《医学微生物学：肺炎球菌感染》课件

医学微生物学肺炎球菌感染欢迎参加本次医学微生物学专题讲座本课件聚焦肺炎球菌感染，内容全面覆盖了从基础微生物学特性到临床诊断治疗的各个方面，是医学、临床及护理类专业学生的重要学习资料本课件基于版最新微生物学知识更新编写，融合了最新的科研2025进展、临床应用和防控策略，为您提供系统而深入的肺炎球菌相关知识我们将从微生物学特性、流行病学、临床表现到实验室诊断、治疗方案与预防措施等多个维度展开详细讲解什么是肺炎球菌？学名定义形态特点临床重要性肺炎链球菌（在显微镜下呈现典型的兰斯状排列，作为人类重要的细菌性病原体，肺炎Streptococcus）是临床上最常见的致即两个球菌相对，形成双球菌结构，球菌不仅可引起严重肺炎，还能导致pneumoniae病菌之一，属于链球菌属该菌是一多个双球菌连接成短链状这种特征脑膜炎、中耳炎、鼻窦炎和菌血症等种革兰阳性细菌，因其在引起肺炎方性排列是初步鉴定的重要依据多种严重感染是全球范围内导致儿面的重要性而得名童死亡的主要病原体之一肺炎球菌的历史回顾年首次发现现代认识1881法国科学家路易斯巴斯德（）和美国科学家乔治米勒斯现今肺炎球菌被世界卫生组织列为全球高致病性细菌之一，尽管抗生素和·Louis Pasteur··特恩伯格（）几乎在同一时间分别独立分离出疫苗的应用显著降低了其危害，但随着耐药性的出现，仍然构成重大公共George MillerSternberg肺炎球菌，开启了对这一重要病原体的研究卫生威胁123世纪早期20肺炎球菌一度成为全球范围内肺炎和脑膜炎的首要致病菌，在抗生素发现前，其引起的感染死亡率极高，特别是在冬春季节的流行期间微生物学分类链球菌属肺炎球菌属于链球菌属，该属包含多种重要病原菌溶血型α在血琼脂上形成典型的溶血现象α荚膜型大部分为荚膜型，是重要毒力因子血清型根据荚膜多糖抗原性，分为超过种血清型100肺炎球菌在微生物学分类上隶属于链球菌属，是其中最具临床意义的成员之一根据溶血特性分类，它属于溶血型链球菌，在血琼脂平板上培养时形成特征性α的绿色半透明溶血环该菌最显著的特点是拥有复杂的荚膜结构，根据荚膜多糖的抗原性差异，目前已鉴定出超过种不同的血清型不同血清型的肺炎球菌在致病力、传播能力100和耐药性方面存在明显差异，这也是疫苗开发的重要基础形态与培养特征显微形态培养特征肺炎球菌是革兰阳性双球菌，直径约为在血琼脂培养基上，肺炎球菌形成小型、透明、黏液状菌

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1.25μm在显微镜下观察时，细菌呈圆形或椭圆形，多成对排列，落，表面湿润有光泽典型菌落周围有溶血环，呈现绿α有时可见短链状排列革兰染色后呈现蓝紫色，荚膜不着色半透明区域培养小时后，菌落中央部位可能24-48色，在特殊染色下可见透明区域出现凹陷（称为脐状凹陷），这是由于细菌自溶所致肺炎球菌的形态学特征是初步鉴定的重要依据经验丰富的实验室人员可通过观察菌落形态和显微镜下的特征性排列进行初步判断溶血现象是由于细菌产生过氧化氢，将红细胞中的血红蛋白部分氧化为高铁血红蛋白，导致培养基呈现特征α性绿色生物学特性代谢特性荚膜保护肺炎球菌是兼性厌氧菌，既绝大多数临床分离株具有明可在有氧环境下生长，也能显荚膜，这层多糖外壳能有在缺氧条件下存活，但更偏效阻止吞噬细胞的吞噬作用，好微需氧环境最适生长温是其主要的防御机制和毒力度为°，接近人因子荚膜的厚度与菌株毒35-37C体正常体温，这也解释了其力往往呈正相关在人体内良好适应性环境敏感性肺炎球菌对环境条件较为敏感，在干燥环境中存活能力差，对加热和常见消毒剂高度敏感离开宿主后很快失去活性，这就是为什么在临床样本采集后需及时处理的原因荚膜的结构与功能复杂多糖结构肺炎球菌荚膜由复杂的多糖成分组成，不同血清型荚膜的化学组成存在差异这些多糖通常含有重复的寡糖单位，形成高度水合的保护层，包裹在细胞壁外围，厚度可达200-400nm抗吞噬功能荚膜作为肺炎球菌最关键的毒力因子，其主要功能是抵抗宿主免疫系统的吞噬作用荚膜多糖的负电荷性质使得吞噬细胞难以附着，同时也可掩盖细胞壁上可被抗体识别的抗原决定簇抗原特异性不同血清型荚膜具有独特的抗原决定簇，能诱导宿主产生特异性抗体这种特性是肺炎球菌血清学分型和开发特异性疫苗的基础免疫活性荚膜多糖已成功应用于多价疫苗开发其他毒力因子肺炎素自溶酶肺炎素（）是肺炎球自溶酶（）促进细菌pneumolysin autolysin菌产生的一种重要细胞溶解毒素，和毒素释放，加速感染扩散，DNA能形成跨膜孔道导致细胞溶解它同时通过释放细胞壁成分激活炎症可损伤上皮细胞、激活补体系统，反应这也是老培养物中央出现凹同时抑制宿主免疫细胞功能陷的原因神经氨酸酶表面蛋白神经氨酸酶能降解宿主黏液中的唾多种表面蛋白（如、）PspA CbpA液酸，减少黏液粘稠度，有利于细参与细菌黏附和定植，帮助肺炎球菌在呼吸道定植和扩散，同时也影菌附着于宿主细胞这些蛋白质也响宿主细胞表面受体是潜在的疫苗靶点肺炎球菌的致病机制概览免疫逃逸依靠荚膜阻止吞噬细胞识别和吞噬毒素释放分泌肺炎素等毒素破坏组织屏障炎症激活诱导强烈炎症反应导致组织损伤肺炎球菌致病过程是一个多因素协同作用的复杂过程首先，细菌通过呼吸道飞沫进入人体后，依靠其荚膜抵抗宿主的先天免疫防御，成功定植于鼻咽部位当宿主免疫功能下降或局部防御屏障受损时，细菌得以突破防线，进入下呼吸道或血液循环在侵袭过程中，肺炎球菌释放多种毒素和酶类，直接损伤宿主细胞和组织同时，细菌成分刺激宿主免疫系统产生剧烈炎症反应，，这种强烈的炎症反应反而加重了组织损伤，导致肺泡充血、渗出，形成典型的肺炎病理变化如果防御失败，细菌可进一步侵paradoxically入血液，引发菌血症甚至播散性感染入侵与定植过程鼻咽定植屏障突破肺部传播血行播散主要定植于健康人鼻咽部，形成无症当宿主免疫防御下降时，突破局部屏下行进入肺部，引起局部炎症反应严重情况下进入血液循环，引发全身状携带状态障性感染肺炎球菌的感染始于鼻咽部定植，研究显示的健康成人和高达的儿童鼻咽部可检出肺炎球菌定植状态通常无症状，但这些携带者成为社区传播的重要源头5-20%50%传播主要通过气溶胶和呼吸道飞沫，尤其在人群密集场所如幼儿园、学校和养老院更易发生对于大多数健康个体，局部免疫防御足以控制肺炎球菌的定植然而，在免疫功能低下人群（如婴幼儿、老年人、免疫抑制患者）或基础疾病患者（如慢性呼吸系统疾病、糖尿病、肝肾功能不全等）中，当局部防御被破坏时，肺炎球菌可突破屏障，引发机会性感染季节性病毒感染（如流感）后，呼吸道上皮损伤也为肺炎球菌入侵创造了条件细菌学分型肺炎球菌的流行病学万1400年发病数全球年度估计病例数（年数据）2023万70死亡人数全球年度肺炎球菌相关死亡25%重症比例发展中国家儿童肺炎的重症率50%儿童携带率发展中国家学龄前儿童携带率肺炎球菌感染是全球范围内的重要公共卫生问题，尤其在资源有限的地区影响更为严重根据年世界卫生组织的数据，全球每年约有万人罹患20231400肺炎球菌感染，导致万人死亡，其中大部分为岁以下儿童和岁以上老年人70565人群普遍易感，但婴幼儿、老年人及慢性基础疾病患者是高危人群发展中国家，尤其是亚洲和非洲地区，由于营养不良、人口密集、医疗资源不足等因素，发病率和死亡率明显高于发达国家季节性分布显著，冬春季节是发病高峰期，这与呼吸道病毒感染增加、室内活动增多、通风减少等因素相关流行趋势变化临床感染类型概览肺炎脑膜炎中耳炎最常见的肺炎球菌感染类型，肺炎球菌是成人社区获得性细儿童急性中耳炎的首要病原，特点是急性起病、高热、胸痛菌性脑膜炎的主要病因临床特征性表现为耳痛、听力下降和脓性痰影像学上表现为典表现为高热、剧烈头痛、颈强和鼓膜充血可并发鼓膜穿孔、型的肺叶实变，常伴有胸腔积直和意识改变脑脊液检查显乳突炎甚至听力永久损伤常液是社区获得性肺炎的主要示中性粒细胞增多和蛋白升高见于上呼吸道感染后病原死亡率可达20-30%菌血症肺炎球菌进入血流引起的全身性感染，可伴随局部感染如肺炎，也可无明确感染灶表现为高热、寒战、低血压等，可迅速进展为败血性休克老年人预后较差，病死率高典型肺炎病例特点临床表现影像学特征肺炎球菌肺炎典型表现为急性起病，常有明显寒战、高热影像学上表现为典型的肺叶实变，即所谓的大叶性肺炎（体温可达°）、咳嗽伴脓性痰和胸痛严重病或小叶性肺炎线显示单侧或多侧肺野密度增高，边39-40CX例可出现呼吸困难、紫绀甚至呼吸衰竭老年患者或免疫界清晰的实变影，约患者伴有胸腔积液可见含30%CT功能低下者可能表现不典型，如低热或无发热，仅有意识气支气管征，为肺实质炎症的特征表现随着病情进展，改变或一般状态差可出现肺组织坏死和空洞形成肺炎球菌肺炎的风险因素包括年龄（婴幼儿和老年人）、季节（冬春季高发）、基础疾病（慢性肺部疾病、心脏病、糖尿病等）、吸烟、酗酒和免疫功能低下状态这些因素不仅增加感染风险，也影响预后实验室检查通常显示白细胞计数显著升高，以中性粒细胞为主；反应蛋白（）和降钙素原（）明显升高，是细菌性感染的重要标志C CRPPCT脑膜炎与败血症急性起病高热、剧烈头痛、呕吐，病情进展迅速神经系统症状颈强直、征阳性，可有意识障碍Kernig严重并发症癫痫发作、颅内压增高、脑疝形成危重状态昏迷、休克、多器官功能衰竭肺炎球菌脑膜炎是最严重的肺炎球菌感染之一，死亡率高达，幸存者中约有会出现永久性后遗症新生儿、老年人和免疫缺陷患者是高危人群患者通常表现为急性起病的发热、头痛、呕吐和颈部僵硬，20-30%25-50%病情进展快，可在数小时内发展为意识障碍肺炎球菌败血症可发生于原发性肺炎、脑膜炎等感染基础上，也可无明确感染灶其特征是细菌在血液中持续存在并繁殖，引起全身炎症反应综合征（）临床表现为高热、寒战、低血压和多器官功能障碍老年人表SIRS现往往不典型，可能仅有意识改变或一般状态差，但预后更差，岁以上患者死亡率高达早期识别和积极治疗对改善预后至关重要7035%中耳炎与鼻窦炎急性中耳炎鼻窦炎肺炎球菌是儿童急性中耳炎的首要病原体，肺炎球菌鼻窦炎多为继发感染，在感冒或过约占临床特点为突发耳痛、发热、敏性鼻炎基础上发生，是成人急性细菌性鼻25-40%听力下降，婴幼儿可表现为哭闹、抓耳和睡窦炎的常见病原患者表现为持续性面部疼眠障碍耳镜检查可见鼓膜充血、膨出，严痛、压痛，尤其在弯腰时加重；脓性鼻涕、重时可自行穿孔，流出脓性分泌物后鼻漏和嗅觉减退也很常见常见于上呼吸道感染后天常见于上呼吸道感染天后症状加重•1-2•7-10岁以下儿童发病率最高或线可见鼻窦混浊或液平面•2•CT X反复发作可引起鼓膜结构改变慢性可引起鼻息肉形成••并发症急性中耳炎和鼻窦炎虽多为自限性疾病，但不及时治疗可引发严重并发症中耳炎可导致乳突炎、面神经麻痹、迷路炎甚至颅内感染鼻窦炎则可引起眶壁蜂窝织炎、颅内感染和脑膿肿发热持续不退或症状加重需警惕•定期随访评估治疗效果•耐药菌株可导致治疗失败•菌血症与并发症早期表现肺炎球菌菌血症早期表现为突然发热、寒战、乏力，常伴有心率增快和呼吸加速这一阶段症状可能不特异，易被忽视，尤其在老年人中菌血症可源于原发感染灶（如肺炎、脑膜炎），也可无明确感染灶基础疾病患者（心脏病、肝病、慢性肺病、糖尿病）更容易发生菌血症进展期并发症随着疾病进展，可出现低血压、组织灌注不足和器官功能受损严重病例可发展为败血性休克，表现为顽固性低血压、乳酸酸中毒和多器官功能障碍综合征（）肺炎球菌菌血症还可导致弥散性血管内凝血（），表现为出MODS DIC血倾向和凝血功能异常，这进一步加重了器官损害特殊人群预后肺炎球菌菌血症预后与年龄、基础疾病和治疗及时性密切相关岁以上70老年患者死亡率高达，远高于其他年龄组脾切除患者和免疫抑制者35%（如感染、使用免疫抑制剂、恶性肿瘤患者）病死率显著增加，且疾HIV病进展更快早期识别高危人群，及时开始有效抗生素治疗，是改善预后的关键无症状携带儿童高携带率成人携带状态学龄前儿童携带率高达健康成人携带率约40-60%5-20%病毒感染促进家庭内传播呼吸道病毒感染增加携带率成人常从儿童获得肺炎球菌肺炎球菌无症状携带是一种常见现象，尤其在儿童群体中研究显示，的健康成人鼻咽部可检出肺炎球菌，而儿童特别是学龄前儿童的携带率高达5-20%40-这种携带状态通常不引起症状，但携带者作为传播源对公共卫生具有重要意义60%携带状态受多种因素影响，包括年龄（儿童成人）、季节（冬春季高）、居住环境（拥挤环境增加）和健康状况（呼吸道病毒感染增加携带率）携带时间也有差异，儿童可持续数周至数月，而成人通常较短家庭是重要的传播场所，儿童常将肺炎球菌带回家中传给成人了解携带状态的流行病学特征对预防措施和疫苗策略制定具有重要意义，也是研究肺炎球菌生态学和演化的窗口肺炎球菌的抗性发展社区获得性肺炎（）CAP主要病原抗药性挑战肺炎球菌是社区获得性肺炎（）近年来，患者中肺炎球菌耐药CAP CAP的首要病原体，全球范围内约株比例明显增加，给经验性治疗带40-的由其引起在高社会经来挑战研究显示，评60%CAP CURB-65济发展地区，这一比例随着疫苗接分较高的重症患者，如初始经CAP种普及有所下降，但在资源有限地验性抗生素选择不当，病死率可增区仍然居高不下肺炎球菌具加倍因此，了解当地耐药谱对CAP5有特征性临床表现，包括急性起病、制定合理治疗方案至关重要有条高热伴寒战、胸痛和脓性痰，影像件的医疗机构应加强病原学检查和学上常见肺叶实变药敏试验规范用药针对肺炎球菌，非重症患者可选择高剂量青霉素或阿莫西林，耐药率高地区CAP可考虑头孢曲松重症患者建议使用第三代头孢菌素加大环内酯类或呼吸喹诺酮类治疗疗程一般为天，重症患者可延长至天规范抗生素使用不仅5-710-14提高治疗成功率，也是控制耐药菌株蔓延的重要措施医院获得性感染重症患者风险耐药菌株与爆发虽然肺炎球菌主要引起社区获得性感染，但在特定条件下院内获得的肺炎球菌感染更可能是耐药菌株，如青霉素耐也可导致医院获得性感染，尤其是在长期住院患者中机药肺炎球菌（）或多重耐药株（）这类菌株PRSP MDR械通气患者、免疫抑制状态、长期使用广谱抗生素的患者常导致治疗失败和延长住院时间医院环境中的耐药菌株是高危人群这类感染多与吸入性肺炎相关，基础疾病患还可能引起小规模爆发，尤其在儿科病房、老年病房和免者（如脑卒中、吞咽障碍、意识障碍等）因误吸风险增加疫抑制患者集中的科室一旦发现聚集性感染，应立即启而更易感染动院感调查和干预措施医院获得性肺炎球菌感染的诊断及用药比社区获得性感染更为复杂首先，需排除其他常见的院内感染病原体（如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等）；其次，需考虑到耐药可能性更高，应在病原学结果明确前选用覆盖范围更广的抗生素与社区获得性感染相比，医院获得性肺炎球菌感染的病死率更高，住院时间更长，医疗成本也更高实验室检测方法总览直接涂片检查革兰染色显示革兰阳性双球菌，快速但特异性低细菌培养与鉴定金标准方法，但需小时，已用药患者阳性率降低24-72荚膜抗原检测免疫层析乳胶凝集技术，快速筛查，不受抗生素影响/分子生物学检测、质谱分析等，高灵敏度，可检测耐药基因PCR肺炎球菌感染的实验室诊断包括多种方法，根据临床情况和可用资源选择合适的检测策略常用的传统方法包括涂片、培养和血清学检测，近年来分子生物学技术也日益普及不同样本类型对诊断价值不同，对于肺炎，痰液、血液和胸腔积液是常用标本；脑膜炎则以脑脊液为首选；中耳炎和鼻窦炎可采集分泌物理想的检测时机是在使用抗生素前，但在紧急情况下不应延迟治疗骨髓和脑脊液培养的阳性率高于血液，对于已经使用抗生素的患者，非培养方法如抗原检测和更有价值各项检测的联合应用可提高诊断PCR准确性随着技术进步，快速分子诊断和质谱分析等新方法正逐步进入临床应用，大大缩短了诊断时间直接涂片与镜检标本处理镜检特征直接涂片是最快速的初步诊断方法临床样本（如痰液、脑革兰染色后，肺炎球菌呈现为革兰阳性（紫色）的双球菌或脊液、胸腔积液等）在无菌条件下采集后，直接涂于载玻片短链球菌，形态呈椭圆形或枪弹形（兰斯状），通常成对排上制成薄层涂片，经过固定后进行染色革兰染色是最常用列，两端略尖，大小约在涂片背景中常可

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1.25μm的方法，也可使用茜素亚甲蓝染色或荚膜专用染色（如墨汁见大量中性粒细胞，提示炎症反应荚膜在常规染色中不可染色）以显示荚膜制作涂片时应选取脓性部分，痰标本质见，需用特殊染色技术显示专业人员可根据形态特征初步量评估很重要判断直接涂片检查的优点是操作简便，结果快速（约分钟），可在治疗前快速指导初步诊断和经验性治疗然而，其敏感15-30性和特异性有限，无法区分不同链球菌种属，也不能提供药敏信息临床意义在于急性病例（如脑膜炎）阳性率高，可作为紧急情况下的初筛；抗生素使用前阳性率更高；脓性样本比非脓性样本更有价值涂片结果解释需结合临床，阴性结果不能排除感染，而阳性结果需结合其他检查综合判断随着分子生物学技术的发展，荧光原位杂交（）等方法可提高涂片检查的特异性，但尚未广泛应用于常规检测FISH培养与鉴定培养基选择菌落鉴定肺炎球菌培养通常使用含羊血的典型菌落表现为小型（直径5%1-血琼脂平板作为首选培养基也可）、半透明、湿润、光滑的凸2mm使用巧克力琼脂（适合挑剔菌），起菌落，周围有特征性的溶血环α或添加了庆大霉素的选择性培养基（绿色半透明区）培养小24-48（抑制其他菌群生长）样本接种时后，菌落中央可出现凹陷（脐状后，在°、凹陷），这是由于细菌自溶所致35-37C5-10%CO2条件下培养小时为提高阳菌落形态学特征是初步鉴定的基础，18-24性率，可同时使用液体增菌培养基但需结合其他实验室检查确认如脑心浸液肉汤或胰蛋白大豆肉汤确认试验初步鉴定后需进行确认试验传统方法包括胆汁溶解试验（肺炎球菌对胆盐敏感，菌落可被溶解）；光学试验（乙醇作用下菌落可见彩虹样光泽）；以及对丁香酚（）敏感试验（纸片法，肺炎球菌对丁香酚敏感，形成抑菌环）现代Optochin实验室还可使用自动化生化鉴定系统或质谱技术进行快速鉴定荚膜抗原检测检测原理应用范围荚膜抗原检测是基于免疫学方法快速检测肺炎荚膜抗原检测广泛应用于尿液、脑脊液、胸腔球菌多糖和荚膜多糖抗原的技术最常用的积液、血清等样本尿液抗原检测是非侵入性C方法包括乳胶凝集试验和免疫层析技术（侧向的理想选择，特别适用于已开始抗生素治疗或流动法）原理是利用特异性抗体与样本中的无法获得合格痰标本的患者脑脊液抗原检测肺炎球菌抗原反应形成免疫复合物，通过颜色对儿童脑膜炎具有重要诊断价值，尤其是在抗变化或可见颗粒凝集呈现结果生素使用后培养阴性的情况下检测抗原而非活菌，不受抗生素影响社区获得性肺炎初筛工具••结果快速，通常分钟内获得脑膜炎快速诊断辅助手段•15-30•适用于多种样本类型抗生素使用后仍可阳性••局限性解读尽管荚膜抗原检测为临床提供了便捷的诊断手段，但其存在一定局限性敏感性受样本类型和疾病严重程度影响，轻症患者可呈假阴性特异性虽然总体良好，但可出现交叉反应（如与其他链球菌），特别是在幼儿鼻咽携带率高的情况下结果解读需结合临床表现和其他检查不能提供药敏信息•轻症患者敏感性下降•儿童可因携带状态呈假阳性•分子生物学方法分子生物学技术已成为肺炎球菌检测的重要方法，具有高灵敏度、高特异性和快速等优势聚合酶链反应（）是最常用的分子诊断技术，能在几小时内检测到极PCR少量的细菌常用的靶基因包括（自溶酶基因）、（肺炎素基因）和（荚膜合成基因）多重技术可同时检测多种常见呼吸道病原体，提高DNA lytAply cpsAPCR诊断效率近年来，质谱分析技术（如）在细菌鉴定中应用日益广泛，可在几分钟内完成菌种鉴定此外，高通量测序技术也为复杂感染的病原学诊断和耐药MALDI-TOF MS基因检测提供了新途径分子生物学方法对已经使用抗生素的患者尤为有价值，可检测非活菌成分值得注意的是，这些方法可能检测到定植菌，结果解读需结合临床随着便携式设备的发展，这些技术正逐步走向床旁肺炎球菌药敏试验纸片扩散法微量肉汤稀释法经典方法，操作简便，适合常规筛查金标准方法，精确测定值MIC分子耐药检测条带法E-test快速识别耐药基因，预测耐药表型便捷的测定方法，临床实用MIC肺炎球菌药敏试验对指导临床合理用药至关重要常规检测的抗生素包括青霉素、阿莫西林、头孢菌素类（头孢曲松、头孢噻肟等）、大环内酯类（红霉素、阿奇霉素等）、喹诺酮类（左氧氟沙星、莫西沙星等）、四环素、复方磺胺甲噁唑以及万古霉素等肺炎球菌的青霉素敏感性判断基于最低抑菌浓度（），根据标准，非脑膜炎MIC CLSI株为敏感，为中介，为耐药；脑膜炎株标准更严为敏感，为耐药≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL≤

0.06μg/mL≥

0.12μg/mL药敏结果解读需考虑感染部位、药物分布和患者因素监测不同地区和不同时期的变化趋势也很重要，有助于了解耐药演变和制定经验用药策略值得注意的是，肺炎MIC球菌对青霉素的耐药主要通过改变青霉素结合蛋白（）实现，这种耐药通常呈现为值逐渐增高的趋势，而非全或无的模式，因此精确测定对臨床用药意义PBPs MICMIC重大常规抗菌药物治疗感染类型推荐首选药物替代方案疗程非重症肺炎高剂量青霉素或阿莫头孢曲松、呼吸喹诺天G5-7西林酮重症肺炎头孢曲松大环内酯类呼吸喹诺酮内酰胺天++β-7-10脑膜炎头孢曲松或头孢噻肟万古霉素头孢菌素天+10-14中耳炎阿莫西林阿莫西林克拉维酸天/5-7菌血症高剂量内酰胺类万古霉素头孢菌素天β-+10-14肺炎球菌感染的抗菌治疗策略取决于感染部位、疾病严重程度和当地耐药情况在青霉素敏感性良好的地区，青霉素和阿莫西林仍然是首选药物，具有良好的疗效、安全性和经济性对于非脑膜炎感染，即使存在中度青霉素耐药（），高剂量青霉素或阿莫西林仍可达到有效血药浓度MIC2-4μg/mL在青霉素耐药率高的地区（），可选择第三代头孢菌素如头孢曲松或头孢噻肟作为经验治疗对于重症20%感染，尤其是合并休克或需要机械通气的患者，推荐联合用药，如内酰胺类加大环内酯类或呼吸喹诺酮β-脑膜炎患者由于药物脑脊液穿透性考虑，标准更严格，对青霉素耐药可能的地区应使用头孢曲松，必要时加用万古霉素抗生素疗程根据感染部位和严重程度调整，非复杂性肺炎通常天，侵袭性感染如脑膜炎和菌血5-7症需天10-14耐药性与治疗失败耐药趋势与挑战治疗方案调整青霉素耐药肺炎球菌（）和多重耐药（）菌株的增面对耐药菌株，治疗策略需相应调整对于可能的感染，PRSP MDRPRSP长已成为全球性挑战某些地区比例高达，非脑膜炎感染可考虑高剂量内酰胺类（如每天阿莫西林或PRSP30-50%β-3g株（对类抗生素耐药）比例达耐药性分布存更高），或选用对有效的替代药物如呼吸喹诺酮（莫西沙MDR≥325-30%PRSP在显著地理差异，亚洲部分地区（韩国、中国、日本）、南欧和星、左氧氟沙星）、新一代大环内酯类或氯霉素严重感染建议某些发展中国家耐药率较高特定血清型（如、、、联合用药，如内酰胺类大环内酯类或内酰胺类呼吸喹诺19A146Bβ-+β-+）更常与耐药相关酮对菌株，万古霉素、利奈唑胺或达托霉素可能是最后23F MDR选择治疗失败的原因复杂，除耐药外，还可能与药物选择不当、剂量不足、患者依从性差、免疫功能低下或合并其他病原体感染有关对治疗反应不佳的患者，应重新评估诊断，考虑是否需要引流脓液、排除并发症或合并感染，并根据药敏结果调整用药方案监测耐药趋势和加强抗生素管理至关重要医疗机构应建立抗生素使用指南，加强病原学检测和药敏试验，推行抗生素分级管理对于非典型病例和治疗失败病例，需加强病原监测和药敏试验，必要时考虑分子生物学方法检测耐药基因国际合作和地区监测网络有助于分享耐药数据，制定更有针对性的策略特殊人群的用药方案新生儿与婴幼儿老年患者新生儿和婴幼儿的肝肾功能尚未完全发育，药老年人常有多器官功能减退，尤其是肾功能下物代谢和排泄能力有限，用药需特别谨慎青降，药物清除率降低，易发生药物蓄积和不良霉素类和头孢菌素类抗生素在婴幼儿中通常安反应此外，老年人常合并多种基础疾病，存全，但剂量需根据体重和年龄调整新生儿期在多药联用的风险肺炎球菌感染在老年人中肺炎球菌感染常为侵袭性疾病，推荐使用第三病死率高，需积极治疗，但同时注意药物相互代头孢菌素（适当减量）或与氨基糖苷类联合作用和不良反应监测使用评估肾功能并调整剂量•严格按体重计算剂量•关注药物相互作用•监测药物不良反应•注意耐药菌株可能性增加•脑膜炎需延长疗程至天•14免疫抑制患者免疫抑制患者（如器官移植、恶性肿瘤、感染、长期使用激素或免疫抑制剂者）对肺炎球菌感染HIV高度易感，且病程进展迅速，预后差这类患者需早期积极治疗，常采用广谱抗生素或联合用药方案，疗程可能需延长同时应加强支持治疗和免疫功能监测低阈值启动抗生素治疗•考虑广谱覆盖或联合用药•积极寻找和控制感染源•预防控制措施总体主动免疫肺炎球菌疫苗接种是最有效的预防手段传播阻断手卫生、呼吸道卫生和环境消毒健康教育提高公众对肺炎球菌疾病的认识药物预防特定高危人群考虑化学预防肺炎球菌感染的预防控制需多管齐下，综合各种策略疫苗接种是最具成本效益的预防手段，已被证明能显著降低肺炎球菌疾病负担目前可用的疫苗包括价多23糖疫苗（）和价结合疫苗（），根据年龄和风险因素选择合适的疫苗类型和接种方案PPSV2313PCV13传播阻断措施同样重要，包括保持良好的手卫生习惯、遵守呼吸道卫生礼仪（如咳嗽和打喷嚏时遮掩口鼻）、避免与患者密切接触，以及在医疗机构中实施适当的隔离措施对于特定高危人群（如脾切除患者、干细胞移植接受者等），可考虑预防性抗生素使用健康教育也是预防策略的重要组成部分，提高公众对肺炎球菌疾病的认识，促进疫苗接种和健康行为这些措施的综合实施能有效减少肺炎球菌感染的发生和传播肺炎球菌疫苗简介价多糖疫苗（）价结合疫苗（）23PPSV2313PCV13包含种最常见的致病血清型荚膜多糖抗原，覆盖约将肺炎球菌荚膜多糖与蛋白载体（）结合，PPSV2323PCV13CRM197的侵袭性肺炎球菌感染它主要通过刺激细胞产生抗能诱导细胞依赖性免疫反应，产生更强的免疫记忆和更持久的85-90%B T体，诱导细胞非依赖性免疫反应适用于成人，特别保护它覆盖种最常见的侵袭性血清型，主要用于婴幼儿T PPSV2313是岁以上老年人和岁以上有慢性疾病的高危人群然而，（尤其是岁以下），有助于减少鼻咽定植，从而降低传播风险6522它在岁以下儿童中效果有限，因为这一年龄段对多糖抗原的免也适用于某些高危成人，如免疫功能低下者2PCV13疫应答较弱世界卫生组织（）于年更新了肺炎球菌疫苗接种建议对于儿童，推荐将纳入常规免疫规划，最低接种剂，首剂在WHO2023PCV2周龄后尽早接种对于成人，岁以上老年人和特定高危人群推荐接种，部分高危人群可考虑序贯接种（先后665PPSV23PCV13）PPSV23随着疫苗广泛应用，非疫苗型肺炎球菌的替代现象日益明显，促使新型疫苗研发，如价和价结合疫苗此外，全球各地区流行1520菌株分布差异大，需根据当地流行病学调整疫苗策略研究表明，疫苗接种不仅保护接种者，还通过降低携带率减少社区传播，产生群体免疫效应疫苗接种策略婴幼儿（岁）0-2推荐在、、月龄各接种剂，月龄加强剂早产儿和特定高危儿PCV13246112-151童可能需要调整接种方案此阶段接种对预防侵袭性疾病和建立群体免疫至关PCV13重要，可显著降低中耳炎和肺炎发生率儿童（岁）2-5之前未接种的岁健康儿童可考虑补种剂对于特定高危条件（如PCV132-51PCV13慢性疾病或免疫功能低下）的儿童，除外，岁后可考虑接种，间隔PCV132PPSV23至少周这一年龄段仍是社区传播的重要环节8高危成人（岁）19-64免疫功能低下、慢性疾病、吸烟者等高危成人推荐序贯接种先接种剂，至1PCV13少年后接种之前已接种者，应在后至少年再接种1PPSV23PPSV23PPSV231这种策略结合了两种疫苗的优势，提供更全面保护PCV13老年人（岁）≥65岁以上老年人推荐接种剂对于有高危因素的老年人，可考虑序贯接种651PPSV23和，间隔至少年老年人是肺炎球菌疾病的主要高危人群，疫苗接PCV13PPSV231种可显著降低住院率和病死率疫苗免疫原性与有效性被动免疫与暴露后预防被动免疫原理暴露后预防被动免疫是通过直接给予已形成的抗体（如免疫对于接触肺炎球菌侵袭性疾病患者的高危人群，球蛋白）提供即时保护的方法与主动免疫（疫尤其是在机构内暴发期间，可考虑暴露后预防措苗）不同，被动免疫不需要机体产生免疫应答，施预防性抗生素使用是主要策略，通常选择青保护作用立即发挥但持续时间有限对于肺炎球霉素、阿莫西林或阿奇霉素等口服药物，根据当菌感染，静脉注射免疫球蛋白（）含有针对地耐药情况调整预防用药通常持续天，IVIG7-10常见血清型的抗体，可在短期内提供保护目的是清除可能的定植菌，防止发展为侵袭性疾病作用迅速，但持续时间短（数周至数月）•主要针对高危密切接触者适用于紧急情况和免疫功能严重低下者••机构暴发时可扩大覆盖范围不产生免疫记忆，需定期补充••与疫苗接种相结合效果更佳•特殊人群保护某些特殊高危人群可能需要长期预防策略脾切除患者由于对荚膜细菌清除能力严重下降，终身面临肺炎球菌感染风险，建议接种疫苗并考虑长期预防性抗生素造血干细胞移植患者在移植后免疫重建期也高度易感，需特别保护医护人员作为职业暴露人群，应定期检测保护性抗体水平并及时补种疫苗脾切除患者可能需终身预防•移植患者需在免疫重建后重新接种•职业暴露人群定期监测抗体水平•感染暴发应急措施识别暴发隔离控制接触者追踪健康教育及时发现感染聚集性病例，确认传播链实施呼吸道隔离，限制易感人群接触识别并监测密切接触者，必要时预防性加强呼吸道卫生意识，宣传预防知识用药肺炎球菌感染暴发通常发生在封闭或半封闭环境，如养老院、幼儿园、军营或医疗机构一旦识别出暴发（通常定义为短期内同一环境中出现多例相同血清型肺炎球菌感染），应立即启动应急响应机制首先，对确诊病例实施呼吸道隔离，特别是重症患者，以防止进一步传播；同时，限制新人员进入受影响区域，减少易感人群暴露接触者追踪是控制暴发的关键步骤识别所有与病例密切接触者（同住家庭成员、医护人员、同室病友等），进行医学观察，并考虑对高危人群（如免疫功能低下者）进行预防性用药加强环境消毒，特别是病人周围环境和常接触物品表面同时，加强健康宣教，教育工作人员和家属遵守呼吸道卫生礼仪，如咳嗽和打喷嚏时用纸巾遮掩，避免密切接触，勤洗手等对于高危环境中的易感人群，应评估疫苗接种状态，并根据需要进行补种这些综合措施能有效控制暴发蔓延医院与社区综合防控医疗机构防控社区防控标准预防、合理用药与监测健康教育、疫苗推广与高危人群管理政策支持监测网络纳入公卫体系、资金保障与绩效评估病例报告、实验室监测与数据分析有效防控肺炎球菌感染需医院与社区的紧密协作医疗机构应实施综合防控策略，包括规范抗生素处方制度，建立临床路径和抗生素分级管理系统；加强感染控制措施，如标准预防、接触隔离和医务人员培训；建立耐药监测系统，定期收集和分析药敏数据，指导经验性治疗；实施医院内高危人群（如长期住院患者、免疫功能低下者）的疫苗接种计划社区防控同样重要，重点包括加强疫苗接种与健康教育，通过多种渠道（社区医疗中心、媒体、学校等）普及肺炎球菌感染知识和预防措施；实施高危人群管理，为老年人、慢性病患者等建立健康档案，定期随访；推进社区医生培训，提高基层诊疗和转诊能力；建立区域协作网络，加强医院社区公共卫生机构间的信息共享和协作监测和评估是整个--防控体系的重要组成部分，包括建立标准化报告系统、实验室监测网络和定期评估干预效果，持续改进防控策略这种多层次、全方位的防控模式能最大限度减少肺炎球菌感染的疾病负担肺炎球菌感染最新进展一分子分型新技术溯源与传播研究传统的肺炎球菌血清学分型正逐渐高通量测序技术的普及使研究人员被分子生物学技术取代全基因组能够精确追踪肺炎球菌株的传播路测序、多位点序列分型径通过比对不同患者分离菌株的WGS和脉冲场凝胶电泳全基因组序列，可识别可能的传播MLST PFGE等技术已广泛应用于肺炎球菌的分事件和超级传播者近期研究发现，子流行病学研究这些技术不仅能儿童不仅是肺炎球菌的主要携带者，更精确地分型，还能揭示细菌的进也是新型变异株的重要孵化器，这化关系和传播链，对追踪耐药基因些变异株随后可能传播至成人群体传播和暴发调查具有重要价值这些发现为靶向干预提供了科学依据疫苗与血清型动态疫苗接种对肺炎球菌种群结构产生了深远影响全球监测数据显示，随着PCV13广泛应用，疫苗覆盖血清型感染显著下降，但同时出现了非疫苗型菌株（如、22F、等）增加的现象研究还发现血清型替代不仅是简单的空位填充，还33F15A涉及复杂的基因重组和适应性进化过程这些动态变化对未来疫苗设计和预防策略有重要启示肺炎球菌感染最新进展二新型抗菌药物免疫调节疗法全序列疫苗进展面对日益严峻的耐药挑战，新型抗菌药物研发研究表明，肺炎球菌感染的组织损伤部分源于传统荚膜多糖疫苗面临血清型有限的局限新成为焦点长效内酰胺如头孢洛林、特地过度炎症反应针对这一机制，多种免疫调节一代全序列疫苗基于肺炎球菌保守蛋白抗原β-唑胺和新型内酰胺酶抑制剂（如阿维巴坦、疗法正在探索，包括抗炎药物联合抗生素、针（如肺炎球菌表面蛋白、胆碱结合蛋白β-A A瓦巴坦）对耐药肺炎球菌展现出良好活性此对特定细胞因子（如、）的单克等），有望提供跨血清型保护多种蛋白质候IL-1TNF-α外，脂肽类和糖肽类新药也在临床试验中新隆抗体、巨噬细胞活化调节剂等初步临床试选疫苗正处于临床前或早期临床试验阶段此药设计更注重靶向特异性和减少耐药发展的可验显示，对于重症患者，合理的免疫调节可能外，基于技术的肺炎球菌疫苗也进入mRNA能性改善预后，但需精确把握时机和剂量研发视野，有望提供更强免疫应答和更广覆盖范围病例分享一儿童重症肺炎病例资料患儿，男，岁，因发热、咳嗽天，气促天入院既往健康，无慢性病史，曾接种231一剂疫苗（月龄）入院体温°，呼吸急促（次分），三凹征阳PCV

131239.8C40/性，双肺可闻及湿罗音血常规示白细胞计数×，中性粒细胞比例；2210^9/L85%；血气分析示轻度低氧血症胸部显示右肺中下叶大片实变影，部CRP120mg/L CT分区域呈磨玻璃样改变，少量胸腔积液微生物学诊断血培养于小时后报告阳性，分离出肺炎链球菌，血清型鉴定为型药敏结果3619A显示对青霉素中介敏感（），对头孢曲松敏感尿肺炎球菌抗原检测MIC=1μg/mL阳性考虑到培养和药敏结果，最终诊断为型肺炎球菌所致重症肺炎合并菌血19A症，属侵袭性肺炎球菌病（）IPD治疗过程入院后立即开始经验性抗生素治疗（头孢曲松日，静脉滴注），并给80mg/kg/予呼吸支持、退热及对症治疗获得药敏结果后继续原方案治疗患儿于治疗第天体温恢复正常，呼吸困难明显改善；治疗第天复查胸部显示肺部炎症明37CT显吸收；共治疗天后痊愈出院出院时建议完成剩余剂次接种，以加10PCV13强保护病例分享二老年患者菌血症发病经过1患者，男，岁，有高血压、型糖尿病和慢性支气管炎病史因突发722高热、寒战、咳嗽加重天入急诊入院时体温°，血压

240.1C，神志恍惚实验室检查显示白细胞×，降90/50mmHg

19.510^9/L2诊断确认钙素原，乳酸胸部示右肺多发斑片状阴影

6.2ng/mL

3.2mmol/L CT入院后立即采集血培养和痰培养，给予液体复苏和经验性抗生素（头孢曲松阿奇霉素）小时后两瓶血培养均报告肺炎链球菌阳性，确诊为肺+24治疗调整3炎球菌菌血症血清型鉴定为型，药敏显示青霉素非敏感14（），对大环内酯类耐药，对莫西沙星敏感MIC=4μg/mL根据药敏结果，停用阿奇霉素，调整为头孢曲松（每小时）联合莫2g12西沙星（每日一次）患者于治疗第天体温正常，血压稳定，400mg3总体状况明显改善；复查血培养转阴；完成天抗生素疗程后痊愈出院14出院时评估为肺炎球菌疫苗适应症，建议接种，并加强慢性病管PPSV23理病例分享三多重耐药感染患者情况治疗与转归患者，女，岁，系统性红斑狼疮伴肾病综合征，长期使鉴于多重耐药情况，经多学科会诊后采用万古霉素45用泼尼松和环磷酰胺治疗因发热、咳嗽、胸痛天入院（，每小时）联合头孢曲松（，每小时）315mg/kg122g8既往个月内曾因类似症状使用左氧氟沙星治疗，效果欠治疗，同时调整免疫抑制剂用量，加强支持治疗和营养支1佳入院检查显示×，中性粒细胞持治疗第天患者体温恢复正常，呼吸道症状明显好转；WBC

4.310^9/L5比例；淋巴细胞计数低下；胸部显示双肺多复查血培养转阴92%CD4CT发实变影，部分呈空洞样改变完成天静脉治疗后，炎症指标显著改善，复查肺部21CT血培养和支气管灌洗液培养均分离出肺炎链球菌，确认为病灶明显吸收后转口服利奈唑胺（，每小时）600mg12多重耐药肺炎球菌（）对青霉素高度耐药继续治疗天后痊愈出院出院后进行免疫功能评估，推MDRSP10（），对大环内酯类、四环素、复方新诺荐接种和，并加强随访，定期评估免疫MIC=8μg/mL PCV13PPSV23明均耐药，对万古霉素和利奈唑胺敏感状态多学科合作管理临床医师检验医师负责患者诊断、治疗方案制定和疗效评估，负责标本采集、处理和检测，提供病原学诊是多学科团队的核心临床医师需根据患者断和药敏结果检验医师与临床医师密切合具体情况，结合实验室和影像学结果，制定作，根据临床需求选择合适的检测方法，并个体化治疗方案，并根据病情进展及时调整对结果进行专业解读在耐药菌株鉴定和暴同时，临床医师也是患者教育和出院后随访2发调查中，检验医师发挥着关键作用，提供的主要执行者分子分型等高级技术支持药学专家感染控制团队负责抗生素合理使用指导和药物监测药师负责院内感染监测、预防和控制措施实施评估抗生素处方的合理性，提供剂量调整和感控团队监测肺炎球菌感染的发生率和耐药药物相互作用咨询，特别是对特殊人群（如情况，一旦发现聚集性感染或异常耐药菌株，老年人、儿童、肾功能不全患者）药学专立即启动调查和干预同时，感控团队也负家也参与抗生素管理项目，促进规范用药和责医护人员培训，提高感染防控意识和技能减少耐药发展未来挑战与研究方向血清型替代难题疫苗接种导致的选择压力使非疫苗型菌株增加耐药性威胁多重耐药菌株增加，治疗选择减少新疫苗与用药突破开发更广谱疫苗和精准治疗策略肺炎球菌防控面临多重挑战，其中血清型替代现象是当前疫苗策略的主要障碍随着等疫苗广泛应用，疫苗覆盖血清型减少的同时，非疫苗型菌PCV13株如、、等比例上升这种动态变化要求疫苗策略不断更新，但研发周期与血清型变化存在时间差，形成追赶游戏22F33F15A耐药性持续上升是另一严峻挑战全球和菌株比例不断增加，部分地区已出现对多种抗生素几乎全耐药的超级细菌新型抗生素研发进展缓PRSP MDR慢，与耐药发展速度不匹配未来研究方向包括开发基于保守蛋白抗原的通用疫苗，以克服血清型多样性限制；探索精确用药策略，如快速分子诊断与药敏检测，实现个体化治疗；研究肺炎球菌基因组特征与耐药、毒力的关系，寻找新的治疗靶点；加强全球监测网络建设，实现数据共享和早期预警这些挑战需要多学科合作和国际协作才能有效应对全球防控进展中国防控策略与实际进展疫苗接种推广中国已有多个省市将纳入儿童免疫规划，但尚未在全国范围内免费接种自费接种渠道已覆盖大多数城市地区，价多糖疫苗和价结合疫苗PCV1323PPSV2313PCV13均可在各级接种门诊获得城乡差异和经济因素仍影响接种覆盖率，农村和欠发达地区覆盖率明显低于城市地区监测网络建设中国已建立肺炎球菌耐药监测网络，覆盖主要城市三级医院定期收集临床分离株进行血清型分布和耐药性监测，结果显示中国检出率达，高于全CHINET PRSP30-40%球平均水平北京、上海、广州等重点城市开展了儿童肺炎球菌携带率监测，为疫苗政策提供科学依据临床实践优化多家三级医院已制定肺炎球菌感染临床路径，规范诊疗流程抗生素分级管理在全国推行，控制不合理使用中国抗菌药物临床应用指导原则定期更新，为肺炎球菌感染治疗提供明确建议多中心临床研究正在评估序贯疫苗接种策略和新型诊断方法的应用效果典型考题与知识要点回顾1肺炎球菌的主要毒力因子是2肺炎球菌感染的常见类型有什么？哪些？肺炎球菌的首要毒力因子是荚膜，肺炎球菌可引起多种临床感染，主它能抵抗宿主吞噬作用，是菌株致要包括肺炎尤其是社区获得1病性的主要决定因素其他重要毒性肺炎；脑膜炎常见于儿童和2力因子包括肺炎素（，老年人，预后较差；中耳炎儿pneumolysin3一种细胞溶解毒素）、自溶酶童常见；鼻窦炎多继发于上呼4（）、表面蛋白（、吸道感染；菌血症可伴随局部lytA PspA5等）和神经氨酸酶荚膜的抗感染或无明确病灶不同年龄组易CbpA原性是血清分型和疫苗开发的基础感性不同，儿童和老年人是重症感染高发人群3肺炎球菌疫苗接种策略有何更新？于年更新肺炎球菌疫苗接种建议儿童将纳入常规免疫规WHO20231PCV划，最低接种剂，首剂在周龄后尽早接种；成人岁以上老年人和特定26265高危人群推荐接种，部分高危人群可考虑序贯接种（后PPSV23PCV13）针对血清型替代现象，新型价和价结合疫苗正在开发中，覆盖PPSV231520更多流行血清型课程小结与学习建议本课程系统回顾了肺炎球菌的微生物学特性、流行病学、临床表现、实验室诊断、治疗策略和预防措施作为医学、临床及护理专业的重要内容，肺炎球菌感染知识需要通过多维度学习才能全面掌握建议学习者重点关注以下几个方面首先，牢记肺炎球菌的基本微生物学特征和致病机制，特别是荚膜在毒力和免疫逃逸中的作用；其次，熟悉常见感染类型的临床表现和诊疗原则，尤其是重症感染的早期识别和处理在掌握基础知识的同时，应关注肺炎球菌感染的新发趋势，如血清型分布变化、耐药率上升等这些变化对临床实践有直接影响建议阅读经典教材如《医学微生物学》、《感染性疾病学》等，同时定期查阅中华医学会感染病学分会、美国感染病学会（）等发布的最新指南实验室技能培训对医IDSA学微生物学专业学生尤为重要，应熟练掌握革兰染色、细菌培养与鉴定、药敏试验等基本操作通过病例讨论、临床实习和多学科合作，将理论知识与实践经验相结合，培养全面的临床思维和专业素养谢谢聆听！78%23%疫苗保护率全球耐药率对疫苗型侵袭性感染的有效保护率全球肺炎球菌青霉素耐药平均水平PCV13万500年均预防病例全球疫苗接种每年预防的肺炎球菌疾病数量感谢各位聆听本次《医学微生物学肺炎球菌感染》专题讲座希望这些内容能够帮助各位更好地理解肺炎球菌的基础理论与临床应用知识，为今后的学习和工作打下坚实基础现在我们进入问题答疑环节，欢迎各位就课程内容提出问题，分享见解或临床经验对于希望进一步学习的同学，推荐以下延伸阅读资源《肺炎球菌感染临床诊疗指南（版）》、2023《肺炎球菌疫苗立场文件》、《中国抗菌药物临床应用指导原则》以及近期发表在《柳叶刀传WHO染病》《临床微生物学杂志》等期刊上的研究进展此外，中国疾控中心和美国网站也提供了丰CDC富的实时更新资料希望各位在未来的学习和工作中，能将所学知识应用于实践，为减轻肺炎球菌感染的疾病负担贡献力量。