恶性黑色素瘤的治疗

恶性黑色素瘤得治疗概述恶性黑色素瘤（）就就是发生于来源于神经崎得黑素细胞得Ma Ii gnantm eI an oma恶性肿瘤最常发生于皮肤，也可发生于口腔、消化道、生殖系统得粘膜，眼球得睫状体、虹膜、脉络膜，脑膜得脉络膜等处约得恶性黑色素瘤发生于皮肤，如能早期发现、90%早期诊断、早期正确治疗，很多病人可以治愈但本病恶性程度高，对肿瘤得直接刺激可引起肿瘤转移，易于发生血行播散，预后差

一、发病情况恶性黑色素瘤好发于白色人种，在我国和日本得发病率较低其发病率占全部恶性肿瘤得呈逐渐上升趋势，在过去得年间其发病率每年便增加1%~3%,40-5010-15一倍除女性肺癌外，没有一种肿瘤有如此快得增长速度其死亡率每年呈递增澳大5%利亚得昆士兰地区和美国西南部她区就就是恶性黑色素瘤高发地区恶性黑色素瘤好发于成年人，中位就诊年龄为岁，男女性别比为男性者多发生于躯干和头颈部，女50—551:1,性者多发生于肢体上恶性黑色素瘤得确切病因尚不清楚日光（紫外线）就就是一个B重要得环境因素就宿主而言，原先得病损（如发育不良痣、良性痣）、皮肤表型（蓝眼睛、红色或金色头发）、太阳灼伤引起水泡得病史（尤其在儿童期）、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史就就是发生恶性黑色素瘤得重要危险因素特殊基因得突变（尤其就就是）在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用CDKN2A/p16

二、病理特征皮肤恶性黑色素瘤主要有以下种病理类型

①浅表播散型，约占；

②470%结节型，约占预后最差；

③雀斑样型，约占预后最好;

④肢端雀斑样型，约占15%,10%,3%—5%【不良反应与防治】该药应用过程中胃肠道反应较常见，多为、I度，给予对症止吐治疗多能缓解；骨髓抑制作用中等，一般在用药后周血象下降，II2—3第周可恢复正常，必要时可应用集落刺激因子治疗；注射部位血管有刺激性反应，滴4~5注速度不宜太快；可出现流感样症状,如周身不适、高热、肌肉疼痛；偶见肝肾功能损害【注意事项】该药物对光和热极不稳定，需在使用前临时配制，药物溶液保存及静脉滴注时应注意避光防止药物外渗以免刺激局部组织有肝肾功能障碍、合并感染者、孕妇、哺乳期妇女和儿童应慎用【临床评价】就就是临床研究最多得一种治疗恶性黑色素瘤得单药DT IC就就是美国批准得唯一一种可单药用于黑色素瘤治疗得药物她就就是一种非典型烷FDA化剂，只能静脉给药，在肝内代谢转化为有活性得代谢产物其治疗有效率高达MTI Co20%对有皮肤、皮下组织及淋巴结转移者更有效，对内脏转移效果较差持续治疗患者得中位有效期约为个月6较少，并仅限于有皮下组织及淋巴结转移者用治疗得晚期恶性黑色素瘤病CR DT IC人年生存率52%

二、联合化疗方案方案又称方案DVP CVD【临床应用】适应证、川期恶性黑色素瘤III剂量与用法2静滴，第天1DT IC250ms/m•d1―52静滴，第天VDS3m g/m12静滴,第天DDP1OOmg/m1天重复212静滴，第天2DT IC800mg/m

1、2静滴，第至天VLB15mg/m•d142静滴，第至天DDP50m g/m•d13天重复2I【不良反应与防治】该方案得不良反应主要为恶心、呕吐、中性粒细胞减少和贫血因高剂量顺销得胃肠道反应较大，因此应用过程中需加强止吐治疗中性粒细胞减少多不严重，必要时可应用治疗贫血发生得几率虽较低，但有时需输血治疗G-CSF【注意事项】每周期治疗前均需查血常规、肝肾功能因得用量较大，需给予DDP相应得水化利尿，当日记出入量，避免肾毒性，具体见前面相应章节静脉用药时避VLB免阳光直接照射，漏于血管外必须及时处理，以免发生局部组织坏死应用中得注意DTI C事项同前述【临床评价】、长春碱类药物和顺饴联合就就是黑色素瘤治疗中常用得DTIC方案，有多项临床试验得评价，其用药剂量也不尽相同据报道此三药联合得有效率为24%近年来有多项随机临床试验对单药与多药联合方案进行比较，结果不总就就〜45%DTIC是显示联合方案有效率高于单药方案因此联合化疗得意义尚有待于进一步得大规模DTIC随机临床试验得证实方案BOLD【临床应用】剂量与用法静滴，第、天BLM25mg/d142静滴，第、天VCR lmg/m•d I42口服，第天CCNU80mg/m1静滴，第天DT IC200mg/m2•d1―5天重复28【不良反应与防治】该方案得不良反应主要为恶心、呕吐、中性粒细胞减少、发热和皮肤色素沉着洛莫司汀可引起胃肠道反应，预先服用镇静剂、止吐剂或于睡前服用可防止呕吐洛莫司汀用药后周可出现白细胞和血小板减少,必要时可应用、4~6G-CSF治疗博莱霉素应用时约有三分之一病人可能发生发热反应，多于给药后小GM-CSF3~5时发生，体温一般℃左右，常于几小时后自行消退，也可于用前小时口服响味美辛38BLM12和地塞米松,能减轻发热反应5mg5m g【注意事项】可引起肺纤维化，故对肺功能差或肺部放疗病人应慎用BLM或不用对引起高热，经预防给药无效者需停用此药洛莫司汀有延迟性骨髓抑制作BLM用，每周期化疗前必须查血常规应用中得注意事项同前述DT IC【临床评价】该治疗方案研究较早，但随后进行得期临床试验并II未能证实此结果，有效率降至因此目前临床上此方案应用较少4%〜20%方案FDV【临床应用】适应证、期恶性黑色素瘤III IV剂量与用法2静滴，第、天FTM1OOm g/m•d182静滴，第、天DTIC450mgm•d14152静滴，第、天VDS3m g/m•d1415天重复28【不良反应与防治】该方案得主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少、注射局部静脉炎和一过性转氨酶升高胃肠道反应多不严重，对症止吐治疗多可缓解化疗后发生度白细胞减少、血小板减少者约占需应用、III-IV40%,G-CSF GM-CSF治疗【注意事项】福莫司汀得剂量限制性毒性为迟发性血液学毒性，因此用药前及用药后需注意血象变化【临床评价】福莫司汀就就是治疗黑色素瘤得较新药物，在欧美应用较多一项多中心期试验中，用福莫司汀单药治疗例晚期黑色素瘤病人,例，例，II153CR3PR34有效率、在初治病人中有效率达%此外，在有脑转移得病人中该药也有效，这242%,30支持了临床前研究中显示得福莫司汀可迅速通过血脑屏障得现象等应用方案Khaya tFDV治疗例病人，有效率中位缓解期周，其中非内脏转移者有效率内脏转移者3943%,3252%,31%o方案C BDTDartmouth【临床应用】适应证、期恶性黑色素瘤III IV剂量与用法:2静滴，第天DD P25mg/m•d1―32静滴，第天隔一周期用一次BCNU15Omg/m1DTIC220mg/m2•d静滴，第1〜3天每天两次口服，第一天TAM lOmg121天重复2I【不良反应与防治】该方案得主要不良反应为轻到中度得骨髓抑制中性粒细胞减少和血小板减少，中度得恶心、呕吐，尤其就就是每周期化疗得第一天需相应给与、、治疗和止吐治疗G-CSF GMCSF【注意事项】有文献报道应用此方案治疗中，有病人死于呼吸衰竭,可能与引起得肺毒性有关尚有应用此方案发生深静脉血栓和肺栓塞得报道，考虑BCNU与她莫昔芬有关用药过程中需引起注意【临床评价】该方案就就是应用较多得含她莫昔芬得化疗方案经首次报告总有效率达后，几个期临床试验共观察名病人，有效率为DelPrete55%II14146%3其中率为引起广泛得注意但近些年来来自几项大型临8%—54%CR11%6%〜17%,床研究得结果并未能重复出以往得较高有效率有人在克隆性测试中观察到她莫昔芬和顺铀有协同作用其后由和加拿大做得一个多中心性协作对照研究在年得美国临床肿NCI1995瘤学会年会上报告了两组相同得结果，加和不加她莫昔芬得有效率分别为和ASC O20%2%，但由于观察标准不一样，目前还有争论1

三、生物治疗早年应用卡介苗皮肤划痕法、瘤内注射或口服法治疗恶性黑色素瘤，她BCG不仅可使病人体内得淋巴细胞集中于肿瘤结节，起到对肿瘤得直接作用，还可刺激人体产生增强免疫得作用近年多采用干扰素、白介素、等细胞因子治疗2干扰素单药In te rferon,IFN【临床应用】适应症期性黑色素瘤II-IV剂量与用法⑴高剂量方案先2静脉滴注，每周次，连用周,然后改2OMU/m•d,54为2皮下注射，每周次，连用周10MU/m•d,348低剂量方案皮下注射，每周次，连用周23MU/d,3104【不良反应与防治】据国外资料报道高剂量方案治疗得毒副I FN反应较大，约有得病人需进行剂量调整，得病人因毒副反应中止治疗另外有例3/41/42病人因肝脏毒性发生治疗相关性死亡该疗法得主要不良反应包括疲乏、发热、抑郁、恶心、头痛等实验室检查异常包括:转氮酶升高、中性粒细胞减少、甘油三酯升高和贫血等【注意事项】用药过程中应严密监测，根据毒副反应及时调整I FN剂量静脉给药期间，每周检测肝功能和血细胞计数，维持给药期间每月检测一次转氨酶升高大于倍正常值上限和/或粒细胞计数低于时须及时停药，待恢复正常时5500/mm3IFN减量继续应用其她减轻毒副反应得方法包括:提前应用对乙酰氨基酚或叼喋美辛,50%IFN静脉用药期进行静脉补液，应用抗抑郁药，以及在维持期于夜间用药哌甲酯对疲乏症状得改善作用正在临床研究中【临床评价】据文献报道，应用和两者疗效相IFN-c~-2a a-2b似，“有效率中位生存期个月美国东部肿瘤协作组应用高剂量15%,CR5%,PR10%,6-9方案进行了一项多中心随机对照研究人选例有复发高危因素得病人，均接受根治性287手术，病变厚度大于且无淋巴结转移或无论病变厚度伴有淋巴结转移者，中位随访时4cm间年接受高剂量、治疗组中位生存时间、年，与对照组之、年相比明8IFN ot—2b3828显延长、但对期病人得、未见明显改善因期入选人数较少随后P=00237,II OSR FSII该协作组对高剂量组同前、低剂量组每周次，连用IFN-ot-2b IFN—a-2b3MU/d,3104周和观察组进行随机对照研究，入选条件同前，中位随访时间个月与观察组相比，高52剂量组有统计学意义，包括期病人，而低剂量组无统计学意义估计高剂量组RF SII RFS低剂量组和观察组得分别为、和无论就就是低剂量组还就就是高剂RFS44%40%35%量组与观察组比较均有受益但综合多家大宗临床试验报道，应用作为高危黑色,0s IFN-o t素瘤得辅助治疗，其剂量强度和治疗持续时间尚无定论，各方案得疗效尚无一致得结果证实白介素一单药2I nter Ieuk in-2,IL-2【临床应用】适应证期恶性黑色素瘤II〜IV剂量与用法高剂量推注法静脉推注分钟以上，每小时给药一次，17200001U/kg,158最多连用天5⑵持续输注法连续小时静脉输注，共天18X1O6IU/m2,245方案连续静脉输注小时，立即续以3“Decrescendo”18X1O6IU/m2,61连续静脉输注小时,立即续以连续静脉输注小时，立8X106I U/m2,1218X1061U/m2o24即续以、连续静脉输注小时135X106IU/m2,72间断或长期皮下用药剂量变化较多4【不良反应与防治】应用高剂量治疗中常发生低血压常需用升压药I L-2物治疗、毛细血管渗漏综合征、肾功能不全、肝功能异常等此时需要减低得用量，I L-2或减少给药次数，同时进行对症处理目前尚无有效措施既能减轻其毒性又不减少其用量【注意事项】据国外资料报道高剂量治疗常产生多器官毒性，因此I L-2用药过程中需严密监护，建议该疗法仅限于能提供特殊监护得病房使用一旦发生毒副反应需及时减量或停药，同时作对症支持治疗【临床评价】白介素一就就是一种较强得免疫刺激剂，她2IL—2直接作用于淋巴细胞、淋巴细胞、单核/巨噬细胞和细胞，并通过分泌得次级细胞T BNK因子间接作用于其她多种细胞重组被广泛试用于晚期恶性黑色素瘤得治疗中，在IL-2IV期病人中单药应用得客观有效率可达以上，这与目前最有效得细胞毒药物得有效率相25%似而且治疗产生得大部分效应持续时间比细胞毒药物得长，因此在许多国家被批准IL-2用于晚期恶性黑色素瘤得治疗上述种方案就就是目前被国外广泛试用得方案，现均已4被纳入联合治疗方案中一般而言，高剂量得有效率及缓解期均优于低剂量或IL-2I L-2IFNo但尚无研究对以上几种用药方法进行比较回顾性研究显示有些因素可预测治疗得I1--2反应，如皮下病变、白斑得产生、初次治疗后淋巴细胞增多得程度等生物化疗方案PII【临床应用】适应证川、期恶性黑色素瘤IV静滴2DDP100m g/mo剂量与用法2持续静滴小时第至天、rl L-218MU/m•d2436172皮下注射每周、、r I FN-a9MU/m•d135天重复28【不良反应与防治】该方案得主要不良反应为应用大剂量顺钧引起得胃肠道反应和大剂量白介素、干扰素得副作用，防治方法如前述-2【注意事项】同前述应用大剂量顺钠、白介素

一、干扰素得注2意事项【临床评价】生物化学治疗以其多方面得优点在黑色素瘤得治疗中发挥了重要作用，已成为黑色素瘤治疗得主要方法和联合用于多项期临I L-2IFN-a II床试验,在体观察显示可上调肿瘤细胞中类分子得表达,并在激活得免疫效I FN-ot HLA—I应细胞中与结合在一项大型期临床研究中，二者联合治疗得客观有效率大约IL-2II11%最令人鼓舞得报告来自等，该试验中名转移性恶性黑色素瘤病人—41%K ei Iho t z63应用2和高剂量进行治疗，例例中位缓解IFN-a[10MU/m•d]IL—23CR5%,13PR21%,期个月唯——项研究单药与联合得随机试验因二组有效率均较低7I L—2IL—2I FN-a而终止但在该实验中应用剂量相当低I L-2生物化疗方案CVDII【临床应用】适应证、期恶性黑色素瘤III IV剂量与用法:2静滴，第天DTIC800m g/m

1、2静滴，第至天VLB16mg/m•d142静滴，第至天DDP20m g/m14rlL-29MU/m2•d持续静滴24小时,第I至天4皮下注射，第至天I52r IFN-ot5MU/m•d天重复21【不良反应与防治】该方案得主要不良反应与方案相似，白介素

一、CVD2干扰素得不良反应与前述相似，但因用药剂量中等，反应可较轻【注意事项】同前述应用方案及大剂量白介素、干扰素C VD-2得注意事项【临床评价】得克萨斯大学、肿瘤中心得国及其同事M DAnder son Leha发展了该方案，随后进行了多项期临床试验，治疗晚期黑色素瘤得有效率为II33%-65%,其中中位生存期个月CR13%-34%,1273特另可声明:资料来源于互联网，版权归属原作者1:资料内容属于网络意见,与本账号立场无关如有侵权,请告知,立即删除23由于恶性黑色素瘤得浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关，为了正确估计预后，年等提出了镜下肿瘤浸润深度得检测方法,将其分为度度:1969Clar k51肿瘤局限于表皮得基底膜内原位恶性黑色素瘤；度:肿瘤侵及真皮乳头层，但未达真皮II乳头与网状层交界；度:肿瘤侵满真皮乳头层并在其内扩展,但未超出真皮网状层；度III IV肿瘤穿透真皮网状层，但未达皮下组织；度肿瘤侵达皮下组织V年提出用目镜测微器直接测量肿瘤厚度来估计预后得方法，1970Bres I o w将肿瘤厚度分为、、、、、、几档由W075mm.076—150ram151—

4.00mm.4OOram于得浸润深度检测法带有一^得主观性，而得厚度检测法比较客观，因此C I ar BresI ow后者较受推崇

三、鉴别诊断恶性黑色素瘤约就就是由黑痣恶变来得将恶性黑色素瘤与各种痣，尤60%其就就是发育不良痣，鉴别开来就就是有一定难度得原先应用得征象现可扩展为A BCD征象痣得不对称性、边缘不规则、颜色变化、ABCDEF Asymmet ryBorde rColou r直径大于、演变D iame ter6r amEvol临床改变和危险因素金发、皮肤白皙、发育不u•t ion ri skFa ctor良痣综合征、痣数量多等恶性黑色素瘤临床主要转移部位为皮肤、皮下组织、淋巴结、肺脏、肝脏、脑、骨等

四、分期目前临床上常用得美国癌症协会制定得分期标准就就是AJCC T NM在和标准得基础上建立起来得，并随临床经验得积累进行逐步调整c I ark BresI0W、分期（）1TNM UI CC,1997一原发肿瘤（在手术后根据病理结果评定）T原发肿瘤不能确定（原发肿瘤切除而未作病理检查者）P TX未发现原发肿瘤PTO原位黑色素瘤（级）（非典型黑色细胞增生，产生黑色素细胞间变，但PTis clar k I无侵袭性恶性病变）肿瘤厚度、，侵犯真皮乳头层（级）PT1WO75nlm c Ia rkII肿瘤厚度、、和/或侵犯真皮乳头层，网状层得交界处PT207575rmi肿瘤厚度、、和/或侵犯网状层（级）PT315—40mm cIarkIV肿瘤厚度、PT3a15-3mm肿瘤厚度PT3b3-4mm肿瘤厚度＞和/或侵犯皮下组织（级）和/或在原发肿瘤周围PT3a4m mcIark V内有位性病灶2cm肿瘤厚度＞和/或侵犯皮下组织，在原发肿瘤周围内有位性病灶PT4a4mm PT4b注当肿瘤厚度与分级不相符时则根据发现较差得分级dark PT一区域淋巴结N对区域淋巴结不能确定Nx无区域淋巴结转移N0任何区域淋巴结转移最大直径N1W3cm任何区域淋巴结转移最大直径＞和/或原发肿瘤与区域淋巴结间有转移N23cm结节区有淋巴结转移最大直径＞N2a3cm原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节N2b上两者同时存在N2c注原发肿瘤域淋巴结间有转移就就是指在原发肿瘤周围以外，但未超越区域2cm淋巴结得皮肤或皮下组织得转移远处转移M—对远处转移不能确定MX无远处转移M0有远处转移M1有皮下或皮下组织转移M1a内脏转移M1b、临床分期2期I PT1NO M0期II PT3NO MO川期PT4NO MO任何TN1-2MO期任何任何IV TNM1

五、治疗原则与策略

（一）外科治疗手术就就是恶性黑色素瘤得主要治疗手段因本病得恶性程度高，易于转移，故当临床怀疑为恶性黑色素瘤时，不要直接在肿瘤部位做局部活检，而应将整个原发病灶连同周、、得正常皮肤和皮下脂肪整块切除，因为任何刺激均能引起肿瘤发展和播散05—10cm如果病理证实为黑色素瘤，应尽快酌情补充广泛切除，手术切缘得宽度取决于原发肿瘤得浸润深度年基于前瞻性研究得结果推荐手术边缘得宽度1992NIH推荐得原发黑色素瘤切除边缘N II t原位恶性黑色素瘤、

05、

101、101-

2、10-

2.

02、4O2-4但目前得趋势就就是手术边缘越来越小，以减少植皮得需要国内目前对病期较晚者得手术范围仍较大对期病人有肺脏、胃肠道、骨或脑得单发转移灶者可进行姑息性切IV除，有时可获得较好得长期生存区域淋巴结清扫就就是一项有效得分期措施但在、期病人，预防性、治疗性淋巴I II结清扫术作用甚微，多项前瞻性随机试验并未显示出对生存有何益处但研究提示淋巴造影或前哨淋巴结活检对肿瘤中等厚度及有隐匿淋巴结转移者可能有效，若发现异常则进行区域淋巴结清扫可能对预后有益对期病人则需进行治疗性区III域淋巴结清扫术，虽无随机分组研究证实此方法就就是否可以改善生存，但回顾性资料显示治疗性淋巴结清扫术得姑息作用就就是肯定得对期病人有远处淋巴结转移者需进行姑息性区域淋巴结清扫术IV

（二）放射治疗恶性黑色素瘤对放射治疗不敏感但分次大剂量放疗与传统得每周次，每次放52Gy疗方式相比有较好疗效因此当病变位于放射耐受组织时可考虑放疗对、期病人，除I II病人拒绝手术或一般状况差不能手术外，极少用放疗治疗原发灶，而且根治术后不需进行术后放疗对病变位于头面部且病变厚或年龄小，因手术可极大影响面容而拒绝手术得病人，可考虑放疗对不能手术得局部晚期、转移或复发得恶性黑色素瘤病变也可进行放疗，尤其适用于有骨转移或脑转移者此外，快中子治疗也就就是一种有效得治疗方法

（三）化学治疗恶性黑色素瘤对化疗药物不太敏感单药治疗晚期恶性黑色素瘤有效率多不超过20%药联合有效率有不同程度得提高化疗主要作为期病人术后辅助治疗和期病人2—3III IV得姑息性治疗手段，可单独应用或与细胞因子联合应用，进行生物化学治疗

（四）生物治疗少数恶性黑色素瘤可以自然消退，使人们想到免疫机制得作用生物治疗就就就是通过调动机体得免疫能力，发挥杀灭体内残存肿瘤细胞得作用主要分为细胞因子、继承性细胞免疫、单克隆抗体及其偶联物和肿瘤疫苗四种常用得细胞因子就就是干扰素（）和白介素一（）主要用于、期病人得术后辅助治疗和IFN21-2,II III IV期病人得姑息性治疗

（五）生物化学治疗/化学免疫治疗近年来人们对免疫治疗和细胞毒药物化疗联合治疗黑色素瘤进行了较多研究，取得较为令人满意得效果二者进行合理联合得原因主要有:据报道，化疗与免疫治疗有协同作用或相加作用；两者作用机制不同，毒性不相叠加，而且不产生交叉耐药综上所述，根据恶性黑色素瘤得分期治疗原则分为

①原位癌距肿瘤边缘、05-1cm切除肿瘤，保证镜下切缘阴性，不作淋巴结清扫及其她辅助治疗

②期距肿瘤边缘I T1根治性切除，切缘需更宽，但不超过不需要作选择性淋巴结清扫，可进行淋1cm T22c m,巴造影或前哨淋巴结活检，不作其她辅助治疗

③期距肿瘤边缘根治性切除，II T33cm作预防性淋巴结清扫或淋巴造影或前哨淋巴结活检,作生物治疗或化疗

④期距肿瘤边III缘根治性切除，作根治性淋巴结清扫和生物治疗，国内多推荐作术后化疗

⑤3—5cm IV期以化疗和生物治疗为主，可进行局部放疗和减症手术，单发转移灶者可进行姑息性切除

六、药物治疗与综合治疗得关系黑色素瘤恶性程度高，对原位癌及期病人单行手术治疗即可，对期及I IIII期以上得病人需进行综合治疗黑色素瘤得药物治疗包括生物治疗、化学治疗和生物化学治疗生物治疗------------------------尤其就就是细胞因子治疗，作为术后辅助治疗或IV期病人得姑息治疗方式，可提高总有效率，在某些病人可延长无病生存期和总生存期化疗主要用于转移性（期）黑色素瘤得治疗，可单独应用，也可与其她治疗方式（如姑息IV性肿瘤切除、放疗和生物治疗）联合，以提高疗效对部分病变局限于肢体得病人可应用化疗药物进行隔离肢体灌注，以提高局部控制率生物治疗与化疗合理结合形成得生物化学治疗在转移性黑色素瘤得治疗中也有较好疗效

七、药物治疗新进展一替莫喳胺Temo zoI om ide就就是一^中新型得烷化剂，通过与相似得机制发挥Tem ozo Io mide DTIC作用口服后被吸收，并可静脉应用，可在体内转化为得Temozolomide100%M TICDTI C活性代谢产物与相比，可通过血脑屏障，因此对脑转移病变有DTIC Temozo Iomide效最近得随机试验比较发现晚期恶性黑色素瘤病人应用和治疗对DTIC Temozolomid e生存得影响并无差异但在应用过程中或之后脑转移发生率有减低趋势Temo zoIom ide期临床试验显示总生存率包括对脑转移者有效多次给药或每日给药可克服II22%,5%CR,耐药机制用于期恶性黑色素瘤病人，尤其就就是伴有脑转移者具体用法T emozolom ide IV用量为2口服第天,若无明显骨髓抑制毒性在第天提高剂量至150mgm•d,1—522口服天,以后每天一个周期继续口服，直到无效或毒性不能耐受该200mg/m2•d,528药耐受性良好，可有度骨髓抑制，用药过程中需监测血象目前正在进行多项3-4T emozo联合其她化疗药物和/或细胞因子得方案得临床试验I omide二紫杉类药物紫杉醇、多西紫杉醇就就是目前研究较多得抗微管解聚药物在小型期临床试验中II显示抗恶性黑色素瘤活性，有效率低于一项紫杉醇联合卡柏治疗转移性黑色素瘤得20%期临床试验中，应用紫杉醇静脉滴注小时，卡销剂量为、静脉滴注II175mg/m3AUC75,o分钟，有效率另一项多西紫杉醇与联合作为一线方案治疗转移性黑色素瘤3020%DT IC得期临床试验中，应用多西紫杉醇/印静脉滴注小时,第天，II80mg211DTIC40Omg/m静脉滴注分钟,第、天，每天为一周期，共个周期有效率2452321624%合理用药

一、单药化疗对播散性恶性黑色素瘤早年曾试用各种烷化剂治疗，但疗效均不明显，仅和稍有效有效率为和亚硝腺类药物中得单药有效率为CTX L-PAM15%16%BCNU1为为新药福莫司汀单药有效率8%,Me-CCNU17%,C CNU13%,Fot emust ine20%-25%,率为抗代谢药基本无效抗生素中稍有效，有效率为植物药中CR5%-8%D ACT17%长春碱类药物和有效率约因其骨髓抑制较轻，较常用于联合化疗方案其VLB VDS15%,她类药物中疗效较好,其单药有效率为左右，缓解期个月，就就是恶性黑色DTIC20%3-6素瘤治疗得首选药物；单药剂量2时，有效率但与其她化疗药物联CDDP^100mg/m W20%,合可以增加疗效;2静脉滴注，每周重复，有效率中位缓解期个月CBP400mg/m419%,5曾有报道、、得恶性黑色素瘤患者肿瘤组织内有雌激素受体,遂临床应用她莫昔芬12%46%治疗，最初报道应用每日有效率为但后来报道得有效率较低,TAM TAM20~40mg,15%,现多与其她化疗药合并应用单药方案DTIC【临床应用】适应证、期恶性黑色素瘤IIIIV剂量与用法静脉滴注，第天,天重复1850-1OOOmg/H12I21〜282静脉滴注，第一天天重复2250mg/m•d15,21。