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血细胞与血型特征引言血液的重要性生命之液多重功能人体血液总量约占体重的血液具有运输、防御、调节等7-,成年人血液总量约为多种重要功能它运输氧气、8%4-升血液在心血管系统中不营养物质和代谢废物,参与免6断循环,每分钟心脏泵血约疫防御抵抗病原体,调节体温5升,确保全身各组织器官获得和酸碱平衡,维持内环境稳充足的氧气和营养物质态遗传信息本次课程概述血细胞基础深入了解红细胞、白细胞、血小板的形态结构、生理功能和正常参考值,掌握血细胞计数的临床意义2血型系统详解系统学习血型系统、血型系统及其他重要血型系统的分子基ABO Rh础、遗传规律和临床特征输血与检测掌握血型与输血的关系、输血原则、不良反应预防,以及现代血型检测技术的原理和应用临床应用探讨血型在疾病诊断、法医学、器官移植等领域的重要应用,了解血型研究的最新进展和发展趋势血液组成部分血细胞占血液总量40-45%血浆包括红细胞、白细胞和血小板,承担氧气运占血液总量输、免疫防御和凝血功能55-60%含有水分、蛋白质、葡萄糖、电解质、激素血清等多种成分,是血细胞的载体和营养供应源血浆去除凝血因子血液凝固后分离出的液体部分,不含纤维蛋白原和凝血因子,常用于血清学检测血细胞的类型红细胞(红血球)白细胞(白血球)血小板(血栓细胞)数量最多的血细胞,呈双凹圆盘状,无具有细胞核的血细胞,形态多样主要最小的血细胞成分,实际上是巨核细胞细胞核主要功能是运输氧气和二氧化承担免疫防御功能,能够识别和清除病的细胞质片段主要参与止血和血液凝碳,含有丰富的血红蛋白红细胞表面原体、异物和异常细胞根据形态和功固过程,在血管损伤时迅速聚集形成血携带各种血型抗原,是血型分型的主要能分为多种亚型栓依据红细胞概述
4.5-
5.5男性正常值×10¹²/L
4.0-
5.0女性正常值×10¹²/L120细胞寿命天
7.5细胞直径微米红细胞是血液中数量最多的细胞成分,承担着至关重要的气体运输功能其独特的双凹圆盘形态增加了表面积,有利于气体交换红细胞在骨髓中生成,成熟后失去细胞核和细胞器,主要成分是血红蛋白,占细胞干重的以上90%红细胞的结构特点细胞形态直径约,厚度中央、边缘,双凹圆盘状结构提供
7.5μm1μm
2.5μm最佳的表面积体积比细胞膜组成含有多种跨膜蛋白、糖蛋白和糖脂结构,这些分子决定了血型抗原的表达特征血红蛋白细胞内主要成分,每个红细胞含约亿个血红蛋白分子,负责氧气和
2.8二氧化碳的运输血型抗原红细胞表面表达多种血型抗原,如、等,构成个体独特的血型ABO Rh特征白细胞概述数量与分布形态特征主要功能正常成人白细胞计数为白细胞均为有核细胞,形态多样,大承担机体的免疫防御功能,能够识4-×白细胞在血液中仅占小不等根据细胞质中是否含有特殊别、吞噬和清除病原微生物、异物和1010⁹/L很小比例,但在免疫防御中发挥关键颗粒,分为粒细胞和无粒细胞两大坏死细胞参与炎症反应、过敏反应作用它们可以在血管内外自由移类,每类又包含不同的细胞亚型和移植排斥反应等多种免疫过程动,迅速到达感染或损伤部位白细胞的分类血小板概述细胞片段正常计数生命周期止血功能血小板实际上是巨核细正常成人血小板计数为血小板寿命约参与初级止血和继发性7-10胞的细胞质片段,无细天,在脾脏被清除,需止血,通过聚集、粘附100-胞核,含有丰富的颗粒×,是血要骨髓持续产生新的血和释放凝血因子维持血30010⁹/L和细胞器液凝固系统的重要组成小板维持正常水平管完整性部分什么是血型血型定义血型是对血液分类的方法,通常指红细胞的分型血型反映了红细胞表面抗原的差异,这些抗原具有抗原性,能够刺激免疫系统产生相应的抗体抗原基础血型抗原可以是蛋白质、糖类、糖蛋白或糖脂等不同类型的分子这些抗原分子的结构差异决定了不同个体的血型特征,是个体遗传特征的重要体现分类依据根据红细胞表面特定抗原物质的存在与否来分类血型抗原的存在由相应基因编码决定,通过血清学或分子生物学方法可以准确检测血型系统的概念国际标准个已承认血型系统43遗传基础2同一基因或密切连锁基因编码抗原表达3基因产物形成细胞表面抗原血型系统是由同一基因或密切连锁的几个基因编码产物组成的抗原群体目前国际输血协会已承认个血型系统,每个系统包含一个43或多个血型抗原其中和血型系统在临床输血中最为重要,决定了输血相容性的基本原则ABO Rh血型的遗传特性基因编码等位基因1血型抗原由特定基因编码,基因序列决基因位点上的等位基因决定血型表型,定抗原的结构和表达水平不同等位基因组合产生不同血型终生不变遗传规律4正常情况下血型终生基本不变,是个体血型遵循孟德尔遗传规律,可以通过亲稳定的遗传标记代血型预测子代血型概率血型可变的特殊情况恶性肿瘤骨髓移植某些血液系统恶性肿瘤可能导接受骨髓移植的患者,血型可致血型抗原表达减弱或消失,能逐渐转变为供者血型这是肿瘤细胞的异常增殖影响正常因为新的造血干细胞携带供者造血功能,改变血型抗原的正的遗传信息,产生具有供者血常表达模式型特征的血细胞感染与自免特定感染或自身免疫疾病可能导致获得性抗体异常,影响血型检测结果某些细菌感染可产生类似血型抗原的物质,干扰血型鉴定血型系统概述ABO历史发现年由奥地利科学家兰德斯坦纳发现,为现代输血医学奠定基础1900抗原特征2红细胞表面抗原和抗原的不同表达模式决定血型分类A B临床重要性世界上最重要的血型系统,是安全输血的基本前提血型系统的发现是医学史上的重要里程碑,兰德斯坦纳因此获得年诺贝尔生理学或医学奖该系统将人类血型分为、ABO1930A、、四种基本类型,每种血型都有其特定的抗原抗体特征,这一发现使安全输血成为可能B AB O血型抗原的分布ABO红细胞表面体液分泌组织分布抗原主要表达在红细胞表面,每个红抗原广泛存在于各种体液中,包括唾除红细胞外,抗原还表达在血管内ABO ABO ABO细胞表面约有万个或抗原位点这液、胃液、精液等约的人群为分泌皮、上皮细胞、血小板等多种组织细胞表100A B80%些抗原牢固结合在细胞膜上,是血型鉴定型,体液中含有可溶性抗原,可用于面,这种广泛分布与器官移植排斥反应密ABO的主要检测目标法医学鉴定切相关型血特点A抗原特征抗体系统输血相容红细胞表面表达型抗原,这是一种末端血清中天然存在抗抗体,这些抗体主要型血个体可以安全接受型或型血液A B A A O含有乙酰半乳糖胺的寡糖结构抗为型,能够在室温下与抗原发生凝输注,但只能向型或型受血者捐献N-A IgMB A AB原的表达水平因个体而异,影响血型强集反应,是血型相容性的重要决定因血液,必须严格遵守输血相容性原则度的表现素•接受型、型AO抗原密度高天然抗抗体•A•B•捐献型、型A AB•抗原活性强•为主IgM•严格配型•遗传稳定室温活性•型血特点B抗原B红细胞表面有型抗原,末端半乳糖结构B抗抗体A血清中存在天然抗抗体A输血接受可接受型或型血液B O输血捐献仅能捐献给型或型B AB型血的特征在于红细胞表面表达抗原,这是一种末端含有半乳糖的寡糖结构型血个B B B体血清中含有抗抗体,这决定了其输血相容性模式在世界范围内,型血在某些地区A B(如亚洲)分布较多,在临床输血中需要特别注意与其他血型的相容性检测型血特点AB双重抗原万能受血者输血限制型血最显著的特点是红细胞表面同由于血清中不含抗和抗抗体,型血只能捐献给型受血者,因AB A B AB AB AB时表达抗原和抗原这种双重表达型血个体可以接受任何血型的红为其红细胞同时携带和抗原,会与A B ABO A B使得型血具有独特的免疫学特征,细胞输注,因此被称为万能受血者其他血型受血者血清中的天然抗体发AB血清中不含有抗或抗的天然抗体但在实际临床中仍需进行交叉配血生反应,导致溶血A B试验型血特点O无抗原表达双重抗体万能捐血者分布最广型血红细胞表面不表血清中同时含有抗和由于红细胞不含、型血在世界范围内分O AA B O达抗原或抗原,只抗抗体,这些天然抗抗原,型血可以捐献布最广,约占全球人口A B B O表达抗原这一前体物体限制了型血个体只给任何血型,被的,是最常见的H OABO45%质,这是型血的基本能接受型血输注称为万能捐血者血型类型O O特征血型的亚型ABO型亚型A、是最常见的亚型,抗原活性强,抗原活性相对较弱A1A2A1A2还存在、等罕见亚型,临床检测时需要特殊试剂识别A3Ax型亚型B型亚型相对较少,主要包括、等,其中是标准强抗原,BB1B2B1B为弱抗原表达某些亚型可能导致血型鉴定困难B2B3型亚型AB型亚型组合了型和型的各种变异,如、等这些亚AB A BA1BA2B型在输血配型时需要特别注意,可能影响交叉配血结果临床意义亚型的存在可能导致血型鉴定错误或输血不良反应临床实验室需要使用多种试剂和方法来准确识别血型亚型血型的遗传ABO基因位点号染色体长臂基因控制9ABO等位基因
2、、三种主要等位基因A BO遗传方式共显性遗传(和),为隐性ABO基因型表型型,型,型,型AA/AO→A BB/BO→B AB→AB OO→O血型系统由位于号染色体长臂的基因控制,该基因编码糖基转移酶,决定抗原和抗原的合成和基因呈共显性遗传,基因ABO9ABO ABABO为隐性这种遗传模式使得通过父母血型可以预测子女可能的血型,在亲子鉴定和遗传咨询中具有重要价值血型的分布差异ABO血型系统Rh历史发现年兰德斯坦纳和维纳用恒河猴红细胞免疫家兔,发现了血型系1940Rh统这一发现解释了某些不明原因的输血反应和新生儿溶血症命名由来因子得名于恒河猴(),因为最初是通过恒河猴Rh Rhesusmonkey红细胞抗原发现的虽然人类和恒河猴的抗原并不完全相同,但Rh名称沿用至今临床重要性血型系统是仅次于系统的重要血型系统,特别在妊娠和Rh ABO输血中具有重要意义不合可导致严重的免疫反应和新生儿溶Rh血症因子的临床意义Rh母胎不合溶血风险阴性母亲怀孕阳性胎儿时,可能第二次及以后怀孕时,母体已致敏的Rh Rh Rh发生母胎血型不合,导致胎儿红细胞被抗体可通过胎盘进入胎儿循环,引起新母体抗体攻击生儿溶血症输血安全免疫预防血型不配合的输血可能导致严重的迟孕期和产后及时注射免疫球蛋白,可Rh Rh发性溶血反应,必须严格进行血型配以有效预防致敏,保护后续妊娠的胎Rh Rh型儿安全系统的复杂性Rh45抗原总数个已发现抗原5主要抗原、、、、D Cc Ee85%D阳性率中国人群比例15%D阴性率欧洲人群比例血型系统远比最初认识的复杂,目前已发现至少种抗原其中、、、、是个最重要的抗原,由和两个基因编码Rh45D Cc Ee5RHD RHCE抗原的存在决定阳性或阴性,在临床上最为重要不同种族人群中阴性的比例差异很大,这影响了稀有血型的供应和配型策略D Rh Rh其他重要血型系统血型系统MNS包含、、、等抗原,位于号染色体虽然临床意义相对较小,但在M NS s4某些输血反应和新生儿溶血症中可能发挥作用血型系统Lewis抗原主要存在于血浆中,然后吸附到红细胞表面和是主Lewis LeaLeb要抗原,与和分泌型基因密切相关ABO血型系统Kell抗原免疫原性强,仅次于和系统血型不合可导致严重的输血K ABO Rh Kell反应和新生儿溶血症,需要特别重视血型系统Duffy抗原是某些疟疾病原体的受体,阴性个体对特定疟疾具有抗Duffy Duffy性,体现了血型与疾病易感性的关系血型与输血的基本原则相合原则ABO严格遵循血型相容性,避免主要不配合反应供血者红细胞抗原ABO不能与受血者血清抗体反应匹配要求Rh阴性患者应输注阴性血液,防止致敏紧急情况下可考虑RhRhRhRh阳性血液,但需评估风险效益交叉配血试验即使和相合,仍需进行交叉配血试验,检测其他血型系统可能ABO Rh的不配合反应紧急输血策略生命危险的紧急情况下,可使用型阴性红细胞和型血浆进行抢ORhAB救性输血血型输血相容性表ABO受血者血型可接受红细可接受血浆可捐献红细可捐献血浆胞胞给给型型、型型、型型、型型、型AAOAAB AAB AO型型、型型、型型、型型、型BBO B AB B AB BO型、、型型、、AB ABAB AB ABABAB、型、型O O型型、、、、型O OABABABABO、型、型O O输血相容性遵循红细胞看抗原,血浆看抗体的原则现代输血医学提倡成分输血,根据患者需要选择性输注红细胞、血浆或血小板等不同成分,提高输血效果并减少不良反应输血不良反应急性溶血反应迟发性溶血反应过敏反应最严重的输血并发症,通常由血型输血后天发生,通常由次要血型系由血浆蛋白致敏引起,轻者出现皮疹瘙ABO3-10不配合引起患者出现寒战、发热、腰统抗体引起症状相对较轻,但可能导痒,重者可发生过敏性休克缺陷患IgA痛、血红蛋白尿等症状,可能导致休克致贫血加重和胆红素升高,需要密切监者输血时特别容易发生严重过敏反应和肾功能衰竭测•轻度皮疹、瘙痒•发生率•发生时间输血后数天1/25000-1/100000•重度过敏性休克•死亡率高达•主要症状贫血、黄疸10%•预防洗涤红细胞•预防严格血型配型•检测抗体筛查血型检测方法试管法微柱凝胶法微板法传统的血型检测方利用凝胶微柱进行使用微孔板进行血法,通过观察红细血型检测,结果稳型检测,适合大批胞与抗血清的凝集定,易于保存和判量样本处理,自动反应来判定血型读,是目前最常用化程度高,减少人操作简单,成本低的血型检测技术工操作误差廉固相法基于固相载体的血型检测技术,具有高特异性和敏感性,可检测弱抗原和复杂血型血型鉴定的基本原理特异性结合凝集观察血型检测基于红细胞表面抗原与相应抗抗原抗体结合后形成可见的凝集现象,体的特异性结合反应,形成抗原抗体通过肉眼或显微镜观察凝集强度来判断-复合物反应结果结果判定正反定型按照标准化的判定标准评估凝集强度,正定型检测红细胞抗原,反定型检测血从到阴性分为不同等级,确保结果准清抗体,两者结果必须一致才能确定血4+确性型血型基因分型技术1技术应用PCR聚合酶链反应技术可以精确检测血型基因的多态性,解决血清学方法难以区分的复杂情况,特别适用于新生儿和输血后患者测序技术进展测序和新一代测序技术能够全面分析血型基因序列,发现新Sanger的等位基因变异,为血型多样性研究提供重要工具基因芯片技术血型基因芯片可以同时检测多个血型系统的基因型,实现高通量血型分析,提高检测效率和准确性新一代测序全基因组测序和外显子测序技术为血型基因研究开辟新途径,能够发现罕见血型和新的血型系统红细胞血型基因分型的优势克服血清学局限基因分型可以解决血清学方法在某些情况下的局限性,如患者最近输血、抗体干扰、抗原表达微弱等情况特别适用于复杂血型的鉴定和确认提高稀有血型检出通过基因分析可以更准确地识别稀有血型和血型变异,建立稀有血型数据库,为稀有血型患者提供更好的输血保障增强检测能力对于困难样本如新生儿血液、溶血样本、抗体阳性血清等,基因分型提供了可靠的检测手段,扩大了血型检测的适用范围产前诊断应用无创产前血型基因检测可以预测胎儿血型,评估母胎血型不合风险,指导临床管理和预防措施的制定血型与疾病的关联消化系统疾病型血人群胃溃疡发病率较高O心血管疾病非型血人群血栓风险相对增加O感染性疾病血型影响某些病原体感染易感性肿瘤风险血型与某些恶性肿瘤发病相关大量流行病学研究发现血型与多种疾病存在关联型血个体胃溃疡和十二指肠溃疡发病率较高,可能与血型抗原影响胃酸分泌有关非型血O O人群静脉血栓栓塞风险增加,这与血型影响凝血因子水平有关此外,血型还与某些感染性疾病和恶性肿瘤的发病风险相关血型与个性的科学探讨日本血型性格论科学研究证据科学态度日本流行的血型性格理论认为不同血型大规模心理学研究表明,血型与性格之应该以科学理性的态度看待血型与性格的人具有不同的性格特征型血被认为间没有显著的科学关联性格的形成主的关系,避免血型歧视和刻板印象血A谨慎细致,型血自由奔放,型血领导要受遗传、环境、教育、文化等多种因型只是生物学特征之一,不应成为评判BO力强,型血复杂多变素影响,血型的作用微乎其微个人能力和性格的依据AB血型与饮食血型饮食法声称不同血型适合不同饮食科学证据缺乏可靠的科学研究支持营养原则均衡饮食适用于所有人群健康建议遵循科学营养指导原则所谓的血型饮食法缺乏科学依据,没有确凿证据表明不同血型的人需要不同的饮食结构营养学专家一致认为,均衡饮食、适量运动、良好生活习惯对所有人都适用我们应该遵循科学的营养指导原则,而不是盲目相信血型饮食理论特殊血型情况嵌合型血型弱血型表达由于双胞胎宫内血管吻合或骨髓移植等原因,个体同时存在两某些个体的血型抗原表达较弱,常规血型检测可能出现假阴性种不同血型的红细胞群体这种情况需要特殊的血型检测和输结果需要使用更敏感的检测方法或特殊试剂来准确鉴定血策略获得性变异罕见血型疾病状态下血型抗原表达可能发生变化,如白血病患者可能出频率极低的血型变异,如型、等这些Rh nullLutheranb-现抗原表达减弱或消失,影响血型检测结果的准确性罕见血型患者输血时面临巨大挑战,需要建立专门的稀有血型库。
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