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内分泌系统课件欢迎大家学习内分泌系统课程内分泌系统是人体重要的调控系统之一,与神经系统共同维持人体内环境的稳态本课程将系统介绍内分泌系统的基本结构、激素分泌与作用机制、主要内分泌腺体功能以及相关疾病内分泌系统的定义与组成定义主要组成内分泌系统是由分布于人体各处的内分泌腺和分泌性细胞构成的功能系统,通过分泌激素到血液中进行信息传递和功能调节这些激素直接进入血流,到达全身各处发挥作用内分泌腺的基本特征无导管结构丰富的血管分布内分泌腺最显著的特征是没有内分泌腺具有丰富的毛细血管导管系统与唾液腺等外分泌网,确保分泌的激素能迅速进腺不同,内分泌腺分泌的物质入血液循环系统这种高度血不需要经过特定管道输送,而管化的结构是内分泌腺功能的是直接释放到周围组织的血管重要解剖基础中腺体细胞特化内分泌系统的基本功能维持内环境稳态调节体内水、电解质、糖、蛋白等物质平衡调节生长发育控制个体生长速度、比例和性发育调节代谢活动影响糖、脂肪、蛋白质等物质代谢应对应激反应调动身体资源应对内外环境变化内分泌系统通过分泌特定激素到血液中,建立高效的信息传递网络激素作为化学信使,能够在全身范围内协调各器官系统的活动,维持机体的整体平衡,使个体能够适应环境变化并维持生命活动激素的概念与作用特点激素的定义激素是内分泌腺或内分泌细胞分泌的化学信使,通过血液运输至全身,作用于特定靶器官或靶细胞,引起特定生理反应的物质高效能激素具有极高的生物活性,微量激素即可产生显著的生理效应例如,甲状腺素浓度仅为10⁻⁹摩尔,就能显著影响代谢率靶向性激素只对具有特定受体的靶细胞产生作用这种钥匙锁关系确保了激素调节的精确性-和特异性调节性激素分泌受到严格控制,通常通过反馈机制调节当靶器官反应达到一定程度时,会抑制激素的继续分泌激素的分类激素根据化学结构可分为三大类肽类激素、类固醇激素和胺类激素肽类激素包括生长激素、胰岛素和催乳素等,由氨基酸链组成;类固醇激素如皮质醇、雌激素和睾酮,源自胆固醇;胺类激素如甲状腺素和肾上腺素,由氨基酸衍生物组成不同类型的激素在合成、运输和作用机制上存在显著差异了解激素的结构分类有助于理解其在体内的代谢过程以及与靶细胞的相互作用模式,为内分泌疾病的诊断和治疗提供理论基础激素的运输与靶器官血液运输激素分泌激素进入血液循环,以游离或结合形式内分泌腺接收到信号后合成并释放激素运输生物效应靶细胞识别激活细胞内信号通路,产生特定生理反携带特定受体的靶细胞识别并结合激素应激素分泌后通过血液循环系统运输至全身,脂溶性激素如类固醇激素需与血浆蛋白结合运输,而水溶性激素如胰岛素则主要以游离形式存在激素只对具有相应受体的靶器官或靶细胞产生作用,这种靶向性确保了激素调节的精确与高效激素的作用机制细胞表面受体作用机制胞内受体作用机制水溶性激素(如胰岛素、肾上腺素)无法穿过细胞膜,需要与细脂溶性激素(如甲状腺激素、类固醇激素)可穿过细胞膜,与胞胞表面的特异性受体结合结合后激活胞内第二信使系统(如环浆或核内受体结合激素受体复合物作为转录因子,直接调节-磷酸腺苷),触发级联反应,最终引起细胞功能改变基因表达,促进或抑制特定蛋白质的合成cAMP这种直接调控基因表达的方式使脂溶性激素的作用持续时间较经典的细胞表面受体信号通路包括蛋白偶联受体通路和酪氨酸长,但效应出现相对较慢,通常需要数小时至数天才能显现G激酶受体通路,这些通路可调控离子通道开闭、酶活性和基因表达等多种细胞活动内分泌系统与神经系统的协同神经系统信号输入感知内外环境变化并传递至下丘脑下丘脑整合中心神经信号转化为内分泌信号垂体响应分泌调节激素控制靶腺活动靶腺激素分泌产生全身性生理调节效应神经系统和内分泌系统密切协作,形成神经内分泌调节网络下丘脑作为神经内分--泌整合中心,将神经信号转变为内分泌信号通过下丘脑垂体靶腺轴,神经系统的--快速反应与内分泌系统的持久作用相结合,实现对机体功能更全面有效的调控内分泌系统的结构总览下丘脑垂体系统-位于脑底部,垂体悬挂于蝶鞍内,与下丘脑通过垂体柄相连作为内分泌系统的总指挥部,调控多个靶腺体的功能颈部内分泌腺甲状腺位于喉软骨下方气管前方,呈蝴蝶状;甲状旁腺通常有四个小腺体,紧贴甲状腺后面这些腺体调控代谢和钙平衡腹部内分泌腺肾上腺位于肾脏上极,形似三角形帽子;胰腺位于胃后方横跨腹腔,其中的胰岛细胞负责分泌胰岛素和胰高血糖素等激素下丘脑的结构与功能下丘脑核团分泌激素主要功能视上核和室旁核抗利尿激素、催产素水平衡调节、分娩和哺乳隆起核促甲状腺激素释放激素甲状腺功能调节弓状核促黄体激素释放激素、生殖功能、生长调节生长激素释放激素腹内侧核生长激素抑制激素抑制生长激素分泌下丘脑是大脑的一部分,位于第三脑室底部,虽然体积小(仅约立方厘米),但4对维持人体内环境稳态起着至关重要的作用下丘脑含有多个神经核团,分泌多种调节激素,通过神经体液途径调控垂体功能,进而影响全身多个靶器官-下丘脑垂体靶腺轴--下丘脑分泌释放或抑制激素,如促甲状腺激素释放激素TRH垂体分泌促甲状腺激素等促激素TSH靶腺如甲状腺分泌甲状腺素₃、₄T T靶组织如全身细胞代谢活动改变下丘脑垂体靶腺轴是内分泌系统的核心调控环路以甲状腺轴为例,下丘脑促--TRH进垂体分泌,刺激甲状腺分泌甲状腺素,甲状腺素再通过负反馈调节下丘脑TSH TSH和垂体的活动这种多级调控确保了精确的生理控制和恒稳性垂体解剖与分区解剖位置腺垂体(前叶)垂体是一个小而重要的内分泌占垂体总重量的,源自口腔80%腺,位于蝶骨蝶鞍内,通过垂体顶部外胚层,是真正的腺体组柄与下丘脑相连成人垂体重量织含有五种不同类型的细胞,约克,直径约厘米,分泌六种重要激素,包括生长激
0.5-
0.61被硬脑膜紧密包裹,位置较为隐素、促甲状腺激素、促肾上腺皮蔽且受到良好保护质激素、促性腺激素和催乳素神经垂体(后叶)由下丘脑神经元的轴突延伸而成,不合成激素,而是储存并释放下丘脑合成的抗利尿激素和催产素神经垂体存在大量的赫林小体,是这两种激素的储存形式垂体分泌的主要激素促肾上腺皮质激促性腺激素素ACTH FSH,LH促甲状腺激素刺激肾上腺皮质激素调控性腺功能和性激TSH合成和分泌素分泌催乳素PRL刺激甲状腺合成和分泌甲状腺素刺激乳腺发育和泌乳生长激素抗利尿激素GHADH促进生长发育和蛋白质合成促进肾小管水重吸收生长激素()的功能GH促进蛋白质合成增加组织氨基酸摄取,提高蛋白质合成率促进骨骼生长刺激骨软骨细胞增殖和分化脂肪动员加速脂肪分解,提供能量升高血糖4拮抗胰岛素作用,减少组织葡萄糖利用生长激素是垂体前叶分泌的重要激素,分泌呈现明显的昼夜节律,主要在夜间睡眠时分泌,特别是在深睡眠期通过直接作用和间接作用(通过GH胰岛素样生长因子)促进机体生长发育,尤其对儿童青少年的线性生长至关重要IGF-1生长激素相关疾病侏儒症巨人症儿童期生长激素严重缺乏导致骨骺闭合前生长激素过度分泌的生长发育迟缓患者身材矮导致的异常高大体型患者身小但比例协调,通常伴有婴儿高可超过米,但常伴有心
2.2脸型和高音调声音治疗主要血管和关节问题通常由垂体依靠外源性生长激素替代治腺瘤引起,需要手术、放射或疗,尤其在骨骺闭合前进行效药物治疗控制激素分泌果较好肢端肥大症骨骺闭合后生长激素过度分泌导致的软组织增生和骨骼肥厚特征性表现包括手足增大、前额突出、下颌前伸、舌增大等可导致心血管疾病、糖尿病和睡眠呼吸暂停等并发症促性腺激素与性腺调控下丘脑分泌促性腺激素释放激素GnRH垂体前叶分泌促卵泡激素和促黄体激素FSH LH女性卵巢促进卵泡发育和雌激素分泌FSH诱导排卵和黄体形成LH男性睾丸促进精子生成FSH促进睾酮分泌LH催乳素与泌乳调节多20010-25ng/ml细胞类型孕期血浓度垂体前叶泌乳细胞数量孕晚期催乳素水平20%垂体比例泌乳细胞占垂体前叶细胞比例催乳素是垂体前叶分泌的一种多肽激素,主要由泌乳细胞产生其基础分泌受到下丘脑PRL多巴胺的持续抑制,而哺乳刺激可通过神经反射减少多巴胺分泌,从而增加催乳素释放孕期催乳素水平逐渐升高,为产后泌乳做准备催乳素主要作用于乳腺,促进腺泡发育和乳汁合成,但哺乳期的泌乳还需要催产素的协同作用催乳素异常升高可导致溢乳、闭经和不孕,常见于垂体腺瘤、药物影响或甲状腺功能减退等情况抗利尿激素与水盐平衡渗透压感受合成释放ADH1下丘脑感知血浆渗透压上升下丘脑合成并通过神经垂体释放ADH血容量维持肾脏水重吸收血浆渗透压下降,尿量减少,血容量增加3增加集合管水通透性,促进水重吸收抗利尿激素,又称为加压素,是由下丘脑视上核和室旁核合成、经由神经垂体释放的神经肽其分泌主要受血浆渗透压和血容量的调控,当ADH血浆渗透压升高或有效循环血量减少时,分泌增加ADH尿崩症是分泌或作用缺陷导致的疾病,患者每日可排出升稀释尿液,伴有剧烈口渴根据病因可分为中枢性(分泌不足)和肾性ADH3-20ADH(肾脏对反应不敏感)两种类型ADH催产素的生理作用分娩过程中的作用泌乳过程中的作用催产素是促进子宫平滑肌收缩的重要激素,在分娩过程中发挥关婴儿吮吸乳头产生的感觉刺激通过神经反射促进下丘脑释放催产键作用分娩开始时,胎头压迫子宫颈引发神经反射,刺激下丘素催产素作用于乳腺腺泡周围的肌上皮细胞,使其收缩,将已脑释放催产素催产素作用于子宫平滑肌,引起强有力的节律性合成的乳汁从腺泡挤压到乳导管,实现排乳(喷乳反射)收缩,促进胎儿娩出催产素还参与母婴情感联结的建立,促进产妇与新生儿之间的亲现代产科常使用合成催产素(缩宫素)来诱导或加强分娩,帮助密关系形成研究表明,催产素还可能参与社会认知和亲社会行难产妇女顺利分娩同时,术后也常用催产素预防产后出血,促为的调节,因此被称为爱情激素进子宫复旧甲状腺的结构解剖位置组织结构甲状腺位于颈部前方,紧贴气甲状腺由大量滤泡构成,每个管前侧壁,位于甲状软骨下滤泡由单层滤泡上皮细胞围方正常成人甲状腺重约成,内含胶质物滤泡是甲状克,呈蝴蝶状,由左腺激素合成、储存和分泌的基15-20右两叶和连接两叶的峡部组本功能单位滤泡间质中还有成甲状腺位置表浅,可通过少量旁滤泡细胞(细胞),C触诊评估大小和质地负责分泌降钙素血液供应甲状腺是人体血管最丰富的器官之一,每分钟每克组织接受毫升4-6血液灌注,远高于其他组织丰富的血液供应确保了碘的摄取和甲状腺激素的迅速分泌入血甲状腺分泌的激素甲状腺素₄三碘甲状腺原氨酸₃降钙素TT甲状腺主要分泌的激素,每日分泌量约活性较高的甲状腺激素,含有个碘原由甲状腺细胞分泌的多肽激素,主要功能3C微克₄分子含有个碘原子,子大部分₃约来自外周组织中是降低血钙浓度降钙素通过抑制破骨细80-100T4T80%是一种前激素,需在外周组织中转化为₃₄脱碘而成,甲状腺直接分泌的₃较胞活性减少骨钙释放,同时促进钙通过肾T T T才能发挥完全活性₄半衰期较长,约为少₃的生物活性是₄的倍,半衰脏排出在钙平衡调节中,降钙素作用与T TT3-5天,在血液中作为激素储备期约为天,是真正的活性激素甲状旁腺激素相反5-71-2甲状腺素的作用心血管作用促进生长发育甲状腺激素增强心肌收缩力,增加心率和心排促进代谢甲状腺激素对生长发育至关重要,特别是对神血量它还降低外周血管阻力,促进血液循环甲状腺激素通过增加线粒体数量和活性,促进经系统的发育胎儿和婴幼儿期甲状腺功能低甲亢患者常表现为心悸、心率增快甚至心房颤氧气消耗和产热,提高基础代谢率它增强几下可导致克汀病,表现为智力发育落后、生长动;而甲减患者则可能出现心动过缓和心排血乎所有组织的氧气利用和能量消耗,是体温调迟缓和体格发育异常甲状腺激素还促进骨骼量减少节的重要因素甲亢患者代谢率可增加生长和发育,影响牙齿的发育和更替60-,表现为消瘦、怕热、多汗等症状100%甲状腺激素调控机制负反馈调节甲状腺激素分泌受下丘脑垂体甲状腺轴严格调控下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素,刺激垂体分泌促甲状腺激素,再刺激甲状腺合成分泌甲状腺激--TRH TSH TSH素血液中甲状腺激素浓度升高时,通过负反馈抑制和的分泌,从而减少甲状腺激素的产生TRH TSH碘代谢调节碘是合成甲状腺激素的必需元素,甲状腺对碘具有主动摄取能力在碘缺乏时,甲状腺可增强对碘的摄取效率;而在碘过量时,甲状腺会暂时抑制碘摄取和甲状腺激素合成,称为效应,这是一种自我保护机制Wolff-Chaikoff自身免疫调节甲状腺自身抗体可影响甲状腺功能在格雷夫斯病中,受体刺激性抗体与受体结合,模拟作用,导致甲状腺激素过度分泌;而在桥本甲状腺炎中,自身抗体导TSHTSHTSH致甲状腺细胞破坏,引起甲状腺功能减退甲状腺相关疾病甲状腺功能亢进症(甲亢)甲状腺功能减退症(甲减)甲状腺激素过度分泌导致的综合征,常见病因包括格雷夫斯病(自身免疫性)、甲状腺激素分泌不足导致的综合征,常见原因有桥本甲状腺炎、甲状腺手术或毒性结节性甲状腺肿和亚急性甲状腺炎等典型症状包括心悸、多汗、怕热、放射治疗后和碘缺乏等表现为乏力、怕冷、心率减慢、皮肤干燥粗糙、水肿、体重减轻、情绪不稳、眼球突出等治疗方法包括抗甲状腺药物、放射性碘治反应迟钝等治疗主要采用甲状腺激素替代治疗疗和手术治疗甲状腺结节与甲状腺癌克汀病甲状腺结节非常常见,大多为良性可通过超声、细针穿刺和甲状腺功能检查胎儿期或婴幼儿期严重甲状腺功能低下导致的一种严重发育障碍特征为智力进行评估甲状腺癌分为乳头状、滤泡状、髓样和未分化型,大多数预后良好发育障碍、生长迟缓、粗糙面容、脐疝、舌大、声音嘶哑等早期诊断和甲状治疗原则包括手术切除、放射性碘治疗和抑制治疗等腺激素替代治疗至关重要,可预防不可逆的神经系统损害TSH甲状旁腺的结构与功能解剖位置通常有四个甲状旁腺腺体,位于甲状腺的后表面,每侧上下各一个每个腺体呈扁平椭圆形,黄褐色,约长毫米,宽毫米,厚5-62-42毫米,重量约毫克30-40组织结构甲状旁腺主要由主细胞和嗜酸性细胞组成主细胞负责合成和分泌甲状旁腺激素,是功能最重要的细胞类型嗜酸性细胞可能是主PTH细胞的功能状态变化激素功能甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素是调节钙磷代谢的主要激素PTH通过增加肾小管对钙的重吸收、减少磷的重吸收,促进骨钙释PTH放,并促进维生素活化来增加肠道钙吸收,从而提高血钙水平D甲状旁腺激素与钙平衡肾上腺的结构解剖位置与形态特征组织学分区肾上腺是位于肾脏上极的一对小型内分泌腺体,呈金字塔形或新肾上腺由皮质和髓质两个功能截然不同的部分组成皮质占肾上月形左右肾上腺形态略有不同,左侧呈新月形,右侧呈三角腺重量的约,位于外层,是类固醇激素的来源;髓质80-90%形成人肾上腺重约克,长约厘米,宽约厘米,厚约位于内部,属于交感神经系统的一部分,分泌儿茶酚胺类激素4-6531厘米肾上腺血管丰富,其毛细血管网在单位体积组织中是全身皮质和髓质在发育上起源不同、结构不同、分泌的激素不同最密集的肾上腺皮质又可进一步分为三个区域最外层的球状带(分泌盐皮质激素)、中间的束状带(分泌糖皮质激素)和最内层的网状带(分泌雄激素)肾上腺皮质激素盐皮质激素由球状带分泌,主要是醛固酮•调节电解质平衡和细胞外液容量糖皮质激素肾上腺雄激素•促进肾小管对钠的重吸收和钾的排泄由束状带分泌,主要是皮质醇由网状带分泌,主要是脱氢表雄酮•维持血压稳定•调节糖、蛋白质和脂肪代谢•对女性影响较大,促进第二性征发育•抗炎和免疫抑制作用•在男性中作用较弱,被睾丸雄激素掩盖•维持对应激的反应能力•分泌过多可导致女性男性化2糖皮质激素生理与应用代谢作用糖皮质激素(主要是皮质醇)促进糖异生,提高血糖水平;同时增加蛋白质分解和脂肪动员,为机体提供能量底物长期过量可导致中心性肥胖、高血糖甚至糖尿病、肌肉萎缩和骨质疏松等一系列代谢紊乱抗炎作用糖皮质激素通过抑制磷脂酶,减少前列腺素和白三烯等炎症介质的合成;同时抑制炎症细A2胞的功能和迁移,减轻炎症反应这种抗炎作用是其临床应用的主要基础,用于过敏反应、自身免疫疾病等多种炎症性疾病免疫抑制作用糖皮质激素抑制淋巴细胞增殖和功能,减少细胞因子产生,抑制抗体形成这种免疫抑制作T用在器官移植排斥反应防治和自身免疫性疾病治疗中具有重要价值,但同时也增加了感染风险应激作用在应激状态下,皮质醇分泌增加,帮助机体应对各种压力,包括心理压力、创伤、手术、感染等皮质醇通过提高警觉性、调动能量、维持血压等机制,增强机体的应激能力但长期应激可导致相关系统损伤盐皮质激素调节水盐代谢血管紧张素生成血压下降肾素将血管紧张素原转化为血管紧张素2,后转化为血管紧张素I II肾小球滤过减少,肾小球旁器分泌肾素醛固酮分泌血管紧张素刺激肾上腺皮质球状带分II3泌醛固酮5血压回升肾脏保钠排钾体内钠水潴留增加血容量,升高血压4醛固酮促进远曲小管和集合管钠重吸收和钾排泄醛固酮是肾上腺皮质球状带分泌的主要盐皮质激素,其分泌主要受肾素血管紧张素系统调控醛固酮作用于肾远曲小管和集合管主细-胞,通过增加上皮钠通道活性,促进钠离子重吸收和钾离子排泄,维持电解质平衡和血压稳定肾上腺髓质激素应激状态交感神经激活肾上腺髓质兴奋系统性效应紧急情况或威胁信号脊前神经元释放乙酰胆碱嗜铬细胞分泌儿茶酚胺心率、血压、血糖↑↑↑肾上腺髓质由嗜铬细胞构成,是交感神经系统的一部分,分泌肾上腺素(约)和去甲肾上腺素(约)这些激素在应对紧急情况时迅速释放,80%20%引起战斗或逃跑反应增加警觉性,提高心输出量,扩张支气管,升高血糖,增加肌肉血流等——肾上腺素主要通过受体发挥作用,作用更广泛,影响代谢和心血管功能;去甲肾上腺素主要通过受体增加血管阻力和血压了解儿茶酚胺的作用对于βα麻醉、急救和危重病医学至关重要嗜铬细胞瘤患者由于肾上腺髓质激素异常分泌,常表现为突发性高血压、心悸和多汗等症状肾上腺相关疾病疾病名称病理生理临床表现诊断与治疗库欣综合征糖皮质激素过度分满月脸、水牛背、皮质醇日节律测定、泌向心性肥胖、紫纹、地塞米松抑制试验;高血压、高血糖手术切除、药物治疗阿迪森病肾上腺皮质功能不全身无力、体重减刺激试验;ACTH全轻、低血压、色素糖皮质激素和盐皮沉着、低钠高钾质激素替代治疗醛固酮增多症醛固酮过度分泌高血压、低钾血症、立卧位肾素活性测肌无力、多尿定;手术或醛固酮拮抗剂治疗嗜铬细胞瘤肾上腺髓质肿瘤分阵发性高血压、头尿及血儿茶酚胺测泌过多儿茶酚胺痛、心悸、多汗定;手术切除+α受体阻滞剂预处理胰腺的结构与双重功能胰腺是一个独特的混合腺,具有外分泌和内分泌双重功能它位于腹腔后壁,横跨在十二指肠和脾脏之间,呈灰粉色,长约厘米,重约克12-1570-100从形态上分为头、颈、体和尾四部分,头部嵌入十二指肠曲内,尾部达到脾门胰腺的外分泌部分(占组织总量的)由腺泡细胞组成,分泌含有多种消化酶的胰液,通过胰管系统输送到十二指肠参与消化胰腺的内分泌部分由散布在98%腺体内的胰岛(岛)组成,占组织总量的,但血供丰富每个胰岛由四种主要细胞类型组成细胞(分泌胰高血糖素)、细胞(分泌胰Langerhans1-2%αβ岛素)、细胞(分泌生长抑素)和细胞(分泌胰多肽)δPP胰岛素的生理作用促进葡萄糖利用增加组织摄取利用及储存1促进肝糖原合成降低血糖,增加能量储备促进蛋白合成3增加氨基酸摄取,抑制分解促进脂肪合成抑制脂肪分解,促进储存胰岛素是由胰岛细胞分泌的降低血糖的激素,是机体唯一能够降低血糖的激素其分泌主要受血糖浓度调节,当血糖升高时(如进食后),胰岛素分泌增加;当血β糖降低时(如空腹状态),胰岛素分泌减少胰岛素分泌还受到其他因素影响,如氨基酸、胃泌素、促胰液素等促进分泌,而肾上腺素等抑制分泌胰岛素通过与靶细胞表面的胰岛素受体结合,激活一系列胞内信号通路,促进葡萄糖转运体(主要是)从胞内转位到细胞膜,增加葡萄糖摄取胰岛素还通GLUT4过激活或抑制关键酶活性,影响糖、脂肪和蛋白质代谢,总体上促进能量储存和细胞生长胰高血糖素与血糖调控肝糖原分解糖异生作用酮体生成胰高血糖素可迅速激活胰高血糖素促进肝脏以在碳水化合物缺乏时,肝糖原磷酸化酶,促进乳酸、丙氨酸等非糖物胰高血糖素促进脂肪分肝糖原分解为葡萄糖,质合成葡萄糖的过程,解和肝脏的酮体生成,是其最迅速的升糖机制这是维持较长时间禁食为脑组织提供替代能源这种作用在低血糖状态状态下血糖水平的重要这种作用在饥饿或严重下尤为重要,可在几分机制该作用通过调控糖尿病状态下尤为明显,钟内提高血糖浓度关键酶如磷酸烯醇式丙可导致酮症酸中毒酮酸羧激酶的活性实现胰高血糖素是胰岛细胞分泌的多肽激素,作用与胰岛素相反,是人体主要的升α血糖激素其分泌主要受血糖浓度影响,当血糖降低时分泌增加,当血糖升高时分泌减少此外,胰高血糖素分泌还受到氨基酸(特别是精氨酸)的刺激,以及受胰岛素和生长抑素的抑制糖尿病与糖代谢障碍型糖尿病型糖尿病12型糖尿病是由于胰岛细胞破坏导致的绝对胰岛素缺乏,多见型糖尿病特征是胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足,主要见于1β2于儿童和青少年,但任何年龄都可发病主要病因是自身免疫反成年人,但随着肥胖儿童增多,青少年发病率也在上升主要危应导致的细胞损伤,可能与遗传因素和环境因素(如病毒感险因素包括遗传背景、肥胖、缺乏运动和不健康饮食β染)有关临床上起病隐匿,症状较轻或无症状,诊断常在常规体检中发临床特点包括典型的三多一少症状(多饮、多食、多尿、体重现治疗包括生活方式干预(饮食控制、增加运动)、口服降糖减轻),起病急,多有酮症酸中毒倾向患者终身依赖外源性胰药和必要时使用胰岛素型糖尿病占糖尿病总数的约290-岛素治疗型糖尿病占糖尿病总数的约15-10%95%糖尿病的慢性并发症是其致残和致死的主要原因,包括微血管并发症(视网膜病变、肾病、神经病变)和大血管并发症(冠心病、脑卒中、外周血管病)严格控制血糖、血压和血脂,定期筛查并早期干预并发症是治疗的关键性腺的内分泌功能卵巢内分泌功能卵巢是女性的主要性腺,具有产生卵子和分泌激素的双重功能其主要分泌的激素包括雌激素(主要由卵泡颗粒细胞产生)和孕激素(主要由黄体产生)这些激素对女性第二性征发育、月经周期调节和生殖功能至关重要卵巢还产生少量雄激素,主要来自卵泡膜细胞和基质细胞睾丸内分泌功能睾丸是男性的主要性腺,同样具有产生精子和分泌激素的双重功能间质细胞(细胞)是睾丸的主要内分泌细胞,分泌睾酮等雄激素睾酮对男性第二性Leydig征发育、精子生成、性功能和生殖功能具有决定性作用睾丸支持细胞(细Sertoli胞)分泌抑制素和活化素,参与精子生成和促性腺激素分泌调节胎盘内分泌功能胎盘虽然是临时性器官,但在妊娠期具有重要的内分泌功能它分泌人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、雌激素、孕激素和多种生长因子等激素这些hCG激素对维持妊娠、胎儿发育和为分娩做准备都至关重要其中可刺激黄体持hCG续分泌孕激素,维持早期妊娠,是早孕试验的检测指标性激素与生殖调节3主要雌激素雌二醇、雌酮、雌三醇天28平均月经周期卵泡期天,黄体期天1414倍5-10男性睾酮水平比女性高出的倍数万200-300精子数量每毫升精液中的正常值雌激素主要由卵巢分泌,影响女性第二性征发育,包括乳房发育、骨盆扩大、皮下脂肪沉积等;同时促进子宫内膜增生,为受精卵着床做准备孕激素主要由黄体分泌,使子宫内膜进入分泌期,为受精卵着床和发育提供适宜环境雄激素主要由睾丸间质细胞分泌,睾酮是最主要的雄激素睾酮促进男性第二性征发育,包括声音低沉、胡须生长、肌肉发达、骨密度增加等;同时维持生精功能和性欲性激素分泌异常可导致性早熟、性腺功能减退、闭经等多种生殖内分泌疾病松果体和褪黑素解剖位置褪黑素分泌生理功能松果体是一个小型松果松果体主要分泌褪黑素褪黑素参与调节生物节形状的腺体,位于大脑(乙酰甲氧基色律,尤其是睡眠觉醒周N--5--中央,第三脑室后上方胺),其合成前体是色期,是生物钟的重要调成人松果体长约毫氨酸褪黑素分泌呈明节因子它还具有抗氧5-8米,重约毫显昼夜节律,夜间分泌化、免疫调节和生殖调100-150克虽然体积小,但血增加,白天分泌减少节作用松果体钙化是流丰富,仅次于肾脏光照是抑制褪黑素分泌正常衰老过程,可作为松果体由松果体细胞和的最重要因素,通过视颅内中线标志,但过度神经胶质细胞组成网膜下丘脑交感神经钙化可能与某些疾病相--通路调控关褪黑素在临床上用于治疗失眠、时差综合征和某些心血管疾病研究表明,长期倒班工作导致的褪黑素分泌紊乱可能增加某些癌症风险现代电子设备发出的蓝光抑制夜间褪黑素分泌,可能是睡眠障碍增加的原因之一胸腺激素与免疫调控胸腺结构与发育胸腺激素种类胸腺位于纵隔上部,胸骨后方,胸腺上皮细胞分泌多种胸腺肽类由两叶组成,被纤维膜包绕它激素,包括胸腺素、胸腺素α1在胎儿期和婴幼儿期迅速发育,、胸腺泌素、胸腺体液因子β4至青春期达到最大,重约克,等这些激素主要通过旁分泌方35此后随年龄增长逐渐退化,被脂式作用于胸腺内发育中的淋巴细T肪组织替代组织学上分为皮质胞,但也可进入血液循环,影响和髓质,皮质含大量发育中的淋外周免疫组织中的细胞功能TT巴细胞,髓质含有特征性的哈萨尔小体免疫功能影响胸腺激素促进淋巴细胞分化、成熟和功能获得,对细胞免疫系统的发育至关T重要胸腺先天发育不全或早期切除可导致严重的细胞免疫缺陷,表现为反复感染、自身免疫疾病风险增加等现代医学中,部分胸腺激素如胸腺素被用α1于免疫功能增强和免疫调节治疗分散内分泌细胞系统分散内分泌细胞系统(又称弥散性神经内分泌系统,)由分布在各组织器官中的内分泌细胞组成,这些细胞不形成独立的腺体,而是散在于上皮组织中它们DNES具有共同的组织化学特性,能够摄取胺前体物质,将其脱羧形成胺类物质,故又称为细胞()APUD AminePrecursor Uptakeand Decarboxylation胃肠道是最重要的分散内分泌系统所在地,含有至少种不同类型的内分泌细胞,分泌多种激素调节消化过程,如胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、胃抑制肽等此14外,心脏心房肌细胞分泌心房利钠肽,肾小管旁细胞分泌肾素,呼吸道神经内分泌细胞分泌降钙素基因相关肽等,均属于分散内分泌系统的一部分内分泌系统的调节方式神经调节神经信号直接影响内分泌腺分泌活动,如交感神经支配肾上腺髓质,应激状态下促进儿茶酚胺释放;下丘脑释放激素和抑制素调控垂体功能反馈调节激素靶器官产生的效应反作用于内分泌腺,调节激素分泌负反馈是最常见的方式,如甲状腺素抑制分泌;正反馈较少见,如排卵前雌激素促进突TSH LH激素间相互调节3增一种激素可影响另一种激素的分泌,如生长抑素抑制多种内分泌腺功能;胰岛素和胰高血糖素相互拮抗;皮质醇促进肾上腺素作用血液成分调节血液中特定成分浓度直接影响某些激素分泌,如血钙浓度调节甲状旁腺激素分泌;血糖浓度调节胰岛素和胰高血糖素分泌;血渗透压调节抗利尿激素分泌激素之间的相互作用协同作用拮抗作用两种或多种激素共同作用产生的效应大于各自单独作用效应之和例如,胰岛不同激素作用相反,相互抵消例如,胰岛素与胰高血糖素在血糖调节上相互素与生长激素协同促进生长发育;促肾上腺皮质激素与生长激素协同促进脂肪拮抗;钙调素与甲状旁腺激素在钙代谢中相互拮抗;糖皮质激素与胰岛素在糖分解;雌激素与孕激素协同促进乳腺发育和子宫内膜周期性变化协同作用使代谢中相互拮抗拮抗作用为机体提供了双向调节的可能,增强了调节的灵活机体能够通过较少的激素产生更多样化和精细化的调节性和稳定性互补作用促进效应不同激素对同一过程的不同方面发挥作用,共同完成一个复杂生理过程例如,一种激素增强机体对另一种激素的反应性例如,雌激素增加子宫对催产素的在应激反应中,肾上腺素提供快速反应,而糖皮质激素维持长期适应;在生长敏感性;甲状腺素增强交感神经和儿茶酚胺的作用;皮质醇提高血管对去甲肾过程中,生长激素促进整体生长,而甲状腺素确保正常发育互补作用使生理上腺素的反应性促进效应通常通过上调受体表达或增强信号转导来实现过程的调控更加完整和有效内分泌系统常见检查方法血液激素测定1直接测量血液中激素水平,评估腺体功能功能试验通过刺激或抑制测试评估内分泌轴功能完整性影像学检查观察内分泌腺体形态、大小和结构变化组织学检查病理学分析确定腺体病变性质血液激素测定是内分泌疾病诊断的基础,包括基础水平测定和动态变化监测现代检测方法主要有放射免疫分析、酶联免疫分析、化学发光免疫分析等,灵敏度和特异性不断提高某些激素(如皮质醇)具有明显的昼夜节律,需要在特定时间采样或进行小时连续监测24功能试验通过观察内分泌系统对特定刺激或抑制的反应,评估调节环路的完整性常见的有促肾上腺皮质激素刺激试验、胰岛素低血糖试验、葡萄糖耐量试验和地塞米松抑制试验等影像学检查包括超声、、和核素扫描等,可显示腺体形态、位置和功能状态CT MRI常见内分泌系统疾病总览儿童与青少年内分泌特点新生儿期母体激素影响逐渐消退,自身内分泌系统建立•甲状腺激素对脑发育至关重要•生长激素维持正常生长速度儿童期稳定生长阶段,内分泌系统确保均衡发育•生长激素和维持线性生长IGF-1•甲状腺激素促进骨骼和智力发育青春期性激素水平显著上升,引发第二性征发育•下丘脑垂体性腺轴激活--•生长速度加快,随后骨骺闭合儿童青少年时期是内分泌系统发育的关键阶段,与成人相比有许多独特之处新生儿期的小生长高峰随后进入儿童期稳定生长阶段,青春期则出现显著的青春期生长突增各年龄段生长发育的特点和生长速度差异很大,需要特定的生长曲线进行评估老年人内分泌变化衰老过程中的内分泌变化激素水平变化随着年龄增长,内分泌系统功能普遍下女性绝经期雌激素水平急剧下降是最显降,但速度和程度在不同腺体间存在差著的年龄相关内分泌变化;男性睾酮水异某些激素水平明显降低(如生长激平从岁开始逐渐下降,每年约301%素、性激素、褪黑素),而其他激素水生长激素和水平也随年龄显著降IGF-1平相对稳定或轻度变化(如甲状腺激低,可能与肌肉减少和脂肪增加有关素)这些变化部分反映了生理性衰老甲状腺功能整体保持相对稳定,但甲状过程,部分与年龄相关疾病有关腺自身抗体阳性率增加疾病风险增加老年人内分泌疾病风险增加,如型糖尿病(胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗)、骨质疏松2症(性激素减少和钙代谢紊乱)、甲状腺功能减退(自身免疫性甲状腺炎发生率增加)此外,多种内分泌疾病在老年人中临床表现不典型,容易被误诊为正常衰老许多研究探讨了激素替代治疗在延缓衰老方面的潜在作用,但结果尚有争议例如,绝经后激素替代治疗可改善生活质量和骨密度,但需权衡心血管和乳腺癌风险;睾酮替代治疗可能改善男性性功能和肌肉量,但长期安全性有待进一步研究内分泌与新技术发展人工胰腺系统闭环胰岛素输注系统结合连续血糖监测和胰岛素泵,可自动调整胰岛素输注速率,模拟健康胰岛功能最新系统采用人工智能算法预测血糖变化趋势,提前调整胰岛素剂量,大大减轻了型糖尿病患者的管理负担,提高了血糖控制质量1基因治疗新进展等基因编辑技术为单基因遗传性内分泌疾病提供了治疗希望研究人员已在动物模型中成功修复导致先天性甲状腺功能减退和某些类型糖尿病的基因突变干CRISPR-Cas9细胞技术结合基因编辑,有望发展出功能性胰岛细胞移植,彻底治愈型糖尿病1靶向药物开发分子生物学和药物设计技术进步推动了更精准的内分泌药物开发新型受体激动剂通过模拟肠促胰素作用,既控制血糖又促进减重;靶向突变蛋白的小分子药物可治GLP-1疗特定类型的内分泌肿瘤;特异性激素受体调节剂提供了更精准的激素调节手段,减少传统激素替代疗法的不良反应课程总结与思考生理功能系统结构激素介导的全身调控,维持内环境稳态分散式腺体网络,各具特定功能调控机制多级反馈系统,精确调节激素分泌5临床应用疾病机制激素替代与抑制策略,精准诊断技术功能过多或不足导致系统性影响通过本课程的学习,我们系统了解了内分泌系统的基本构成、激素作用机制以及主要内分泌腺体功能内分泌系统通过激素这一化学信使,实现对全身各系统功能的精密调控,与神经系统共同构成人体两大调节系统了解内分泌系统对于理解人体生理和病理过程至关重要建议同学们在今后学习中注重整合性思维,将内分泌知识与其他系统生理学知识结合起来;同时关注基础理论与临床应用的结合,了解激素在健康和疾病状态下的不同表现内分泌学是一个快速发展的领域,新技术和新发现不断涌现,需要保持持续学习的态度。
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