《其他免疫性疾病》课件

《其他免疫性疾病》免疫系统是人体抵御外来病原体的重要防线，但当免疫系统功能出现紊乱时，也可能导致各种免疫性疾病的发生本课程将全面介绍免疫性疾病的分类、病理机制、临床表现、诊断方法及治疗原则，帮助学习者深入理解免疫相关疾病的最新研究进展与临床应用通过系统学习，您将掌握从基础免疫学到临床实践的完整知识体系，为相关疾病的诊疗提供理论基础和实践指导本课程涵盖自身免疫性疾病、过敏性疾病、免疫缺陷病等多种免疫相关疾病的特点与管理策略课程概述免疫性疾病的基本概念深入探讨免疫系统功能异常导致的各类疾病，分析其本质特征与共同点，建立对免疫性疾病的整体认知框架主要免疫性疾病分类系统介绍自身免疫性疾病、过敏性疾病、免疫缺陷性疾病等主要分类，分析其发病机制与临床特点的异同诊断方法与治疗原则详细讲解各类免疫性疾病的诊断策略、实验室检查与影像学评估，以及个体化治疗方案的制定原则最新研究进展与临床应用介绍免疫学领域前沿研究成果及其临床转化应用，展望精准医学时代的免疫治疗新方向免疫系统简介免疫系统的组成部分包括中枢免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾脏、淋巴结、黏膜相关淋巴组织），以及分布全身的免疫细胞和免疫分子固有免疫与获得性免疫固有免疫提供第一道防线，具有快速反应、无特异性的特点；获得性免疫提供特异性防御，具有记忆功能免疫系统的正常功能抵御病原体入侵、清除异常细胞、维持自身组织稳态，是健康的重要保障系统免疫系统是机体防御系统的核心，由多种细胞和分子组成复杂网络正常情况下，免疫反应受到严格调控，能够识别和清除非己成分，同时保持对自己的免疫耐受这种精密的平衡对维持健康至关重要免疫性疾病的病理机制免疫自身识别失调免疫系统错误识别自身抗原为外来物免疫调节异常免疫抑制与免疫激活机制失衡组织损伤炎症因子释放与细胞介导的组织破坏慢性炎症循环持续的免疫反应导致疾病进展免疫性疾病的发生源于免疫系统的错误反应或调节失衡在自身免疫性疾病中，T细胞和B细胞对自身抗原产生异常反应，导致自身抗体产生或细胞毒性T细胞激活这些免疫反应引起组织损伤，释放更多自身抗原，形成恶性循环炎症反应在免疫病理中扮演核心角色，细胞因子风暴、补体激活和炎症细胞浸润共同参与组织损伤过程了解这些机制对于开发靶向治疗至关重要免疫性疾病的分类过敏性疾病自身免疫性疾病对无害物质的异常免疫反应，如哮喘、免疫系统攻击自身组织，如系统性红斑过敏性鼻炎狼疮、类风湿关节炎免疫缺陷性疾病免疫系统组件缺失或功能不全，如、常见变异型免疫缺陷SCID免疫介导的器官特异性疾病自身炎症性疾病影响特定器官的免疫性疾病，如型糖1尿病、自身免疫性甲状腺疾病先天免疫系统异常激活，如家族性地中海热免疫性疾病范围广泛，根据发病机制和临床表现可分为多个类别理解这些分类有助于临床诊断和治疗策略的制定不同类型的免疫性疾病可能存在重叠特征，某些患者可同时患有多种免疫性疾病系统性红斑狼疮SLE9:170%女男比例ANA阳性率女性发病率显著高于男性，尤其是育龄期女性抗核抗体是SLE诊断的敏感但非特异性指标年550%诊断延迟时间肾脏受累率从首发症状到确诊的平均时间狼疮性肾炎是影响预后的主要因素系统性红斑狼疮是一种慢性、复发性的多系统自身免疫性疾病，以产生多种自身抗体为特征其发病与遗传因素、环境因素和激素水平密切相关基因易感性研究表明，HLA-DR

2、HLA-DR3等基因与SLE发病风险增加相关在SLE的发病机制中，免疫复合物沉积在多种组织和器官中引起炎症反应和组织损伤异常活化的B细胞产生多种自身抗体，包括抗dsDNA抗体、抗Sm抗体等，这些抗体参与疾病的发生发展系统性红斑狼疮的临床表现皮肤黏膜表现关节症状肾脏受累蝶形红斑（约患者）约患者出现关节痛狼疮性肾炎分为型•50%•90%•I-VI•盘状红斑（慢性皮损）•对称性非侵蚀性关节炎•IV型弥漫增生性预后最差•光敏感性（70%患者）•晨僵现象常见•可表现为蛋白尿、血尿•口腔溃疡（无痛性）•少数患者可出现Jaccoud关节病•肾病综合征或肾功能不全系统性红斑狼疮的临床表现多样，几乎可累及全身各系统神经系统受累表现为神经精神狼疮，可出现头痛、认知障碍、癫痫发作、精神异常等心血管系统受累包括心包炎、心肌炎、心内膜炎和冠状动脉疾病Libman-Sacks系统性红斑狼疮的诊断与治疗诊断标准2019EULAR/ACR标准，临床和免疫学标准累计≥10分确诊轻中度SLE羟氯喹200-400mg/日，是治疗的基石，可减少复发和器官损伤中重度SLE糖皮质激素（泼尼松

0.5-1mg/kg/日）联合免疫抑制剂狼疮性肾炎环磷酰胺或霉酚酸酯诱导，阿扎硫嘌呤或霉酚酸酯维持生物制剂贝利木单抗（抗BLyS），用于标准治疗反应不佳的患者系统性红斑狼疮的诊断依赖临床表现和实验室检查的综合分析2019年EULAR/ACR诊断标准包含临床和免疫学两部分，采用评分系统，累计10分以上可确诊SLE重要的实验室检查包括ANA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体和补体水平等治疗应根据疾病活动度和器官受累情况个体化对于任何严重程度的SLE，羟氯喹都是基础治疗激素治疗需遵循最低有效剂量原则，尽量减少长期应用的不良反应难治性病例可考虑利妥昔单抗等生物制剂类风湿关节炎RA

0.5-1%全球患病率女性发病率是男性的2-3倍70%抗CCP抗体阳性率具有较高的诊断特异性80%RF阳性率类风湿因子在诊断中的敏感性30%2年内发生骨侵蚀未经治疗的RA患者骨破坏发生率类风湿关节炎是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，主要累及关节滑膜，导致关节破坏和功能丧失其发病与遗传和环境因素相互作用有关，HLA-DRB1共享表位是重要的遗传易感因素，吸烟是已知最重要的环境危险因素抗瓜氨酸化蛋白抗体（抗CCP抗体）在RA诊断中具有重要价值，其特异性高达95%以上滑膜炎是RA的核心病理过程，炎症细胞浸润、滑膜细胞异常增生和血管翳形成导致软骨和骨组织破坏，进而出现关节畸形类风湿关节炎的临床特征对称性多关节炎晨僵现象•手腕、掌指关节和近端指间关节最常受•持续时间超过1小时，对诊断有重要价累值•对称性是重要特征，两侧关节同时受累•与疾病活动度密切相关•远端指间关节通常不受累，这与骨关节•随着治疗效果改善而减轻炎不同关节外表现•类风湿结节15-20%患者可见•血管炎小到中等血管受累•间质性肺疾病10-30%患者合并•干燥综合征继发性，10-15%患者类风湿关节炎的临床表现以关节症状为主，但全身症状和关节外表现也十分重要疾病活动度评分系统DAS28是临床和研究中广泛使用的评估工具，结合触痛关节数、肿胀关节数、患者整体评估和炎症指标（ESR或CRP）进行综合评分早期RA可能表现不典型，容易被忽视或误诊持续的关节炎症会导致关节破坏，形成尺侧偏斜、天鹅颈畸形和纽扣眼畸形等典型畸形，严重影响患者生活质量和工作能力类风湿关节炎的治疗进展早期诊断与干预发病6个月内开始治疗可显著改善预后，存在治疗窗口期常规DMARDs甲氨蝶呤是首选药物，柳氮磺吡啶、来氟米特和羟氯喹也常用生物制剂TNF-α抑制剂（阿达木单抗、依那西普等）和IL-6抑制剂（托珠单抗）JAK抑制剂托法替尼、巴瑞替尼等小分子靶向药物，口服给药的优势类风湿关节炎的治疗策略已从金字塔模式转变为早期积极治疗模式早期诊断和早期干预对防止关节破坏和保持功能至关重要治疗目标是达到临床缓解或低疾病活动度，采用treat-to-target（目标导向治疗）策略MTX是RA治疗的锚定药物，常与其他DMARDs或生物制剂联合使用对于传统DMARDs治疗效果不佳的患者，生物制剂和靶向合成DMARDs提供了更多选择定期评估疾病活动度，根据评估结果及时调整治疗方案是关键强直性脊柱炎AS遗传易感性人口学特征疾病特点HLA-B27阳性率超过男女比例约为3:1，通常主要累及骶髂关节和脊90%，但并非所有HLA-在青壮年（20-30岁）发柱，表现为炎性腰背痛B27阳性者都会发展为病不同种族间患病率和晨僵进展期可出现AS一级亲属患病风险存在差异，与HLA-B27脊柱竹节样改变，导致显著增加，提示遗传因阳性率相关脊柱活动度减低和姿势素的重要性异常强直性脊柱炎是一种以中轴关节炎症为主的慢性自身免疫性疾病，属于脊柱关节病谱系疾病其典型特征是骶髂关节炎，是诊断的关键疾病进展可导致骨赘形成和关节强直，严重影响生活质量除轴型症状外，约的患者可出现外周关节炎，以下肢大关节为主约30-40%25-的患者可出现急性前葡萄膜炎，表现为单侧眼红、疼痛和畏光其他关节30%外表现包括银屑病、炎症性肠病等，与相关性疾病有共同的遗传背HLA-B27景强直性脊柱炎的诊断与评估临床特征影像学检查实验室检查炎性腰背痛晨僵分钟，活动后线骶髂关节炎（双侧级或单侧阳性率•30•X≥2•HLA-B2790-95%改善≥3级）和炎症活动的指标•ESR CRP青年起病（岁）可检测早期炎症信号•45•MRI无特异性自身抗体••夜间疼痛，休息后加重•CT骨性改变的精确评估•对NSAIDs反应良好•超声外周关节和肌腱附着点炎症强直性脊柱炎的诊断主要基于分类标准，分为影像学路径和临床路径影像学路径强调有骶髂关节影像学证据（线或）ASAS XMRI加上至少一项特征；临床路径则需要阳性加上至少两项特征SpA HLA-B27SpA疾病活动度评估主要采用和评分系统（强直性脊柱炎疾病活动指数）包含个问题，评估疲劳、疼痛BASDAI ASDASBASDAI Bath6和晨僵等症状（强直性脊柱炎疾病活动性评分）结合主观症状和客观炎症指标（或），更能反映真实疾病活动状ASDAS CRPESR态强直性脊柱炎的治疗策略药物治疗NSAIDs、生物制剂、JAK抑制剂物理治疗脊柱运动和姿势训练生活方式调整戒烟、保持正确姿势、规律锻炼患者教育疾病认知和自我管理强直性脊柱炎的治疗应采用综合策略，非药物治疗尤为重要规律的物理治疗和运动能维持脊柱活动度，预防畸形，是AS治疗的基石特定的运动方案包括伸展运动、强化锻炼和心肺功能训练，应由专业物理治疗师指导药物治疗中，NSAIDs是一线治疗，与其他风湿病不同，AS患者可长期连续使用NSAIDs以控制症状和可能延缓疾病进展传统DMARDs在轴型症状中效果有限，主要用于外周关节炎TNF-α抑制剂（如阿达木单抗、依那西普等）对轴型和外周症状均有显著效果，能改善功能和生活质量IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗）和JAK抑制剂是新的治疗选择银屑病关节炎PsA皮肤病变约85%的PsA患者先出现银屑病皮损，15%患者关节炎先于或同时出现关节症状可表现为5种临床亚型末端指间关节型、多关节型、少关节型、脊柱型和关节突变型特征性表现指（趾）端炎（香肠样肿胀）和甲改变（凹点、分离、增厚）具有重要诊断价值银屑病关节炎是一种与银屑病相关的慢性炎症性关节病，约有30%的银屑病患者可能发展为关节炎其发病机制与遗传因素（如HLA-Cw

6、IL-23R）和环境因素相关，肠道微生物组异常可能参与疾病发生PsA的影像学特点包括骨侵蚀和骨增生并存，蹄叶样指（趾）表现为指（趾）远端骨质吸收，形成铅笔杯样改变与类风湿关节炎不同，PsA的关节受累常呈非对称分布，且可累及远端指间关节，对辅助诊断有重要价值银屑病关节炎的治疗进展TNF-α抑制剂阿达木单抗、依那西普、英夫利昔IL-17/IL-23抑制剂单抗传统DMARDs司库奇尤单抗、伊金单抗、古塞奇甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶尤单抗小分子抑制剂皮肤治疗阿普斯特（PDE4抑制剂）、托法局部激素、维生素D类似物、光疗替尼（JAK抑制剂）5银屑病关节炎的治疗需综合考虑皮肤和关节症状，制定个体化治疗方案轻度关节炎可首选NSAIDs，但需注意某些NSAIDs可能加重银屑病皮损中重度疾病或伴有不良预后因素（如多关节炎、功能受限）的患者应早期使用DMARDs生物制剂是治疗中重度PsA的有效选择，TNF-α抑制剂对关节和皮肤症状均有良好效果针对IL-17和IL-23这些关键炎症通路的生物制剂在皮肤症状控制方面可能优于TNF抑制剂小分子抑制剂如PDE4抑制剂和JAK抑制剂为难治性病例提供了新的治疗选择疗效评估应涵盖关节症状、皮肤症状、功能状态和生活质量等多个维度系统性硬化症SSc流行病学特点临床分型•女性是男性的4-8倍•有限型皮肤硬化限于肘、膝关节远端•发病年龄多在30-50岁•弥漫型皮肤硬化累及近端和躯干•全球患病率约为10-30/10万•无皮肤硬化型有内脏受累，无皮肤硬化•不同种族间发病率有差异•重叠型与其他结缔组织病重叠病理机制•血管内皮细胞损伤•免疫系统异常活化•成纤维细胞活化与胶原沉积•微血管病变和缺血性改变系统性硬化症是一种以皮肤和内脏进行性纤维化为特征的自身免疫性疾病其病理生理过程包括血管损伤、炎症反应和广泛的纤维化血管内皮细胞损伤被认为是启动疾病的关键事件，引发一系列免疫反应和纤维化过程自身抗体对SSc的分型和预后判断有重要价值抗着丝点抗体（anti-CENP-B）主要见于有限型SSc，而抗拓扑异构酶I抗体（anti-Scl-70）多见于弥漫型SSc器官受累的多样性决定了疾病预后的差异，肺和肾脏受累是影响生存的主要因素系统性硬化症的临床表现Raynaud现象皮肤硬化胃食管反流关节症状肺间质性病变肺动脉高压肾危象系统性硬化症的治疗肺间质性病变环磷酰胺和霉酚酸酯是主要免疫抑制剂，尼达尼布（抗纤维化药物）已被FDA批准用于SSc相关ILD，可减缓肺功能下降肺动脉高压内皮素受体拮抗剂（波生坦）、磷酸二酯酶5抑制剂（西地那非）和前列环素类似物（曲前列尼尔）是主要治疗药物，常需联合使用以提高疗效Raynaud现象与数字溃疡钙通道阻滞剂（如硝苯地平）是一线药物，对于严重病例可使用前列环素类似物静脉输注磷酸二酯酶5抑制剂对预防数字溃疡有效肾危象血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是首选药物，应及早大剂量使用血液透析可能需要临时或永久使用控制血压是关键系统性硬化症的治疗采用器官特异性策略，目前尚无能够改变整体疾病进程的药物对于皮肤受累，甲氨蝶呤和霉酚酸酯可能有效胃肠道症状治疗包括质子泵抑制剂（胃食管反流）、促动力药（胃轻瘫）和抗生素（小肠细菌过度生长）干细胞移植是对某些早期弥漫型SSc患者的潜在治疗选择，研究显示可改善皮肤硬化和肺功能，但具有明显风险新型抗纤维化药物和靶向治疗正在积极研究中，如IL-6抑制剂、TGF-β抑制剂等，为未来治疗提供新的希望特发性炎症性肌病IIM疾病分类诊断方法临床特点•皮肌炎（DM）特征性皮疹和肌炎•肌酶检测肌酸激酶CK等•对称性近端肌无力爬楼梯困难•多肌炎（PM）近端肌肉无菌性炎症•肌炎特异性抗体诊断和分型•皮肌炎特征性皮疹Gottron丘疹•免疫介导性坏死性肌病（IMNM）•肌电图肌源性损害•吞咽困难约30%患者包涵体肌炎（）进展缓慢的肌病肌肉肌肉水肿和脂肪浸润间质性肺病尤其与抗相关•IBM•MRI•Jo-1抗合成酶综合征肌炎、间质性肺肌肉活检金标准，病理特征明确恶性肿瘤风险增加尤其在皮肌炎•••病、关节炎特发性炎症性肌病是一组以肌肉炎症和无力为特征的异质性自身免疫性疾病不同亚型具有独特的病理特征皮肌炎表现为血管周围CD4+细胞和细胞浸润；多肌炎表现为肌纤维内细胞浸润；免疫介导性坏死性肌病表现为大量肌纤维坏死但很少炎症细胞；包涵体肌炎T BCD8+T则有特征性的包涵体和空泡肌炎特异性抗体对疾病分类和预后判断有重要价值抗抗体与抗合成酶综合征相关；抗抗体与免疫介导性坏死性肌病相关；抗Jo-1SRP抗体与间质性肺病高风险相关；抗抗体与肿瘤风险增加相关MDA5TIF1-γ特发性炎症性肌病的治疗糖皮质激素初始剂量泼尼松

0.5-1mg/kg/日，症状改善后逐渐减量，是治疗的基石免疫抑制剂甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯常用作激素减量剂或联合治疗生物制剂3利妥昔单抗对难治性病例有效，特别是抗合成酶综合征和皮肌炎物理康复疾病稳定后的渐进性肌力训练，维持功能，预防挛缩特发性炎症性肌病的治疗目标是控制肌肉炎症，减轻症状，和改善功能糖皮质激素是初始治疗的基石，对大多数患者有效治疗应持续足够长的时间，通常需要数月甚至更长，过早减量可能导致复发不同肌炎亚型对治疗的反应不同，包涵体肌炎对常规免疫抑制治疗反应较差对于间质性肺病的治疗，可能需要更强力的免疫抑制治疗，如环磷酰胺或他克莫司静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对于对常规治疗反应不佳的患者是有效的选择，特别是皮肌炎和免疫介导性坏死性肌病物理康复训练应在疾病稳定后开始，强度应循序渐进，避免过度训练加重肌肉损伤干燥综合征SS干燥综合征的诊断与治疗诊断标准2016ACR/EULAR分类标准，评分≥4分考虑诊断唇腺活检焦点评分≥1（50个腺泡内有≥1个含≥50个淋巴细胞的浸润灶）眼干评估Schirmer试验、泪膜破裂时间、角膜染色口干评估唾液流量测定、唾液腺造影、唾液腺超声血清学检查抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体、类风湿因子、免疫球蛋白水平干燥综合征的诊断依赖临床表现、血清学检查和组织学检查的综合评估2016年ACR/EULAR分类标准包括唇腺活检、抗SSA/Ro抗体、角膜染色评分、Schirmer试验和唾液腺流量测定等项目，为临床诊断提供依据患者常主诉口干导致的吞咽困难、讲话障碍，以及眼干引起的异物感、灼烧感和视力波动治疗主要针对症状改善和并发症预防口干治疗包括唾液替代品、口腔保湿剂和唾液腺刺激药物（匹洛卡品、西维拉明）眼干治疗包括人工泪液、环孢素眼药水和泪点栓塞系统性治疗用于腺体外表现，包括羟氯喹、糖皮质激素和免疫抑制剂疲劳症状的管理需结合药物和非药物治疗，如适当休息、体育锻炼和心理支持混合性结缔组织病MCTD诊断特征抗U1-RNP抗体高滴度阳性是最重要的实验室特征，几乎所有患者都有此表现这种抗体针对U1-核糖核蛋白，与疾病活动度密切相关，是诊断的关键指标重叠症状MCTD表现为多种结缔组织病的临床特征，包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多肌炎和类风湿关节炎的部分表现，但又不完全符合任何一种疾病的诊断标准多系统受累常见表现包括关节炎（95%）、雷诺现象（90%）、手部肿胀（50%）、肌炎（60%）、食管动力障碍（80%）和肺动脉高压（25%）肺动脉高压是主要死亡原因混合性结缔组织病是一种具有多种自身免疫性疾病临床特征的综合征，最初由Sharp等于1972年描述其特点是存在高滴度抗U1-RNP抗体和多种结缔组织病的重叠表现MCTD的疾病进程通常比SLE温和，但比未分化结缔组织病更具器官特异性损害MCTD的诊断标准有多个版本，但所有标准都强调抗U1-RNP抗体的存在和至少两种结缔组织病的临床特征与其他结缔组织病的鉴别诊断依赖于特异性自身抗体谱和临床表现模式一些患者最初诊断为MCTD，随着疾病进展可能演变为明确的系统性硬化症或SLE，表明这些疾病之间存在动态关系抗磷脂综合征APS疾病分类抗磷脂抗体•原发性APS单独存在，无其他自身免疫病•狼疮抗凝物（LA）凝血实验检测•继发性APS合并其他自身免疫病，最常见的•抗心磷脂抗体（aCL）IgG和IgM型是SLE•抗β2糖蛋白I抗体高特异性•灾难性APS多器官血栓形成，死亡率高达•需持续阳性≥12周50%临床表现•动脉血栓脑卒中、心肌梗死•静脉血栓深静脉血栓、肺栓塞•妊娠并发症复发性流产、胎儿死亡•血小板减少症约30%患者抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，以复发性动静脉血栓形成和/或妊娠不良结局为特征，同时伴有持续性抗磷脂抗体阳性APS可以累及任何器官系统，导致多种临床表现动脉血栓中，脑卒中是最常见的表现；静脉血栓中，下肢深静脉血栓最常见妊娠并发症包括10周后的一次或多次胎儿死亡，34周前的一次或多次早产（由子痫、重度子痫前期或胎盘功能不全导致），以及10周前的三次或更多次连续自然流产APS的血栓形成机制复杂，涉及凝血系统激活、血小板激活、补体激活和内皮细胞损伤等多个方面抗磷脂抗体直接与磷脂结合蛋白（主要是β2糖蛋白I）结合，触发一系列促凝血反应血管炎综合征概述大血管炎中血管炎累及主动脉及其主要分支包括巨细胞动脉炎和累及内脏动脉及其分支包括结节性多动脉炎和高安动脉炎2川崎病变异型血管炎小血管炎4累及不同大小的血管包括贝赫切特病和Cogan综累及小动脉、毛细血管和小静脉包括ANCA相关3合征性血管炎和免疫复合物介导的血管炎血管炎综合征是一组以血管壁炎症和坏死为特征的异质性疾病，可累及不同大小和类型的血管根据2012年修订的Chapel Hill共识会议（CHCC）分类，血管炎主要按照受累血管的大小分为大血管炎、中血管炎和小血管炎这种分类方法有助于临床诊断和治疗方案选择ANCA相关性血管炎是一组以小血管炎为主的疾病，包括肉芽肿性多血管炎（GPA，原韦格纳肉芽肿病）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA，原丘-斯综合征）这些疾病共同特点是血清中抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性，但临床表现和器官受累模式各不相同大血管炎的影像学评估十分重要，常用技术包括动脉造影、CT血管造影、MR血管造影和PET-CT等，能够直观显示血管壁炎症和管腔狭窄巨细胞动脉炎与多发性肌痛症巨细胞动脉炎GCA多发性肌痛症PMR诊断与治疗岁以上人群，女性男性岁以上人群，女性多见颞动脉活检敏感性•50:=2-3:1•50•70-90%颞动脉区域疼痛和压痛近端肌肉疼痛和晨僵血管超声无创筛查方法••••颌间歇性跛行（咀嚼时疼痛）•肩带和髋部疼痛最明显•PET-CT评估全身血管受累视力丧失（约患者）和显著升高激素初始日泼尼松•20%•ESR CRP•1mg/kg/•全身症状发热、疲劳、体重减轻•对低剂量激素反应迅速•IL-6抑制剂托珠单抗用于复发或难治性病例•颞动脉活检肉芽肿性炎症•约15-30%PMR患者合并GCA阿司匹林预防缺血事件•巨细胞动脉炎是最常见的原发性血管炎，主要累及大中动脉，尤其是颅外动脉，以颞动脉最为常见多发性肌痛症常与密切相关，可GCA视为临床谱系的一部分两种疾病均多见于岁以上人群，特别是北欧后裔50颞动脉活检是诊断的金标准，但由于病变可能呈节段性分布，存在假阴性可能彩色多普勒超声显示晕征（血管壁肿胀）对诊断GCAGCA具有参考价值糖皮质激素是和的基石治疗，对，低剂量（日泼尼松）通常足够；对，尤其是有视力威胁时，GCA PMRPMR10-20mg/GCA需要高剂量（日）托珠单抗（受体拮抗剂）已被批准用于治疗，可减少激素用量和复发风险40-60mg/IL-6GCA相关性血管炎ANCA肾脏受累80-90%MPA患者和70%GPA患者出现肾炎，表现为血尿、蛋白尿和肾功能下降肺部受累GPA常见肺结节、空洞和出血；EGPA表现为哮喘和嗜酸性肺炎；肺肾综合征是危重表现耳鼻咽喉GPA的特征性表现包括鼻窦炎、鼻出血、鼻中隔穿孔和鞍鼻，听力减退也很常见实验室检查PR3-ANCA主要见于GPA，MPO-ANCA主要见于MPA和EGPA，但存在交叉和阴性情况ANCA相关性血管炎包括三种主要类型肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）这三种疾病的共同特点是小血管炎和ANCA阳性，但临床表现和器官受累模式有所不同GPA以上呼吸道、肺和肾脏受累为特征；MPA主要表现为肾炎和肺毛细血管炎；EGPA的特点是哮喘、外周血嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性肉芽肿治疗分为诱导缓解和维持治疗两个阶段诱导缓解通常使用高剂量糖皮质激素联合环磷酰胺或利妥昔单抗环磷酰胺可口服或静脉脉冲给药，静脉脉冲累积剂量低，不良反应较少利妥昔单抗对诱导缓解的效果不劣于环磷酰胺，尤其适用于PR3-ANCA阳性患者维持治疗通常使用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或利妥昔单抗，维持期至少18-24个月复发是常见问题，尤其是PR3-ANCA阳性和GPA患者相关疾病IgG4病理特征IgG4相关疾病的病理三联征包括密集的淋巴浆细胞浸润（IgG4阳性浆细胞增多）、轻中度嗜酸性粒细胞浸润和特征性旋涡状纤维化IgG4+/IgG+浆细胞比例40%具有诊断意义组织学检查显示受累器官的实质被炎症和纤维组织所替代临床表现IgG4相关疾病可影响全身多个器官系统，最常见的受累器官包括胰腺（自身免疫性胰腺炎）、胆管（硬化性胆管炎）、唾液腺（Mikulicz病）和泪腺眼眶、肺、肾脏、主动脉、甲状腺和淋巴结也常受累多数患者表现为单器官或多器官的肿块和/或增厚，可模拟恶性肿瘤诊断与治疗诊断基于临床表现、血清IgG4水平和组织病理学检查血清IgG4水平升高（135mg/dL）支持诊断，但并非所有患者都有升高，也不是疾病特异性指标糖皮质激素是一线治疗，泼尼松

0.6-1mg/kg/日，大多数患者反应良好难治性或复发性疾病可考虑利妥昔单抗等免疫抑制剂IgG4相关疾病是一种新近认识的免疫介导的纤维炎症性疾病，特征是受累器官中IgG4阳性浆细胞浸润、组织纤维化和常伴有血清IgG4水平升高这一疾病最早在胰腺被发现（自身免疫性胰腺炎），随后被认识到可涉及几乎所有器官系统疾病发病机制尚未完全阐明，既往认为IgG4抗体本身参与病理过程，但现在更倾向于认为IgG4升高是对某种抗原的二次免疫反应T细胞亚群失调和细胞因子（如IL-

4、IL-

10、TGF-β）在疾病发生中发挥重要作用长期随访发现，部分患者可发展为恶性肿瘤，尤其是淋巴瘤的风险增加，需要定期监测变应性疾病概述I型超敏反应IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，如过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏II型超敏反应IgG和IgM与细胞表面抗原结合，介导细胞破坏，如自身免疫性溶血性贫血III型超敏反应免疫复合物沉积激活补体，如系统性红斑狼疮、血清病IV型超敏反应细胞介导（T细胞），迟发型，如接触性皮炎、结核菌素试验变应性疾病是由免疫系统对通常无害的物质（过敏原）产生异常反应导致的一组疾病这些疾病主要通过Gell和Coombs分类的I型超敏反应（IgE介导）发生，但其他类型的超敏反应也可能参与变应反应的发生通常需要先前接触过敏原（致敏），随后再次接触时触发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等炎症介质过敏原检测是变应性疾病诊断的重要手段，包括体内测试（皮肤点刺试验）和体外测试（特异性IgE测定）皮肤点刺试验是最常用的方法，敏感度高，结果快速可得，但有少量风险，需在医疗机构进行脱敏治疗（特异性免疫治疗）是调整免疫反应的有效方法，通过逐渐增加过敏原暴露剂量，诱导免疫耐受脱敏治疗适用于变应性鼻炎、特定食物过敏和昆虫毒素过敏等，可显著减轻症状和预防过敏反应哮喘作为免疫性疾病气道炎症特征免疫反应类型表型与内型分类哮喘的核心病理是气道慢性过敏性哮喘以Th2型免疫反临床表型包括早发型过敏炎症，主要特征包括气道上应为主，IL-

4、IL-5和IL-13性、迟发型嗜酸性、肥胖相皮损伤、基底膜增厚、黏液等细胞因子促进IgE产生和嗜关性和中性粒细胞性哮喘分泌增加和平滑肌肥大根酸性粒细胞募集非过敏性等内型分类反映潜在分子据炎症细胞类型，可分为嗜哮喘可能涉及Th

1、Th17等机制，如T2高/低表达，有酸性和非嗜酸性炎症，前者其他免疫路径，或与先天免助于指导靶向治疗选择对糖皮质激素反应较好疫激活相关哮喘是一种以气道高反应性和可逆性气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病传统上被视为单一疾病，但现代研究表明哮喘是一组异质性疾病，有多种表型和内型了解这种异质性对个体化治疗至关重要，特别是对重症难治性哮喘患者靶向生物制剂代表了哮喘治疗的重大进展，特别适用于重症T2型哮喘患者抗IgE抗体（奥马珠单抗）用于过敏性哮喘；抗IL-5/IL-5R抗体（美泊利单抗、雷斯利单抗、贝那利单抗）针对嗜酸性哮喘；抗IL-4Rα抗体（度普利单抗）阻断IL-4和IL-13信号通路生物标志物如IgE水平、嗜酸性粒细胞计数、呼出一氧化氮和特定基因表达谱有助于选择合适的靶向治疗方案过敏性鼻炎与结膜炎临床症状过敏原类型鼻部症状打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒；眼部症季节性过敏原花粉（树木、草、杂草）；常年状结膜充血、流泪、眼痒；其他咽喉痒、耳性过敏原尘螨、宠物皮屑、霉菌、蟑螂道痒治疗选择诊断方法药物抗组胺药、鼻用糖皮质激素、白三烯受体详细病史、体格检查、皮肤点刺试验（敏感性拮抗剂；脱敏治疗舌下或皮下免疫治疗高）、血清特异性IgE检测（无需停药）过敏性鼻炎是最常见的变应性疾病之一，全球患病率约10-30%，呈上升趋势根据症状持续时间可分为间歇性和持续性鼻炎；根据症状严重程度分为轻度和中重度ARIA指南推荐的治疗采用阶梯方案，轻度症状可使用口服抗组胺药或鼻用抗组胺药；中重度症状首选鼻用糖皮质激素，必要时联合抗组胺药和白三烯受体拮抗剂舌下脱敏治疗（SLIT）近年来广泛应用，相比传统皮下注射免疫治疗，具有更好的安全性和依从性SLIT适用于对单一或少数过敏原敏感的患者，通常需要3-5年的治疗过程，可显著减轻症状和减少药物使用对于合并哮喘的患者，控制鼻炎症状有助于改善哮喘控制过敏性鼻炎虽不危及生命，但可显著影响生活质量、工作效率和学习能力，应给予足够重视特应性皮炎病理机制临床特征治疗策略•皮肤屏障功能缺陷（丝聚蛋白突变）•婴儿期（2岁前）面颊、头皮、躯干•保湿剂维持皮肤屏障功能的湿疹•免疫失调（Th2/Th22反应增强）•外用激素控制炎症儿童期（岁）屈侧部位皮损•2-12表皮脂质合成减少钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、吡美••成人期面部、颈部、手部、屈侧皮莫司）皮肤微生物组失衡（金黄色葡萄球菌••损定植增加）•新型靶向药物杜培鲁单抗（抗IL-•剧烈瘙痒是核心症状4Rα）特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和特征性皮疹为主要表现该疾病通常始于婴幼儿时期，约的患者在岁60%1前发病其发病机制涉及遗传因素和环境因素的相互作用，丝聚蛋白（尤其是）基因突变与皮肤屏障功能障碍密切相关FLG（特应性皮炎严重程度评分）是临床常用的评估工具，综合考虑病变面积、严重程度和主观症状特应性皮炎的治疗应采取综合SCORAD策略，包括避免刺激因素、维持皮肤水合、控制炎症和管理瘙痒皮肤护理是基础治疗，应使用温和清洁剂和保湿剂外用糖皮质激素按强度分级使用，根据病变部位和严重程度选择对于中重度患者，杜培鲁单抗等生物制剂提供了新的治疗选择，能显著改善症状和生活质量食物过敏与不耐受8%儿童患病率食物过敏在儿童中更为常见3-4%成人患病率部分儿童食物过敏可随年龄增长缓解90%主要过敏原牛奶、鸡蛋、花生、坚果、海鲜、小麦、大豆分钟30反应时间IgE介导的食物过敏反应通常迅速发生食物过敏和食物不耐受虽然症状可能相似，但机制完全不同食物过敏是免疫介导的反应，主要通过IgE介导（I型超敏反应），也可通过非IgE介导的免疫机制而食物不耐受是非免疫性反应，常由酶缺乏（如乳糖不耐受）、药理学作用（如咖啡因）或其他机制引起诊断食物过敏的金标准是双盲安慰剂对照食物激发试验，但操作复杂且有风险临床实践中常结合详细病史、皮肤点刺试验和特异性IgE检测进行诊断对于确诊的食物过敏，目前主要治疗仍是严格避免致敏食物和准备急救药物（如肾上腺素自动注射器）口服免疫治疗正在研究中，目标是通过逐渐增加致敏食物剂量来诱导免疫耐受过敏性休克是最严重的食物过敏反应，表现为多系统症状，包括皮肤、呼吸道、心血管和胃肠道症状，需立即使用肾上腺素治疗原发性免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病（）是一组由单基因突变导致的先天性免疫系统异常，目前已知超过种疾病这些疾病可影响先天和适应性PID400免疫系统的不同组成部分，导致反复感染、自身免疫性疾病、过敏和恶性肿瘤风险增加根据国际免疫学会分类，可分为抗体缺PID陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷和免疫调节障碍等抗体缺陷是最常见的类型，约占所有病例的联合免疫缺陷（如重症联合免疫缺陷）虽然罕见但最为严重，需要紧急干预随PID50%着基因诊断技术的进步，全外显子组测序和全基因组测序在诊断中发挥越来越重要的作用，可发现新的致病基因和突变早期诊断PID对改善预后至关重要，新生儿筛查（如和检测）有助于及早识别细胞和细胞免疫缺陷TREC KRECT B常见抗体缺陷病常见变异型免疫缺陷CVID最常见的症状性抗体缺陷，特征是IgG、IgA和/或IgM水平低下，抗体应答缺陷临床表现包括反复呼吸道感染、慢性腹泻、自身免疫表现和肉芽肿性/淋巴增生性疾病选择性IgA缺乏症最常见的原发性免疫缺陷，血清IgA

0.07g/L，但其他免疫球蛋白正常多数患者无症状，部分出现呼吸道和胃肠道感染，过敏和自身免疫性疾病风险增加X连锁无丙种球蛋白血症由Bruton酪氨酸激酶BTK基因突变导致，B细胞发育中断，外周血几乎无B细胞，所有免疫球蛋白显著降低6个月龄后开始出现反复细菌感染免疫球蛋白替代治疗对IgG4g/L的抗体缺陷患者，静脉或皮下注射免疫球蛋白是主要治疗方法目标是维持IgG水平在正常范围，减少感染和并发症常见变异型免疫缺陷是成人中最常见的症状性原发性免疫缺陷，发病年龄通常在20-40岁，男女均可发病实验室特征包括IgG、IgA和/或IgM显著降低，对疫苗抗原的特异性抗体应答受损，以及外周血B细胞功能或数量异常CVID的遗传背景复杂，已发现多个相关基因，包括TNFRSF13B（编码TACI）、TNFRSF13C（编码BAFF-R）等抗体缺陷患者的定期监测包括免疫球蛋白水平、肺功能、高分辨率CT和消化道症状评估对于伴有自身免疫性疾病或肉芽肿的患者，可能需要额外使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂CVID患者约有10%发展为淋巴瘤或胃癌等恶性肿瘤，需要定期筛查长期预后与肺部并发症（如支气管扩张症、间质性肺病）、自身免疫性疾病严重程度和恶性肿瘤发生密切相关细胞免疫缺陷病重症联合免疫缺陷SCID DiGeorge综合征•T细胞发育的严重缺陷•22q

11.2微缺失综合征•多种基因突变可导致SCID•胸腺发育不全或缺如•X连锁SCID（IL2RG基因）最常见•心脏畸形、甲状旁腺功能低下•生命早期出现严重感染•特征性面容（鼻根宽、眼距宽）•活疫苗禁忌，可致命•T细胞数量和功能异常慢性肉芽肿病•NADPH氧化酶复合物缺陷•吞噬细胞无法产生活性氧•对催化酶阳性菌和真菌易感•NBT或DHR-123测试诊断•特征性肉芽肿形成重症联合免疫缺陷是最严重的原发性免疫缺陷病之一，如不治疗，患儿通常在生命第一年内死亡临床表现包括出生后持续性腹泻、生长迟缓、反复严重感染（包括机会性感染）SCID的分型基于受累的分子机制和淋巴细胞亚型，如T-B+NK+、T-B+NK-、T-B-NK+等新生儿T细胞受体切除环（TREC）筛查允许早期诊断，显著改善预后造血干细胞移植是SCID的标准治疗，最佳时机是3个月龄前，最好在发生严重感染前基因治疗对特定类型的SCID（如ADA缺乏和X连锁SCID）显示出前景，已在临床试验中取得成功慢性肉芽肿病患者应长期使用抗生素和抗真菌药物预防感染，干扰素-γ可减少严重感染对于DiGeorge综合征患者，管理策略需针对各系统异常，包括心脏缺陷修复、甲状旁腺激素替代和免疫功能支持自身炎症性疾病遗传基础1多为单基因遗传病，影响先天免疫调节基因先天免疫异常2炎症小体异常激活，不涉及T/B细胞适应性免疫炎症介质过度产生3IL-1β、IL-

18、TNF-α等促炎细胞因子释放增加临床表现周期性发热、皮疹、关节炎、浆膜炎等炎症表现治疗策略5靶向细胞因子（如IL-1拮抗剂）效果显著自身炎症性疾病与自身免疫性疾病的根本区别在于前者主要涉及先天免疫系统异常，不产生自身抗体或自身反应性T细胞这类疾病通常表现为无明显诱因的反复发作性全身性炎症，如发热、皮疹、关节炎和浆膜炎，常有明确的遗传基础炎症小体是细胞质内的多蛋白复合物，能感知危险信号并激活半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1），进而将促炎细胞因子前体（如pro-IL-1β和pro-IL-18）切割为活性形式多种自身炎症性疾病与炎症小体功能异常相关，如NLRP3基因突变导致冷诱发自身炎症综合征系列疾病周期性发热综合征是一组以规律性发热发作为特征的自身炎症性疾病，包括家族性地中海热、高IgD综合征和TRAPS等诊断主要依靠临床表现、实验室炎症标志物和基因检测，治疗针对特定的炎症通路，如IL-1拮抗剂（阿那白滞素）对NLRP3相关疾病特别有效家族性地中海热FMF遗传基础常染色体隐性遗传，MEFV基因突变（编码pyrin蛋白），地中海沿岸民族（如犹太人、亚美尼亚人、土耳其人、阿拉伯人）高发临床表现典型发作持续1-3天，包括周期性发热（38-40°C）、腹痛（浆膜炎）、胸痛（胸膜炎）、关节炎（单关节或少关节）和带状红斑（多见于下肢）实验室检查发作期急性期反应物升高（CRP、ESR、SAA、白细胞计数），MEFV基因检测有助于确诊，但阴性不排除诊断治疗与监测秋水仙碱是标准治疗（

0.5-2mg/日），约90%患者有效；对于无效病例可考虑IL-1抑制剂；需监测SAA水平预防淀粉样变性家族性地中海热是最常见的遗传性周期性发热综合征，由MEFV基因突变引起Pyrin蛋白是炎症小体的关键组成部分，参与IL-1β的活化过程基因突变导致pyrin功能异常，使炎症小体过度活化，引起IL-1β过度产生和炎症反应FMF的主要并发症是AA型淀粉样变性，影响约5-10%的未治疗患者，主要侵犯肾脏导致蛋白尿和肾功能衰竭规律服用秋水仙碱是预防淀粉样变性的关键，通过抑制中性粒细胞迁移和吞噬功能发挥作用秋水仙碱不仅能预防发作，还能预防长期并发症怀孕期间可继续使用秋水仙碱，因为其安全性已得到证实对于计划生育的男性，应注意高剂量秋水仙碱可能影响精子质量长期监测应包括肾功能、尿蛋白和血清淀粉样蛋白A（SAA）水平的定期评估克罗恩病与溃疡性结肠炎病因学遗传易感性、肠道微生物组失调和环境因素共同作用病理特点UC限于结肠，连续性炎症；CD可累及全消化道，跳跃性病变免疫异常肠道免疫调节失衡，CD以Th1/Th17反应为主，UC以Th2反应为主治疗靶点从传统药物到生物制剂，靶向关键炎症通路炎症性肠病（IBD）是一组慢性复发性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）IBD的发病与遗传因素密切相关，已鉴定出超过200个易感基因位点，其中NOD

2、ATG16L

1、IL23R等基因与CD相关性较高肠道微生物组在IBD发病中起关键作用，表现为微生物多样性降低、有益菌减少和致病菌增加IBD患者约30%出现肠外表现，常见的包括关节炎（外周关节炎、中轴型关节炎）、眼部疾病（葡萄膜炎、巩膜炎）、皮肤病变（结节性红斑、坏疽性脓皮病）和原发性硬化性胆管炎治疗选择日益多样化，包括5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤）和生物制剂抗TNF药物（英夫利昔单抗、阿达木单抗）是中重度IBD的主要生物制剂；抗整合素药物（维多珠单抗）选择性阻断白细胞向肠道迁移；抗IL-23药物（乌司奴单抗、瑞沙生单抗）和JAK抑制剂（托法替尼）是新的治疗选择免疫介导的肝病自身免疫性甲状腺疾病Graves病桥本甲状腺炎诊断与管理•甲状腺功能亢进•甲状腺功能减退•甲状腺功能检查TSH、FT

4、FT3•TSH受体刺激抗体TRAb阳性•抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb•自身抗体检测•弥漫性甲状腺肿大•抗甲状腺球蛋白抗体TgAb•超声评估甲状腺结构突眼和凝视性眼病甲状腺质地坚韧、不均匀个体化治疗方案•••妊娠期特殊考虑与其他自身免疫病相关定期随访甲状腺功能•••自身免疫性甲状腺疾病是最常见的器官特异性自身免疫性疾病，女性发病率远高于男性病是最常见的甲状腺功能亢进原Graves因，特征是受体刺激抗体（）激活受体，导致甲状腺激素过度产生治疗选择包括抗甲状腺药物（如甲巯咪唑）、TSH TRAbTSH放射性碘和手术治疗，需根据患者年龄、疾病严重程度和并发症选择合适方案桥本甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）是最常见的甲状腺功能减退原因，特征是甲状腺内细胞和细胞浸润，导致甲状腺滤T B泡破坏临床上可表现为甲状腺肿大和功能减退，治疗主要是左甲状腺素替代治疗自身免疫性甲状腺疾病与其他自身免疫性疾病如型糖尿病、系统性红斑狼疮等常有共病关系，提示存在共同的遗传易感性妊娠对自身免疫性甲状腺疾病有重要影响，妊娠期1甲状腺功能异常可影响母婴结局，需特别关注型糖尿病1免疫介导的β细胞破坏1型糖尿病的核心病理是胰岛β细胞被自身反应性T细胞识别并攻击，导致进行性胰岛素缺乏这一过程通常在临床症状出现前已持续数月至数年，当约80-90%的β细胞被破坏时，才出现高血糖症状自身抗体标志物几种主要自身抗体与1型糖尿病相关谷氨酸脱羧酶抗体（GADA/抗GAD65）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2/IA-2β）和锌转运体8抗体（ZnT8A）这些抗体可在临床症状出现前数年检测到免疫干预尝试多种免疫调节治疗在1型糖尿病中进行了尝试，目标是保护残存β细胞功能包括抗CD3单克隆抗体、TNF-α抑制剂、抗原特异性治疗（如口服胰岛素）和调节性T细胞治疗等目前这些方法多处于研究阶段，尚未成为标准治疗1型糖尿病是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，导致胰岛β细胞选择性破坏遗传因素在发病中起重要作用，HLA-DR3-DQ2和DR4-DQ8单倍型与高风险相关环境因素如病毒感染（尤其是肠道病毒）、肠道微生物组改变和某些饮食因素可能触发易感个体的自身免疫反应1型糖尿病的预测研究表明，结合自身抗体检测、基因分型和代谢评估可以有效识别高风险人群预防研究主要集中在高危人群，包括一级预防（针对遗传高风险但无自身抗体的人群）、二级预防（针对有自身抗体但正常血糖的人群）和三级预防（针对新确诊患者保留残存β细胞功能）尽管胰岛素替代治疗是基础管理，但免疫调节治疗的研究进展可能为未来的疾病干预提供新方向免疫相关不良反应irAE皮肤胃肠道内分泌系统肝脏肺部神经系统其他免疫性疾病的实验室诊断自身抗体检测是免疫性疾病诊断的核心，通常采用间接免疫荧光法（）、酶联免疫吸附试验（）、化学发光免疫分析法（）IIF ELISACLIA和免疫印迹法等技术抗核抗体（）筛查是自身免疫性疾病诊断的首选试验，荧光模式和滴度具有重要参考价值例如，均质型与ANA SLE和药物诱导性狼疮相关；核仁型与系统性硬化症相关；着丝点型与有限型硬皮病相关炎症标志物如反应蛋白（）、红细胞沉降率（）和血清淀粉样蛋白（）用于评估疾病活动度和监测治疗反应流式细胞术C CRPESR ASAA可分析免疫细胞亚群比例和功能，如细胞亚群、细胞亚群、细胞等，对免疫缺陷和自身免疫性疾病的分型有重要价值细胞因子谱分T BNK析可评估免疫反应模式，如平衡状态基因检测，尤其是新一代测序技术，在免疫缺陷病和自身炎症性疾病的诊断中发挥越Th1/Th2/Th17来越重要的作用新型生物标志物如微、外泌体和代谢组学标志物的研究正在快速发展RNA免疫性疾病的影像学评估超声在风湿病中的应用超声检查可提供关节滑膜炎、滑膜增生、关节积液和骨侵蚀的直观评估多普勒信号可显示滑膜血流增加，反映活动性炎症超声检查具有无辐射、经济、可重复和动态观察的优势，对类风湿关节炎和脊柱关节病的早期诊断和监测有重要价值MRI在早期诊断中的作用磁共振成像能够检测到X线未能显示的早期炎症性改变，如骨髓水肿（骨髓炎）、滑膜炎和关节炎在脊柱关节病中，MRI是评估骶髂关节炎的金标准，可检测活动性和慢性病变在类风湿关节炎中，MRI可评估早期骨侵蚀和滑膜炎，预测疾病进展风险PET-CT在血管炎中的应用PET-CT结合了功能和解剖成像，能够检测全身血管壁炎症状态，特别适用于大血管炎（如巨细胞动脉炎和高安动脉炎）的诊断和评估该技术可识别传统影像学难以发现的炎症灶，有助于确定活检部位和监测治疗反应，尤其在激素使用前更为敏感影像学技术在免疫性疾病中发挥着日益重要的作用，不仅用于诊断，还用于评估疾病活动度、指导治疗决策和监测疗效常规放射线检查仍是类风湿关节炎关节损伤的标准评估方法，Sharp/van derHeijde评分系统用于量化关节间隙狭窄和骨侵蚀双能量CT在痛风结晶沉积的检测中具有特异性优势新型成像技术如全身MRI、荧光分子成像和光学相干断层扫描正在研究中全身MRI可同时评估多个关节和脊柱，减少检查时间；分子成像可特异性标记炎症介质或细胞；光学相干断层扫描提供近组织学水平的关节微结构信息影像学结果应与临床评估整合，综合考虑症状、体征、实验室检查和患者报告结局，才能做出最佳诊疗决策免疫调节治疗原则糖皮质激素治疗广泛抑制免疫反应和炎症，根据疾病严重程度选择剂量（低、中、高剂量），遵循最低有效剂量原则，缓慢减量以避免复发或肾上腺皮质功能不全传统免疫抑制剂甲氨蝶呤（细胞增殖抑制）、硫唑嘌呤（嘌呤合成抑制）、环磷酰胺（DNA交联）、霉酚酸酯（T和B细胞增殖抑制）、钙调磷酸酶抑制剂（T细胞信号抑制）生物制剂针对特定细胞因子（TNF-α、IL-

6、IL-

1、IL-17等）或细胞表面分子（CD

20、CD80/86等）的单克隆抗体，提供更精准的免疫调节，减少广泛免疫抑制的不良反应小分子靶向药物JAK抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼等）、PDE4抑制剂（阿普斯特）、BTK抑制剂等，口服给药，可抑制多种细胞因子信号通路免疫调节治疗的首要原则是平衡疗效与安全性，治疗方案应个体化，考虑疾病类型、严重程度、患者特征和合并症治疗目标已从单纯症状控制转变为疾病缓解或低疾病活动度，采用目标导向治疗（T2T）策略，定期评估疾病活动度并据此调整治疗药物选择遵循经济梯度原则，从成本效益比高的药物开始，逐步升级联合用药常用于提高疗效、减少单药剂量和不良反应治疗中应密切监测药物毒性，包括骨髓抑制、肝肾功能、感染风险等长期免疫抑制与感染（包括机会性感染）和恶性肿瘤风险增加相关，应进行适当的预防接种和筛查特殊人群如妊娠期妇女、老年人和儿童需要特别考虑药物安全性，选择相对安全的药物和调整剂量精准治疗与未来展望生物标志物指导的治疗选择未来免疫性疾病治疗将更多依靠生物标志物来预测治疗反应和指导药物选择例如，类风湿关节炎患者可根据自身抗体状态（RF/抗CCP）选择不同药物；肿瘤坏死因子TNF信号通路基因表达谱可预测抗TNF治疗反应；IL-17/IL-23表达水平可指导银屑病关节炎的治疗策略单细胞测序和蛋白质组学等先进技术正在开发新的预测性生物标志物个体化治疗方案临床决策将整合遗传信息、环境因素、既往治疗反应和患者偏好，构建全面的个体化治疗方案药物基因组学可指导药物选择和剂量调整，减少不良反应风险人工智能和机器学习算法正在开发中，可分析复杂医疗数据，预测疾病进展和治疗结局，为临床决策提供支持疾病异质性的深入研究将有助于识别特定治疗靶点和机制创新治疗技术基因和细胞治疗正从实验室走向临床，CAR-T细胞疗法已在某些自身免疫病实验中显示前景；基因编辑技术（CRISPR-Cas9）可靶向修复致病基因突变；干细胞移植不仅用于免疫重建，也可调节异常免疫反应微生物组调节通过益生菌、粪菌移植或靶向微生物代谢产物等方式，可能成为免疫调节的新策略结合多种作用机制的新型生物制剂和双特异性抗体正在研发中精准医学在免疫学领域的应用正在改变我们对免疫性疾病的理解和治疗传统的试错法正逐渐被基于证据的个体化方案所取代治疗目标也从简单的症状控制转向疾病修饰和潜在治愈，尤其针对疾病早期阶段的干预面临的挑战包括高昂的诊断和治疗成本、复杂技术的可及性问题以及处理和解释海量数据的需求多学科合作将变得更加重要，临床医生、基础科学家、生物信息学专家和数据科学家需要共同努力，将研究发现转化为临床实践患者参与也将成为精准医学的关键组成部分，通过共同决策和健康素养提升，确保治疗方案符合患者的价值观和期望患者管理与教育多学科团队合作患者教育与赋能免疫性疾病的复杂性要求多专科协作，包括风湿提供准确、易理解的疾病信息和治疗选择；培养科、免疫科、皮肤科、消化科、呼吸科等；专科患者自我管理技能，包括症状识别、用药依从性护士、物理治疗师、职业治疗师、临床药师和心和生活方式调整；鼓励使用电子健康工具和应用理咨询师的参与对全面管理至关重要程序辅助疾病管理健康生活方式随访与早期干预制定个体化运动计划，强调柔韧性、肌力和有氧4建立结构化随访计划，根据疾病活动度调整频训练的平衡；推广地中海饮食或抗炎饮食；戒烟率；定期进行疾病活动度评估、安全性监测和功和减少酒精摄入；强调充分休息和压力管理的重能评价；对疾病复发或加重的早期征兆保持警要性惕，及时调整治疗方案患者管理的核心是建立患者与医疗团队之间的伙伴关系，促进共同决策和治疗目标一致慢性病管理模式适用于免疫性疾病，强调持续性护理、定期评估和主动管理治疗决策应考虑疾病活动度、功能状态、患者偏好和生活质量目标，而不仅仅是实验室指标患者支持团体提供重要的情感支持和实践经验分享，可改善疾病应对和自我管理心理支持对于管理慢性疾病相关的抑郁、焦虑和疾病负担至关重要，认知行为治疗和正念技术可帮助患者调整对疾病的认知和情绪反应对于工作年龄的患者，职业建议和工作场所适应性调整可帮助维持就业和经济独立疾病活动期和缓解期的管理策略应有所不同，缓解期应注重维持治疗、预防复发和促进功能恢复总结与思考共同病理机制的认识预防与早期干预治疗目标的演变未来研究方向不同免疫性疾病可能共享基本的免免疫性疾病的预防研究正在从高危从传统的症状控制到现代的疾病缓从基础研究到临床应用的转化研究疫调节失衡，如调节性T细胞功能人群识别、环境因素修饰和预防性解甚至临床治愈，治疗目标正在不将继续深入，特别是精准医学在免缺陷、细胞因子网络失衡和炎症反治疗等方面展开早期干预的治断提高缓解的定义也更加严格，疫学领域的应用组学技术（基应的异常激活理解这些共同机制疗窗口概念已在类风湿关节炎等纳入临床症状、实验室指标、影像因组学、蛋白质组学、代谢组学有助于开发具有广谱疗效的治疗策疾病中得到证实，表明及时治疗可学改变和患者报告结局等多个维等）将提供更全面的疾病图谱，人略，同时也能解释某些患者同时患改变疾病自然史，减少长期并发症度，全面评估疾病状态工智能和大数据分析将推动个体化多种免疫性疾病的现象和功能障碍医疗发展免疫性疾病研究的未来将更加强调整体观念，将基因-环境相互作用、肠-脑-免疫轴联系和微生物组-宿主关系等纳入疾病理解模型临床研究设计也在改进，更多采用真实世界研究和患者中心结局评价，确保研究结果具有临床相关性和实用价值伴随科技进步，免疫学研究面临伦理和社会挑战，如基因编辑技术的适当使用、昂贵治疗的可及性和医疗资源分配等问题需要社会共同讨论医学教育需要适应这一快速发展的领域，培养具备多学科知识和批判性思维的新一代医生最终，我们的目标是超越疾病管理，实现免疫性疾病的预防和治愈，这需要科学家、医生、患者和社会的共同努力。