吉林大学病理学课件

吉林大学病理学课件欢迎使用吉林大学病理学课件，这套教学资源专为医学本科生设计，融合了病理学基础理论与临床实例通过系统化的知识结构与丰富的病例分析，帮助学生建立扎实的病理学概念体系本课件内容全面，图文并茂，涵盖从细胞病理到器官系统疾病的各个方面，旨在培养学生的病理诊断思维与临床应用能力每个单元均配有高质量图像资料和精选案例，便于直观理解复杂的病理变化过程让我们一起开启病理学的探索之旅，揭示疾病发生发展的奥秘病理学的定义与发展早期起源现代病理学病理学起源于古代解剖学，最早可追溯到古埃及和古希腊时期希波克拉底提出20世纪以来，病理学整合了分子生物学、免疫学等多学科知识，发展出分子病了体液学说，为疾病病理奠定了早期基础理学、免疫病理学等新分支123近代发展19世纪维尔肖提出细胞病理学说，标志着现代病理学的诞生他的所有细胞来源于细胞理论彻底改变了医学观念病理学是研究疾病的本质、发生发展规律及其结局的科学，是基础医学与临床医学的桥梁现代病理学主要研究疾病的病因、发病机制、形态学改变及其与功能、临床表现的关系，为临床诊断、治疗和预后评估提供科学依据细胞适应与损伤细胞肥大细胞体积增大，但细胞数目不增加常见于心肌、骨骼肌等后天不再分裂的细胞例如高血压病人的心肌细胞肥大，是对长期负荷增加的代偿性反应细胞增生细胞数目增加，通常与肥大同时存在如肝脏部分切除后，剩余肝细胞通过增生恢复肝脏功能；内分泌刺激导致的子宫内膜周期性增生细胞萎缩细胞体积缩小，常由于营养不良、缺血或神经支配丧失引起如老年人骨骼肌萎缩、脑萎缩等，导致功能下降细胞化生一种分化成熟的细胞转变为另一种分化成熟的细胞如长期吸烟导致的支气管鳞状上皮化生，是癌前病变之一细胞损伤可分为可逆性和不可逆性损伤可逆性损伤主要表现为细胞水肿、脂肪变性等；当损伤超过细胞适应能力，则发生不可逆性损伤，最终导致细胞死亡细胞死亡类型细胞凋亡细胞坏死程序性细胞死亡，是一种主动的、有序的死亡过程形态特征包被动的、病理性细胞死亡过程其主要形态学特征包括括细胞肿胀，染色质固缩•细胞皱缩，染色质浓缩•细胞膜破裂，细胞内容物释放•细胞膜完整，形成凋亡小体•常引起炎症反应•不引起炎症反应•常由严重细胞损伤如缺氧、物理化学损伤等引起，导致细胞无法由细胞内外凋亡信号通路激活特异性蛋白酶（）家族引维持内环境稳态，最终经线粒体通透性改变等途径造成不可逆损caspase发，在胚胎发育、免疫系统功能维持等生理过程中起重要作用伤近年来还发现了其他细胞死亡形式，如自噬性细胞死亡、坏死性凋亡等，表明细胞死亡机制比原先认为的更为复杂多样炎症概述炎症定义炎症五大表现炎症是机体对有害刺激的保护古典炎症表现包括红、Rubor性反应，其目的是清除损伤因肿、热、痛Tumor Calor子和坏死组织，并促进组织修和功能障碍Dolor Functio复它既是防御性反应，又可，这些症状反映了血管laesa能导致组织损伤和组织的变化急慢性炎症急性炎症起病迅速，特征为中性粒细胞浸润和血管扩张；慢性炎症持续时间长，以单核细胞、淋巴细胞浸润和组织增生为特点炎症是机体对损伤的基本反应方式之一，其基本过程包括血管反应、细胞渗出和介质释放了解炎症过程对理解疾病发生发展和临床表现至关重要炎症反应可能因过度或持续存在而导致组织损伤加重，是许多慢性疾病的基础白细胞在炎症中的作用白细胞识别识别损伤与病原信号白细胞趋化向炎症部位定向迁移白细胞吞噬包裹并消化病原体白细胞清除消除损伤并促进修复中性粒细胞是急性炎症早期阶段的主要参与者，通过释放颗粒酶、活性氧和胞外诱捕网消灭病原体单核巨噬细胞则是慢性炎症中的关键细胞，既参与病原清除，又调节炎症进程和组织修复此外，淋巴细胞通过特异性免疫反应增强炎症效应白细胞从血管内迁移至组织的过程包括边缘化、滚动、粘附、穿越血管内皮和趋化等步骤，每个环节都受到多种粘附分子和趋化因子的精细调控炎症介质与化学因子细胞源性介质细胞因子由参与炎症的各种细胞产生，包括组如TNF-α、IL-

1、IL-6等，调节炎症反胺、5-羟色胺、前列腺素、白三烯等应的强度和持续时间血浆源性介质趋化因子包括补体系统、凝血系统和激肽系统等，以前体形式存在于血浆中，需经级如IL-

8、MCP-1等，引导白细胞向炎症联反应激活部位定向迁移炎症介质通过影响血管通透性、白细胞趋化和激活等方式参与炎症反应例如，组胺从肥大细胞释放后可迅速引起血管扩张和通透性增加；前列腺素和白三烯则增强血管渗透性和白细胞趋化性，并参与疼痛信号的传导这些介质的作用往往有重叠和协同效应，形成复杂的调控网络许多抗炎药物正是通过抑制特定炎症介质的合成或作用来发挥效果炎症的转归完全恢复损伤轻微，组织结构完整保存，可完全恢复正常机化与瘢痕实质细胞死亡，由纤维结缔组织替代脓肿形成中性粒细胞大量聚集，形成脓液慢性化急性炎症持续，转变为慢性炎症炎症转归取决于原发伤害的严重程度、病因性质和机体反应状态实质性脏器如肝脏，若损伤轻微，常可完全恢复；而心肌等终末分化细胞一旦大量死亡，则多形成瘢痕脓肿形成主要见于化脓性细菌感染，脓液包含死亡的白细胞、组织碎片和细菌炎症还可引起全身反应，如发热、白细胞计数改变、急性期蛋白增加等严重时可导致休克、多器官功能障碍综合征，甚至死亡因此，炎症的有效控制对疾病预后至关重要组织修复与瘢痕形成炎症期损伤后24-48小时，特征为血管反应和炎性细胞浸润，清除坏死组织增殖期损伤后2-10天，纤维母细胞增殖，形成肉芽组织，新生血管形成重塑期持续数月至数年，胶原纤维重新排列，瘢痕逐渐成熟组织修复分为再生和替代两种方式再生是指损伤细胞被同种细胞替代，恢复原有结构和功能；替代是指损伤部位被纤维结缔组织填充，形成瘢痕能否再生取决于细胞的增殖能力，肝细胞等稳定细胞在特定条件下可再生，而神经元等永久细胞则失去分裂能力，只能通过瘢痕替代影响组织修复的因素包括营养状态、年龄、基础疾病（如糖尿病）、感染、血液供应、药物治疗等这些因素通过影响细胞增殖、基质沉积和血管生成等过程，决定修复的速度和质量血液循环障碍基础充血淤血组织内血液量增加，分为动脉性充血和局部或全身性静脉回流障碍引起的血液静脉性充血动脉性充血多因局部小动潴留急性淤血表现为器官体积增大、脉扩张所致，如炎症部位呈鲜红色；静质地柔软；慢性淤血则可导致器官结构脉性充血则因静脉回流受阻引起，常见改变，如肝脏肉豆蔻样改变，肺褐色于肝硬化导致的门静脉高压硬化等水肿组织间隙内异常积聚液体按病因可分为心源性、肾源性、炎症性等，机制包括毛细血管静水压增高、胶体渗透压下降、毛细血管通透性增加和淋巴回流受阻血液循环障碍影响组织供氧和代谢物清除，可导致细胞功能障碍甚至死亡例如，慢性淤血可引起组织缺氧和纤维化；严重水肿则可引起组织压力增加，导致神经压迫症状或器官功能障碍临床上，不同器官的循环障碍表现各异下肢水肿可见于心力衰竭、肾病综合征；肺水肿表现为呼吸困难；脑水肿则可引起颅内压增高症状了解这些基本病理变化对理解疾病机制和临床表现至关重要血栓形成与栓塞血流改变血流速度减慢或紊乱，如心房颤动、静脉曲张等血管内皮损伤动脉粥样硬化、炎症、外伤等导致内皮完整性破坏血液高凝状态凝血因子增加或抗凝因子减少，如妊娠、恶性肿瘤等血栓是在活体内血管或心腔内形成的血液凝块，其形成涉及维尔肖三要素血管内皮损伤、血流改变和血液高凝状态根据发生部位不同，可分为动脉栓、静脉栓和心腔内血栓动脉栓为灰白色、质硬、附着牢固，多起始于动脉粥样硬化斑块破裂处；静脉栓为暗红色、质软，常见于下肢深静脉栓塞是血液或其他物质在血循环中运行，阻塞血管腔所致的病理过程根据栓子性质不同，分为血栓栓塞、脂肪栓塞、气体栓塞等肺栓塞常源于下肢深静脉血栓脱落，是临床常见的危急重症；脑栓塞则多由心源性栓子引起，是脑卒中的重要原因梗死与出血梗死定义与类型出血类型与特点梗死是指由于局部血液供应中断导致的组织缺血性坏死根据外出血是血液从血管内逸出到组织间隙或体腔的病理过程常见类观可分为型包括白色梗死常见于实质器官如脾、肾，因缺血严重而呈苍白瘀点和瘀斑小血管出血，直径小于和••3mm3-10mm色紫癜直径大于的皮肤出血•10mm红色梗死多见于肺、小肠等，因血管丰富或双重血供而呈•血肿组织内大量出血形成的血液积聚•红色脑出血、消化道出血等器官特异性出血•出血性梗死梗死区有明显出血，常见于静脉回流障碍时•梗死后组织变化经历坏死、炎症反应、清除坏死组织和修复等阶段梗死的临床表现取决于受累器官、梗死范围和发生速度例如，心肌梗死表现为胸痛和心肌酶升高；脑梗死则根据受影响区域引起相应的神经功能缺损出血的病因包括血管壁损伤（如外伤、炎症）、血管内压力升高（如高血压性脑出血）和凝血功能障碍（如血小板减少、抗凝治疗）大量或关键部位出血可引起休克、器官功能衰竭甚至死亡代谢障碍与沉积病变脂肪变性糖原沉积淀粉样变性细胞内异常积聚脂质，常见于肝细胞和心肌细细胞内糖原异常积聚，常见于糖原累积症型糖组织间质内沉积异常蛋白质，呈均质、无结构、Ⅰ胞肝脏脂肪变性常因酒精中毒、糖尿病、营养原累积症（病）因葡萄糖磷酸酶嗜酸性物质可累及多个器官，严重影响器官功von Gierke-6-不良等引起，表现为肝细胞内出现大小不等的脂缺乏导致肝、肾细胞内糖原大量堆积，肝细胞呈能刚果红染色呈砖红色，偏振光下呈苹果绿色滴，严重时可发展为脂肪肝透明样改变双折光代谢障碍性疾病可分为先天性和获得性两大类先天性代谢病多由基因突变导致特定酶缺陷引起，如酚丙酮尿症、高胱氨酸尿症等；获得性代谢障碍则常由外部因素如营养不良、药物毒性和基础疾病所致这些病变的诊断主要依靠组织病理学检查，结合特殊染色和免疫组化等技术治疗则针对病因，辅以对症支持治疗，部分先天性代谢病可通过基因治疗或酶替代治疗改善预后营养不良与维生素缺乏营养不良是由于摄入不足、吸收障碍或代谢异常导致的营养素缺乏状态蛋白质-能量营养不良是全球最常见的营养问题，分为消瘦型marasmus和水肿型kwashiorkor消瘦型表现为严重消瘦、生长迟缓；水肿型则因血浆蛋白减少导致水肿、脂肪肝、免疫功能低下等维生素缺乏导致特征性疾病维生素A缺乏引起夜盲症和角膜软化；维生素B1缺乏导致脚气病和Wernicke-Korsakoff综合征；维生素C缺乏引起坏血病，特征为胶原合成障碍、牙龈出血和皮下出血；维生素D缺乏导致佝偻病（儿童）或骨软化症（成人），表现为骨钙化不全维生素缺乏的病理基础是各维生素作为辅酶或信号分子在代谢过程中的特定功能缺失肿瘤基础知识肿瘤定义肿瘤分类肿瘤是一种异常细胞群的新生物根据生物学行为可分为良性和恶性根据组（neoplasm），其特点是细胞生长失去正织来源可分为上皮性（如癌）和间叶性（如常调控，持续异常增殖，且不受生理需要限肉瘤）具体命名通常基于组织来源加上-制肿瘤生长独立于正常生理调控，但仍依瘤后缀，恶性则加上癌或肉瘤赖宿主提供营养和血液供应良恶性鉴别良性肿瘤生长缓慢，有包膜，无侵袭性和转移能力，细胞分化良好，异型性轻；恶性肿瘤生长快，无包膜，有侵袭性和转移能力，细胞分化差，异型性明显，核分裂象多且异常肿瘤发生是多步骤、多基因改变的复杂过程，涉及原癌基因激活、抑癌基因失活等分子事件环境因素（如化学致癌物、辐射、病毒感染）与遗传因素相互作用，导致细胞DNA损伤和基因突变积累，最终使细胞获得肿瘤特性现代肿瘤学认为，肿瘤细胞通常具有以下特征自主生长信号、对抑制性信号不敏感、逃避凋亡、无限复制潜能、诱导血管生成和组织侵袭转移能力这些特征共同构成了肿瘤的生物学本质肿瘤形态学特征细胞形态改变分化程度异常肿瘤细胞常表现出形态异常，包括肿瘤细胞可表现为分化不良（去分细胞大小不等（多形性）、核质比化）或异常分化（异型分化）高例增大、核染色质增多、核仁肥大分化肿瘤细胞形态和功能接近正常和核分裂象增多等恶性程度越组织；低分化肿瘤细胞则几乎丧失高，这些变化越明显原来组织的特征生长方式特点良性肿瘤多呈膨胀性生长，有完整包膜；恶性肿瘤则表现为浸润性生长，无包膜，常侵入周围组织和血管、淋巴管，可形成远处转移组织学诊断是肿瘤诊断的金标准，通过活检或手术标本获取组织，进行染色及特殊染HE色观察诊断要点包括细胞排列方式（如腺泡状、实体状等）、基质特点（如黏液样、纤维样等）、坏死和出血情况，以及侵袭血管和神经的证据此外，免疫组织化学染色可帮助确定肿瘤来源和类型例如，上皮细胞标记物（如细胞角蛋白）有助于鉴别上皮源性肿瘤；标记物可用于淋巴瘤分型；特殊标记物如（前CD PSA列腺特异抗原）则有助于确定转移灶的原发灶肿瘤的发生与发展起始阶段DNA损伤和基因突变积累是肿瘤发生的分子基础致癌因素（化学物质、辐射、病毒等）引起原癌基因激活或抑癌基因失活，导致细胞获得生长优势这个阶段通常不可逆但尚未表现出明显的形态学改变促进阶段异常细胞在促癌因素作用下进一步增殖，形成癌前病变促癌因素本身不引起基因突变，但促进已突变细胞的克隆性扩增这一阶段可能是可逆的，如去除促癌因素后，病变可能停止发展进展阶段通过获得更多基因变异，癌前病变转变为恶性肿瘤，并获得侵袭和转移能力肿瘤微环境发挥重要作用，包括血管生成、免疫逃逸和基质重塑等这一阶段肿瘤细胞表现出明显的恶性生物学行为现代肿瘤分子生物学研究表明，肿瘤发生是一个多步骤、多基因变化的复杂过程，涉及细胞增殖、凋亡、DNA修复、细胞周期调控等多条信号通路的异常经典的二次打击学说解释了遗传性肿瘤的发生机制个体先天携带一个抑癌基因突变，当第二个等位基因也发生突变时，才导致肿瘤发生肿瘤微环境在肿瘤发展中起关键作用，包括肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等非肿瘤成分，以及细胞外基质、生长因子和细胞因子这些因素共同构成了有利于肿瘤生长、侵袭和转移的生态环境肿瘤分级与分期肿瘤分级TNM分期临床意义基于肿瘤细胞的分化程度和评估肿瘤的解剖学范围，包分级分期是制定治疗方案、异型性等组织学特征，评估括原发肿瘤大小和侵犯范围预测预后和进行临床研究的肿瘤的恶性程度通常采用T、区域淋巴结转移情况重要依据临床分期可能与Ⅰ-Ⅳ级或低-中-高级别分级N和远处转移情况M病理分期有差异，前者基于系统，级别越高，恶性程度TNM分期系统是国际通用的临床检查和影像学，后者则越高，预后越差不同类型肿瘤分期标准，对不同器官基于手术和病理学检查，更肿瘤有特定的分级标准，如肿瘤有特定标准，定期更为准确Gleason评分（前列腺新癌）肿瘤分级主要考察肿瘤细胞的分化程度、核分裂象数量、核异型性等多种组织学特征例如，乳腺癌采用Nottingham组合组织学分级系统，根据腺管形成、核多形性和核分裂象计数进行评分；神经胶质瘤则基于细胞异型性、核分裂象、坏死和血管内皮增生等特征进行分级肿瘤分期是临床决策的基础，不仅指导个体化治疗方案的制定，也是评估治疗效果和预后的重要依据对于许多实体瘤，早期（Ⅰ-Ⅱ期）多采用手术治疗为主；中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）则常需要综合治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种方式良性与恶性肿瘤典型例子乳腺纤维腺瘤肺腺癌典型的良性肿瘤，源自乳腺小叶的上皮和间质成分常见的恶性肿瘤，源自支气管黏膜或肺泡上皮好发于岁女性多见于中老年人，吸烟和环境因素相关•20-30•肿块圆形，边界清楚，可推动常位于肺外周，灰白色，边界不清••切面灰白，呈分叶状镜下见腺样结构，细胞核大，异型性明显••镜下见双层上皮细胞构成的腺管和纤维间质易浸润周围组织和转移至淋巴结、脑、骨等••生长缓慢，无侵袭性，极少恶变预后与分期相关，早期年生存率可达，晚期则显著降••570%低良性肿瘤如乳腺纤维腺瘤通常生长缓慢，有完整包膜，细胞分化良好，无浸润和转移能力，很少威胁生命治疗简单，通常手术切除后很少复发其他常见良性肿瘤包括皮肤痣、子宫平滑肌瘤、脑膜瘤等恶性肿瘤如肺腺癌则具有浸润性生长和转移能力，细胞分化差，异型性明显，无明确边界，预后较差治疗复杂，常需多种治疗方式联合其他常见恶性肿瘤包括胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺浸润性导管癌等肿瘤的早期诊断和规范化治疗是改善预后的关键全身性病理反应发热内源或外源致热原作用于体温调节中枢休克循环功能衰竭导致组织灌注不足多器官功能障碍全身炎症反应导致多系统损伤发热是机体对感染等刺激的保护性反应，由内源性致热原（如、、等）作用于下丘脑温度调节中枢引起这些因子促使前列腺IL-1IL-6TNF-α素合成增加，提高体温设定点，导致机体产热增加、散热减少发热有助于增强免疫反应，抑制病原体生长，但高热也可能损伤组织器官E2休克是循环衰竭导致组织灌注不足和细胞代谢障碍的临床综合征，分为低血容量性、心源性、分布性和梗阻性休克休克的病理变化包括组织缺氧、乳酸积累和代谢性酸中毒严重或持续休克可发展为多器官功能障碍综合征，表现为两个或两个以上器官功能障碍，是重症患MODS者死亡的主要原因之一免疫病理基础自身免疫疾病免疫缺陷病免疫系统对自身抗原产生免疫反应，导致组先天性或获得性免疫功能不全，易感染病原织损伤如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎体如严重联合免疫缺陷病、等AIDS等肿瘤免疫过敏性疾病免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除，以及肿免疫系统对外来抗原过度反应如哮喘、过瘤免疫逃逸机制敏性鼻炎、食物过敏等自身免疫疾病发生的机制包括隐匿抗原暴露、分子模拟、自身抗原修饰、细胞免疫耐受丧失和基因易感性等不同疾病损伤方式各T异，如系统性红斑狼疮主要由免疫复合物沉积引起；型糖尿病则由自身反应性细胞直接杀伤胰岛细胞导致1Tβ免疫缺陷病可分为先天性和获得性先天性免疫缺陷多由基因突变引起，如连锁无丙种球蛋白血症；获得性免疫缺陷常由感染、营X养不良或药物所致，如感染导致的免疫缺陷患者易患反复感染、自身免疫性疾病和肿瘤，对病程和预后有显著影响HIV AIDS变态反应类型Ⅰ型速发型超敏反应IgE介导的肥大细胞脱颗粒反应，发生迅速典型疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、荨麻疹和过敏性休克Ⅱ型细胞毒性超敏反应抗体（IgG或IgM）与细胞表面抗原结合，激活补体系统或促进吞噬细胞和NK细胞的细胞毒性作用例如输血反应、新生儿溶血病、自身免疫性溶血性贫血等Ⅲ型免疫复合物超敏反应由抗原-抗体复合物沉积在组织中激活补体，导致炎症反应和组织损伤例如血清病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等Ⅳ型迟发型超敏反应T细胞介导的细胞免疫反应，发展缓慢（24-72小时）例如结核菌素试验、接触性皮炎、移植排斥反应等Ⅰ型变态反应的病理机制是过敏原首次接触机体后，诱导特异性IgE抗体产生并结合在肥大细胞表面；再次接触同一过敏原时，过敏原与IgE交联，导致肥大细胞脱颗粒释放组胺、白三烯等炎症介质，引起血管扩张、平滑肌收缩等一系列反应Ⅳ型变态反应则主要由致敏T细胞识别抗原后，释放细胞因子（如γ-干扰素、TNF等）激活巨噬细胞，并招募其他炎性细胞，形成特征性的肉芽肿性炎症了解各型变态反应的病理机制，对指导临床诊断和治疗具有重要意义传染性疾病病理病原体类型典型病理改变特殊染色/检测细菌化脓性炎症、肉芽肿性炎革兰染色、抗酸染色症病毒细胞病变效应、包涵体形免疫组化、原位杂交、成PCR真菌肉芽肿性炎症、假膜形成PAS染色、银染色寄生虫嗜酸性肉芽肿、纤维化HE染色可见虫体结构细菌性感染根据细菌种类可引起不同类型的炎症反应化脓性细菌（如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）主要导致急性化脓性炎症，特征为中性粒细胞浸润和脓肿形成；而结核分枝杆菌等则引起肉芽肿性炎症，特征为上皮样细胞、朗格汉斯巨细胞和淋巴细胞聚集病毒感染常导致特征性细胞病变，如细胞融合形成合胞体（如麻疹病毒）、核内或胞浆内包涵体形成（如巨细胞病毒、疱疹病毒）真菌感染则常表现为念珠菌假膜性炎症或曲霉菌血管侵袭性病变寄生虫病如血吸虫病则可见虫卵周围嗜酸性肉芽肿和肝纤维化病理学诊断结合病原体培养、分子生物学技术对传染病的确诊和治疗至关重要结核病的病理特征原发性结核初次感染结核菌形成，包括原发病灶、淋巴管炎和区域淋巴结炎，称为原发综合征多见于儿童，常位于肺下叶，病灶内有干酪样坏死和结核结节形成继发性结核由潜伏期后结核菌再活化引起，或原发病灶播散所致常见于成人，多位于肺尖部，表现为渗出性、增殖性和纤维钙化性改变，可发生空洞形成粟粒性结核结核菌通过血行播散至全身多个器官，形成大量粟粒大小的结核结节严重时可引起结核性脑膜炎等危及生命的并发症结核肉芽肿（结核结节）是结核病的典型病理表现，由中心干酪样坏死区、上皮样细胞、朗格汉斯巨细胞和周围淋巴细胞环绕构成干酪样坏死呈均质、无结构、嗜酸性，是结核病的特征性改变在慢性结核病中，肉芽肿可被纤维组织包绕，形成纤维包膜，并可伴有钙化结核病的病理诊断依赖于组织学特征、特殊染色和分子生物学技术抗酸染色（如齐尔-尼尔森染色）可显示红色抗酸杆菌；荧光染色和PCR技术可提高检测敏感性结核分枝杆菌具有独特的细胞壁结构，富含脂质，使其具有抗酸性和耐药性，也是其致病性和顽固性的基础心血管系统疾病概述心力衰竭1各种心脏疾病的终末路径缺血性心脏病冠状动脉供血不足导致的心肌损害高血压性心脏病高血压导致的心肌肥厚和纤维化动脉粥样硬化多种心血管疾病的共同基础心血管疾病是当今全球主要死亡原因之一，其基本病理过程包括动脉粥样硬化、高血压性血管病变、心肌缺血损伤和心力衰竭等动脉粥样硬化是最常见的心血管疾病基础，主要影响大中型动脉，尤其是冠状动脉、脑动脉和主动脉冠心病指因冠状动脉供血不足导致心肌缺血、缺氧的一组疾病，包括心绞痛、心肌梗死和缺血性心力衰竭等高血压则导致心脏后负荷增加，引起心肌肥厚和重构，最终可发展为心力衰竭各种心脏病理变化最终可能导致心律失常、心力衰竭或猝死，了解其基本病理过程对临床诊疗具有重要指导意义动脉粥样硬化内皮损伤血流剪切力、高血压、高脂血症等因素导致内皮功能障碍，增加通透性，表达粘附分子低密度脂蛋白LDL通过受损内皮进入内膜下，被氧化修饰成为氧化LDL，具有强烈的促炎和趋化作用脂质沉积与泡沫细胞形成单核细胞被招募至内膜下，分化为巨噬细胞，吞噬氧化LDL形成泡沫细胞平滑肌细胞迁移至内膜，也可转化为泡沫细胞泡沫细胞聚集形成脂纹，是动脉粥样硬化的早期可逆病变斑块形成与进展随着病变进展，泡沫细胞死亡释放脂质，形成脂质核心；平滑肌细胞增殖并合成胶原等细胞外基质，形成纤维帽成熟的动脉粥样硬化斑块包含脂质核心、纤维帽、钙化区和新生血管等结构动脉粥样硬化的危险因素包括高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖和家族史等这些因素通过不同机制促进动脉粥样硬化的发生发展，如高脂血症提供脂质底物，高血压增加血管壁应力，糖尿病引起内皮功能障碍，吸烟导致氧化应激增加等动脉粥样硬化斑块的并发症是临床事件的主要原因斑块破裂或侵蚀可导致血栓形成，引起急性心肌梗死或缺血性脑卒中；斑块狭窄血管腔可引起慢性缺血性症状；斑块出血或钙化可加速病变进展稳定斑块一般有厚纤维帽和小脂质核心，而易损斑块则有薄纤维帽、大脂质核心和炎症浸润高血压病理改变心脏改变血管改变靶器官损害高血压导致心脏持续面临增加的后负荷，引起代偿性全身小动脉和微动脉发生硬化性病变，主要表现为血长期高血压可引起多个靶器官损害肾脏表现为良性左心室肥厚早期表现为心肌细胞肥大，肌纤维增管壁增厚、管腔狭窄病理类型包括透明样变性、纤肾小动脉硬化和肾小球硬化；脑部可见小动脉硬化、粗，肌核增大；长期高血压则导致间质纤维化和小血维素样坏死和增生性动脉内膜炎这些改变导致组织腔隙性梗死和脑出血；视网膜表现为动脉硬化、出血管病变，最终可引起心功能不全和心力衰竭灌注减少，并促进靶器官损害和渗出；主动脉可发生扩张和动脉瘤形成高血压病理变化的发生机制涉及多种因素，包括血管壁应力增加、肾素-血管紧张素系统激活、交感神经系统兴奋和内皮功能障碍等这些因素相互作用，导致血管重构和靶器官损伤，形成恶性循环恶性高血压是高血压的严重类型，特征为血压急剧升高和小动脉纤维素样坏死病理上可见小动脉内膜增厚、中层平滑肌细胞坏死和纤维素渗出，导致血管腔狭窄或闭塞，引起组织缺血和坏死恶性高血压常伴有肾功能迅速恶化、视网膜出血和脑病等，需要紧急治疗急性心肌梗死0-6小时1超早期变化，光镜下难以辨认，但已有生化改变电子显微镜可见线粒体肿胀、肌原纤维断裂和糖原减少组织化学染色可显示早期酶活性改变26-24小时梗死区呈淡红色，质软，边界不清晰镜下可见心肌细胞水肿、嗜酸性增加、核固缩中性粒细胞开始浸润梗死区边缘1-3天3梗死区变黄，边界逐渐清晰镜下心肌细胞坏死明显，中性粒细胞浸润达高峰，开始出现巨噬细胞清除坏死组织47-10天肉芽组织形成，纤维母细胞和新生血管出现坏死心肌被吞噬清除，梗死区边缘开始形成疤痕组织2-8周5梗死区被瘢痕组织完全替代，呈灰白色纤维疤痕镜下可见致密胶原纤维沉积，少量炎性细胞残留急性心肌梗死主要由冠状动脉血栓形成引起，常继发于动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀梗死的分布与受累冠脉供血区域相对应左前降支闭塞导致前壁和室间隔梗死；右冠状动脉闭塞引起下壁和后壁梗死；左回旋支闭塞则引起侧壁梗死心肌梗死的并发症包括心律失常（尤其是室性心动过速和心室颤动）；机械性并发症如心室游离壁破裂、室间隔穿孔、乳头肌断裂和心室瘤形成；以及心力衰竭和心源性休克等并发症的发生与梗死范围、部位和患者基础状态密切相关，是心肌梗死患者死亡的主要原因风湿性心脏病链球菌感染A组β溶血性链球菌上呼吸道感染为起始因素，通常在感染后2-3周出现风湿热症状链球菌与心脏组织存在分子模拟，引发自身免疫反应急性风湿性心肌炎病理特征为阿什霍夫结节，由中心嗜碱性变性的胶原纤维（纤维素样坏死）和周围排列的阿尼契科夫细胞（特殊形态的巨噬细胞）组成同时伴有弥漫性心肌间质炎症瓣膜病变急性期表现为瓣膜小结，为无菌性疣赘，附着于瓣膜闭合线；慢性期则表现为瓣膜纤维化、挛缩和钙化，导致瓣膜狭窄和/或关闭不全二尖瓣是风湿性心脏病最常受累的瓣膜（约占70%），常导致二尖瓣狭窄，特征为鱼口样改变瓣叶增厚、硬化，交界处融合，腱索增粗短缩，使二尖瓣口呈漏斗状狭窄其次为主动脉瓣（约占40%），通常造成主动脉瓣关闭不全或伴有狭窄三尖瓣受累较少，肺动脉瓣几乎不受累长期风湿性心脏病可导致心房扩大（尤其是左心房），增加心房颤动风险；同时可引起肺动脉高压和右心衰竭二尖瓣狭窄患者易发生左心房血栓形成，可导致全身栓塞，特别是脑栓塞随着抗生素的广泛应用，风湿热和风湿性心脏病在发达国家发病率已大幅下降，但在发展中国家仍是心脏病的主要原因之一呼吸系统疾病呼吸系统疾病在病理学上可分为阻塞性和限制性疾病两大类阻塞性疾病如慢性阻塞性肺疾病COPD，特征为气流受限，包括慢性支气管炎和肺气肿；限制性疾病如间质性肺疾病，特征为肺容量减少和弥散功能下降感染性疾病如肺炎则是肺部最常见的炎症性疾病，包括细菌性、病毒性和真菌性等多种类型慢性阻塞性肺疾病COPD是一种常见的慢性呼吸系统疾病，与吸烟密切相关慢性支气管炎表现为支气管黏膜慢性炎症，黏液腺肥大（Reid指数50%），黏液高分泌；肺气肿则表现为远端气道远侧肺泡腔异常扩大，肺泡壁破坏，弹性纤维减少，分为中心小叶型和全小叶型肺结核是结核分枝杆菌引起的慢性感染性疾病，特征为干酪样坏死性肉芽肿形成，常累及肺尖部慢性阻塞性肺疾病病理慢性支气管炎肺气肿定义为连续两年中每年至少个月出现咳嗽、咳痰症状主要病理特定义为终末细支气管远端气腔异常扩大，伴随肺泡壁破坏，弹性减3征包括退主要类型包括支气管黏膜慢性炎症，上皮细胞增生、杯状细胞增多中心小叶型累及小叶中央部分，与吸烟关系密切••黏膜下黏液腺肥大，指数（腺体层支气管壁厚度比）全小叶型整个小叶均匀受累，多见于抗胰蛋白酶缺乏•Reid/50%•α1-小支气管纤维化和狭窄近胸膜下型主要累及近胸膜区域••伴有慢性炎症细胞浸润，主要为淋巴细胞和浆细胞不规则型肺泡不规则扩大，常伴有瘢痕••慢性阻塞性肺疾病的发病机制涉及气道炎症、氧化应激和蛋白酶抗蛋白酶失衡等多个因素吸烟是最主要的危险因素，烟草中的有害物质激活-肺泡巨噬细胞和中性粒细胞，释放炎症因子和蛋白酶，导致气道炎症和组织破坏氧化应激增强蛋白酶活性，同时抑制抗蛋白酶功能，加剧肺组织损伤长期可导致一系列病理生理变化呼吸功能检查显示比值下降；肺泡通气血流比例失调导致低氧血症；肺动脉高压和右心室COPD FEV1/FVC/肥厚（肺心病）；反复感染进一步加重病情晚期患者可出现肺大泡形成，增加气胸风险总体而言，是一种进行性疾病，病理改变多COPD不可逆，早期干预对减缓病情进展至关重要肺炎类型与病理表现大叶性肺炎支气管肺炎间质性肺炎主要由肺炎链球菌引起，特征为急性渗出性炎症累及常由流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等引起，特征为主要由病毒、支原体、衣原体等引起，特征为肺间质整个肺叶或肺段病理上分为四期充血期（0-24炎症从支气管开始，向周围肺泡扩展，形成斑片状病炎症为主，肺泡结构相对保存病变呈弥漫性，肺间小时）、红色肝变期（24-72小时）、灰色肝变期灶多发于婴幼儿、老年人和免疫力低下者镜下可质水肿和单核细胞浸润，肺泡壁增厚严重时可发展（3-8天）和消散期病变区呈均匀实变，肺泡内充见支气管、细支气管和周围肺泡内充满中性粒细胞和为弥漫性肺泡损伤和急性呼吸窘迫综合征满纤维蛋白和中性粒细胞渗出液肺炎球菌性肺炎是典型的大叶性肺炎，炎症渗出物富含纤维蛋白，造成肺实变，切面呈肝样外观在抗生素应用前，红色肝变期和灰色肝变期过渡明显，现在由于早期抗生素治疗，病程各期区分不如以往典型支气管肺炎多为斑片状分布，多发于小叶中心，因病变区充气不全而呈灰红色，质地较实在新生儿和婴幼儿常由呼吸道合胞病毒引起，可发展为细支气管炎；在老年人和免疫抑制患者中常由革兰阴性杆菌引起，易发展为脓肿和坏疽间质性肺炎则多由非典型病原体引起，如病毒性肺炎，临床上常表现为非特异性肺炎症状，需要特殊检查才能确定病原肺癌发病机制消化系统疾病慢性胃炎胃癌病毒性肝炎与肝硬化胃黏膜慢性炎症，主要由幽门以腺癌最为常见，按劳伦分型病毒性肝炎主要由甲至戊型肝螺杆菌感染引起病理表现为可分为肠型和弥漫型肠型多炎病毒引起，B型和C型可导致胃黏膜固有层淋巴细胞和浆细由慢性胃炎、肠化、异型增生慢性肝炎病理表现为肝细胞胞浸润，可伴有萎缩、肠上皮逐步发展而来；弥漫型则与E-坏死、炎症细胞浸润和纤维化生和异型增生长期慢性胃钙粘蛋白基因突变相关，预后化慢性肝炎可发展为肝硬炎可增加胃癌风险，尤其是伴较差早期胃癌局限于黏膜或化，特征为广泛纤维化和假小有重度萎缩和肠化的情况黏膜下层，不考虑淋巴结转叶形成肝硬化是肝细胞癌的移；进展期胃癌则浸润至肌层主要危险因素及更深层次消化系统疾病在临床和病理学上具有多样性，从炎症性疾病到肿瘤，从功能性疾病到结构性改变慢性胃炎是最常见的胃部疾病，超过50%的全球人口感染幽门螺杆菌，其中约10-15%发展为消化性溃疡，1-3%发展为胃腺癌胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，发病率存在明显地域差异，东亚国家发病率较高肝脏疾病中，病毒性肝炎全球患病率高，尤其是乙型肝炎慢性乙型肝炎可导致肝硬化和肝细胞癌，是我国肝癌的主要病因酒精性肝病也是肝硬化的重要原因，病理上表现为脂肪变性、酒精性肝炎和纤维化非酒精性脂肪肝病在代谢综合征患者中日益常见，可发展为非酒精性脂肪性肝炎NASH，进而导致肝硬化和肝癌慢性胃炎和胃溃疡慢性胃炎分类与特点胃溃疡病理特征按病因可分为胃溃疡是胃黏膜完整性遭到破坏，延伸至肌层的慢性病变病理特点包括•幽门螺杆菌相关性胃炎最常见类型，特征为炎症细胞浸润，主要分布•边缘整齐，周围黏膜隆起于胃窦部•底部常见纤维组织•自身免疫性胃炎伴有抗壁细胞抗体，主要累及胃体，可导致恶性贫血•组织学上分为四层纤维素坏死渗出层、炎症肉芽组织层、纤维组织层•化学性胃炎由胆汁反流、药物或酒精等刺激引起和瘢痕层•活动期可见血管侵蚀和出血按形态学可分为•愈合后形成星芒状瘢痕•非萎缩性胃炎仅有炎症，无明显萎缩•萎缩性胃炎胃腺体减少，伴有肠上皮化生和异型增生幽门螺杆菌感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因细菌通过尿素酶、细胞毒素相关基因A蛋白CagA、空泡形成细胞毒素VacA等多种致病因子破坏胃黏膜屏障，激活炎症反应长期感染可导致胃黏膜萎缩、肠上皮化生，增加胃癌风险胃溃疡的发生涉及胃酸分泌与黏膜防御功能失衡主要并发症包括出血、穿孔和幽门梗阻恶性溃疡（溃疡型胃癌）与良性溃疡的鉴别要点包括溃疡边缘不规则、基底硬而脆、周围黏膜僵硬、愈合不良等确诊需多次取活检，尤其是溃疡边缘幽门螺杆菌根除治疗可显著降低溃疡复发率和胃癌风险胃癌的病理类型胃癌组织学分型进展期胃癌按WHO分类主要为腺癌，其他少见类型包括腺鳞癌、神早期胃癌病变侵犯至肌层或浆膜层肉眼分型包括隆起型、溃疡经内分泌癌等Lauren分型将胃腺癌分为肠型和弥漫病变局限于黏膜或黏膜下层，不考虑淋巴结转移情况按型、浸润型和混合型Borrmann分型广泛应用于进展期型肠型与慢性胃炎、肠化生相关，常见于老年人；弥漫内镜表现可分为隆起型、表浅型和凹陷型；按组织学多为胃癌Ⅰ型（息肉样型）、Ⅱ型（溃疡型）、Ⅲ型（溃疡浸型与E-钙粘蛋白基因突变相关，常见于年轻人弥漫型高分化腺癌早期胃癌预后良好，5年生存率超过90%润型）、Ⅳ型（弥漫浸润型，包括硬化型胃癌）预后较差，浸润性强诊断依赖内镜检查和病理活检，我国早期诊断率低于15%胃癌进展过程通常遵循慢性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→早期胃癌→进展期胃癌的序列分子机制涉及多种基因改变，如p

53、APC基因突变，微卫星不稳定性和DNA甲基化等表观遗传改变肠型胃癌多由慢性炎症驱动的多步骤进展形成；弥漫型胃癌则常由E-钙粘蛋白基因突变直接引起胃癌转移途径包括直接侵犯、淋巴转移、血行转移和腹腔种植淋巴转移是最常见的转移方式，沿胃小弯、胃大弯和胃网膜淋巴结转移；血行转移常见于肝脏；腹腔种植可形成Krukenberg肿瘤（卵巢转移）和腹水胃癌的预后主要取决于TNM分期，晚期患者5年生存率低于30%肝炎与肝硬化急性病毒性肝炎肝细胞变性坏死、炎症细胞浸润和肝小叶结构紊乱坏死类型包括点状坏死、桥接性坏死和融合性坏死，严重时可发展为亚急性肝坏死或暴发性肝炎常见病毒包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒慢性病毒性肝炎肝细胞持续性损伤超过6个月，门脉区炎症扩展入小叶，可伴有界面肝炎和纤维化主要由HBV和HCV引起，可分为轻度、中度和重度，根据炎症活动度和纤维化程度评估慢性病毒性肝炎可发展为肝硬化和肝细胞癌肝硬化肝脏弥漫性纤维化和假小叶形成，导致肝脏结构和功能改变早期表现为门脉区纤维组织增生，随后形成纤维隔，连接门脉区与中央静脉，最终形成再生结节肝硬化是肝细胞癌的主要危险因素乙型肝炎病毒HBV感染是我国慢性肝炎和肝硬化的主要病因HBV是DNA病毒，可通过垂直传播、血液传播和性传播等途径感染感染者可发展为慢性携带者、慢性肝炎或急性肝炎慢性HBV感染者中约15-40%最终发展为肝硬化HBV感染的病理特征包括毛玻璃样肝细胞（含有HBsAg）和砂粒样包涵体（含有HBcAg）肝硬化按病因可分为病毒性、酒精性、自身免疫性、药物性等；按形态可分为小结节性和大结节性；按功能可分为代偿期和失代偿期肝硬化的主要并发症包括门脉高压症（导致脾肿大、腹水和食道胃底静脉曲张）、肝性脑病、肝肾综合征和肝细胞癌肝硬化是终末期肝病，严重影响患者生活质量和生存期，终末期患者需考虑肝移植治疗消化道间质瘤泌尿系统疾病肾小球疾病是临床常见的一类肾脏疾病，表现为蛋白尿、血尿和肾功能损害根据病理分型，主要包括微小病变型肾病（光镜下肾小球基本正常，电镜显示足突融合）；膜性肾病（肾小球基底膜增厚，表现为毛刺样改变，免疫荧光可见颗粒状IgG和C3沉积）；局灶节段性肾小球硬化（部分肾小球的部分毛细血管袢发生硬化）；和IgA肾病（系膜区IgA沉积）肾小球肾炎可分为原发性和继发性原发性如急进性肾小球肾炎，特征为新月体形成；继发性如狼疮性肾炎，与系统性红斑狼疮相关，免疫复合物沉积引起肾间质疾病包括急性或慢性间质性肾炎、肾盂肾炎等，特征为间质内炎症细胞浸润和纤维化肾脏肿瘤中最常见的是肾细胞癌（约占90%），包括透明细胞型、乳头状和嫌色细胞型等亚型肾病理诊断需结合临床表现、实验室检查、光镜、电镜和免疫荧光结果综合分析泌尿系统肿瘤肾细胞癌膀胱癌肾脏最常见的恶性肿瘤，约占成人恶性肾肿瘤的85-90%主要分型包括泌尿系统最常见的恶性肿瘤，90-95%为尿路上皮癌（移行细胞癌）病理特点•透明细胞型（70-80%）富含糖原和脂质，细胞质透明，多与VHL基因突变相关•组织学分级低级别和高级别尿路上皮癌•乳头状肾细胞癌（10-15%）乳头状或管状结构，常有泡沫细胞，分为•浸润深度非肌层浸润性（70%）和肌层浸润性（30%）1型和2型•生长方式乳头状、浸润性或混合型•嫌色细胞型（5%）大型嗜酸性细胞，细胞质丰富，预后较差•变异类型鳞状分化、腺样分化、小细胞分化等•集合管癌（1%）源自集合管，高度恶性，预后极差膀胱癌最常见症状为无痛性血尿吸烟和化学物质暴露（如染料、橡胶工肾细胞癌临床表现为血尿、腰痛和腹部肿块（经典三联征），但现多由影像业）是主要危险因素学检查偶然发现肾细胞癌具有独特的生物学行为，包括静脉内生长形成瘤栓（可达下腔静脉和右心房）和血行转移（尤其是肺、骨、肝和脑）部分患者表现为副癌综合征，如高钙血症、高血压和红细胞增多症分子病理研究显示不同亚型有特征性基因改变，如透明细胞型与VHL基因突变相关，乳头状1型与MET基因改变相关膀胱癌的分子病理研究表明存在两条发展途径低级别乳头状肿瘤与FGFR3基因突变相关，复发率高但进展风险低；高级别浸润性肿瘤则与p

53、RB基因改变相关，进展迅速且预后差膀胱癌治疗依据浸润深度非肌层浸润性肿瘤多采用膀胱内注药和定期膀胱镜检查；肌层浸润性则需根治性膀胱切除和辅助治疗女性生殖系统疾病宫颈疾病子宫内膜疾病卵巢肿瘤宫颈癌前病变按照最新分类分为低级别鳞状上皮内病变子宫内膜癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，多发生于绝经卵巢肿瘤可分为上皮性、生殖细胞性和性索间质性上皮LSIL和高级别鳞状上皮内病变HSIL高危型HPV感染后妇女按病理分型可分为Ⅰ型（内膜样腺癌，与雌激素性最常见（约70%），包括浆液性、黏液性、子宫内膜是主要病因，尤其是HPV16和18型宫颈癌主要组织学相关）和Ⅱ型（浆液性、透明细胞癌等，与雌激素无样和透明细胞等；生殖细胞性包括畸胎瘤、卵黄囊瘤等；类型为鳞状细胞癌（约80%）和腺癌（约15%），鳞状关）子宫内膜增生是癌前病变，分为单纯性增生和非典性索间质性包括颗粒细胞瘤、莢膜细胞瘤等卵巢癌常晚细胞癌进一步分为角化型和非角化型型增生内膜异位症则是子宫内膜样组织出现在子宫腔期诊断，预后较差外宫颈癌的发生与持续高危型HPV感染密切相关，经历从宫颈上皮内瘤变CIN到浸润癌的发展过程HPV整合到宿主基因组后，病毒E6和E7蛋白分别破坏p53和Rb蛋白功能，导致细胞周期失控和基因组不稳定宫颈癌筛查方法包括巴氏涂片、HPV检测和阴道镜检查，早期发现可显著改善预后卵巢肿瘤的分子病理研究表明，高级别浆液性卵巢癌可能起源于输卵管伞端的上皮细胞，而非卵巢表面上皮BRCA1/2基因突变与遗传性卵巢癌和乳腺癌相关卵巢癌常见转移部位包括腹膜、大网膜和盆腔器官对于早期卵巢癌，手术治疗可获得较好预后；而晚期病例则需联合化疗，但复发率高，5年生存率仅约30%乳腺疾病病理学乳腺良性疾病包括乳腺增生和纤维腺瘤等非增生性病变癌前病变2非典型导管和小叶增生，原位癌等浸润性乳腺癌3突破基底膜进入周围组织的恶性肿瘤乳腺增生是最常见的乳腺良性疾病，病理特征为导管上皮和小叶上皮增生根据有无非典型性分为典型增生和非典型增生，后者增加乳腺癌风险乳腺原位癌包括导管原位癌和小叶原位癌，特征为恶性上皮细胞局限于基底膜内，未突破侵入周围组织可分为低、中、高级别，表现为导DCIS LCISDCIS管内充满异型细胞，可伴有坏死和钙化；则表现为小叶内充满单一类型的小圆形细胞LCIS浸润性乳腺癌主要包括浸润性导管癌（约）和浸润性小叶癌（约）浸润性导管癌表现为巢状或条索状异型细胞侵入间质，可伴有小管形成；80%10%浸润性小叶癌则呈单列或印戒细胞样浸润方式乳腺癌的分子分型包括型、型、过表达型和三阴性型，基于、、Luminal ALuminal BHER2ER PR和表达状态，对治疗选择和预后判断具有重要意义此外，基因检测对遗传性乳腺癌的筛查和预防至关重要HER2Ki-67BRCA1/2淋巴造血系统疾病白血病基本特征淋巴瘤主要分型分子病理学特点白血病是造血干细胞或祖细胞的恶性克隆性疾淋巴瘤是淋巴造血系统的恶性肿瘤，起源于淋巴血液肿瘤的分子病理学特征包括特异性染色体易病，特征为骨髓中异常细胞增殖并抑制正常造细胞的不同发育阶段主要分为霍奇金淋巴瘤位和基因突变如CML的Ph染色体[t9;22]形成血根据细胞来源和临床进程可分为急性髓系白HL和非霍奇金淋巴瘤NHL霍奇金淋巴瘤特征BCR-ABL融合基因；急性早幼粒细胞白血病的血病AML、急性淋巴细胞白血病ALL、慢性髓为Reed-Sternberg细胞，占淋巴瘤的约10%；t15;17形成PML-RARα融合基因；滤泡性淋巴瘤系白血病CML和慢性淋巴细胞白血病CLL急非霍奇金淋巴瘤种类繁多，包括弥漫大B细胞淋巴的t14;18导致BCL2过表达等这些分子改变不性白血病表现为原始细胞增多；慢性白血病则表瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋仅用于诊断，也为靶向治疗提供了依据现为分化但异常的细胞增多巴瘤等急性髓系白血病按照WHO分类基于细胞形态、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特征（FAB分型则主要基于细胞形态和细胞化学染色）AML骨髓涂片中原始细胞20%，常见基因改变包括t8;

21、inv16和t15;17等治疗方案和预后主要取决于患者年龄、体能状态和细胞遗传学/分子生物学风险分层淋巴瘤的诊断需结合形态学、免疫组化、流式细胞术和分子检测等多种方法霍奇金淋巴瘤治疗效果较好，5年生存率可达80-90%；非霍奇金淋巴瘤预后差异大，与组织学亚型、临床分期、国际预后指数IPI等因素相关随着对淋巴瘤分子病理机制的深入了解，靶向治疗如CD20单抗、BTK抑制剂等显著改善了部分淋巴瘤患者的预后神经系统疾病神经变性疾病脑血管疾病阿尔茨海默病的病理特征为β-淀粉样蛋白沉积形成的脑卒中包括缺血性卒中（脑梗死）和出血性卒中（脑老年斑、神经元内过度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤出血、蛛网膜下腔出血）脑梗死病理改变经历缺血维缠结和神经元丢失；帕金森病则表现为黑质多巴胺性坏死、炎症反应、胶质增生和空洞形成阶段；脑出能神经元丢失和路易体（α-突触核蛋白聚集体）形血则表现为血肿及周围脑组织压迫和继发性损伤成神经系统肿瘤中枢神经系统感染神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，按WHO分级分细菌性脑膜炎表现为脑膜蛋白纤维素性炎症和中性粒3为Ⅰ-Ⅳ级胶质母细胞瘤（Ⅳ级）特征为高度细胞异型细胞浸润；病毒性脑炎则为单核细胞浸润和神经元坏性、坏死和血管内皮增生；髓母细胞瘤好发于儿童；死；脑脓肿形成于化脓性细菌感染进入脑实质后脑膜瘤多位于颅内硬脑膜附着处，多为良性神经胶质瘤的分子分型和分级对治疗选择和预后评估至关重要IDH1/2基因突变、1p/19q共缺失、MGMT启动子甲基化和TERT启动子突变等分子改变与预后相关2016年WHO脑肿瘤分类将分子特征纳入诊断标准，如少突胶质细胞瘤需同时具有IDH突变和1p/19q共缺失；而胶质母细胞瘤则分为IDH野生型和IDH突变型两种阿尔茨海默病的病理进展遵循特定模式病变始于内嗅皮质，然后扩展至海马和杏仁核，继而累及颞叶新皮质，最后波及整个大脑皮质神经纤维缠结在不同阶段的分布模式被总结为Braak分期，与认知功能下降程度相关阿尔茨海默病的确诊需要临床表现与病理学特征相结合，现代影像学如PET扫描可检测淀粉样蛋白沉积，辅助早期诊断基因病与分子病理单基因病多基因病染色体异常与基因突变复杂遗传病单基因遗传病是由单个基因突变导致的疾病，如囊性纤维化（CFTR基因突变）、亨廷顿病（HTT基因由多个基因和环境因素共同作用引起的疾病，如糖尿病、高血压和冠心病这些疾病通常呈现家族聚集CAG三核苷酸重复扩增）和镰状细胞贫血（β-珠蛋白基因点突变）性但不遵循典型孟德尔遗传规律表观遗传线粒体病DNA修饰与基因表达能量代谢缺陷不改变DNA序列但影响基因表达的遗传机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控表观遗由线粒体DNA突变导致的疾病，具有母系遗传特点表现为多系统受累，尤其影响高能量需求组织如传改变在肿瘤发生和老年性疾病中发挥重要作用脑、肌肉和心脏分子病理学技术在遗传病诊断中起关键作用聚合酶链反应PCR可扩增特定DNA片段；DNA测序（包括Sanger测序和新一代测序）能精确识别基因序列变异；荧光原位杂交FISH可检测染色体结构变异；基因芯片和全外显子测序则能同时分析大量基因变异基因治疗是单基因病的新兴治疗策略，通过将正常基因导入患者体内替代有缺陷的基因近年来，CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展为遗传病的精准治疗提供了新可能分子诊断和精准医疗的结合，为患者提供个体化治疗方案，显著改善了许多遗传病的预后和生活质量病理诊断步骤标本收集包括活检、手术切除标本、细胞学标本等活检常用于肿瘤初步诊断；手术切除标本则提供完整病变信息；细胞学标本包括脱落细胞、穿刺抽吸和刮片等标本收集后立即进行固定，防止自溶和变质组织固定与处理常用10%中性福尔马林固定，保持组织结构并防止腐败固定后进行组织修整、取材，然后通过脱水、透明和浸蜡等步骤，最终在石蜡中包埋形成蜡块特殊情况如需冰冻切片时，则采用冷冻固定方法切片与染色使用切片机将蜡块切成3-5微米厚的薄片，贴附于载玻片上最常用的染色方法是苏木精-伊红HE染色，显示组织基本结构；特殊染色如PAS、Masson三色、抗酸染色等用于特定成分的显示镜检与诊断病理医师通过光学显微镜观察切片，结合临床资料作出诊断复杂或疑难病例可能需要免疫组化、电子显微镜或分子病理学检查辅助诊断最终形成病理诊断报告，指导临床治疗病理标本的固定对组织形态和后续染色至关重要福尔马林固定通过蛋白质交联作用稳定组织结构，但固定时间过长或不足都会影响后续处理结果理想的固定时间取决于组织大小，一般为8-24小时某些特殊检查如免疫荧光需要冷冻切片，而不是常规石蜡切片特殊染色在病理诊断中有重要价值PAS染色可显示糖原、真菌和基底膜；网状纤维银染色用于显示网状纤维；Masson三色染色用于观察胶原纤维；铁染色用于血色素沉着症；抗酸染色用于检测结核分枝杆菌此外，组织化学酶染色如碱性磷酸酶、酸性磷酸酶等可显示特定组织的酶活性，有助于疾病诊断冰冻切片在手术中提供快速诊断，帮助外科医生决定手术范围，但其质量不如常规切片免疫组化与分子病理检验免疫组化基本原理分子病理检测方法利用抗原-抗体特异性结合原理，将特定抗体原位杂交技术ISH利用标记的核酸探针与组与组织切片中的靶抗原结合，通过酶标记或荧织切片中的特定DNA或RNA序列杂交，检测光标记显示抗原的存在和分布免疫组化广泛基因扩增、缺失或重排，如荧光原位杂交应用于肿瘤分型、鉴别诊断和预后评估，如使FISH检测HER2基因扩增聚合酶链反应用细胞角蛋白标记上皮源性肿瘤，CD标记物PCR、实时定量PCR及新一代测序NGS则鉴别造血系统肿瘤用于特定基因突变检测组织微阵列与数字病理组织微阵列技术将多个组织样本整合在一个切片上，提高检测效率；数字病理则利用全切片扫描和计算机辅助分析系统，实现远程诊断和图像分析，为精准医疗提供支持人工智能辅助诊断系统正逐渐应用于病理诊断实践免疫组化中常用的肿瘤标记物包括CK7/CK20系统用于腺癌原发灶判断；TTF-1阳性提示肺源性腺癌；CDX2阳性提示结直肠来源；雌激素受体ER/孕激素受体PR/HER2是乳腺癌分子分型的基础；Ki-67增殖指数反映肿瘤增殖活性，与预后相关免疫组化在淋巴瘤分型中尤为重要，不同亚型具有特征性标记物表达模式分子病理检测在肿瘤精准治疗中起关键作用，如EGFR基因突变检测指导肺腺癌靶向治疗；BRAF V600E突变检测用于黑色素瘤治疗选择；MSI/MMR检测预测结直肠癌免疫治疗反应；PD-L1表达检测评估多种肿瘤免疫治疗适应症液体活检技术发展迅速，通过检测循环肿瘤DNActDNA或循环肿瘤细胞CTC，实现无创肿瘤诊断和动态监测，特别适用于传统活检困难的情况病理典型案例分析疾病类型典型病理特征鉴别诊断要点浸润性乳腺导管癌不规则腺管或巢状结构，细胞异型性明显，周围见间质反应ER/PR/HER2表达状态，浸润与原位成分鉴别肺腺癌腺管形成，细胞呈柱状或立方形，核大而不规则TTF-1和Napsin A阳性，EGFR/ALK/ROS1等基因状态慢性乙型肝炎门脉区炎症和纤维化，界面肝炎，毛玻璃样肝细胞HBsAg和HBcAg免疫组化，炎症活动度和纤维化分期系膜增生性肾小球肾炎系膜细胞增生，系膜基质增多，免疫复合物沉积免疫荧光检测IgA/IgG/C3沉积模式案例一50岁女性，右乳发现无痛肿块活检标本显示不规则腺管浸润性生长，细胞核大小不等，核分裂象易见免疫组化ER+、PR+、HER2-、Ki-6715%诊断为浸润性导管癌，Luminal A型临床意义内分泌治疗敏感，预后相对较好分子检测可进一步评估化疗获益案例二65岁男性，吸烟40年，胸部CT显示右肺上叶结节肺穿刺标本显示腺管和乳头状结构，细胞异型性明显免疫组化TTF-1+、CK7+、CK20-分子检测发现EGFR19外显子缺失突变诊断为肺腺癌，EGFR突变阳性临床意义适合EGFR-TKI靶向治疗，如吉非替尼或奥希替尼此类患者对传统化疗敏感性较低，应优先考虑靶向治疗课后思考题与讨论基础理论思考题临床联系思考题综合应用思考题

1.比较凋亡与坏死的形态学特征和生物学意义，并讨

4.一位患者肝功能异常，肝穿刺活检发现门脉区纤维

7.某肺部肿瘤病理诊断为腺癌，请设计完整的病理论它们在不同疾病中的作用化和界面肝炎，分析可能的病因及进一步检查方向检查方案以确定其原发或转移性质

2.分析细胞适应、损伤和死亡在疾病发生发展中的关

5.探讨免疫组化和分子病理检测在肿瘤精准治疗中的

8.分析肿瘤分级分期系统的优缺点，并探讨如何将分系，并举例说明应用，并举例说明子病理信息整合进传统分级分期系统

3.探讨炎症反应的双刃剑效应保护作用与组织损

6.结合病理生理机制，分析冠状动脉粥样硬化如何导伤的平衡致不同类型的心肌缺血性改变这些思考题旨在培养学生的病理思维能力，建立基础理论与临床实践的桥梁良好的病理学知识是理解疾病本质和进行临床诊断的基础在讨论中，鼓励学生将多学科知识整合起来，如将组织形态学变化与分子生物学机制联系起来；将病理诊断与临床表现和治疗方案联系起来病理学不仅是一门描述性学科，更是理解疾病机制的科学通过这些思考题，学生应当能够从微观到宏观、从形态到功能、从基础到临床，全面把握疾病的发生发展规律建议学生在临床见习和实习中，主动参与病理科组织的临床病理讨论会CPC，将书本知识与实际病例相结合，加深对疾病本质的理解总结与展望前沿技术发展1人工智能辅助诊断将革新传统病理学科交叉融合2多组学整合全面揭示疾病本质医学核心基础病理学是理解疾病的科学基础病理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁，在医学体系中占据核心地位通过这门课程的学习，我们系统了解了疾病的形态学改变、发生机制及其与临床表现的关系从细胞病理到器官系统病理，从组织形态学到分子病理学，我们建立了完整的疾病认知框架，为进一步学习临床课程奠定了坚实基础随着医学科技的快速发展，病理学面临前所未有的机遇与挑战数字病理、人工智能辅助诊断、单细胞测序和空间转录组等新技术不断涌现，使我们能够从更微观、更全面的角度理解疾病未来的病理学将更加注重多学科交叉，整合形态学、分子生物学、影像学和临床信息，实现精准诊断和个体化治疗作为医学生，应保持开放的思维和持续学习的态度，将病理学知识应用于临床实践，不断探索疾病的奥秘，为提高医疗水平和人类健康做出贡献。