《栓剂制备技术》课件

栓剂制备技术欢迎学习栓剂制备技术课程本课程将系统介绍栓剂这一重要剂型的制备工艺、基质选择、质量控制及应用领域作为一种历史悠久但仍具现代价值的药物剂型，栓剂在临床治疗中扮演着不可替代的角色通过本课程学习，你将掌握栓剂的基本理论知识、制备工艺流程、质量标准及相关技术创新，为今后在制药行业的实践和研究奠定坚实基础无论是从事药品生产、质量控制还是新药研发，栓剂技术都是药学专业人士应当掌握的重要技能什么是栓剂栓剂的定义与其他剂型的比较栓剂是指将药物与适宜的基质混合后，制成一定形状、适于插与口服剂型相比，栓剂避免了首过效应，生物利用度更高；与入体腔给药的固体制剂栓剂在体温下能够迅速软化、熔化或注射剂相比，栓剂无菌要求较低，患者依从性更好；与外用剂溶解，从而释放其中的药物成分型相比，栓剂可实现更持久的局部作用或全身吸收主要给药途径栓剂作为一种独特的给药系统，在特定疾病治疗中展现出显著的临床优势，尤其适用于不能口服给药的患者群体，如婴幼儿、栓剂主要用于直肠给药（肛门栓）、阴道给药（阴道栓）和尿昏迷患者或有严重呕吐症状的患者道给药（尿道栓）不同给药途径对栓剂的大小、形状和基质类型有不同要求栓剂的历史演变1古代应用阶段早在公元前年，古埃及医学文献《埃伯斯纸草书》中就有记载1500使用含药物的蜂蜜栓剂治疗直肠疾病古希腊医学之父希波克拉底也在其著作中提及类似栓剂的给药形式古代中医药典籍中亦有纳肛药的记载，可视为栓剂的早期形式2早期现代发展世纪，随着可可脂被发现并应用于药物制剂，现代意义上的栓剂19开始形成年，法国药剂师首次在工业规模上生产可可脂栓剂，1866标志着栓剂制剂进入工业化时代3现代技术革新世纪中后期，随着合成高分子材料的发展，以聚乙二醇为20PEG代表的水溶性基质被广泛应用于栓剂制备世纪以来，纳米技术、21缓释技术和靶向给药系统进一步推动了栓剂制剂的技术革新，使其在临床治疗中发挥更大价值栓剂的分类按基质种类分类根据栓剂基质的性质，可分为油脂型基质栓剂如可可脂栓剂•按给药途径分类水溶性基质栓剂如栓剂•PEG根据插入体腔的不同，栓剂主要分为乳化型基质栓剂兼具油脂和水溶•性直肠栓（肛门栓）通过直肠给药•按释放方式分类阴道栓通过阴道黏膜给药•根据药物从基质中释放的方式尿道栓通过尿道黏膜给药•溶解型基质溶解后释放药物•熔融型基质熔化后释放药物•缓释型药物缓慢、持续释放•栓剂的结构组成有效成分发挥治疗作用的药物活性物质基质材料支持药物释放的载体系统辅助稳定剂增强制剂的稳定性和功能性栓剂的结构组成主要包括三部分首先是有效成分，即具有治疗作用的药物活性物质，可以是单一药物或多种药物的组合；其次是基质材料，作为药物的载体，决定了栓剂的物理性质和药物释放特性；最后是辅助稳定剂，包括表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂等，用于改善栓剂的稳定性、均匀性和生物利用度这三部分组成共同决定了栓剂的质量特性和临床疗效其中基质材料在栓剂中通常占较大比例（约），有效成分的含量视具体药物而70-95%定，辅助稳定剂则通常在配方中占较小比例，但往往对制剂的整体性能具有关键影响栓剂优势与局限临床优势技术优势避免首过效应，提高生物利用度制备工艺相对简单••适用于不能口服的特殊患者群体无菌要求低于注射剂••可实现局部高浓度药物作用可容纳多种物理状态的药物••避免胃肠道刺激，减少不良反应储存稳定性较好••部分药物可实现双向吸收（局部与成本效益比高••全身）局限性患者接受度和依从性较低•吸收可能不稳定•使用不便，操作相对复杂•部分药物难以形成稳定制剂•气候环境对储存有一定影响•栓剂吸收与作用机制局部作用直接作用于给药部位的黏膜组织黏膜吸收经黏膜血管网络进入循环系统全身分布进入血液循环后分布至全身靶器官栓剂的吸收过程与其给药途径密切相关对于直肠栓剂，下直肠静脉的药物吸收可绕过肝脏首过效应，直接进入体循环产生全身作用；而上直肠静脉吸收的药物则需经门静脉系统，会受到肝脏首过效应的影响阴道栓剂通常依靠阴道丰富的血管网络吸收药物，既可实现局部高浓度作用，也可达到一定程度的全身吸收栓剂的生理吸收基础包括给药部位特有的解剖生理特点，如黏膜表面积、血流丰富程度、值环境等这些因素共同影响着药物的吸收速率和程度例pH如，直肠给药因其特殊的解剖生理结构（血管丰富、表面积大、近中性环境），使得许多不稳定或在胃肠道易降解的药物（如前列腺素类、某些多肽pH类药物）能够有效吸收利用栓剂的应用领域妇科领域肛肠领域泌尿领域阴道栓剂在妇科疾病治疗中有广泛应用，直肠栓剂在肛肠疾病治疗中应用最为广泛，尿道栓剂主要用于尿道炎症、前列腺疾病包括阴道炎症、霉菌感染、局部抗菌治疗包括痔疮、肛裂、直肠炎症等代表药物等治疗由于给药部位特殊，这类栓剂对等常见药物如克霉唑栓、甲硝唑栓、硝有消痔栓、地奈德栓等此外，一些全身形状、大小和基质性质有特殊要求，通常呋太尔制霉素栓等此类栓剂通常直接作性药物如退热镇痛类（如对乙酰氨基酚栓、呈细长条状，使用水溶性基质，以利于快用于阴道局部，具有显著的靶向治疗效果阿司匹林栓）、镇静催眠类也常制成直肠速溶解释药代表药物有前列腺素₂尿E栓给药道栓等栓剂与口服注射剂型比较/比较指标栓剂口服剂型注射剂型给药途径体腔（直肠阴道尿经口皮下肌肉静脉等////道）首过效应部分避免（直肠下段强烈完全避免给药）药效起始时间中等（分钟）慢（分钟）快（立即或几分钟）5-3030-60患者依从性较差良好较差制备复杂度中等低至高（视具体剂型）高（需无菌）适用场景局部作用或特殊患者常规治疗急症或需精确控制的全身给药治疗栓剂相比口服剂型的主要优势在于避免胃肠道刺激和部分避免首过效应，使得某些在胃肠道不稳定或吸收不良的药物能够有效利用相比注射剂，栓剂无需无菌操作，降低了制备成本，且减少了注射带来的痛苦和感染风险然而，栓剂在患者依从性方面存在明显劣势，许多患者因心理或文化因素抵触栓剂使用此外，栓剂吸收可能受到局部生理状态（如直肠内容物、分泌物值等）影响，导致药物吸收的个体差异较大，这是临床使用pH时需要考虑的重要因素栓剂制剂基础知识基本术语解释相关药典标准栓剂制备过程中，需理解一系我国《中国药典》年版2020列专业术语栓底（栓剂底端对栓剂质量标准有明确规定，宽大部分）、栓尖（栓剂前端包括外观、重量差异、溶解时尖细部分）、栓体（栓剂主体限、含量均匀度等检测项目部分）、熔点（基质开始熔化国际上，《美国药典》、《欧的温度）、凝固点（熔融基质洲药典》对栓剂也有相应质量开始凝固的温度）、软化点规范，尤其是在微生物限度、（栓剂开始软化但形状保持完崩解时限等方面的要求更为严整的温度）等格行业法规要求栓剂生产需符合药品要求，对生产环境、设备、人员资质、质量控GMP制等均有严格规定此外，《药品管理法》、《药品注册管理办法》等法规对栓剂研发、生产、流通各环节均有管控国家药监局对栓剂说明书中的用法用量、不良反应等内容也有统一规范要求栓剂常用基质类型概述水溶性基质油脂型基质以聚乙二醇、甘油明胶为代表，PEG以可可脂为代表，具有明确的熔点，在在体腔分泌液中溶解释放药物特点是体温下迅速熔化释放药物特点是亲脂稳定性好，不受温度影响大，适合在热性好，易于成型，但易发生多晶型转变，带地区使用，但可能对黏膜有轻微刺激制备和储存条件需严格控制乳化型基质合成聚合物基质含有油脂和乳化剂的复合基质，可形成如聚丙烯酸酯、聚乙烯醇等高分子材料，或类型乳化系统优点是可同o/w w/o可根据需要设计成缓释、控释或靶向给时容纳亲水和亲脂性药物，提高药物释药系统优点是释药行为可控，但成本放性能，但处方设计和制备工艺较为复较高，制备工艺要求更严格杂油脂型基质详细解析可可豆脂半合成脂肪酸酯可可豆脂是传统栓剂最常用的油半合成脂肪酸酯是为克服可可豆脂型基质，由可可豆中提取的天脂的某些缺点而开发的改良基质，然脂肪混合物其主要成分为棕主要包括硬脂酸甘油酯、氢化植榈酸、硬脂酸和油酸的甘油三酯物油、椰子油脂肪酸甘油酯等可可豆脂的熔点范围为这类基质通常有较为明确的熔点，30-℃，具有理想的熔化特性，多晶型现象较少，物理稳定性优36能在体温下迅速熔化释放药物于可可豆脂可可豆脂最显著的特性是多晶型常用的商品化半合成脂肪酸酯基现象，分为型（熔点质有系列、α23-Witepsol℃）、型（熔点℃）系列等，这些基质具26β28-32Suppocire和型（熔点℃）三种有不同的熔点和值，可根β32-35HLB晶型制备过程中需通过合适的据处方需求选择合适的品种它冷却速率控制晶型转变，以确保们的优势在于多晶型现象少，与栓剂具有适当的物理稳定性药物相容性好，制备工艺窗口宽，是现代栓剂生产中的常用选择水溶性基质介绍聚乙二醇（）基质甘油明胶基质PEG聚乙二醇是目前最常用的水溶性栓剂基质，常见型号包括甘油明胶基质主要由明胶、甘油和水组成，通常含有甘油、PEG70%、、、和明胶和水这类基质在体腔环境中不是熔化而是溶胀，400PEG1000PEG1500PEG4000PEG20%10%等实际应用中通常混合使用不同分子量的以获得然后逐渐溶解释放药物甘油明胶基质特别适用于阴道栓剂，6000PEG理想的软化点和溶解性能例如，与的因其溶解速率较慢，可延长药物在局部的作用时间PEG1000PEG4000混合物是常用配比，具有适当的硬度和溶解速率3:7甘油明胶基质的优势在于对黏膜刺激性小，可溶胀形成凝胶层，基质的优点包括化学稳定性好，不易氧化或酸败；对多延长药物作用时间；缺点是制备工艺较为复杂，需在特定温度PEG数药物具有良好相容性；不受室温变化影响大，适合在高温地和湿度条件下操作，且储存期间容易失水变硬或吸湿软化，影区使用；溶解速率可通过调整不同分子量的比例控制缺响稳定性甘油可以部分替换为山梨醇以降低吸湿性PEG点是对某些黏膜可能有轻微刺激作用，且吸湿性较强，包装需严密特殊功能基质缓释基质利用脂肪醇、脂肪酸、蜂蜡等高熔点材料与常规基质复合，形成可控释放体系药物从这类基质中释放遵循扩散控制原理，可维持较长作用时间响应基质pH含有敏感聚合物的基质系统，可根据环境值变化调控药物释放如含聚丙烯酸的基pH pH质在中性环境下溶胀释药，适合结肠靶向给药靶向基质结合特定酶或微生物敏感链接的基质，仅在特定条件下降解释放药物如偶氮聚合物基质可被结肠细菌降解，实现结肠靶向给药新型功能材料近年发展的智能响应材料，如温敏凝胶、光敏材料等，可实现精准刺激响应式药物释放，-代表栓剂基质的未来发展方向特殊功能基质的开发极大拓展了栓剂的应用前景，使栓剂从简单的快速释放给药系统发展为功能多样化的药物递送平台例如，体温响应型栓剂基质可在低于体温时保持固态，便于插入，而在体温环境下转变为凝胶状态，有效防止药物泄漏，提高生物利用度；响应基质可使栓剂精确将药物递送到目标部位，pH减少全身副作用栓剂常用辅料表面活性剂乳化剂与增溶剂抗氧化剂与防腐剂表面活性剂在栓剂中主要乳化剂和增溶剂用于增加抗氧化剂和防腐剂用于延用于改善药物与基质的相难溶性药物在基质中的分长栓剂的货架期常用抗容性，增强药物的溶解度散性常用的有卵磷脂、氧化剂有维生素、丁基E和分散均匀性常用的表山梨糖醇酯、丙二醇等羟基茴香醚、丁基BHA面活性剂包括吐温它们可以形成微乳或胶束羟基甲苯等，可防BHT（）系列、司盘结构，将疏水性药物包裹止基质和药物氧化防腐Tween（）系列、十二烷基在其中，提高药物的溶解剂如苯甲酸、山梨酸等用Span硫酸钠等这些物质能够度和生物利用度于抑制微生物生长，特别降低界面张力，促进药物是在水溶性基质中更为必从基质中释放要除上述三类主要辅料外，栓剂制备中还可能使用其他功能性辅料，如黏合剂（提高栓剂的机械强度）、润滑剂（便于从模具中取出）、着色剂（用于区分不同规格或用途的栓剂）等辅料的选择需综合考虑其与药物和基质的相容性、稳定性以及对药物释放行为的影响基质选择要点生产工艺与成本考量给药途径与释放要求基质选择还需考虑生产工艺的可行性和经济性药物理化性质评估不同给药途径对基质的要求有所差异直肠栓油脂型基质的熔融法工艺操作简便，但温度控首先应分析药物的溶解度特性（亲水或亲脂）、剂通常需要基质在直肠温度下（约℃）快速制要求高；水溶性基质可采用压制法，适合工37熔点、稳定性等理化参数亲脂性药物通常更熔化或溶解；阴道栓剂则可能需要较慢的溶解业化生产但设备投入大一些特殊基质虽有优适合油脂型基质，而亲水性药物则更适合水溶速率以延长作用时间；尿道栓剂因通道狭窄，良性能，但成本过高可能影响产品市场竞争力性基质若药物熔点低于℃，可能在制备过要求基质能迅速溶解且无刺激性此外，若需需在保证质量的前提下，综合考虑生产效率和37程中出现熔融问题，需选择合适的基质进行固控释效果，应选择能形成扩散或侵蚀控制系统成本因素溶体形成的特殊基质有效成分与基质的相容性物理相容性化学相容性生物相容性药物与基质的物理相容性主要考察两者的混化学相容性涉及药物与基质间可能发生的化生物相容性指药物从基质中释放后与生物组合均匀性和析出倾向理想状态下，药物应学反应，如水解、氧化、还原等例如，某织的相互作用理想的栓剂应具有适宜的释在基质中均匀分散或溶解，不出现相分离现些药物（如阿司匹林）在潮湿环境中易水解，药行为，不对黏膜造成刺激或损伤例如，象对于晶体药物，粒径大小会影响分散均使用等吸湿性基质时需特别注意；碱性一些表面活性剂浓度过高可能对直肠或阴道PEG匀性和沉降倾向，通常需控制药物粒径在药物可能与脂肪酸基质发生皂化反应，影响黏膜造成刺激；基质的值应与给药部位的pH范围药物与基质的密度差异栓剂稳定性；氧化还原敏感药物（如维生素生理相近，过酸或过碱都可能引起不适；20-100μm pH过大时，可能导致制备过程中的分层问题，、硝苯地平）则需考虑在基质中添加适当某些基质可能影响药物的吸收动力学，如亲C可通过增加适当增稠剂改善抗氧化剂制剂前的加速稳定性实验是评估脂性基质可增强脂溶性药物的吸收，而亲水化学相容性的重要手段性基质则有利于水溶性药物的释放栓剂处方设计原则有效成分剂量优化根据临床需求确定单次给药剂量基质辅料合理配比/确保药物均匀分散与适宜释放工艺适应性考量满足大规模生产的技术要求栓剂处方设计首先要考虑治疗需求和给药途径特点对于直肠栓，常规剂量按成人和儿童分别设计，剂型大小也有差异；阴道栓则需特别考虑局部环境的值和分泌物特性，适当调整药物剂量和释放模式重要的是根据药物的生物利用度特性，结合药代动力学数据，确定能达到预期治疗窗的pH最适剂量基质与辅料的选择需平衡多种因素药物与基质的比例一般不超过，以确保栓剂具有足够的机械强度和适当的释药性能若药物含量高，可能30%需调整基质组成或添加特殊辅料以维持栓剂质量处方设计还需关注批量生产的可行性，包括材料供应稳定性、生产效率和成本控制等因素最后，处方必须经过验证，确保产品质量符合法规要求和临床预期栓剂制备工艺概述融合法捏合法最常用的栓剂制备方法，先熔化基质，将药物与磨碎的基质混合捏合成均匀团再加入药物混合均匀，最后灌注入模具块，手工成型或通过简易模具压成栓剂成型适用于多数栓剂，特别是油脂型2适用于小规模制备或特殊不稳定药物基质栓剂冷冻干燥法压制法制备药物和基质的溶液或悬浮液，灌入将药物与粉末化基质混合，使用特制压模具后进行冷冻干燥适用于热敏感性力机直接压制成型适用于对热敏感的药物，可获得多孔结构的栓剂，具有快药物，多用于工业化生产速崩解特性不同制备工艺各有特点和适用范围融合法操作简便，适用性广，但对热敏感药物不适合；捏合法虽工艺简单但难以大规模生产，多用于实验室小批量制备；压制法适合工业化生产，但设备投入大；冷冻干燥法可保护热敏药物，但工艺复杂，成本高融合法工艺基质熔化将基质加热至比其熔点高℃，避免过热导致变质或多晶型转变5-10药物分散溶解/将药物加入熔融基质中，充分搅拌至均匀分散或完全溶解灌模成型将药物基质混合物趁热倒入预冷的模具中，控制灌注温度和速度-冷却固化在适宜温度下冷却至完全固化，控制冷却速率以获得稳定晶型脱模与包装取出固化的栓剂，进行外观检查和修整，随后进行包装融合法是栓剂制备最常用的方法，具有操作简便、适用性广的特点该方法的关键工艺参数包括熔化温度（必须控制在合适范围内，过高会导致基质降解，过低则不能完全熔化）；搅拌速度（影响药物分散均匀性，通常采用低速搅拌以避免气泡形成）；冷却条件（影响栓剂的晶型和物理稳定性，可可脂栓剂通常采用两阶段冷却法先在℃左右冷20却分钟，再转入℃环境继续冷却小时）102-82捏合法工艺适用场景工艺控制要点捏合法主要适用于以下情况捏合法虽操作简单，但要获得质量合格的栓剂，需注意以下关键控制点热敏感性药物，如某些抗生素、蛋白类药物•基质粒度基质颗粒越细，混合均匀性越好，但过细会增加捏合实验室小批量制备或临床药房应急配制•难度通常控制在目筛网范围内60-100药物含量较高（）的栓剂•20%特殊形状或尺寸的栓剂助捏剂用量助捏剂用量需严格控制，过多会降低栓剂硬度，影•响储存稳定性；过少则难以形成均质团块一般添加量不超过基基本工艺步骤质重量的5%基质准备将基质磨碎成小颗粒或粉末状

1.捏合环境温度操作环境温度应低于基质软化点℃以上，避10混合将药物与磨碎的基质混合均匀免在捏合过程中基质软化夏季高温环境下可在冷房操作

2.捏合加入少量助捏剂（如液体石蜡）辅助捏合

3.捏合均匀性需充分捏合至药物完全分散在基质中，无可见颗粒成型手工成型或使用简易模具压成所需形状

4.或团块，表面光滑均匀修整与包装修整表面，进行包装

5.压制法概述原料准备压制成型将基质（通常为混合物）粉碎成适当粒度的粉末，与药物和其他辅将混合粉末装入专用栓剂压制机的料斗，通过调节压力和模具容积控制PEG料（如润滑剂）充分混合均匀混合物需通过筛网进行整粒，确保粒度栓剂重量压制过程需控制压力大小和保压时间，确保栓剂密实度和硬分布均匀，以利于压制成型度适宜，不出现裂缝或松散现象质量检测包装储存对压制成型的栓剂进行外观、重量、硬度和崩解时限等检查重量差异合格的栓剂需迅速包装以防止吸湿或污染栓剂因吸湿性较强，通PEG不应超过规定范围（通常±），硬度应足以耐受运输和储存，崩解时常采用铝塑泡罩或铝箔条形包装，并在外包装中添加干燥剂储存条件5%限需符合给药途径的要求通常为阴凉干燥处（℃）15-25压制法的主要优势在于避免了加热过程，适用于热敏感性药物；同时压制法生产效率高，适合大规模工业化生产然而，该方法也存在一些局限例如，仅适用于特定基质（主要是混合物），不适用于可可脂等传统油脂型基质；对设备要求高，初期投入大；压制参数优化复杂，需要丰富的经验积累PEG工艺流程示意图不同栓剂制备工艺的流程各有特点融合法工艺流程相对简单，核心环节是温度控制和均匀搅拌；压制法则强调粉末混合均匀性和压力参数控制；捏合法作为一种传统手工艺术，重点在于手法技巧和经验积累工业化生产中，栓剂制备工艺流程已高度自动化，从原料处理到最终包装形成连续作业线，大幅提高生产效率和产品一致性在工艺流程设计中，需特别注意的关键节点包括基质熔化温度和时间控制、药物添加时机、搅拌均匀性、灌模温度、冷却条件等这些节点直接影响最终产品的质量特性，如含量均匀度、熔化时间、药物释放行为等因此，工艺参数的优化和过程控制是栓剂制备技术中的核心内容温度控制在制备中的作用混合与分散技术高剪切混合胶体磨分散超声波均质高剪切混合技术利用高速旋转的转子和定胶体磨分散技术适用于需要精细研磨的药超声波均质技术利用声波能量产生的空化子之间产生的强剪切力，将药物颗粒分散物分散体系，可将药物颗粒研磨至微米或效应，破碎药物团聚体，促进药物在基质到基质中，适用于难分散的药物或高黏度亚微米级别，显著提高分散均匀性该技中的均匀分散该技术对热敏感性药物友体系该技术混合效率高，可在短时间内术特别适合于难溶性药物的栓剂制备，通好，且操作简便，适用于实验室小批量制获得均匀分散体，但需注意控制搅拌速度过减小药物粒径，增加比表面积，提高药备在工业化生产中，超声波均质通常作和时间，避免过度剪切导致体系发热或引物释放速率和生物利用度使用时需控制为辅助手段，与其他混合技术联用，以提入过多气泡磨隙大小和通过速度高分散效率和稳定性成型技术模具设计模具材质选择合适的金属或塑料，尺寸精准，表面光滑灌模技术控制灌注温度和速度，防止气泡和分层现象冷却固化采用适当冷却曲线，确保栓剂晶型稳定和物理强度自动化设备工业化生产采用全自动灌模冷却生产线栓剂成型是决定最终产品外观和物理性质的关键环节模具设计需考虑不同给药途径的解剖生理特点直肠栓通常为锥形或鱼雷形，成人型重约；阴道栓多为卵圆形或2g球形，重约；尿道栓则为细长条状，直径约模具材质多选用不锈钢、铝合金或特种塑料，表面需高度抛光以防粘连3-5g3-4mm灌模过程的关键是控制灌注温度和流动性温度过高会导致药物分层沉降和气泡形成；温度过低则可能导致灌注不畅和模内凝固工业化生产通常将灌注温度控制在基质熔点以上℃此外，模具预热和脱模剂处理也是提高成型效率和产品质量的重要措施现代栓剂生产线已实现全自动化操作，从灌注、冷却到脱模包装形成连续作业，3-5大幅提高生产效率和产品一致性栓剂模具类型金属模具塑料模具金属模具主要包括不锈钢模和铝合金模，是工业化生产中的主塑料模具主要有聚乙烯、聚丙烯和硅胶模具等类型塑料模具流选择不锈钢模具具有优异的耐用性、导热性和表面光洁度，成本低廉，使用方便，多用于小规模生产或实验室研究聚乙使用寿命长，但成本较高，多用于大规模生产线铝合金模导烯模具柔软易弯曲，有利于脱模，但不耐高温且易变形；聚丙热性更好，有利于栓剂快速冷却定型，成本略低于不锈钢模，烯模具硬度较高，耐温性更好；硅胶模具则具有极佳的脱模性但耐磨性和使用寿命稍差能，但价格较高且使用寿命较短金属模具通常采用整体冲压或精密铸造工艺制作，内腔经过精塑料模具的主要优点是一次性使用方便，不需清洗，适合小批密加工和抛光处理，表面粗糙度通常控制在以下为便量或特殊栓剂的制备同时，塑料模具的隔热性好，使栓剂冷Ra

0.2于脱模，模具内壁略有倾斜（锥度约°），且可设计喷气却速度较慢，有利于晶体形成缺点是精度和表面光洁度不如1-2或水冷系统辅助脱模大规模生产线常采用多联板式模具，单金属模具，栓剂外观质量可能略差在临床药房或教学实验中，板可含个模腔，大幅提高生产效率一次性塑料条带模具因操作简便而被广泛使用10-50成型后的去模技术温度调控法气压辅助法利用栓剂基质的热胀冷缩特性，通过控制在现代自动化生产线中广泛采用的脱模技模具温度变化辅助脱模常用方法包括术通过模具底部的微小气孔向栓剂与模将已冷却固化的栓剂模具短暂浸入略高温具接触面喷入压缩空气，形成气垫层，减水中（约℃），使模具外层轻微少摩擦力，同时提供一定顶出力，使栓剂25-30膨胀；或将模具置于冰箱中进一步冷却，平稳分离气压辅助法脱模效率高，栓剂使栓剂收缩后易于脱离模具该方法适用损伤少，但设备成本较高，且需确保压缩于多数栓剂，但温度控制需精确，避免栓空气洁净度，防止栓剂污染剂过度软化或冷脆润滑剂预处理在灌模前对模具内腔进行润滑剂预处理，减少栓剂与模具表面的粘连常用润滑剂包括液体石蜡、甘油溶液等使用润滑剂时需控制用量，过量会导致栓剂表面形成油膜或出现贴膜缺陷在制备某些水溶性基质栓剂时，该方法尤为有效值得注意的是，润滑剂的选择应考虑其对药物和包装材料的相容性成功的脱模技术需平衡脱模效率与栓剂完整性传统手工制备中，常通过轻轻扭转或挤压模具辅助脱模，但需注意力度控制，避免栓剂变形或断裂工业化生产中，借助专业脱模设备，可实现高效率、低损伤的自动化脱模，大幅提高产品合格率栓剂产品的修整与包装外观检查目视检查栓剂表面是否平滑，有无气泡、裂纹或变形缺陷修整处理修剪灌注余痕，去除边缘毛刺，确保表面光滑完整初级包装单个栓剂封入铝箔或塑料条形包装，保证密封性次级包装将多个初级包装组合装入纸盒，附说明书及标识栓剂脱模后通常需进行外观检查和必要的修整常见缺陷包括栓尖气泡、表面凹陷、裂纹、变形等轻微缺陷可通过专业工具修整，如利用表面轻微加热后以无尘布轻轻擦拭；严重缺陷则需回收重新制备修整过程必须在洁净环境中进行，操作人员需佩戴无粉手套，防止交叉污染栓剂对包装材料要求严格，必须能有效隔绝光线、空气和水分常用包装材料包括铝塑复合膜（最常用，隔绝性能好）、聚氯乙烯聚偏二氯乙烯硬片、聚乙烯或聚丙烯塑料模等包装设计需考虑便于取用，/如易撕口设计储存条件通常标注为密封，置阴凉干燥处，部分脂肪型栓剂可能需要冷藏保存（2-℃）包装上必须标明规格、批号、生产日期、有效期及存储条件等信息8栓剂的含量均匀度检测抽样方案按批量大小确定合理抽样数量和方法样品处理2采用适当溶剂溶解栓剂，提取有效成分含量测定3使用、等方法定量分析有效成分HPLC UV结果评价4计算值，判断是否符合药典要求RSD栓剂含量均匀度是评价产品质量的关键指标根据《中国药典》版要求，通常从一批产品中随机抽取个栓剂进行检测样品处理方法因药物性质而异对于亲水性药物，202010常用水或乙醇溶解；对于亲脂性药物，则可使用氯仿、正己烷等有机溶剂某些复杂基质可能需要加热辅助溶解，但需控制温度避免药物降解含量测定常用高效液相色谱法，具有特异性高、精确度好的优点其他常用方法包括紫外可见分光光度法、气相色谱法等测定结果以相对标准偏差表HPLC-UV GCRSD示均匀度，按药典要求，含量均匀度测定值通常应不大于若含量均匀度不合格，则需分析原因（如混合不充分、药物沉降、基质不均匀等），调整工艺参数后重新生RSD

5.0%产质量标准与药典要求检查项目中国药典版要求美国欧洲药典要求2020/性状外观应与标准图谱相符，表面光规格定义更为详细，包括色泽、滑，无气泡或裂缝气味等感官指标融变时限直肠栓分钟；阴道栓分直肠栓分钟；直≤30≤60USP≤15EP钟肠栓分钟≤30重量差异一般不得超过标示重量的±±；±（重量5%USP5%EP5%）或±（）≥2g

7.5%2g含量均匀度不得大于，个体含量接受值，个体RSD

5.0%USP/EP≤

15.0在含量在

90.0-

110.0%

85.0-

115.0%微生物限度非无菌栓剂细菌总数类似标准，但对特定病原菌有更，霉菌总数详细规定≤1000cfu/g≤100cfu/g栓剂的质量标准在各国药典中有详细规定中国药典版在栓剂通则中明确了性状、融变时限、重量差异、含2020量测定、含量均匀度等检查项目美国药典和欧洲药典对栓剂质量要求大体相似，但在细节上有所差异，USP EP如美国药典对直肠栓的融变时限要求更严格（分钟）≤15除通用要求外，各药典对特殊栓剂（如含抗生素的栓剂）还有额外规定值得注意的是，药典要求会随着科学发展而更新，如近年来各国药典均增加了栓剂溶出度测定方法指导，以更好评价药物释放行为制药企业在进行栓剂研发和生产时，应密切关注最新版药典要求，并根据产品特点制定完善的内控质量标准溶出度与药物释放实验试验方法数据分析与评价栓剂溶出度试验通常采用以下几种方法溶出曲线是评价栓剂释放行为的重要工具，通常以时间为横坐标，累积释放百分率为纵坐标绘制数据分析常采用以下模型桨法（溶出度仪器型）适用于大多数栓剂•USP I篮法（溶出度仪器型）适用于漂浮性栓剂•USP II零级动力学（线性释放）•Qt=Q0+K0t流通池法（溶出度仪器型）适用于缓释型栓剂•USP IV一级动力学•ln1-Qt/Q∞=-K1t透析袋法特别适用于微乳化栓剂或纳米递送系统•方程（扩散控制释放）•Higuchi Qt=KHt^1/2试验条件需模拟生理环境，如直肠栓采用的磷酸盐pH

6.8-

7.4方程（释放机制判•Korsmeyer-Peppas Qt/Q∞=Kt^n缓冲液，温度维持在±℃取样时间点根据预期释放特

370.5断）性设定，通常为、、、、小时等

0.51246通过拟合优度（值）和扩散指数值，可判断药物释放机制是r²n扩散控制、侵蚀控制还是溶胀控制溶出度测试不仅用于质量控制，也是处方优化和生物等效性预测的重要工具微生物限度检查稳定性考察长期稳定性试验加速稳定性试验温度±℃温度±℃•252•402相对湿度±相对湿度±•605%RH•755%RH时间点、、、、、、、个月时间点、、、、个月•036912182436•01236用途确定产品有效期用途快速评估配方稳定性••中间条件试验温度±℃•302相对湿度±•655%RH时间点、、、、个月•036912用途评估温度敏感产品•栓剂的稳定性受多种因素影响，主要包括基质的物理稳定性（如结晶状态变化、熔点迁移等）；药物的化学稳定性（如水解、氧化等）；药物基质相容性；环境因素（温度、湿度、光照等）稳定性考察内容包括物理性质-（外观、熔点、硬度）、化学指标（含量、杂质）、微生物学指标等对于特殊栓剂（如缓释型），还需评估释放特性的稳定性常见的栓剂不稳定现象包括基质出油（油脂从基质分离）；发花（表面形成白色结晶）；颜色变化；剂型软化或硬化；药物含量下降等针对这些问题，可通过调整处方（如添加适当抗氧化剂、改变基质组成）或优化工艺（如控制冷却条件）加以解决最终产品的贮藏条件和有效期应基于全面的稳定性研究数据科学确定产品外观检测栓剂的外观质量是最直观的质量指标，直接影响患者使用体验和依从性标准栓剂应具备以下外观特征表面光滑，无明显气泡、裂纹或凹陷；形状规则，符合设计要求；色泽均匀，无斑点或分层现象；硬度适中，不易碎裂也不过软外观检测可采用目视检查或自动化视觉系统，包括尺寸测量、表面缺陷识别和颜色分析等内容常见的外观缺陷及其原因包括表面气泡（灌模温度过高或搅拌引入空气）；裂纹（冷却过快或模具温度不均）；凹陷（收缩不均匀或灌模不足）；分层（药物与基质分离或冷却不当）；变色（药物氧化或与基质反应）在工业生产中，可通过优化工艺参数和使用自动化检测设备降低外观缺陷率现代栓剂生产线通常配备高速相机和图像分析系统，能够实时检测产品外观，及时发现并剔除不合格品栓剂案例分析妇科栓剂左氧氟沙星栓处方组成工艺难点分析左氧氟沙星栓的制备涉及以下关键技术难点组分含量功能%药物溶解度问题左氧氟沙星在水和油脂中溶解度都较低，

1.左氧氟沙星有效成分

5.0难以均匀分散解决方案是选用水溶性基质并添加表面活PEG性剂聚山梨酯增加分散性，同时控制药物粒度在以下8050μm聚乙二醇水溶性基质

150030.0聚乙二醇水溶性基质

400063.5敏感性左氧氟沙星在碱性环境中稳定性降低解决方案

2.pH是控制基质在弱酸性范围（），并避免使用可pH pH

5.0-

6.0聚山梨酯表面活性剂

801.0能导致升高的辅料pH二氧化硅增稠剂

0.5光敏感性左氧氟沙星对光照敏感，易发生降解解决方案

3.包括生产全程避光操作，使用遮光包装材料，并在说明书中注明避光保存肛门直肠栓剂典型方例/布洛芬栓处方组分工艺流程布洛芬栓是一种常用的非甾体抗炎镇痛类直布洛芬栓典型处方组成为布洛芬（有效成布洛芬栓采用融合法制备首先将基质加热肠栓剂，主要用于解热、镇痛和抗炎，特别分，）、可可脂或（油至℃完全熔化；布洛芬与少量基质预10%Witepsol H1537-40适用于无法口服给药的患者布洛芬具有较脂型基质，）、硬脂酸单甘油酯（乳混后加入主体基质中，在℃下低速搅

88.5%35-37强的亲脂性，在传统油脂型基质中溶解性好，化剂，）、生育酚（抗氧化剂，拌至完全溶解；然后加入乳化剂和抗氧化剂1%α-但其酸性特点可能影响在某些基质中的稳定）此处方采用经典的油脂型基质，利继续搅拌均匀；最后将混合物在℃下灌入

0.5%37性用布洛芬在脂肪中的良好溶解性，实现较高预冷的模具中冷却采用两阶段法先在的药物载量和稳定性℃下冷却分钟，再转移至℃20-25155-8冰箱中冷却小时至完全凝固2儿童用栓剂设计剂量规格分级基质安全性考量根据不同年龄段儿童体重分级设计剂量，儿童栓剂基质选择更为严格，避免潜在通常为成人剂量的，如常见刺激物水溶性基质如系列因刺激1/4-1/2PEG规格婴儿型岁、幼儿型性小而受青睐；油脂型基质如可可脂或0-11-4岁、学龄前儿童型岁和学龄儿童系列也常用于儿童镇痛、退热4-7Witepsol型岁类栓剂7-12规格形状设计释放特性优化儿童栓剂通常尺寸更小约，形儿童用栓剂通常需更快的释放速率，可1-

1.5g状更为圆滑，尖端更细，便于给药不通过调整基质组成如3PEG同规格可通过颜色或形状加以区分，防比例或添加适量表面活1000/4000止用药错误性剂加速药物释放，确保快速起效儿童用栓剂的设计需特别注重安全性和使用便利性依从性提升措施包括开发无刺激性、快速崩解的基质；设计更小、更光滑的剂型；提供精确的给药辅助工具；使用适宜的包装如易撕口设计；提供详细的家长指导说明等此外，儿童栓剂对微生物限度要求更严格，通常需添加适宜的防腐系统，但需避免使用可能引起过敏的防腐剂新型栓剂研究方向35%42%纳米技术应用靶向给药系统纳米材料在栓剂中的应用增长率靶向栓剂相关专利申请年增长28%智能响应材料温敏敏响应栓剂研究增长/pH现代栓剂制备技术正朝着多个创新方向发展纳米技术应用是热点领域之一，包括纳米乳、纳米悬混和纳米脂质体等载药系统的开发这些系统能显著提高难溶性药物的溶解度和生物利用度，如纳米脂质体载药栓剂可将某些抗肿瘤药物的生物利用度提高倍同时，纳米栓剂对黏膜的黏附性更好，2-3可延长药物在局部的作用时间靶向给药技术是另一研究热点，如开发对特定酶或微生物响应的栓剂，实现对特定疾病部位的精准给药例如，含有偶氮键的栓剂基质可被结肠细菌特异性降解，实现药物在结肠的靶向释放，用于溃疡性结肠炎等疾病治疗此外，温敏和敏响应材料的应用也取得显著进展，如体温响应型栓剂可在pH体温环境下转变为凝胶状态，增强黏膜黏附性并控制药物释放速率，提高治疗效果栓剂常见缺陷与原因分析缺陷现象可能原因解决方案表面气泡灌模温度过高，混合过程引入空气降低灌模温度，采用真空脱气，控制搅拌速度栓剂裂纹冷却过快，热应力不均匀采用分段冷却，控制冷却速率，预热模具表面凹陷冷却收缩不均匀，灌模不足确保灌模充分，优化冷却条件基质出油基质组分分离，多晶型转变调整基质配方，控制冷却速率表面发花晶体析出，储存温度波动改善基质稳定性，稳定储存温度药物沉降药物与基质密度差大，灌模冷却慢提高混合均匀性，加快冷却速率，添加悬浮剂栓剂生产中的常见质量问题源于多种因素气泡是最常见的外观缺陷，通常由搅拌过快或灌模温度过高引起，气泡不仅影响美观，还可能导致剂量不均匀裂纹则多由不当的冷却工艺造成，特别是在冷却速率过快时，栓剂内外温差大，产生热应力导致开裂基质出油现象在油脂型栓剂中较为常见，主要是由于基质中的低熔点成分析出或多晶型转变所致药物分布不均是影响药效的重要缺陷，常见于密度差异大的药物基质系统或冷却过程中药物迁移现象解决此类问题可通过优化配方（如添加适当悬浮剂）或改进工艺（如控制冷却曲线）实现-发花现象则是储存过程中晶体在表面析出形成白色斑点，主要由储存温度波动引起，可通过改善包装和储存条件加以控制克服问题的工艺调整温度工艺优化温度控制是解决多种栓剂缺陷的关键针对气泡问题，可将灌模温度降低至基质熔点以上约℃；对于3-5晶型不稳定导致的出油和发花，可采用分段冷却工艺先在℃下冷却形成稳定晶核，再在20-255-℃下快速固化此外，模具预热至约℃有助于防止栓剂表面急冷形成裂纹825混合均匀化策略针对药物分布不均问题，可采用以下技术改进使用高剪切混合器增强药物分散均匀性；对于易沉降的药物，添加硅胶或硬脂酸铝等悬浮剂；控制药物粒度在以下减少沉降倾向；对某些难分散药物，1-2%50μm可先与少量熔融基质预混形成浓缩液，再分批加入主体基质中稀释，形成均匀分散体3处方调整技术许多栓剂问题可通过调整处方得到解决例如，针对栓剂的脆性问题，可添加甘油或丙二醇增PEG5-10%加柔韧性；对于油脂型基质的多晶型不稳定性，可加入硬脂酸单甘油酯作为晶型稳定剂；为改善药物1-2%释放特性，可添加适量表面活性剂（通常为的吐温或司盘系列）调节界面张力，促进药物溶出1-3%设备维护规范模具和设备的状态直接影响栓剂质量应建立严格的模具清洁和维护制度使用前检查模具表面是否光滑无划痕；每批次生产后用温水和中性清洁剂彻底清洗；定期检查模具尺寸精度和表面状态；储存时涂覆薄层硅油防锈对于自动化设备，需定期校准温度控制系统，确保温度均匀性和准确性栓剂生产车间要求GMP环境洁净度要求栓剂生产环境通常要求达到万级（级）洁净区标准空气中颗粒数个，微生物限度关键操作区如灌模区应达到万级（级）标10ISO8≥

0.5μm≤3,520,000/m³≤100CFU/m³ISO7准车间设计需符合气流导向原则，保持正压差，防止外部污染人员与设施管理生产人员需经过培训，掌握无菌操作技能，着装符合洁净区要求（无菌服、口罩、帽子、手套等）设施方面，墙面、地面、天花板应采用易清洁材料，无缝隙；照明、温湿度控制GMP系统需定期验证；水系统需达到纯化水标准；通风系统需配备适当等级过滤器设备验证要求所有生产设备需进行全面验证安装确认验证设备安装符合规范；运行确认验证设备性能满足要求；性能确认验证在实际生产条件下的可靠性关键设备如熔融槽、搅拌系IQ OQPQ统、灌模机等需配备校准的温度监控装置，定期校准和维护生产过程控制建立完善的生产过程控制体系制定详细的标准操作规程；实施中间产品质量控制；建立物料平衡系统跟踪所有物料去向；保存完整生产记录；实施变更控制管理；建立偏差处理SOP和纠正预防措施系统；定期进行工艺验证确保生产过程一致性和稳定性CAPA栓剂的产业化现状栓剂创新及未来趋势个性化定制栓剂基于患者特性定制的精准给药系统智能制造技术打印、过程分析技术和自动化生产3D生物降解材料环保型基质和可持续生产工艺个性化定制栓剂代表未来发展方向之一基于患者生理特征（如年龄、体重、基因型）、病情严重程度和并发症情况，定制具有特定剂量、释放速率和载药组合的栓剂，实现精准治疗定制化生产可通过打印技术实现，该技术能精确控制栓剂的几何结构、药物分布和层级释放特性，已在实验室阶段取得突破性3D进展智能制造是栓剂产业升级的重要途径过程分析技术可实时监测栓剂生产全过程的关键参数，如混合均匀度、晶型状态和粒径分布，实现质量设计和持PAT续改进人工智能和大数据分析在处方优化和工艺参数调控中的应用，正显著提高栓剂生产的效率和一致性同时，环保理念推动了生物降解材料在栓剂中的应用研究，如淀粉基材料、改性纤维素和可降解高分子作为基质，满足可持续发展要求，并可能为栓剂带来新的功能特性新药研发与临床转化实验室研究栓剂新药研发始于前期实验室研究，包括药物筛选、栓剂处方设计和制备工艺开发关键技术指标包括药物基质相容性、理化稳定性、体外释放特性等此阶-段通常需要进行多种基质和辅料的筛选试验，优化药物载量和释放行为动物体内评价栓剂的体内评价需特殊动物模型，常用兔、犬或猪作为实验动物，评价药物吸收动力学和生物利用度与口服制剂相比，栓剂给药的动物实验设计更为复杂，需临床试验考虑给药部位的解剖生理特点和种间差异，必要时需开发特殊给药装置和采样技术栓剂临床试验需特别关注给药部位耐受性、患者依从性和生物等效性一期临床重点评价安全性和药动学特征；二期临床评估剂量效应关系和给药方案；三期-临床验证治疗效果和长期安全性栓剂临床试验的受试者招募通常较困难，需制上市与监测定合理的入排标准和患者教育计划栓剂新药获批上市后，需进行上市后安全性监测和有效性评价同时，持续优化生产工艺，提高产品稳定性和批间一致性市场推广方面，需重点教育医生和患者正确使用栓剂，克服心理障碍，提高治疗依从性与国际接轨的技术挑战注册法规与标准差异专利布局与技术壁垒国际栓剂产品注册面临的主要挑战是各国法规要求不同欧盟栓剂技术的国际专利格局主要由欧美日企业主导，形成了一定、美国和日本对栓剂的质量标准、稳定性要求技术壁垒专利主要集中在三个方面新型基质材料（如智能EMA FDAPMDA和临床数据包有各自特点例如，对栓剂的溶出度测试有响应型高分子）；制备工艺（如连续化生产技术）；给药系统FDA特殊要求，需采用改良的篮法；欧盟则更强调处方中辅料的安（如靶向释放系统）国内企业在进入国际市场时往往面临专全性评估和患者使用说明的完整性利侵权风险应对策略采用国际协调会议指南作为产品开发基础；前突破策略系统进行专利情报分析，明确专利空白区；实施差ICH期充分调研目标市场法规要求；与各国监管机构保持沟通，必异化创新，避开现有专利保护范围；开展专利许可合作或技术要时申请科学建议；建立全球统一的质量标准，满足最严格市引进；针对核心技术自主创新并构建专利组合保护；利用国际场要求；在产品设计阶段即考虑国际注册需求专利合作条约进行全球专利布局；适时采用挑战专利有效PCT性或设计规避方案等策略相关案例交流与答疑栓剂工艺放大失败案例基质选择误区纠正患者依从性改进案例某企业在布洛芬栓从实验室批量放大到中试学生常见误区是过度依赖传统经验选择基质，如认某医院药房针对栓剂依从性差的问题，开展了系统2kg批量过程中遇到严重质量问题药物分布为亲脂性药物必须选择油脂型基质，亲水性药物必改进项目措施包括设计图文并茂的使用说明；50kg不均匀，部分栓剂含量超标，部分不足根本原因须选择水溶性基质实际上，基质选择需综合考虑制作栓剂正确使用的教学视频；培训医护人员正确分析发现大批量生产使用的搅拌设备剪切力不足，多种因素，如药物稳定性、目标释放特性、生产工引导患者使用；提供一次性手套和润滑剂辅助使用；导致药物分散不充分；同时灌模速度过慢，药物在艺可行性等案例分享某水溶性抗生素最初使用开发改良给药器具减少不适感实施效果显示，患灌模过程中发生沉降解决方案包括更换为高剪基质制备栓剂，但发现制剂稳定性差经研究者依从性从之前的提高到，不良反应报PEG62%89%切混合设备；提高灌模温度℃增加流动性；灌模表明，药物在中易水解，改用可可脂基质后，告减少，治疗有效率提高该案例说明，3PEG40%15%前持续低速搅拌保持均匀性；加快灌模速度减少沉药物在脂质环境中反而更稳定，且通过添加适量表除技术因素外，用药教育和辅助装置的改进对栓剂降时间面活性剂仍能保证良好释放治疗成功至关重要课程复习与知识点梳理基础概念栓剂定义、分类、优缺点、吸收机制材料学知识基质类型、特性及选择原则工艺技术制备方法、关键参数控制质量控制检测方法、标准与稳定性栓剂制备技术课程涵盖了从基础理论到实际应用的完整知识体系基础部分重点掌握栓剂的定义特点、分类方法、作用机制等；材料学部分需理解不同基质的物理化学特性、适用范围及选择依据；工艺技术部分重点是三种主要制备方法的原理、操作要点及关键参数控制；质量控制部分则侧重各项检测方法的原理及应用易混淆概念主要包括融点与软化点的区别（前者是完全液化温度，后者是开始变软温度）；熔融法与捏合法的适用范围（前者适合大规模生产和亲脂性药物，后者适合热敏药物和小批量制备）；含量均匀度与溶出度的关系（前者反映药物分布状态，后者反映药物释放行为）此外，栓剂的贴膜与发花现象表现相似但成因不同前者是灌模过程中形成的表面气膜，后者是储存过程中晶体析出现象参考资料与延伸阅读核心教材专业期刊标准文献《药剂学》第八版，崔福德主编，《中国药学杂志》、《药学学报》《中国药典》版第四部通2020人民卫生出版社；《药物制剂技等国内期刊定期发表栓剂研究进则栓剂章节；《美国药典》术》第四版，姚崇华主编，化学展；国际期刊如《和《欧洲药典》相关Journal ofUSP EP工业出版社；《栓剂、软膏剂与》、章节；系列指南文件，特别Controlled ReleaseICH凝胶剂制备技术》，赵志付著，《是制药开发、质量风险International Journalof Q8Q9中国医药科技出版社这些教材》、管理、药品质量体系这PharmaceuticsQ10系统介绍了栓剂基础理论和实用《些标准文献是栓剂研发和生产必European Journalof技术，是学习和参考的首选资料》常须遵循的权威指导文件Pharmaceutical Sciences有栓剂制剂技术创新报道定期阅读这些期刊有助于了解最新研究动态除上述资源外，一些专业数据库也值得推荐中国知网收录了大量栓剂研究论文和专利；CNKI和提供全球范围内的栓剂技术文献检索；药智数据库汇集了栓剂药品的注册SciFinder Webof Science和市场信息此外，制药工程师协会和美国药学会的技术指南也提供了栓剂生产的实用信ISPE AAPS息对于希望深入学习栓剂制备技术的学生，建议除课堂学习外，积极参与实验室实践操作，参观制药企业生产线，关注行业学术会议，以及查阅近五年发表的综述性文章栓剂技术是一门理论与实践紧密结合的学科，唯有理论与实践并重，才能真正掌握这一专业技能结语与思考栓剂制备技术作为药物制剂学的重要分支，既有悠久的历史传承，又有鲜明的现代特色通过本课程的学习，我们深入了解了栓剂的基础理论、基质特性、制备工艺和质量控制等核心知识栓剂虽然在某些国家和地区使用率有所下降，但在特定治疗领域仍具不可替代的临床价值，特别是对于不适合口服或注射给药的患者群体未来栓剂技术的发展将更加注重智能化、个性化和环保化打印技术、智能响应材料、靶向递送系统等创新技术的应用，将为栓剂制剂带3D来全新的发展空间作为药学专业的学生，不仅要掌握传统栓剂制备的基本技能，更要以开放的思维，关注技术前沿，探索栓剂与其他新型给药系统的融合创新栓剂技术的每一次进步，都将为改善患者用药体验、提高治疗效果作出贡献希望大家能够将所学知识应用于实践，为中国制药技术的发展贡献自己的力量。