《过敏与抗组胺药》课件

过敏与抗组胺药欢迎参加《过敏与抗组胺药》专题讲座在这个信息丰富的课程中，我们将深入探讨过敏反应的机制、组胺的生物学作用、常见过敏性疾病以及抗组胺药物的发展与应用通过系统的学习，您将全面了解从过敏原接触到症状出现的完整过程，并掌握抗组胺药物的合理选择和使用方法过敏性疾病已成为现代社会常见的健康问题，影响着全球数亿人口的生活质量随着环境变化和生活方式的改变，过敏性疾病的发病率呈上升趋势深入理解过敏机制和抗组胺药物治疗原理，对于有效管理过敏症状具有重要意义目录过敏基础知识过敏的定义、流行趋势、历史发展与免疫系统关系组胺与过敏反应组胺的发现、分布、功能及过敏反应的分型与机制常见过敏性疾病过敏性鼻炎、荨麻疹、哮喘、皮炎等疾病的特点与表现抗组胺药物抗组胺药的发展史、分类、作用机制、适应症与注意事项本课程将系统地介绍过敏与抗组胺药物的相关知识，从基础理论到临床应用，帮助您全面了解过敏性疾病的发生、发展及治疗原则课程最后将结合临床病例分析，探讨抗组胺药物的合理使用及未来发展方向什么是过敏？过敏的定义过敏的本质过敏与超敏反应过敏是指机体对某些原本无害的外源性物从免疫学角度看，过敏是免疫系统对外来在医学上，过敏反应也称为超敏反应，是质产生的异常免疫反应，导致组织损伤和物质的过度反应，是一种错误的防御指机体在再次接触抗原时发生的异常强烈器官功能障碍的现象这种反应与特异性正常情况下，免疫系统能够区分有害与无的免疫应答这种应答强度超过了正常免抗体或致敏淋巴细胞介导的炎症反应有关害物质，但在过敏个体中，这种区分能力疫反应所需，因而对机体造成损害出现了故障过敏反应通常发生在既往已接触过特定物质（称为过敏原）的个体中这些过敏原本身通常是无害的，如花粉、食物蛋白或药物成分，但在过敏体质的人群中，却能引发从轻微不适到危及生命的一系列症状过敏性疾病的流行趋势亿30%+2全球患病率中国患者数量全球过敏性疾病患病率超过，且呈现持续我国约有亿过敏人群，几乎每人中就有人30%271上升趋势受到过敏困扰40%城市儿童发病率大城市儿童过敏性疾病发病率高达左右40%过去几十年间，全球过敏性疾病的发病率呈显著上升趋势，特别是在发达国家和城市化地区这一现象可能与多种因素有关，包括环境污染加剧、生活方式改变、饮食结构变化以及卫生假说（即过度清洁的环境可能减少了免疫系统早期接触微生物的机会）我国过敏性疾病的发病率地区差异明显，经济发达地区和城市化程度高的地区发病率更高随着生活水平提高和城市化进程加速，过敏性疾病已成为影响国民健康的重要公共卫生问题过敏的历史与发展1年1906奥地利儿科医生冯皮尔凯（）首次提出过敏（）概念，用来描·Clemens vonPirquetAllergy述接触某些物质后引起的异常反应2年1921普拉斯奈特和库什尼（）发现可将过敏性体质通过血清转移，证实了Prausnitz andKüstner体液因素在过敏反应中的作用3年1966石坂公成和照子夫妇发现了免疫球蛋白（），为理解速发型过敏反应的机制奠定了基础E IgE4年1968库姆斯和杰尔（）提出过敏反应的四种类型分类，至今仍被广泛使用Coombs andGell过敏学科的发展经历了从现象描述到机制探索的漫长历程世纪初期，科学家们开始认识到某些疾病症状20可能是机体对外来物质的异常反应随着免疫学的发展，科学家们逐渐揭示了过敏反应背后的免疫学机制，并开发出了针对性的诊断和治疗方法现代过敏学的发展与分子生物学、遗传学等学科的进步密切相关，使我们对过敏机制的理解更加深入，也为新型抗过敏药物的研发提供了理论基础与免疫系统的关系正常免疫应答识别并消灭外来病原体，保护机体免受感染免疫耐受失调对无害物质丧失免疫耐受，错误识别为威胁过度免疫反应释放多种炎症介质，导致组织损伤和症状出现过敏反应本质上是免疫系统功能紊乱的表现在正常情况下，免疫系统能够区分自身与非自身物质，并对有害物质（如病原体）产生防御反应同时，对环境中无害的抗原（如食物、花粉）建立免疫耐受，避免产生不必要的免疫应答在过敏个体中，这种免疫耐受机制发生障碍，导致对无害抗原产生异常强烈的免疫反应这种失调与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素以及肠道菌群等研究表明，过敏反应通常与辅助细胞型（）反应增强有关，这导致了抗体产生增加和过敏介质释放增多T2Th2IgE过敏反应的常见触发物吸入性过敏原食入性过敏原花粉（树木、草类、杂草）牛奶、蛋类、小麦••尘螨及其排泄物鱼类、贝类、坚果••霉菌孢子大豆、花生••蟑螂碎片添加剂和防腐剂••药物过敏原接触性过敏原抗生素（青霉素类）动物皮屑（猫、狗等）••解热镇痛药乳胶••造影剂金属（尤其是镍）••生物制剂化妆品成分••过敏原是能够引起过敏反应的特定物质，通常是蛋白质或糖蛋白不同个体对不同过敏原的敏感性差异很大，一个人可能对多种过敏原敏感，也可能随着年龄变化而改变对特定过敏原的敏感性过敏原接触途径多样，包括呼吸道吸入、口服摄入、皮肤接触和注射等某些过敏原具有季节性特点，如春季树木花粉、夏季草花粉等；而尘螨、动物皮屑等则全年存在了解自身的过敏原并尽量避免接触，是预防过敏反应的关键措施体内组胺的发现史1年1907英国药理学家亨利戴尔（）和他的同事乔治巴杰尔（）首次从麦·Henry Dale·George Barger角中分离出组胺物质，发现其具有降低血压的作用2年1910确认组胺是由组氨酸脱羧而来，并命名为（组胺），源自希腊语（组织）histamine histos3年1927刘易斯（）描述了三重反应，证明组胺在过敏反应中的关键作用Lewis4年1937博韦和安切尔（）合成了第一个抗组胺药物，开启了抗过敏药物研发的新时Bovet andStaub代组胺的发现是医学史上的重要里程碑，为理解过敏反应的机制提供了关键线索戴尔和巴杰尔最初发现组胺时，主要关注其对心血管系统的作用，但后来的研究逐渐揭示了组胺在过敏反应和炎症过程中的核心地位随着科学技术的进步，研究者们陆续发现了不同亚型的组胺受体，深入了解了组胺的生物学作用机制，这些发现直接促进了抗组胺药物的发展，为过敏性疾病的治疗提供了有力工具组胺的发现史也反映了现代药理学和免疫学的发展历程组胺的来源与分布肥大细胞人体内主要的组胺储存细胞，富含组胺颗粒主要分布于结缔组织中，特别是皮肤、肺、胃肠道黏膜下和血管周围在过敏反应中，肥大细胞是组胺释放的主要来源嗜碱性粒细胞循环血液中含有组胺的白细胞，虽然数量较少（约占白细胞的），但在过敏反应中同样可释放组胺嗜碱性粒细胞也可迁移到炎症部位参与过敏反应1%其他组胺来源胃肠道中的嗜铬细胞、神经元和血小板等也能产生少量组胺此外，某些食物（如发酵食品、陈年奶酪、腌制鱼等）含有外源性组胺，摄入后可直接引起类似过敏的症状组胺是一种生物活性胺，由氨基酸组氨酸在组氨酸脱羧酶的作用下脱羧而成在人体内，约有的组胺储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的胞浆颗粒中，与颗粒中的酸性蛋白多糖和形成复合物这种储存形式使组胺在正常情况下保持稳定，只有在特60-70%ATP定刺激下才被释放组胺的生物学功能心血管系统呼吸系统消化系统神经系统舒张血管平滑肌，增加毛细收缩支气管平滑肌，引起支促进胃酸分泌，增强胃肠道作为神经递质参与调节觉醒-血管通透性，导致血管扩张气管痉挛和呼吸困难同时平滑肌收缩，参与调节消化睡眠周期，影响认知功能和和血压下降在过敏性休克刺激粘液分泌增加，导致鼻功能慢性荨麻疹患者可出食欲这也解释了为何第一中，大量组胺释放可引起严塞、流涕等症状现腹痛、腹泻等消化道症状代抗组胺药会引起嗜睡等中重低血压枢神经系统副作用组胺在人体内具有广泛的生理和病理作用，可以调节多种生理过程，包括神经传递、胃酸分泌、血管舒缩和免疫反应等组胺通过与不同类型的组胺受体结合发挥其生物学效应，这些受体分布在人体不同组织和器官中虽然组胺在多种生理过程中发挥重要作用，但在过敏反应中，其大量释放往往导致不良后果了解组胺的多种生物学功能，有助于理解抗组胺药物的治疗作用和可能的副作用，为临床合理用药提供理论基础过敏反应的分型类型名称机制发生时间典型疾病型速发型介导数分钟内过敏性鼻炎、荨I IgE麻疹、哮喘型细胞毒性型介导数小时内输血反应、自身II IgG/IgM免疫性溶血型免疫复合物型抗原抗体复合数小时至数天血清病、系统性III-物沉积红斑狼疮型迟发型细胞介导小时接触性皮炎、结IV T24-72核菌素试验过敏反应的分型最早由库姆斯和杰尔（）于年提出，至今仍被广泛使用这种Coombs andGell1968分类基于不同类型过敏反应的免疫学机制、发生时间和临床表现，对于理解过敏性疾病的发病机制和指导治疗具有重要意义值得注意的是，在临床实践中，很多过敏性疾病可能涉及多种过敏反应类型的参与例如，哮喘既有型I超敏反应的特征（如介导的速发反应），也有型超敏反应的成分（如细胞介导的气道炎症）此IgE IVT外，近年来研究还发现了一些不完全符合传统分类的过敏反应机制，如非介导的过敏反应等IgE速发型过敏反应详细机制致敏阶段首次接触过敏原时，抗原呈递细胞（如树突状细胞）将过敏原加工处理后呈递给辅助细胞在T特定细胞因子（如、）的影响下，细胞被激活并分化为浆细胞，产生特异性抗IL-4IL-13B IgE体结合阶段产生的抗体通过其段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体（）结IgE FcIgE FcεRI合，使这些细胞表面武装上特异性的抗体，处于致敏状态IgE激活阶段再次接触同一过敏原时，过敏原分子可同时结合细胞表面的两个或多个分子，导致IgE受体交联这种交联触发一系列胞内信号转导过程，最终导致细胞脱颗粒IgE效应阶段肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放预先储存的组胺等介质（即早期反应），并合成新的脂质介质和细胞因子（即晚期反应）这些物质作用于周围组织，引起血管扩张、血管通透性增加、平滑肌收缩等，导致过敏症状速发型过敏反应（型超敏反应）是最常见的过敏反应类型，也是抗组胺药物主要针对的过敏类型I这种反应的特点是发生迅速，通常在接触过敏原后数分钟内出现症状组胺是此类反应中最重要的效应分子之一，但并非唯一的介质在过敏中的作用IgE的结构特点IgE是分子量最大的免疫球蛋白，含有四条多肽链（两条重链和两条轻链）其特殊结构使其能够高亲IgE和力地结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体FcεRI高特异性识别分子的可变区能够特异性地识别并结合特定过敏原，这种特异性是过敏反应靶向性的基础一个个IgE体可能产生针对多种不同过敏原的特异性抗体IgE进化意义在进化上可能原本用于抵抗寄生虫感染，但在现代环境中，这种机制被误导，对无害的环境抗原IgE产生过度反应，导致过敏症状临床意义血清中特异性抗体水平的检测是过敏性疾病诊断的重要依据抗单抗（如奥马珠单抗）已成为IgE IgE治疗重度过敏性疾病的生物制剂是过敏反应中的关键分子，其正常水平在血清中极低（约毫克毫升），但过敏个体往往产生大量IgE

0.0003/特异性抗体一旦产生，可在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面存在数周至数月，使这些细胞保持致敏状态，IgE IgE随时可能对过敏原再次暴露做出反应介导的过敏反应通常具有高度特异性，即特定只对应特定过敏原然而，某些结构相似的过敏原之间可IgE IgE能存在交叉反应，导致对多种相关过敏原同时过敏的现象，如对多种坚果或多种贝类过敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞源于骨髓干细胞，但在未成熟状态下迁移到组织中分化成熟主要分布完全在骨髓中发育成熟，作为循环细胞存在于血液中，占白细胞总数的于结缔组织，尤其丰富于皮肤、黏膜下层和血管周围约在炎症刺激下可迁移到炎症部位

0.5%-1%特点特点细胞质内含大量嗜碱性颗粒核呈分叶状，细胞质中含有粗大嗜碱性颗粒••表面高密度表达受体与肥大细胞一样表达受体•FcεRI•FcεRI长寿命，可存活数月至数年寿命较短，约天••2-3不仅参与过敏反应，还在组织修复和防御寄生虫感染中发挥作用可分泌多种细胞因子，在免疫调节中发挥作用••肥大细胞和嗜碱性粒细胞是过敏反应的主要效应细胞，两者在组胺的储存和释放方面有许多相似之处当细胞表面的受体被交联后，细胞内钙离IgE子浓度升高，触发一系列信号转导事件，最终导致细胞脱颗粒，释放组胺等预先储存的介质除组胺外，这些细胞还可释放多种活性物质，包括蛋白酶（如肥大细胞蛋白酶、胰蛋白酶）、蛋白聚糖（如肝素）、细胞因子和趋化因子（如、IL-

4、）以及新生成的脂质介质（如白三烯、前列腺素）等，共同参与过敏反应的发生和发展IL-5IL-13D2组胺的释放过程受体交联过敏原同时结合细胞表面的两个或多个分子，导致受体聚集IgE FcεRI信号转导受体聚集激活酪氨酸激酶，引发级联反应，导致细胞内钙离子浓度升高细胞脱颗粒钙离子升高触发肌动蛋白肌球蛋白收缩，使含组胺的颗粒与细胞膜融合-组胺释放颗粒内容物通过胞吐作用释放到细胞外，组胺迅速扩散到周围组织组胺的释放是一个复杂而精确调控的过程除介导的途径外，肥大细胞和嗜碱性粒细胞还可通过其他IgE机制释放组胺，如补体成分和、某些药物（如吗啡、可待因）、物理刺激（如极端温度、机械压C3a C5a力）以及某些细胞因子等组胺释放后可立即作用于周围组织的组胺受体，导致一系列生理反应，如血管扩张、血管通透性增加、平滑肌收缩等在血液中，组胺迅速被组胺甲基转移酶和二胺氧化酶代谢，半衰期仅为数分钟这种快-N-速代谢解释了为何某些过敏症状（如荨麻疹）可以迅速消退组胺受体简介受体H1主要分布于血管内皮、支气管平滑肌、中枢神经系统•蛋白偶联受体，激活磷脂酶通路•G C激活导致血管扩张、血管通透性增加、支气管收缩•是过敏反应的主要介导者•受体H2主要分布于胃黏膜壁细胞、心肌、免疫细胞•蛋白偶联受体，激活腺苷酸环化酶•G激活导致胃酸分泌增加、心肌收缩力增强•拮抗剂用于胃酸相关疾病治疗•H2受体H3主要分布于中枢和周围神经系统•蛋白偶联受体，抑制腺苷酸环化酶•G作为自身受体调节组胺释放•参与调节神经递质释放和认知功能•受体H4主要分布于骨髓和外周免疫细胞•蛋白偶联受体，结构与受体相似•G H3参与免疫细胞趋化和炎症反应•被视为新型抗过敏和抗炎药物的潜在靶点•组胺受体是蛋白偶联受体超家族的成员，目前已确认存在四种亚型（）不同亚型的组胺受体在体内分布和功能各异，分别介导组胺的不同生物学效应这G H1-H4种多样性解释了组胺作用的广泛性和复杂性了解不同组胺受体的特性对于开发特异性抗组胺药物至关重要传统抗过敏药主要针对受体，而近年来针对其他受体亚型（尤其是受体）的新型药物研发也取H1H4得了进展，有望为过敏性疾病和其他相关疾病提供更有效的治疗选择组胺作用的主要靶器官呼吸系统血管系统作用于支气管平滑肌受体导致支气管收H1通过受体导致微血管扩张和通透性增加，H1缩，刺激黏液分泌增加，造成气道阻塞和呼引起局部充血、红斑和水肿这是荨麻疹和吸困难影响上呼吸道可引起鼻塞、打喷嚏血管性水肿的主要机制和流涕皮肤消化系统刺激皮肤感觉神经末梢导致瘙痒，是过敏性4通过受体促进胃酸分泌，同时可影响胃H2皮炎和荨麻疹等皮肤过敏反应的主要症状肠道平滑肌运动在食物过敏反应中，可导同时引起局部毛细血管扩张，造成皮肤潮红致腹痛、腹泻等消化道症状组胺释放后可同时作用于多个器官系统，这解释了为何过敏反应通常表现为多系统症状组胺对不同靶器官的作用强度受多种因素影响，包括局部组胺受体的密度、受体亚型的分布以及组织对组胺的敏感性等组胺对血管的作用是双相的低浓度时主要引起血管扩张，而高浓度时可能导致小动脉收缩这种复杂作用在不同类型的过敏反应中可能有所不同，也是过敏症状多样性的原因之一组胺引起的主要症状组胺释放引起的症状与过敏原接触的途径和影响的器官系统密切相关吸入性过敏原（如花粉、尘螨）主要影响呼吸系统，导致过敏性鼻炎和哮喘症状；食物和药物过敏可影响消化系统和全身多个系统；接触性过敏原则主要引起局部皮肤症状组胺导致的症状通常起病急，进展快，在过敏原清除后可迅速缓解然而，某些情况下可能出现延迟性或持续性的症状，这与除组胺外的其他炎症介质和细胞因子的参与有关大多数过敏症状虽然不适但通常不危及生命，但在严重过敏反应（如过敏性休克）中，组胺引起的系统性血管扩张和血管通透性增加可导致危险的低血压和休克体液免疫与细胞免疫的区别体液免疫细胞免疫主要特点主要特点由淋巴细胞介导由淋巴细胞介导•B•T产生抗体（免疫球蛋白）不产生抗体，直接发挥效应功能••针对细胞外病原体针对胞内病原体和变异细胞••可中和毒素和病毒参与组织排斥和自身免疫••在过敏中的作用在过敏中的作用产生抗体，参与型超敏反应细胞分泌等细胞因子，促进细胞产生•IgE I•Th2IL-4B IgE产生抗体，参与型和型超敏反应参与型超敏反应（迟发型过敏）•IgG/IgM IIIII•IV理解体液免疫和细胞免疫的区别对于深入认识过敏反应的不同类型至关重要速发型过敏反应（型）主要涉及体液免疫，特别是抗体的产生和作用；I IgE而迟发型过敏反应（型）则主要由细胞免疫介导，如接触性皮炎IV在过敏反应的不同阶段，体液免疫和细胞免疫往往相互作用、相互影响例如，辅助细胞（尤其是细胞）通过分泌特定细胞因子调控细胞产生T Th2B IgE抗体；而细胞也可作为抗原呈递细胞激活细胞这种复杂的相互作用构成了过敏反应的免疫学基础，也为靶向治疗提供了多种可能的干预点B T炎性因子与过敏反应前列腺素特别是，由活化的肥大细胞合成释放可引起支气管收缩、黏液分泌增加、血管舒张和疼痛感非甾PGD2体抗炎药通过抑制环氧合酶减少前列腺素的合成白三烯包括、和，由活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生具有强效的支气管收缩作用，可增LTC4LTD4LTE4加血管通透性，是哮喘发作的重要介质白三烯受体拮抗剂已用于哮喘治疗细胞因子包括、、等，主要由细胞和肥大细胞产生参与调控合成、嗜酸性粒细胞活化和IL-4IL-5IL-13Th2IgE气道炎症等靶向这些细胞因子的生物制剂已成为治疗重度过敏性疾病的新策略趋化因子如嗜酸性粒细胞趋化因子（）、等，吸引炎症细胞向过敏部位迁移在过敏反应的晚期阶段CCL11CCL17和慢性过程中发挥重要作用除组胺外，过敏反应中还涉及多种炎性因子，它们共同构成了复杂的炎症级联反应网络这些炎性因子在过敏反应的不同阶段发挥作用组胺和其他预存介质在早期阶段（分钟内）释放；而脂质介质（如前列腺素、白三烯）和细胞因子则参与中晚期反应（数小时至数天）理解多种炎性因子在过敏反应中的作用，有助于解释为何单纯的抗组胺治疗对某些过敏性疾病（如重度哮喘）效果有限，也为开发针对不同炎性因子的靶向治疗提供了理论基础近年来，针对特定细胞因子或其受体的生物制剂（如抗受体单抗）在重度过敏性疾病治疗中显示出良好效果IL-4/IL-13常见过敏性疾病过敏性鼻炎分类根据症状持续时间和严重程度，可分为间歇性（每周天或持续周）•44持续性（每周天且持续周）•≥4≥4轻度（不影响日常活动和睡眠）•中重度（影响日常活动或睡眠）•主要症状打喷嚏（常为连续性）•鼻痒和流清涕•鼻塞（尤其在夜间）•嗅觉减退或丧失•眼部症状（结膜充血、眼痒）•治疗方法避免接触过敏原•口服抗组胺药（缓解打喷嚏、流涕）•鼻用糖皮质激素（最有效）•减充血剂（短期使用）•特异性免疫治疗•过敏性鼻炎是最常见的过敏性疾病之一，全球患病率约为，我国患病率约为，且呈现上升趋势根据过敏原接触的季节性特点，10%-15%9%可分为季节性过敏性鼻炎（如花粉症）和常年性过敏性鼻炎（如尘螨过敏）虽然过敏性鼻炎本身不是严重疾病，但可显著影响患者的生活质量、工作效率和学习成绩同时，过敏性鼻炎与哮喘密切相关，约的过40%敏性鼻炎患者合并哮喘及时有效治疗过敏性鼻炎不仅可改善上呼吸道症状，还可能预防哮喘的发生和加重荨麻疹急性荨麻疹慢性荨麻疹特点特点持续时间周持续时间周•6•≥6常有明确诱因（食物、药物等）诱因常难以确定••症状通常自限性可反复发作或持续存在••常见原因常见类型食物过敏（海鲜、坚果等）慢性自发性荨麻疹（约）••50%药物反应（抗生素、解热镇痛药）物理性荨麻疹（如压力性、冷热刺激）••昆虫叮咬胆碱能性荨麻疹（由热、运动诱发）••感染（尤其是病毒感染）接触性荨麻疹••荨麻疹是一种常见的皮肤过敏反应，特征是皮肤出现边界清楚的红色或苍白色风团（膨疹），常伴有剧烈瘙痒这些风团是由于局部毛细血管扩张和血管通透性增加导致的，组胺是其主要介质单个风团通常在小时内消退，但新的风团可能持续出现24荨麻疹的诊断主要基于临床表现和病史，必要时进行过敏原检测治疗以避免诱因和药物治疗为主，其中抗组胺药是一线治疗药物对于难治性慢性荨麻疹，可考虑增加抗组胺药剂量、加用白三烯受体拮抗剂或环孢素，严重者可使用奥马珠单抗等生物制剂荨麻疹若伴有血管性水肿，尤其是累及咽喉部位时，可能危及生命，需要紧急处理支气管哮喘气道高反应性对多种刺激因素表现出过度反应气道慢性炎症多种炎症细胞和介质参与气道平滑肌收缩导致气道狭窄和气流受限气道重塑长期炎症导致结构改变哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，特征是反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状全球约有亿哮喘患者，我国患病率约为，儿童哮喘患病率明显31%-2%上升，目前已达过敏性哮喘约占总数的，常与过敏性鼻炎、湿疹等其他过敏性疾病共存

3.02%60%-70%哮喘的发病机制复杂，涉及多种细胞和介质除组胺外，白三烯、前列腺素、细胞因子等也在哮喘发病中发挥重要作用治疗以控制气道炎症和缓解症状为目标，主要包括吸入糖皮质激素、长效受体激动剂、白三烯受体拮抗剂等由于哮喘的多因素机制，抗组胺药在单纯哮喘治疗中作用有限，但对合并过敏性鼻炎的哮喘患者β2可能有益重度难治性哮喘患者可考虑使用生物制剂治疗过敏性结膜炎季节性过敏性结膜炎常年性过敏性结膜炎春季角结膜炎与花粉等季节性过敏原相关，表现为眼部发痒、充血、与尘螨、宠物皮屑等常年存在的过敏原相关症状与一种严重的过敏性眼部疾病，主要影响儿童和青少年，流泪和结膜水肿通常伴有过敏性鼻炎症状，被称为季节性过敏性结膜炎相似，但持续存在且强度较轻症状在春夏季节加重特征是上睑结膜出现巨大乳头，过敏性鼻结膜炎症状在花粉季节加重，远离过敏慢性刺激可导致结膜乳头肥大，形成钴石样改变角膜可能受累眼部症状剧烈，严重影响生活质量，原后可迅速缓解可能导致视力损害过敏性结膜炎是结膜对变应原的过敏反应，是最常见的眼部过敏性疾病其主要症状包括双眼瘙痒（最特征性症状）、流泪、眼红、分泌物增多和畏光等约有50%的过敏性鼻炎患者伴有眼部症状，另外据统计，约的人群一生中会经历至少一次过敏性结膜炎30%-40%治疗原则包括避免接触过敏原、药物治疗和免疫治疗药物治疗包括局部抗组胺药（如盐酸左旋西替利嗪滴眼液）、肥大细胞稳定剂（如色甘酸钠）、非甾体抗炎药以及严重者短期使用糖皮质激素对于常规治疗效果不佳的严重病例，可考虑免疫抑制剂（如他克莫司）或免疫调节剂寒冷敷眼和人工泪液也可缓解症状异位性皮炎遗传因素异位性皮炎具有明显的遗传倾向，如果父母双方都有异位性疾病，子女患病率高达近年来研究发现，70%丝聚蛋白（）基因突变与皮肤屏障功能障碍和异位性皮炎发病密切相关filaggrin皮肤屏障功能障碍异位性皮炎患者的表皮屏障功能受损，表现为皮肤干燥、经表皮水分丢失增加、对刺激物敏感性增高屏障功能障碍使过敏原更容易穿透皮肤，诱发或加重过敏反应微生物因素约的异位性皮炎患者皮肤上携带金黄色葡萄球菌，该菌可分泌外毒素作为超抗原，直接激活细胞，加90%T重炎症反应同时，皮肤微生物组失衡也与疾病发生发展相关免疫紊乱异位性皮炎早期以反应为主，产生、等细胞因子，诱导产生慢性期则以反应为主，Th2IL-4IL-13IgE Th1造成表皮厚化和苔藓化近年研究也发现和细胞在疾病发病中的作用Th17Th22异位性皮炎（特应性皮炎）是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，特征是剧烈瘙痒和特征性皮疹分布疾病常在婴幼儿期发病，约的患者在岁前出现症状不同年龄阶段皮疹分布和形态有所不同婴儿期主要累及面颊和60%1伸侧；儿童期多累及屈侧；成人期则以手部和颈部为主治疗以皮肤保湿、炎症控制和避免诱发因素为基础外用药物包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、吡美莫司）；全身治疗包括抗组胺药（主要用于控制瘙痒）、免疫抑制剂（环孢素、甲氨蝶呤）近年来，以度普利尤单抗为代表的生物制剂在中重度异位性皮炎治疗中显示出良好效果食物过敏婴幼儿常见致敏食物牛奶、鸡蛋、小麦、大豆儿童及成人常见致敏食物花生、坚果、鱼类、贝类地区特异性致敏食物芝麻、芒果、莲子、鸡内金食物过敏是指食用特定食物后引起的免疫介导的不良反应，可表现为皮肤症状（荨麻疹、血管性水肿）、消化道症状（腹痛、腹泻、呕吐）、呼吸道症状（喘息、喉头水肿）甚至过敏性休克等全球食物过敏患病率约为，婴幼儿更高不同年龄段和地区人群的主要致敏食物有所不同，与饮食习1%-10%惯密切相关食物过敏的诊断需结合详细病史、体格检查、特异性检测（皮肤点刺试验或血清特异性测定）和必要时的食物激发试验治疗以严格回避致敏食IgE IgE物为主，同时做好应急处理准备（如备用肾上腺素自动注射器）对于某些食物过敏（如牛奶、鸡蛋），约的儿童可随年龄增长自然耐受；而对花80%生、坚果、鱼类和贝类的过敏则通常终身存在近年来，口服免疫治疗在食物过敏治疗中显示出一定前景药物过敏严重过敏反应过敏性休克—早期预警症状发生在暴露后数分钟至数小时内，包括皮肤症状（瘙痒、潮红、荨麻疹）、口咽部不适、鼻塞、眼部瘙痒等这些早期症状提示可能发生更严重反应，应高度警惕呼吸系统症状包括呼吸困难、喘息、咳嗽、喉头水肿、声音嘶哑其中喉头水肿可导致上呼吸道梗阻，是过敏性休克致死的主要原因之一循环系统症状包括心悸、胸闷、血压下降、心律失常、循环衰竭严重时可导致心搏骤停血压下降是过敏性休克的核心表现，是由于大量组胺释放导致外周血管扩张和血管通透性增加紧急救治措施立即肌注肾上腺素（首选大腿前外侧肌肉），保持气道通畅，补充氧气，建立静脉通道，快速输注液体，必要时使用升压药同时尽快查找并去除可能的过敏原过敏性休克是最严重的速发型过敏反应，是由过敏原引起的全身性、急性、严重的变态反应，特征是呼吸道症状、循环衰竭和难治性低血压常见诱因包括药物（如青霉素、非甾体抗炎药）、食物（如花生、海鲜）、昆虫毒液、乳胶和运动等过敏性休克是医疗急症，死亡率约为，应争分夺秒进行救治肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药物，具有收缩1%血管、舒张支气管、抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒等作用抗组胺药和糖皮质激素可作为辅助治疗，但不能替代肾上腺素已知过敏原的高危患者应随身携带肾上腺素自动注射器，并接受正确使用培训临床诊断主要方法详细病史采集体格检查症状特点、发作时间和持续时间皮肤表现荨麻疹、湿疹、皮疹••可能的诱发因素和环境因素呼吸系统鼻炎症状、喘息音••家族过敏史（提示遗传倾向）眼部结膜充血、水肿••既往过敏史和药物过敏史其他系统相关体征••症状与季节、环境变化的关系•过敏原检测皮肤点刺试验（最常用）•血清特异性检测•IgE斑贴试验（接触性过敏）•激发试验（鼻、支气管、口服）•组织活检（某些情况）•过敏性疾病的诊断首先基于典型的临床表现和详细的病史采集，辅以特异性检查皮肤点刺试验是最常用的过敏原检测方法，具有简便、快速、经济、敏感性高等优点，可同时检测多种过敏原该试验是通过将少量可疑过敏原提取物滴在皮肤上，然后用专用针具轻刺皮肤，分钟后观察局部反应（风团和红斑）15-20血清特异性检测（如）不受皮肤状况和药物影响，适用于皮肤点刺试验无法进行的患者激发试IgE ImmunoCAP验是诊断的金标准，但有一定风险，仅在必要时由专业人员在可进行紧急救治的环境中进行过敏原组分检测是近年发展的精准诊断方法，可区分真正致敏原和交叉反应，为个体化治疗提供依据抗组胺药发展史年11937丹尼尔博韦（）团队合成了第一个抗组胺药物，但因毒性大而未用于临床·Daniel Bovet2年1942首个临床使用的抗组胺药非那根（）问世，标志着抗组胺药临床应用的开始Phenbenzamine年31946苯海拉明（）上市，成为第一代抗组胺药的代表药物Diphenhydramine4年1977特非那定（）问世，开创了无镇静作用的第二代抗组胺药时代Terfenadine年51987-1990阿司咪唑、氯雷他定等第二代抗组胺药陆续上市，大大提高了治疗的安全性和依从性6年至今2000第三代抗组胺药（如左西替利嗪、右旋布替拉嗪）问世，进一步提高了特异性和安全性抗组胺药物的发展历程反映了医药科学的巨大进步从最初的化合物筛选到如今的结构优化和立体异构体分离，抗组胺药经历了三代更迭，每一代都在解决前一代存在的问题第一代抗组胺药虽然有效，但因易通过血脑屏障而导致明显的中枢抑制作用；第二代抗组胺药大大减少了镇静作用，但部分药物存在心脏毒性；第三代抗组胺药则进一步提高了特异性和安全性丹尼尔博韦因发现抗组胺药和一些相关的自主神经系统抑制剂而获得年诺贝尔生理学或医学奖，这也标志着抗组胺药研究在科学史上的重要地位抗组胺药的发展不仅改善了数亿过敏患者的生活质量，也·1957带动了相关药理学和免疫学研究的进步抗组胺药的作用原理竞争性拮抗与组胺竞争同一受体结合位点受体结合占据组胺受体而不激活下游信号阻断效应阻断组胺引起的生理和病理反应抗组胺药主要通过竞争性拮抗组胺受体发挥作用临床常用的抗组胺药主要针对受体，能够与组胺竞争同一受体结合位点，但与受体结合后不激H1活下游信号通路，从而阻断组胺的生物学效应现代观点认为，受体在无组胺和抗组胺药存在时处于平衡状态，组胺作为激动剂使受体构象向活H1化状态转变，而抗组胺药作为反向激动剂使受体构象向非活化状态转变抗组胺药阻断的效应主要包括毛细血管扩张和通透性增加（减轻红斑和水肿）、感觉神经末梢刺激（减轻瘙痒）、支气管平滑肌收缩（缓解支气管痉挛）等不同抗组胺药的效力、作用持续时间和选择性各不相同此外，一些抗组胺药还具有抗炎、抗过敏的额外作用，如稳定肥大细胞膜、抑制炎性细胞因子的释放等，这些作用可能与其临床效果有关组胺受体拮抗剂（拮抗剂）详解H1化学结构特点选择性中枢渗透性作用持续时间大多数拮抗剂具有相似的基现代抗组胺药对受体具有高决定抗组胺药镇静作用的关键因与药物的半衰期、分布容积和受H1H1本结构特征含有两个芳香环，度选择性，对其他受体（如胆碱素是其通过血脑屏障的能力第体结合力有关现代抗组胺药多通过连接链与叔胺或季胺氮原子能受体、受体、肾上腺一代抗组胺药易通过血脑屏障，具有较长的半衰期和较高的受体5-HTα相连不同化学结构决定了药物素受体）的作用减弱这种选择对中枢受体产生明显拮抗作亲和力，可实现每日一次给药，H1的亲脂性、选择性和代谢方式，性提高减少了非特异性作用和不用，导致镇静；而第二代药物大提高患者依从性进而影响其疗效和不良反应谱良反应，提高了治疗指数分子、高极性的特点限制了其中枢渗透性受体拮抗剂是临床最常用的抗组胺药，主要用于各种速发型过敏反应（如过敏性鼻炎、荨麻疹等）的对症治疗受体激活后通过磷脂酶肌醇三磷酸通路增加细胞H1H1C-内钙离子浓度，从而激活下游效应拮抗剂通过阻断这一过程，减轻组胺引起的毛细血管扩张、通透性增加和平滑肌收缩等反应H1值得注意的是，抗组胺药通常仅能阻断组胺的作用，而不能阻断其他炎性介质（如白三烯、前列腺素等）的效应，这解释了为何抗组胺药在某些过敏性疾病（如哮喘）中效果有限此外，抗组胺药预防作用优于治疗作用，因此在可预见的过敏原暴露前预先服用效果更佳第一代抗组胺药化学分类代表药物主要特点常用适应症乙醇胺类苯海拉明镇静作用强，有抗胆碱荨麻疹、过敏性鼻炎、（）作用晕动病、催眠Diphenhydramine乙二胺类盐酸曲普利啶起效快，作用时间短急性过敏反应（）Tripelennamine烷胺类氯苯那敏镇静作用较弱，耐受性过敏性鼻炎、结膜炎（）好Chlorpheniramine哌嗪类羟嗪（）镇静作用明显，抗焦虑皮肤瘙痒症、焦虑状态Hydroxyzine作用吩噻嗪类异丙嗪镇静作用强，抗呕吐作晕动病、术后恶心呕吐（）用Promethazine第一代抗组胺药是最早开发使用的抗组胺药物，具有易通过血脑屏障、对中枢受体有明显作用的特点，因此普H1遍具有明显的镇静作用此外，这类药物对胆碱能受体、肾上腺素受体和受体等也有一定亲和力，导致多α-5-HT种非特异性作用，如口干、尿潴留、视物模糊和心动过速等抗胆碱作用虽然第一代抗组胺药有较多不良反应，但其在某些特定情况下仍有独特价值例如，其镇静作用在治疗伴有睡眠障碍的过敏患者时可能是有益的；异丙嗪等药物的抗呕吐作用使其在晕动病和妊娠呕吐治疗中有特殊地位；苯海拉明的局部麻醉作用使其可用于轻度烧伤和瘙痒性皮肤病的外用制剂总体而言，第一代抗组胺药在临床上仍有其特定应用场景，但需权衡利弊第一代代表药物及特性苯海拉明（）异丙嗪（）Diphenhydramine Promethazine特点特点乙醇胺类，最早用于临床的抗组胺药之一吩噻嗪类，具有多种药理作用••强镇静作用，常用作非处方安眠药强镇静作用，可加强阿片类药物镇痛效果••起效快（分钟内），作用持续小时强抗胆碱作用和抗作用•304-6•5-HT具有明显的抗胆碱作用显著的抗呕吐作用••有局部麻醉作用，可外用于瘙痒作用持续时间长（小时）••6-12适应症过敏性鼻炎、荨麻疹、晕动病、失眠适应症过敏反应、术前用药、晕动病、恶心呕吐不良反应嗜睡、口干、视物模糊、尿潴留不良反应严重镇静、体位性低血压、锥体外系反应第一代抗组胺药虽然在抗过敏作用方面有效，但由于其显著的中枢神经系统和自主神经系统作用，使用受到较多限制使用这类药物时需要特别注意以下几点一是避免与酒精和其他中枢抑制剂合用，以防止过度镇静；二是老年人使用需谨慎，因其更易出现抗胆碱作用和认知障碍；三是驾驶员和操作精密机器者不宜使用，以免影响注意力和反应能力尽管有诸多不足，第一代抗组胺药在某些特定情况下仍有不可替代的作用例如，在急性过敏反应的紧急处理中，异丙嗪等药物的注射剂型起效迅速；在伴有焦虑和睡眠障碍的过敏患者中，其镇静作用可能是有益的；在某些皮肤病的外用制剂中，苯海拉明的局部麻醉作用可以缓解瘙痒因此，了解其特性和适用场景，合理使用仍具有重要临床价值第二代抗组胺药微弱或无镇静作用分子结构修饰使其极性增加，分子量增大，难以通过血脑屏障，因此对中枢受体作用微弱治疗剂量下几乎H1不影响认知功能、警觉性和操作能力，大大提高了患者的生活质量和依从性高选择性对受体高度选择性，对其他受体（如胆碱能受体、肾上腺素受体）的亲和力大幅降低，因此几乎没有抗胆H1α-碱作用，不良反应谱较窄，安全性提高作用持久对受体亲和力高，从受体解离较慢，血浆半衰期长（多在小时），可实现每日一次给药，提高患者依H112-24从性同时起效较快，多在小时内开始发挥作用1心脏安全性除特非那定和阿司咪唑外，大多数第二代抗组胺药在治疗剂量下不影响心脏传导系统，不延长间期，不增加QT心律失常风险部分药物已被证实可用于儿童和孕妇第二代抗组胺药于世纪年代末至年代初问世，是抗组胺药发展史上的重要里程碑这类药物在保持抗组胺疗效207080的同时，大幅减少了中枢和外周不良反应，提高了安全性和耐受性目前临床常用的第二代抗组胺药包括氯雷他定、西替利嗪、特非那定、阿司咪唑、依巴斯汀等需要注意的是，早期的第二代抗组胺药特非那定和阿司咪唑被发现在特定条件下（如肝功能不全、与特定药物合用时）可能引起严重心律失常，因此在多数国家已被停用或限制使用后来开发的药物如西替利嗪、氯雷他定、非索非那定等通过结构修饰和药代动力学优化，进一步提高了安全性如今，第二代抗组胺药已成为过敏性疾病治疗的一线选择第二代代表药物及特性氯雷他定（）哌啶类长效抗组胺药，具有高受体选择性口服吸收迅速，食物可延缓但不减少吸收在肝脏代谢为活性代谢物去氯雷他定，半衰期Loratadine H1约小时，每日一次给药在推荐剂量下不穿透血脑屏障，无镇静作用，不影响精神运动功能主要用于过敏性鼻炎和慢性荨麻疹，成人剂量每日一次8-1010mg西替利嗪（）哌嗪类抗组胺药，是羟嗪的主要代谢物口服吸收良好，生物利用度高达，食物不影响吸收不经肝脏代谢，主要以原形从尿中排泄，Cetirizine70%半衰期约小时虽属第二代，但有约的患者可能出现轻度镇静对受体亲和力高，起效迅速（小时内），作用持久（小时）主要用于过敏性1010%-15%H1124鼻炎、结膜炎和慢性荨麻疹，成人剂量每日一次，肾功能不全者需调整剂量10mg受体拮抗剂H2不良反应临床应用总体安全性较好，不良反应发生率低常见常用药物主要用于胃酸相关疾病的治疗，包括消化性不良反应包括头痛、头晕、疲劳、腹泻等药理作用机制主要包括西咪替丁（Cimetidine）、雷尼溃疡（胃和十二指肠溃疡）、胃食管反流病、西咪替丁可能引起抗雄激素作用（如男性乳H2受体拮抗剂通过竞争性阻断胃壁细胞上替丁（Ranitidine）、法莫替丁Zollinger-Ellison综合征、应激性溃疡预腺发育）和中枢神经系统反应（如精神混乱，的H2受体，抑制组胺刺激的胃酸分泌胃（Famotidine）和尼扎替丁（Nizatidine）防等在过敏性疾病中，H2受体拮抗剂主尤其在老年人）长期使用可能增加肺炎和酸分泌由多种因素调控，包括组胺（通过等这些药物在化学结构和药动学特性上有要用作拮抗剂的辅助治疗，尤其是在难骨折风险，可能与降低胃酸导致细菌过度生H1H2受体）、乙酰胆碱（通过M3受体）和胃所不同，但作用机制相同西咪替丁是第一治性荨麻疹中，联合使用H1和H2拮抗剂可长和维生素B12吸收减少有关泌素（通过CCK-B受体）H2受体拮抗剂个H2受体拮抗剂，但因其抑制肝脏细胞色能比单用H1拮抗剂更有效特异性阻断组胺途径，可抑制约的胃酸素酶系而有较多药物相互作用；后来70%P450基础分泌和的夜间酸分泌的药物如法莫替丁在选择性和安全性方面有90%所改进与受体拮抗剂不同，受体拮抗剂主要作用于胃肠道，用于调节胃酸分泌，而非直接抗过敏然而，研究表明在皮肤等组织中也存在受体，且参与某些过敏反应因此，在某些H1H2H2过敏性疾病（特别是难治性荨麻疹）中，和拮抗剂联合使用可能获得更好的疗效H1H

2、受体及相关药物研究进展H3H4受体及其拮抗剂受体及其拮抗剂H3H4受体主要分布于中枢和周围神经系统，作为自身受体调节组胺释放，同时受体主要分布于造血细胞和免疫细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、细H3H4T调控其他神经递质如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、羟色胺等的释放受胞等），参与免疫调节和炎症反应研究表明受体在过敏性疾病、炎症性5-H3H4体拮抗剂可增强神经递质释放，因此被研究用于认知障碍、注意力缺陷多动肠病和自身免疫性疾病中发挥重要作用受体拮抗剂被视为治疗过敏性和H4障碍、抑郁症和睡眠障碍等领域炎症性疾病的潜在新靶点代表药物研究进展匹莫林（）首个获批的受体拮抗剂，用于治疗发作性睡病在临床试验中显示对哮喘和特应性皮炎有效•Pitolisant H3•JNJ-39758979临床试验中用于阿尔茨海默病的认知改善用于过敏性鼻炎和哮喘的研究药物•GSK239512•ZPL-3893787用于认知功能障碍的研究药物正在进行特应性皮炎临床试验•MK-0249•PF-3893787和受体的发现大大拓展了我们对组胺生物学功能的认识，也为开发新型治疗药物提供了重要靶点受体拮抗剂通过增强中枢神经系统中的组胺能和其H3H4H3他神经递质系统活性，在认知障碍和睡眠觉醒调节领域显示出治疗潜力匹莫林作为首个获批的受体拮抗剂，已成功用于发作性睡病的治疗-H3受体作为最新发现的组胺受体亚型，其在免疫细胞中的高表达提示其在过敏和炎症中的重要作用动物模型和临床前研究表明，受体拮抗剂在多种过敏H4H4性疾病中显示出优于传统拮抗剂的效果，尤其在减轻炎症和瘙痒方面目前多种受体拮抗剂正处于临床试验阶段，有望为难治性过敏性疾病提供新的治H1H4疗选择抗组胺药的药代动力学吸收分布大多数口服抗组胺药吸收良好，生物利用度从脂溶性是决定抗组胺药分布特性的关键因素第（非索非那定）到（西替利嗪）不等30%90%一代抗组胺药脂溶性高，易通过血脑屏障，导致食物可能影响某些药物的吸收速率（如氯雷他1中枢作用；第二代抗组胺药分子量大、极性强，定），但通常不影响总吸收量起效时间差异明难以进入中枢神经系统血浆蛋白结合率普遍较显第一代如苯海拉明分钟内起效；第15-30高，影响药物的分布容积和清除率二代如氯雷他定小时达到峰值作用1-3排泄代谢主要通过肾脏排泄，部分经胆汁排入肠道第二大多数抗组胺药在肝脏通过细胞色素酶系P450代抗组胺药半衰期普遍较长，如氯雷他定8-104代谢，主要是CYP3A4和CYP2D6亚型某些小时，西替利嗪小时，非索非那定小药物（如氯雷他定）产生活性代谢物，可能比原7-10143时，可支持每日一次给药肾功能不全患者使用药更具活性西替利嗪和左西替利嗪主要以原形主要通过肾脏排泄的药物（如西替利嗪）需调整排泄，较少受肝酶诱导剂或抑制剂影响，适合肝剂量功能不全患者了解抗组胺药的药代动力学特性对于优化用药方案至关重要不同抗组胺药在吸收、分布、代谢和排泄方面的差异直接影响其起效时间、作用持续时间、不良反应谱和用药间隔例如，需要快速缓解症状的急性过敏反应可能更适合使用起效迅速的药物；而长半衰期药物则更适合需要持续控制症状的慢性过敏性疾病抗组胺药的适应症抗组胺药的不良反应中枢神经系统反应抗胆碱作用心血管系统反应第一代显著镇静、嗜睡、注主要见于第一代抗组胺药，包早期第二代（特非那定、阿司意力不集中、协调能力下降、括口干、尿潴留、视物模糊、咪唑）可能导致间期延长，QT头晕严重影响驾驶和操作机便秘老年人、前列腺肥大和增加尖端扭转型室速风险，尤械能力，可增加意外风险老青光眼患者风险增加第二代其在肝功能不全或与CYP3A4年人可能出现精神混乱和谵妄抗组胺药对胆碱能受体亲和力抑制剂合用时现用第二代抗第二代治疗剂量下镇静作用极低，几乎无此类不良反应组胺药心脏安全性显著提高，极小，但个体差异存在常规剂量下几乎无此风险其他不良反应食欲改变、体重增加（尤其西替利嗪）；肝酶升高（罕见）；过敏反应（极罕见）；男性使用西咪替丁长期可能出现男性乳腺发育儿童使用第一代可能出现异常兴奋而非镇静抗组胺药的不良反应与其受体选择性密切相关第一代抗组胺药对多种受体有亲和力，包括组胺受体、毒蕈碱型胆碱能受H1体、受体和肾上腺素受体等，因此不良反应谱广其中最显著的是中枢神经系统抑制作用，导致明显镇静，甚至影响5-HTα-次日认知功能（宿醉效应）第一代抗组胺药也存在药物耐受性，连续使用数日后镇静作用可能减轻相比之下，第二代抗组胺药对受体的选择性更高，结构经修饰使其难以通过血脑屏障，因此不良反应明显减少然而，即H1使是第二代抗组胺药，在超出推荐剂量使用时也可能增加不良反应风险特别需要注意的是，特非那定和阿司咪唑由于可能引起间期延长，已在多数国家停用或限制使用总体而言，现代第二代抗组胺药安全性优异，耐受性良好，为过敏性疾病的QT治疗提供了安全有效的选择抗组胺药的注意事项特殊人群用药用药时机肝功能不全患者应避免使用需肝脏代谢的药物，预防作用优于治疗作用，可预见过敏原接触前预••选择西替利嗪等主要肾脏排泄的药物先服用肾功能不全患者应减少主要肾脏排泄药物的剂量持续性症状应规律服药，而非按需使用••或延长给药间隔季节性过敏应在花粉季节前周开始用药•1-2老年患者应避免使用第一代抗组胺药，以减少跌•第一代药物因镇静作用宜睡前服用，第二代可任•倒和认知障碍风险何时间服用孕妇和哺乳期妇女应咨询医生，优先选择安全记•录较好的药物（如氯雷他定）使用限制使用第一代抗组胺药期间应避免驾驶和操作精密机械•避免与酒精和其他中枢抑制剂合用，以防过度镇静•青光眼、前列腺肥大患者慎用具抗胆碱作用的第一代药物•心律失常患者应避免使用特非那定和阿司咪唑•抗组胺药虽然总体安全性良好，但正确使用仍十分重要治疗前应详细询问病史，评估患者是否存在可能增加不良反应风险的因素，如合并疾病、用药史和肝肾功能状况等抗组胺药的治疗方案应个体化，根据患者症状、过敏原接触模式、生活方式和对不良反应的耐受能力进行选择对于慢性过敏性疾病，患者教育尤为重要应告知患者药物的作用特点、预期疗效、可能出现的不良反应以及需要就医的情况同时，应强调避免过敏原与药物治疗相结合的重要性，单纯依赖药物而不避免过敏原将难以获得满意效果对于重度过敏患者，还应考虑特异性免疫治疗等其他治疗方式，以减少长期用药需求与其他药物的相互作用第一代抗组胺药第二代抗组胺药药物相互作用较多，主要包括药物相互作用较少，但仍需注意与酒精和中枢抑制剂（如镇静催眠药、抗焦虑药、阿片类药物）合用特非那定、阿司咪唑与抑制剂（如红霉素、酮康唑、蛋••CYP3A4HIV增强中枢抑制作用，导致过度镇静白酶抑制剂）合用增加心律失常风险与抗胆碱药物合用增强抗胆碱作用，加重口干、便秘和尿潴留非索非那定与铝、镁含有的抗酸剂合用可减少吸收••西咪替丁抑制肝脏细胞色素酶系，可减慢多种药物代谢，增加西替利嗪主要通过肾脏排泄，与影响肾功能的药物合用需注意•P450•血药浓度氯雷他定与红霉素、酮康唑等合用可轻度增加血药浓度，但临床意义•某些第一代抗组胺药（如苯海拉明）可抑制血清素再摄取，与抗抑郁有限•药合用可能增加血清素综合征风险药物相互作用是抗组胺药使用过程中需要特别关注的问题，尤其是第一代抗组胺药这类药物不仅可与多种药物发生药效学相互作用（如加强中枢抑制作用），还可通过抑制肝脏代谢酶影响其他药物的清除西咪替丁是肝脏细胞色素酶系的强效抑制剂，可显著影响华法林、苯妥英钠、茶碱等多种药P450物的代谢，增加不良反应风险相比之下，现代第二代抗组胺药（如左西替利嗪、地氯雷他定等）的药物相互作用明显减少这些药物不影响细胞色素酶系，与大多数常用药物联P450合使用时安全性良好然而，特非那定和阿司咪唑是重要例外，它们通过代谢，与抑制此酶的药物合用可导致严重心律失常因此，在选择抗CYP3A4组胺药时，应全面评估患者的用药情况，尽量避免潜在的药物相互作用对于复杂情况，药师和临床药理学家的咨询可提供宝贵帮助特殊人群用药注意事项儿童用药孕妇用药体重低、肝肾功能尚未完全发育，药物清除能力有限•尽可能避免在孕早期使用任何药物•对不良反应更为敏感，第一代药物可能引起兴奋而非镇静•需要用药时选择安全记录较好的药物•剂量应根据体重或体表面积调整，避免成人剂量简单折算•氯雷他定（风险分类）一般认为较安全•FDA B优先选择有儿童适应症的第二代药物（如西替利嗪、氯雷他•权衡用药风险与过敏症状对胎儿潜在影响•定）应在医生指导下使用最低有效剂量•注意剂型选择（如糖浆剂、滴剂），避免误服风险•肝肾功能不全老年人用药肝功能不全避免依赖肝脏代谢的药物肝肾功能下降，药物清除减慢，易累积中毒••肾功能不全调整主要通过肾脏排泄药物的剂量对抗胆碱作用和中枢抑制作用更敏感••西替利嗪在重度肾功能不全时需减量应避免使用第一代抗组胺药•50%•非索非那定适合肝功能不全患者起始低剂量，逐渐调整，密切监测不良反应••定期监测肝肾功能和药物浓度注意与其他常用药物的相互作用••特殊人群用药是临床实践中的重要挑战，需要综合考虑药效、安全性、药代动力学特点以及临床需求儿童因生理发育尚未完全，药物代谢能力差异大，且表达症状的能力有限，更易发生用药不良事件儿童用药应尽量选择已在儿童中进行充分研究且获得儿童适应症的药物，如西替利嗪可用于岁以上儿童，氯雷他定可用于岁儿童（根据不同国家规定可能有差异）22-6孕妇用药需特别谨慎，评估药物对胎儿的潜在风险与治疗收益虽然目前没有抗组胺药被明确证实对胎儿有害，但数据有限，应尽量避免不必要用药老年患者常合并多种慢性疾病，多药共用情况普遍，药物相互作用风险增加同时，老年人对药物的敏感性增加，特别是对中枢神经系统作用对于这些特殊人群，个体化治疗尤为重要，应在专业医生指导下制定合理用药方案抗组胺药的耐药性问题1耐药性表现长期使用同一抗组胺药后，其疗效可能逐渐下降，患者需要增加剂量或更换药物才能维持控制症状的效果这种现象在临床上较为常见，尤其是在慢性荨麻疹和过敏性鼻炎患者中2可能机制目前对抗组胺药耐药性的确切机制尚未完全阐明，可能涉及受体下调或脱敏、组胺受体构象变化、细胞内信号H1转导通路改变、药物代谢酶诱导加速清除等多种因素也可能是疾病本身的进展超过了药物的控制能力3克服策略临床上应对抗组胺药耐药性的主要策略包括增加剂量（如慢性荨麻疹可使用倍常规剂量的第二代抗组胺2-4药）；轮换使用不同化学结构的抗组胺药；联合使用和受体拮抗剂；添加其他作用机制的药物如白三烯受H1H2体拮抗剂；考虑生物制剂治疗等4预防建议为减少耐药性发生，建议按照指南规范用药，避免随意停药和间断用药；选择高选择性、长效的第二代抗组胺药；联合非药物治疗如避免过敏原；定期评估治疗效果，必要时调整治疗方案抗组胺药耐药性是临床实践中常见的挑战，尤其在需要长期治疗的慢性过敏性疾病患者中值得注意的是，并非所有的治疗效果下降都是真正的药物耐药可能的原因还包括疾病加重（如新增过敏原、环境变化）、患者依从性差、合并疾病影响（如鼻窦炎影响过敏性鼻炎症状）、药物相互作用、非组胺介导的机制增强等研究表明，不同抗组胺药之间可能存在交叉耐药，特别是化学结构相似的药物因此，更换不同化学类别的抗组胺药可能更有效针对难治性荨麻疹，年欧洲过敏和临床免疫学会（）指南推荐了分步治疗方案，从标准剂量抗2014EAACI组胺药开始，到高剂量（可达标准剂量倍），再到添加其他药物如奥马珠单抗这种个体化、分级治疗策略对管理抗组4胺药耐药性患者尤为重要临床病例分析病例描述王女士，岁，每年春季出现喷嚏、流涕、鼻痒和眼痒症状，近两年加重，影响睡眠和工作皮肤点刺试验显示对柳树和桦树花粉强阳性去32年使用苯海拉明有效但嗜睡明显诊断分析季节性过敏性鼻结膜炎（花粉症），症状与花粉季节吻合，皮肤点刺试验确认致敏原首次用药选择了第一代抗组胺药，虽有效但不良反应明显影响日常生活治疗方案更换为第二代抗组胺药（如氯雷他定每日一次），建议花粉季节前两周开始用10mg3药，持续整个花粉季节联合使用生理盐水鼻腔冲洗和抗过敏眼药水提供花粉浓度监测信息和避免接触建议这个典型病例展示了抗组胺药在季节性过敏性鼻炎治疗中的应用和药物选择的考量因素患者对第一代抗组胺药苯海拉明的镇静反应明显，严重影响日常功能更换为无明显镇静作用的第二代抗组胺药是合理选择，可在不影响工作和驾驶的情况下控制症状氯雷他定作为长效第二代抗组胺药，每日一次给药便于执行，有助于提高依从性值得注意的是，对于季节性过敏，预防性用药（花粉季节前开始）比症状出现后用药更有效同时，药物治疗应与非药物措施结合，如避免户外活动、关闭窗户、使用空气净化器、回家后更换衣物和洗澡等，以减少过敏原接触对于症状严重或单一药物效果不佳的患者，可考虑联合治疗（如增加鼻用糖皮质激素）或特异性免疫治疗，后者是唯一可能改变疾病自然进程的治疗方法此病例也强调了个体化治疗的重要性，根据患者具体情况选择最适合的治疗方案抗组胺药的合理选择与用药建议个体化用药原则根据患者特点、疾病类型和需求定制方案选择依据症状特点、过敏原暴露模式、既往用药反应、合并症状、生活方式使用策略3规律用药优于按需用药、预防用药优于症状出现后用药抗组胺药的合理选择应基于综合考量对于需要白天保持警觉的患者（如学生、驾驶员、操作精密仪器者），应优先选择无镇静作用的第二代抗组胺药；而对于伴有失眠的患者，晚间服用轻度镇静的抗组胺药可能更为适合症状特点也影响选择荨麻疹患者可能从高剂量第二代抗组胺药中获益；过敏——性结膜炎严重者可能需要局部抗组胺滴眼液联合口服药物；慢性过敏性鼻炎患者则可能需要联合鼻用糖皮质激素使用抗组胺药时，应遵循以下原则）选择长效药物，减少给药次数，提高依从性；）持续性症状需规律用药，而非间断使用；）避免滥用，严格123按医嘱用药；）监测疗效和不良反应，必要时调整治疗方案；）综合用药，对症治疗加避免过敏原接触；）对于重度或难治性过敏，考虑特异性免456疫治疗或生物制剂患者教育也很重要，使患者了解药物作用特点、正确用药方法、可能的不良反应及应对措施，以及何时需要寻求医疗帮助过敏防治及抗组胺药物的未来展望靶向精准开发针对特定组胺受体亚型或下游信号通路的高选择性药物，如受体拮抗剂对免疫细胞作用更为特异H4多靶点开发同时作用于多个炎症介质（如组胺和白三烯）的双功能或多功能药物，提高治疗效果给药创新研发新型给药系统，如缓释制剂、靶向递送、经皮吸收等，提高药物利用度并减少全身不良反应个性化医疗利用生物标志物和遗传测试指导用药选择，实现精准治疗，最大化疗效和安全性未来过敏防治将更加注重预防和早期干预近年研究表明，早期接触多样化微生物环境可能降低过敏风险，支持卫生假说；肠道菌群与过敏性疾病发展密切相关，益生菌干预成为研究热点；环境污染物如柴油微粒可加重过敏反应，环境治理日益重要同时，过敏原免疫治疗不断创新，舌下和口服免疫治疗提高了安全性和便利性，有望扩大应用范围抗组胺药物领域，受体拮抗剂是最具前景的研究方向，其在免疫细胞中的高表达使其成为过敏和炎症治疗的理想靶点H4临床前研究显示拮抗剂在减轻炎症和瘙痒方面优于传统拮抗剂此外，生物制剂如抗抗体（奥马珠单抗）已在H4H1IgE重度过敏性疾病中显示良好效果；抗受体抗体（度普利尤单抗）对特应性皮炎和哮喘有效这些新型治疗IL-4/IL-13手段补充了传统抗组胺药的不足，为难治性过敏患者提供了新选择，也预示着过敏治疗正从单纯控制症状迈向改变疾病进程的新时代总结与提问环节课程要点回顾本课程系统介绍了过敏反应的机制，组胺的生物学作用，以及抗组胺药的分类、作用机制和临床应用过敏反应是免疫系统对无害物质的异常反应，其中速发型（型）过敏反应由介导，组胺是重要效应分子I IgE抗组胺药通过拮抗组胺受体阻断组胺作用，分为第一代（有明显镇静作用）和第二代（无微弱镇静作用）/临床应用要点抗组胺药主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎等疾病选择时应考虑患者特点、疾病特征、不良反应风险和生活需求第二代抗组胺药因安全性高、不良反应少，已成为一线选择药物治疗应与避免过敏原接触相结合对于难治性过敏，可考虑增加剂量、联合用药或特异性免疫治疗未来研究方向过敏防治未来发展趋势包括新型抗组胺药（如受体拮抗剂）开发、多靶点药物研究、生物制剂应用扩展和个性化治疗策略制定同时，过敏预防研究如微生物多样性与过敏关系、肠道菌群干预等也在深入这些H4进展有望为过敏患者提供更有效、更精准的治疗方案本课程重点阐述了过敏与抗组胺药物的基础理论和临床应用知识通过系统学习，我们了解了过敏反应的免疫学机制、组胺在过敏中的核心作用、抗组胺药的发展历程和作用原理不同抗组胺药具有各自的特点和适用人群，合理选择对于优化治疗效果、减少不良反应至关重要在临床实践中，应遵循个体化原则，为每位患者定制最适合的治疗方案感谢各位的参与和关注！现在进入提问环节，欢迎针对课程内容提出问题，分享临床经验或对未来研究的见解我们特别欢迎关于抗组胺药物选择策略、难治性过敏的处理、特殊人群用药以及新型抗过敏药物的相关问题您的积极参与将使我们的讨论更加深入和富有成效。