《药剂学教材》课件

药剂学教材药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学本课程基于《药剂学第八版》教材内容，系统介绍药剂学的基础知识与应用技术药剂学在现代药学体系中占据重要地位，它将基础药学理论与临床实践紧密结合，为药物的安全、有效、稳定和便于使用提供科学保障通过本课程的学习，将全面掌握各种剂型的特点、制备方法和质量控制要求第一章绪论12药剂学的定义与范围药剂学在药学中的地位药剂学是研究药物制剂的理论、技术和应用的科学，涵盖作为药学的重要分支，药剂学连接基础药学与临床应用，制剂设计、制备工艺、质量控制等方面确保药物的安全有效使用34发展历史与现状研究的主要内容从传统中药制剂到现代生物技术药物，药剂学经历了巨大包括剂型设计、制备工艺、质量控制、药物递送系统和生发展，呈现多元化趋势物药剂学等核心领域药剂学的基本概念剂型的定义与分类辅料的种类与作用剂型是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药辅料是制剂中除主药以外的所有成分，包括稀释剂、黏合剂、崩形式按给药途径可分为口服剂型、注射剂型、外用剂型等按解剂、润滑剂等辅料不仅影响制剂的外观和稳定性，还直接影分散系统可分为溶液型、混悬型、乳剂型等响药物的释放和吸收不同剂型具有不同的释药特点和临床应用价值，选择合适的剂型现代药剂学中，功能性辅料的应用越来越广泛，成为实现药物控对确保药物疗效具有重要意义释、靶向等特殊功能的重要手段第二章药物的稳定性基础药物稳定性的概念药物降解的类型影响因素稳定化方法包括化学降解（水解、温度、湿度、光照、通过控制环境条件、优药物稳定性是指药物在氧化、光解等）和物理pH值、氧气等环境因化处方组成、改进包装特定条件下保持其化降解（聚合、晶型转变素都会影响药物的稳定等方法提高药物稳定性学、物理、生物学和微等）性生物学性质的能力药物的化学降解途径水解反应水分子攻击药物分子的易水解键，导致分子结构破坏常见于酯类、酰胺类药物控制水分含量和pH值可有效防止水解氧化还原反应氧气或其他氧化剂与药物分子反应，改变其化学结构抗氧化剂的使用和惰性气体保护是常用的防护措施光化学反应光能激发药物分子发生化学变化，产生有害的降解产物避光保存和使用遮光包装材料是关键防护方法消旋化与聚合反应手性药物的立体构型改变或小分子聚合成大分子，影响药物活性严格控制制备和储存条件可减少此类反应影响药物制剂降解的因素pH值影响温度因素酸碱性环境直接影响药物的稳定性，需要优温度升高会加速化学反应速度，遵循阿伦尼化缓冲体系乌斯方程溶剂的影响溶剂的极性、介电常数等性质影响药物的溶解和降解光照的影响辅料的影响紫外线和可见光都可能引起药物的光降解反应辅料与主药可能发生相互作用，影响制剂的整体稳定性药物稳定性试验方法加速试验法在高温、高湿等苛刻条件下进行试验，快速预测药物的稳定性通常在40°C±2°C、相对湿度75%±5%条件下进行6个月试验长期稳定性试验在实际储存条件下进行长期观察，真实反映药物的稳定性常温条件下至少进行12个月的连续监测苛刻条件试验在极端条件下测试药物的稳定性极限，包括高温、强光、强酸强碱等条件下的强制降解试验数据分析与评价采用统计学方法分析试验数据，建立降解动力学模型，预测药物的有效期和储存条件要求药物制剂的稳定化方法化学修饰法处方优化法通过前药设计、分子修饰等方法选择合适的辅料、调节pH值、添改善药物的稳定性将不稳定的加抗氧化剂等稳定剂通过处方基团保护起来，在体内通过酶解设计优化药物与辅料的相容性，或化学反应释放出活性药物这建立有效的抗氧化体系，控制水种方法在改善药物稳定性的同时分活度和离子强度等关键参数还能改善药物的溶解性和生物利用度包装保护措施采用密封性好的包装材料，添加干燥剂和脱氧剂选择适当的包装材料可以有效阻隔水分、氧气和光线，延长药物的有效期包装设计应考虑药物的理化性质和储存环境第三章药物的溶出与吸收溶出过程的基本原理药物从固体剂型中释放并溶解在介质中的过程，遵循Noyes-Whitney方程溶出速度与药物的表面积、溶解度、扩散系数等因素密切相关影响药物溶出的因素包括药物的理化性质（粒度、晶型、溶解度）、制剂因素（辅料、制备工艺）和环境因素（pH、温度、搅拌速度）等多方面因素溶出度测定方法采用标准化的溶出度测定仪器和方法，如篮法、桨法、往复筒法等，模拟体内环境条件进行体外溶出度评价溶出与生物利用度的关系建立体外溶出与体内吸收的相关性，通过溶出度试验预测药物的生物利用度，指导制剂设计和质量控制药物的生物药剂学分类系统I高溶解性高渗透性药物吸收迅速完全，制剂因素影响较小，体外溶出试验可预测体内行为II低溶解性高渗透性溶解是限速步骤，需要改善溶解性，如微粉化、固体分散体等技术III高溶解性低渗透性渗透是限速步骤，需要改善渗透性，如渗透促进剂、前药等方法IV低溶解性低渗透性既需要改善溶解性又需要改善渗透性，制剂设计最为复杂困难药物的吸收机制被动扩散药物顺浓度梯度通过生物膜，不需要载体和能量，是最主要的吸收方式主动转运需要载体蛋白和ATP提供能量，可逆浓度梯度转运，具有饱和性和竞争性受体介导的内吞大分子药物通过与特异性受体结合后被细胞内吞，适用于蛋白质类药物旁细胞转运药物通过细胞间紧密连接的缝隙进行转运，主要适用于小分子亲水性药物第四章各种剂型的特点气体剂型吸入给药，起效迅速液体剂型吸收快，剂量准确，但稳定性较差半固体剂型局部给药为主，持续释药，使用方便固体剂型稳定性好，携带方便，是最常用的剂型第五章散剂与颗粒剂散剂的定义与特点颗粒剂的类型与制备散剂是一种或多种药物与适宜辅料混合制成的干燥粉末状制剂颗粒剂是药物与适宜辅料制成的干燥颗粒状制剂按溶解性分为具有表面积大、分散度高、溶出速度快的特点适用于不易制成可溶性颗粒、混悬性颗粒和缓释颗粒等制备方法包括湿法制其他剂型的药物，特别是儿童用药粒、干法制粒和熔融制粒等•溶出快，起效迅速•流动性好，便于分装•表面积大，生物利用度高•粉尘少，避免飞散•制备工艺简单•可掩盖药物的不良气味•便于个体化给药•可制成多种口味散剂的质量控制均匀度检查粒度检测方流动性测定法确保药物在散评价散剂的流剂中分布均通过筛分法、动性能，包括匀，采用含量显微镜法、激休止角、流均匀度测定方光衍射法等测速、压缩度等法进行检查定粒径分布指标包装与贮藏要求采用密闭包装，防潮防光，控制储存环境的温湿度条件颗粒剂的制备技术湿法制粒干法制粒使用粘合剂溶液将粉末聚集成颗粒，适通过机械压力直接将粉末压制成片后再用于大多数药物，制得的颗粒硬度好、制粒，适用于对湿、热敏感的药物粉尘少挤出造粒法熔融制粒将湿润的物料通过挤出机制成特定形状利用低熔点辅料在加热条件下熔融粘合的颗粒，颗粒形状规则、密度均匀制粒，无需使用液体粘合剂第六章片剂片剂的定义与分类片剂是药物与适宜辅料混匀压制而成的片状固体制剂，按用途可分为口服片、含片、舌下片等片剂的组成由主药和多种功能性辅料组成，包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片三种基本方法片剂的质量要求外观完整、重量差异小、硬度适宜、崩解迅速、含量准确均匀片剂的辅料填充剂增加片剂重量和体积，常用乳糖、淀粉、微晶纤维素等粘合剂使松散粉末聚集成颗粒并保持片剂完整性，如PVP、HPMC等崩解剂促进片剂在消化道中快速崩解，释放药物，如交联聚维酮润滑剂减少压片时的摩擦，防止粘冲，如硬脂酸镁、滑石粉等片剂的制备工艺直接压片法将药物与辅料直接混合后压片，工艺简单，但对原料要求高适用于可压性好、剂量大的药物需要选择直接压片用辅料湿法制粒压片最常用的方法，先制粒后压片工艺包括混合、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片等步骤适用于大多数药物干法制粒压片适用于对湿、热敏感的药物将混合粉末先压成大片，再破碎成颗粒后压片避免了湿润和干燥过程特殊片剂的制备包括多层片、包衣片、缓释片等特殊片剂的制备技术，需要专用设备和特殊工艺片剂的质量控制特殊片剂肠溶片缓释片与分散片用肠溶性包衣材料包衣的片剂，缓释片能够缓慢释放药物，延长在胃液中不崩解，在肠液中崩解作用时间，减少给药次数分散释放药物适用于在胃中不稳定片在水中能迅速崩解并均匀分或对胃有刺激性的药物包衣材散，适用于吞咽困难的患者咀料常用丙烯酸树脂、醋酸纤维素嚼片可在口中咀嚼后吞服，口感酞酸酯等好舌下片置于舌下含化的片剂，药物通过舌下粘膜吸收直接进入体循环，避免首过效应起效迅速，适用于急救药物如硝酸甘油要求片剂质地疏松，崩解迅速第七章胶囊剂胶囊剂的定义与特点硬胶囊与软胶囊的区别胶囊剂是将药物装入胶囊中制成的固体制剂胶囊壳主要由明胶硬胶囊由囊帽和囊体两部分组成，主要用于装填粉末、颗粒或小制成，具有良好的生物相容性和生物降解性胶囊剂能够掩盖药丸囊壳较硬，制备工艺成熟，成本相对较低软胶囊为一体成物的不良气味和味道，提高患者的依从性型，主要用于装填液体或半固体药物与片剂相比，胶囊剂制备工艺相对简单，不需要加入粘合剂等辅软胶囊的密封性更好，能够防止内容物泄漏和外界水分进入软料，减少了药物与辅料的相互作用胶囊剂在胃液中能够迅速崩胶囊的制备工艺较复杂，设备投资大，但能够提高某些药物的稳解，药物释放快，生物利用度通常较高定性和生物利用度硬胶囊剂硬胶囊的壳材主要由明胶、甘油、水组成明胶提供成膜性和机械强度，甘油作为增塑剂增加韧性，水分含量控制在13-16%可添加着色剂、遮光剂、防腐剂等硬胶囊的规格按容积大小分为0-5号等规格，0号最大，5号最小不同规格适用于不同剂量的药物选择时要考虑药物剂量、密度和患者吞咽能力硬胶囊的灌装方法包括人工灌装和机械灌装机械灌装效率高、精度好，广泛应用于工业化生产灌装前需要调节物料的流动性，确保装量准确性硬胶囊的质量控制包括外观检查、装量差异、崩解时限、微生物限度等项目重点控制囊壳的完整性、装量的准确性和内容物的均匀性软胶囊剂软胶囊的壳材组成软胶囊的制备方法软胶囊的灌装工艺由明胶、甘油、水和其采用压制法、滴制法等适用于液体、半固体内他添加剂组成，甘油含工艺，实现囊壳成型和容物，灌装过程需要精量较高，使囊壳柔软有内容物灌装的同步进行确控制温度和压力弹性软胶囊的应用范围广泛用于维生素、鱼油、中药提取物等油溶性或液体药物的包装第八章丸剂丸剂的分类丸剂的制备方法按制备方法分为蜜丸、水丸、糊丸等，按功能分为普通丸和包括泛制法、塑制法、滴制法丸剂的定义与特点缓释丸等，其中泛制法应用最广泛丸剂的质量控制药物细粉与适宜辅料制成的球重点控制粒径分布、重量差形固体制剂，具有服用方便、异、崩解时限、水分含量等质作用持久的特点量指标中药丸剂蜜丸以蜂蜜为粘合剂，释药缓慢，口感好水丸以水为润湿剂，工艺简单，成本低廉浓缩丸含药量高，体积小，便于携带和服用中药丸剂是中医传统剂型的重要组成部分，具有悠久的历史现代中药丸剂在继承传统工艺的基础上，结合现代制药技术，提高了产品质量和标准化水平不同类型的丸剂适用于不同的中药处方和临床需要第九章注射剂注射剂的定义与特点供注入体内的无菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制成溶液的无菌粉末注射剂的分类按给药途径分为静脉、肌内、皮下注射剂等，按包装分为安瓿、西林瓶等注射剂的配方设计需要考虑药物的稳定性、溶解性、等渗性、pH值等多种因素注射剂的质量要求必须无菌、无热原、无可见异物，pH值和渗透压适宜，装量准确注射剂的制备工艺注射用水的制备采用蒸馏法或反渗透法制备符合药典要求的注射用水，是注射剂制备的基础水质必须达到无菌、无热原、电导率低的标准配制与过滤按处方配制药液，调节pH值和渗透压，通过除菌过滤器除去微生物和微粒过滤工艺是确保注射剂无菌的关键步骤灌装与灭菌在无菌环境中灌装到安瓿或西林瓶中，密封后进行最终灭菌灭菌方法包括湿热灭菌、干热灭菌等无菌操作技术整个生产过程必须在洁净环境中进行，操作人员需要经过专门培训，严格遵守无菌操作规程注射剂的质量控制无菌检查采用直接接种法或薄膜过滤法检查注射剂是否含有活的微生物热原检查采用家兔法或鲎试剂法检查注射剂中是否含有致热物质可见异物检查在规定条件下目视检查注射剂中是否含有可见的不溶性异物装量与pH检查检查注射剂的装量是否符合标示量要求，pH值是否在规定范围内特殊注射剂冻干注射剂脂质体注射剂将配制好的药液在低温下冷冻，以磷脂等生物膜材料制成的载药然后在真空条件下升华除去水分囊泡系统能够改善药物的靶向制成的无菌粉末具有稳定性性，减少毒副作用，延长药物在好、保存期长的优点适用于在体内的循环时间制备工艺复溶液状态下不稳定的药物，使用杂，需要特殊的设备和技术前用注射用水或其他适宜溶剂溶解微球与植入剂微球注射剂能够实现药物的缓释和靶向递送植入剂是植入体内缓慢释放药物的固体制剂这些新型注射剂代表了注射剂技术发展的重要方向第十章眼用制剂眼用制剂的特点眼药水的制备眼膏剂的制备质量控制要求专门用于眼部给药的无以水为介质的澄明溶以眼用基质制成的半固除常规检查外，还需要菌制剂，要求等渗、无液，需要调节渗透压和体制剂，在眼内停留时进行刺激性试验、微生刺激、pH适宜，确保pH值，添加适宜的防间长，适用于夜间用药物限度检查等眼用制剂用药安全腐剂和缓冲剂特殊检查第十一章气雾剂与喷雾剂气雾剂的定义与特点系指药物与适宜的抛射剂共同装封在具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出的制剂具有给药准确、局部浓度高、全身副作用小的优点气雾剂的组成由药物、抛射剂、容器、阀门系统组成抛射剂是关键组分，常用氟利昂、丁烷、二甲醚等容器必须耐压、耐腐蚀阀门系统控制药物的释放量和雾化效果喷雾剂的类型包括鼻用喷雾剂、口腔喷雾剂、皮肤喷雾剂等按动力来源分为压力型和非压力型压力型使用抛射剂，非压力型依靠机械泵或手动压力产生喷雾制备工艺与质量控制制备过程包括处方设计、充气、密封、检漏等步骤质量控制重点是每喷主药含量、喷射速率、雾滴分布、泄漏率等指标环境保护要求选择对臭氧层无害的抛射剂第十二章栓剂栓剂的定义与分类栓剂基质的选择栓剂是指药物与适宜基质制成的供直肠、阴道或尿道给药的固体基质是栓剂的重要组成部分，直接影响药物的释放和疗效理想外用制剂在体温下能软化、融化或溶解，释放药物发挥局部或的栓剂基质应具有在体温下能够软化或融化、化学性质稳定、无全身作用按给药部位分为肛门栓、阴道栓和尿道栓刺激性、与药物相容性好等特点栓剂给药避免了口服给药的首过效应，提高了生物利用度对于常用基质包括可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、聚乙二醇等可恶心呕吐、昏迷或不能口服给药的患者特别适用儿童和老年患可豆脂是传统的天然基质，在体温下迅速融化聚乙二醇基质不者使用栓剂具有明显优势受温度影响，通过溶解释放药物第十三章粘膜递药系统口腔粘膜给药鼻腔粘膜给药通过舌下、颊部粘膜吸收，避免首过效鼻粘膜血管丰富，吸收面积大，可实现应，起效迅速，适用于急救药物和蛋白药物快速吸收，特别适用于疫苗和激素质类药物类药物直肠粘膜给药肺部给药系统下直肠静脉直接入下腔静脉，部分避免肺泡表面积巨大，气血屏障薄，适合局首过效应，适用于局部和全身治疗部治疗呼吸系统疾病和全身给药口腔粘膜给药系统口腔粘膜的特点舌下片与颊片口腔粘膜具有丰富的血管和淋巴舌下片置于舌下含化，药物通过管分布，药物吸收后直接进入体舌下粘膜迅速吸收颊片贴附于循环，避免肝脏首过效应粘膜颊部粘膜，缓慢释放药物这两表面积相对较小，但渗透性好种剂型都要求快速崩解或缓慢释唾液的稀释作用和吞咽反射是给放，避免被唾液冲走药时需要考虑的因素口腔贴片与凝胶口腔贴片能够在口腔粘膜表面停留较长时间，实现药物的控制释放口腔凝胶具有良好的粘附性和生物相容性，使用方便，患者接受度高适用于口腔局部疾病的治疗鼻腔给药系统鼻腔生理特点鼻腔粘膜面积约150平方厘米，血流丰富，具有丰富的毛细血管网和淋巴管给药优势吸收快速，生物利用度高，避免首过效应，给药方便，患者依从性好制剂类型包括鼻喷雾剂、鼻滴剂、鼻用粉雾剂、鼻用凝胶等多种剂型给药局限性给药容积有限，粘膜纤毛清除作用，个体差异大，长期使用可能产生刺激肺部给药系统靶向递送直接到达病灶部位，局部浓度高吸入装置包括定量吸入器、干粉吸入器、雾化器等粒径控制药物粒径需要控制在1-5微米范围内以到达肺泡肺部解剖与生理肺泡表面积约100平方米，气血屏障厚度仅

0.5微米肺部给药系统在呼吸系统疾病治疗中具有独特优势通过合理的制剂设计和吸入装置，可以实现药物在肺部的高效沉积和吸收现代肺部给药技术不仅用于哮喘、慢阻肺等疾病的治疗，也在蛋白质类药物的全身给药中显示出巨大潜力第十四章经皮给药系统经皮给药的原理药物通过皮肤各层结构的渗透吸收进入体循环皮肤由表皮、真皮和皮下组织组成，其中角质层是主要的渗透屏障药物渗透需要克服角质层的阻力透皮吸收的影响因素包括药物理化性质（分子量、脂水分配系数、溶解度）、皮肤状态（年龄、部位、完整性）、载体性质（pH、渗透促进剂）等多种因素经皮贴剂的组成典型的经皮贴剂由背衬层、药物贮库、控速膜、粘胶层和保护层组成每个组分都有特定的功能，共同实现药物的控制释放经皮给药系统的评价包括体外透皮试验、粘附性测试、刺激性试验、稳定性考察等重点评价透皮速率、累积透过量和滞后时间等参数透皮吸收促进方法化学促进剂物理促进方法新型透皮技术通过改变角质层结包括超声波、电致脂质体、纳米粒、构或增加药物在皮孔、微针等技术，微乳等新型载体系肤中的溶解度来促通过物理方式在皮统，能够改善药物进渗透，常用的有肤上形成可逆性微的皮肤渗透性和靶DMSO、氮酮、月孔道向性桂氮卓酮等离子导入技术利用微弱电流促进离子性药物的经皮渗透，可以实现药物的主动转运和精确控制。