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疟疾科普课件疟疾是一种由疟原虫感染引起的重要寄生虫病,通过蚊虫叮咬传播本课件将全方位系统讲解疟疾相关知识,内容涵盖病原体特征、传播途径、临床表现、诊断治疗及预防控制等各个方面什么是疟疾寄生虫病蚊媒传播疟疾是由疟原虫感染引起的典主要通过雌性按蚊叮咬传播,型寄生虫病,疟原虫属于真核按蚊是疟疾传播的主要媒介昆生物门孢子虫纲虫周期性发热疟疾的历史1古代记录公元前2700年中国《黄帝内经》就有疟疾症状描述,称为瘅疟2病原发现1880年法国军医拉韦朗首次在患者血液中发现疟原虫3传播机制1897年英国医生罗纳德·罗斯证实按蚊是疟疾传播媒介4现代防控WHO于1955年启动全球疟疾根除计划,推动现代疟疾防控体系建立疟疾的世界分布85+241M流行国家年发病数全球超过85个国家存在疟疾流行,主2020年全球疟疾病例约
2.41亿例,比要集中在热带和亚热带地区2019年增加1400万例627K年死亡数2020年疟疾导致约
62.7万人死亡,其中95%发生在非洲地区疟疾对人群危害儿童易感孕妇高危5岁以下儿童占疟疾死亡病例的67%妊娠期疟疾可导致早产、低体重儿旅行者免疫低下无免疫力的外来人员感染后病情重HIV感染者、营养不良人群风险增加疟原虫介绍恶性疟原虫最危险的疟原虫,可引起脑疟等严重并发症,死亡率最高主要分布在热带非洲、东南亚等地区间日疟原虫分布最广的疟原虫,可在肝脏内形成休眠子,导致疾病复发温带和亚热带地区常见三日疟原虫感染后发热周期为72小时,病程较长但症状相对较轻全球分布但发病率较低卵形疟原虫主要分布在西非,症状类似间日疟,也可形成休眠子导致复发发病率相对较低疟原虫生命周期简介蚊体发育肝脏期雌蚊吸血时摄入配子体,在蚊胃内发育子孢子进入人体后首先侵入肝细胞,发为子孢子育繁殖配子体形成红细胞期部分裂殖子分化为配子体,等待蚊虫叮裂殖子释放进入血液,侵入红细胞反复咬继续循环增殖传播方式解析蚊媒传播195%以上通过雌性按蚊叮咬传播血液传播输血、共用注射器等血液接触母婴传播感染孕妇可经胎盘传给胎儿器官移植极少数通过器官移植传播按蚊简介繁殖环境活动规律环境要求按蚊喜在清洁的静止水按蚊多在黄昏和夜间活按蚊适宜在温度22-体中产卵繁殖,如稻动觅食,具有明显的昼32℃、湿度60-80%的环田、池塘、水坑等雌伏夜出习性不同种类境中生存繁殖气候变蚊需要吸血才能产卵,的按蚊叮咬时间略有差化会影响按蚊的分布范这是疟疾传播的关键环异,了解其规律有助于围和疟疾传播强度节防控疟疾高发地区撒哈拉以南非洲南亚和东南亚拉丁美洲全球疟疾负担最重的地区,占全球病例印度、缅甸、柬埔寨、老挝等国仍有疟亚马逊流域国家如巴西、委内瑞拉、哥数和死亡数的95%以上尼日利亚、刚果疾流行这些地区主要流行间日疟和恶伦比亚等仍有疟疾传播森林疟疾是该民主共和国、乌干达、莫桑比克等国疫性疟,抗药性问题较为突出地区的特色,防控难度较大情最为严重•季风气候,雨季明显•热带雨林气候•年均气温高,雨季长•农业发达,稻田积水多•生物多样性丰富•积水多,按蚊繁殖条件好•人口密度大,传播风险高•偏远地区医疗可及性差•医疗资源相对匮乏全球流行态势中国疟疾流行史历史大流行20世纪50年代中国年发病数高达3000万例,是世界上疟疾负担最重的国家之一科学防控1967年启动523项目,成功研发青蒿素,为全球疟疾治疗做出重大贡献消除行动2010年启动消除疟疾行动计划,采用1-3-7工作模式,大幅降低发病率认证WHO2021年6月30日,中国获得世界卫生组织颁发的消除疟疾认证证书疟疾临床症状发冷期患者突然感到寒冷,全身发抖,体温开始上升,持续约1-2小时患者常感觉从内到外的寒冷,即使盖多层被子也难以缓解发热期体温迅速上升至39-41℃,患者面色潮红,皮肤干热,常伴有剧烈头痛、全身肌肉疼痛此期持续2-6小时,患者极度不适出汗期大量出汗,体温骤降至正常或正常以下,患者感觉疲乏无力但症状明显缓解出汗可持续1-3小时,患者需及时更换衣物常见临床表现间歇性发热贫血症状恶性疟每日或不规则发热,间日疟隔日发热,三日疟每3面色苍白、乏力、心悸气短,由于红细胞破坏导致的溶血日发热一次性贫血脾肿大黄疸长期或反复感染可导致脾脏明显肿大,左上腹可触及肿大巩膜和皮肤黄染,由于红细胞大量破坏释放胆红素所致的脾脏暴发型与复杂型疟疾脑疟最危险的并发症,昏迷、抽搐肺水肿急性呼吸窘迫,氧合障碍急性肾衰3少尿无尿,肌酐升高休克循环衰竭,血压下降恶性疟原虫感染最容易发展为重症疟疾,病死率可达20-50%患者可在24-48小时内病情急剧恶化,出现多器官功能衰竭早期识别和积极治疗是降低死亡率的关键重症疟疾需要在ICU进行监护治疗,同时给予有效的抗疟药物疟疾并发症神经系统循环系统占重症疟疾的80%占重症疟疾的15%•昏迷、抽搐•低血压休克•精神异常•心律失常•局灶性神经症状•心力衰竭血液系统泌尿系统占重症疟疾的90%占重症疟疾的25%3•严重贫血•急性肾衰竭•血小板减少•血红蛋白尿•凝血功能障碍•电解质紊乱妊娠与儿童疟疾妊娠期疟疾儿童疟疾孕妇免疫力下降,感染风险增加2-3倍疟疾可导致严重的母婴5岁以下儿童是疟疾的主要受害者,缺乏免疫力使他们更容易发并发症,包括自然流产、早产、胎儿生长受限等展为重症疟疾每2分钟就有1名儿童死于疟疾•孕妇死亡率增加•发病急,进展快•胎盘疟疾影响胎儿发育•容易出现热性惊厥•新生儿体重过低•营养不良加重病情•围产期死亡率上升•影响生长发育疟疾的诊断显微镜检查快速诊断试剂血涂片显微镜检查是疟疾诊断的RDT检测疟原虫抗原,15-20分金标准,可确定疟原虫种类、计钟出结果,操作简便,适合基层算虫密度,指导治疗方案选择使用但无法区分虫种,不能判需要经验丰富的检验人员操作断治疗效果分子诊断PCR技术灵敏度和特异性最高,可检出低密度感染,用于流行病学调查但成本高,技术要求严格,主要用于参比实验室显微镜检流程血样采集指尖或耳垂采血,制作厚血片和薄血片,厚片用于筛查,薄片用于确认虫种染色处理使用吉姆萨染液染色15-30分钟,疟原虫胞质呈蓝色,胞核呈红色,便于识别镜检读片油镜1000倍检查至少200个视野或300个白细胞,发现疟原虫即为阳性虫密度计算计数疟原虫与白细胞比值,按白细胞8000/μL计算虫密度,指导治疗强度快速诊断工具快速便捷检测原理性能指标RDT检测仅需15-20分钟基于免疫层析技术检测敏感性80-95%,特异性即可出结果,无需特殊疟原虫特异性抗原,如85-99%在高虫密度时设备和专业技术人员,HRP-
2、pLDH等不同准确性较高,但对低密特别适合偏远地区和基抗原对应不同虫种,可度感染检出率有限,不层医疗机构使用初步区分恶性疟和非恶能完全替代显微镜检性疟查分子生物学检测技术PCR检测疟原虫DNA,灵敏度最高实时荧光PCR定量检测,快速准确基因芯片高通量检测多种病原体基因测序确定虫种和耐药基因分子诊断技术具有极高的敏感性和特异性,能检出1-5个疟原虫/μL的低密度感染,是流行病学调查和疫点处置的重要工具实时荧光PCR可在2-4小时内出结果,基因测序能确定虫种和耐药基因突变,为精准治疗提供依据疟疾的鉴别诊断疾病发热特点特征症状实验室检查疟疾间歇性高热寒战-发热-出血涂片阳性汗三联征登革热持续性高热头痛、肌痛、NS1抗原阳性皮疹流行性感冒急性发热咳嗽、流涕、病毒核酸阳性全身酸痛伤寒稽留热玫瑰疹、肝脾血培养阳性肿大疟疾需要与多种发热性疾病进行鉴别,特别是在疟疾流行区域详细的流行病学史、临床症状和实验室检查是鉴别诊断的关键对于有疟疾流行区旅行史的发热患者,应高度怀疑疟疾可能疟疾的治疗目标清除血液期疟原虫迅速杀灭红细胞内疟原虫,控制临床症状防止疾病进展避免发展为重症疟疾和并发症阻断传播清除配子体,防止传染给按蚊预防复发根治肝脏期疟原虫,防止疾病复发一线推荐药物青蒿素类联合疗法WHO推荐的一线治疗方案,包括青蒿琥酯+阿莫地喹、蒿甲醚+本芴醇等组合青蒿素类药物起效快,联合用药可防止耐药性产生重症疟疾治疗静脉注射青蒿琥酯是重症疟疾的首选药物,能快速清除疟原虫,降低死亡率需要密切监测患者生命体征和器官功能根治性治疗间日疟和卵形疟需要使用伯氨喹啉清除肝脏期疟原虫,防止复发用药前需检测G6PD酶活性,避免溶血反应药物具体选择恶性疟治疗间日疟治疗特殊人群用药青蒿素类联合疗法是首选,常用方案包需要血液期和肝脏期双重治疗孕妇、儿童和老年人需要特殊考虑括•血液期氯喹或青蒿素类•孕妇青蒿琥酯+氯喹•青蒿琥酯+阿莫地喹(3天)•肝脏期伯氨喹啉14天•儿童按体重调整剂量•蒿甲醚+本芴醇(3天)•G6PD缺陷者伯氨喹啉8周•老年人监测肝肾功能•双氢青蒿素+哌喹(3天)氯喹敏感地区仍可使用氯喹,抗药地区伯氨喹啉禁用于孕妇和G6PD缺陷者重症患者首选静脉青蒿琥酯,病情稳定改用青蒿素类后改为口服联合疗法抗药性问题青蒿素抗药性氯喹抗药性大湄公河次区域出现延迟清除现象恶性疟广泛耐药,间日疟局部耐药新药研发联合用药策略开发新型抗疟药物应对挑战减缓抗药性产生和传播抗药性是疟疾防控面临的重大威胁目前在柬埔寨、泰国、缅甸等地发现青蒿素抗药性,表现为疟原虫清除时间延长为延缓抗药性传播,必须坚持联合用药,加强药物质量监管,开发新的抗疟药物疟疾治疗实例1病例背景28岁男性,非洲务工归国2周后出现间歇性发热,最高
39.5℃,伴寒战、头痛2诊断过程血涂片检查发现恶性疟原虫,虫密度2500/μL,快速诊断试剂HRP-2阳性3治疗方案青蒿琥酯80mg+阿莫地喹400mg,每日1次,连续3天,同时对症支持治疗4疗效监测用药24小时体温正常,72小时血涂片转阴,7天、14天、28天随访均阴性疟疾后遗症神经系统后遗症肾脏损害脑疟患者可遗留癫痫、认知障碍、运动功能缺陷等,需要急性肾衰竭患者部分可发展为慢性肾病,需要定期监测肾长期康复治疗和神经保护功能,控制血压和蛋白尿血液系统影响视网膜病变严重贫血患者恢复较慢,可能需要补铁治疗,脾功能亢进脑疟患者约15%出现视网膜出血,大多数可自行恢复,少者需监测血细胞计数数遗留视力障碍疟疾预防核心策略媒介控制1消除按蚊孳生地,使用杀虫剂个人防护蚊帐、驱蚊剂、防护服化学预防高危人群预防性用药疫苗接种RTS,S疫苗在试点应用疟疾预防采用综合策略,以媒介控制为核心,结合个人防护和化学预防在高传播区域,长效杀虫蚊帐和室内滞留喷洒是最有效的预防措施对于无免疫力的旅行者,建议使用预防性抗疟药物防蚊措施详解长效杀虫蚊帐驱蚊剂使用环境管理经杀虫剂处理的蚊帐是最含DEET、避蚊胺等成分的清除房屋周围积水,如花重要的防护措施,可将疟驱蚊剂可有效驱赶按蚊盆、轮胎、水桶等保持疾发病率降低50%蚊帐应按说明书使用,每4-6小排水沟畅通,定期清理垃应完全覆盖睡眠区域,定时重新涂抹,避免接触眼圾,减少按蚊孳生场所期检查破损并及时修补睛和口腔住所改善安装纱窗纱门,堵塞墙缝,改善房屋通风在按蚊活跃时间(黄昏至黎明)关闭门窗,减少按蚊进入室内环境治理与社区防控水体管理改善排水系统,填平积水洼地,对无法清除的水体投放杀幼虫剂稻田间歇灌溉,破坏按蚊孵化环境,降低蚊虫密度室内滞留喷洒在房屋内墙面喷洒长效杀虫剂,按蚊接触后死亡每年喷洒1-2次,可持续杀灭按蚊6-12个月,是重要的媒介控制措施社区动员培训社区健康工作者,开展健康教育,提高居民防蚊意识组织清洁家园活动,全民参与环境治理,形成群防群控格局监测评估定期监测按蚊密度和杀虫剂敏感性,评估防控效果根据监测结果调整防控策略,确保措施的科学性和有效性疟疾疫苗进展疫苗RTS,S全球首个获得WHO推荐的疟疾疫苗,针对恶性疟原虫在加纳、肯尼亚、马拉维三国开展大规模试点接种,已有超过100万儿童接种保护效果临床试验显示,疫苗可使5-17个月婴幼儿疟疾发病率降低36%,重症疟疾降低32%保护效果随时间递减,需要加强免疫未来展望新一代疟疾疫苗正在研发中,包括R21疫苗、全子孢子疫苗等目标是开发保护率更高、持续时间更长的疫苗,最终实现疟疾根除针对重点人群的防控孕妇保护儿童保护旅行者指导间歇性预防治疗(IPTp)是保护孕妇的5岁以下儿童是疟疾高危人群,需要特别前往疟疾流行区的旅行者缺乏免疫力,重要措施,在妊娠中晚期定期服用抗疟保护季节性疟疾化学预防(SMC)在感染风险很高出行前应咨询旅行医学药物建议使用磺胺多辛-乙胺嘧啶,从撒哈拉以南非洲萨赫勒地区广泛应用,门诊,评估风险并制定个性化预防方孕16周开始,每月1次直至分娩显著降低儿童疟疾发病率和死亡率案•产前检查时提供预防药物•风险评估和健康咨询•及时诊断和治疗发热•分发长效杀虫蚊帐•预防性抗疟药物•营养支持增强免疫力•健康教育和营养支持•个人防护措施指导•疫苗接种和健康监测•及时诊断和治疗疟疾•返回后健康监测•家庭防蚊措施指导疟疾主动筛查病例发现快速检测在高风险地区开展主动筛查,发现无症使用RDT进行现场检测,阳性者立即确状感染者和轻症患者诊和治疗接触者调查及时治疗对患者家庭成员和密切接触者进行筛查对确诊患者立即给予规范的抗疟治疗,和预防防止传播主动筛查是疟疾消除阶段的重要策略,通过主动发现和治疗感染者,切断传播链重点关注边境地区、流动人口聚集地、既往疫点等高风险区域,提高筛查覆盖率和检测质量疟疾消除路径控制阶段发病率显著下降,死亡率大幅降低消除前期本地传播中断,仅有输入性病例消除认证连续3年无本地病例,获WHO认证维持阶段防止重新传播,持续监测预警全球消除疟疾挑战资金缺口药物可及性全球疟疾防控资金需求约68亿美元,实际投入仅31亿美偏远地区药物供应不足,假劣药品泛滥,优质抗疟药物价元,资金缺口巨大影响防控效果格高昂,影响患者及时获得治疗抗药性威胁发展不平衡疟原虫对青蒿素类药物产生抗药性,按蚊对杀虫剂抗药性不同地区消除进展差异巨大,发达国家已消除疟疾,而最增强,威胁现有防控工具效果不发达国家疫情仍然严重世界疟疾日(月日)425节日设立2007年世界卫生大会决定将每年4月25日定为世界疟疾日,提高全球对疟疾防控的关注宣传主题每年确定不同主题,如消除疟疾,人人有责、零疟疾从我开始等,动员全社会参与国际合作各国政府、国际组织、NGO共同开展宣传活动,分享防控经验,促进国际合作与援助重大防治成就60%
1.5B死亡率下降蚊帐分发2000-2019年全球疟疾死亡率下降60%,挽救了数百万生命全球累计分发15亿顶长效杀虫蚊帐,保护数十亿人免受疟疾威胁
217.6M消除国家生命挽救自2000年以来已有21个国家获得WHO疟疾消除认证2000-2019年疟疾防控措施累计挽救760万人生命疟疾流行的社会经济影响劳动力损失教育影响占GDP的
1.3%儿童缺课率增加40%•成人患病缺勤•学习成绩下降•照料患者时间•认知发育迟缓•劳动生产率下降•辍学率增加贫困加剧医疗费用陷入贫困恶性循环家庭收入的10-40%•收入减少支出增加•诊断治疗费用•营养状况恶化•交通住宿费用•抵抗力进一步下降•误工收入损失。
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