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黑龙江中医药大学病理学课件欢迎学习黑龙江中医药大学病理学课程本课件融合中西医视角,系统阐述病理学基础理论与临床应用通过节精心设计的内容,带您深入了解从细50胞损伤到系统性疾病的病理变化,探索传统中医理论与现代病理学的完美结合学习病理学是理解疾病本质的关键一步,也是中医药大学学生构建完整医学知识体系的重要环节本课件将理论与实践紧密结合,帮助您掌握疾病发生、发展的本质规律病理学概述学科定义发展历史病理学是研究疾病发生、发展从维萨里的人体解剖到维尔肖规律及其本质的科学,是基础的细胞病理学说,再到现代分医学与临床医学的桥梁它通子病理学的兴起,病理学经历过对疾病的结构、功能和分子了宏观到微观的演变过程,不变化的研究,揭示疾病本质断深化对疾病本质的认识中西医融合中医强调整体观念和阴阳平衡,西医注重局部变化和实验证据,二者结合为疾病诊断治疗提供更全面的视角,是黑龙江中医药大学的特色方向病理学研究方法实验方法临床方法实验病理学是病理学研究的基石,包括体外细胞培养、动物模型临床病理学研究通过对患者组织、体液的检查,结合临床资料进建立和分子生物学技术通过这些方法,我们可以在控制条件下行分析病理切片观察、免疫组化和分子病理检测是其核心手段重现疾病过程,深入研究发病机制现代实验技术如基因编辑、单细胞测序和三维器官培养等,极大中医临床四诊(望闻问切)与现代病理检查相结合,形成了中西地推动了病理学研究的深度和广度,为揭示疾病本质提供了有力医结合的病理学诊断方法,为临床实践提供更全面的疾病认识工具细胞损伤与适应基本概念细胞适应应对不良刺激的可逆性改变细胞损伤结构与功能的病理性改变细胞死亡不可逆损伤导致的生命终止细胞作为生命的基本单位,面对不良环境刺激时会产生一系列适应性或损伤性反应细胞适应性变化是机体保护自身的重要机制,包括肥大、增生、萎缩和化生等形式,这些变化使细胞能够在逆境中维持生存细胞损伤则是在有害刺激超过细胞适应能力时发生的结构与功能异常,可表现为轻微的代谢障碍到严重的不可逆损伤中医学中的正气不足与邪气侵袭理论与现代细胞损伤和适应机制有着深刻的对应关系细胞损伤的主要类型缺血与缺氧损伤物理性损伤化学性损伤由血液供应不足或氧气包括机械伤、温度变化、毒物、药物、重金属等减少引起,导致耗辐射等因素造成的损伤化学物质引起的细胞损ATP竭、细胞膜损伤和钙稳体现为细胞膜结构破坏、伤,作用机制多样,包态失衡常见于心肌梗蛋白质变性和损括直接细胞毒性、代谢DNA死、脑卒中等疾病,是伤,可能导致急性伤害激活和免疫介导反应等,临床最常见的细胞损伤或长期效应如肿瘤发生肝脏常是主要靶器官类型细胞死亡坏死与凋亡坏死被动、非程序性死亡细胞肿胀•膜完整性丧失•引发炎症反应•凋亡主动、程序性死亡细胞皱缩•断裂•DNA凋亡小体形成•自噬自我消化过程自噬体形成•降解细胞成分•促进细胞存活死亡•/细胞死亡是机体组织动态平衡的关键环节坏死常见于急性损伤如急性缺血、严重感染和物理创伤等情况;凋亡则参与正常发育、免疫系统功能和组织更新等生理过程;自噬既可促进细胞存活也可导致细胞死亡,在压力条件下尤为重要从中医角度看,细胞死亡形式可对应热毒壅盛引起的坏死和气阴两虚导致的凋亡等病理变化,体现了中西医理论的互补性细胞水肿与脂肪变细胞水肿是细胞损伤最早出现的形态改变,表现为细胞体积增大、细胞质透明,常见于缺氧、中毒和代谢障碍等情况水肿最初是可逆的,若损伤持续则可发展为不可逆损伤在肾小管上皮和肝细胞中尤为明显,表现为浊肿变性脂肪变性是指细胞内异常积聚脂肪(主要是甘油三酯),最常见于肝脏(脂肪肝)病因包括酒精性肝病、糖尿病、肥胖和某些药物毒性等轻度脂肪变性可逆,严重者可发展为脂肪性肝炎、肝纤维化,甚至肝硬化中医将细胞水肿归因于水湿内停、脾虚运化不利,脂肪变性则与痰湿内阻、肝脾功能失调相关,体现了宏观与微观病理的联系钙化与玻璃样变性钙化玻璃样变性钙盐在组织内异常沉积的过程,分为细胞外基质蛋白质发生均质化变化,营养不良性钙化(如结核病灶、陈旧形成透明、无结构的物质常见于动性梗死区)和转移性钙化(如高钙血脉硬化、慢性炎症和老年性改变,如症引起的肾、肺、胃钙化)皮肤胶原纤维的玻璃样变钙化组织呈白垩样外观,切面有砂粒玻璃样变组织呈均质、透明样外观,感,显微镜下可见紫蓝色钙盐沉积,染色呈粉红色,弹性和功能均减HE代表组织严重损伤或慢性炎症退,反映组织老化与变性临床意义钙化可导致组织功能改变,如心脏瓣膜钙化引起瓣膜功能不全;玻璃样变则常见于慢性疾病,如高血压引起的小动脉玻璃样变中医视角认为钙化与瘀血内停、气滞血淤有关,玻璃样变则归因于阴津耗伤、气血亏虚等病机其它组织损伤性变淀粉样变性异常蛋白质在细胞外沉积形成折叠结构,刚果红染色呈砖红色,在偏振光下显示β-苹果绿双折光常见于多发性骨髓瘤、慢性感染等疾病,可累及多种器官,引起功能障碍黏液样变性组织内黏多糖物质异常积聚,呈半透明胶冻状常见于某些软组织肿瘤、甲状腺功能减退和老年性皮肤变化染色特点为亚硝酸甲苯染色阳性纤维化组织损伤修复过程中,胶原纤维过度增生形成瘢痕组织常见于肝硬化、肺纤维化、肾小球硬化等慢性炎症后期,导致器官功能不可逆损害变性蛋白质沉积如普里昂病、阿尔茨海默病中的错误折叠蛋白堆积,导致神经元变性和功能丧失是退行性神经系统疾病的重要病理基础组织修复与再生组织损伤启动修复过程的起点炎症反应清除坏死组织,为修复做准备细胞增殖干细胞分化与成熟细胞复制组织重建结构与功能恢复组织修复是机体对损伤的应答过程,根据细胞的再生能力可分为完全再生(如肝脏、皮肤表皮)和纤维化修复(如心肌、神经组织)修复过程受多种因素影响,包括炎症强度、生长因子水平、基质金属蛋白酶活性和组织氧供状态等中医理论中的正气充足则邪不可干与正气恢复则病邪自退理论,与现代组织修复机制有着本质的相通之处中药通过调节气血、活血化瘀、补益脾肾等方式促进组织修复,是中西医结合治疗的重要方向炎症总论炎症反应启动病原体入侵识别系统激活、信号转导微生物、异物、损伤等刺激血管反应血管扩张、通透性增加修复与重建细胞因子释放组织恢复或瘢痕形成趋化、激活免疫细胞炎症是机体对有害刺激的防御性反应,是病理生理过程中最基本、最常见的现象经典表现为红、肿、热、痛和功能障碍,微观层面包括血管反应、白细胞浸润和组织修复三个连续阶段炎症既有保护作用,清除病原体和坏死组织,促进修复;也可引起损害,如自身免疫性疾病、过敏反应等中医学中的热证、痈疽等概念与现代炎症理论有密切联系,中医通过清热解毒、疏风散寒等治法调节炎症过程急性炎症血管反应阶段炎症初期,局部小动脉短暂收缩后迅速扩张,血流加快,微血管通透性增加,导致炎性渗出这是红、热、肿等表现的物质基础血管内皮细胞激活,表达粘附分子,为白细胞渗出做准备同时,血浆蛋白外渗形成炎性水肿,激活补体和凝血系统白细胞反应阶段中性粒细胞首先到达炎症部位,随后是单核巨噬细胞白细胞通过边缘化、粘附、穿越血管壁进入组织间隙,靠趋化作用定向移动至病变处吞噬细胞通过吞噬、脱颗粒释放杀菌物质、产生活性氧和氮自由基等方式清除病原体和异物,但同时也可损伤周围正常组织修复阶段急性炎症清除了病原体和坏死组织后,开始进入修复过程成纤维细胞增殖,合成胶原纤维和其他细胞外基质成分,形成肉芽组织若炎症刺激持续存在,或机体修复能力受损,急性炎症可转变为慢性炎症,引起持续组织损害和功能障碍慢性炎症特点慢性炎症持续时间长超过周,炎症刺激6持续存在,单核巨噬细胞为主要炎症细胞,-伴有组织破坏和修复同时进行病因持续感染结核、梅毒、自身免疫疾病类风湿关节炎、长期接触刺激物硅肺、急性炎症转变细胞反应巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,组织修复细胞成纤维细胞活化,形成肉芽肿或纤维化结局完全修复罕见、瘢痕形成、持续性组织损伤、器官功能障碍慢性炎症是一种低强度但持久的炎症反应,在形态学上表现为单核巨噬细胞、淋巴细胞浸润,-血管增生和纤维组织增生特殊类型如肉芽肿性炎症,以上皮样细胞和多核巨细胞聚集为特征,常见于结核、麻风和异物肉芽肿等中医学将慢性炎症归属于痰瘀互结、瘀毒内停、正虚邪恋等病机范畴,治疗上强调活血化瘀、软坚散结、扶正祛邪,与现代抗炎和免疫调节治疗有异曲同工之妙炎症介质与调控模式识别识别和TLRs PAMPsDAMPs介质释放细胞因子、化学因子产生信号放大补体激活、凝血系统负反馈调控抗炎因子、炎症消退炎症介质是调节炎症反应的关键分子,分为细胞来源(如细胞因子、趋化因子、脂质介质)和血浆来源(如补体、激肽、凝血因子)促炎细胞因子如、和启动和维持炎症反应;趋化因子如IL-1TNF-αIL-6和介导白细胞募集;而抗炎细胞因子如和则抑制炎症反应IL-8MCP-1IL-10TGF-β中医理论中的外邪致病、正邪相争概念与现代炎症介质理论有相通之处中药复方通过多靶点调节炎症介质网络,如清热解毒药抑制促炎因子,活血化瘀药调节炎症微环境,体现了中医整体调节的优势炎症的结局与转归完全消退纤维化炎症刺激被清除,组织完全修复,恢复正常过度修复导致瘢痕形成,组织结构改变,功形态和功能能部分丧失全身反应慢性化严重炎症引起全身性炎症反应综合征或多器炎症持续存在,组织损伤和修复同时进行,官功能障碍功能逐渐减退炎症的结局取决于原发病因、炎症强度、持续时间和机体修复能力等多种因素急性炎症可完全消退,如浅表细菌感染;也可形成脓肿,如葡萄球菌感染;或发展为慢性炎症,如持续存在的刺激全身炎症反应可表现为发热(、作用于下丘脑)、白细胞计数改变、急性期蛋白增加(反应蛋白、血清淀粉样蛋白等)和多器官功IL-1TNF-αC A能障碍中医认为这些表现属于邪毒内陷、正气大伤的范畴,强调扶正与祛邪并重炎症与中医辨证风热证与急性炎症痰湿证与慢性炎症风热证表现为发热、微恶风、咽红肿痛、痰湿证表现为痰多、胸闷、舌苔厚腻等,舌尖红等,对应西医的上呼吸道感染等对应西医的慢性支气管炎等慢性炎症急性炎症二者共同特点是起病急、病特点是病程长、反复发作、难以彻底治程短、反应强烈愈分子机制研究表明,风热证患者体内研究发现,痰湿证患者体内、IL-
6、等促炎因子水平升高,等水平异常,与慢性炎症及纤IL-1βTNF-αTGF-β与急性炎症反应吻合治疗上,疏风清维化相关化痰祛湿中药能调节这些因热中药能有效降低这些炎症因子水平子水平,改善慢性炎症状态瘀血证与炎症微环境瘀血证表现为疼痛固定、肌肤甲错、舌紫暗等,对应西医的局部血液循环障碍和慢性炎症微环境改变瘀血状态下,局部微循环障碍加重炎症反应,形成恶性循环活血化瘀中药能改善微循环,调节炎症微环境,促进炎症消退和组织修复肿瘤总论肿瘤定义与本质良恶性肿瘤对比肿瘤是一种起源于单个细胞的异常增生性疾病,特征是细胞生长良性肿瘤生长缓慢,有包膜,无浸润性生长和转移能力,细胞分失去正常调控机制,进行自主性、无限制的增殖,形成的细胞团化良好,形态接近正常组织,很少复发,一般不危及生命块侵犯周围组织,甚至远处转移恶性肿瘤(癌症)生长迅速,无完整包膜,具有侵袭性和转移能肿瘤的本质是基因突变积累导致的细胞生长信号转导异常、凋亡力,细胞分化差,形态异型性明显,易复发,常危及生命抵抗、无限分裂能力获得等多步骤过程肿瘤发生的病因肿瘤的生物学特征自主性增殖肿瘤细胞能产生自身生长因子(自分泌)或对微量生长刺激高度敏感,不依赖外部生长信号调控同时,肿瘤细胞对抑制性信号不敏感,忽略接触抑制和细胞周期检查点无限复制能力正常细胞经过一定次数分裂后进入衰老,而肿瘤细胞通过激活端粒酶或其他机制维持端粒长度,获得永生能力同时,肿瘤细胞能逃避凋亡和细胞衰老,对治疗产生抵抗侵袭与转移恶性肿瘤最危险的特性是侵袭周围组织和转移到远处器官这个过程包括基底膜降解、上皮间质转化、血管形成、循环肿瘤细胞生成和远处器官定植等复杂步骤诱导血管生成肿瘤直径超过时需要自身血液供应,通过分泌等因子促进新生血管形成,2mm VEGF这些血管结构异常、通透性增加,有利于肿瘤细胞转移肿瘤的分子基础基因突变积累肿瘤发生的基础原癌基因活化2促进细胞异常增殖抑癌基因失活3失去对细胞生长的抑制修复基因异常DNA4加速突变积累速率表观遗传改变5基因表达模式异常肿瘤的分子机制是现代肿瘤学研究的核心原癌基因如、等在正常情况下参与细胞增殖调控,突变后持续激活,促进肿瘤生长;抑癌基因如、等在正常情况下抑制异常RAS MYCp53RB细胞增殖,失活后细胞失去重要的生长检查点表观遗传改变如甲基化异常和组蛋白修饰改变,可导致基因表达谱改变而不改变序列本身中医学对肿瘤的认识虽缺乏分子层面描述,但其整体观念和阴阳平衡理论与现代肿DNA DNA瘤信号网络调控理论有相通之处肿瘤的局部与全身影响局部压迫效应肿瘤体积增大压迫周围组织器官,导致功能障碍如脑肿瘤压迫神经引起神经功能缺损,食管癌导致进食困难,气管肿瘤引起呼吸困难等局部侵犯破坏恶性肿瘤浸润性生长,破坏周围正常组织结构,侵犯血管和神经如胃癌侵犯胃壁全层导致穿孔,肺癌侵犯胸壁引起剧烈疼痛远处转移损害转移是癌症主要死亡原因,常见转移途径包括血行转移、淋巴转移和种植转移不同类型肿瘤有特定转移倾向,如乳腺癌易转移至骨、肺、肝和脑旁分泌效应某些肿瘤分泌激素或细胞因子,导致无关器官出现功能异常,称为副肿瘤综合征如小细胞肺癌分泌导致低钠血症,胰腺癌引起静脉血栓等ADH常见良性与恶性肿瘤举例乳腺常见的良性肿瘤包括纤维腺瘤,表现为界限清楚、可推动的肿块,显微镜下见纤维结缔组织和腺上皮成分;恶性肿瘤主要是浸润性导管癌,显微镜下见癌细胞突破基底膜浸润间质,形成不规则腺管结构消化道常见的良性肿瘤有腺瘤性息肉,为粘膜上皮增生性病变,可发生癌变;恶性肿瘤主要是腺癌,起源于腺上皮,显微镜下见异型性腺体结构侵犯肠壁各层中医学将肿瘤分为岩、瘤、痰核、积聚等,认为正虚邪实、气滞血瘀、痰湿凝结是主要病机病理性循环障碍充血与淤血血栓与梗死出血充血是局部血液过多,可分为动脉性充血血栓是血液在血管内异常凝固形成的血块,出血是血液从血管内逸出到组织间隙或体(活动性充血)和静脉性充血(被动性充可导致血管阻塞引起梗死梗死是组织因腔,可分为外出血和内出血出血原因包血,又称淤血)急性淤血可见血管扩张血液供应中断导致的局限性缺血性坏死,括血管壁损伤、血压升高和凝血功能障碍充血,慢性淤血则伴有组织缺氧、变性和常见于心肌梗死、脑梗死和肺梗死等形等中医称之为溢血,认为与气不摄血纤维化,如慢性肝淤血导致的淤血肝态学上表现为凝固性坏死,边界清楚、热迫血妄行、瘀血阻滞等因素有关水肿与休克水肿休克水肿是组织间隙内异常积聚过多液体,可局限于某一部位或全身休克是急性循环衰竭导致的组织灌注不足和细胞代谢障碍,可分性分布根据病因可分为心源性、肾源性、炎症性、营养不良性为低血容量性、心源性、分布性和梗阻性休克早期表现为组织和淋巴性水肿等缺氧,皮肤苍白、出汗、心率增快;晚期则出现器官功能衰竭发病机制包括毛细血管静水压增高(如充血性心力衰竭)、血浆胶体渗透压降低(如低蛋白血症)、毛细血管通透性增加(如炎休克的微循环病理变化包括微血管扩张、血流缓慢、血栓形成和症)和淋巴回流受阻(如淋巴结切除后)等毛细血管通透性增加等,导致组织缺氧和细胞损伤,最终可发展为多器官功能障碍综合征动脉硬化与动脉粥样硬化内皮损伤1动脉粥样硬化始于血管内皮损伤,可由高血压、吸烟、高脂血症和糖尿病等因素引起内皮损伤导致通透性增加,脂质沉积和单核细胞黏附脂质沉积与泡沫细胞形成2低密度脂蛋白在内皮下氧化修饰,被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞多个LDL泡沫细胞聚集形成脂纹,是动脉粥样硬化最早的可见病变纤维斑块形成平滑肌细胞增殖并分泌细胞外基质,包裹脂质核心形成纤维斑块斑块可逐渐增大,导致血管腔狭窄,减少血流斑块复杂化与破裂4斑块内可发生钙化、溃疡、出血和血栓形成不稳定斑块易破裂,暴露高度血栓原性的内容物,诱发血栓形成,可导致急性心肌梗死或脑卒中呼吸系统常见疾病肺炎肺结核肺癌肺炎是肺实质(肺泡和肺结核由结核分枝杆菌肺癌是全球发病率和死肺间质)的炎症,按病引起,特征是肉芽肿形亡率最高的恶性肿瘤,原体可分为细菌性、病成,中心干酪样坏死,主要组织学类型包括腺毒性和真菌性等;按形周围有上皮样细胞和朗癌、鳞状细胞癌、小细态可分为大叶性、小叶格汉斯巨细胞环绕原胞癌和大细胞癌吸烟性和间质性肺炎病理发性结核主要见于儿童,是主要危险因素,其他变化包括充血、水肿、继发性结核多见于免疫因素包括氡气、石棉和中性粒细胞浸润和肺泡力低下的成人空气污染等腔渗出等慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病COPD包括慢性支气管炎和肺气肿,特征是持续性气流受限病理变化包括支气管壁炎症、黏液分泌增加和肺泡壁破坏等中医称为肺胀,与肺气虚、痰湿阻肺等病机相关消化系统病理学80%50%慢性胃炎发生率胃癌五年生存率幽门螺杆菌感染是主要病因早期诊断可提高至以上90%30%60%肝硬化病死率肝癌归因于病毒性肝炎中国主要由乙肝病毒感染引起乙肝和丙肝是主要致癌因素慢性胃炎是最常见的胃部疾病,主要由幽门螺杆菌感染引起,可进展为萎缩性胃炎,是胃癌的重要前驱病变胃癌多为腺癌,早期表现为粘膜不规则增厚,晚期可浸润胃壁全层,中医称之为胃脘痛、胃痞等病毒性肝炎在我国常见,尤其是乙型肝炎,可导致肝细胞坏死、炎症反应和纤维化,最终发展为肝硬化肝硬化表现为肝小叶结构破坏,假小叶形成,是肝细胞癌的重要危险因素中医将其归于积聚、鼓胀范畴,与肝郁脾虚、湿热蕴结等因素相关循环系统病理变化动脉粥样硬化心肌梗死冠状动脉粥样硬化是缺血性心脏病的主要病理基冠脉血栓形成导致急性血流中断,引起心肌细胞1础,表现为冠脉内膜下脂质沉积和斑块形成,导缺血坏死,早期呈凝固性坏死,后期形成瘢痕组2致血管腔狭窄织心脏瓣膜病心力衰竭4风湿性心瓣膜病、退行性改变和感染性心内膜炎心脏泵血功能异常导致的临床综合征,病理上可3可导致瓣膜结构异常和功能障碍见心脏扩大、肥厚和细胞水平代偿性变化心血管疾病是全球主要死亡原因,其病理基础多与动脉粥样硬化相关心肌梗死是冠脉血栓形成导致的心肌缺血性坏死,可发生于斑块破裂或侵蚀后急性期(小时内)心肌细胞水肿,无明显形态学改变;天可见凝固性坏死和中性粒细胞浸润;天肉芽组织形成;数周后瘢痕形成完成241-37-10中医将心血管疾病归为胸痹、心悸、水肿等范畴,认为与心气虚、阳气不足、痰浊内阻、血瘀阻络等因素相关中西医结合治疗心血管疾病具有广阔前景,活血化瘀中药在改善微循环和保护心肌方面有独特优势泌尿系统常见疾病肾小球疾病1肾小球肾炎和肾病综合征肾小管疾病2急性肾小管坏死和间质性肾炎肾血管疾病3高血压性肾损害和肾动脉狭窄肾肿瘤肾细胞癌和肾盂癌肾小球肾炎是一组以肾小球为主要病变部位的免疫介导性疾病,包括肾病、膜性肾病和系膜增生性肾小球肾炎等病理特点是肾小球基底膜和系膜细胞增生改变,IgA免疫复合物沉积,可导致蛋白尿和肾功能下降肾病综合征的病理基础多为肾小球滤过屏障损伤,如足细胞损伤(微小病变型)和基底膜增厚(膜性肾病)临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和水肿中医将肾脏疾病归为水肿、淋证、关格等范畴,与脾肾两虚、湿热蕴结、气血瘀阻等因素相关血液系统病理变化贫血白血病贫血是指血液中红细胞计数、血红蛋白含白血病是一组造血干细胞或祖细胞恶性克量或红细胞压积低于正常值根据病因可隆性疾病,特征是骨髓和外周血中白血病分为失血性、溶血性、缺铁性、巨幼红细细胞异常增殖,抑制正常造血,并可浸润胞性和再生障碍性贫血等其他组织器官骨髓病理检查可见红系造血改变,如铁缺急性白血病以原始细胞增多为特征,分为乏时红系增生但胞质贫血,维生素缺急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病;B12乏时见巨幼样变中医将贫血归为血虚慢性白血病则以相对成熟白细胞增多为特范畴,与气不生血、脾不统血相关点,如慢性髓性白血病中医称之为血证,与毒热炽盛、气血亏虚相关淋巴瘤淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的恶性肿瘤,主要包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤病理上见淋巴结结构破坏,异常淋巴细胞浸润,免疫组化和分子检测是鉴别诊断的重要手段非霍奇金淋巴瘤可起源于细胞、细胞或细胞,根据形态学、免疫表型和临床特点分为B TNK多种亚型中医将其归为瘰疬、石疽范畴,与正气虚弱、痰瘀互结相关神经系统病理学要点脑血管疾病神经系统肿瘤脑血管疾病是最常见的神经系统疾病,包括缺血性脑卒中(脑梗神经系统肿瘤可起源于神经上皮细胞(如神经胶质瘤)、脑膜死)和出血性脑卒中(脑出血)脑梗死多由动脉粥样硬化、脑(如脑膜瘤)或周围神经鞘(如神经鞘瘤)神经胶质瘤是最常血栓或栓塞引起,病理上为局灶性缺血性坏死,早期可见神经元见的原发性脑肿瘤,按分级级,其中胶质母细胞瘤WHO I-IV缺血改变,晚期形成软化灶(级)恶性程度最高,预后最差IV脑出血常与高血压、脑血管畸形和抗凝治疗相关,多发生在基底脑膜瘤多为良性,源自硬脑膜的蛛网膜细胞,特征性的病理表现节区,病理上为血肿形成,周围脑组织受压和水肿中医将脑血为漩涡状排列和砂粒体形成脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤,管疾病归为中风范畴,与肝阳上亢、气血瘀阻相关多来源于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤等原发灶内分泌系统病理甲状腺疾病包括炎症性疾病(如桥本甲状腺炎)、功能性疾病(如病)和肿瘤(如甲状腺乳头状癌)甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿Graves瘤,特征是乳头状结构、核内包涵体和砂粒体形成桥本甲状腺炎是自身免疫性疾病,表现为甲状腺组织淋巴细胞浸润和滤泡破坏胰腺内分泌肿瘤源自胰岛细胞,包括胰岛素瘤、胰高血糖素瘤和胰腺神经内分泌瘤等肾上腺疾病包括肾上腺皮质功能亢进(综合征)、肾上腺Cushing髓质嗜铬细胞瘤等中医将内分泌疾病归为消渴、痨病等范畴,与阴津亏损、气血不足等因素相关生殖与乳腺系统病理免疫相关疾病病理超敏反应自身免疫性疾病超敏反应是机体对抗原的异常反应,自身免疫性疾病是机体对自身抗原可分为型即时型,如过敏性哮喘、产生免疫反应导致的组织损伤器I型细胞毒性,如自身免疫性溶血官特异性疾病如桥本甲状腺炎、II1性贫血、型免疫复合物,如系型糖尿病;系统性疾病如系统性红III统性红斑狼疮和型迟发型,如斑狼疮、类风湿关节炎病理表现IV接触性皮炎各型超敏反应的病包括免疫细胞浸润、自身抗体沉积理变化特点不同,与临床表现密切和组织损伤,如狼疮肾炎中的免疫相关复合物沉积移植排斥反应移植排斥反应是机体免疫系统对异体移植物的攻击反应,包括超急性排斥、急性排斥和慢性排斥病理变化包括血管内血栓形成超急性、细胞浸润和组织T损伤急性、血管内膜增生和纤维化慢性匹配度和有效免疫抑制是减HLA少排斥反应的关键皮肤常见病理基底细胞癌鳞状细胞癌恶性黑色素瘤皮肤最常见的恶性肿瘤,多发生于长期暴由表皮鳞状上皮细胞恶变形成,常见于紫源自表皮黑色素细胞的高度恶性肿瘤,早露于阳光的面部和颈部显微镜下可见基外线损伤严重区域,也可由慢性皮肤溃疡期可表现为不规则色素痣,后期可侵犯深底细胞样肿瘤细胞增生,周边细胞呈栅栏等前驱病变发展而来显微镜下表现为角部和转移病理特点是含有不同程度色素状排列,无角化虽然局部侵袭性强,但化不良的鳞状上皮细胞浸润生长,可见角的异型性黑色素细胞呈巢状或片状增生,极少发生远处转移,手术切除后预后良好化珠形成和细胞异型性相较于基底细胞侵袭性强,易早期血行转移重要预后指癌,鳞状细胞癌更容易转移,需彻底切除标包括厚度和分级Breslow Clark骨与软组织疾病疾病类型常见病例病理特点临床意义骨肿瘤骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤骨肉瘤可见恶性梭形细胞和肿瘤性骨质骨肉瘤多发于青少年长骨干骺端;尤文形成;尤文肉瘤为小圆蓝细胞肿瘤肉瘤需与其他小圆细胞肿瘤鉴别软组织肿瘤脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、间质瘤脂肪肉瘤有多种亚型,如高分化型和多软组织肉瘤分级与临床分期密切相关;形性型;间质瘤常有表达分子检测有助于精准诊断CD117骨关节炎症类风湿关节炎、骨关节炎类风湿关节炎见滑膜炎症和潮湿肉芽肿炎症性关节病与退行性关节病治疗策略;骨关节炎见软骨退变和骨质硬化不同;中医强调祛风除湿骨肿瘤可分为原发性和继发性(转移性),原发性骨肿瘤又分为良性(如骨软骨瘤、骨样骨瘤)和恶性(如骨肉瘤、尤文肉瘤)骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,多发于青少年长骨干骺端,线呈阳光辐射状改变,病理上可见肿瘤细胞直接形成骨质或骨样组织X软组织肿瘤源自间叶组织,包括脂肪、纤维、肌肉和血管等组织来源的肿瘤诊断依赖于形态学特征、免疫组化表型和分子遗传学检测中医将骨与软组织疾病归为痹证、痿证、骨蚀等范畴,与风寒湿邪、肝肾亏虚等因素相关儿童与老年特殊病理儿童特殊病理老年特殊病理儿童肿瘤与成人不同,常见有白血病、神经母细胞瘤、瘤老年人常见退行性变化,如脑内淀粉样蛋白沉积(阿尔茨海Wilmsβ-(肾母细胞瘤)、横纹肌肉瘤和脑肿瘤等这些肿瘤多为胚胎型,默病)、黄斑变性、关节软骨退变和骨质疏松等这些变化与细与发育异常和遗传因素密切相关胞衰老、氧化应激、线粒体功能障碍和慢性炎症等因素相关神经母细胞瘤起源于交感神经系统原始细胞,多见于腹部病理阿尔茨海默病的主要病理改变包括脑内淀粉样蛋白斑和神经β-上可见小圆蓝细胞和瑰粒体形成,分化程度影纤维缠结,导致神经元损失和认知功能下降帕金森病则主要表Homer-Wright响预后瘤是儿童肾脏最常见的恶性肿瘤,由肾脏原始组现为黑质神经元减少和路易体形成中医认为这些变化属于肾Wilms织发育而来,病理上可见三相分化(原始上皮、间质和泛肾母细精亏损、脑髓不足范畴,需滋补肾精、益气养血胞)现代病理诊断技术常规组织病理染色形态学观察HE特殊染色结缔组织和微生物显示免疫组织化学特异性抗原检测分子病理学基因和蛋白质异常分析现代病理诊断已从传统形态学观察发展为多维度、多层次的综合诊断体系光学显微镜观察染色切片HE仍是基础,可识别细胞和组织的基本形态特征;特殊染色如染色(显示粘多糖)、染色(显PAS Masson示胶原纤维)和抗酸染色(显示结核杆菌)等,用于特定成分的鉴别免疫组织化学技术利用抗体抗原特异性结合,显示细胞表面标志物,对肿瘤分类和鉴别诊断具有重要价-值分子病理学技术如原位杂交、、测序和基因芯片等,可检测特定基因表达、突变和重排,为精准PCR医疗提供分子基础数字病理学和人工智能辅助诊断是未来发展方向,有望提高诊断效率和准确性病理实验操作基础组织固定与包埋组织标本需要及时固定以防止自溶常用中性福尔马林固定,保存组织形10%态和抗原性固定后进行脱水、透明和石蜡包埋,制成适合切片的蜡块特殊检查如电镜可用戊二醛固定,冰冻切片则略过固定和包埋步骤切片与染色石蜡包埋组织用切片机切成厚度的薄片,贴附于载玻片上最常3-5μm用的染色是苏木精伊红染色,苏木精染细胞核为蓝紫色,伊红染细-HE胞质为粉红色特殊染色包括网状纤维染色、抗酸染色和淀粉样物质染色等,针对特定病理变化免疫组化与分子检测免疫组织化学需要抗原修复、抗体孵育和显色步骤,可检测特定蛋白表达分子检测如、和需要提取,进行扩增或FISH PCRNGS DNA/RNA杂交,检测基因异常这些技术要求严格的质量控制和标准化操作程序,以确保结果准确可靠病理学典型案例分析一临床资料病理诊断临床病理联系患者男,岁,乙肝表面抗原阳性年,肝硬化(后肝炎性)镜下见肝小叶结构该患者乙肝病史长,是发展为肝硬化的高4520近半年出现乏力、腹胀、下肢水肿体检破坏,假小叶形成,纤维间隔将肝组织分危因素肝功能异常反映肝细胞损伤和肝发现黄疸、肝掌、脾大和腹水肝功能隔成结节状肝细胞排列紊乱,可见气球功能衰退,与病理上肝细胞变性坏死相符,,总胆红素样变、脂肪变性和坏死门脉区纤维组织腹水、黄疸和低蛋白血症是肝硬化导致门ALT65U/L AST75U/L,白蛋白肝穿刺活增生明显,伴慢性炎症细胞浸润马松染脉高压和合成功能下降的结果中医辨证36μmol/L28g/L检进行病理检查色示纤维间隔中胶原纤维大量增生,呈蓝属肝郁脾虚、湿热内蕴,治疗应清热利色湿、活血化瘀、健脾益肝病理学典型案例分析二临床资料病理诊断与分析患者女,岁,发现左乳肿块月,无疼痛体检发现左乳外左乳浸润性导管癌,型镜下见肿瘤细胞排列成腺581Luminal A上象限硬块,活动度差,左腋窝可触及肿大淋巴结乳管状或巢状,细胞异型性明显,核分裂象可见肿瘤细胞浸润周
2.5cm腺钼靶示左乳不规则高密度肿块,边缘模糊,内见微钙化超声围间质,可见癌栓免疫组化显示雌激素和孕激素受体强阳性,引导下粗针穿刺活检送病理检查阴性,增殖指数较低,属分子亚型Her-2Luminal A免疫组化,,,该亚型乳腺癌对内分泌治疗敏感,预后相对较好腋窝淋巴结肿ER+++PR+Her-2-Ki-6715%大提示可能存在转移,需进一步进行前哨淋巴结活检确认中医辨证属肝郁痰凝、气滞血瘀,治疗应疏肝理气、软坚散结常见试题讲解与应用选择题题目关于急性炎症的叙述,错误的是血管扩张和通透性增加是早A.期表现中性粒细胞是主要浸润细胞类型炎症后期主要是单核巨B.C.-噬细胞浸润肉芽肿形成是急性炎症的典型特征激肽释放与疼痛发D.E.生有关解析肉芽肿形成是慢性炎症特别是慢性肉芽肿性炎症的典型特征,不是急性炎症表现急性炎症特点是血管反应和中性粒细胞浸润,后期转为单核巨噬细胞为主答案-D多选题题目下列哪些是细胞凋亡的特征(多选)细胞膜完整性丧失A.B.染色质固缩和边集细胞肿胀细胞皱缩凋亡小体形成C.D.E.解析细胞凋亡特征包括细胞皱缩、染色质固缩和边集、凋亡小体形成,细胞膜完整性保持细胞膜完整性丧失和细胞肿胀是坏死的特征答案BDE中医辨证与病理结合辨证收集证据病理解释机制通过四诊(望闻问切)收集症状体征,结合现代用现代病理学解释中医证候的物质基础检查结果2辨证施治疗效评价4根据证型选择治法,结合病理变化制定中西医结综合临床、病理指标评估治疗结果,调整方案合方案中医辨证与现代病理结合是中西医结合的重要方向例如,肝郁气滞证在病理上可见自主神经功能紊乱、内分泌失调和免疫功能异常;气阴两虚证则表现为代谢异常、线粒体功能障碍和能量产生不足;血瘀证与微循环障碍、血液流变学异常和炎症反应密切相关现代研究证实,中药复方通过多靶点、多途径调节机体功能,如疏肝解郁中药能调节神经内分泌免疫网络;补气养阴中药可改善线粒体功能和能量代谢;活--血化瘀中药则能改善微循环障碍和抑制炎症反应这种中西医结合的治疗模式,能更全面地解决疾病问题,提高疗效中医病理学特色气血津液病理脏腑病理中医认为气血津液是构成人体和维持生命活中医脏腑既指解剖学上的器官,也包含其生动的基本物质气虚可表现为免疫功能低下理功能和病理变化肝病不仅涉及肝脏本身,和能量代谢障碍;血虚对应造血功能不全和还与情志调节、胆汁分泌等功能相关;脾病组织缺氧;津液代谢异常则与体液调节紊乱则与消化吸收、免疫功能和水液代谢密切相和电解质失衡相关关现代研究发现,补气中药可调节免疫功能,现代研究显示,疏肝中药能调节肝脏代谢酶促进生成;养血中药能促进造血干细胞活性和神经内分泌功能;健脾中药可改善胃ATP增殖和红细胞生成;生津止渴中药则能调节肠蠕动和消化酶分泌,同时调节腹腔免疫细水电解质平衡和改善体液环境胞功能;补肾中药则对下丘脑垂体肾上腺--轴有调节作用病邪与正气中医病因学强调外邪(六淫)、内邪(七情)和不内外因,与正气的相互作用从现代病理角度,外邪可对应病原微生物、物理化学因素;内邪可理解为神经内分泌功能紊乱;正气则类似机体防御和修复能力实验研究证实,解表中药具有抗病毒和调节免疫功能作用;理气中药能调节自主神经功能;扶正中药则通过增强免疫功能和促进组织修复发挥作用中医肿瘤病理观正虚为本中医认为正气亏虚是肿瘤发生的内在基础,对应现代免疫监视功能下降和细胞防御修复能力减弱补益正气可增强机体抗肿瘤能力,减少复发转移痰瘀为标痰湿和瘀血阻滞是肿瘤形成的物质基础,对应现代微环境异常和局部炎症反应化痰散结和活血化瘀可改善肿瘤微环境,增强治疗敏感性毒热内蕴毒邪与热邪结合形成毒热,是肿瘤恶化的动力,对应现代肿瘤细胞异常增殖和侵袭转移机制清热解毒可抑制肿瘤生长和减轻炎症反应辨证施治根据不同证型采用扶正祛邪、软坚散结、清热解毒等治法,结合现代治疗手段,形成中西医结合肿瘤治疗体系病理学科研进展与热点60%肿瘤微环境研究肿瘤相关巨噬细胞重编程85%免疫检查点抑制剂通路阻断的应答率PD-1/PD-L140%液体活检技术循环肿瘤检测敏感性DNA70%人工智能辅助诊断病理图像分析准确率AI肿瘤微环境研究是当前病理学热点,包括肿瘤相关巨噬细胞极化调控、肿瘤血管生成机制和基质重塑等研究表明,肿瘤细胞通过分泌细胞因子和外泌体,将微环境中的正常细胞教育成促肿瘤状态,这为肿瘤治疗提供了新靶点液体活检技术通过检测循环肿瘤细胞、循环肿瘤和外泌体,实现肿瘤的早期诊断和动态监测人工智能辅助病理诊断能提高诊断效率和准确性,DNA特别是在癌前病变鉴别和预后预测方面基因编辑和单细胞测序等新技术也正推动病理学研究向精准化和个体化方向发展黑龙江中医药大学病理学团队资深教授团队先进实验平台人才培养体系黑龙江中医药大学病理学教研室拥有一支教研室配备先进的病理学研究设备,包括教研室承担本科生、研究生病理学教学工学术造诣深厚的师资队伍,包括教授名、智能切片扫描系统、激光共聚焦显微镜、作,每年培养硕士研究生名、博士38-10副教授名,其中博士生导师名、硕士生流式细胞仪和实时荧光定量等建有研究生名开设中西医结合病理学、52PCR2-3导师名教研室主任张教授为国家级名省级中医药病理实验室和数字病理教学平实验病理学等特色课程,构建了完整的中6中医,在中医病理学与实验病理学领域有台,为教学科研提供强有力的硬件支持医病理学人才培养体系近五年已培养中深入研究,发表论文余篇医病理学高层次人才余名SCI3050教学改革与课程建设成果黑龙江中医药大学病理学课程是国家级一流本科课程,教研室在教学改革方面成绩突出建立了线上线下混合式教学模式,开发病+理学平台,累计选课学生超过万人引入虚拟仿真和数字切片系统,使学生足不出户即可进行显微形态学观察学习MOOC5教研室编写出版了《中医病理学》、《现代病理学》等特色教材,获省级教材奖项近五年获国家级教学成果奖项、省级教学成果21奖项创新性地将中医理论与现代病理学相融合,构建了病理证型对应模型,为中西医结合临床实践提供了理论基础3-学生科研与创新实践科研训练计划病理学教研室每年组织大学生创新创业训练计划,设立开放性实验室,鼓励本科生早期参与科研近三年指导学生获国家级大创项目项、省级项目项,培养了学生的科研思维和实512验技能学科竞赛成果在教研室指导下,学生团队在全国大学生病理学竞赛中屡获佳绩,近五年获全国一等奖项、2二等奖项在中医药创新创业大赛中,基于中医病理辨证的智能诊断系统项目获得银奖,并5获得风投关注学术论文发表鼓励学生参与科研并发表学术成果,建立本科生研究生科研梯队近五年,本科生参与发表-论文篇,中文核心期刊论文余篇,多名学生被推荐免试攻读研究生SCI1530临床实践活动组织学生参观病理诊断中心,观摩病理切片制作和诊断过程,举办病例讨论会,邀请临床专家与学生互动,增强学生理论与实践结合能力,培养中西医结合临床思维总结与展望医学人才培养目标培养中西医结合医学人才学科融合方向深化中医理论与现代病理学结合科研创新领域开展中药作用机制的病理学研究平台建设重点建设中医药病理学研究中心临床转化应用推动中西医结合病理诊断体系建立黑龙江中医药大学病理学课程体系建设取得了显著成果,形成了中西医结合的特色教学模式和研究方向未来将进一步深化中医理论与现代病理学的融合,拓展数字病理和精准医学领域的应用,推动学科建设再上新台阶展望未来,教研室将致力于培养具有扎实病理学基础和中医药特色的医学人才,加强中医病证与现代病理机制的对应研究,开展中药防治重大疾病的病理学机制探索,为中西医结合医学发展和人类健康事业做出更大贡献。
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