药品监管入门培训课件

药品监管入门培训课件欢迎参加药品监管入门培训课程本课程将全面介绍国家药品监督管理局监管体系、药品全生命周期监管指南以及相关法规框架与实务操作要点药品安全关系国计民生，加强药品监管是保障公众健康的重要手段通过本次培训，您将系统了解中国药品监管体系的构建与运行，掌握监管实务技能，为医药行业健康发展贡献力量本课程内容丰富，实用性强，适合监管部门新进人员、医药企业质量管理人员以及相关专业学生学习参考课程目标了解中国药品监管体系架构掌握主要药品相关法律法规全面认识中国药品监管组织架构、各级监管机构职责分工及系统学习《药品管理法》《疫苗管理法》等核心法律法规，协同机制，理解药监部门如何形成全方位、立体化的监管网了解技术指导原则和行业标准，建立完整的药品监管法规知络识体系明确监管机构与企业职责熟悉药品全生命周期监管流程理解药品监管部门与被监管企业的法定责任与义务，把握各掌握从药品研发、注册、生产、流通到使用的全生命周期监方在药品安全保障中的职责边界和合作空间管要点，了解各环节的关键监管措施和技术要求课程大纲第一部分监管体系与法律框架介绍中国药品监管机构体系、法律法规体系及监管理念第二部分药品注册与审批讲解药品注册分类、上市许可持有人制度和审评审批流程第三部分生产监管与质量控制阐述药品生产许可、GMP管理和质量体系建设要求第四部分流通与使用监管解读药品经营许可、GSP管理和特殊药品监管规定第五部分药物警戒与不良反应监测剖析药物警戒体系、不良反应报告和风险管理要求第一部分监管体系与法律框架监管体系概述法律框架结构中国药品监管体系采用中央与地我国药品监管法律体系包括法方分级管理、专业化监管与综合律、行政法规、部门规章、规范执法相结合的模式，形成了覆盖性文件和技术指导原则，形成了全国的药品安全监管网络国家完整的监管法规金字塔结构，为药监局作为最高监管机构，统筹药品全生命周期监管提供了法律全国药品监管工作保障监管理念发展中国药品监管理念已从传统的一查了之发展为强调风险管理、全生命周期监管和质量体系建设，注重法治思维，推动药品监管体系和监管能力现代化建设中国药品监管机构体系国家药品监督管理局NMPA作为国务院直属机构，NMPA是中国药品监管的最高机构，负责制定监管政策法规，统筹指导全国药品监管工作，组织实施药品审评审批和监督检查省级药品监督管理局负责本行政区域内的药品监管工作，贯彻执行国家药品监管政策法规，实施药品生产和经营许可，组织开展监督检查和风险防控市县级药品监督管理局作为基层监管机构，负责辖区内药品经营和使用环节的日常监管，开展药品抽检和投诉举报调查，实施行政处罚和行政强制措施国家药品监督管理局高级研修学院作为国家药监局唯一直属培训机构，负责药品监管人员培训和能力建设，开展药品监管科学研究，提供技术支持和决策咨询监管组织架构药品审评中心CDE国家药监局下设多个司局作为技术支撑机构，负责药品注册申请的包括综合和规划财务司、政策法规司、药技术审评，为药品审批提供技术依据，同品注册管理司、药品监督管理司、医疗器时开展技术指导原则研究和国际监管科学械注册管理司、医疗器械监督管理司、化交流妆品监督管理司等，各司局分工负责不同药品检查中心领域的监管工作承担药品GxP检查工作，包括药品3GMP、GCP、GSP等符合性检查，组织实施飞行检查和境外检查，提供检查技各级药品检验机构术支持包括中国食品药品检定研究院和省市级药4药品不良反应监测中心品检验机构，负责药品质量检验、标准研究、标准物质研制和检验方法开发等工负责全国药品不良反应监测网络的技术指作导，收集、分析和评价药品不良反应信息，开展药品安全风险评估和预警中国药品监管法律体系《药品管理法》作为药品监管的基本法律，规定了药品研制、生产、经营、使用的基本要求《疫苗管理法》作为专门法律，对疫苗实行全生命周期特殊管理《医疗器械监督管理条例》规范医疗器械研制、生产、经营、使用各环节监管《化妆品监督管理条例》明确化妆品注册、备案、生产经营全过程监管要求部门规章与技术指导原则细化上位法执行细则和技术要求，提供操作指引中国药品监管法律体系构建完整，形成了以《药品管理法》为核心，专项法律法规为支撑，各类规章和指导原则为补充的多层次法律框架这一体系不断完善和发展，逐步与国际接轨，为药品全生命周期监管提供了坚实的法律基础《药品管理法》框架2019年修订，2019年12月1日实施这是《药品管理法》自1984年颁布以来第二次全面修订，标志着中国药品监管进入新时代修订后的法律更加注重药品全生命周期管理和风险控制全面推行药品上市许可持有人制度实现了药品上市许可与生产许可分离，明确了持有人对药品全生命周期质量安全的主体责任，增强了研发创新主体的积极加大对违法行为的处罚力度性显著提高了违法成本，最高可处货值金额30倍罚款，并引入惩罚性赔偿制度，对生产销售假药、劣药的最高可处法定赔偿额突出企业主体责任，建立科学监管体系三倍的赔偿金强化企业质量主体责任，完善药品全生命周期质量管理，建立科学、高效、权威的监管体系，实施智慧监管包括总则、药品研制与注册等10章条款全法共10章155条，涵盖总则、药品研制与注册、药品上市许可持有人、药品生产、药品经营、医疗机构药事管理等内容，构建了系统完整的药品监管框架《疫苗管理法》重点2019年6月29日通过，2019年12月1日实施《疫苗管理法》是我国首部专门针对疫苗管理的法律，体现了国家对疫苗质量安全的高度重视该法的出台填补了疫苗监管的法律空白，为疫苗全生命周期监管提供了专门法律依据疫苗特殊管理制度确立了疫苗的特殊属性，实行最严格的管理制度疫苗作为特殊的生物制品，关系人民群众生命健康，关系公共卫生安全和国家安全，必须实行严于其他药品的特殊管理制度最严格的生产、流通监管要求要求疫苗生产企业建立完整的质量管理体系，实施批批检验和批签发制度；疫苗流通环节实行全程冷链，确保疫苗从生产到接种全过程质量可控全生命周期追溯系统建立覆盖疫苗研制、生产、流通、预防接种全过程的电子追溯系统，实现疫苗全程可追溯、可核查这一系统为疫苗质量安全提供了技术保障药品监管重要法规解读《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品经营许可证管理办法》与《药品不良反应报告和监测规定了药品注册的基本程序和要求，规范了药品生产企业的许可条件、审管理办法》包括药品分类注册制度、注册申报资批程序和监督管理，明确了药品上市料要求、技术审评规范、上市许可审许可持有人与受托生产企业的质量责前者规范了药品经营企业的准入和退批程序等，是药品研发和注册的基本任，是生产环节监管的主要依据出机制，后者建立了药品不良反应监遵循测体系和报告制度，共同构成了药品该办法突出了药品质量安全风险管理流通和使用环节监管的重要法规依2020年修订的办法优化了审评审批程理念，强化了持有人的主体责任，完据序，增加了突破性治疗药物、附条件善了生产现场检查制度，提高了违法批准等加快通道，为创新药研发创造行为处罚力度《药品召回管理办法》则提供了药品了良好环境安全风险控制的制度保障，规定了药品召回的程序、分级和责任主体，确保存在安全隐患的药品能够及时、有效地撤出市场习近平法治思想与药品监管习近平法治思想指导药品监管工作药品安全关系国计民生习近平法治思想是新时代全面依法治国的根本遵循，为药品监管工习近平总书记强调，药品安全事关人民群众生命安全和身体健康，作提供了思想指导和行动指南药品监管部门坚持依法行政，不断必须始终把人民群众生命安全放在首位药品监管工作始终坚持人提高运用法治思维和法治方式解决问题的能力民至上、生命至上的根本价值导向坚持人民至上、生命至上建设中国特色社会主义法治体系药品监管工作牢固树立以人民为中心的发展思想，把保障人民群众药品监管部门积极推进药品监管法律法规体系建设，构建系统完用药安全作为首要任务，落实四个最严要求，守牢药品安全底备、科学规范、运行有效的药品监管法规制度，为药品安全提供坚线实法治保障第二部分药品注册与审批药品注册基本流程药品注册是指药品监督管理部门对拟上市药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，决定是否同意其上市销售的过程注册流程包括申请受理、技术审评、现场核查、抽样检验、综合审查和行政审批六个环节分类注册制度我国实行药品分类注册制度，根据药品的创新程度和临床价值，分为创新药、改良型新药、仿制药等不同类别，实施差异化的注册管理同时，建立了优先审评审批机制，加快临床急需药品的上市步伐上市许可持有人制度药品上市许可持有人制度是我国药品管理制度的重大创新，明确持有人对药品全生命周期质量负责持有人可以自行生产药品，也可以委托符合条件的企业生产，但不得转让上市许可证这一制度促进了药品研发与生产的专业化分工药品注册概述申请受理药品注册申请人向药品监督管理部门提交注册申请资料，药监部门对申请资料进行形式审查，符合要求的予以受理并出具受理通知书技术审评药品审评中心对申请资料进行科学、公正、规范的技术审评，评价药品的安全性、有效性和质量可控性，并形成审评意见现场核查根据需要，对药品研制和生产现场进行核查，验证申报资料的真实性，评估生产条件是否符合要求抽样检验对申请注册的药品进行抽样检验，验证其质量标准的科学性和可行性，确认产品质量符合标准综合审查根据技术审评、现场核查、抽样检验结果，对药品注册申请进行综合审查，提出审批建议行政审批药品监督管理部门根据综合审查意见，作出是否批准的行政决定，并颁发药品注册证书药品分类注册制度中药、化学药和生物制品分创新药、改良型新药、仿制类管理药分类根据药品的不同特性，分为中药、根据创新程度，将药品分为创新药化学药和生物制品三大类进行分类（1类）、改良型新药（2类）和仿管理，各类药品有不同的注册申报制药（3-5类）等，实施差异化的注要求和技术评价标准册管理，鼓励创新研发优先审评审批制度特殊审批通道对治疗严重危及生命且尚无有效治针对突发公共卫生事件应对所需药疗手段的疾病的药品、儿童用药、品，设立应急审批通道，简化程罕见病用药等具有明显临床价值的序、优先处理，保障紧急情况下药药品实施优先审评审批，加快上市品的及时供应进程药品上市许可持有人制度制度定义与法律地位药品上市许可持有人制度是指将药品上市许可与生产许可分离，药品上市许可持有人取得药品注册证书后，可以自行生产或者委托他人生产持有人作为独立法律主体，对药品全生命周期负责持有人主体资格与条件药品上市许可持有人可以是药品研发机构、药品生产企业或者科研人员等，须具备相应的人员、场地、设施设备和质量管理能力，能够承担药品安全、有效和质量可控的法律责任持有人权利与义务持有人享有药品上市销售的权利，同时必须履行药品全生命周期质量管理、不良反应监测、药品召回等义务持有人须建立药品质量保证体系，确保药品符合注册要求药品注册申报资料要求CTD格式（通用技术文档）与国际接轨的药品注册申报资料组织方式药学研究资料包括药物质量、生产工艺和质量控制等内容非临床研究资料涵盖药理学、毒理学等安全性评价数据临床试验资料提供药物在人体的安全性和有效性证据生产质量管理规范符合性资料证明生产条件符合GMP要求的文件药品注册申报资料是药品技术审评的基础，必须真实、完整、规范、一致近年来，我国药品注册资料要求逐步与国际接轨，采用通用技术文档CTD格式，便于国际监管机构间的沟通与评价申请人必须确保所有研究数据的真实性和可靠性，任何数据造假行为都将受到严厉处罚临床试验管理临床试验申请与备案新药必须经过临床试验申请CTA审批，获得《药物临床试验批件》后方可开展临床试验已上市药品开展新适应症临床试验需要备案申请人需提交临床试验方案、研究者手册等资料伦理委员会审查要求所有临床试验必须经过伦理委员会审查批准，确保受试者权益和安全得到保障伦理委员会负责审查临床试验方案的科学性和伦理性，监督试验的实施过药物临床试验质量管理规范GCP3程临床试验必须遵循GCP要求进行，确保数据真实可靠GCP规定了临床试验的设计、实施、记录和报告等各环节的质量标准，是保证临床试验质量的基本临床试验数据核查准则药品监管部门对临床试验数据进行现场核查和飞行检查，验证数据的真实性、完整性和准确性发现数据造假将追究法律责任，并拒绝注册申请新药研发与审批新药上市申请与审批临床试验完成临床试验后，提交新药上市申临床前研究分为I期（初步的安全性评价）、II请药监部门对申请资料进行技术药物发现与筛选开展药效学、药代动力学和毒理学期（初步的有效性评价）、III期审评，通过后颁发药品注册证书通过靶点确认、先导化合物发现与研究，评价药物的安全性和有效（确证性治疗作用评价）和IV期

1.1类创新药可享受优先审评政策，优化等步骤，筛选出具有药效活性性药物必须完成急性毒性、长期（上市后研究）临床试验需要在加快审批进程的候选化合物现代新药研发采用毒性、生殖毒性等一系列安全性评符合GCP的机构进行，确保数据可计算机辅助药物设计、高通量筛选价，为临床试验提供支持靠等技术手段，提高研发效率仿制药质量与疗效一致性评价政策背景与目的评价对象与时间要求技术要求与评价方法一致性评价是提升我国仿制药整体质首批289个品种的口服固体制剂必须一致性评价主要包括药学研究和生物量水平的重要举措，旨在解决长期以完成一致性评价，其他化学药品新注等效性研究两部分药学研究需要全来仿制药质量与原研药存在差距的问册分类实施前批准上市的仿制药，自面开展原辅料、生产工艺、质量控制题通过一致性评价，确保仿制药在首家品种通过一致性评价后，其他企等研究，证明药品质量可控；生物等质量和疗效上与参比制剂一致，可替业的相同品种原则上应在3年内完效性研究通过人体试验，证明仿制药代原研药使用成与参比制剂在体内暴露量基本相同这项工作始于2016年，是深化医药未按规定时限完成的品种，不予再注卫生体制改革的重要内容，对提高公册；对同品种药品通过一致性评价的某些特殊情况下，可用体外溶出度试众用药可及性、降低医疗成本具有重生产企业达到3家以上的，在集中采验替代生物等效性试验评价的技术要意义购等方面优先考虑要求参照国际通行标准，保证仿制药质量水平变更管理药品变更是指药品获得批准上市后，药品上市许可持有人对药品处方、生产工艺、质量标准、内包材等进行修改的行为根据变更对药品质量的潜在影响程度，分为重大变更、中等变更和微小变更三个等级，实行分类管理重大变更需经药品监管部门批准后方可实施；中等变更实行备案管理，提交变更资料后即可实施；微小变更由持有人自行评估和控制，纳入年度报告持有人须对变更的合理性和安全性负责，确保变更不会对药品质量产生不良影响第三部分生产监管与质量控制生产许可管理GMP管理质量体系建设规范药品生产企业准入条件和药品生产质量管理规范GMP企业应建立覆盖药品全生命周审批流程，确保生产企业具备是药品生产和质量管理的基本期的质量管理体系，实施质量符合要求的生产条件和质量管准则，涵盖了人员、厂房设风险管理，加强变更控制和偏理能力《药品生产许可证》施、设备、物料、卫生、文差管理，确保生产过程持续稳是企业从事药品生产活动的法件、生产管理、质量控制等各定，产品质量始终符合注册要定凭证个方面，是保证药品质量的基求础质量控制通过严格的原辅料控制、生产过程控制和成品检验，保证药品质量实验室应建立完善的质量控制体系，确保检测数据准确可靠，为药品放行提供依据药品生产许可管理《药品生产许可证》申请条件申请人应当具备与所生产药品相适应的场地、设施设备、专业技术人员、管理制度等条件，符合药品生产质量管理规范要求，能够确保药品质量安全上市许可持有人申请药品生产许可的，还应当提交药品注册证书申请材料与审批流程申请人向省级药品监督管理部门提交申请材料，包括企业基本情况、组织机构、场地设施平面图、主要设备清单、生产工艺流程等药监部门受理后组织现场检查，符合条件的发给《药品生产许可证》，有效期5年许可证变更与换发企业变更许可证事项应当向原发证机关申请变更登记；变更生产场地、生产范围、关键生产设施等重大事项的，需经现场检查后批准有效期届满需要继续生产药品的，应当在期满前6个月申请重新发证生产许可检查要点检查重点包括人员资质与培训、厂房设施与环境控制、设备管理与维护、物料管理、生产过程控制、质量控制与放行、文件管理等方面，确保企业符合药品生产质量管理规范的要求药品管理GMP药品生产质量管理规范GMP概述GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是确保药品安全、有效、质量可控的重要保障GMP涵盖了药品生产的全过程控制，包括人员、设施设备、物料、生产管理、质量控制等各个环节，要求企业建立系统的质量管理体系2010版GMP与国际GMP接轨2010年修订的《药品生产质量管理规范》，全面采纳了ICH Q

8、Q

9、Q10等国际指导原则，引入了质量风险管理、质量源于设计等现代质量管理理念，实现了与国际GMP要求的基本接轨，提高了我国药品生产的整体水平GMP认证/检查制度变革随着新《药品管理法》实施，我国药品GMP管理已从认证制转变为检查制，不再发放GMP证书，而是通过常态化的GMP符合性检查，确保企业持续符合GMP要求检查结果与药品注册审批、上市后监管等环节紧密衔接无菌、生物制品等特殊GMP要求针对无菌药品、生物制品、血液制品等特殊药品，GMP提出了更高要求如无菌药品需在洁净度更高的环境中生产，生物制品需有更严格的生物安全防护措施，血液制品需实施病毒灭活/去除验证等药品生产质量管理体系质量方针和目标企业最高管理层的质量承诺与战略方向质量手册描述质量管理体系的总体框架和原则程序文件规定各关键过程的管理要求和职责操作规程和记录详细的操作指导和客观证据的记录支持性文件和系统确保质量体系有效运行的辅助文件和系统药品生产企业的质量管理体系是保证药品质量的系统性保障，应覆盖药品生产的全过程体系建立需遵循策划-实施-检查-改进的PDCA循环，通过持续改进提高体系有效性质量风险管理是现代药品质量管理体系的核心理念，企业应基于风险评估实施分级管理，合理配置资源生产过程控制与验证清洁验证清洁验证用于证明清洁程序能有效去除设备表面工艺验证体系的产品残留、清洁剂残留和微生物污染，防止交工艺验证是证明生产工艺能够持续稳定地生产出叉污染应基于风险评估确定验证范围和接受标符合质量标准产品的系统性评估包括前期设计准，特别是用于生产多种产品的共用设备验证、工艺确认验证和持续工艺验证三个阶段，形成完整的验证生命周期管理计算机系统验证计算机系统验证确保系统功能符合预定要求，数据完整可靠应遵循GAMP指南，按风险分级管理，涵盖系统的设计、开发、安装、运行和维护各阶段，确保系统持续可持续工艺验证用、受控、有效持续工艺验证是一种现代验证理念，基于产品生分析方法验证命周期内的持续监测和评估，通过统计过程控分析方法验证用于证明分析方法的可靠性和适用制、年度产品质量回顾等手段，确保工艺处于受性通常需验证方法的准确度、精密度、特异控状态，产品质量持续符合要求性、检测限、定量限、线性范围和稳定性等参数，确保检测结果的科学性和准确性药品质量控制实验室管理实验室质量管理体系药品质量控制实验室应建立符合GMP要求的质量管理体系，包括组织结构、人员资质、设施设备、标准物质、检验方法、数据管理等实验室质量管理体系是药品整体质量管理体系的重要组成部分，直接关系到药品质量评价的准确性检验方法转移当检验方法需要从一个实验室转移到另一个实验室时，应进行方法转移验证，确保转移后的实验室能够正确执行该方法并获得可靠结果方法转移通常包括比对试验、能力验证等环节，需形成完整的转移报告OOS结果调查超出标准结果OOS是指检验结果超出药品质量标准规定的范围实验室应建立OOS结果调查程序，分阶段系统调查原因，包括实验室调查和生产调查，确定结果是否为真实OOS，并采取相应的纠正预防措施实验室数据完整性数据完整性是指数据具备归属性、可读性、同期性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性（ALCOA+）特性实验室应建立数据生命周期管理，通过人员培训、系统验证、审计追踪等措施确保数据完整可靠中药材与中药饮片监管中药材GAP管理中药材良好农业规范GAP是保证中药材质量的基础，规范了中药材的种植、采收、加工、贮存等过程GAP基地须选择适宜的生态环境，规范种植过程，合理使用农药和肥料，确保中药材品质和安全性国家鼓励建设规模化、标准化的中药材GAP基地中药饮片生产管理特点中药饮片生产兼具传统工艺和现代管理特点，既要保持传统炮制技艺，又要符合GMP要求饮片生产须建立中药材鉴别和质量评价体系，规范炮制工艺参数，控制加工过程中的质量变化，确保饮片质量均

一、稳定中药材质量标准体系中药材质量标准体系包括《中国药典》标准、中药材国家和地方标准等，主要规定了中药材的鉴别、检查和含量测定方法现代中药材标准越来越注重指纹图谱、多指标成分测定等综合评价方法，提高了中药材质量控制的科学性和准确性第四部分流通与使用监管经营许可管理严格药品经营企业准入，规范经营行为，确保经营企业具备符合要求的条件和能力药品经营许可证是企业从事药品经营活动的法定凭证GSP管理《药品经营质量管理规范》规定了药品经营全过程的质量管理要求，包括采购、验收、储存、销售、运输等环节，是保证药追溯系统建设品经营质量的基本准则建立药品全过程追溯体系，实现药品来源可查、去向可追、责任可究，提高药品流通透明度和安全性，为问题药品召回提供特殊药品管理技术支持对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品等特殊药品实行严格管理，规范购销渠道，建立专人负责、专柜加锁存放、专册登进出口管理记的三专管理制度规范药品进出口秩序，加强进口药品质量监管，确保进口药品符合中国质量标准和注册要求，促进药品国际贸易健康发展药品经营许可管理《药品经营许可证》申请与审批批发企业与零售企业分类管理互联网药品销售监管企业申请药品经营许可证应当具备与经药品批发企业和零售企业实行分类管从事药品互联网信息服务，应当取得营药品相适应的质量管理机构或者人理，分别核发药品批发许可证和药品零《互联网药品信息服务资格证书》；从员、场地设施和仓储条件、质量管理制售许可证批发企业可经营药品批发业事药品网络销售，应当取得《药品经营度等条件，符合《药品经营质量管理规务，不得直接向患者销售药品；零售企许可证》，并向所在地药品监督管理部范》要求业可向消费者销售药品，应配备执业药门备案师提供用药指导省级或市县级药品监督管理部门对申请网络销售处方药的，应当确保处方经过进行形式审查和现场检查，对符合条件特殊情况下，省级药品监督管理部门可执业药师审核后方可销售网络销售药的核发药品经营许可证，有效期5年企批准药品批发企业兼营零售业务，或者品应当全程冷链控制运输，并做好温度业应在有效期届满前6个月申请换证药品零售企业兼营批发业务，但应当分记录药品网络销售第三方平台提供者别办理《药品经营许可证》应履行资质审核、监测检查、违规处置等管理责任药品管理GSP《药品经营质量管理规范》GSP要点GSP是药品经营质量管理的基本准则，涵盖机构人员、设施设备、质量管理、药品采购、验收、储存、销售、运输、售后管理等各环节GSP强调全过程质量控制，要求建立涵盖药品经营全过程的质量管理体系，确保流通环节药品质量安全特殊药品经营管理麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊药品实行严格管理经营企业需取得相应的专项许可，建立专人负责、专柜加锁、专册登记的三专管理制度，执行严格的购销流程，实施电子监管，确保特殊药品不被滥用或流入非法渠道冷链药品管理要求冷链药品包括疫苗、血液制品、胰岛素等温度敏感药品，须建立全程温控系统经营企业应配备温控设施设备、温度监测系统、应急处置预案，在采购、验收、储存、运输各环节确保药品处于规定温度条件下，并保存完整的温度记录，实现冷链管理全过程可追溯GSP飞行检查常见问题GSP飞行检查是药品监管部门不预先通知的突击检查常见问题包括质量管理体系运行不规范，首营审核不到位，购销渠道不合规，储存条件不符合要求，温湿度监测不完整，计算机系统未经验证，不合格药品管理混乱，质量投诉处理不及时等药品流通追溯系统药品追溯系统是保障药品质量安全的重要技术手段，能够实现药品来源可查、去向可追、责任可究我国已建立国家药品追溯协同平台，作为药品追溯信息的汇集和共享平台，药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位等追溯系统相关方可通过平台交换追溯信息药品追溯系统以统一药品追溯标识为基础，采用电子监管码、条形码或二维码等标识技术，记录药品生产、流通、使用全过程信息系统遵循统一追溯编码规则和数据标准，支持药品生产、经营、使用等各环节追溯信息的互联互通，为监管部门提供监督检查、风险防控和应急处置的技术支持特殊药品管理麻醉药品管理麻醉药品是指列入《麻醉药品品种目录》的药品，具有高度成瘾性生产、经营企业须取得《麻醉药品定点生产批准文件》和《麻醉药品经营资格证》，实行定点生产、定点经营医疗机构必须通过省级药品集中采购平台购买，按照五专（专人管理、专柜存放、专册登记、专用处方、专用章）要求管理，严格执行用量核算制度精神药品管理精神药品分为第一类和第二类，第一类管理要求接近麻醉药品精神药品生产、批发企业应取得定点资格，零售企业应具备相应条件并向药监部门备案医疗机构须使用专用处方，严格控制用量，做好处方登记使用第一类精神药品，医师应当按照国家有关规定开具印有精神药品处方字样的专用处方医疗用毒性药品管理医疗用毒性药品是指列入《毒性药品管理办法》中的药品，如砒霜、雄黄等实行定点批准文件管理制度，由省级以上药品监督管理部门批准的单位经营，应当单独存放，由专人管理医疗机构须凭医师处方调配，并在处方上加盖毒药戳记，做好专用账册记录，严禁外流放射性药品管理放射性药品是指含有放射性核素的药品，用于疾病诊断或治疗生产、经营放射性药品应当符合放射性同位素与射线装置安全和防护条例的规定，取得辐射安全许可证使用单位应配备专用设施、防护设备和专业人员，制定防护和应急措施，确保放射性药品使用安全疫苗流通特殊要求疫苗储存运输全过程温度监测疫苗对温度敏感，必须全程冷链运输和储存储存设备应配备温度监测记录系统，实时监测温度变化，记录数据不得少于5年运输过程中应使用经过验证的冷藏箱，配备温度记录仪，确保疫苗始终在2-8℃环境中（部分疫苗需更低温度）疫苗批签发制度疫苗实行批签发制度，每批产品上市前必须经中国食品药品检定研究院或者省级药品检验机构检验，符合标准的发给批签发证明，方可上市销售批签发结果通过国家药品监督管理局网站公布，可供查询验证疫苗配送管理规定疫苗配送应当由具备冷链储存运输条件的企业负责，配送企业应当遵守药品经营质量管理规范，配备专用冷藏运输设备疫苗运输时应附带温度监测设备，到达后应立即检查温度记录，发现问题应当立即报告并采取应急措施疫苗使用管理接种单位应当具备符合疫苗储存条件的冷藏设备、温度监测系统、断电报警和应急设备等，建立疫苗入库、出库、储存、接种等记录，记录保存不少于5年接种前应检查疫苗有效期、外观、温度记录等，发现异常不得接种药品进口与出口管理进口药品注册与备案境外药品生产企业向中国出口药品，应按《药品注册管理办法》申请药品注册，经批准后取得《进口药品注册证》进口药品须符合中国药品质量标准和生产质量管理规范，必要时药监部门可赴境外生产企业进行检查中国香港、澳门、台湾地区的药品注册申请人视为境外制药厂商进口药品通关检验进口药品到达口岸后，进口商应向口岸所在地药品检验机构申请检验，提交《进口药品注册证》、原产地证明、生产批号、检验报告书等文件检验机构对药品进行抽样检验，符合标准的出具《进口药品检验报告书》，作为药品准予入境和上市销售的依据出口药品质量管理要求出口药品应当符合进口国（地区）的质量标准和要求国家鼓励药品出口，对出口药品生产企业的原辅料采购、生产工艺、质量控制与进口国要求不一致的，允许按照进口国要求组织生产，但不得因此降低药品质量标准出口药品可根据进口国要求，申请药品销售证明文件第五部分药物警戒与不良反应监测药物警戒体系不良反应报告药物警戒是监测、评价和预防药品药品上市许可持有人、医疗机构和不良反应的科学活动，旨在保障公药品经营企业有义务报告发现的药众用药安全我国建立了覆盖国1品不良反应，包括个例报告和定期家、省、市、县四级的药品不良反2安全性更新报告报告及时性和完应监测网络，形成了较为完善的药整性是药物警戒工作的基础物警戒体系风险管理与控制信号检测与评价基于风险评估结果，采取相应的风通过对不良反应报告数据进行统计3险控制措施，如修订说明书、发布分析，发现潜在的药品安全信号，风险提示、限制使用、暂停销售或并进行科学评价，确定是否存在新撤市等，降低药品使用风险，保障的安全风险，为风险管理提供依公众用药安全据药物警戒体系药物警戒定义与范围国家药品不良反应监企业药物警戒体系建测体系设药物警戒是指与药品不良反应和其他与用药有关的有害我国建立了国家、省、市、药品上市许可持有人应建立反应的检测、评估、理解和县四级药品不良反应监测网健全药物警戒体系，配备专预防相关的科学与活动其络，由国家药品不良反应监职人员和技术设备，制定不范围包括药品不良反应监测中心统一领导，各级监测良反应监测管理制度，开展测、药品质量问题监测、药机构分级负责同时，医疗主动监测和风险管理活动，物滥用和误用监测、药物相机构、药品上市许可持有人对其产品全生命周期的安全互作用评估、药物依赖性监和经营企业设立不良反应监性负责，定期评估药品风险测等测岗位，形成多层次、全覆收益情况盖的监测网络药物警戒质量管理体系药物警戒质量管理体系包括组织结构、责任制度、操作规程和资源配置等，应覆盖药物警戒的各个环节，确保药物警戒活动规范、科学、有效开展，及时发现并控制药品安全风险药品不良反应报告不良反应报告分类与时限按照严重程度分为一般不良反应和严重不良反应医疗机构、药品经营企业发现严重不良反应应在2日内报告，一般不良反应应在30日内报告上市许可持有人发现严重不良反应应在15日内报告，新的一般不良反应应在30日内报告严重不良反应的判定标准符合下列情形之一的为严重不良反应导致死亡；危及生命；致残或者导致显著的持续性或永久性的人体结构或者生理功能损伤；导致住院或者住院时间延长；导致先天性异常或者出生缺陷；其他重要医学事件药物警戒信号检测对收集的不良反应报告进行统计分析，发现可能存在的新的药品安全隐患信号检测方法包括不成比例报告分析、贝叶斯置信传播神经网络分析、序贯模式挖掘等，通过多种方法提高信号发现的敏感性和特异性4个例安全性报告ICSR个例安全性报告是记录一个患者在用药后发生不良反应的详细情况，包括患者基本信息、用药情况、不良反应表现、结局和评价等内容报告质量直接影响信号检测效率，应确保信息完整、准确、及时药品安全风险管理步4风险评估方法系统评价药品风险与获益的科学过程，通常包括风险识别、风险特征描述、风险暴露评估和风险特征分析四个步骤，最终得出药品获益与风险的平衡状态评估结论类5风险控制措施根据风险评估结果确定风险最小化措施，包括修订说明书和标签、发布用药安全信息、实施风险控制计划、限制使用范围、撤市等，确保药品使用风险可控层3风险沟通策略风险沟通分为专业沟通、行政沟通和公众沟通三个层次通过科学、及时、透明的风险信息传递，使医疗专业人员和患者正确理解药品风险，促进合理用药100%企业责任落实药品上市许可持有人对药品安全性负全责，应主动开展上市后安全监测，及时评估风险信号，采取风险控制措施，并向监管部门报告风险管理情况药品召回管理1召回分级一级、二级、三级召回一级召回使用可能或已经引起严重健康危害甚至死亡的药品；二级召回使用可能或已经引起暂时的或可逆的健康危害的药品；三级召回使用一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的药品不同级别的召回要求不同的时限和处理措施召回程序与时限要求药品上市许可持有人应当建立健全药品召回制度，确定召回级别后立即实施召回一级召回应在24小时内通知到相关药品经营企业和使用单位；二级召回应在48小时内；三级召回应在72小时内同时，应当向药品监督管理部门报告召回计划和进展情况3召回报告与评估药品上市许可持有人应当在召回结束后15日内向药品监督管理部门提交召回总结报告，包括召回原因分析、召回实施情况、召回药品处理情况、纠正和预防措施等内容监管部门将对召回报告进行评估，必要时开展现场检查召回效果评价召回效果评价主要考察召回实施的广泛性、及时性和彻底性评价指标包括召回通知的覆盖率、召回药品的回收率、召回时限的符合性等召回效果不佳的，药品上市许可持有人应当采取改进措施，确保召回全面有效药品安全风险信息交流安全信息通报机制医疗机构监测网络建设公众药品安全科普宣传ADR国家药品监督管理局建立了药品安全各级医疗机构建立药品不良反应监测药品监管部门和上市许可持有人通过风险信息通报机制，定期发布《药品工作制度，设立专职监测人员，开展多种渠道开展药品安全科普宣传，提不良反应信息通报》，及时发布重大不良反应/事件监测、报告、分析和风高公众药品安全意识和合理用药水药品安全风险预警信息各级药品监险控制工作医疗机构定期对医务人平常见宣传方式包括发布科普文管部门、药品不良反应监测机构、上员开展药品不良反应监测培训，提高章、制作宣传手册、开展公益讲座、市许可持有人之间形成信息共享网不良反应识别和报告能力组织主题活动等络，确保安全信息及时传递医疗机构药品不良反应监测网络与国科普内容应科学准确、通俗易懂，避通报内容包括不良反应/事件发生情家药品不良反应监测系统联网，实现免引起不必要的恐慌对公众关注的况、安全性评价结果、风险控制措施数据实时上报和信息共享，形成覆盖热点药品安全问题，应及时发布权威和临床合理用药建议等，为临床安全全国的不良反应监测网络体系解读，澄清错误认识，引导理性用用药提供科学指导药第六部分监督检查与稽查监督检查体系药品监督检查是保障药品质量安全的重要手段，包括常规检查、飞行检查、有因检查、专项检查等多种形式药品监管部门建立了覆盖研制、生产、经营、使用全环节的监督检查体系，形成全方位、立体化的监管网络GxP飞行检查飞行检查是药品监管部门不预先通知的突击检查，主要针对高风险、问题多发的企业和环节检查发现问题后，根据性质和严重程度采取责令整改、限期整改、暂停生产经营等措施，确保企业持续符合质量管理规范要求稽查执法药品稽查执法是对药品违法行为进行调查处理的执法活动稽查人员依法履行职责，收集固定证据，查明违法事实，依法作出行政处罚决定，对涉嫌犯罪的及时移送司法机关，形成行政执法与刑事司法的有效衔接安全案例分析通过分析典型药品安全事件和违法案例，总结经验教训，完善监管制度，指导企业加强合规管理案例分析是药品监管工作的重要内容，也是提高监管效能和企业自律水平的有效途径药品监督检查体系常规检查与飞行检查有因检查与无因检查常规检查是有计划、定期进行的检有因检查是基于举报、投诉、不良反查，通常提前通知被检查单位；飞行应报告等线索而开展的检查，针对性检查是不预先通知的突击检查，能够强；无因检查是根据风险评估、监管更真实地了解企业日常管理状况两计划等随机选择检查对象，覆盖面2种检查方式相互补充，形成常态化检广两种检查形式共同构成全面监管查机制网络检查发现问题分级专项检查与综合检查检查发现的问题通常分为严重缺陷、专项检查针对特定品种、环节或问题主要缺陷和一般缺陷三个等级严重开展，如疫苗生产专项检查；综合检缺陷可直接导致产品质量风险；主要查则全面评估企业质量管理体系的符缺陷可能影响产品质量；一般缺陷不合性专项检查深入细致，综合检查直接影响产品质量但不符合GxP要求全面系统，共同保障药品全过程质量飞行检查GxPGxP飞行检查是药品监管部门在不预先告知的情况下，对药品研发、生产、经营、使用等环节开展的突击检查其特点是突发性强、针对性强、真实性高，能够更好地发现企业日常管理中存在的问题飞行检查通常由国家或省级药品监管部门组织实施，检查组由具备相关专业知识和检查经验的人员组成飞行检查的启动条件包括风险信号提示、群众举报投诉、监测发现问题、专项整治工作需要等检查内容涵盖质量管理体系运行、关键工艺环节控制、质量控制实验室管理、数据可靠性等方面检查发现问题后，根据性质和严重程度，可采取责令整改、限期整改、暂停生产经营、收回证照等措施，确保药品质量安全药品稽查执法药品稽查执法的法律依据药品稽查执法主要依据《药品管理法》《疫苗管理法》《行政处罚法》等法律法规稽查执法是药品监管的重要手段，通过查处违法行为，保障药品安全，维护公众健康稽查执法人员必须熟悉相关法律法规，准确适用法律，依法行政稽查执法程序与规范药品稽查执法必须遵循法定程序，包括立案、调查取证、审核、告知、听证、决定、送达、执行等环节执法全过程应当记录在案，形成完整执法档案稽查执法应当公正、公开、及时，保障当事人合法权益，维护执法权威证据采集与固定稽查执法中的证据采集是案件查处的关键环节常用的证据形式包括书证、物证、视听资料、电子数据、证人证言、当事人陈述等证据采集应符合法定程序，保证证据的合法性、关联性和真实性证据固定方式包括抽样取证、先行登记保存、证据保全等案件移送与行刑衔接对涉嫌犯罪的药品违法行为，药品监管部门应当及时将案件移送公安机关，实现行政执法与刑事司法的有效衔接两法衔接的主要程序包括案件线索通报、涉嫌犯罪案件移送、涉案物品处理等，确保违法犯罪行为得到及时查处，维护法律尊严药品安全案例分析典型违法案例剖析质量安全事件应对跨区域联合执法案例通过分析制售假药、劣药等典型违法案通过分析药品质量安全事件的发生原因、随着药品生产经营的全国化和互联网销售例，深入了解违法行为的特点、手段和危处置过程和应对措施，总结经验教训在的发展，药品违法行为日益呈现跨区域特害假药案件中常见的违法手段包括非法药品安全事件应对中，关键是快速反应、点跨区域联合执法是应对这一挑战的有改装生产线、篡改生产日期、仿冒知名品准确判断、科学处置、及时沟通有效的效手段通过分析成功的联合执法案例，牌包装等这些案例反映了监管盲点和薄应对不仅能够控制风险扩大，还能够增强可以总结协同配合机制、信息共享平台建弱环节，对完善监管制度、提高监管效能公众对药品监管的信任，维护社会稳定设、证据移交规范等经验，为今后的执法具有重要启示工作提供借鉴第七部分企业合规管理企业质量管理体系企业质量管理体系是保证药品质量的基础，覆盖从研发到上市后监测的全生命周期体系应满足法规要求，实现风险控制与持续改进上市后管理上市后管理是保障药品长期安全有效的关键，包括上市后研究、变更管理、安全监测等企业应建立完善的上市后管理体系，持续评估产品风险与获益企业与监管沟通良好的企业与监管部门沟通是合规管理的重要环节企业应主动了解政策动向，及时咨询政策疑问，积极参与行业研讨，构建和谐的监管关系4合规文化建设合规文化是企业可持续发展的内在动力企业应将合规理念融入企业文化，从高管到员工形成合规意识，确保各项活动符合法律法规要求企业质量管理体系建设质量方针与战略企业最高管理层的质量承诺和目标质量管理体系架构覆盖研发、生产、销售全流程的体系设计质量管理文件系统3包括质量手册、程序文件、操作规程等质量风险管理工具运用FMEA、HACCP等方法识别控制风险持续改进机制通过PDCA循环实现质量体系不断完善企业质量管理体系是药品质量保证的基础，应覆盖药品全生命周期的各个环节体系建设应遵循自上而下与自下而上相结合的原则，最高管理层需承担质量主体责任，提供必要的资源保障；基层员工应充分参与，提出改进建议质量管理体系文件是体系的载体，应形成清晰的文件架构，确保各级文件的一致性和可操作性企业应重视质量风险管理，将风险思维融入各个业务过程，实现对关键风险点的有效控制同时，通过质量管理评审、内部审计、质量指标监测等方式，评估体系运行有效性，持续改进药品上市后管理上市后研究与再评价上市后研究是对已上市药品安全性、有效性和质量可控性的持续评价，包括临床研究、流行病学研究等再评价是根据科学进步对已上市药品的综合评价，可能导致适应症调整、给药方案优化或安全性信息更新持有人应主动开展上市后研究，响应监管部门的再评价要求上市后变更管理上市后变更是药品生命周期管理的重要内容，包括处方、工艺、质量标准、包装材料等变更持有人应建立严格的变更控制程序，对变更进行风险评估，确定变更分类，按照法规要求进行申报或备案变更实施后应进行有效性评估，确保变更不会对产品质量产生不良影响上市后安全性监测上市后安全性监测是药物警戒的核心内容，包括不良反应收集、信号检测、风险评估和风险最小化措施实施持有人应建立专门的药物警戒部门，配备专业人员，制定药物警戒计划，开展主动监测活动，及时发现和控制药品安全风险，保障公众用药安全年度报告要求药品上市许可持有人应当每年对药品进行年度报告，包括生产销售情况、上市后研究情况、不良反应监测情况、产品质量回顾分析结果等内容年度报告是监管部门了解药品上市后状况的重要途径，也是持有人系统总结药品管理情况的重要机制监管部门与企业沟通机制政策咨询与解读沟通交流平台监管科学研讨会监管部门设立政策咨询窗口，解答监管部门与企业建立多种沟通交流监管科学是研究如何开发和应用新企业关于法规政策的疑问通过发平台，如监管座谈会、行业研讨工具、标准和方法来评估药品安全布政策解读文件、召开政策宣讲会会、专家咨询委员会等这些平台性、有效性和质量的科学通过举等方式，帮助企业准确理解法规要为监管部门了解行业发展状况、企办监管科学研讨会，监管部门与企求企业可通过正式书面咨询、参业反映实际困难提供了渠道，促进业共同探讨新技术应用、新方法验加宣讲会、登录监管部门官网等途了监管决策的科学性和针对性企证等前沿问题，推动监管理念和方径获取政策信息业应积极参与交流活动，表达合理法创新，适应医药产业发展需求诉求行业协会桥梁作用行业协会作为连接监管部门与企业的桥梁，在政策传达、意见收集、行业自律等方面发挥重要作用行业协会可以代表行业向监管部门提出建议，反映共性问题；也可以组织企业开展自律活动，制定行业标准，提高行业整体水平，形成政府监管与行业自律相结合的共治格局课程总结与展望。