理矿物药材的特殊炮制方法，通常将药材置于600-1200℃的高温中直至通红或发生物理变化如煅赭石增强收敛止血作用，煅龙骨、牡蛎增强其重镇安神作用煅烧后需立即进行淬火处理的药材，如磁石，通过急冷处理使其内部结构发生变化，增强其导引作用发酵炮制利用微生物的作用使药材发生化学变化，如神曲、六神曲等，通过发酵过程产生多种酶类，增强消食导滞作用特殊炮制对某些毒性药材如附子、乌头等具有显著的解毒作用，可将毒性降低60-90%，使之安全应用于临床丸剂制备工艺流程概述原料准备包括药材采购、验收、净选、切制、炮制等前处理工序，为丸剂制备提供合格原料这一阶段的质量控制直接影响最终产品质量制备加工包括粉碎、过筛、混合、制软材、制丸、整丸等核心工艺流程传统工艺与现代工艺的主要区别在于设备自动化程度和批量大小后处理包括干燥、包衣、抛光、包装等最终工序现代GMP生产线配备全自动干燥设备、包衣锅和包装线，提高生产效率和产品一致性质量控制贯穿整个生产过程，包括原料检验、中间体检测和成品检验GMP条件下设有专门的质量控制实验室，确保产品质量符合药典标准粉碎与过筛混合技术V型混合机适用于干粉混合，利用重力和摩擦力实现混合混合均匀度高，但速度相对较慢，一般需20-30分钟才能达到最佳混合效果主要用于小批量生产或研发实验室三维运动混合机通过旋转、翻滚和倒置三维运动实现快速均匀混合，效率高，混合时间仅需8-15分钟适用于大规模工业化生产，可同时处理不同密度、粒径的材料双锥混合机结构简单，操作方便，适用于中等规模生产具有良好的混合均匀性，混合15-25分钟可达RSD3%的均匀度标准清洁方便，交叉污染风险低混合是丸剂制备的关键工艺，直接影响产品的均匀性与质量稳定性混合顺序一般为先混合性质相近的药材，再加入其他药材，最后加入黏合剂混合时间与均匀度呈非线性关系，过短混合不均，过长则可能发生分层现象黏合剂的制备与应用蜂蜜处理糯米浆制备蜂蜜需先加热至℃使其流动性增将糯米粉与水按比例混合，加热至透60-701:4强，然后过滤去除杂质，用温水稀释至明粘稠状糯米浆具有良好的黏合力和适当浓度蜂蜜不仅具有黏合作用，还生物相容性，适用于传统水丸制备，但有补益脾胃、解毒润燥的功效稳定性相对较差添加量计算合成黏合剂黏合剂添加量根据药材性质、粒度和目如聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基PVP标丸剂硬度确定，一般为，添加纤维素等，具有稳定性好、用15-25%HPMC过多导致丸剂崩解延迟，过少则成型困量少等优点，适用于工业化生产，但需难或易碎注意与中药成分的相容性制软材湿度控制软材湿度是制丸质量的关键因素，最佳湿度范围为23-28%湿度过低导致成丸困难，过高则导致丸剂黏连或干燥时开裂湿度可通过手感初步判断将软材捏成团，既不散落又不黏手为宜物理特性要求优质软材应具有均匀的湿度分布、适当的黏性与塑性、无硬块和干粉制作过程中应充分揉搓，使黏合剂与药粉充分混合，形成均匀的湿软物料，为后续成丸奠定基础质量控制点制软材过程中需控制黏合剂添加速度、搅拌强度和时间添加方式采用喷雾或分批加入，避免局部过湿搅拌应由低速逐渐增加到高速，确保均匀混合而不产生死角质量评估通过采样检测软材的含水量、密度和黏度，确保批次间稳定性可采用手捏试验、滑落角测定和显微观察等方法评估软材质量，为成丸工艺参数设置提供依据传统揉搓成丸技术软材分块将制好的软材分成适量大小的块状，便于后续揉搓成丸分块的大小应根据丸剂的规格决定，一般每块30-50克为宜，过大不易均匀成丸，过小则效率降低搓制成条将软材放在干净的操作台上，用掌心施力向前推动搓制成长条状条状直径应略大于目标丸径，因为干燥后会略有收缩搓制过程中需保持匀速运动，以确保条径均匀切断成丸将条状材料切成等长小段，然后进行揉圆传统方法是在圆盘中加少量药粉，转动圆盘使药丸均匀受力成球形现代揉丸器利用旋转运动原理，提高效率和均匀性传统揉搓成丸技术是一门需要长期实践才能掌握的技艺，经验丰富的制丸师傅可以凭借手感控制丸剂的大小、硬度和外观质量在揉制过程中，常见问题包括丸剂黏连、表面不光滑和大小不均等，这些问题可通过调整软材湿度、揉制力度和速度来解决现代制丸设备

（一）水丸机设备结构水丸机主要由进料系统、挤压系统、切断系统、成球系统和收集系统组成进料系统将软材输送至挤压腔，挤压系统通过螺旋推进器使软材挤出成条，切断系统按设定间隔切成小段，成球系统通过旋转使小段材料成为球形参数控制现代水丸机可精确控制多项参数，包括出条速度、切断频率、成球盘转速等这些参数直接影响丸径大小和均匀度高端设备可实现每分钟2000-5000丸的产能，丸径误差控制在±

0.2mm内，大大提高了生产效率和产品一致性设备维护水丸机的维护和清洁至关重要，每批次生产完成后需彻底清洁所有接触药材的部件，防止交叉污染关键部件如出条孔板、切刀需定期检查和更换设备各连接处的密封圈需定期更换，防止漏料和污染现代制丸设备

（二）压丸机工作原理压力控制模具选择压丸机是利用机械压力将药粉直接压制压力是影响丸剂硬度的关键因素，一般模具是压丸机的核心部件，包括上冲、成丸的设备与水丸机不同，压丸机不控制在之间压力过大导致丸剂下冲和模圈三部分模具材质通常采用10-30kN需要通过软材阶段，而是直接将粉末在过硬不易崩解，压力过小则丸剂易碎高硬度合金钢，表面需经过特殊处理以模具中加压成型主要有单冲压丸机和现代压丸机配备精确的压力传感器和控提高耐磨性和防腐性根据生产的丸剂多冲压丸机两种，后者效率更高制系统，可实时监控和调整压力大小，选择适当规格的模具压丸机的工作周期包括填料、压制、压力与丸剂硬度并非简单的线性关系，模具的维护直接影响产品质量，需定期顶出和清模四个阶段整个过程自动化还与药粉性质、湿度、辅料种类等有关，检查磨损情况，及时更换损坏部件清程度高，可连续稳定生产需通过实验确定最佳压力范围洁时应避免使用金属工具刮擦模具表面现代制丸设备

（三）微丸设备微丸技术是近年来中药制剂领域的重要进展，通过特殊设备制备直径小于2mm的球形颗粒微丸的特点是表面积大、分散均匀、崩解快，有利于药物的释放和吸收制备微丸的设备主要有挤出-滚圆法设备、旋转流化床、离心造粒机等微丸制备的关键参数包括挤出速度、球化转速、喷雾速率等这些参数需精确控制，以确保微丸的粒径分布窄、球形度好微丸技术在缓控释制剂中有广泛应用，通过包衣控制药物释放速率，提高生物利用度，减少用药次数，提高患者依从性包衣技术包衣目的包衣材料包衣工艺包衣是在丸剂表面形成一层传统包衣材料包括蜂蜜、明包衣工艺主要有糖衣法、薄保护膜，可以掩盖不良气味、胶、阿拉伯胶等天然高分子；膜包衣法和压力包衣法现改善外观、防止药物降解、现代包衣材料包括羟丙基甲代制药多采用薄膜包衣，使控制药物释放速率、保护药基纤维素、丙烯酸酯共聚物、用包衣锅进行关键参数包物免受胃酸破坏等对于含聚乙烯醇等选择包衣材料括喷雾速率、鼓风温度、锅有挥发性成分的中药丸剂，时需考虑其溶解性、透气性、内温度、转速等，需精确控包衣尤为重要，可减少有效机械强度和与药物的相容性制以确保包衣均匀性和完整成分的挥发损失性质量评价包衣质量评价包括外观检查、重量增加率、包衣均匀性、崩解时间和溶出度等良好的包衣应表面光滑、无缺陷、颜色均匀，增重一般控制在2-8%，且不应显著延长丸剂的崩解时间干燥工艺包装技术传统包装现代包装传统中药丸剂包装材料主要有现代丸剂包装材料包括•蜡丸纸用于包裹单个蜜丸•铝塑泡罩隔氧、防潮、避光性能好•竹筒、木盒用于贵重丸剂如安宫牛黄•高阻隔性塑料瓶聚乙烯、聚丙烯材质丸•复合膜袋铝箔与塑料复合，阻隔性优•陶瓷瓶具有良好的密封性和美观性良这些材料虽具有传统文化特色，但防潮、防这些材料可根据丸剂特性选择，提供全方位光性能有限，不利于长期保存保护信息标注丸剂包装信息标注需符合法规要求，包括•基本信息名称、规格、批号、有效期•成分信息主要成分及含量•使用信息用法用量、适应症、禁忌•贮存条件如密封保存、避光等信息必须清晰、准确、完整，符合药品包装标准质量控制

（一）原料控制真伪鉴别运用传统经验鉴别法（形态、色泽、气味、断面等）和现代技术（显微鉴别、薄层色谱、高效液相色谱、DNA条形码等）相结合，准确鉴别药材真伪对易混淆药材，如白芍与赤芍、防风与苍术等，尤其要注意区分成分测定根据药典方法测定药材中有效成分含量，确保符合质量标准常用测定方法包括紫外分光光度法、高效液相色谱法、气相色谱法等如黄芩测定黄芩苷、人参测定人参皂苷等，确保有效成分达标重金属检测中药材重金属限量标准严格，一般要求总重金属含量低于10ppm常用检测方法包括原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体质谱法等对铅、砷、汞、镉等有害元素进行重点监控，确保药材安全微生物限度中药材微生物限度检测主要包括菌落总数（需低于10⁴CFU/g）、霉菌和酵母菌数（需低于100CFU/g）以及特定致病菌（如沙门氏菌、大肠杆菌等应不得检出）确保药材微生物污染程度在安全范围内质量控制

（二）工艺过程控制关键参数监控中间体检查对制丸全过程的关键参数进行监控，包在关键工艺节点设置检查点，如粉碎后括粉碎细度、混合均匀度、软材湿度、检查粒度分布，混合后检查均匀度，制干燥温度等采用在线监测设备实时记软材后检查湿度等通过中间体质量控录参数变化，发现异常及时调整，确保制，防止不合格品进入下道工序，降低工艺稳定质量风险过程分析技术偏差处理应用过程分析技术进行实时监测和建立工艺偏差处理流程，对发现的工艺PAT4控制，如近红外光谱技术监测混合均匀偏差进行记录、调查、分析和处理根度，激光粒度分析仪监测粉碎细度，红据偏差性质和影响程度，采取相应的纠外水分仪监测丸剂干燥过程等，实现质正措施，并评估对产品质量的潜在影响量设计控制质量控制

（三）成品检验外观检查包括形状、色泽、气味、大小、均匀度等，确保符合规定标准理化指标测定含水量、硬度、崩解时间、重量差异、微生物限度等关键指标检测指纹图谱分析采用高效液相色谱、气相色谱-质谱等方法建立丸剂指纹图谱，确保批次一致性稳定性试验进行加速和长期稳定性试验，确定有效期和储存条件丸剂成品检验是确保药品质量的最后一道防线崩解度测定是丸剂特有的检验项目，要求口服丸剂在规定条件下能够在30分钟内完全崩解溶出度测试则通过模拟人体环境，测定药物释放速率，评价丸剂的体内吸收情况稳定性试验包括加速试验（40℃±2℃，相对湿度75%±5%，6个月）和长期试验（25℃±2℃，相对湿度60%±5%，通常为24个月），通过监测各项指标变化确定产品的有效期和储存条件成品检验数据应完整记录并妥善保存，作为产品放行的依据常见丸剂

（一）六味地黄丸功效1滋阴补肾，用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软等症组方2熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓制作工艺3传统蒸制工艺，保留药材完整有效成分六味地黄丸是宋代医家钱乙创制的经典名方，由六味药材组成，其中熟地黄、山茱萸、山药为君药，起滋阴补肾作用；泽泻、牡丹皮、茯苓为臣药，起泻火利水作用此方体现了中医滋阴降火的治疗原则，通过补泻结合，达到阴阳平衡六味地黄丸的制作关键在于炮制工艺，其中熟地黄需经九蒸九晒，以充分转化成分；山茱萸需去核使用，防止生肝火；药材配比要严格按照进行质量控制标准主要检测熟地黄中的羟甲基糠醛、山茱萸中的罗甘酸、牡丹皮中的芍药苷等指标临床应用时，脾胃虚弱者慎1:1:1:1:1:15-用，以防腹泻常见丸剂

（二）牛黄清心丸贵重药材处理工艺流程质量控制牛黄清心丸中的牛黄、麝香、犀角（现多牛黄清心丸采用传统蜜丸工艺制作，具体牛黄清心丸的质量控制重点是贵重药材的用水牛角代替）等贵重药材需特殊处理流程包括普通药材粉碎过筛、贵重药材真伪鉴别和含量测定采用液相色谱质谱-牛黄需经过精细研磨至极细粉状；麝香需单独研细、药粉混匀、炼蜜调和、制丸、联用技术检测牛黄中的牛黄酸、胆红素；密封保存，防止香气挥发；珍珠需煅烧后包金衣等步骤制作过程中需严格控制炼气相色谱法检测麝香中的麝香酮；高效液研细，增强其清热作用这些贵重药材通蜜温度，一般不超过℃，以免破坏热敏相色谱法检测黄芩、黄连中的黄芩苷、小80常在最后阶段加入，避免长时间处理导致性成分成丸后需进行金衣包裹，既美观檗碱等指标成分每批产品需进行指纹图有效成分损失又能保护药物谱分析，确保质量稳定常见丸剂

（三）安宫牛黄丸组方原理特殊制备工艺质量鉴别安宫牛黄丸是清代名医吴鞠通创制的急安宫牛黄丸采用特殊的冷配法制备，不安宫牛黄丸的质量鉴别重点是确认贵重救名方，主要由牛黄、麝香、犀角（现经加热处理，以保留药材中的挥发性成药材的真伪和含量真品应具有麝香的用水牛角代替）、黄连、黄芩、栀子、分和热敏性成分制作过程中，先将一特殊香气，断面呈深棕色，有金黄色光朱砂等组成方中牛黄、麝香、犀角为般药材研成细粉，贵重药材单独研细，泽，有细小金箔可见显微特征包括牛君药，具有清热解毒、开窍醒神之效；然后与炼制的蜂蜜调和成软材，制成丸黄的不规则块状物、麝香的油滴状物质、黄连、黄芩、栀子为臣药，清热泻火；剂后包金衣朱砂的红色晶体等朱砂、郁金为佐使药，镇心安神、引药传统工艺要求每丸重克，外用牛黄为衣，现代鉴别多采用高效液相色谱质谱联用3-入络再以金箔包裹，装入特制的牛角筒或锦技术建立指纹图谱，检测牛黄酸、麝香该方以热极生风，内闭外脱为立方依据，盒中现代工艺多采用机械化制备，但酮、小檗碱等特征成分，确保产品质量通过清热解毒、开窍醒神达到治疗目的仍保留冷配法的核心工艺常见丸剂

（四）杞菊地黄丸杞菊地黄丸是在六味地黄丸基础上加入枸杞子和菊花而成的方剂，源于清代名医王孟英《随息居饮食谱》其组方包括熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、枸杞子和菊花与六味地黄丸相比，增加了滋补肝肾、明目的枸杞子和疏风清热、明目的菊花，更适合肝肾阴虚、头晕目涩、视物模糊等症状杞菊地黄丸的制作工艺与六味地黄丸相似，但需注意菊花的加入时机，通常在其他药材混合后再加入菊花粉末，以保留其挥发性成分质量控制除了检测六味地黄丸的指标外，还需检测枸杞多糖、菊花中的绿原酸和黄酮类物质含量临床应用主要针对中老年人肝肾阴虚所致的视力减退、视物模糊等症状，是中医眼科常用方剂常见丸剂

（五）香砂养胃丸挥发油处理木香、砂仁等含挥发油药材需特殊处理，保留芳香成分药粉制备各药材研磨成细粉，过筛确保粒度均匀蜜丸制作以蜂蜜为黏合剂，制成蜜丸，增强温中和胃作用控温干燥低温干燥，防止挥发油类成分流失香砂养胃丸源于明代《万病回春》，由木香、砂仁、陈皮、半夏、苍术、厚朴、甘草、藿香等组成，具有健脾和胃、理气消食的功效，主治脾胃虚弱、饮食减少、脘腹胀满等症状方中木香、砂仁为君药，理气和胃；陈皮、半夏为臣药，理气化痰；苍术、厚朴为佐药，燥湿健脾；甘草、藿香为使药，调和诸药香砂养胃丸的制作关键在于挥发油类药材的处理，木香、砂仁、藿香等药材富含挥发油，需采用低温粉碎技术，避免高温导致挥发油损失质量控制重点是检测挥发油含量（不低于

0.8ml/g）和指标成分如木香内酯、砂仁醇、新橙皮苷等此外，还需控制崩解时限（不超过60分钟）和微生物限度创新丸剂技术

（一）缓释丸创新丸剂技术

（二）靶向丸剂靶向递送原理靶向材料评价方法靶向丸剂是能将药物选择性地递送到特定部位常用靶向材料包括敏感性聚合物（如丙靶向丸剂的评价包括体外评价和体内评价体pH或器官的剂型靶向递送系统主要包括被动靶烯酸酯共聚物）用于结肠靶向；时间依赖性材外评价主要测定药物在模拟不同生理环境中的向（如敏感型递送系统，针对肠道特定部料用于时间控释；温度敏感性材料针对炎症部释放情况；体内评价采用放射性同位素标记或pH位）和主动靶向（如配体修饰型递送系统，利位；磁性纳米颗粒在外加磁场引导下定向递送；荧光标记技术追踪药物在体内的分布，计算靶用特定受体识别）通过靶向递送，可提高药抗体、多肽等生物配体修饰的载体实现细胞或向指数（目标部位与非目标部位药物浓度比物在病变部位的浓度，减少对其他组织的影响组织特异性递送这些材料可根据靶向需求进值）有效的靶向递送系统靶向指数通常大于行选择和组合3创新丸剂技术

（三）微囊化技术75%5μm有效期延长微囊平均粒径微囊化技术显著提高药物稳定性，延长保质期普通微囊的最佳粒径范围，影响药物释放速率85%包封率高效微囊化工艺可实现的最高药物包封率微囊化技术是将药物微粒或液滴包封在高分子材料形成的囊壁中，制成微小胶囊的技术这项技术在中药丸剂中的应用，可以掩盖中药的不良气味、保护不稳定成分、实现控释或靶向递送、减少药物之间的相互作用等常用的包封材料包括天然高分子（如明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、藻酸钠等）和合成高分子（如聚乙烯醇、聚乳酸、聚己内酯等）微囊化方法主要有物理方法（如喷雾干燥、流化床包衣等）和化学方法（如界面聚合、原位聚合等）微囊化丸剂的质量评价指标包括微囊形态、粒径分布、包封率、药物含量、释放行为等实验数据显示，微囊化可使某些不稳定的中药成分（如挥发油、多酚类化合物）的稳定性提高2-4倍，有效期延长75%以上，大大改善了传统丸剂的质量问题中药丸剂的生物药剂学崩解过程丸剂进入体内后，首先吸收水分膨胀，然后崩解成小颗粒，最后分散成药粉崩解速度受多种因素影响，包括黏合剂种类、药材粒度、压力大小、添加剂种类等蜜丸崩解通常较快，而硬度较大的水丸或浓缩丸崩解较慢崩解过程的快慢直接影响药物的溶出和吸收溶出与吸收丸剂崩解后，有效成分溶解于消化液中，然后通过肠道上皮细胞吸收进入血液循环中药丸剂相较于汤剂，溶出过程更为缓慢，一方面可以延长药效，另一方面也可能影响生物利用度溶出过程受到药物溶解度、剂型特性、消化道环境等因素的影响体内代谢分布中药丸剂中的多种活性成分进入体内后，有着不同的代谢与分布规律脂溶性成分多通过淋巴系统吸收，易透过血脑屏障；水溶性成分主要通过门静脉进入肝脏，可能受到首过效应的影响部分成分可能发生生物转化，产生活性或毒性代谢物中药复方协同作用是中药丸剂的独特优势研究表明，中药复方中不同成分可能存在药动学和药效学上的相互作用，如增效作用、减毒作用、动力学影响等例如，甘草中的甘草酸可抑制某些药物的代谢酶，延长药物在体内的半衰期；黄芩中的黄酮类物质可增强某些药物对靶点的亲和力这种复杂的协同机理是中药复方疗效的重要基础丸剂质量问题案例分析

（一）问题描述防控措施效果验证某批次六味地黄丸在生产完成后三个月针对原材料加强供应商管理，建立原实施改进措施后，对新批次产品进行加内出现发霉现象，表面出现白色霉点，料微生物控制标准；采用中药材预处理速稳定性试验和长期稳定性试验结果进一步检测发现微生物总数超标倍，技术，如微波杀菌、紫外线照射等降低显示，改进后的产品在℃、相对104075%霉菌和酵母菌数超标倍该批次产品初始污染；实施原料分级管理，微生物湿度条件下存放个月，微生物指标仍符206随即被召回，给企业造成经济损失和信负荷高的批次不用于丸剂生产合标准；在℃、相对湿度条件下2560%誉影响存放个月，各项指标均符合要求24针对生产过程优化干燥工艺，确保含原因调查发现，该批次产品出现问题的水量控制在以下；增加丸剂表面处理此外，企业建立了丸剂微生物风险评估9%主要原因是多方面的原料熟地黄初始工序，如酒精喷洒或表面紫外线照射；体系，定期对生产环境、设备、人员和微生物污染较重；干燥不彻底，丸剂含改进包装材料，选用高阻隔性铝塑复合原料进行微生物监测，实现了全过程微水量达，超过标准限值；包装材料材料；完善储存条件，控制仓库温度不生物质量控制，有效防止了类似问题的12%密封性不佳，允许空气和水分进入；储超过℃，相对湿度不超过再次发生2560%存环境相对湿度过高，达以上80%丸剂质量问题案例分析

（二）某企业生产的杞菊地黄丸在市场抽检中发现多批次存在硬度不合格和崩解时限异常的问题硬度测试结果显示，问题批次的平均硬度为12N，远高于标准的5-8N范围；崩解时限测试显示，问题批次平均崩解时间为65分钟，超过药典规定的30分钟限值此外，有效成分含量检测发现，枸杞多糖和熟地黄中的5-羟甲基糠醛含量不稳定，批次间波动达35%经过系统调查，发现主要原因包括制丸压力控制不当，操作人员为提高生产效率而增大压力；黏合剂用量过多，导致丸剂结构过于致密；干燥温度过高，造成丸剂表面形成硬壳；原材料预处理不足，导致有效成分提取不充分且不稳定企业采取了调整制丸压力、优化黏合剂配方、改进干燥工艺和加强原材料标准化处理等措施，并建立了关键工艺参数的实时监控系统经改进后，新批次产品硬度、崩解时限和有效成分含量均符合标准要求，批次间一致性显著提高丸剂制备设备清洁验证验证目的取样点设计清洁验证的主要目的是确保生产设备清洁程度符合要求，防止交叉污染和取样点选择遵循最难清洁原则，即选择设备中最难清洁的部位作为取样微生物污染对于中药丸剂生产设备，尤其需要验证前一批次药材的残留点丸剂设备的关键取样点通常包括粉碎机的粉碎室和刀片，混合设备情况，特别是对于含有贵重药材或毒性药材的丸剂，如含有附子、乌头的的死角和搅拌臂，制丸机的成型部件，干燥设备的内壁等每个设备至少丸剂后生产其他丸剂时设置3-5个取样点，确保覆盖所有潜在风险区域接受标准验证流程清洁验证的接受标准一般基于痕量分析原则，通常要求上一批次产品在清洁验证流程包括制定验证方案→执行清洁操作→取样检测→数据分析设备上的残留量不得超过10ppm（万分之一）对于毒性较大的药材，标→编写验证报告验证通常需连续进行三次，且结果均应符合接受标准准更为严格，如含有马钱子、雷公藤等成分的丸剂，残留标准可低至记录要求详尽完整，包括清洁方法、使用的清洁剂、清洁时间、操作人员、1ppm此外，设备表面微生物限度也需符合要求，一般菌落总数需低于检测方法、检测结果等，所有记录需由质量管理人员审核并存档100CFU/cm²丸剂工艺验证关键参数确定验证目的通过风险分析确定关键工艺参数，如粉工艺验证旨在通过计划的研究和记录证,碎细度、混合时间、软材湿度、成型压明丸剂制备过程能够持续、稳定地生产力、干燥温度等这些参数对产品质量出符合预定质量标准的产品验证范围有直接影响，需要进行重点控制和验证包括设备、人员、方法、环境和材料等对于不同类型丸剂，关键参数略有不同所有影响产品质量的因素结果评估验证方案对验证数据进行统计分析，评估工艺的制定详细的验证方案，包括验证目的、可靠性和稳定性关注批次内和批次间范围、责任人、验证批次数量（通常为的变异性，计算关键质量指标的均值、批）、取样计划、检测项目、接受标3标准差和变异系数验证合格的标准是准等方案应经质量保证部门审核批准三批产品均符合质量要求，且批次间一后执行，确保验证的科学性和规范性致性良好中药丸剂的现代研究进展物质基础研究作用机理研究新型制剂技术现代分析技术如色谱-质谱联用、基于组学技术（基因组学、蛋纳米技术、分子印迹技术、超核磁共振等被广泛应用于中药白质组学、代谢组学）和系统临界流体技术等新型制剂技术丸剂的物质基础研究通过成生物学方法，中药丸剂的作用在中药丸剂中的应用，显著提分-效应关联分析，已鉴定出多机理研究取得重要进展研究高了药物的稳定性、生物利用种丸剂中的活性成分及其配伍发现许多丸剂通过调节多个信度和靶向性如基于脂质体的规律如六味地黄丸中已鉴定号通路、靶点和器官系统发挥六味地黄丸新剂型，其生物利出60余种活性成分，建立了化整体调节作用，科学解释了中用度较传统丸剂提高3倍以上，学指纹图谱和多成分定量分析医药整体观和辨证论治的理成为丸剂现代化的重要方向方法论基础国际化研究中药丸剂的国际化研究主要集中在质量标准国际化、临床评价国际化和注册申报国际化三个方面已有部分中药丸剂如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等在海外注册为膳食补充剂或传统药物，为中药丸剂走出去积累了宝贵经验丸剂生产的要求GMP中药丸剂的产业化发展亿12%620年增长率市场规模中药丸剂市场近五年平均年增长率中国中药丸剂市场年销售额（人民币）85%42%机械化率出口增长大型中药企业丸剂生产线机械化程度中药丸剂出口额近三年增长率中药丸剂产业已形成完整的产业链，从上游的道地药材种植、中游的加工制造到下游的市场销售体系规模化生产是当前主流趋势，大型中药企业通过自动化生产线实现高效率、高质量、高一致性的批量生产，单线日产能可达500-1000kg自动化设备的应用使人工成本降低50%以上，产品合格率提高15%产品标准化是产业发展的关键，通过建立药材、中间体和成品的质量标准体系，确保产品质量一致性国际市场准入方面，中药丸剂需满足目标市场的法规要求，如欧盟要求提供完整的质量、安全性和有效性数据；美国多将中药丸剂归类为膳食补充剂；东南亚国家对传统中医药持较开放态度认证方面，需取得ISO

9001、HACCP、有机认证等国际通行认证，提高产品国际竞争力丸剂临床合理用药丸剂名称主要适应症禁忌人群六味地黄丸肾阴虚证，头晕耳鸣，腰膝酸脾胃虚寒，大便溏泄者软牛黄清心丸热病神昏，中风痰热，惊风抽体虚无热者，孕妇搐香砂养胃丸脾胃气虚，食欲不振，胃脘胀胃有实热者满安宫牛黄丸热病神昏，中风痰热，高热惊体虚无热者，孕妇厥杞菊地黄丸肝肾阴虚，视物模糊，头晕目脾胃虚寒者眩中药丸剂的临床应用需遵循辨证论治原则，根据患者具体症状选择适宜丸剂特别需注意不同丸剂的配伍禁忌，如温热性丸剂与寒凉性丸剂不宜同服；含附子、乌头等毒性药材的丸剂不宜与含矿物药的丸剂同用；含有人参、黄芪等补气药的丸剂不宜与含有大黄、芒硝等泻下药的丸剂同用特殊人群用药需慎重考虑孕妇应避免使用含有活血化瘀、峻猛攻下成分的丸剂；儿童应减量使用，一般为成人剂量的1/3-1/2；老年人由于肝肾功能减退，应适当减量，并注意观察不良反应发现不良反应如腹痛、腹泻、皮疹等，应立即停药并就医，同时向药品不良反应监测中心报告，为丸剂安全性评价提供依据环保与可持续发展资源可持续能源节约废弃物处理中药丸剂生产涉及大量中药材资源，可持现代丸剂生产实现了能源节约和减排，主丸剂生产产生的废弃物主要有药渣、废水续利用至关重要主要措施包括建立道要技术包括热能回收系统，回收干燥设和废气药渣可用于制作有机肥料或提取地药材规范化种植基地，实施轮作休耕；备废热用于预热或其他工序；变频控制技次生有效成分；废水经处理达标后回用或野生药材实行分区采集和限量采集；濒危术，根据负荷自动调节设备能耗；清洁能排放；废气经除尘、活性炭吸附等处理后药材开展人工驯化和替代品研究通过这源利用，如太阳能、生物质能等这些措达标排放部分企业已实现废弃物零排放，些措施，保护生物多样性，确保药材资源施使得能耗降低以上，碳排放显著减建立了完整的循环利用体系30%持续供应少中药丸剂发展趋势与展望精准制药基于基因组学和代谢组学的个体化给药方案，实现中药丸剂的精准治疗智能制造人工智能与大数据技术指导丸剂生产全流程，实现质量实时控制国际化标准建立符合国际要求的中药丸剂质量评价体系，推动全球认可新材料应用4纳米材料、生物可降解材料等在丸剂中的创新应用，提升药效中药丸剂作为传统剂型，正融合现代科技走向创新发展精准制药将成为未来重要方向，通过基因检测和代谢特征分析，为患者提供个体化丸剂配方，实现同病异治和异病同治的中医理念智能制造与数字化转型将重塑丸剂生产模式，通过物联网和人工智能技术，实现生产全过程的智能控制，提高生产效率和产品质量中药丸剂的国际化是大势所趋，需要构建与国际接轨的质量标准体系，采用现代分析技术确保产品质量一致性，同时开展循证医学研究证明其有效性和安全性新型材料与技术的应用将不断拓展丸剂的功能边界，如纳米载药系统、3D打印技术、生物仿生材料等，为中药丸剂注入新的活力，开创传统剂型的现代化新篇章课程总结与思考题核心知识点思考与讨论本课程系统讲解了中药丸剂的基本概念、分类方法、制备工艺和质如何理解传统丸剂制备工艺与现代制药技术的融合发展？

1.量控制等内容重点掌握丸剂各类型的特点和适用范围、关键制备中药丸剂的质量控制与西药有何不同，如何确保中药丸剂的质量

2.工艺参数的控制方法、常见丸剂的组方原理和制作特点，以及现代稳定性？丸剂技术的发展趋势结合具体中药丸剂案例，分析其组方原理、制备工艺和质量控制

3.通过学习，应能理解传统丸剂工艺的科学内涵，掌握现代丸剂生产要点的技术要求，培养分析解决丸剂生产实际问题的能力这些知识将为今后从事中药制剂研究与生产奠定坚实基础探讨中药丸剂国际化面临的主要挑战及应对策略

4.如何利用现代科技提高中药丸剂的生物利用度和靶向性？

5.实验课安排将包括传统手工制丸技术实践、现代丸剂设备操作、丸剂质量检测方法等内容，采用小组合作方式进行每位学生需完成一份实验报告和一篇小论文，作为课程考核的重要部分推荐学习资源包括《中国药典》、《中药制剂学》、《中药药剂学》等专业教材，以及中国知网、等数据库中的相关研究文献建PubMed议关注国家药品监督管理局网站和《中成药》《中药新药与临床药理》等专业期刊的最新动态。