《抗骨质疏松药物治疗策略》课件

抗骨质疏松药物治疗策略骨质疏松症是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，严重影响患者生活质量本课程聚焦药物分类、选择与循证流程，为临床医师提供系统化的治疗策略指导我们将结合2023-2025年最新诊疗进展，详细探讨骨质疏松症的风险评估、药物治疗原则、序贯治疗策略以及特殊人群的个体化管理方案，助力临床实践更加规范化、精准化目录骨质疏松症基础知识包括骨质疏松症概述、流行病学特点及风险评估与分层方法主要治疗药物分类详解各类抗骨质疏松药物的作用机制、适应证与安全性治疗策略与监测药物选择与序贯治疗策略、疗程与疗效监测方法特殊人群与未来展望特殊人群个体化治疗方案、新药进展与未来发展趋势骨质疏松症定义及流行病学骨质疏松症定义全球流行病学特点骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征目前全球骨质疏松症患者超过2亿人，其中中国患者近1的全身性骨骼疾病，导致骨脆性增加和易发生骨折它被亿，发病率呈逐年上升趋势绝经后女性和老年人是高发世界卫生组织认定为仅次于心脑血管疾病的全球第二大健群体，约30%的绝经后女性患有骨质疏松症，而70岁以上康问题老年人患病率可高达40-50%骨质疏松症危害骨折风险显著提升髋部骨折高致死率生活质量与生存率下降骨质疏松症使骨折风险显著提髋部骨折是骨质疏松症最严重的骨质疏松症患者常伴有慢性疼升，常见的脆性骨折部位包括髋并发症之一，其1年内致死率高达痛、活动受限、身高缩短等症部、椎体和前臂统计显示，骨20%，30%的患者将永久丧失生状，严重影响日常生活质量研质疏松症患者发生骨折的风险是活自理能力即使经过治疗，仍究表明，骨质疏松性骨折后患者5正常人群的2-4倍，且一旦发生首有超过一半的患者无法恢复到骨年生存率明显低于同龄人群，给次骨折，再次骨折的风险将增加折前的生活状态家庭和社会带来巨大负担1-5倍骨折风险分层防治起点骨密度测量（DXA检查）双能X线吸收测定法（DXA）是骨质疏松症诊断的金标准，通过测量腰椎和髋部骨密度，计算T值当T值≤-

2.5时可确诊为骨质疏松症，T值在-

1.0至-

2.5之间为骨量减少，需密切监测FRAX工具评估骨折风险评估工具（FRAX）可计算未来10年发生髋部骨折和主要骨质疏松性骨折的概率该工具综合考虑年龄、性别、BMI、既往骨折史、家族史、吸烟、饮酒等多项危险因素，为治疗决策提供依据脆性骨折史评估既往脆性骨折史是未来再发骨折的最强预测因素，尤其是椎体骨折和髋部骨折一项研究显示，有椎体骨折史的患者再发骨折风险增加5倍，应被列为治疗的优先人群骨折高危与极高危患者界定极高危患者既往严重骨折、多发骨折或治疗中再骨折高危患者骨密度T值≤-

2.5且伴≥1项主要危险因素中危患者骨密度T值-

1.0至-

2.5且伴有风险因素高危患者是指骨密度显著降低（T值≤-

2.5）并且至少具有一项主要危险因素的患者，包括年龄≥65岁、低能量骨折史、长期使用糖皮质激素等极高危患者通常指的是既往发生过严重骨折（如髋部、多发椎体骨折）或在抗骨质疏松治疗期间仍发生新骨折的患者根据2023年中国专家共识，对极高危患者应采取更积极的治疗策略，优先考虑强效骨形成促进剂或高效抗骨吸收药物而高危患者则可考虑常规抗骨吸收药物如口服双膦酸盐作为首选治疗方案抗骨质疏松药物治疗流程总览精准风险分层通过骨密度测量、FRAX评分和临床评估，将患者分为中危、高危和极高危三个层次，明确治疗强度和策略选择针对性药物选择根据风险分层结果选择适合的药物中危患者可考虑基础补钙与维生素D；高危患者推荐口服双膦酸盐类；极高危患者优先考虑特立帕肽、罗莫佐单抗等骨形成促进剂或唑来膦酸、地舒单抗等强效抗骨吸收药物动态调整与序贯治疗根据治疗反应、不良反应和疾病进展情况，适时调整或更换药物，实施序贯治疗策略，最大化疗效并降低长期不良反应风险疗效监测与评估定期复查骨密度、骨转换标志物，评估治疗效果，及时发现治疗失败或药物不良反应，调整治疗方案双膦酸盐类药物作用机制与适应证作用机制代表药物双膦酸盐类药物是结构类似于人体内天然焦磷酸盐的合成化合临床常用的双膦酸盐类药物包括阿仑膦酸钠（每周一次口物，能特异性地结合于骨组织中的羟基磷灰石表面，并被破骨服）、利塞膦酸钠（每周一次口服）、伊班膦酸钠（每月一次细胞摄取这类药物通过抑制破骨细胞的分化和活性，减少过口服或每季度一次静脉注射）以及唑来膦酸（每年一次静脉滴度的骨吸收，从而维持骨量并改善骨微结构注）这些药物是目前全球应用最广泛的抗骨质疏松药物，也是多数指南推荐的一线治疗选择适应证临床优势证据等级•绝经后骨质疏松症女性•应用历史长，安全性数据丰富•椎体骨折预防A级证据•男性骨质疏松症•多种给药途径，满足不同患者需•髋部骨折预防A级证据求•糖皮质激素诱导的骨质疏松症•非椎体骨折预防B级证据•剂量间隔长，提高依从性双膦酸盐疗效与用法举例药物名称用法用量椎体骨折风险降低髋部骨折风险降低阿仑膦酸钠每周口服70mg，47-50%51-53%空腹服用利塞膦酸钠每周口服35mg，41-49%30-36%空腹服用伊班膦酸钠每月口服150mg或50-52%未确定每季度静脉注射3mg唑来膦酸每年静脉滴注70-77%41-70%5mg，输注时间≥15分钟双膦酸盐类药物的临床试验显示，它们能明显降低骨质疏松症患者的骨折风险以阿仑膦酸钠为例，FIT研究证实其可使椎体骨折风险降低约50%，髋部骨折风险降低约51-53%而唑来膦酸在HORIZON-PFT研究中表现更为突出，能将椎体骨折风险降低70%以上，对髋部骨折的保护作用也十分显著在使用方法上，口服双膦酸盐需要空腹服用，并在服药后保持直立30分钟以上，避免食道刺激而静脉制剂如唑来膦酸则需充分水化，缓慢滴注，可避免口服制剂的胃肠道不良反应双膦酸盐安全性与药物假期初始治疗期风险再评估口服双膦酸盐连续使用5年或唑来膦酸连续使评估骨密度、骨转换标志物和临床风险因素用3年再治疗决策药物假期根据评估结果决定是否恢复治疗低中危患者可暂停治疗1-2年双膦酸盐类药物具有独特的半衰期长、药效持久的特点，这使得在一定疗程后可考虑药物假期研究表明，对于经过5年口服双膦酸盐或3年唑来膦酸治疗且骨密度达标的中低风险患者，可暂停治疗1-2年，在此期间药物的保护作用仍然存在双膦酸盐的主要不良反应包括胃肠道刺激（如食管炎、胃溃疡）、骨关节肌肉疼痛、流感样症状（静脉制剂）等罕见但严重的不良反应有下颌骨坏死（发生率

0.1%）和非典型股骨骨折对于高危或极高危患者，应权衡药物假期的利弊，必要时考虑延长治疗或改用其他类型药物抑制剂地舒单抗RANKL生物学特性给药方式疗效表现地舒单抗是一种人源化地舒单抗以皮下注射方临床研究表明，地舒单单克隆抗体，特异性靶式给药，标准剂量为抗治疗3年可使腰椎骨向RANKL（破骨细胞60mg，每6个月注射密度提升

9.2%，髋部骨分化因子受体活化剂配一次相比传统双膦酸密度提升

6.0%，椎体体），阻断其与RANK盐，其给药方式更为便骨折风险降低68%，髋受体结合，从而抑制破捷，依从性更好部骨折风险降低40%，骨细胞的形成、功能和非椎体骨折风险降低存活，减少骨吸收20%适用人群地舒单抗特别适合肾功能不全患者，因其不经肾脏清除；同时适用于对双膦酸盐不耐受或治疗效果不佳的患者，以及需要快速提高骨密度的高危患者地舒单抗的不良反应与注意事项低血钙风险感染风险地舒单抗可能导致低血钙，尤其由于RANKL在免疫系统中也发是肾功能不全或钙摄入不足的患挥作用，地舒单抗可能略微增加者治疗前应评估血钙水平，确感染风险，尤其是皮肤感染临保患者充分补充钙（1000-床研究显示，地舒单抗组蜂窝织1200mg/日）和维生素D炎发生率略高于安慰剂组（800-2000IU/日）对于严（

0.3%vs

0.1%）应告知患者重肾功能不全或透析患者，需更注意皮肤卫生，及时处理皮肤损密切监测血钙水平伤停药后骨丢失反弹与双膦酸盐不同，地舒单抗停药后无残留效应，可能出现骨丢失反弹和椎体骨折风险增加研究表明，停药后6-12个月内骨密度可迅速下降至基线水平甚至更低因此，停用地舒单抗后必须及时序贯其他抗骨吸收药物（如双膦酸盐）以维持疗效雌激素及（选择性雌激素受体调节剂）SERM雌激素替代疗法（ERT）选择性雌激素受体调节剂（SERM）雌激素通过直接作用于破骨细胞上的雌激素受体，抑制破骨细胞SERM类药物（如雷洛昔芬）能在骨骼组织表现为雌激素激动活性，减少骨吸收虽然ERT可有效预防骨质疏松症，但因增加剂，而在乳腺和子宫内膜表现为雌激素拮抗剂，实现组织选择乳腺癌、子宫内膜癌、血栓和卒中风险，目前仅推荐用于有严重性作用临床研究（MORE试验）显示，雷洛昔芬可降低椎体更年期症状且骨折风险高的年轻绝经女性，且使用时间应尽可能骨折风险30-50%，但对非椎体骨折预防效果不明显同时，雷短洛昔芬还可降低浸润性乳腺癌发病率约66%，适用于有乳腺癌家族史的骨质疏松症患者主要适应证禁忌证不良反应•绝经早期（65岁）女性骨质疏松•静脉血栓栓塞史或高危因素•潮热和腿部痉挛（常见）症•未控制的高血压•静脉血栓栓塞风险增加•椎体骨折风险高的患者•长期卧床或制动患者•外周水肿•有乳腺癌家族史或乳腺癌高风险的患者钙剂与活性维生素制剂D钙补充剂维生素D钙是骨骼的主要矿物质成分，充足的维生素D促进肠道钙吸收、维持血钙钙摄入是维持骨骼健康的基础根据平衡，对骨骼健康至关重要骨质疏中国膳食指南，成年人每日钙摄入量松症患者建议每日摄入800-2000IU应达800-1000mg，骨质疏松症患者维生素D，目标血清25-OH-D水平建议增至1000-1200mg钙补充剂30ng/ml补充形式有维生素D2常见形式有碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄（麦角钙化醇）和维生素D3（胆钙化糖酸钙等，其中碳酸钙含钙量最高醇），后者生物利用度更高，效果更（40%），但需在餐后服用以提高吸持久收率活性维生素D制剂阿法骨化醇和骨化三醇是维生素D的活性代谢产物，不需要肾脏活化，直接发挥促进钙吸收的作用特别适用于严重维生素D缺乏、肾功能不全或老年患者这些药物既可作为基础治疗的辅助用药，也可用于特殊情况下的骨质疏松症治疗，如继发性甲状旁腺功能亢进症值得注意的是，钙剂与活性维生素D制剂作为辅助药物，虽然不能单独作为骨质疏松症的治疗方案，但却是骨质疏松基础治疗不可或缺的组成部分任何抗骨质疏松药物治疗都应在充分补充钙和维生素D的基础上进行，才能发挥最佳疗效降钙素与四烯甲萘醌降钙素四烯甲萘醌（维生素K2）降钙素是一种多肽激素，通过与破骨细胞表面的特异性受体结合，四烯甲萘醌是维生素K2的一种，在骨代谢中发挥重要作用它主抑制其活性，减少骨吸收临床上主要有鲑鱼降钙素和人降钙素两要通过促进骨钙素羧化，协助钙沉积到骨基质中，同时抑制破骨细种，以鼻喷剂或注射剂形式给药胞形成，促进成骨细胞分化降钙素最显著的特点是具有快速止痛作用，对新发椎体骨折引起的日本多项研究显示，长期补充维生素K2可减少椎体骨折风险约疼痛尤为有效研究表明，降钙素能通过中枢和外周机制提高β-内60%，提高骨密度，改善骨微结构然而，西方国家的研究结果啡肽水平，发挥镇痛效果然而，其骨密度提升和骨折预防效果有相对不一致目前中国指南将其作为辅助用药，尤其推荐用于维生限，且长期使用可能产生抗体导致疗效下降素K缺乏的老年人和长期使用抗凝药物的患者比较项目降钙素四烯甲萘醌（维生素K2）主要作用抑制骨吸收，快速缓解骨痛促进骨钙沉积，改善骨质量给药方式鼻喷剂或皮下注射口服片剂治疗地位辅助治疗，短期急性疼痛控制辅助治疗，长期骨健康维护重组人类药物（特立帕肽等）PTH成骨机制特立帕肽是人体甲状旁腺激素（PTH1-34）的重组片段，间歇性低剂量应用时优先刺激成骨作用，激活成骨细胞，促进新骨形成它是目前临床上为数不多的能真正刺激成骨的药物之一，能有效逆转骨量流失适用人群特立帕肽主要适用于极高骨折风险患者，如多发性椎体骨折、严重骨质疏松（T值-

3.5）、抗骨吸收药物治疗失败或对这类药物不耐受的患者研究显示，特立帕肽治疗可使椎体骨折风险降低65-80%，非椎体骨折风险降低53%使用限制特立帕肽疗程有限，根据FDA批准，使用不应超过24个月，中国药监局则规定最长使用18个月这主要是出于对长期使用可能增加骨肉瘤风险的考虑（动物实验观察到，但人体尚无明确证据）治疗结束后，应立即序贯抗骨吸收药物以维持和巩固疗效给药方式不良反应禁忌证•皮下注射，每日20μg•暂时性轻度高钙血症（16-23%）•骨肉瘤高风险患者（Paget病、原发性骨肿瘤等）•使用专用注射笔，患者可自行注射•注射部位反应（疼痛、红肿）•骨骼接受过放疗的患者•推荐在大腿或腹部轮换注射部位•体位性低血压、恶心、头晕（首次注射时）•未成年人或骨骺未闭合者骨密度提升新药罗莫佐单抗创新机制罗莫佐单抗是首个针对骨硬化蛋白sclerostin的单克隆抗体双重作用既促进骨形成又抑制骨吸收，开创双作用新机制快速强效12个月内骨密度提升13-15%，骨折风险降低73%罗莫佐单抗于2019年首次在中国获批，代表了骨质疏松治疗的重大突破Sclerostin是由骨细胞分泌的一种蛋白，能抑制Wnt信号通路，从而抑制成骨活动罗莫佐单抗通过中和sclerostin，解除了对成骨活动的抑制，同时间接抑制了骨吸收临床试验FRAME和ARCH显示，罗莫佐单抗治疗12个月可使腰椎骨密度提升13-15%，髋部骨密度提升5-6%，显著高于其他已有药物椎体骨折风险降低73%，临床骨折风险降低36%该药每月皮下注射一次，总疗程为12个月由于停药后骨密度可迅速下降，治疗后必须序贯抗骨吸收药物如双膦酸盐或地舒单抗以维持疗效药物选择分层策略（指南）2022-2023极高危患者骨形成促进剂优先或强效抗骨吸收药物高危患者口服双膦酸盐为首选中危患者基础治疗+生活方式干预根据2022-2023年最新中国骨质疏松症诊疗指南，药物选择应遵循风险分层原则对于高危患者（骨密度T值≤-

2.5且具有骨折风险因素），推荐首选口服双膦酸盐类药物如阿仑膦酸钠，这类药物具有良好的疗效、安全性数据和较高的成本效益比对于极高危患者（既往严重骨折史、多发骨折或治疗中再骨折），优先推荐特立帕肽、罗莫佐单抗等骨形成促进剂，或唑来膦酸、地舒单抗等强效抗骨吸收药物这些药物可迅速提高骨密度，更有效降低短期骨折风险同时，指南强调药物选择还应考虑患者的年龄、肾功能、合并症、耐受性和依从性等因素，实现个体化治疗治疗持续时间与序贯治疗双膦酸盐常规疗程5年（口服）或3年（静脉），后评估决定继续/药物假期地舒单抗无明确限制，长期使用需定期评估；停药必须序贯其他药物PTH类/罗莫佐单抗特立帕肽限18-24个月，罗莫佐单抗12个月，随后序贯抗骨吸收药物序贯治疗根据疗效、风险和疾病进展动态调整药物选择抗骨质疏松治疗通常需要长期进行，但不同药物的持续时间有所差异对于双膦酸盐类药物，口服制剂通常建议连续治疗5年，静脉制剂如唑来膦酸建议连续治疗3年，之后根据骨折风险再评估决定是否继续治疗或进入药物假期对于促进骨形成的药物，由于安全性考虑，使用时间有严格限制特立帕肽在中国批准的最长使用时间为18个月，罗莫佐单抗为12个月这些药物疗程结束后，必须立即序贯抗骨吸收药物（如双膦酸盐或地舒单抗）以维持和巩固疗效，否则新增骨量可能在1-2年内迅速丢失药物序贯联合治疗原则/1机制互补原则安全性最大化序贯治疗应选择作用机制互补的药序贯治疗可避免单一药物长期使用物，如骨形成促进剂后序贯抗骨吸带来的安全性问题，如双膦酸盐长收药物，发挥先建骨后保骨的协期使用可能增加非典型股骨骨折风同效应研究表明，特立帕肽治疗险通过药物转换，可减少各类药后序贯阿仑膦酸钠可使骨密度继续物的累积剂量，降低长期不良反应增加，并长期维持特立帕肽的骨折发生率，同时维持治疗效果预防效果个体化调整序贯治疗方案应根据患者的骨折风险变化、治疗反应、不良反应和合并症动态调整例如，对于对口服双膦酸盐反应不佳或出现胃肠道不良反应的患者，可考虑转换为静脉唑来膦酸或地舒单抗治疗联合治疗与序贯治疗不同，指同时使用两种或多种抗骨质疏松药物目前临床研究数据有限，大多数指南不推荐常规联合使用抗骨质疏松药物，除非是钙剂和维生素D与其他药物的联合特殊情况下，如治疗效果不佳的极高危患者，可在专科医师指导下考虑短期联合治疗，但需密切监测不良反应序贯治疗经典案例分析1案例一地舒单抗序贯双膦酸盐65岁女性，使用地舒单抗3年后骨密度达标研究显示，地舒单抗停药后骨密度快速下降，骨折风险增加若直接停药，1年内可能丢失50-80%的获得骨量DATA-Switch研究证实，地舒单抗停药后立即使用唑来膦酸可有效维持骨密度推荐在最后一剂地舒单抗注射后6个月内开始双膦酸盐治疗2案例二特立帕肽序贯双膦酸盐72岁男性，多发椎体骨折，使用特立帕肽18个月PaTH研究显示，特立帕肽单独治疗后若不序贯其他药物，1年内可能丢失约50%的获得骨量而特立帕肽后序贯阿仑膦酸钠的患者，腰椎骨密度继续增加

14.6%，髋部骨密度增加

4.5%，维持了特立帕肽的骨折预防效果建议特立帕肽疗程结束后立即开始双膦酸盐治疗3案例三罗莫佐单抗序贯地舒单抗68岁女性，严重骨质疏松伴髋部骨折，使用罗莫佐单抗12个月FRAME研究显示，罗莫佐单抗治疗12个月后直接停药，骨密度在6-12个月内迅速下降至基线水平而序贯地舒单抗的患者，不仅维持了原有骨密度增益，还出现进一步提升建议罗莫佐单抗疗程结束后立即开始地舒单抗或双膦酸盐治疗特殊人群治疗要点男性骨质疏松老年人合并多病•男性骨质疏松症约占所有病例的20%•80岁以上超高龄人群骨折风险极高•应筛查性腺功能低下、酒精滥用等原发•考虑药物相互作用和多重用药因素•注重跌倒预防和功能锻炼•治疗药物与女性相似，首选双膦酸盐•静脉/皮下注射药物可提高依从性•特立帕肽对男性骨质疏松同样有效肾功能减退患者•CKD3-5期慎用双膦酸盐•地舒单抗不经肾脏代谢，适合肾功能不全•需密切监测钙磷代谢异常•重度肾病建议肾脏专科会诊特殊人群的骨质疏松症治疗需要更加个体化的方案设计男性骨质疏松症患者通常有明显的继发因素，如低睾酮水平、糖皮质激素使用或酒精滥用，治疗时应同时针对这些原发因素老年多病患者则需考虑药物相互作用和肝肾功能状态，避免增加不良反应风险肾功能减退患者的治疗尤为复杂，CKD1-3a期患者可使用大多数抗骨质疏松药物，CKD3b-5期患者应优先考虑地舒单抗或减量使用某些特定双膦酸盐这些特殊人群的骨质疏松症管理通常需要多学科协作，在专科医师指导下制定综合治疗方案中医药与骨质疏松辅助治疗肝肾阴虚型脾肾阳虚型证候腰膝酸痛、五心烦热、口干舌燥证候腰膝冷痛、畏寒肢冷、面色苍白推荐方剂知柏地黄丸、左归丸推荐方剂右归丸、济生肾气丸肾虚型气血两虚型证候腰膝酸软、头晕耳鸣、夜尿频多证候腰背疼痛、疲乏无力、面色萎黄推荐方剂六味地黄丸、金匮肾气丸推荐方剂八珍汤、归脾汤中医药在骨质疏松症治疗中具有独特优势，可根据证型辨证施治传统中医理论认为，骨质疏松主要与肾虚有关，肾主骨，骨为肾之精，治疗上以补肾为主，兼顾肝脾功能调节现代药理学研究表明，多种中药如淫羊藿、骨碎补、杜仲、续断等含有植物雌激素或其他活性成分，可影响骨代谢，促进钙吸收中成药如金天格胶囊、骨疏康颗粒等已被列入中国骨质疏松症诊疗指南，可作为西药治疗的有益补充临床研究显示，中西医结合治疗可提高骨密度，改善症状，降低骨折风险但需注意，中药治疗应在专业中医师指导下进行，并根据个体情况辨证施治，不可盲目使用基础治疗营养与生活方式钙与维生素D补充适度晒太阳负重锻炼骨质疏松患者每日钙摄入每天暴露面部和手臂15-30定期进行负重和抗阻力锻应达800-1200mg，维生分钟于阳光下（上午10点炼，如步行、爬楼梯、太素D800-2000IU优先前或下午4点后），有助于极拳等，每周至少150分钟通过饮食获取（奶制品、维生素D的合成老年人中等强度有氧运动这类豆制品、深绿色蔬菜皮肤合成维生素D能力下活动可刺激骨形成，增强等），必要时补充钙剂降，需更长晒太阳时间或肌肉力量，改善平衡能维生素D不足时需口服补更多膳食补充冬季和阴力，降低跌倒风险高龄充，目标血清25OHD水天应适当延长晒太阳时或有骨折风险者应避免高平30ng/ml间冲击活动戒烟限酒吸烟和过量饮酒是骨质疏松的独立危险因素烟草中的毒素抑制成骨细胞，加速骨量流失；过量饮酒干扰钙代谢，增加骨折风险戒烟限酒是骨质疏松预防和治疗的重要非药物措施治疗依从性管理43%68%抗骨质疏松药物1年内停药率长效制剂可提高的依从性全球数据显示，超过40%的患者在治疗一年内每月、每季度或每年用药的长效制剂可显著提自行停药，这极大降低了治疗效果高患者用药依从性35%教育干预可降低的停药风险系统的患者教育和定期随访可使患者自行停药风险降低超过三分之一提高骨质疏松症治疗依从性是临床工作的重要挑战研究显示，良好的医患沟通是提高依从性的关键因素医生应向患者清晰解释疾病风险和治疗必要性，使用通俗易懂的语言说明药物作用机制和预期效果，并坦诚讨论可能的不良反应及应对策略对于口服双膦酸盐，可考虑从每周一次逐渐过渡到每月一次的制剂；对于依从性差的患者，静脉唑来膦酸（每年一次）或皮下注射地舒单抗（每6个月一次）是理想选择此外，建立提醒系统、家庭支持网络和定期随访机制也有助于提高长期治疗依从性常见不良反应及应对措施药物类别常见不良反应应对措施口服双膦酸盐上消化道不适、食管炎清晨空腹服用，整杯水送服，服药后直立30分钟，考虑改用静脉制剂静脉双膦酸盐流感样反应、骨关节痛预先补充足够液体，考虑预防性使用对乙酰氨基酚地舒单抗低血钙、皮肤感染治疗前充分补充钙和维生素D，注意皮肤卫生，及时处理皮肤损伤特立帕肽注射部位反应、体位性低血压轮换注射部位，首次注射时采取坐卧位，观察15分钟对于罕见但严重的不良反应，如双膦酸盐相关的下颌骨坏死（ONJ）和非典型股骨骨折（AFF），应识别高风险患者并采取预防措施下颌骨坏死风险因素包括口腔卫生差、牙科手术和长期使用高剂量双膦酸盐，建议患者在开始治疗前完成必要的牙科治疗，并保持良好的口腔卫生对于使用双膦酸盐或地舒单抗5年以上的患者，应警惕非典型股骨骨折风险临床表现为股骨外侧疼痛，X线可见皮质增厚和横行骨折线一旦出现可疑症状，应立即评估，必要时考虑调整或暂停治疗此外，所有患者都应了解药物的常见不良反应和监测要点，以便及时发现和处理问题治疗失败与疗效评估治疗失败定义失败原因分析•治疗期间发生≥2次脆性骨折•药物选择不当或剂量不足•治疗1年后骨密度仍下降3%•患者依从性和坚持性差•骨转换标志物未达目标改变幅度•继发性因素（维生素D严重缺乏、甲状旁腺功能亢进等）•出现严重不可耐受的不良反应•药物吸收障碍或代谢异常调整策略•转换为更强效药物（如口服转静脉）•改变作用机制（抗吸收转促骨形成）•识别并处理潜在继发因素•考虑序贯或短期联合治疗疗效评估是抗骨质疏松治疗的重要环节，包括骨密度测定、骨转换标志物检测和临床评估骨密度是评估长期疗效的金标准，通常在治疗1-2年后复查有效治疗应使腰椎骨密度提高≥3%，或髋部骨密度提高≥2%骨转换标志物（如血清I型胶原C-末端肽、骨钙素等）可反映早期治疗反应，通常在治疗3-6个月后检测抗骨吸收药物应使骨吸收标志物下降25%，提示药物作用良好对于治疗失败的患者，应全面评估可能的原因，调整治疗策略，必要时转诊至骨质疏松专科进一步诊治药物疗效随访流程基线评估治疗前完成骨密度测定、骨转换标志物检测、血钙磷及肾功能等基础检查，建立参考值3-6个月随访评估不良反应、用药依从性，必要时检测骨转换标志物，调整钙和维生素D补充剂量12个月随访复查骨密度，评估临床症状改善情况，检测骨转换标志物变化，调整治疗方案年度随访继续每年评估骨密度变化，监测潜在不良反应，评估骨折风险变化，适时调整治疗策略对于高危和极高危患者，随访频率应适当增加，极高危患者可能需要每3-6个月随访一次治疗过程中，如患者出现新发骨折、身高显著减少或背痛加重，应立即就诊，排除新发椎体骨折对于服用双膦酸盐5年或唑来膦酸3年的患者，应进行骨折风险再评估，决定是否继续治疗或进入药物假期长期随访中应动态调整药物组合和治疗策略例如，针对使用抗骨吸收药物长期（5年）且仍有较高骨折风险的患者，可考虑转换为骨形成促进剂；对于骨密度达标且骨折风险降低的患者，可考虑延长随访间隔或减少用药频率随访过程中，还应继续强调生活方式干预和跌倒预防措施各类药物疗效直接对比数据国内外指南与专家共识对比2022中国骨质疏松症指南2024国际指南中国指南更注重药物经济学评价和本土化适用性，推荐基于风险分层的治疗国际指南（如ASBMR、IOF、ESCEO等）更强调个体化治疗和序贯治疗策策略对于高危患者，首选口服双膦酸盐；极高危患者优先考虑特立帕肽等略与中国指南相比，更早纳入新型药物（如罗莫佐单抗）作为一线治疗选骨形成促进剂或强效抗骨吸收药物指南还特别强调中医药辅助治疗的价择，并对骨折级联管理给予更多关注，即通过系统干预降低再骨折风险值，并对药物安全性监测提出了详细建议此外，国际指南对治疗目标提出了更明确的定义，如BMD T值-

2.0作为治疗达标标准收录时间核心证据与策略更新2019年地舒单抗停药后骨丢失反弹风险识别，推荐序贯双膦酸盐2020年罗莫佐单抗获批用于绝经后女性骨质疏松症2021年特立帕肽后序贯抗骨吸收药物的长期疗效证据2022年中国骨质疏松症诊疗指南更新，增加风险分层治疗策略2023年中国骨质疏松症药物序贯治疗专家共识发布2024年国际指南更新，强化个体化治疗和骨折级联管理版中国共识重点内容解析2023骨折风险精准分层首次详细定义极高危标准并提供量化评估工具双膦酸盐药物假期优化2明确不同风险患者药物假期的进入和退出标准序贯治疗方案标准化提供各类药物转换的具体时机和操作流程2023版中国骨质疏松症诊疗共识是对2022年指南的重要补充和深化，尤其在骨折风险分层方面做出了创新共识首次明确定义了极高危患者标准，包括

①年龄≥75岁且有脆性骨折史；

②多发性椎体骨折（≥2处）；

③严重椎体骨折（≥3级）；

④任何脆性骨折且骨密度T值≤-

3.0；

⑤正在接受糖皮质激素治疗且已发生骨折针对双膦酸盐药物假期，共识提出更精细化的建议低中危患者（T值-

2.5且无新发骨折）可考虑3-5年药物假期；高危患者应缩短假期至1-2年或持续治疗；极高危患者不建议药物假期此外，共识还规范了特立帕肽、罗莫佐单抗等骨形成促进剂的限定疗程规定，明确要求疗程结束后必须立即序贯抗骨吸收药物，以防骨量反弹性流失最新研究进展（二代、三代新药）新型PTH类似物阿巴洛副甲状腺素（Abaloparatide）是一种PTHrP类似物，已在美国和欧洲获批与特立帕肽相比，其对PTH1受体有更高的选择性，可能提供更大的骨密度增益和更低的高钙血症风险ACTIVE研究显示，18个月治疗可使椎体骨折风险降低86%，非椎体骨折风险降低43%目前该药正在中国进行临床试验长效抗RANKL抗体布罗斯鲁单抗（Blosozumab）是一种新型抗硬化素单克隆抗体，其作用机制与罗莫佐单抗类似初步研究显示，每2周或每4周给药可在12个月内使腰椎骨密度增加

17.7%，优于现有药物此外，还有针对RANKL的新型抗体如UB-421在研发中，旨在延长药物半衰期，减少给药频率，提高依从性Cathepsin K抑制剂Cathepsin K是破骨细胞分泌的主要蛋白酶，负责降解骨基质蛋白新型Cathepsin K抑制剂可特异性抑制骨吸收而不影响破骨细胞数量，理论上可避免传统抗骨吸收药物的一些不良反应虽然早期候选药物Odanacatib因不良反应终止开发，但新一代选择性更高的抑制剂仍在研发中骨质疏松症新靶点药物在研情况Wnt信号通路调节剂SOST基因靶向药物针对Wnt信号通路的DKK1抑制剂在临床前研究通过基因编辑技术靶向SOST基因，减少硬化素中显示出促进骨形成的潜力2表达，促进骨形成骨形态发生蛋白BMP双功能分子4局部应用BMP类似物促进骨折愈合和骨再生，设计同时激活PTH1R和抑制硬化素的双功能分3尤其针对严重骨质疏松患者子，协同促进骨形成骨质疏松症治疗领域正经历突破性进展，研究人员正在探索更多新靶点，开发更精准的治疗方案其中，针对骨形成关键调节因子Sclerostin和DKK1的抑制剂显示出特别promising的前景这些药物通过解除对Wnt通路的抑制，激活成骨细胞，同时抑制破骨细胞，有望进一步降低骨折风险同时，多肽类药物的口服制剂也取得了突破研究人员正在开发能够口服吸收的PTH类似物，这将彻底改变目前需要每日注射的不便此外，长效制剂如每年注射一次的抗骨吸收药物也在临床试验中，如果获批，将极大提高患者依从性这些新药有望在未来5-10年内进入临床，为患者提供更多治疗选择临床案例演示一高危女性患者治疗1患者情况王女士，58岁，绝经3年，无明显症状体检发现腰椎骨密度T值-

2.8，髋部T值-

2.2，FRAX评分主要骨质疏松性骨折风险14%，髋部骨折风险

4.6%既往无骨折史，肾功能正常，维生素D不足（22ng/ml）风险评估根据骨密度和FRAX评分，该患者属于高危人群，需要药物干预未达到极高危标准（无既往骨折，骨密度未低于-

3.0），可选择常规抗骨吸收药物治疗3治疗方案首选口服阿仑膦酸钠70mg，每周一次同时补充钙剂（碳酸钙600mg，每日两次）和维生素D（800IU/日），目标将25-OH-D水平提高到30ng/ml以上建议增加负重运动，每天步行30分钟随访计划3个月复查肝肾功能和血钙；6个月复查维生素D水平；1年后复查骨密度计划治疗5年后评估是否进入药物假期如治疗中出现不良反应或疗效不佳，考虑更换为唑来膦酸或地舒单抗临床案例演示二极高危患者疗程设计患者特征张先生，72岁，因后背疼痛就诊X线显示T10-L2多发椎体压缩性骨折，DXA骨密度T值-

3.4，血钙、磷、PTH正常，肾功能轻度下降（eGFR58ml/min）首选治疗确定为骨质疏松症极高危患者，优先选择特立帕肽20μg每日皮下注射，计划治疗18个月序贯治疗特立帕肽疗程结束后立即序贯唑来膦酸5mg静脉滴注，每年一次长期管理唑来膦酸治疗3年后再评估，根据骨密度和风险状态决定后续方案对于这位多发椎体骨折的极高危老年男性患者，治疗目标是快速提高骨密度，减少新发骨折风险选择特立帕肽作为首选治疗的理由是

①患者骨折风险极高，需要强效骨形成促进剂；

②特立帕肽对椎体骨折预防效果显著（可降低65-80%风险）；

③该药物对疼痛缓解也有一定效果特立帕肽疗程结束后，必须立即序贯抗骨吸收药物以维持和巩固疗效选择唑来膦酸的原因是

①一年一次给药，依从性好；

②对肾功能轻度下降的患者安全可用（eGFR35ml/min）；

③对椎体和髋部骨折均有良好预防效果此外，患者还需补充钙（1000mg/日）和维生素D（800-1000IU/日），并进行针对性的康复训练，加强核心肌群力量，预防跌倒复杂合并症患者用药方案讨论肾功能不全心血管疾病对于严重肾功能不全患者雷洛昔芬可能增加静脉血栓栓塞风险，应（eGFR30ml/min），应避免使用双避免用于有血栓病史或高危因素的患者膦酸盐类药物，因其主要经肾脏排泄，可有数据表明，双膦酸盐和地舒单抗可能具能加重肾损伤地舒单抗是理想选择，因有心血管保护作用，适合合并动脉粥样硬其不经肾脏代谢；但需警惕低血钙风险，化的患者对于使用抗凝药物的患者，应尤其是合并CKD-MBD患者对于透析患避免肌肉注射给药，并注意补充维生素者，应先纠正继发性甲状旁腺功能亢进，K，预防皮下出血再考虑抗骨质疏松治疗消化系统疾病食管炎、胃溃疡或吞咽困难患者应避免口服双膦酸盐，可选择静脉唑来膦酸或皮下注射地舒单抗胃肠道手术（如胃旁路术）后患者可能存在钙吸收障碍，需增加补充剂量并监测血钙肝硬化患者应谨慎使用雷洛昔芬，并监测肝功能复杂合并症患者的骨质疏松管理通常需要多学科协作例如，对于合并糖尿病和慢性肾病的患者，可组织内分泌科、肾脏科和骨科专家共同制定治疗方案，既考虑骨质疏松治疗的有效性，也兼顾各系统疾病的特殊需求，避免药物间的不良相互作用同时，药师参与也非常重要，特别是对于多重用药的老年患者，需评估潜在的药物相互作用和不良反应风险例如，质子泵抑制剂长期使用可能影响钙吸收，噻嗪类利尿剂可能降低尿钙排泄，抗癫痫药物可能加速维生素D代谢这些因素都应在制定个体化治疗方案时纳入考虑多病共存（糖尿病类风湿）患者用药策略/糖尿病合并骨质疏松类风湿关节炎合并骨质疏松糖尿病患者面临骨质量悖论骨密度可能正常或增高，类风湿关节炎患者骨质疏松风险增加，主要由疾病本身的但骨质量下降，骨折风险显著增加研究表明，1型糖尿病炎症活动、糖皮质激素使用和活动减少等因素导致治疗增加骨折风险5-7倍，2型糖尿病增加骨折风险

1.5-2倍治上，在控制原发疾病的同时，应积极预防和治疗骨质疏疗上，双膦酸盐和地舒单抗均对糖尿病骨质疏松有效，但松优先考虑抑制骨吸收强效药物如唑来膦酸和地舒单特立帕肽可能更具优势，尤其对严重病例抗，特别是使用生物制剂的患者特殊考虑

①定期评估周围神经病变和视网膜病变，防止特殊考虑

①与风湿科密切合作，尽量减少糖皮质激素用跌倒；

②注意血糖控制可能影响骨转换标志物；

③胰岛素量；

②针对长期使用糖皮质激素患者，骨密度T值≤-

1.5即和磺脲类可能增加低血糖和跌倒风险；

④噻唑烷二酮类降可考虑抗骨质疏松治疗；

③注意TNF-α抑制剂等生物制剂糖药可能加速骨丢失，应慎用可能改善骨代谢；

④避免非甾体抗炎药与双膦酸盐同时使用，减少胃肠道不良反应不良反应与药物相互作用药物相互作用临床意义处理建议口服双膦酸盐与含钙/镁/铁减少双膦酸盐吸收双膦酸盐与这些制剂间隔至制剂少2小时双膦酸盐与非甾体抗炎药增加胃肠道不良反应风险避免同时使用，必要时加用胃黏膜保护剂地舒单抗与免疫抑制剂可能增加感染风险注意监测感染征象，必要时调整用药特立帕肽与噻嗪类利尿剂可能增加高钙血症风险定期监测血钙，必要时调整剂量静脉双膦酸盐（如唑来膦酸）输注常引发急性期反应，表现为发热、肌肉关节疼痛、流感样症状，通常在首次给药后24-72小时内出现，之后逐渐减轻，后续输注反应显著减轻预防措施包括

①输注前充分水化；

②考虑预防性使用对乙酰氨基酚（500mg，每6-8小时一次，持续24-48小时）；

③确保维生素D充足，避免隐性骨软化症利用分子机制规避高风险用药组合非常重要例如，对于因癌症骨转移使用唑来膦酸的患者，若同时需要使用地舒单抗治疗骨质疏松，应充分考虑两药都具抗骨吸收作用，同时使用可能增加下颌骨坏死和低钙血症风险，应避免重叠用药，选择一种高效药物单独使用，并密切监测血钙和骨代谢指标患者教育与依从性促进措施疾病认知教育用药提醒系统移动健康应用通过通俗易懂的图片和为患者设置智能手机提推荐专业的骨质疏松管视频，解释骨质疏松的醒，或提供专门的药盒理APP，帮助患者记录病理过程和骨折风险，日历对于长效药物，用药情况、骨密度变化使患者理解治疗的必要医院可建立提醒系统，和生活方式调整这类性强调骨质疏松是可通过短信或电话提醒患应用还可提供个性化的预防可治疗的疾病，早者复诊和用药时间针饮食和运动建议，增强期干预可有效降低骨折对老年患者，可借助家患者的自我管理能力风险，提高生活质量属力量协助监督用药支持小组鼓励患者加入骨质疏松症患者支持小组，通过同伴经验分享和互相鼓励，提高治疗依从性医院可定期组织患者教育讲座和经验交流会，增强患者对疾病管理的信心医保政策与药物可及性变化市场趋势与药物使用统计62%25%口服双膦酸盐市场份额生物制剂年复合增长率在中国抗骨质疏松药物市场中占据主导地位，阿仑地舒单抗等生物制剂是增长最快的细分市场，预计膦酸钠是处方量最大的品种未来5年将持续高速增长85%三级医院集中度高端抗骨质疏松药物主要集中在三级医院使用，基层医疗机构覆盖率仍待提高2024年中国骨质疏松症药物市场规模已超过100亿元，年增长率约15%从药物类别看，虽然口服双膦酸盐仍占据市场第一位，但其份额正逐渐被新型药物蚕食地舒单抗自纳入医保后，处方量呈爆发式增长，特别是在三级医院；而静脉唑来膦酸因其便捷的给药方式（每年一次），在县级医院和社区医院的使用率不断提升从区域分布看，东部沿海发达地区的新型药物使用比例明显高于中西部地区，反映了经济发展不平衡对医疗资源获取的影响未来市场趋势预测显示，随着人口老龄化加剧和医保覆盖扩大，骨质疏松药物市场将持续扩张，特别是生物制剂和新型骨形成促进剂的增长潜力巨大同时，随着专利到期，国产仿制药的崛起也将重塑市场格局社区基层医院骨质疏松药物管理/核心药物配备建议转诊指征•口服双膦酸盐（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠）•严重或多发骨折患者•钙剂和维生素D补充剂•常规治疗无效或不耐受•镇痛药物（对于骨折后疼痛）•复杂合并症（严重肾功能不全等）•简易外固定支具•需要使用特立帕肽等特殊药物随访管理要点•建立骨质疏松症患者登记册•定期电话随访，每3-6个月一次•简易跌倒风险评估•协助预约上级医院骨密度检查社区和基层医院在骨质疏松症全程管理中扮演着重要角色，特别是在筛查、初级预防和长期随访方面建议社区医生掌握简易骨折风险评估工具（如FRAX简化版），对65岁以上老人和绝经后女性进行常规骨质疏松风险筛查对于中低风险患者，社区医院可提供基础治疗和健康教育；对于高危患者，则应转诊至上级医院进行精确评估和治疗方案制定在分级诊疗模式下，社区医院还承担着双向转诊的桥梁作用患者在上级医院明确诊断并制定治疗方案后，可回到社区医院进行长期随访和药物维持治疗社区医生应熟悉常用抗骨质疏松药物的用法用量和不良反应监测，确保药物治疗的连续性和安全性同时，社区卫生服务中心可组织老年人骨质疏松防治健康讲座和平衡能力训练班，提高全社区的骨骼健康意识抗骨质疏松药物治疗中的常见误区补钙万能误区药物假期无风险误区很多患者和一些基层医生认为补钙就能治疗骨部分医生对双膦酸盐药物假期理解不准确，质疏松，导致单纯依赖钙剂而延误正规治疗认为所有患者用药5年后都可停药休息实际事实上，对于已确诊的骨质疏松症患者，单纯上，药物假期仅适用于低中风险患者，高危和补钙效果有限，降低骨折风险的证据不足钙极高危患者停药后骨折风险可能迅速增加每和维生素D应作为抗骨质疏松药物的辅助治位患者进入药物假期前都应进行风险再评估，疗，而非替代治疗高危患者可能需要持续治疗或更短的药物假期无症状不需治疗误区骨质疏松被称为沉默的疾病，许多患者在骨折前没有明显症状一些患者和医生错误地认为无症状就不需要治疗，导致延误干预时机实际上，治疗目标是预防首次或再次骨折，而非仅缓解症状骨密度低和骨折风险高的患者即使无症状也应积极治疗另一个普遍误区是认为骨质疏松治疗仅需短期进行实际上，骨质疏松是慢性疾病，通常需要长期甚至终身管理许多患者在症状改善或用药1-2年后自行停药，导致治疗效果不持久有研究显示，双膦酸盐治疗3年与10年相比，长期治疗组骨折风险进一步降低针对这些误区，医生应加强患者教育，使用通俗易懂的语言解释骨质疏松的病理机制和长期风险可采用案例分享的方式，讲述类似患者因及时治疗避免骨折或因延误治疗导致严重后果的真实故事，增强患者对疾病认知和治疗依从性同时，基层医生也需通过继续教育更新骨质疏松治疗知识，掌握最新指南和专家共识个体化疗效达标路径评估基线状态设定个体化目标1确定骨密度、骨转换标志物和风险分层根据患者年龄和基线风险确定目标T值动态调整方案4监测治疗反应根据达标情况优化治疗策略定期评估骨密度和骨转换标志物变化骨质疏松症治疗的达标标准应个体化，而非一刀切传统上认为骨密度T值-

2.5为治疗达标，但现代理念强调根据患者的初始风险和年龄设定个性化目标例如，对于既往有脆性骨折的患者，建议将骨密度目标设定为T值-

2.0；对于超高龄患者，可能需要设定更保守的目标；而对于年轻患者，则应追求更理想的骨密度水平疗效监测应结合多项指标综合评价，包括

①骨密度变化（治疗1年后腰椎骨密度增加≥3%或髋部骨密度增加≥2%）；

②骨转换标志物改变（抗骨吸收药物使用3-6个月后骨吸收标志物下降≥25%）；

③有无新发骨折；

④身高变化和背痛症状对于初始治疗反应不佳的患者，应及时调整治疗策略，如从口服双膦酸盐转换为静脉制剂，或从抗骨吸收药物转换为骨形成促进剂新冠等特殊背景下骨质疏松管理疫情影响分析应对策略新冠疫情期间，骨质疏松症管理面临多重挑战

①长期居针对疫情带来的挑战，医疗机构采取了多种创新措施

①家隔离导致活动减少，阳光照射不足，加速骨量流失；

②建立远程医疗平台，提供在线咨询和处方续签服务；

②推患者就医受限，复诊率和药物依从性下降；

③医疗资源向广长效制剂如唑来膦酸（每年一次）和地舒单抗（每6个急症倾斜，骨密度检测等常规监测难以按计划进行；

④部月一次），减少患者就医频率；

③开通药物配送服务，确分患者因感染新冠使用糖皮质激素，可能加剧骨质疏松保慢性病患者用药不中断；

④提供居家运动指导视频，帮助患者在室内维持适当活动量研究数据显示，疫情期间骨质疏松症患者的治疗中断率增此外，针对新冠感染恢复期患者，应特别关注骨骼健康加约40%，骨折发生率上升15-20%，尤其是老年女性群对于因感染使用过糖皮质激素的患者，建议增加钙和维生体同时，居家时间增加也导致家庭内跌倒风险增加，进素D摄入，必要时进行骨密度检测，评估是否需要预防性一步提高了骨折发生率抗骨质疏松治疗康复期应循序渐进增加户外活动和负重锻炼，恢复骨骼肌肉功能多中心随机对照试验最新结论1地舒单抗对髋部骨折风险的新证据2三代口服剂型对顺应性的影响3序贯治疗新策略FREEDOM扩展研究（10年随访数据）一项涉及26个中心、2000余名患者的DATA-Switch后续研究探讨了地舒单表明，地舒单抗长期治疗可使髋部骨折随机对照试验评估了新型口服制剂对治抗停药后最佳序贯方案研究比较了单风险下降40-50%，且未观察到效果随疗顺应性的影响研究比较了传统每周次唑来膦酸注射与多次阿仑膦酸钠口服时间减弱与既往研究相比，这一结论一次阿仑膦酸钠与新型缓释口腔崩解片在维持骨密度方面的效果结果显示，获得了更高的证据等级（从B级提升至（口含即溶，无需水送服）结果显单次唑来膦酸在停用地舒单抗后可有效A级），为地舒单抗在髋部骨折高风险示，新剂型组1年依从性提升23%，胃肠预防骨丢失反弹，且患者接受度更高患者中的应用提供了更坚实的依据值道不良反应发生率降低35%，尤其适合而对于既往使用过双膦酸盐的患者，地得注意的是，长期使用未发现下颌骨坏吞咽困难的老年患者这一发现为改善舒单抗停药后可能需要更频繁的双膦酸死风险明显增加患者依从性提供了新途径盐给药（如6个月内两次唑来膦酸注射）才能有效维持骨密度指南升级与未来展望智能化工具赋能治疗模式革新人工智能和可穿戴设备将深度参与骨质疏松管精准医学时代的骨质疏松管理治疗模式将从等待骨折发生后治疗转变为主理AI图像识别技术可从常规CT、X线片中自未来骨质疏松治疗将更加个体化，通过基因检动识别高危人群并早期干预骨折级联服务动评估骨质量；智能药盒可监测用药依从性并测、骨代谢标志物谱和AI辅助决策系统，为患（Fracture LiaisonService）模式有望在中提供实时反馈；可穿戴设备可评估步态和平衡者提供量身定制的治疗方案例如，基于国广泛推广，通过多学科协作，系统管理骨折能力，预测跌倒风险这些技术将使骨质疏松WNT

1、LRP5等基因多态性预测药物反应，选患者，降低再骨折风险同时，基于大数据的管理更加主动、连续和个性化择最适合的药物类型和剂量同时，新型生物预测模型将取代传统FRAX，提供更精准的骨标志物如circRNAs可能成为早期诊断和疗效折风险评估预测的有力工具总结抗骨质疏松药物治疗要点风险评估为核心精准分层是个体化治疗的基础药物分层选择2高危选双膦酸盐，极高危优先骨形成促进剂序贯与持续策略3合理设计疗程与药物转换提升长期疗效骨质疏松症药物治疗应遵循风险评估-分层治疗-动态调整的基本原则精准的风险评估是治疗决策的基础，应综合考虑骨密度、既往骨折史、FRAX评分及其他危险因素，将患者分为中危、高危和极高危，实施差异化治疗策略对于不同风险分层的患者，药物选择存在明显差异高危患者首选口服双膦酸盐（如阿仑膦酸钠）；极高危患者优先考虑特立帕肽、罗莫佐单抗等骨形成促进剂或唑来膦酸、地舒单抗等强效抗骨吸收药物序贯治疗策略对维持长期疗效至关重要，特别是骨形成促进剂治疗后必须及时序贯抗骨吸收药物治疗全程应结合定期监测和患者教育，确保最佳治疗效果讨论与提问案例分享患者李某，65岁女性，因腰背痛就诊，检查发现T11椎体骨折，T值-

3.2讨论此患者属于极高危人群，是否应直接使用特立帕肽？考虑其医保报销和依从性因素，您会如何制定个体化治疗方案？治疗路径优化目前骨质疏松症患者诊疗路径中存在哪些主要障碍？如何通过多学科协作和分级诊疗提高诊断率和治疗率？请分享您所在医院的成功经验或面临的挑战争议热点双膦酸盐药物假期在临床实践中仍存在争议您如何判断患者是否适合进入药物假期？对于药物假期期间骨密度下降的患者，应采取哪些干预措施？参考文献及推荐阅读2022-2024年骨质疏松症诊疗相关重要参考文献包括中国骨质疏松症诊疗指南（2022版）、中国骨质疏松症药物序贯治疗专家共识（2023版）、国际骨质疏松基金会（IOF）临床实践指南（2023更新版）、美国骨矿盐研究学会（ASBMR）指南以及欧洲骨关节临床经济学会（ESCEO）位置声明此外，Mayo Clinic发布的《骨质疏松症治疗实践手册》和《骨质疏松症药物治疗新进展》系列文章，以及中华医学会骨科学分会近期发布的相关专家共识都是临床实践的重要参考这些文献详细阐述了骨质疏松症的诊断标准、风险评估方法、治疗药物选择原则和长期管理策略，为医生提供了系统化、规范化的诊疗指导。