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医学免疫学.免疫系统包括免疫器官和组织、免疫细胞、免疫活性物质
1.免疫系统的功能
①免疫防御(免疫缺陷病/超敏反应)、
②免疫监视(肿瘤/持续性病毒2defense surveillance感染)、
③免疫自身稳定(自身免疫病)homeostasis3•适应性免疫的特点
①特异性specificity;
②耐受性tolerance;
③记忆性momery;.中枢免疫器官(初级淋巴器官)免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所;4central,外周免疫器官(次级淋巴器官)成熟、细胞定居的场所,是产生免疫应答的主要部位;5peripheral T B
6.骨髓bonemarrow
①各类血细胞(含免疫细胞)发生的场所;
②B细胞和NK细胞分化成熟的场所;
③产生抗体和的再次体液免疫应答主要部位;
7.胸腺thymus
①T细胞分化成熟的场所;
②免疫调节作用(细胞因子);
③自身耐受的维持与建立;细胞胸腺皮质(未成熟)、胸腺髓质(较成熟)、淋巴结副(深)皮质区、淋巴结髓质(少)、白髓动
8.T T T脉周围淋巴鞘、红白髓边缘区、粘膜相关组织、扁桃体、阑尾;PALS MALT
9.B细胞骨髓、淋巴结浅皮质区、淋巴结髓质(多)、白髓脾小结、红髓、扁桃体、阑尾、MALT;
10.淋巴结lymphnode结构最完备的外周免疫器官,分布于全身非粘膜部位的淋巴汇集处;功能)()()细胞定居场所;1T75%B25%)免疫应答发生的场所;23)参与淋巴细胞再循环(HEV);)过滤微生物、衰老细胞;4※淋巴结浅皮质区细胞;副皮质区细胞;髓质细胞和细胞;B T T B
11.脾spleen最大的外周免疫器官;
①T(40%)B(60%)细胞定居的场所;
②免疫应答发生的场所;
③合成生物活性物质;
④过滤作用;※脾白髓PALST细胞;脾白髓脾小结B细胞;边缘区TB细胞;脾红髓B细胞;
12.粘膜相关组织MALT
①行使局部免疫应答;
②产生slgA;.归巢血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域的过程;
1314.淋巴细胞再循环recirculation定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管、胸导管或右淋巴导管进入血液循环;经血液循环到达外周免疫器官后,穿越重新分布与淋巴器官和组织的反复循环过程;HEV,
15.抗原Ag所有能激活和诱导免疫应答的物质;能被TCR/BCR特异性识别及结合一激活TB细胞增殖、分化、产生效应产物,特异性淋巴细胞或抗体一并与效应产物结合并发挥特异性免疫效应的物质;.抗原的特性161)免疫原性immunogenicityAg被BCR或TCR特异性识别及结合,诱导机体产生活化的TB细胞及抗体的能力;2)免疫反应性immunoreactivityAg与其诱导的免疫应答效应产物结合的能力;
17.半抗原hapten不具有免疫原性的小分子物质,可通过与蛋白质等载体结合,成为完全抗原;
18.抗原特异性specificity免疫原性与免疫反应性均显示专一性和特异性;
19.抗原表位epitope即抗原决定基;是决定免疫应答特异性的化学基团,是抗原和TCR/BCR特异性结合的最小结构和功能单位(构象表位conformationalepitope;线性表位linear/sequentialepitope)细胞抗原决定基识别抗原分子表面的构象表位,无需提成加工即可直接激活细胞;
20.B APCB细胞抗原决定基仅识别由加工后与分子结合为复合物,并表达于表面的线性表位;
21.T APC MHC APC.半抗原-载体效应特异性识别半抗原;(细胞)加工蛋白载体,提供给并活化细胞通22BCR APCB CD4+TB过载体想联系,细胞借此辅助激活细胞;Th B
23.共同抗原表位commonepitope不同抗原间含有的相同或相似抗原表位;性行为开始重排增殖,表达表达前停止增殖,重排成功表达经历阴性选择,随血TCRPgene,CD3,TCR,a gene,并逐渐同时表达CD4和CD8,TCR,经历阳性选择液运输到各地
110.阳性选择positiveselection在胸腺皮质中,未成熟的DP细胞表达的随机多样特异性TCR与胸腺上皮细胞表面的自身类分子相互作用,能以适当亲和力(阳性)结合的细胞存活并获得限制性,分化为pMHCI/II DPMHC细胞关闭的基因,其他大量不能结合或结合过强的细胞凋亡;意义
①获得限制性;
②转SP CD4/8MHC DP化为细胞;SP11L阴性选择negativeselection经过阳性选择的SP细胞在皮质髓质交界处及髓质区,与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的类分子结合,高亲和力的细胞(自身反应性细胞)凋亡,小部分分化为调节性细胞;pMHCI/II SP T T不能结合的细胞存活并成为成熟细胞进入外周免疫器官;意义
①清除自身反应性细胞;
②保留多样性SPT T的抗原反应性细胞;维持中枢免疫耐受;T细胞分类:
112.T)活化阶段1初始细胞效应细胞记忆细胞T naive T Teffector T T memory T特从未接受过抗原刺激的成存活期短,高表达、整合素,主要由效应细胞分化,或由初始经抗原刺IL.2T T点熟T细胞,识别抗原行使免疫效应,不再循环至淋巴结激后直接分化,存活期长,记忆效应类型:2TCR町细胞细胞y8T多样性多少TCR分布各地皮肤和粘膜组织含量95%5%CD4/CD8所有CD4和绝大多数CD8基本为CD4-CD8,少数表达CD8识别抗原8〜17aa的肽链HSP(热休克蛋白)、脂类、多糖限制性MHC有无辅助细胞细胞无Th杀伤细胞部分有杀伤活性CTL y8T3)CD分子CD4+T细胞一Th2田胞CD8+T aO仞—CTL)功能4
①辅助T细胞helper T cell CD4+T ThlTh2Tfh Th3Thl7CD4/CD8均表达CD4,均不表达CD8,即Th==CD4+TIL-4/5/10/13,促进Th2增殖,分泌TGF-p,、、促进促进细胞分化IFN-y TNFIL-2,Thl IL-21B辅助B细胞活化,发挥体液免疫抑制分泌物增殖,发挥细胞免疫作用,抑为浆细胞、产生抗体、IL-17免疫,抑制Thl作用制增殖转换Th21g分泌细胞因子增强细胞介导辅助细胞活化,其分泌的B follicularhelper Tcell的抗感染免疫,特别是抗胞细胞因子也可促进细胞增滤泡辅助淋巴细胞,参与固B效应内病原体,介导迟发型超敏殖、分化、抗体生成存在于外周免疫器官有免疫反应()TDTH可以相互转换
②细胞毒性T细胞cytotoxic Tlymphocyte CTL,即CD8+T;杀伤机制
(1)分泌穿孔素perforin、颗粒酶granzyme、颗粒溶素granulysin、淋巴毒素LTa等直接杀伤靶细胞;
(2)通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡;
③调节性细胞主要负调控免疫应答,机理:T regulatoryTcellTreg,
(1)直接接触抑制靶细胞活化;
(2)分泌TGF-P、IL-10抑制免疫应答;均为自然调节性细胞诱导调节性细胞CD4+T nTregT naturaliTreg Tinducible由经(转化生长因子)、诱导naive CD4+T TGF-B IL-2产生部位直接胸腺分化产生CD25转录因子Foxp3抑制自身反应性细胞介导的病理性应T功能抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥答举例CD4+CD25+T CD4+的Tri和Th3也存在CD8+Treg细胞对比:
113.TBTcell BcellreceptorTCR BCRITAM CD3Iga、Igpco-receptor CD4/CD8CD19/21/81co-stimulating CD28CD40Ag typeMHC-Ag naturalepitopelinear linearconformational
114.T细胞抗原识别antigenrecognition初始(成熟)T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特异性结合的过程;
115.APC与T细胞作用
①APC与T非特异性结合,CAM短暂可逆性结合;-
②特异性结合;免疫突触immunological synapse的形成(免疫分子相互连接一向中央移动一排列在周围),多个为中央,周围大量TCR-MHC CAMTCR-MHCIICAM;
116.T细胞的活化第一信号(APC提呈的pMHC)、第二信号(co-stimulating,CD
28、CTLA-4,否则会anergy)、细胞因子(完全活化后需要大量白介素和促进细胞分化增殖);IFN T.抗原特异性细胞分化增殖是最重要的促增殖因子;117T IL-2)的增殖初始(成熟)细胞()
一、一细胞免疫1CD4+T Tnaive TThO IL-12TNF-y-Thl一一一体液免疫IL-4Th2一一一免疫抑制、调节IL-2Treg2)CD8+T的增殖
①Th细胞依赖性靶细胞低表达/不表达共刺激分子,不能有效激活初始CD8+T,而需要APC/Th细胞辅助;
②Th细胞非依赖性主要是高表达共刺激分子的病毒感染DC,不需要Th辅助,而直接刺激CD8+T自分泌IL-2,诱导增殖为CTL;细胞免疫效应
①直接接触诱导增殖分化;
②释放细胞因子激活单核/巨噬细胞和淋巴细胞,又称单
118.Thl CTL个核细胞浸润为主的炎症反应/迟发型炎症反应;)对巨噬细胞活化巨噬细胞和释放细胞因子抗胞内寄生病原体;
①激活巨噬细胞表面以及分泌1CD40L IFN-Y促进巨噬细胞增殖;
②诱生并募集巨噬细胞促进分化为单核细胞、诱导血管内皮细胞表达选择素促HSC CAM,进巨噬细胞黏附并趋化到局部组织;)对淋巴细胞
①产生促进、、的活化增殖;
②分泌促进细胞分化调理作用抗体,2IL-2,Thl/2CTL NK IFN-y B加强巨噬细胞的吞噬;)对中性粒细胞活化中性粒细胞杀伤病原体;3体液免疫效应
①辅助体液免疫应答分泌细胞因子,协助和促进细胞增殖分化为浆细胞,产生抗体;
119.Th2B
②参与超敏反应性炎症,抗寄生虫;细胞免疫效应
①杀伤靶细胞;
②分泌细胞因子调节免疫应答;
120.CTL1)杀靶细胞过程
①CTL-靶细胞结合一
②CTL极化膜分子与胞内成分集中于一端;一
③致死性攻击;)杀靶细胞机制
①颗粒酶/穿孔素机制;
②死亡受体诱导凋亡;2Fas/FasL,.细胞免疫意义
①抗感染;
②抗肿瘤;
③免疫病理(迟发型超敏反应)
121.活化细胞转归抗原被清除后,效应细胞需被抑制或清除,仅剩下少数记忆细胞维持免疫记忆,以便再次122T接触抗原时能迅速发生免疫应答;____________________________________________________________1)效应T细胞的抑制或清除
①Treg在效应晚期被诱导生成并抑制免疫应答;
②活化诱导的细胞死亡AICDactivation-induced celldeath免疫细胞活化并发挥效应后,通过Fas/FasL途径自发的诱导自身细胞凋亡;)记忆细胞的形成和作用对抗原有特异性记忆能力,并且长寿的细胞;
①与2T TmmemoryTcell,T naiveT相比,更易被激活;
②Tm的活化对共刺激信号需求低;
③Tm分泌细胞因子更多;
④Tm对细胞因子更敏感;
123.固有免疫系统innate immunesystem是生物体在长期进化过程中逐渐形成的天然免疫体系,主要有组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子
124.固有免疫应答innate immuneresponse是指机体固有免疫细胞和分子在识别是病原体及其产物或体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后,迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内非己”抗原性异物,产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程,又称非特异性免疫应答;.组织屏障皮肤黏膜及其附属成分;)皮肤黏膜屏障
①物理屏障;
②化学屏障;
③微生物屏障;)体内屏12512障
①血脑屏障;
②血胎屏障;126,固有免疫细胞innate immunecells单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞DC、自然杀伤细胞NK、NKT细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、细胞、细胞;B1ybT
127.PRR模式识别受体pattern recognitionreceptor存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体;对应特异性受体;包括
①甘露糖受体、
②清道夫受体(识别)、
③MR SRLPS scavengerreceptor Toll样受体TLR;
128.PAMP病原体相关模式分子pathogen associatedmoleculepattern某些病原体或其产物所共有的高度保守、可被识别结合的分子;PRR
129.吞噬细胞phagocyte血液中的单核细胞、中性粒细胞和组织器官中的巨噬细胞;
13.巨噬细胞macrophage含有三大PRR,功能
①杀伤清除病原体;
②杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞(ADCC);
③参与炎症反应;
④加工提呈抗原启动适应性免疫应答;
⑤免疫调节作用;
131.中性粒细胞neutrophil主要的白细胞,产生快,存活期短,是机体抗细菌、真菌的主要效应细胞;
132.DC细胞
①经典DCcDCprofessional APC如朗格汉斯细胞,主要提呈抗原;
②浆细胞样DC pDC主要产生干扰素,参与固有免疫应答;
133.NK细胞natural killercell来源于骨髓淋巴样干细胞,其分化发育依赖骨髓微环境,主要分布在骨髓、外周血脾脏、肝脏等;它通过表面活化性受体和抑制性受体对自身和非己进行识别,并直接杀伤某些病毒感染的细胞和肿瘤;
134.NK细胞活化杀伤受体(KAR)和杀伤抑制受体(KIR)1)识别MHCI类分子的活化/抑制受体
①杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR可分为抑制性(有ITIM)、活化性受体(ITAM)
②杀伤细胞凝集素样受体KLR可分为抑制性(有ITIM)、活化性受体(ITAM);2)识别非MHCI类分子的杀伤活化受体包括
①MKG2D和
②自然细胞毒性受体NCR;
135.固有样淋巴细胞ILLs包括NKT细胞、细胞、B1细胞,其受体均为有限多样性;.固有免疫分子
①补体系统;
②细胞因子;
③其他抗菌物质
①抗菌肽、
②溶菌酶136antibacterial peptidelysozyme
③乙型溶素P-lysin;.固有免疫应答特点137
①固有免疫细胞不表达特异性识别受体,而是通过或有限识别性受体识别等,直接被激活;PRR PAMP
②固有免疫细胞可通过趋化募集作用,集中优势兵力,迅速发挥免疫效应;
③固有免疫细胞参与免疫应答全过程,并通过分泌细胞因子影响适应性免疫应答;
④固有免疫细胞寿命较短,不能记忆;.固有免疫应答作用时相1381)即刻固有免疫immediate innateimmunity0〜4小时
①皮肤及固有粘膜;
②旁路途径和MBL途径;
③局部巨噬细胞的活化趋化作用及释放促炎细胞因子;2)早期诱导的固有免疫应答early inducedinnate immune response4〜96小时;)适应性免疫应答叩启动阶段小时后;3ad tiveimmuneresponse
96.固有免疫应答对适应性免疫应答的作用1391)启动适应性免疫应答DC是最主要诱导naiveT细胞的APC;巨噬细胞和B细胞则指向抗原作用过的T细胞或记忆细胞提呈抗原;T2)调节适应性免疫应答
①DC合成IL-12使naiveT分化为Thl或CTL,引起细胞免疫;
②DC合成IL-诱导分化为引起体液免疫;
③活化的分泌促进表达和抗原提呈;4,naiveT Th2,NKIFN-y,APCMHC)协助细胞进入感染或肿瘤发生部位(趋化因子);3T)协同效应细胞和抗体发挥免疫效应表达、调理吞噬、、补体激活等;4T CD40L ADCC.固有免疫与适应性免疫:140固有免疫应答适应性免疫应答皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞(巨、中)、、、参与细DC NK邓丁、B2胞NKT、Bl、y3T效应补体、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶、乙型溶素、穿孔素、特异性抗体、细胞因子、穿孔素、颗粒分子颗粒酶、酶、FasL FasL作用时0〜96小时96时后相识别、有限多样性识别受体特异性识别受体PRR胚系基因直接编码,较少多样性受体胚系基因重排产物,高度多样性直接识别病原体及其感染的组织细胞或衰老损伤、畸变细胞识别特识别表面的分子,或表面APC pMHCFDC所共有的高度保守的分子(PAMP、脂类、糖脂类抗原点捕获的抗原分子,高度特异性;)LPS经克隆增殖、分化后成为效应细胞再发挥作作用特募集活化后迅速产生免疫效应,没有免疫记忆,不发生再次用,具有免疫记忆功能,可发生再次应答;点应答维持时较短较长间
141.免疫耐受immune tolerance©natural immunetolerance;
②induced immunetolerance;免疫系统对特定抗原的免疫无应答状态;1central immunetolerance
①T cellspositive selectionand negative selection;
②B cellsnegativeselection;2peripheral immunetoleranceDclonal anergy;©clonal deletion;©immune ignorance;
④Treg;
⑤();immunological privilegedsite ITIM.☆超敏反应机体收到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫142hypersensitivity应答I typeII typeIII typeIV type名变态反应>速发型超溶细胞型超敏反应、细胞免疫复合物型、血管炎型迟发型超敏反allergy IC称敏反应、过敏毒型超敏反应变态反应应anaphylaxis DTH(依赖)、IgE IL-4FceRI(高亲和受体)、FcsR IIIgG、IgM(也有补体)IgG无(抗体、补体)介导(低亲和受体)的1g效应细胞肥大细胞mastcell、嗜碱性粒中性粒细胞、血小板、嗜碱性Thl、巨噬细胞、细胞等NK Th2细胞、嗜酸性粒细胞(后期)粒细胞等CTL初次机体致敏一受体交联IgE自身抗原改变
一、可溶性不被清除一引发补体IgM IgGIC活化细胞一释放生物活性介发生结合靶细胞通过经典途径激(过敏毒素)、中性粒细胞(炎质(组胺等)一局部或全身性机制活补体/直接调理吞噬或症)、血小板嗜碱性粒细胞(血型超敏反应(速发相反应、I栓)ADCC迟发相反应)抗原抗体结合成中等大小的IC由和类抗体与靶细IgG IgM沉积于全身多处毛细血管基底介导,效应细胞释放活性胞抗原结合后,在补体、吞IgE膜后,激活补体,并在效应细介质引起的全身/局部反应;噬细胞、细胞参与下引NK特点胞的参与下引起组织水肿、局发生快、消退快;生理功能紊起的快速的以细胞溶解或组部坏死、中性粒细胞浸润等炎乱,不损害组织织损伤为主的病理性免疫反症反应和组织损伤应接触性皮慢性药物过敏性休克、血清过敏性常见输血反应、新生儿溶血反应、链球菌肾小球肾炎、结核哮喘IgM Arthus休克、过敏性哮喘、消化道过病症IgG炎性损伤敏、皮肤过敏.交叉反应交叉抗原某抗原诱生的抗体/淋巴细胞不仅可以与该抗原特异性结合,还可以和其24cross reaction他抗原中相似/相同的抗原表位结合反应;含有共同抗原表位的不同抗原称为交叉抗原;
25.胸腺依赖性抗原TD-Ag T细胞依赖性抗原;绝大多数蛋白质抗原;刺激B细胞产生抗体需要Th细胞的辅助;
26.胸腺非依赖性抗原TI-AgT细胞非依赖性抗原;LPS、荚膜多糖等;刺激B细胞产生抗体不需要Th细胞的辅助;TD-Ag TI-Ag结构特点复杂,含有多种表位单一表位表位组成细胞表位和细胞表位重复细胞表位或丝裂原B T B细胞辅助必需无需Th限制性MHC有无激活的B细胞种类B2B1体液免疫和细胞免疫体液免疫免疫应答类型抗体类型、、IgM IgGIgA IgM免疫记忆有无限制性细胞通过对抗原肽和分子进行双重识别;X+MHC T TCR MHC
27.异嗜性抗原heterophilicantigen存在于不同种属之间的共同抗原;
28.异种抗原xenogeneicantigen来自另一物种的抗原;
29.同种异性抗原allogenic antigen同种抗原/同种异体抗原,同一种属不同个体之间的不同抗原,如HLA;
30.自身抗原autoantigen外界因素影响使得自身来源抗原成为自身抗原,诱导特异性自身免疫应答;
31.独特型抗原idiotypicantigen某种抗原刺激机体B细胞产生的抗体刺激体内其他B细胞产生抗抗体,即该抗体具有免疫原性;
32.免疫刺激剂stimulator非特异性激活T/B细胞免疫应答的物质;可分为超抗原、佐剂、丝裂原;
33.超抗原superantigenSAg多克隆激活剂;可以极低浓度非特异性激活大量T细胞,产生极强的免疫应答的物质,如金黄色葡萄球菌蛋白、等;其诱导的免疫应答并不针对超抗原本身,而是非特异性激活免疫细胞,A SPAHSP分泌大量炎症性细胞因子,导致中毒性休克、器官衰竭;普通抗原超抗原化学性质普通蛋白质、多糖等名用菌外毒素、反转录病毒蛋白结合部位抗原肽结合槽内部螺旋外侧MHC a结合部位、、、邛TCR VaJa D0vp限制性有无MHC应答特点处理后特异性激活细胞直接激活大量细胞APC TT反应细胞T、B细胞CD4+T
34.佐剂adjuvant预先或同时与抗原注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性的免疫增强性物质;
①滞留抗原;
②刺激APC;
③刺激淋巴细胞;
35.丝裂原mitogen非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂,可刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞,并进行有丝分裂;___
36.抗体antibodyAb免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆B细胞分化产生的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白;由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键immunoglobulin Ig链接成的型单体;Y
37.抗体分区H heavy链、L light链、V variable区、C constant区、HVR CDR、FR hingeregionFab Fc;1)高变区HVR hypervariableregion又称互补决定区CDR complementarydeterminingregion,在VH和VL区各有三个,该区域氨基酸的组成和排列顺序高度可变,并与抗原表位形成互补的空间构象;2)骨架区FR frameworkregionVH和VL中各有四个,将CDR分割,氨基酸变化不大;3)钱链区hingeregion位于CH1和CH2之间,含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,改变Y两臂间距,有利于两臂同时结合两个相同的抗原表位;被木瓜蛋白酶papain水解为2个Fab+1个Fc;被胃蛋白酶pepsin水解为1个F(ab,)2;IgM和IgE没有没链区;
38.J链joiningchain由浆细胞合成,主要配合二硫键将单体Ab分子链接为二聚体或多聚体;2个IgA链接为二聚体;五个连接成五聚体;是抗体的辅助成分;IgM
39.分泌片SP secretorypiece即分泌成分SC;是slgA的辅助成分,含糖的肽链;主要由黏膜上皮细胞合成和分泌,并结合于二聚体上,形成(分泌型两个辅助成分);功能IgA SlgAIgA——
①保护免受蛋白水解酶的降解;SlgA
②介导从粘膜下通过黏膜上皮细胞转运到黏膜表面;SlgA
40.木瓜蛋白酶papain从钱链区将抗体水解成2个相同的抗原结合片段Fab(单价结合抗原)(fragmentantibody)和个可结晶片段(结合细胞表面受体)();binding1Fc Fcfragment crystallizable
41.胃蛋白酶pepsin水解为1个F(ab,)2(两价结合抗原)和一个pFc,(最终被降解);
42.同种型抗体isotype存在于同种属抗体分子抗体分子中的抗原表位为同种型,是同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志,存在于Ab的C区;
43.同种异型抗体allotype存在于同种属不同个体Ab中的抗原表位是同种异型,是同一种属不同个体间所具有不同抗原特异性的标志,为个体型标志,散存在于的区;Ab Ab C
44.独特型抗体idiotype同种属同个体的不同Ab抗原表位是独特型,是每个Ab所特有的抗原特异性标志,存在于区;V.☆抗体的功能451)识别结合抗原(V区的CDR);)经典途径激活补体;2)结合(区的)3FcR CFc
①调理作用促进巨噬细胞吞噬细菌;opsonization
②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC;
③介导型超敏反应;I)穿过胎盘(仅)和粘膜();4IgG SlgA.抗体:46IgM IgGIgA IgDIgE特在成熟mlgD B先头部队,分子量最大主力军,最多边防军最少点细胞表达激活补体最强;脐血中增可通过胎盘;主要介导主要以存在;是细胞成熟与肥大细胞结slgA BFcR功高显示宫内感染;胎儿晚ADCC,n、in型超敏反应,婴儿从母乳中获的标志;活化合介导I型超敏反能期合成;ABO血型天然抗半衰期最长,调理吞噬得,调理吞噬后消失;应;寄生虫免疫体
47.人工制备抗体
①多克隆抗体pAb针对多种抗原表位的抗体总和,动物免疫血清、恢复期患者血清、免疫接种人群;
②单克隆抗体mAbKohler与Milstein建立技术;
③基因工程抗体如人鼠嵌合抗体;
48.补体complement是存在于血浆、体液的一组蛋白质,通过级联反应相互激活起到对机体的防御作用;
49.补体系统
①补体固有成分;
②补体调节蛋白complement regulatoryprotein;
③补体受体CR;经典途径凝集素途径旁路途径classical pathwayMBL pathwayalternative pathway激活物复合物(、)病原体表面的甘露糖等等、和凝聚的Ag-Ab IgM IgG LPSIgG4IgA第一个激活Clq MASPC3bC3转化酶C4b2a C3bBbPC5转化酶C4b2a3b C3bBb3bC3bnBb反应时效最慢,体液免疫效应阶段较快,固有免疫阶段,早期发挥作用反应效果最强中等最弱需要Mg2+是否是补体激活途径!.补体功能:501)细胞毒作用MAC的溶菌作用(,ADCC);2)调理吞噬作用opsonizationC3b、C4b、iC3b促进吞噬细胞吞噬;)炎症介质作用、、过敏毒素;对中性粒细胞有趋化作;3C3a C4a C5a C5a)清除免疫复合物免疫黏附作用;4C3b adherence)病理生理学意义
①机体抗感染防御的主要机制;
②参与适应性免疫应答;
③补体系统与血液中其他级联5反应系统相互作用;
51.免疫黏附作用immune adherenceC3b与IC(Ag-Ab immunecomplex免疫复合物)结合,同时黏附于CR1+红细胞、血小板,从而将运至脾脏和肝脏被巨噬细胞吞噬、清除;IC
52.细胞因子cytokine由免疫细胞和组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白;
53.细胞因子作用方式
①自分泌autocrine,作用于自身,如IL・2;
②旁分泌paracrine,作用于邻近细胞,如DC产生的IL-12;
③内分泌endocrine,通过循环系统作用于靶细胞,如TNF;.细胞因子功能特点
①多效性一种因子对多种细胞不同作用;
②重叠性多种细胞因子有相同或类似的作用;54
③协同性一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能;
④拮抗性一种细胞因子可抑制另一种的功能;
⑤网络性细胞因子彼此刺激、彼此约束,维持稳态平衡;
⑥高效性;.细胞因子分类55
①白细胞介素interleukinIL白细胞分泌,在白细胞间发挥作用;
②集落刺激因子colony-stimulating factorCSF刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子;
③干扰素interferonIFN干扰病毒复制;
④肿瘤坏死因子tumor necrosisfactorTNF由活化的单核/巨噬细胞分泌TNF-a;活化的T细胞分泌TNF-p(淋巴毒素);能造成肿瘤组织坏死;LT
⑤生长因子可促进相应细胞生长分化的而细胞因子;growth factorGF
⑥趋化因子chemokine由多种细胞分泌的对不同细胞具有趋化作用的细胞因子;.可溶性细胞因子受体非膜性的细胞因子受体,可与相应的膜性细胞因子受体竞争性结合细胞因子,起到拮抗56作用;.细胞因子功能571)调控免疫细胞在中枢免疫器官和外周免疫器官的的发育、分化、功能和活化;)调控机体的的免疫应答
①抗感染作用(抗菌免疫+抗病毒免疫);
②抗肿瘤作用;
③诱导细胞凋亡;2)刺激造血、促进组织创伤修复、促进血管生成;
358.人白细胞分化抗原human leukocytedifferentiation antigenHLDAHSC(多能造血干细胞)在分化成不同谱系、各个谱系分化的不同阶段、成熟细胞活化过程中,表达的细胞表面分子;
59.分化群cluster ofdifferentiationCD来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种白细胞分化抗原称为一个分化斐__________________________________
60.细胞黏附分子cell adhesionmoleculeCAM介导细胞间或细胞与细胞外基质ECM间相互结合的分子;
61.免疫球蛋白超家族IgSF immunoglobulinsuperfamily具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子,主要参与抗原识别、免疫细胞相互作用和信号转导;如、、等;CD4CD28CTLA-
462.整合素家族integrinfamily由a、0两条链经非共价结合成异源二聚体,介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着形成整体£芈可以介导白细胞与内皮细胞黏附;__________________________
63.选择素家族selectionfamily有P、E、L三个成员,在白细胞黏附,炎症发生以及淋巴细胞归巢中起作用;有相同的型凝集素样结构域(结合寡糖集团)、表皮生长因子样结构域和补体调节蛋白结构域(长C CLEGF CCP度PEL);主要是在血流状态中介导白细胞与内皮细胞的起始黏附rolling;.黏附分子的功能641)参与免疫细胞间的相互作用和活化,如CD
4、共刺激分子CD28;)参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附招募炎症细胞移除血管参与反应;2)参与淋巴细胞归巢表达在淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的血管地3CAM LHRHEV CAM址素结合,穿出血管内皮细胞,进入淋巴结(形成血栓);vascular addressin
65.白细胞分化抗原的临床作用
①阐明发病机制(CD4+T与艾滋病);
②诊断疾病(CD4+T与HIV);
③预防和防治疾病抗、作为免疫抑制剂;mAb CD3CD
2566.主要组织相容性复合体MHC(major histocompatibilitycomplex)是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群(或蛋白质,属于);人的称为人白细胞抗原位于号染色体;IgSF MHCHLA,6I类和类参与抗原提呈,作用于特异性免疫;类作用于固有免疫应答;II MHC III结构!MHC(、、)(、、)MHCI BC AMHC IIDR DQDP编码肽链条(另一条非)条12m MHC2功能区、(、肽结合槽)、、一个(肽结合槽)、、、两个al a212a3Tm al+01a22Tm辅助免疫细CD8+T细胞CD4+T细胞胞抗原结HLA两端封闭,抗原肽长度有限两端开放,抗原肽较长合槽所有有核细胞(红细胞、滋养层细胞和脑细胞不表表达细胞(、、)、活化的细胞APC DCM\|/B Th达------------------------------屏障)呈递抗原类内源性抗原外源性抗原型靶细胞自身为靶细胞(自杀)其他细胞(分泌)识别和提成内源性抗原肽,与辅助受体结识别和提呈外源性抗原,与辅助受体结合CD8CD4功能合(非肽结合区),对的识别起限制作用(非肽结合区),对的识别起限制作用CTL Th遗传特点
67.MHC)多态性群体中某基因座存在两个以上不同等位基因的现象;1)共显性一个基因座上来自两条同源染色体上的两个等位基因均能表达;2)非随机表达群体中各等位基因并不以相同频率出现;3)连锁不平衡分属两个或两个以上基因座的等位基因出现在一条染色体上的几率高于随机几率;4※单体型同一条染色体上紧密连锁的等位基因的总和;MHC功能
68.HLA1)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答(I、II)
①MHC限制性
②参与T细胞在胸腺中的选择和分化(前变为成熟);
③决定疾病易感性的个体差异;
④参与构成种群基因结构的异质性;TT2)参与固有免疫应答(III)编码补体、炎症相关基因等;
69.MHC限制性restriction T细胞以TCR为基础,对自身MHC分子和抗原肽进行双重识别,T细胞只识别自身MHC分子提呈的特定的抗原肽;
70.抗原提呈细胞antigen-presenting cellAPC能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机体免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用;
71.抗原加工Agprocessing抗原处理,是APC将内/外源性抗原加工成多肽片段,使得抗原肽适合与MHC分子结合,再转运到细胞表面的过程;Ag-MHC
72.抗原提成Agpresenting表达在APC表面Ag-MHC分子
73.专职性APC professionalAPC包括树突状细胞DC、单核/巨噬细胞M(p、B淋巴细胞,可组成性表达MHC、共刺激分子、黏附分子,能够直接摄取、加工和提呈抗原的功能;II不同的提成74MHC)类分子1MHCI
①内源性抗原的加工与提取endo Ag一泛素化-蛋白酶体(proteasome)LMP切割一小分子抗原肽—TAP协助转运进ER;
②MHCI类分子的生成与组装ER内MHC I的a链与伴侣蛋白chaperone(包括钙连蛋白calnexin、TAP相关蛋白)结合,保护链不被降解,并与链结合;tapasin a
③Ag-MHC形成与提呈抗原结合槽与抗原肽结合一Ag-MHC经高尔基体被转运到细胞膜上一提呈给;CD8+T)类分子2MHCII
①外源性抗原的摄取与加工胞饮/吞噬/受体介导内吞摄取与内体融合(细菌则形成吞Ag-Ag endosome噬溶酶体)形成一与融合;phagosome MIIC
②MHC II类分子的合成与转运ER中的a、p和l(i la相关恒定链)形成九聚体—li协助MHC II进入MllC—Ii在内被降解,留下(类分子相关的恒定多肽链);MIIC CLIPMHC II
③Ag-MHC II的组装与提呈HLA-DM协助CLIP与MHC II分离一MHC II类分子与Ag结合一转运至细胞膜表面一提呈给CD4+T;XMIICMHCII类小室,MHC IIcompartment;3)Ag交叉提呈cross-presentation交叉致敏cross-priming;指APC可将外源性抗原通过MHCI呈递给CDT+8;或将内源性抗原通过MHCII呈递给CD4+T;)脂类抗原主要有分子提呈;4CD
175.树突状细胞DC dendriticcell是一类具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞免疫活化、增殖的,提呈功能最强的APC;参与两种免疫应答;分为经典、浆细胞样(参与固有免疫应答);
76.DC DCconventional eDCDC pDC滤泡状不能提呈不属于DC FDCAg,DC!
77.DC的成熟immature DC一迁移期DC-mature DC;)位于实体器官和非淋巴上皮组织(外周);1immature DC
①表达模式识别受体(、)能识别、摄取外源性抗原;PRR Toll-like receptorRcR C3bR,
②较强的抗原加工能力;
③低水平表达MHCII和共刺激分子、CAM;——加工强,提呈弱,如朗格汉斯细胞LC;2)迁移期DC由外周组织器官通过输入淋巴管和血液循环进入外周淋巴器官,此阶段加工抗原;3)成熟DC matureDC未成熟DC接触和摄取抗原或受到某些刺激(LPS、TNF-a等)后,迁移到外周免疫器官,此时称为matureDC;此阶段提呈抗原,如IDC(并指状DC)特点
①有树突状突起;
②低表达PRR识别、摄取、加工能力弱;
③高表达和共刺激分子、提呈抗原能力强;MHC IICAM——功能
78.DC
①识别、摄取、加工抗原,参与固有免疫,如pDC;
②抗原提呈与免疫激活作用最重要;
③免疫调节作用分泌趋化因子、细胞因子;
④免疫耐受的诱导和维持参与外周免疫耐受的诱导;immature DC.单核巨噬细胞单核细胞来源于骨髓,从血液移行到全身组织器官,称为巨噬细胞;胞79monocyte/macrophage饮、吞噬、受体介导的内吞作用;在作用下,能力显著提高;IFN-Y APC呈递低浓度抗原最有效的是淋巴细胞;
80.B
81.B淋巴细胞Blymphocyte由哺乳动物骨髓bone marrow或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来;细胞表面复合物>共受体、共刺激分子等;
82.B BCRcomplex
83.B细胞抗原受体复合物BCRcomplex
①识别结合膜性免疫球蛋白mlg,主要为mlgMmlgD,胞质区短,浆细胞不表达mlg;
②传递信号Iga/IgPCD79a/b,属于IgSF,通过免疫受体酪氨酸激活基序ITAMimmuno-receptor tyrosine-based activationmotif募集下游信号分子,转导信号;--------第一信号
84.B细胞共受体co-receptor促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化,降低抗原活化B细胞阈值
①CD19传递活化信号;
②CD21结合C3d,发挥共受体作用;
③CD81保持稳定;85洪刺激分子co-stimulatorymolecule第二信号!
①CD40主要表达于成熟B细胞,CD40LCD154表达于活化T细胞,两者结合促进B细胞分化成熟和生成抗体;
②CD
80、CD86在活化的B细胞表达,其配体为是细胞活化的第二信号、是抑制细胞的信号;
③黏附分子;CD28T CTLA-4T
86.BCR基因结构及其重排重链有可变区的VH、DH、JH以及恒定区的CH;轻链有VL、JL;重链D-J连接一连接;轻链连接;V-D-J V-J※重组前
①重组激活酸,由重组激活酶基因编码,形成复合体,切除两侧的重组RAG RAG1/RAG2VDJ信号序列RSS recombinationsignal sequence;
②末端脱氧核甘酸转移酶TdT;
③DNA外切酶、DNA合成酶等;____________________
87.等位排斥allelic exclusionB细胞中一条染色体上的重链轻链基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上重链轻链的重排,以保证细胞和抗体的特异性;B BCR
88.同种型排斥isotype exclusionK基因轻链基因重排后抑制入轻链基因的重排K先表达,入后表达.抗原识别受体多样性产生原因89
①组合多样性combinational diversity;
②连接多样性junctional diversityIg基因片段之间的连接往往有插入、替换或缺失核昔酸的情况,从而产生新的序列;
③受体编辑receptorediting指一些完成基因重排并成功表达BCRmlgM的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除,而是发生重新活化,导致轻链再次重排合成新的轻链,替代自身RAG recombinationactivating geneV-J反应性轻链,从而使获得新的特异性;BCR
④体细胞高频突变somatichypermutation已完成Ig基因重排的基础上,成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺激后,在区部位基因序列发生碱基的点突变;
①增加抗体多样性;
②导致抗体亲和力V CDR成熟;
90.B细胞的分化发育祖B细胞pro-B一前B细胞pre-B一未成熟B细胞immature B一成熟B naive B;祖细胞前细胞未成熟细胞成熟细胞活化细胞B B B B B时期抗原非依赖期抗原依赖期位置骨髓外周淋巴器官早期重排晚期D-J表达pre可以完整表达BCR又称naiveB,mlgM和分化成浆细胞和行为重排表达V-D-JBCR mlgM,可发生克隆清除mlgD可变区相同记忆B细胞Iga/pmlgM无有有有有mlgD无无无有无※阴性选择negativeselection即B细胞中枢免疫耐受的形成、阴性选择的过程,通过克隆清除、受体编辑、失能等使得细胞不结合自身抗原;B克隆清除未成熟B细胞表面的mlgM与骨髓中的自身抗原结合,导致细胞凋亡,形成克隆清除;失能anergy某些自身抗原结合后,引起表达的减少,对抗原刺激不产生应答;细胞分类immature BmlgM
91.B细胞细胞B1B2表达CD5CD5+B CD5B位置腹膜腔、胸膜腔、肠道黏膜固有层等外周淋巴器官数量5%~10%主要的细胞90%〜95%,B更新方式自我更新骨髓产生self-renewal参与免疫固有免疫,第一道防线体液免疫分泌抗体天然抗体IgMIgG IgGIgM针对抗原等,非特异性识别——蛋白质——LPS TI-Ag TD-Ag特异性多反应性,识别多种抗原特异性mlgM体细胞高频突变无/低高免疫记忆少/无有
92.B细胞功能
①产生抗体介导的体液免疫应答;
②提呈抗原(低浓度、可溶性)——APC;
③免疫调节;
93.体液免疫应答humoral immuneresponse抗原进入机体后,诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体进入体液,发挥免疫效应;分为TD-Ag和TLAg;
94.抗原识别过程
①BCR复合体特异性结合抗原,产生活化第一信号;
②B细胞内化抗原,加工形成pMHC(peptide-MHC IIcomplex),提呈给抗原特异性Th;
③Th活化后,通过CD40L提呈给B细胞表面的CD40,提供活化第二信号;和抗原识别异同
95.BCR TCR识别抗原识别抗原TCR BCR抗原表位细胞表位细胞表位TB分子参与必需无需MHC/APC表位性质Peptide proteinProtein LPS核酸、多糖、半抗原封闭8〜10aa CD8+T表位大小5〜15aa13〜17aa CD4+T开放表位类型线性表位线性表位或构象表位表位位置抗原分子任意部位通常位于表面
96.B细胞活化信号第
一、第二信号、细胞因子作用(IL-4/5/21,促进生发中心形成)、TB相互作用;细胞第一信号抗原刺激信号,由()和共受体传递;
97.B BCR-CD79a/b lga/p——ITAMCD21/19/
8198.B细胞第二信号共刺激信号,由Th2细胞提供CD40L结合CD40;若没有CD40L,则B细胞失能;相互作用细胞作为通过提呈抗原,活化细胞,诱导细胞表达膜分子()和细胞
99.T-BBAPC,pMHC TT CD40L因子(等);活化的细胞为细胞提供第二信号,诱导静止细胞进入增殖周期,细胞的细胞因IL-4TBCD40L BT子促进细胞进一^B
100.免疫突触immunological synapseTCR和pMHC II结合后,多个黏附分子对(LFA3-CD
3、MHCII-CD4等)形成免疫突触,
①促使细胞结合牢固;
②使细胞分泌的细胞因子局限在突触部位,高效协助细胞进一步TB ThB增殖、类别转换、亲和力成熟、分化为浆细胞和记忆细胞、产生抗体;10LB细胞的增殖和终末分化
①B细胞分化抗原依赖期1
②B细胞增殖生成生发中心(体细胞高频突变、1g亲和力成熟、阳性选择)一
④类别转换一
⑤浆细胞生成
⑥记忆细胞的生成;Ig B)抗原依赖期(成熟一效应)外周免疫器官的非胸腺依赖区;1BB2)生成生发中心germinalcenter血液循环中的B细胞穿过高内皮微静脉HEV进入外周免疫器官,在T、B细胞交界处,已识别抗原的细胞同一抗原激活的细胞相遇,并在辅助下活化后,进入淋巴小结进一B ThTh步分裂、增殖,形成生发中心——应答的重要场所;TD-Ag
①中心母细胞centroblast分裂能力强,不表达mlg;此时细胞发生体细胞高频突变somatic hypermutation中心母细胞的重排发生体细胞高频突变,需要和抗原诱导;VH/VL Th
②中心细胞centrocyte分裂速度慢,表达mlg;只有表达高亲和力的mlg(BCR)才能存活,其余凋亡,即阳性选择;
③明区lightzone中心细胞疏松聚集,但与FDC大量接触;Tfh和FDC协助B细胞分化,经过阳性选择完成亲和力成熟的过程;
④暗区darkzone中心母细胞紧密聚集,无FDC滤泡树突状细胞;
⑤抗体亲和力成熟afEnitymaturation(初次应答产生低亲和力抗体)当大量抗原被清除,或再次免疫应答仅有少量抗原时,表达高亲和力的细胞会优先结合抗原并得到扩增,最终产生高亲和力的抗体,此BCR B即为抗体亲和力成熟;3)Ig类别转换:1g可变区相同而Ig类别变化(C区变化)的过程为Ig类别转换class switching或同种型转换是机体产生不同类别抗体并发挥不同功能的基础;主要是转化为和)浆细isotype switching,IgMIgGIgA IgE4胞形成抗体形成细胞不表达和迁入骨髓;antibody formingcell AFC,BCR MHCII,5)记忆B细胞memory Bcell形成Bm不产生Ig,但可迅速活化,产生抗原特异性Ig;
102.初次应答primary responseB细胞产生抗体数量少,亲和力低;
①潜伏期lag phase约10天,接受刺激到可被检测到抗体;—
②对数期logphase抗体数量激增,主要为IgM;—
③平台期plateauphase抗体稳定在较高水平,约20天左右最高;一
④下降期decline phase;.再次应答
①潜伏期短,仅初次应答的一半;
②血清抗体浓度增加快,平台高;
③抗体维持时间长;
④诱发所103需抗原少;
⑤主要产生IgG,而初次主要为IgM;细胞表面分子、共受体、共刺激分子、丝裂原(非特异性诱导增殖)等;
104.T TCR-CD3CD4/CD8T
105.TCR存在四种肽链,异二聚体,分TCRap(Q0T细胞)和TCRyb(ybT细胞),不能转导活化信号,通过盐桥与相连接,间接传递信号;CD
3106.CD3五种肽链,异二聚体,有ITAM免疫受体酪氨酸激活模体,转导信号功能,T特有的分化抗原;
107.CD4/CD8共受体,辅助T细胞识别抗原,参与T细胞活化的信号转导,与MHC外侧的Ig样区结合;细胞共刺激分子提供第二信号,如果没有第二信号则细胞失能;
108.TT
①CD28同源二聚体,配体为CD80/86,表达在P-APC,促进T细胞增殖分化;
②CTLA-4CD152,配体为CD80/86,结合能力〉CD28,有IAIM(免疫受体酪氨酸抑制基序),下调或终止T细胞活化;
③CD40LCD154,表达于CD4+T,与CD40结合后相互促进;
(4)ICOSinducible co-stimulator,促进T细胞增殖;
⑤CD2;细胞发育基因重排一表达一自身限制性(阳性选择)一自身免疫耐受(阴性选择);
109.TTCRTCR MHC成熟细胞T mature祖细胞前细胞未成熟细胞T pro-TTpre-TTimmature TT位置胸腺外周thymus阴阳双阴性双阳性单阳性DN doublenegative DPSP。
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