《药物管理教学课件》

药物管理教学课件药物管理与监管的综合教学资料，基于国家药品监督管理局最新法规制定本课件系统介绍了药物全生命周期管理理论与实践，涵盖从研发到使用的各个环节课程内容紧密结合当前药品监管改革趋势，融入国际先进管理理念，适用于医药卫生类高校教学及行业继续教育培训通过理论学习与案例分析相结合的方式，培养学生系统的药物管理思维课程概述1课程目标掌握药物管理的基本概念与重要性，理解药品全生命周期管理体系，培养药品监管思维能力2学习成效能够运用药物管理理论分析实际问题，具备药品质量管理和风险控制能力，为从事药品监管工作奠定基础3教学方法采用理论讲授、案例分析、实地参观、小组讨论等多种教学方式，强化理论与实践的有机结合4考核方式课程考核包括平时成绩、期中考试、期末考试和实践报告，注重过程性评价与终结性评价相结合第一部分药物管理基础基础概念全生命周期管理监管体系演变药物管理是指国家运用法律、行政、经药物全生命周期管理贯穿药品从实验室中国药品监管体系经历了从分散管理到济、技术等手段，对药品研发、生产、到患者的整个过程，包括研发管理、注统一监管，从传统监管到智慧监管的历流通、使用全过程进行监督管理的活动册审评、生产监管、流通控制、临床应史演变过程，不断适应医药产业发展和涉及药品安全性、有效性、质量可控性用等各个环节的系统性管理公众健康需求的全面保障药物管理的基本概念药物定义与分类药品与制剂区别药物是指用于预防、治疗、诊断药品是具有一定剂型的药物制剂，人的疾病，有目的地调节人的生而药物制剂是根据药典、药品标理机能并规定有适应症或者功能准或处方，将原料药物制成具有主治、用法和用量的物质按来一定规格的药品制剂工艺直接源分为化学药品、中药、生物制影响药品质量和疗效品等管理四大环节药物管理涵盖研发、生产、流通、使用四个关键环节每个环节都有特定的质量控制要求和监管重点，形成完整的药品质量保障体系药物管理的意义保障公共健康促进产业发展优化资源配置通过严格的药品质量控制建立科学合理的监管制度，通过药品集中采购、合理和安全监管，防范药品安为医药企业创造公平竞争用药管理等措施，优化医全风险，保护公众用药安环境，推动医药产业创新疗资源配置，提高药品使全，维护人民群众身体健发展，提升我国医药产业用效率，减少药品浪费现康和生命安全国际竞争力象降低医疗成本规范药品价格形成机制，推进仿制药一致性评价，提高药品可及性，有效降低患者医疗费用负担中国药品监管体系国家药监局统筹全国药品监管工作1省级药监局2负责辖区内药品监管市县监管部门3实施具体监管执法国家药品监督管理局作为国务院直属机构，统一负责药品、医疗器械、化妆品监督管理工作年机构改革后，形成了更加统一2018高效的监管体系，药品监管专业性和权威性得到显著提升药品监管国际比较1美国模式FDA以风险为基础的监管理念，注重药品上市后监管，建立了完善的药品安全信息收集和评价体系2欧盟体系EMA采用统一技术标准和程序，通过集中式和分散式程序实现成员国之间的监管协调3国际协调ICH中国积极参与指导原则制定，推动药品监管技术要求与国ICH际接轨，提升监管科学水平第二部分药品研发管理药物发现筛选通过分子生物学、药物化学等技术手段，发现和筛选具有治疗潜力的化合物，为新药研发提供候选药物临床前研究在动物模型中评价药物的安全性和有效性，为临床试验提供科学依据，确保进入临床研究的药物具备基本安全性临床试验管理按照规范开展人体试验，通过四个阶段的临床研究，全面评价药物的安全性和有效性GCP注册上市许可提交完整的研发资料申请药品注册，经监管部门审评审批后获得上市许可，正式进入临床应用药物研发流程年10-15研发周期从药物发现到上市的平均时间亿$26研发投入开发一个新药的平均成本90%失败率进入临床试验的药物最终失败比例个5000化合物筛选平均需要筛选的化合物数量药物研发是一个高投入、高风险、长周期的过程创新药研发面临技术难度大、成功率低的挑战，而仿制药研发相对周期短、风险小，但需要通过一致性评价证明与原研药等效研发失败的主要原因包括安全性问题、有效性不足、商业价值有限等药物临床前研究管理毒理学研究规范GLP评价药物的安全性风险非临床研究质量管理规范急性毒性试验试验设计要求••药理学研究动物保护长期毒性试验数据记录管理••研究药物的作用机制、效应关系特殊毒性试验质量保证体系实验动物伦理与福利保护••主要药效学研究原则实施••3R一般药理学研究动物使用审批••药代动力学研究实验动物质量标准••药物临床试验管理期临床试验I主要目的是评价药物在人体的安全性和耐受性，确定安全剂量范围通常在健康志愿者或患者中进行，受试者人数较少，重点观察不良反应期临床试验II在确定安全性基础上，初步评价药物的有效性，进一步确认安全性分为期（探索性研究）和期（确证性研究），受试者人数适中IIa IIb期临床试验III大规模随机对照试验，全面评价药物的有效性和安全性，与现有标准治疗进行比较受试者人数较多，为药品注册提供关键证据期临床试验IV药品上市后监测研究，在更大范围人群中评价药物的长期安全性和有效性，发现罕见不良反应，优化用药方案药物临床试验伦理审查伦理委员会组成审查流程要点由医学专家、法律专家、伦理包括试验方案科学性评价、风学专家、非医学专业人员等组险效益评估、知情同意书审查、成，确保审查的科学性、公正受试者保护措施评价等关键环性和独立性委员会应具备评节伦理审查应贯穿试验全过价临床试验科学价值和伦理合程，确保受试者权益得到充分理性的专业能力保障特殊人群保护对妊娠期妇女、儿童、老年人、精神障碍患者等特殊人群参与临床试验需要额外的伦理考量和保护措施，严格控制试验风险药品注册管理药品注册是药品上市前的关键环节，包括新药注册申请资料编制、技术审评、现场检查、样品检验等程序仿制药需通过一致性评价证明与原研药质量和疗效一致优先审评审批制度为临床急需、儿童用药、罕见病药物等提供快速通道创新药物政策支持专利保护制度药品专利保护期最长年，专利链接制度防止专利侵权20数据保护制度创新药临床试验数据享有年保护期，防止不当使用6税收优惠政策研发费用加计扣除、高新技术企业所得税优惠等研发补贴机制国家重大新药创制专项、地方政府研发资助罕见病激励罕见病药物市场独占权、优先审评、费用减免第三部分药品生产管理生产许可认证GMP药品生产企业必须获得药品生产许可证，通过药品生产质量管理规范认证，确保具备相应的生产条件和质量管理体系生产全过程符合质量要求持续改进质量控制持续监测和改进生产工艺，确保产品质建立完善的质量控制体系，对原料、半量的稳定性和一致性成品、成品进行全面检验药品生产许可管理许可条件要求申请审批流程境外企业认证申请药品生产许可证需要具备符合药品生产许可申请需要提交完整的申请境外药品生产企业向中国出口药品，需GMP要求的生产厂房、设备设施、技术人员、资料，经省级药品监管部门受理、技术要通过境外生产现场检查，获得进口药质量管理体系等基本条件生产场地应审查、现场检查、审批决定等程序审品生产企业认证认证有效期为年5当具有与生产品种相适应的生产环境和批时限为个工作日90申请资格审查•条件资料准备提交•境外现场检查•厂房设施条件•技术资料审查•认证证书核发•生产设备配置•现场检查验收•动态监管维护•人员资质要求•许可证核发•质量管理体系•药品管理GMP1年版1998GMP中国首次发布药品，建立了药品生产质量管理的基本框架，推GMP动了制药工业的规范化发展2年版2010GMP全面修订标准，与国际先进标准接轨，大幅提高了药品生产质GMP量管理要求，强化了质量风险管理理念3附录陆续发布针对无菌药品、原料药、中药制剂、生物制品等发布专门附录，细化了不同类型药品的要求GMP4智能化GMP结合工业和人工智能技术，推动向数字化、智能化方向发展，

4.0GMP提高生产效率和质量控制水平药品生产质量管理质量管理体系风险管理方法过程质量控制偏差变更管理建立以质量手册为核心的文件识别评估控制生产过程质量风关键工艺参数实时监测控制规范处理生产过程异常情况体系险药品生产质量管理体系应当覆盖影响药品质量的所有因素，包括人员、设备、物料、方法、环境等要素质量风险管理应当贯穿药品生命周期全过程，通过系统性的风险识别、评估、控制和沟通，确保药品质量药品生产工艺管理工艺设计开发基于产品质量目标设计最优工艺路线工艺验证确认通过验证证明工艺稳定可靠可重现工艺参数控制实时监测关键工艺参数确保一致性工艺持续改进基于数据分析不断优化工艺性能工艺验证是证明工艺过程能够持续稳定地生产出符合预定质量标准产品的文件化程序关键工艺参数的识别和控制对确保产品质量至关重要，需要建立科学的控制策略和监测体系药品质量控制与检验原料检验对所有原辅料进行全项检验，确保符合药典标准建立供应商审计体系，从源头保证原料质量检验结果应当符合质量标准要求才能放行使用稳定性研究通过长期稳定性、加速稳定性、强制降解试验等评价药品在不同条件下的稳定性，确定有效期和储存条件稳定性数据是药品注册的重要支撑质量回顾分析定期对批生产记录、质量控制数据、变更情况、偏差处理、客户投诉等进行系统性回顾分析，及时发现潜在质量问题并采取纠正措施特殊药品生产管理无菌药品生产生物制品生产无菌药品生产需要在洁净环境中进行，严格控制微生物污染包括生物制品生产涉及活性生物材料，需要特殊的生产环境和质量控制无菌原料药、注射剂、眼用制剂等，必须符合无菌药品附录要措施病毒安全性、免疫原性、生物活性是关键质量属性GMP求中药制剂生产管制药品生产中药制剂生产需要考虑中药材的特殊性，建立从药材种植、采收、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品的生产需要特殊许可，实行加工到制剂生产的全过程质量控制体系，确保产品质量稳定严格的安全管理措施，防止流失到非法渠道第四部分药品流通管理物流仓储药品储运质量控制仓储条件要求•批发零售价格采购冷链药品管理•药品经营企业分级管理药品价格形成机制运输安全保障•批发企业许可管理集中带量采购••零售药店分类管理价格监测预警••网络销售监管招标采购管理••药品经营质量管理认证GSP药品经营质量管理规范认证1经营许可2药品批发零售许可证管理质量管理体系3建立完善的药品经营质量保证体系人员资质4执业药师和质量管理人员配备设施设备5符合药品储存运输条件要求药品经营质量管理规范要求企业建立覆盖药品采购、储存、销售、运输全过程的质量管理体系零售药店实行分级分类管理，根据经营品种和服务能力确定经营范围执业药师在药品经营中发挥专业把关作用药品流通监督管理流通企业监管对药品批发企业、零售连锁企业、单体药店等不同类型经营企业实施分类监管，重点检查执行情况、药品质量管理、人员资质等关键环节GSP电子监管追溯建立药品流通电子监管系统，实现药品从生产到使用全程可追溯通过电子监管码、数据采集等技术手段，提高监管效率和精准度分类管理制度对处方药和非处方药实行分类管理，处方药必须凭医师处方销售，非处方药可以自行购买，但需要提供用药指导和安全提示特殊药品监管对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品等特殊管制药品实行专门的流通监管制度，严格控制购销渠道，防止流失滥用药品仓储与物流管理仓储条件控制药品仓储应当符合相应的温湿度要求，常温储存℃，阴凉储存不超过2-30℃，冷藏储存℃仓库应当具备温湿度监测、通风、防虫防鼠等设施202-8冷链药品管理冷链药品从生产、储存、运输到使用全过程必须在规定温度范围内，配备温度监测设备，建立完整的温度记录疫苗等生物制品对冷链要求尤为严格物流质量控制建立药品物流质量管理体系，制定标准操作程序，对入库、储存、出库、运输各环节进行质量控制定期对库存药品进行质量检查运输安全保障药品运输应当使用专用或专段运输工具，与有毒有害物品分开运输运输过程中应当采取必要的保温、防潮、防震等措施，确保药品质量药品采购与招标制度药品价格管理1政府定价时期计划经济体制下，药品价格由政府统一制定，价格相对稳定但缺乏市场调节机制，难以反映真实的供求关系2政府指导价市场经济转型期，对部分药品实行政府指导价，设定最高零售价格，在保障基本用药的同时引入一定的市场竞争3市场调节价大部分药品价格放开由市场形成，政府主要通过医保支付标准、集中采购等方式间接调节价格，促进合理竞争4价格监管建立药品价格监测体系，对价格异常波动进行预警和干预，打击价格垄断和恶意涨价行为，维护市场秩序第五部分药品使用管理处方管理合理用药药学服务患者教育建立完善的处方开具、通过建立合理用药评价发展临床药学服务，药加强患者用药知识普及审核、调配、核对制度，指标体系，开展处方点师参与临床诊疗，提供和安全教育，提高患者确保处方的合法性、安评，实施药品临床应用药物治疗管理、用药教用药依从性，指导特殊全性、有效性电子处管理，促进临床合理用育、药学会诊等专业服人群合理用药，减少用方系统提高了处方管理药，减少药物滥用务，提升用药质量药错误和不良事件效率处方管理制度处方权管理处方书写规范电子处方系统医师处方权由医疗机构根据医师执业范处方应当使用规范的中文名称、剂量单电子处方系统应当具备处方开具、传输、围、专业能力、工作岗位等因素确定位、用法用量等，字迹清楚，不得涂改调配、核对等功能，确保数据安全和隐处方权应当与医师的临床工作相适应，特殊药品处方有专门的格式和要求私保护电子签名具有法律效力不得超范围开具处方系统功能完善•医师资格审核基本信息完整••数据安全保障•处方权限确定药品名称规范••权限控制严格•定期能力评估用法用量明确••审计追踪完整•违规行为处理医师签章齐全••合理用药管理医疗机构药学服务临床药学服务药物治疗管理临床药师深入临床科室，参与对复杂疾病患者、多重用药患医师查房、疑难病例讨论、药者、特殊人群等提供全程化的物治疗方案制定等活动通过药物治疗管理服务，包括用药专业的药学知识为患者提供个评估、方案优化、疗效监测、体化的药物治疗建议，优化治不良反应管理等综合服务疗效果药学会诊服务建立药学会诊制度，对疑难复杂的药物治疗问题提供专业咨询药师运用药理学、药代动力学等专业知识，为临床用药决策提供科学依据药师制度与职责执业准入管理药师必须通过国家执业药师资格考试，在药品监管部门注册后方可执业继续教育要求执业药师每年必须完成规定学分的继续教育，更新专业知识和技能职业道德规范遵守职业道德，坚持患者利益至上，保护患者隐私，诚信执业质量把关责任在药品经营和使用中发挥专业把关作用，确保用药安全有效药师是药品质量安全的重要守护者，承担着处方审核、用药指导、药学服务等重要职责执业药师制度的建立和完善，对提升药品使用质量、保障公众用药安全具有重要意义患者用药教育用药知识普及依从性管理通过多种形式向患者普及基本的用药知指导患者按时按量服药，建立用药提醒识，包括药品的作用机制、正确用法、机制，解决患者在用药过程中遇到的困注意事项等，提高患者的用药素养和安难和疑虑，提高治疗依从性全意识安全宣教特殊人群指导重点宣传药品不良反应识别、药物相互针对儿童、老年人、孕妇、肝肾功能不作用预防、安全储存等知识，增强患者全患者等特殊人群提供个性化的用药指的药品安全防范意识导，确保用药安全性第六部分药品安全监管不良反应监测建立覆盖全国的药品不良反应监测网络，及时收集、评价和处理不良反应报告，为药品安全性评价提供数据支撑监测结果用于指导临床合理用药和监管决策质量抽检监督制定年度药品抽检计划，对市场流通的药品进行质量抽查检验采用风险导向的抽检策略，重点关注高风险品种和企业，及时发现质量问题风险评估预警运用风险管理理念，对药品安全风险进行识别、评估和控制建立药品安全预警系统，对重大安全风险及时发布预警信息，指导临床安全用药召回应急处置建立药品召回制度和应急处置机制，对存在安全隐患的药品及时启动召回程序制定应急预案，提高突发药品安全事件的应对能力药品不良反应监测级反应剂量相关，可预测，发生率高，严重A程度轻级反应剂量无关，不可预测，发生率低，严B重程度重级反应长期用药引起，停药后缓慢恢复C级反应用药后延迟发生，因果关系难以确定D级反应停药后发生，撤药综合征E级反应用药失效，通常由耐药性引起F不良反应监测网络包括国家、省、市、县四级监测机构和医疗机构、药品生产经营企业等报告单位通过主动监测和被动监测相结合的方式，全面收集不良反应信息，为药品风险评估提供科学依据药品质量抽检制度万批次

1598.5%年度抽检量合格率全国每年药品质量抽检总量近年来药品抽检平均合格率天30100%检验周期信息公开率药品抽检结果报告时限抽检结果向社会公开比例药品质量抽检采用随机抽样与重点抽检相结合的方式，重点关注基本药物、高风险品种、投诉举报品种等抽检结果及时向社会公开，对不合格产品依法查处，形成有效震慑风险导向的抽检策略提高了监管效率和精准度药品安全风险管理药品安全风险管理是一个持续的过程，包括风险识别、评估、控制和沟通四个基本要素通过系统性的风险管理，可以最大限度地降低药品安全风险，保障公众用药安全风险沟通确保各利益相关方及时了解安全信息药品质量突发事件处理事件报告发现突发事件后立即向监管部门报告，启动应急响应程序，及时收集相关信息和证据材料调查核实组织专家对事件进行调查核实，查明事件原因、影响范围、危害程度等关键信息，为处置决策提供依据风险控制3采取紧急控制措施，包括产品召回、停产停销、临床救治等，最大限度减少事件危害和影响信息发布及时向公众发布权威信息，回应社会关切，避免恐慌情绪，维护公众对药品监管的信心药品召回管理一级召回可能引起严重健康危害或死亡的缺陷药品召回应在小时内通知到直接用户，召回效24果评估要求达到以上的回收率95%二级召回可能引起暂时性健康危害或轻微健康危害的缺陷药品召回应在小时内通知到直接用48户，回收率要求以上85%三级召回不会引起健康危害但违反法规的缺陷药品召回应在小时内通知到直接用户，回收率72要求以上75%国际信息共享建立与世界卫生组织、各国药品监管机构的信息共享机制，及时通报召回信息，加强国际合作第七部分特殊药品管理麻醉药品精神药品医疗用毒性药品放射性药品实行特殊管理制度，严格控制生产、经毒性剧烈的药品实行严格的管理制度含有放射性核素的药品需要特殊的生产、营、使用各环节建立电子监管系统，生产、经营需要专门许可，使用需要专储存、运输条件从业人员需要专门培实现全程追溯管理，防止流失到非法渠门处方，储存需要专柜并双人双锁管理训，使用需要辐射防护措施，废物处理道医疗机构使用需要专门处方需要符合环保要求生产计划管理专门许可制度辐射防护措施•••专用账册记录专柜储存管理专业人员要求•••安全储存要求专用处方使用特殊储运条件•••使用量限制严格用量控制废物安全处置•••。