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兽医药理学欢迎来到同济大学兽医学院开设的《兽医药理学》课程本课程由张明博士教授,将在2025年春季学期开展本课程旨在系统介绍各类药物在动物体内的作用机制、临床应用以及种属差异,为未来的兽医专业人才奠定坚实的药理学基础通过本课程的学习,您将深入了解药物与动物机体之间复杂的相互作用,掌握合理用药的科学原则,提高临床用药的安全性和有效性,为今后的兽医临床实践和科学研究工作做好充分准备课程概述课程安排教学材料本课程总计48学时,4学分,指定教材为《现代兽医药理采用理论与实践相结合的教学学》第五版,该教材全面涵盖方式,旨在培养学生系统掌握了兽医药理学的最新研究成果兽医药理学的基本原理和临床和临床应用指南应用能力评分标准期末考试占60%,实验报告占30%,课堂出勤占10%考核方式将全面评估学生的理论知识掌握程度和实践操作能力药理学基础药物与机体相互作用双向影响过程种属差异动物间药物反应的多样性作用原理细胞和分子水平的机制兽医药理学研究药物与动物机体之间的相互作用,是兽医临床用药的科学基础与人医药理学相比,兽医药理学需要考虑多种动物之间的解剖生理差异、代谢路径变化以及药物敏感性不同药物作用的基本原理建立在细胞和分子水平的相互作用上,包括受体结合、酶抑制、离子通道调节等多种机制理解这些机制对于合理用药至关重要种属差异是兽医药理学中最具挑战性的特点,例如猫对某些药物特别敏感,而犬可能对相同剂量表现出耐受性药代动力学概述吸收分布Absorption Distribution药物从给药部位进入血液循环药物从血液运输到各组织器官排泄代谢Excretion Metabolism药物及其代谢物从体内清除药物在体内的生物转化过程药代动力学Pharmacokinetics研究药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,简称ADME理解这些过程有助于制定合理的给药方案,预测药物在体内的行为和临床疗效ADME模型在兽医临床中有广泛应用,例如通过了解特定抗生素在牛肺组织中的分布特性,可以优化治疗肺炎的给药间隔;通过掌握某些药物在犬肝脏的代谢途径,可以避免药物相互作用导致的不良反应这些知识对于保证治疗效果和动物用药安全至关重要药物吸收给药途径与吸收影响因素•口服受胃肠道环境影响大•药物理化性质(脂溶性、分子量)•肌肉注射吸收较快且完全•剂型设计(缓释、控释、速释)•静脉注射直接进入血液,生物利用度100%•动物生理状态(胃肠蠕动、血流量)•皮下注射吸收速度介于口服与肌注之间•病理状态(发热、休克、肠炎)种属差异•反刍动物前胃发酵影响药物稳定性•马缺乏胆囊,影响某些药物循环•猪胃排空较快,影响药物溶解时间•犬猫肠道较短,吸收窗口时间有限药物分布血液循环中的转运药物通过血液循环系统运输至全身各组织器官,主要以游离形式或与血浆蛋白结合的形式存在游离药物能透过生物膜发挥药理作用,而结合型药物则作为药物储库血浆蛋白结合许多药物与血浆白蛋白结合,影响药物的有效浓度和分布结合率高的药物(90%)体内游离浓度低,半衰期长;不同动物血浆蛋白结构存在差异,导致结合率不同组织屏障通过血脑屏障限制水溶性药物进入中枢神经系统,胎盘屏障影响药物对胎儿的暴露脂溶性药物更易通过这些屏障,导致潜在的毒性风险或治疗机会分布容积临床应用分布容积Vd反映药物在体内分布的广泛程度,指导临床给药剂量计算Vd大的药物组织分布广泛,需要较高的负荷剂量;Vd小的药物主要限于血管内,剂量需谨慎控制药物代谢肝脏药物代谢系统代谢反应类型代谢酶调节与临床意义肝脏是药物代谢的主要器官,含有丰富I相反应主要包括氧化、还原和水解,增某些药物可诱导代谢酶活性(如巴比妥的细胞色素P450酶系CYP450这些酶加药物极性;II相反应通常是结合反应,类),加速自身和其他药物的代谢,降系对药物进行生物转化,通常将脂溶性如葡萄糖醛酸化、硫酸化和乙酰化,进低疗效;另一些药物则抑制代谢酶(如药物转变为水溶性代谢物,便于从肾脏一步增强药物的水溶性酮康唑),延缓药物清除,增加毒性风排泄险猫科动物的葡萄糖醛酸转移酶活性显著首过效应是指口服药物通过肠壁和肝脏不同动物肝酶表达谱存在差异,如犬的低下,导致对某些药物(如对乙酰氨基时发生的代谢,显著降低生物利用度CYP2B
11、猫的CYP2C活性独特,直接影酚、阿司匹林)的代谢能力减弱,容易针对高首过效应的药物,可考虑非口服响某些药物的代谢速率和疗效产生蓄积和毒性反应给药途径以提高治疗效果药物排泄肾脏排泄1肾小球滤过、肾小管分泌与重吸收胆汁排泄肝胆循环与肠肝循环其他排泄途径肺、乳汁、唾液和汗腺肾脏是药物及其代谢物排泄的主要器官肾小球滤过率GFR决定了许多水溶性药物的清除速率,肾功能不全的动物需要调整剂量肾小管分泌与重吸收过程受pH值影响,酸性药物在碱性尿液中排泄加快,碱性药物在酸性尿液中清除减慢胆汁排泄是许多药物的重要清除途径,特别是分子量较大的药物肠肝循环会延长某些药物的半衰期,影响给药间隔乳汁排泄途径在生产动物中尤为重要,许多药物可通过牛奶排出,形成残留问题,需严格遵守休药期年龄、品种、疾病状态等因素都会影响药物排泄功能,临床用药时需谨慎评估药效学基本原理受体理论药物作用的分子基础是与特定受体的结合受体是细胞表面或内部的蛋白质分子,能特异性识别并结合药物,引发一系列生化反应,最终产生生物学效应受体类型多样,包括G蛋白偶联受体、离子通道受体、酶联受体等剂量效应关系-药物效应与剂量呈现特定的关系,通常表现为S形曲线低剂量区效应增加缓慢,中剂量区呈线性增长,高剂量区趋于平台期剂量-效应曲线反映药物的效力和疗效,是确定临床用药剂量的重要依据药物协同与拮抗药物间相互作用可表现为协同(效果增强)或拮抗(效果减弱)协同作用常用于临床组合用药,如磺胺类与甲氧苄啶;拮抗作用则可用于解救中毒,如阿托品拮抗有机磷中毒治疗指数治疗指数是产生毒性反应的剂量与产生治疗效果剂量之比,反映药物安全性治疗指数高的药物安全窗口宽,临床应用更安全;治疗指数低的药物需密切监测,如地高辛抗生素药理
(一)内酰胺类β-作用机制分类与特点β-内酰胺类抗生素通过干扰细菌细胞壁合成,特别是抑制肽聚糖交青霉素类具有窄抗菌谱,主要针对革兰阳性菌;头孢菌素分为四联,导致细菌细胞壁结构不完整,最终因渗透压而裂解死亡这类代,抗菌谱逐代扩大,第
三、四代对革兰阴性菌效果更佳;碳青霉药物对生长繁殖期的细菌最为敏感烯类抗菌谱最广,常作为重症感染的替代方案耐药性与联合用药种属差异β-内酰胺酶是细菌产生耐药性的主要机制,能水解药物分子中的β-牛对青霉素较敏感,肌注后可持续高血药浓度;马对青霉素G过敏内酰胺环β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)与β-内酰胺类抗生素反应风险较高,且口服吸收差;猪对青霉素的药代动力学特点适合联合使用,可有效对抗这种耐药机制用于呼吸道感染治疗应避免在兔、豚鼠等啮齿类宠物中使用抗生素药理
(二)氨基糖苷类作用机制与抗菌谱毒性监测与预防大型动物应用氨基糖苷类抗生素通过与细菌肾毒性是氨基糖苷类最严重的不在牛、马等大型动物中,氨基糖30S核糖体亚基结合,干扰蛋白良反应,表现为近曲小管上皮细苷类常用于治疗呼吸道和泌尿系质合成,具有广谱抗菌活性,对胞损伤;耳毒性则可引起前庭和统感染体重计算剂量需更精需氧革兰阴性菌尤其有效庆大耳蜗功能障碍使用前应评估肾确,牛每天2-4mg/kg,马略低为霉素、卡那霉素和链霉素是兽医功能,采用单剂量给药策略,保6-8mg/kg分次给药应考虑脱水临床常用的氨基糖苷类药物持充分水合状态,并定期监测肾动物的剂量调整,并关注药物在功能指标奶牛中的残留问题药物相互作用氨基糖苷类与β-内酰胺类联用可产生协同作用;与利尿剂合用增加肾毒性;与非去极化肌松药合用增强肌松作用静脉给药应避免与含钙、镁等二价阳离子的溶液混合,以防形成沉淀降低活性抗生素药理
(三)大环内酯类与林可胺类抗生素类别代表药物作用机制临床应用特殊注意事项大环内酯类红霉素、泰乐结合50S核糖体革兰阳性菌、猪用泰乐菌素菌素、替米考亚基,抑制蛋支原体、衣原可添加于饲料星白质合成体感染中预防猪呼吸道疾病林可胺类林可霉素、克结合50S核糖体厌氧菌感染、在马中使用可林霉素亚基,机制与骨关节感染引起致命性结大环内酯类相肠炎,严禁使似用大环内酯类抗生素为脂溶性药物,组织分布良好,在肺组织中浓度尤高,适合呼吸道感染治疗其主要抗菌谱包括革兰阳性菌、支原体、衣原体等,部分药物对肠杆菌科细菌也有效耐药机制主要包括核糖体突变、外排泵和酶促修饰等在猪生产中,泰乐菌素常作为生长促进剂和呼吸道疾病预防药物添加于饲料中值得注意的是,大环内酯类和林可胺类在马匹中可严重破坏肠道菌群平衡,导致致命性结肠炎,因此禁止在马匹中使用犬猫使用相对安全,但应避免与环丙沙星等氟喹诺酮类合用抗生素药理
(四)喹诺酮类代表药物作用机制恩诺沙星兽医专用第二代喹诺酮抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV环丙沙星恩诺沙星的活性代谢物阻断DNA复制和转录过程1马波沙星第三代药物,抗厌氧菌活性增强具有浓度依赖性杀菌作用毒性与安全性食品动物使用限制幼年动物软骨发育毒性,尤其18月龄以下大禁用于产奶动物,乳品残留风险高型犬部分国家禁止用于食品动物神经系统不良反应兴奋、惊厥严格遵守休药期要求视网膜毒性主要见于猫喹诺酮类抗生素在兽医临床广泛应用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统和消化道感染新一代兽用喹诺酮如马波沙星和普拉氟沙星,具有更广抗菌谱和优良的药代动力学特性,单次给药可维持较长疗效抗生素药理
(五)四环素类与氯霉素类四环素类特性氯霉素类特性•作用机制抑制30S核糖体亚基,干扰蛋•作用机制抑制50S核糖体亚基,干扰蛋白质合成白质合成•代表药物四环素、土霉素、多西环素•代表药物氯霉素、氟苯尼考•特点广谱抗菌,脂溶性高,组织渗透性•特点广谱抗菌,良好组织分布,中枢神好经系统渗透性优•不良反应沉积于成长期骨骼和牙齿,呈•安全性氯霉素可引起可逆性骨髓抑制,黄色荧光氟苯尼考相对安全水产动物应用•四环素类在鱼类中药代动力学特点优良•氟苯尼考对鱼类常见病原高效且安全•可通过饲料或水体给药•注意环境影响和残留问题四环素类抗生素因价格低廉、抗菌谱广被广泛应用于兽医临床多西环素相比传统四环素,具有更高生物利用度和更长半衰期,减少了对钙离子的螯合作用然而,四环素在幼年动物中使用可导致牙齿变色和骨骼发育异常,应谨慎给予抗生素药理
(六)磺胺类与甲氧苄啶安全性考虑临床应用特点磺胺类药物可能引起结晶尿和肾毒性,尤其作用机制磺胺-甲氧苄啶复合制剂SMZ-TMP广泛用于在脱水动物中风险增高预防措施包括维持磺胺类药物通过竞争性抑制细菌对对氨基苯泌尿系统、呼吸道和消化道感染磺胺氯吡充分水合和避免使用过期药物可形成有毒代甲酸PABA的利用,干扰叶酸合成;甲氧苄嗪具有较长半衰期,单独或与甲氧苄啶联用谢物多布森犬存在磺胺类药物特异性超敏啶则抑制二氢叶酸还原酶,阻断四氢叶酸的是家禽球虫病的有效预防和治疗药物在反反应风险长期使用可能导致干性角结膜炎形成两者联用形成序贯阻断,产生协同抗刍动物中,瘤胃微生物可代谢部分药物,需KCS,特别是在犬中菌作用,大幅提高疗效考虑剂量调整抗真菌药物抗真菌药物在兽医临床主要用于治疗皮肤、呼吸道和全身性真菌感染两性霉素B是多烯类抗真菌药的代表,通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合形成通道,破坏膜完整性导致细胞死亡虽然抗真菌活性强,但肾毒性显著,现多使用脂质体制剂降低毒性咪唑类和三唑类(克霉唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑)通过抑制真菌细胞膜中麦角固醇的合成发挥作用三唑类对哺乳动物细胞毒性较低,安全性更好特比萘芬是烯丙胺类抗真菌药,主要用于皮肤真菌感染,特别是犬猫皮肤癣菌病,抑制角蛋白酶的真菌性角化过度抗真菌药与其他药物相互作用常见,如伊曲康唑可抑制环丙沙星代谢导致毒性增加抗病毒药物兽医抗病毒治疗的挑战常用抗病毒药物辅助治疗策略与细菌感染相比,病毒感染的药物治疗核苷类似物如阿昔洛韦和更昔洛韦主要由于专门的抗病毒药物有限,兽医临床面临更大挑战病毒完全依赖宿主细胞用于治疗犬猫疱疹病毒感染阿昔洛韦常采用综合辅助治疗提高动物对抗病毒的生化系统进行复制,很难找到专一性在猫疱疹病毒性角膜炎中应用广泛,但的能力对于病毒性腹泻,补液、电解靶点而不损伤宿主细胞大多数兽医临口服生物利用度低,通常采用局部给质平衡维持、肠道保护剂和益生菌是治床病毒感染依靠疫苗预防和支持治疗,药人用抗病毒药如奥司他韦在禽流感疗核心控制继发细菌感染,减少应抗病毒药物选择有限暴发时曾用于防控激,提供优质营养支持也很重要兽医临床抗病毒药物种类少,价格高,干扰素具有广谱抗病毒活性,通过增强免疫调节剂如左旋咪唑,通过增强机体且疗效常不如人医领域动物种属差异宿主免疫反应发挥作用重组猫干扰素细胞免疫功能间接发挥抗病毒作用中也给用药带来挑战,如猫对某些人用抗在猫白血病病毒、猫免疫缺陷病毒感染草药如板蓝根、金银花在某些病毒性疾病毒药物特别敏感治疗中有一定效果神经氨酸酶抑制剂病的辅助治疗中也有应用,但其确切疗在禽流感控制中有特殊应用价值效和作用机制尚需进一步研究抗寄生虫药物
(一)抗线虫药天314主要药物类别伊维菌素半衰期苯并咪唑类、四氢吡咪啶类和大环内酯类是最常用在犬体内的长半衰期使其成为预防心丝虫的理想药的三大类抗线虫药物90%阿苯达唑效率对多种胃肠道线虫的清除率可达90%以上苯并咪唑类药物阿苯达唑、丙硫咪唑通过抑制线虫β-微管蛋白聚合,干扰能量代谢导致虫体死亡这类药物对成虫和虫卵均有效,安全范围较宽,广泛用于各种动物线虫感染四氢吡咪啶类吡喹酮、左旋咪唑作用于线虫神经肌肉接头,导致痉挛性麻痹,主要对胃肠道线虫有效大环内酯类抗生素衍生物阿维菌素、伊维菌素通过激活谷氨酸门控氯离子通道,引起神经肌肉麻痹,对体内外寄生虫均有效伊维菌素在猫狗中需谨慎使用,尤其是牧羊犬品种如柯利犬可能因MDR1基因缺陷导致中枢神经毒性单剂量方案适合急性感染,而多剂量方案则用于慢性或复杂感染,特别是在狗心丝虫病的成虫清除治疗中,需严格控制活动减少栓塞风险抗寄生虫药物
(二)抗吸虫药与绦虫药抗吸虫药抗绦虫药三氯苯达唑是治疗肝片形吸虫的首吡虫啉是目前最广泛使用的抗绦虫选药物,通过抑制虫体能量代谢导药,对多种绦虫有效,干扰虫体糖致死亡对羊肝蛭的有效剂量为代谢引起能量耗竭马彪沙星对犬10mg/kg,而牛则需12mg/kg氯硝猫常见绦虫有很好疗效,单次口服柳胺对成熟吸虫效果好,但对幼虫即可达到95%以上的驱虫效果在效果有限,常与三氯苯达唑联用增羊细粒棘球绦虫感染中,常需联合强疗效吡喹酮是血吸虫病特效使用吡虫啉和阿苯达唑获得最佳疗药,在犬猫猪牛羊血吸虫病治疗中效广泛应用治疗策略吸虫和绦虫感染的治疗常采用联合用药策略,以覆盖不同发育阶段的寄生虫在牧场动物中,应结合流行病学特点选择最佳治疗时机羊肝片形吸虫感染治疗需更高剂量和更频繁的驱虫,而牛由于较强的抵抗力,治疗频率可降低治疗后应注意断奶犊牛的再感染风险抗寄生虫药物
(三)抗原虫药抗寄生虫药物
(四)驱虫方案设计战略性驱虫时机选择根据寄生虫生活史和流行病学特点,选择关键时间点进行驱虫例如,放牧前、分娩前、冬季入舍前是牧场动物的重要驱虫时机在严重感染季节,可能需要增加驱虫频率对于伴侣动物,应结合生活环境、外出活动和接触史制定个性化驱虫方案轮牧与药物轮换牧场实行轮牧制度可减少动物再感染风险,降低牧场寄生虫负担药物轮换策略是预防抗药性发展的关键,应选择不同作用机制的药物交替使用例如,第一年使用大环内酯类,第二年转为苯并咪唑类,第三年使用四氢吡咪啶类,形成完整轮换周期抗药性监测与预防定期进行粪便检查评估驱虫效果,发现疗效下降及时调整方案对驱虫后的粪便进行虫卵减少率测定FECRT是监测抗药性的简便方法综合使用多种作用机制的药物可延缓抗药性发展,尤其在已有抗药性报告的地区更为重要环境管理与综合防控单纯依靠药物控制寄生虫是不够的,应结合环境管理措施形成综合防控体系定期清理粪便,保持环境干燥,避免过度拥挤,改善饲养管理都是重要的非药物防控措施对于伴侣动物,定期更换和清洗垫料,避免接触野生动物和流浪动物也很重要抗炎药物
(一)非甾体抗炎药作用机制常用药物抑制环氧合酶COX活性,减少前列腺素合成阿司匹林、氯芬那酸、美洛昔康、卡波芬、氟尼辛不良反应种属差异胃肠道溃疡、肾功能损害、凝血功能障碍猫对NSAID特别敏感,代谢能力有限非甾体抗炎药NSAIDs通过抑制环氧合酶COX活性,减少前列腺素的合成,从而发挥抗炎、镇痛和退热作用COX-1主要参与生理功能维持,而COX-2则主要在炎症反应中诱导表达传统NSAIDs如阿司匹林、布洛芬非选择性抑制两种酶,而新型COX-2选择性抑制剂如美洛昔康、卡波芬对胃肠道不良反应较小猫科动物由于缺乏葡萄糖醛酸转移酶,对NSAIDs的代谢能力有限,使用时需严格控制剂量和疗程常见不良反应包括胃肠道溃疡和出血、肾功能损害及凝血功能障碍在犬关节炎的长期管理中,应选择安全性较高的药物如美洛昔康,定期监测肝肾功能,并考虑间歇给药方案,同时与体重管理、物理治疗和软骨保护剂联合使用,以提高生活质量并减少药物依赖抗炎药物
(二)糖皮质激素药物抗炎效力钠潴留作用半衰期主要临床应用氢化可的松1强短休克、急性过敏反应泼尼松4中中慢性炎症、自身免疫性疾病地塞米松30弱长脑水肿、严重炎症状态糖皮质激素是兽医临床最常用的抗炎药物之一,通过抑制磷脂酶A2活性,减少花生四烯酸释放,进而抑制前列腺素和白三烯的合成此外,糖皮质激素还能抑制多种促炎细胞因子的产生,减少炎性细胞浸润,抑制巨噬细胞吞噬功能,综合发挥强大的抗炎和免疫抑制作用短期治疗主要不良反应包括多饮多尿、多食、胰岛素抵抗和行为改变;长期使用可导致医源性库欣综合征、肌肉萎缩、皮肤变薄和伤口愈合延迟等糖皮质激素治疗应遵循最低有效剂量、最短必要时间原则,停药前需逐渐减量以避免肾上腺皮质功能不全在急性过敏反应中,如血管性水肿和过敏性休克,糖皮质激素与抗组胺药和肾上腺素联合使用,能有效控制症状并预防后期反应自主神经系统药理
(一)交感神经药物肾上腺素类药物选择性激动剂受体阻断剂β2肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺是重要沙丁胺醇和特布他林作为选择性β2受体激α受体阻断剂如酚妥拉明和哌唑嗪用于高血的内源性儿茶酚胺,在兽医急救中广泛应动剂,主要用于治疗支气管痉挛和预防早压和前列腺肥大;受体阻断剂如普萘洛尔β用肾上腺素激动和受体,用于过敏性产在马和犬的慢性阻塞性肺疾病中,这和美托洛尔用于心律失常、高血压和甲状αβ休克和心脏骤停;去甲肾上腺素主要激动α类药物通过舒张支气管平滑肌改善呼吸功腺功能亢进选择性β1阻断剂对支气管影受体,用于提高血压;多巴胺低剂量时优能常见给药方式包括吸入、口服和注响较小,更适合有呼吸系统疾病的动物先激动多巴胺受体和β1受体,用于改善肾射,其中吸入给药可减少全身不良反应使用这类药物时应密切监测心率和血压变血流和心脏功能化自主神经系统药理
(二)副交感神经药物胆碱能激动剂胆碱能拮抗剂毒扁豆碱是直接作用于胆碱能受体的阿托品和东莨菪碱是经典的抗胆碱激动剂,主要用于胃肠道和膀胱平滑药,通过阻断毒蕈碱型胆碱能受体发肌张力低下;氯化琥珀胆碱是一种超挥作用阿托品常用于麻醉前用药以短效非去极化型神经肌肉阻断剂,用减少气道分泌物,治疗器官磷酸酯类于兽医麻醉中的气管插管和短时手农药中毒,以及眼科检查时扩大瞳术,特点是起效快、作用短它们在孔不同动物对阿托品的敏感性差异临床使用中需密切监测心率变化,避很大,猫需要较低剂量,马和兔则需免过度刺激迷走神经导致心动过缓高剂量才能达到相同效果胆碱酯酶抑制剂新斯的明通过可逆抑制胆碱酯酶,增加神经肌肉接头的乙酰胆碱浓度,用于重症肌无力治疗和拮抗非去极化肌松药;有机磷酸酯类则是不可逆抑制剂,会导致乙酰胆碱蓄积引起中毒,表现为SLUDGE综合征(唾液分泌增多、流泪、尿失禁、排便、胃肠痉挛和呕吐)有机磷中毒的解救方案包括阿托品和解磷定,前者拮抗毒蕈碱作用,后者再活化胆碱酯酶心血管系统药理
(一)抗心律失常药钠通道阻断剂奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因胺钾通道阻断剂胺碘酮、索他洛尔钙通道阻断剂维拉帕米、地尔硫卓抗心律失常药物根据Vaughan Williams分类法分为四类,基于其对心肌离子通道的不同作用机制第I类钠通道阻断剂如奎尼丁和利多卡因通过减慢冲动传导治疗室性心律失常;第II类β受体阻断剂如普萘洛尔减慢心率并降低心肌兴奋性;第III类延长复极化如胺碘酮主要用于治疗难治性室上性和室性心律失常;第IV类钙通道阻断剂如维拉帕米主要用于室上性心律失常犬心律失常的药物选择取决于心律失常类型、病因和患者状态急性室性心律失常常选用利多卡因静脉给药;阵发性室上性心动过速可考虑维拉帕米;心房颤动则可能需要胺碘酮或地高辛控制心室率药物治疗前应明确诊断,排除电解质紊乱等继发性因素,治疗中密切监测心电图变化和可能的前向性心脏毒性某些抗心律失常药如胺碘酮在猫中应用有限,因其可能导致肺纤维化心血管系统药理
(二)抗高血压药物利尿剂抑制剂钙通道阻断剂监测与治疗策略ACEI呋塞米是强效袢利尿剂,通过依那普利和贝那普利通过抑制氨氯地平通过阻断L型钙通高血压治疗需定期监测血压和抑制肾小管Na⁺-K⁺-2Cl⁻共血管紧张素转换酶,减少血管道,减少钙离子内流,松弛血靶器官损伤情况,如眼底检查转运体,减少钠重吸收,促进紧张素II的产生,降低血管阻管平滑肌,降低外周血管阻评估视网膜病变治疗目标是水分排出,降低血容量和血力和醛固酮分泌,从而降低血力这类药物在猫高血压治疗将收缩压控制在140-160mmHg压氢氯噻嗪作用于远曲小压这类药物特别适合伴有蛋中尤为有效,每天单次给药即以下起始剂量应较低,根据管,效果较温和,适合长期治白尿或心力衰竭的高血压患可维持稳定的降压效果不良反应逐渐调整难治性高血压疗利尿剂是犬猫高血压常用者在肾功能不全的动物中需反应包括齿龈增生和潮红,但可能需要联合用药,如ACEI加的一线药物,但需监测电解质谨慎使用,可能需要调整剂量总体耐受性良好,是猫高血压钙通道阻断剂或利尿剂,多药平衡,尤其是钾离子水平或监测肾功能指标的首选药物治疗应监测药物相互作用心血管系统药理
(三)强心药洋地黄类药物新型强心药心力衰竭分级治疗地高辛和地高辛特是经典的强心剂,通磷酸二酯酶抑制剂如匹莫苯丹通过增加犬心力衰竭治疗遵循分级方案,根据美过抑制Na⁺-K⁺-ATPase酶,增加细胞细胞内环磷酸腺苷cAMP水平,提高心国心脏病学会ACVIM分类系统制定内钙离子浓度,增强心肌收缩力这类肌细胞钙敏感性,增强收缩力同时扩张A/B1级(高风险但无症状)主要监测观药物治疗指数窄,需精确计算剂量并监血管,适合治疗犬扩张型心肌病和二尖察;B2级(结构性心脏病变但无症状)测血药浓度,避免中毒犬的维持剂量瓣反流引起的心力衰竭β受体激动剂如可考虑使用ACEI;C级(有临床症状)需约为
0.005-
0.01mg/kg/日,分一至两次多巴胺和多布胺主要用于急性心力衰竭要多药治疗,包括呋塞米、ACEI、匹莫给药和心源性休克的短期治疗苯丹和螺内酯;D级(难治性心衰)加用地高辛、硝酸酯类和阻断剂β不良反应主要包括心律失常、消化道症血管扩张剂如硝普钠和硝酸甘油主要降状和神经系统异常低钾血症、高钙血低心脏前后负荷,减轻心脏工作,是急治疗过程应定期评估肾功能、电解质和症和肾功能不全会增加洋地黄中毒风性心力衰竭的辅助治疗药物硝普钠需临床症状,根据病情进展调整药物方险猫对洋地黄敏感性高于犬,剂量需静脉滴注并监测血压案同时注意控制饮食钠摄入和适当限减少约50%制活动呼吸系统药理支气管扩张剂镇咳与祛痰药•β2受体激动剂沙丁胺醇、特布他林•中枢性镇咳药可待因、右美沙芬•甲基黄嘌呤类氨茶碱、茶碱•外周性镇咳药苯佐那酯•抗胆碱药异丙托溴铵•粘液溶解剂乙酰半胱氨酸•适应症慢性支气管炎、哮喘、肺气肿•祛痰药溴已新、愈创甘油醚犬猫特殊考虑•犬慢性支气管炎多见于小型老龄犬•猫哮喘需长期抗炎治疗•吸入给药减少全身副作用•环境控制与药物治疗并重β2受体激动剂是最有效的支气管扩张剂,通过激活支气管平滑肌β2受体,增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,松弛平滑肌短效药物如沙丁胺醇用于急性发作,长效药物如沙美特罗用于维持治疗甲基黄嘌呤类通过抑制磷酸二酯酶,增加细胞内cAMP水平,但治疗窗窄,需监测血药浓度犬慢性支气管炎治疗方案通常包括支气管扩张剂、适度的抗炎治疗和必要时使用抗生素控制继发感染猫哮喘则以糖皮质激素控制气道炎症为核心,辅以支气管扩张剂吸入给药系统如Aerokat为猫提供更精确的药物递送无论哪种呼吸系统疾病,减少环境刺激物、控制体重和改善整体健康状况都是药物治疗的重要补充消化系统药理
(一)胃肠动力药胃动力促进剂主要通过增强胃肠道平滑肌收缩力和协调性,促进胃排空和肠道蠕动甲氧氯普胺作为多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂,是临床常用的促动力药,适用于胃轻瘫、胃食管反流和功能性消化不良;西沙必利作为选择性5-HT4受体激动剂,对结肠动力促进作用更强,适用于慢传输型便秘抗呕吐药根据作用机制分为多种类型昂丹司琼作为5-HT3受体拮抗剂,主要用于化疗导致的恶心呕吐;马普罗汀作为神经激肽-1受体拮抗剂,对多种原因导致的呕吐有效泻药包括渗透性泻药(乳果糖、聚乙二醇)、刺激性泻药(比沙可啶)和润滑性泻药(石蜡油)反刍动物瘤胃活动调节尤为重要,如新斯的明可用于单纯性瘤胃积食,泼尼松龙可缓解瘤胃无力犬猫慢性胃肠问题的管理需综合考虑药物治疗、饮食调整和应激管理消化系统药理
(二)抗酸药与肝胆药物受体拮抗剂H2雷尼替丁和法莫替丁通过阻断胃壁细胞组胺H2受体,减少胃酸分泌约70%这类药物起效较快(1-2小时),但可能产生耐受性常用于犬猫胃食管反流疾病、消化性溃疡和食道炎的治疗和预防质子泵抑制剂奥美拉唑通过不可逆抑制胃壁细胞H⁺-K⁺-ATPase酶,阻断酸分泌的最终环节,抑酸效果可达90%以上起效较慢(数天达峰值),但无耐受性适用于严重胃溃疡、反流性食管炎和难治性胃酸过多症粘膜保护剂硫糖铝在胃酸环境下形成凝胶状物质,覆盖于溃疡表面形成保护屏障米索前列醇作为前列腺素E1类似物,促进粘液和碳酸氢盐分泌,增强粘膜血流,促进溃疡愈合,但猫对其较敏感,应谨慎使用肝胆保护药水飞蓟素具有抗氧化和膜稳定作用,保护肝细胞免受自由基损伤腺苷蛋氨酸SAMe作为甲基供体参与多种生化反应,促进谷胱甘肽合成,增强肝脏解毒功能胆囊收缩素促进胆汁分泌和胆囊收缩,用于胆汁淤积性疾病泌尿系统药理利尿剂分类与机制根据作用部位和机制分类常用药物与种属差异不同动物对药物反应存在特异性特殊应用与临床考量3膀胱功能调节与肾病管理利尿剂按作用部位分为袢利尿剂、噻嗪类和保钾利尿剂呋塞米作为强效袢利尿剂,抑制肾小管Na⁺-K⁺-2Cl⁻共转运体,适用于急性肺水肿、难治性水肿和高钙血症;氢氯噻嗪作用于远曲小管,利尿效果温和,常用于轻至中度高血压和慢性水肿;螺内酯通过拮抗醛固酮,保留钾离子,用于肝性腹水和低钾血症的防治种属差异表现明显,猫对呋塞米敏感度低于犬,可能需要更高剂量;而某些品种如柯利犬对噻嗪类敏感性增高尿石溶解药物包括甲硫唑MAP用于溶解尿酸盐结石,醋酸钾调节尿液pH值预防草酸钙结石膀胱括约肌调节药如苯索贝特(α1受体阻断剂)用于尿道括约肌功能亢进,丙酚胺(α1受体激动剂)用于尿失禁犬猫慢性肾病管理需综合应用ACEI、磷结合剂和钙通道阻断剂,同时关注蛋白质摄入控制和水分平衡维持内分泌系统药理
(一)糖尿病药物胰岛素制剂速效胰岛素(普通胰岛素)起效快,作用短,主要用于酮症酸中毒治疗中效胰岛素(NPH、Lente)起效中等,维持时间6-8小时,临床常用长效胰岛素(甘精胰岛素、地特胰岛素)平稳释放,作用可达24小时口服降糖药磺脲类(格列本脲)促进胰岛β细胞分泌胰岛素,主要用于犬早期糖尿病双胍类(二甲双胍)增加外周组织对葡萄糖的摄取,减少肝糖输出α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物吸收,减少餐后血糖波动临床管理策略犬多为1型糖尿病,主要依赖胰岛素治疗;猫多为2型,可能通过体重管理改善低血糖表现虚弱、共济失调、抽搐,应立即补充葡萄糖手术期管理监测血糖,调整胰岛素剂量,维持输液支持内分泌系统药理
(二)甲状腺与肾上腺药物生殖系统药理雌性生殖调控雄性生殖调控雌激素(炔雌醇、己烯雌酚)用于抑雄激素(睾酮、司坦唑醇)用于刺激制动情、治疗假孕和诱导分娩;孕激性行为和治疗隐睾;抗雄激素药物素(甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮)用于(非那雄胺)用于治疗良性前列腺增抑制发情和避孕;催产素用于诱导分生;GnRH激动剂(地洛瑞林)长期使娩、促进子宫收缩和催乳;前列腺素用可产生化学阉割效果犬良性前列F2α用于黄体溶解和终止妊娠不同腺增生症可选用非那雄胺或奥沙利酮动物种属对这些药物的敏感性存在显治疗,避免睾丸切除手术的副作用著差异,如猫对雌激素特别敏感,易在公猪中,使用GnRH类似物可减少公发生骨髓抑制猪膻味,改善肉质繁殖辅助药物促性腺激素(PMSG、hCG)用于诱导排卵和促进卵泡发育;GnRH用于治疗卵巢囊肿和诱导发情;绒毛膜促性腺激素在牛羊繁殖中用于提高受胎率母畜产后疾病药物治疗包括子宫收缩剂(催产素、麦角新碱)治疗产后出血;抗生素治疗子宫内膜炎;钙制剂预防和治疗产后低钙血症现代繁殖管理中,性激素和促性腺激素的组合使用可精确控制发情周期,实现群体同期发情血液系统药理抗凝血药物抗血小板药物止血和纤溶药物肝素是直接作用的抗凝血药,通过增强阿司匹林通过不可逆抑制环氧合酶-纤溶酶如链激酶和组织型纤溶酶原激活抗凝血酶III活性抑制凝血因子,主要用于1COX-1,减少血栓素A2合成,抑制血剂tPA可溶解已形成的血栓,用于紧急急性血栓的治疗和手术期预防低分子小板聚集在犬中常用于心脏病和预防血栓溶解治疗由于出血风险高,使用肝素如依诺肝素具有更可预测的药代动栓塞,但猫对阿司匹林敏感,需注意剂需严格把握适应症和禁忌症力学特性,需要较少的监测量和给药间隔抗纤溶药物如氨甲环酸通过抑制纤溶酶华法林是间接抗凝血药,抑制维生素K依氯吡格雷通过抑制P2Y12受体,阻断ADP原激活,减少纤维蛋白溶解,用于控制赖性凝血因子的合成,用于长期抗凝治介导的血小板聚集,在犬猫心脏病和血过度出血临床应用包括创伤性出血、疗需要定期监测凝血酶原时间PT和国栓疾病中应用增加与阿司匹林合用可血友病和手术出血控制维生素K1是凝际标准化比值INR,注意与多种药物和产生协同作用,但需注意出血风险增血因子合成的必需辅助因子,用于华法食物的相互作用犬比猫对华法林更敏加林过量或中毒的解救治疗感,剂量需个体化调整免疫系统药理免疫抑制剂环孢素A通过抑制钙调神经磷酸酶活性,阻断T细胞活化和IL-2产生,主要用于器官移植排斥反应预防、自身免疫性疾病和特应性皮炎硫唑嘌呤作为嘌呤代谢拮抗剂,抑制淋巴细胞增殖,用于免疫介导性疾病如自身免疫性溶血性贫血和炎症性肠病长期使用免疫抑制剂需监测肝肾功能和血细胞计数免疫调节剂左旋咪唑除了驱虫作用外,还具有免疫调节功能,主要增强细胞免疫反应,用于免疫抑制状态和某些肿瘤的辅助治疗干扰素作为细胞因子家族成员,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用,在猫白血病、猫免疫缺陷病毒感染和犬乳头状瘤病中有应用免疫调节剂的使用需考虑动物总体健康状况和潜在自身免疫性疾病风险抗过敏药物抗组胺药通过竞争性结合组胺H1受体,抑制组胺介导的过敏反应第一代抗组胺药如苯海拉明具有较强的镇静作用,适合夜间止痒;第二代如西替利嗪镇静作用较弱,适合日间使用在犬猫过敏性皮炎中,抗组胺药常与糖皮质激素联合使用,以减少激素剂量自身免疫性疾病的治疗需综合应用免疫抑制剂、细胞毒性药物和支持治疗,治疗方案应根据疾病严重程度和患者状态个体化调整神经系统药理
(一)镇静与麻醉药镇静前用药α2受体激动剂(赛拉嗪、美德吡咪)通过激活中枢神经系统α2受体,抑制去甲肾上腺素释放,产生镇静、镇痛和肌肉松弛作用苯二氮䓬类(地西泮、咪达唑仑)通过增强GABA抑制作用产生镇静和抗焦虑效果,但镇痛作用很弱镇静前用药可减少麻醉药用量,降低麻醉风险全身麻醉药吸入麻醉药(异氟烷、七氟烷)通过肺泡吸收进入血液循环,作用于中枢神经系统产生可逆性意识丧失七氟烷具有更低的血/气分配系数,诱导和苏醒更快,对心血管系统影响较小注射麻醉药如丙泊酚起效快、作用短,适合短时手术和诱导麻醉;氯胺酮通过阻断NMDA受体产生分离性麻醉,在猫中代谢较慢,需注意累积效应种属差异与麻醉方案犬对α2激动剂敏感度适中,常用赛拉嗪-丁丙诺啡-异氟烷方案;猫对α2激动剂敏感度高,剂量需减少,可采用美德吡咪-氯胺酮方案;马对α2激动剂反应良好,但可能产生阴茎脱出和肠蠕动抑制;反刍动物使用α2激动剂可能引起瘤胃鼓气和反刍抑制,需密切监测;猪对大多数麻醉药敏感,易发生恶性高热,常选用异氟烷和丙泊酚所有麻醉方案均需考虑动物的年龄、健康状况和手术类型进行个体化调整神经系统药理
(二)镇痛药阿片类镇痛药非甾体抗炎药作用于中枢和外周阿片受体通过抑制前列腺素合成缓解疼痛强效镇痛但有依赖性12适合轻中度疼痛代表药物吗啡、芬太尼、丁丙诺啡需关注胃肠道和肾脏不良反应多模式镇痛策略辅助镇痛药联合作用于不同疼痛通路的药物加巴喷丁、普瑞巴林调节神经元兴奋性提高镇痛效果,减少单一药物剂量酮胺与抗抑郁药对神经病理性疼痛有效根据疼痛类型和严重程度个体化治疗局部麻醉药阻断神经冲动传导疼痛管理是现代兽医临床的核心内容之一,采用多模式镇痛策略可最大限度地控制疼痛并减少不良反应阿片类药物根据受体作用特性分为完全激动剂(吗啡、芬太尼)、部分激动剂(丁丙诺啡)和激动-拮抗剂(布托啡诺)动物种属对阿片类药物反应差异显著,马和牛可能出现兴奋反应,猫则对吗啡特别敏感神经系统药理
(三)抗惊厥药70%癫痫控制率苯巴比妥在犬原发性癫痫中的有效率小时12半衰期苯巴比妥在犬体内的平均半衰期15-45血药浓度犬癫痫控制的苯巴比妥理想血药浓度范围μg/ml月2-3稳态时间达到稳定血药浓度和完全评估疗效所需时间抗惊厥药是治疗癫痫和其他发作性疾病的主要药物苯巴比妥通过增强GABA抑制性神经传递和抑制兴奋性谷氨酸受体,是犬癫痫的一线用药,但长期使用可能导致肝酶诱导和耐受性苯妥英钠通过阻断电压门控钠通道,稳定神经元膜,减少异常放电,但在犬中药代动力学变异大,需个体化给药苯并二氮䓬类如地西泮主要用于急性发作的控制,不适合长期治疗加巴喷丁和左乙拉西坦是新一代抗惊厥药,副作用较少,常用于苯巴比妥难以控制的病例或出现不良反应的患者犬癫痫的长期管理需要定期监测血药浓度、肝肾功能和全血细胞计数,调整剂量以达到最佳控制效果治疗目标是减少发作频率和严重程度,完全控制可能需要联合用药突然停药可能诱发严重发作,必须渐进减量神经系统药理
(四)行为药物选择性羟色胺再摄取抑制剂三环抗抑郁药综合治疗策略5-氟西汀、舍曲林通过阻断突触间隙5-羟色氯米帕明、阿米替林通过抑制5-HT和去甲行为药物治疗只是综合方案的一部分,必胺5-HT的再摄取,增加5-HT的浓度和作肾上腺素再摄取,并阻断组胺和胆碱能受须结合行为训练和环境管理才能达到最佳用时间,改善焦虑、强迫和恐惧行为这体,治疗焦虑和分离相关行为问题这类效果分离焦虑的治疗包括系统性脱敏训类药物在犬猫中的半衰期较长,可能需要药物具有显著的抗胆碱作用,可能导致口练、离别提示词的重塑和适当的药物支4-6周才能达到最大治疗效果常见不良反干、尿潴留和便秘用于猫时需注意心脏持破坏性行为通常源于焦虑、恐惧或无应包括食欲减退、镇静或兴奋、胃肠道反毒性风险,特别是有心脏病史的患者聊,需在环境丰富化的基础上考虑药物应氯米帕明特别适用于标记行为和焦虑相关行为药物的治疗周期通常较长数月至数氟西汀在犬中用于分离焦虑和强迫行为如排尿问题,在犬中的剂量范围为1-年,停药应循序渐进减量以避免戒断症过度舔舐,初始剂量为1mg/kg/日,可逐3mg/kg,每日1-2次长期使用需监测心状在某些情况下,间歇性使用苯二氮䓬渐增加猫的推荐剂量较低,通常为
0.5-电图和肝肾功能类可应对短期应激事件(如雷暴恐惧)1mg/kg/日,需格外关注食欲变化每个患者的行为问题都需个体化评估和治疗方案,药物选择应考虑具体行为问题、患者健康状况和潜在副作用皮肤系统药理局部抗菌药物局部糖皮质激素外用驱虫药氯己定和聚维酮碘是常用的皮肤消毒剂,具有局部糖皮质激素根据效力分为低效氢化可的伊维菌素、咪唑啉、氟虫脒等成分广泛用于预广谱抗菌活性;莫匹罗星和巴氯芬霉素是局部松、中效曲安奈德、高效倍他米松和超高防和治疗外部寄生虫滴剂(点滴剂)利用药抗生素,用于表浅细菌感染;咪康唑、克霉效氯倍他索适用于过敏性皮炎、自身免疫物在皮脂中的分布特性,通过全身吸收和局部唑、酮康唑等局部抗真菌药用于皮肤癣菌病和性皮肤病和其他炎症性皮肤病长期使用可能扩散发挥作用;喷雾剂和浸洗剂则主要通过直马拉色菌感染局部用药可减少全身吸收和副导致皮肤萎缩、色素沉着改变和毛发脱落,应接接触杀灭寄生虫除虫菊酯类在猫中易产生作用,但需注意动物舔舐导致的口服摄入风遵循间歇性使用原则在犬特应性皮炎中,局毒性,应选用专门为猫设计的产品在犬特发险部激素可与口服抗组胺药或环孢素联合使用性皮炎的治疗中,除基础治疗外,还需识别和控制过敏原,如食物、尘螨和环境花粉治疗方案通常包括烟酰胺和维生素E等抗炎补充剂、必要的抗生素控制继发感染,以及Omega-3脂肪酸改善皮肤屏障功能眼科药理散瞳与缩瞳药物阿托品和托吡卡胺通过阻断睫状体和虹膜括约肌上的毒蕈碱受体,产生散瞳和睫状肌麻痹作用,用于眼科检查和葡萄膜炎治疗;而毛果芸香碱通过激动胆碱受体,收缩瞳孔,主要用于青光眼治疗和拮抗散瞳药作用不同动物对散瞳药敏感性差异明显,猫对阿托品作用持续时间长达7-10天局部抗生素与抗炎药氟喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星和氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素是常用的眼科抗生素,有良好的眼内渗透性;糖皮质激素滴眼液地塞米松、强的松龙用于控制炎症反应,但在角膜溃疡或疑似感染时禁用;非甾体抗炎滴眼液双氯芬酸、溴芬酸主要用于术后炎症控制降眼压药物β阻断剂噻吗洛尔通过降低房水生成减少眼内压;前列腺素类似物拉坦前列素、曲伏前列素增加房水流出,是犬开角型青光眼的常用药物;碳酸酐酶抑制剂多佐胺、乙酰唑胺降低房水生成,可局部或全身应用青光眼治疗通常需要联合用药,并定期监测眼压变化犬青光眼是常见的致盲性眼病,根据发病机制分为原发性和继发性原发性开角型青光眼治疗首选拉坦前列素滴眼液,每天一次;闭角型青光眼则需紧急降压,通常联合使用多种药物,必要时考虑手术治疗继发性青光眼需同时治疗原发病因和控制眼压临床药理特殊考虑
(一)年龄因素新生动物用药幼年动物用药老年动物用药新生动物的血脑屏障发育不完全,脂溶性药物更易进幼年动物处于生长发育阶段,某些药物可能影响骨骼老年动物肝肾功能逐渐减退,影响药物代谢和排泄,入中枢神经系统,增加神经毒性风险肝脏药物代谢和器官发育四环素类可与钙结合沉积在发育中的骨通常需减少剂量或延长给药间隔体成分变化(肌肉酶系统不成熟,特别是I相反应能力有限,导致某些骼和牙齿,导致永久性变色和发育不良;氟喹诺酮类减少,脂肪增加)改变药物分布特性,脂溶性药物分药物半衰期延长肾小球滤过率和肾小管分泌功能发可损害关节软骨,不建议用于大型幼犬生长期的快布容积增大,半衰期延长血浆蛋白质含量和结合能育不全,减慢药物排泄体内水分比例高,脂肪组织速代谢率和较高的体表面积/体重比,可能需要相对力下降,导致某些高度蛋白结合药物游离浓度增加,少,影响药物分布容积这些特点要求谨慎用药,通较高的药物剂量(按体重计算)必须权衡治疗效益增强药效和毒性老年动物还常面临多种疾病同时存常需降低剂量或延长给药间隔与潜在发育风险,选择最安全的药物和治疗方案在的问题,需警惕多药治疗带来的相互作用风险,尽量简化治疗方案,选择安全窗口宽的药物,从低剂量开始逐渐调整,密切监测治疗反应和不良反应临床药理特殊考虑
(二)妊娠与哺乳妊娠安全分级定义代表药物使用建议A级人类和动物研究证实青霉素、头孢菌素可以使用安全B级动物研究无害,人类奥美拉唑、甲硝唑利大于弊时使用数据有限C级动物研究显示不良影地塞米松、氟喹诺酮权衡风险后谨慎使用响D级已知对胎儿有风险四环素、格立萨班仅在危及生命时考虑X级严重畸胎风险沙利度胺、维A酸类绝对禁用妊娠期用药需考虑胎盘药物转运机制胎盘不是绝对屏障,大多数药物尤其是脂溶性分子可通过胎盘进入胎儿循环不同动物种属胎盘结构差异显著,导致药物转运能力不同马和猪的上皮绒毛膜胎盘阻隔能力最强;犬猫的内皮绒毛膜胎盘透过性中等;而反刍动物的合胎盘透过性最高,需特别注意用药安全哺乳期药物可通过乳汁分泌,影响幼崽健康脂溶性药物、弱碱性药物和小分子药物更易进入乳汁某些药物如大环内酯类、氯霉素和氟喹诺酮类在乳汁中浓度高,应避免使用马和牛对某些药物特别敏感,如沙氏杆菌中毒抗生素治疗可引起动物休克;猫科动物因葡萄糖醛酸化缺陷对多种药物敏感性增高妊娠和哺乳期用药原则是尽量避免,必要时选择最安全的药物,使用最低有效剂量,避开关键发育阶段临床药理特殊考虑
(三)肝肾功能不全肝功能不全对药物代谢的影响肝脏是药物代谢的主要器官,肝功能不全会显著影响药物的生物转化肝病导致肝细胞数量减少和功能损害,使得I相和II相代谢反应能力下降,延长药物半衰期肝血流减少也会降低高肝脏提取率药物的清除速率肝硬化还可能改变血浆蛋白质合成,影响蛋白结合药物的游离浓度肾功能不全对药物排泄的影响肾脏是水溶性药物及其代谢物的主要排泄途径,肾功能不全导致肾小球滤过率和肾小管分泌功能下降这会减慢药物清除,增加药物在体内的累积风险,特别是治疗窗口窄的药物肾病还可引起尿毒症毒素蓄积,影响药物的蛋白结合和组织分布,甚至可能改变非肾脏代谢途径剂量调整方法根据肝肾功能调整剂量的方法包括降低单次给药剂量保持给药间隔不变;延长给药间隔保持单次剂量不变;或两种方法结合使用选择哪种方法取决于药物特性、疾病严重程度和治疗目标肾功能不全时可根据肌酐清除率估算剂量调整系数;肝功能不全则较难量化,主要依靠肝功能生化指标和肝脏合成能力评估替代治疗选择在肝肾功能不全患者中,应优先选择不依赖受损器官清除的药物例如,肝功能不全时避免使用需要广泛肝脏代谢的药物如丙泊酚、苯巴比妥;而选择肾脏清除为主的药物如西咪替丁肾功能不全时则应避免肾毒性药物如氨基糖苷类、NSAIDs,而选择肝脏清除为主的替代药物理想的替代方案应具有更宽的治疗窗口和更少的累积风险中毒与解毒常见兽医药物中毒环境毒物解毒策略•伊维菌素柯利犬等敏感品种的MDR1基因缺陷导致中•杀鼠剂华法林类导致凝血功能障碍;溴敌隆需长期•减少吸收催吐、洗胃、活性炭、泻药(根据毒物性枢神经系统毒性维生素K1治疗质选择)•有机磷酸酯抑制胆碱酯酶,引起毒蕈碱样和烟碱样•重金属铅中毒影响神经系统和造血系统;需螯合剂•特异性解毒剂阿托品(有机磷)、解磷定(有机症状治疗磷)、维生素K1(香豆素类)•NSAIDs胃肠道溃疡、肾功能损害,猫尤其敏感•植物毒素百合对猫肾毒性;巧克力中可可碱对犬中•增强排泄强迫利尿、血液透析、血液灌流(视毒物毒特性决定)•甲氧苄啶骨髓抑制、结晶尿,长期使用风险增高•家居毒物乙二醇(防冻液)导致急性肾衰竭;需及•对症支持液体疗法、电解质平衡、呼吸支持、控制时给予乙醇或甲吡唑惊厥等中毒病例的急救处理流程首先是稳定生命体征,包括确保呼吸道通畅、维持循环功能和控制体温然后尽可能确认毒物类型、摄入量和摄入时间,这对治疗决策至关重要如果毒物摄入时间短(通常小于2小时),且无禁忌症(如腐蚀性物质中毒、意识障碍或惊厥),可考虑催吐或洗胃减少胃肠道吸收活性炭适用于大多数有机毒物,但对酒精、金属、碱、酸和石油产品效果有限多次给予活性炭可增强肠肝循环药物的清除根据毒物特性给予特异性解毒剂,如乙醇或甲吡唑治疗乙二醇中毒,EDTA螯合铅,地美散治疗氰化物中毒支持治疗包括维持水电解质平衡、保护重要器官功能、控制症状(如惊厥、呕吐)和预防继发性问题毒物信息中心是重要资源,可提供最新中毒处理指南和罕见毒物信息兽医药物残留与公共卫生兽医处方书写与药物计算处方基本要素患者和兽医医师信息药物信息与给药指导2药名、剂量、用法和频率剂量计算与溶液配制精确计算确保安全有效兽医处方书写必须包含完整的基本要素处方头部Rx、日期、患者信息动物姓名、品种、体重、年龄、兽医师和诊所信息、药物信息通用名或商品名、剂量、剂型、总量、给药指导频率、途径、持续时间、特殊指示、以及兽医师签名和执业证号处方应使用标准缩写,避免容易混淆的缩写如qd每日一次应写为once daily,u单位应写成unit,以防误解导致用药错误常见剂量计算包括mg/kg转换为具体给药量、溶液浓度换算和滴注速率计算例如,20kg犬需要给予5mg/kg的药物,总剂量为100mg;如药物浓度为50mg/ml,则应给予2ml复杂溶液配制如将5%的葡萄糖溶液稀释为
2.5%,需精确计算用水量儿科剂量通常基于体表面积,计算公式为体表面积m²=K×体重kg^
0.67,其中K为系数常见计算错误包括单位换算失误mg与μg混淆、小数点错误和体重单位混淆kg与lb,可通过交叉核对和使用标准计算工具预防正确的药物计算是安全给药的基础,兽医师应定期复习并建立严格的处方审核制度课程总结与展望核心知识回顾临床应用整合药代动力学与药效学基本原理将理论知识转化为临床实践2一个健康理念研究热点人、动物和环境健康的整体考量精准兽医药物治疗和新型递送系统本课程系统介绍了兽医药理学的基础理论和临床应用,从药物与机体相互作用的基本原理到各系统用药特点,强调了动物种属差异和特殊生理状态对药物反应的影响通过理解药代动力学和药效学原理,可以实现药物治疗的个体化,提高临床效果同时减少不良反应动物药物治疗不同于人类,必须考虑解剖生理特点、代谢途径差异以及特殊用药考虑如食品动物的休药期要求当代兽医药理学研究热点包括精准医疗、新型药物递送系统、抗生素替代方案和抗微生物耐药性对策新型兽药开发趋势包括更高选择性、更长作用时间、更安全的分子设计以及针对特定动物种属的制剂开发一个健康理念下的兽医用药原则要求我们同时考虑动物健康、人类健康和环境健康的平衡,减少抗生素使用,开发环境友好型药物,关注药物残留和耐药性传播问题随着科技进步和跨学科合作加强,兽医药理学将持续发展,为动物健康和公共卫生做出更大贡献。
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