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血清天门冬氨酸转氨酶()AST综述血清天门冬氨酸转氨酶()是临床生化检验中最重要的酶学指标之一,AST广泛应用于肝脏疾病、心肌损伤等多种疾病的诊断和监测本课程将系统介绍的生物学基础、检测原理、临床应用及其在疾病诊断中的重要价值AST通过本课程的学习,您将全面掌握检测的理论知识和实际应用,为临床AST诊断提供科学依据我们将从分子生物学基础开始,逐步深入到临床应用和病例分析,帮助您建立完整的知识体系什么是天门冬氨酸转氨酶()AST系统命名化学本质天门冬氨酸转氨酶,英文全称属于转氨酶类,是一种重要的为代谢酶,催化氨基酸的转氨基Aspartate,简称反应Aminotransferase,也称为谷草转氨酶AST()GOT临床意义血清水平反映细胞损伤程度,是评估肝脏和心肌功能的重要指标AST的结构与类型AST胞浆型()线粒体型()AST s-AST ASTm-AST存在于细胞质中,约占总活性的当细胞膜轻度主要存在于线粒体内,占总活性的只有在严重AST20-30%AST70-80%损伤时首先释放入血,是早期细胞损伤的敏感指标分子量较小,细胞损伤或坏死时才大量释放,提示深度组织损害分子量较大,易于透过细胞膜释放需要更严重的细胞破坏的分布AST肝脏心肌含量最高的器官含量仅次于肝脏正常情况下血清主要来源心肌梗死时显著升高AST肾脏骨骼肌含量中等含量较高肾病时轻度升高运动损伤时可升高的分子生物学基础AST基因编码由两个不同基因编码,分别位于染色体和10q2416q21蛋白质结构由个氨基酸组成的同源二聚体,分子量约41293kDa催化机制需要磷酸吡哆醛作为辅酶,催化氨基转移反应的生理功能AST氨基酸代谢三羧酸循环催化天门冬氨酸和酮戊二酸之参与柠檬酸循环,将氨基酸碳骨α-间的氨基转移反应,生成草酰乙架转化为能量代谢中间产物,连酸和谷氨酸,是氨基酸代谢的关接蛋白质代谢和糖代谢键环节糖异生作用在糖异生过程中发挥重要作用,将氨基酸转化为葡萄糖前体物质,维持血糖稳定相关代谢通路氨基转移反应谷氨酸循环催化天门冬氨酸转氨基给酮戊二谷氨酸可进一步参与其他氨基酸的合成ASTα-酸,形成草酰乙酸和谷氨酸和分解代谢能量代谢氮平衡草酰乙酸进入三羧酸循环,产生为ATP参与机体氮代谢平衡,调节氨基酸浓度细胞提供能量与的比较AST ALT比较项目AST ALT分布特点多器官分布主要在肝脏细胞定位胞质线粒体主要在胞质+肝脏特异性相对较低较高心肌梗死显著升高轻度升高急性肝炎明显升高更显著升高慢性肝病持续升高波动性升高实验室检测概述常规检测项目血清是临床生化检验的基础项目,几乎所有医疗机构都能开展此AST项检测适用科室广泛应用于肝病科、心内科、急诊科、体检中心等多个临床科室检测频率根据病情需要,可进行单次检测或动态监测,为疾病诊断和治疗效果评估提供依据检测的原理AST酶促反应催化天门冬氨酸和酮戊二酸反应,生成草酰乙酸和谷氨酸反应ASTα-需要磷酸吡哆醛作为辅酶,在°最适温度下进行37C偶联反应生成的草酰乙酸在苹果酸脱氢酶作用下被还原为苹果酸,同NADH时氧化为该反应消耗,可通过光度法检测NADH NAD+NADH光度检测在波长下监测的减少量,吸光度的变化率与340nm NADHAST活性成正比通过标准品校准,计算出的具体活性值AST常用检测方法1比色法基于酶反应产物的颜色变化进行定量分析,操作简便但精度相对较低2紫外分光光度法目前的金标准方法,通过监测在处的吸光度变NADH340nm化,精确度高3电化学法新兴检测技术,具有快速、敏感的特点,适用于床旁检测标本采集与前处理采血时机清晨空腹采血最佳采血技术避免反复穿刺和用力挤压标本处理及时分离血清,避免溶血保存条件°冷藏保存,小时内检测2-8C24影响结果的常见因素AST剧烈运动可使升高倍,需运动后小时采血AST2-324-48药物影响他汀类、抗生素等多种药物可引起升高AST肌肉损伤外伤、注射等肌肉损伤可导致轻度升高AST的参考值AST15-40成年男性单位,国际标准化参考区间U/L13-35成年女性单位,略低于男性正常值U/L20-60儿童单位,随年龄变化有所不同U/L°37C检测温度标准化检测条件,确保结果准确性增高的常见原因升高最常见的原因包括肝细胞损伤、心肌梗死和骨骼肌损伤肝脏疾病时可升高数倍至数十倍,急性心肌梗死时在发病后AST AST6-小时开始升高不同疾病的升高程度和时间模式各有特点,需要结合临床表现和其他检查指标进行综合判断12AST明显升高心肌梗死明显升高肝细胞损伤病毒性肝炎药物性肝损伤酒精性肝损伤急性期可升高倍,伴有某些药物如对乙酰氨基酚过量可引起严重长期饮酒导致肝细胞变性坏死,持续AST10-40ALT AST同步升高病毒直接损伤肝细胞,导致大肝损伤,急剧升高停药后大多数患性升高戒酒后酶活性可有所下降,但完AST量酶释放入血恢复期酶活性逐渐下降至者酶活性可逐渐恢复正常全恢复需要较长时间正常和肝功能检测组合意义AST比值ALT/AST正常情况下约为,肝病时比值变化有诊断意义
1.3动态监测连续检测比单次检测更有价值,反映病情变化联合诊断结合胆红素、白蛋白等指标提高诊断准确性比值在肝病诊断中的应用ALT/AST比值比值1≈1提示肝硬化或慢性肝病急性肝炎或正常情况线粒体损伤更严重胞质和线粒体同时损伤动态变化比值2比值变化反映病情进展强烈提示酒精性肝病治疗效果评估重要参数特异性较高的诊断指标慢性肝炎中的变化AST肝硬化中的变化AST代偿期肝硬化失代偿期肝硬化轻至中度升高,通常在正常值上限的倍比持续升高或出现波动,常伴有胆红素升高、白蛋白下降肝AST2-3ALT/AST AST值常,反映线粒体损伤较重患者可能无明显症状,肝功能细胞大量坏死和再生导致酶释放增加1基本正常此期患者出现腹水、黄疸等并发症,水平与预后密切相关AST此期定期监测变化有助于评估病情进展和指导治疗结合其需要密切监测并及时调整治疗方案AST他肝功能指标可以更准确判断肝脏储备功能酒精性肝损伤中的AST酒精代谢机制特征性比值酒精在肝脏代谢产生乙醛,直酒精性肝病时常高于AST接损伤肝细胞膜和线粒体,导,比值具ALT AST/ALT2致大量释放入血有重要诊断价值AST临床提示持续饮酒者持续升高,戒酒后可逐渐下降但需要数月时间AST非酒精性脂肪肝中的AST轻度升高特点与代谢综合征关系非酒精性脂肪肝时通常轻度常伴有肥胖、糖尿病、高脂血症AST升高,多在正常值上限的倍等代谢异常升高可能是胰1-3AST升高程度与肝脏脂肪变程度和炎岛素抵抗和氧化应激的结果症反应相关诊断和监测价值结合影像学检查可以诊断脂肪肝定期监测有助于评估疾病进展和AST治疗效果急性心肌梗死中的AST小时0-6开始轻微升高,此时肌钙蛋白更敏感AST小时6-24显著升高,可达正常值的倍AST5-10小时24-48达到峰值,升高程度与梗死范围相关天3-5逐渐下降至正常,持续时间较长CK-MB运动性肌损伤对的影响AST轻度运动日常锻炼通常不影响水平AST剧烈运动可使升高倍,小时后恢复AST2-524-48肌肉损伤严重时可升高倍以上,需数天恢复AST10运动引起的升高主要源于骨骼肌损伤,与疾病性升高需要鉴别运动员或健身爱好者检测前应避免剧烈运动临床医师需询问患AST者运动史,避免误诊合理的运动后休息时间是准确检测的关键肾脏疾病与AST轻度升高肾脏疾病时通常轻度升高,反映肾小管上皮细胞损伤AST肾功能影响严重肾功能不全时可能影响的清除,导致轻微升高AST鉴别诊断需与肝脏疾病鉴别,结合肾功能指标和尿液检查其他系统疾病对的影响AST肥胖症脂肪肝导致轻度升高甲状腺功能亢进代谢增强引起轻微升高血液系统疾病溶血性疾病可引起升高肺栓塞严重时可有轻度升高下降的临床意义AST肝功能衰竭终末期肝病时可能下降,反映肝细胞数量严重减少AST预后不良指标急性肝衰竭时突然下降常提示预后极差AST综合评估需结合凝血功能、胆红素等指标进行综合判断急性慢性变化趋势/AST不同检测方法对比检测方法准确性精密度检测时间成本比色法中等一般分钟低30紫外分光高优秀分钟中等10光度法电化学法高良好分钟高5免疫法很高优秀分钟高15标准化检测流程AST样本采集样本处理严格按照标准操作程序采集血液样本,及时分离血清,避免溶血和污染,保证确保样本质量2检测准确性结果报告检测分析及时发出准确的检测报告,通常小使用标准化试剂和设备,严格控制检测2-4时内完成条件标本处理中的误差来源溶血影响红细胞破坏释放导致假性升高,是最常见的分析前误差来源AST保存不当温度过高或保存时间过长可导致酶活性下降,影响检测结果采血时机餐后、运动后或服药后采血可能影响水平,需要标准化AST预防措施规范采血技术、及时处理样本、控制保存条件是关键特殊人群判断AST儿童与青少年妊娠期妇女儿童参考值通常高于成人,随年龄增长逐渐下降新生儿期妊娠期通常在正常范围或轻度升高妊娠后期由于肝脏负担AST AST可达成人的倍,青春期由于生长发育旺盛,水平相对加重,可有轻微升高妊娠期肝内胆汁淤积症时中度升高2-3AST AST较高需要根据年龄段使用相应的参考值范围,避免误诊儿童肝病的需要动态监测,结合其他肝功能指标判断产后水平通常迅AST升高模式与成人相似,但恢复通常更快速恢复正常严重升高需警惕妊娠期急性脂肪肝等严重并发症AST药物对的影响AST肝毒性药物他汀类药物对乙酰氨基酚、异烟肼等降脂药物长期使用可引起严重肝损伤可导致轻度升高AST抗癫痫药抗生素类苯妥英钠等药物某些抗生素如红霉素长期使用需监测肝功能可引起药物性肝炎实验室质量控制室内质控每日使用质控品检测,绘制质控图,监控检测系统的精密度和准确度及时发现系统误差,确保检测结果的可靠性室间质评参加国家或地区的室间质量评价计划,与其他实验室比较结果,评估检测方法的准确性和可比性标准化管理建立完善的标准操作程序,定期校准设备,培训操作人员,确保检测全过程的标准化和规范化典型病例急性肝炎升1AST高1起病期患者出现乏力、食欲不振,,轻度升高AST45U/L2急性期出现黄疸,升至,AST1200U/L ALT1800U/L3恢复期黄疸消退,降至,症状明显改善AST200U/L4康复期恢复正常,肝功能完全恢复AST35U/L典型病例心肌梗死变化2AST急诊就诊患者胸痛小时,正常,肌钙蛋白开始升高3AST28U/L I小时后12升至,达峰值,确诊急性心肌梗死AST280U/L CK-MB小时后48开始下降至,患者症状缓解,病情稳定AST180U/L天后5恢复正常,患者康复出院,定期随访AST40U/L典型病例慢性酒精性肝损伤3与其他肝功能标志物联合诊AST断胆红素碱性磷酸酶乳酸脱氢酶反映肝脏合成和主要反映胆道系非特异性酶,但排泄功能,与统功能,与与联合检测AST AST联合评估肝比较有助于鉴别可提高诊断的敏AST细胞损伤程度和肝细胞性和胆汁感性,特别是在胆汁淤积情况淤积性肝病急性肝损伤中白蛋白反映肝脏合成功能,与结合AST评估肝脏储备功能和疾病严重程度联合分析临床优势提高特异性多指标联合减少假阳性增强敏感性早期发现轻微肝损伤鉴别诊断区分不同类型肝病监测进展评估疾病发展和治疗效果研究新进展新检测技术AST高通量检测技术分子诊断方法利用微流控芯片和自动化平台,基于基因表达和蛋白质组学的新实现快速、大批量的检测方法,可以检测的不同亚型,AST AST检测时间缩短至几分钟,提高了提供更精确的诊断信息和个体化急诊和床旁检测的效率治疗指导人工智能辅助结合机器学习算法,分析动态变化模式,预测疾病进展和治疗反应,AST为临床决策提供智能化支持国际主流指南对检测的推荐AST美国肝病学会()欧洲肝病学会()AASLD EASL推荐作为肝病筛查的基础项目,建议结合进行评估建议将纳入肝功能常规检测项目,特别强调在肝硬化患者中AST ALTAST对于慢性肝病患者,建议每个月检测一次的监测价值推荐与其他生化指标联合应用3-6强调比值在酒精性肝病诊断中的价值,认为比值具在肝癌筛查和监测中,被列为重要的辅助指标指南还强调AST/ALT2AST有重要诊断意义建议在肝病治疗过程中动态监测变化了标准化检测方法的重要性,确保结果的可比性AST常见误区举例分析单一指标判断忽视动态变化仅凭升高就诊断肝炎是错误的,需要结合临床症状、单次检测结果意义有限,应该重视的动态变化趋势和AST AST影像学和其他实验室检查恢复模式3忽略运动影响药物因素遗漏剧烈运动后升高常被误诊为肝病,需要详细询问运动未询问用药史导致药物性肝损伤的误诊或漏诊AST史病理切片与升高的关联AST正常肝组织肝细胞结构完整,主要位于细胞质和线粒体内血清水平正常,反映肝细胞膜完整性良好,酶没有异常释放AST AST急性肝细胞坏死肝细胞膜破坏,细胞质和线粒体内大量释放入血病理显示细胞肿胀、坏死,血清显著升高AST AST慢性纤维化肝细胞逐渐被纤维组织替代,残存肝细胞持续受损持续性轻中度升高,反映慢性肝损伤过程AST动态监测在临床随访应用AST定期检测趋势分析根据疾病类型制定检测频率,急性期每绘制变化曲线,分析上升、下降或AST周检测,慢性期每月或每季度检测波动模式,评估疾病进展治疗调整临床关联根据变化调整治疗方案,优化药物结合患者症状、体征和其他检查结果,AST3剂量或更换治疗方法综合评估病情变化异常的处理和随访建议AST病因查找详细询问病史,完善相关检查,明确升高的具体原因AST专科转诊显著升高或持续异常时,及时转诊专科进一步诊治AST定期复查制定个体化随访计划,监测变化趋势和治疗效果AST预防措施避免肝毒性因素,健康生活方式,预防疾病进展患者宣教要点AST检查前准备空腹小时,避免剧烈运动,停用影响检测的药物8-12避免危险因素戒酒限酒,避免肝毒性药物,合理饮食,控制体重用药指导遵医嘱用药,不要自行停药或更改剂量,注意药物副作用患者教育是成功治疗的重要组成部分医护人员应该用通俗易懂的语言向患者解释检测的意义,帮助患者正确理解检查结果强AST调定期复查的重要性,鼓励患者积极配合治疗同时要关注患者的心理状态,提供必要的心理支持和健康指导。
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