《ALL的WHO分型》课件

的分型ALL WHO本课件全面介绍急性淋巴细胞白血病的分类系统，基于年发布ALL WHO2022的第版最新标准我们将详细探讨的分型特点、诊断标准及临床意义，5ALL重点阐述诊断模式在分型中的关键作用MICM ALL通过系统梳理和的分子病理学特征、遗传学改变和临床预后，帮B-ALL T-ALL助临床医师更好地理解的异质性，为精准治疗提供依据课件还将剖析ALL分型与其他分类系统的关系，展望诊断与治疗的未来发展方向WHO ALL诊断概述形态学骨髓和外周血涂片检查，观察白血病细胞形态特征免疫学流式细胞术检测细胞表面和胞内抗原表达细胞遗传学染色体核型分析和技术检测染色体异常FISH分子遗传学和测序技术检测基因突变和融合RT-PCR的诊断需要综合采用模式，即形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学四ALL MICM个方面的检查与急性髓系白血病的鉴别主要基于免疫表型和遗传学特征，AML ALL通常表达淋巴细胞特异性标志物，如、和等TdT CD19CD3分型的历史沿革WHO分类FAB1976基于形态学特征将分为、和三种亚型，主要依据细胞大小、染ALL L1L2L3色质特点、核仁和胞质等形态学指标第版WHO11997首次引入免疫表型和遗传学特征，开始区分系和系B T ALL3第版WHO42008/2016进一步细化遗传学亚型，引入了更多的遗传学异常相关分型第版WHO52022重组分类体系结构，新增多个基于基因重排的亚型，更加强调分子病理机制分型系统经历了从单纯形态学分类到结合免疫学、细胞遗传学和分子生物学的综WHO合分类的演变过程，反映了对认识的不断深入和精准医学理念的融入ALL分类的主要变化WHO2022分类体系调整重组了整个血液肿瘤分类框架，将淋巴系统肿瘤按照细胞起源进行分类，更加符合疾病发生的自然历程和生物学特性改为B-ALL/LBL B-ALL归入B淋巴增殖性肿瘤大类，强调其与其他B淋巴细胞肿瘤的联系，更加符合肿瘤分子发病机制的理念改为T-ALL/LBL T-ALL归入T淋巴增殖性肿瘤大类，与B-ALL分类方式保持一致，突出了细胞起源在分类中的核心地位新增亚型增加了基于分子遗传学特征的多个亚型，如B-ALL伴DUX4重排、ZNF384重排、MEF2D重排等，反映了分子诊断技术的进步WHO2022版分类强调了遗传学驱动因素在白血病发病中的核心作用，更加精细地区分了具有不同生物学行为和临床预后的亚型，为精准治疗提供了更加可靠的理论基础急性淋巴细胞白血病的免疫学分型基础19954分型年份系分型阶段EGIL B欧洲免疫学家组织提出的免疫分型系统系分为个亚型至ALL B ALL4B-I B-IV4系分型阶段T系分为个亚型至T ALL4T-I T-IV分型系统基于淋巴细胞发育阶段的免疫表型特征，通过检测一系列系和系淋巴细胞分化相EGIL BT关抗原的表达，将分为不同的发育阶段该分型系统为的精准诊断奠定了基础，在临床上ALL ALL具有重要的指导意义免疫分型在诊断中居核心地位，不仅可以明确白血病的淋巴系起源，还能确定白血病细胞的ALL分化阶段，为分型分类、预后评估和治疗方案选择提供重要依据系的基本免疫学特征B ALL核心标志物表达TdT、、至少两个阳性，确定绝大多数表达，是白血病细胞的重CD19CD79a CD22B B-ALL TdT系起源要特征其他标志物表达HLA-DR、、等表达因亚型而异，有几乎所有均表达，是系标志CD10CD20CD34B-ALL HLA-DR B3助于亚型划分之一系的免疫表型诊断以确定淋巴细胞起源为首要目标，需要、和等细胞特异性标志物的表达同时，几乎所有均表达B ALL B CD19CD79a CD22B B-ALL和，这是区别于成熟细胞肿瘤的重要特征TdT HLA-DR B不同亚型的在、、等标志物的表达上存在差异，这些差异反映了白血病细胞停滞在细胞发育的不同阶段，也与特定的遗传学B-ALL CD10CD20CD34B异常相关系的免疫学分型B ALL早期前（Ⅰ）B-ALL B-无其他细胞分化抗原表达，阴性B CD10普通型（Ⅱ）ALL B-阳性，无胞质表达CD10IgM前（Ⅲ）B-ALL B-3胞质阳性，无表面免疫球蛋白IgM成熟（Ⅳ）B-ALL B-胞质或膜或表达，成熟细胞表型κλB系的免疫学分型反映了白血病细胞在淋巴细胞发育过程中的分化阻滞阶段早期前代表最不成熟的阶段，仅表达早期细胞标志物；普通型B ALL B B-ALL B是最常见的亚型，特征性表达；前开始表达胞质，标志着向成熟细胞的转变；成熟已具备表面免疫球蛋白表达，对应布氏淋巴ALL CD10B-ALL IgMB B-ALL瘤系的基本免疫学特征T ALL核心诊断标志表达特点TdT胞质和或膜阳性是系起源的决定性标志，几乎所有都绝大多数表达，是确认前体细胞性质的重要标志，有/CD3T T-ALL T-ALL TdT T表达这一标志物助于与成熟细胞肿瘤鉴别T和表达其他细胞标志物HLA-DR CD34T与不同，通常不表达，的表达也较为少是最敏感的细胞标志物，、、、的表达模式B-ALL T-ALL HLA-DR CD34CD7T CD2CD5CD4CD8见，仅在一部分早期中可见可用于判断细胞的分化阶段T-ALL T系的免疫诊断以胞质膜阳性为金标准，这是淋巴细胞谱系最特异的标志物其他如、、等细胞相关抗原的表达模式有助于进T ALL/CD3T CD7CD2CD5T一步确定白血病细胞的分化阶段系的免疫学分型T ALL成熟（Ⅳ）T-ALL T-膜，CD3+CD1a-皮质（Ⅲ）T-ALL T-CD1a+前（Ⅱ）T-ALL T-和或和或CD2+/CD5+/CD8+早期前（Ⅰ）T-ALL T-仅CD7+系的免疫学分型反映了白血病细胞在胸腺细胞发育过程中的分化阻滞阶段早期前代表最不成熟的阶段，仅表达；前开始表达、T ALL T T-ALL CD7T-ALL CD2CD5或等细胞相关分子；皮质表达，对应胸腺皮质阶段的细胞；成熟已表达膜但失去表达，模拟胸腺髓质或外周成熟细胞CD8T T-ALL CD1a T T-ALL CD3CD1a T不同亚型的具有不同的临床特点和预后，皮质通常预后较好，而早期前和成熟预后相对较差T-ALL T-ALL T-ALL T-ALL系的表达分组TALL TCR（组）（组）α/β+T-ALL Aγ/δ+T-ALL B表达细胞受体链，通常由较成熟的细胞起源，多为皮质或表达细胞受体链，多起源于特殊的细胞亚群，临床特点包Tα/βT Tγ/δT成熟，临床特点包括括T-ALL常见于儿童和青少年较为罕见，约占的••T-ALL10-15%通常表达和或常表现为早期前或成熟表型•CD4/CD8•TT预后相对较好常伴有双阴性表型••CD4-CD8-对化疗敏感性较高预后相对较差••常伴有特定的遗传学异常•细胞受体表达类型是分类的另一重要维度，反映了白血病细胞的发育谱系和分化状态和在基因表T TCRT-ALLα/β+T-ALLγ/δ+T-ALL达谱、临床特点和预后方面存在显著差异，是进一步理解异质性的重要参数T-ALL研究表明，的预后通常不如，这可能与其特殊的分子病理机制和对治疗的反应性相关因此，在的诊断γ/δ+T-ALLα/β+T-ALL T-ALL中，除了分化阶段外，表达类型也应作为一个重要的评估参数TCR伴髓系抗原表达的ALL分类概述WHO2022B-ALL非特定类型染色体数目改变NOS不具备特定遗传学异常的，是一个排除性诊断，随着基因包括高超二倍体（染色体数）和低二倍体（染色体数），B-ALL≥5144检测技术的发展，此类患者比例逐渐减少这两种类型具有独特的生物学行为和临床特点染色体重排其他遗传驱动因素包括、、、、重排等经典类如样、重排、变异、通路激t9;22t12;21t1;19t5;14KMT2A BCR-ABL1B-ALL DUX4PAX5JAK-STAT型，以及新增的重排、重排等亚型活等，反映了对分子病理机制认识的深入MEF2D ZNF384B-ALL版分类囊括了种伴重现性遗传学异常的亚型，相比版有显著扩展这种基于遗传学改变的分类模式，更加符合精准医学的理WHO2022B-ALL122016念，为靶向治疗提供了分子基础遗传学异常的检测方法B-ALL常规染色体核型分析•可检测全基因组水平的染色体结构和数目异常•需要有分裂期细胞，分辨率有限（5-10Mb）•部分隐匿性染色体异常可能漏检•周期长，通常需要1-2周获得结果荧光原位杂交FISH•可针对特定基因区域进行检测•不需要分裂期细胞，适用范围广•分辨率高（约100kb），敏感性高•周期短，通常24-48小时出结果•只能检测已知的特定异常检测RT-PCR•用于检测特定的融合基因转录本•敏感性极高，可用于MRD监测•快速，通常几小时内完成•只能检测已知的融合点新一代测序NGS•可检测基因突变、融合和表达异常•全面性高，可发现新的基因改变•周期较长，成本较高•适合复杂病例和靶向治疗选择B-ALL遗传学异常的检测需要综合运用多种技术，各有优缺点在临床实践中，通常根据实验室条件和具体需求选择适当的技术组合，以获取全面的遗传学信息，指导治疗决策伴高超二倍体B-ALL定义与基本特征免疫表型与遗传学特点伴高超二倍体定义为白血病细胞染色体数，通常为免疫表型通常为普通型（），表达和B-ALL≥5151-B-ALL EGIL B-II CD10CD19条常见的额外染色体包括、、、、、、、在遗传学方面，高超二倍体较少伴有其他结构性染色体异65X461014171821B-ALL等，这些额外染色体并非随机增加，而是遵循一定规律常，但可能同时存在通路基因（如、、）的RAS NRASKRAS FLT3激活性突变此类患者约占儿童的，但在成人中比例较低，仅为B-ALL25-30%高超二倍体在男性和女性患者中分布相对均匀，无明显预后评估显示这类患者通常属于良好预后组，尤其是当染色体数5-10%性别差异为且存在特定染色体三体（如、、）时，预后更51-65+4+10+17佳治疗上对甲氨蝶呤高度敏感，可适当降低治疗强度值得注意的是，在诊断高超二倍体时，需与近四倍体（染色体数）区分，后者预后较差，属于不同生物学亚型此外，高B-ALL81-103超二倍体与表观性低二倍体（实际为高超二倍体但在培养过程中丢失染色体）也需鉴别伴低二倍体B-ALL亚二倍体染色体数33-43预后略好于近单倍体•2常伴有结构异常低二倍体•占低二倍体的约•50%染色体数44总体预后不良•近单倍体需要强化治疗•染色体数33可能需要造血干细胞移植•预后极差•高复发风险•需要最强化的治疗方案•造血干细胞移植的主要指征之一•伴低二倍体是一类预后不良的遗传学亚型，根据染色体数目进一步分为亚二倍体（条）和近单倍体（条）临床上表现为治疗反应差、复发率B-ALL33-4333高和总体生存期短近单倍体患者往往丢失染色体、、、、和，这种特定的丢失模式反映了其独特的分子病理机制3713151617值得注意的是，有些患者可表现为表观性高超二倍体，即白血病细胞经历染色体加倍，看似高超二倍体，但实际起源于低二倍体克隆这类患者预后仍不良，应按低二倍体处理，因此准确鉴别非常重要伴；B-ALL t9;22q34;q

11.2BCR-ABL1细胞遗传学特点经典费城染色体t9;22q34;q

11.2，导致22号染色体长臂缩短形成Ph染色体分子生物学特征BCR和ABL1基因融合，常见断点包括p190（e1a2）、p210（e13a2或e14a2）和罕见的p230（e19a2）流行病学特点发病率随年龄增长而增加，儿童ALL中约占3-5%，成人中高达25-30%，是成人ALL中最常见的遗传学异常治疗策略结合酪氨酸激酶抑制剂TKI和化疗的方案，并考虑异基因造血干细胞移植，定期监测微小残留病和突变状态费城染色体阳性ALL在TKI时代前预后极差，被视为高危亚型随着伊马替尼、达沙替尼等TKI的应用，其预后显著改善，但仍存在耐药和复发问题BCR-ABL1断点类型可能具有预后意义，p190亚型在儿童中更常见，而p210亚型多见于成人在治疗监测中，定期评估BCR-ABL1转录本水平是判断治疗反应和预测复发的重要手段ABL1激酶区突变如T315I是TKI耐药的主要机制之一，需要在治疗失败时进行检测伴；B-ALL t12;21p

13.2;q

22.1ETV6-RUNX1儿童常见发病年龄特点免疫表型良好预后是儿童最常见的遗传典型发病年龄为岁，高典型表达、、预后极佳，年无事件生存B-ALL3-6CD10CD195学异常，约占，成峰为岁，婴儿期罕见，常弱表达，部率，即使复发后再次20-25%4CD34CD2090%人中罕见（）分表达髓系抗原和缓解率仍高2%CD13CD33（也称）融合是中与良好预后最相关的遗传学异常之一该融合由易位引起，导致转录因子和ETV6-RUNX1TEL-AML1B-ALL t12;21p

13.2;q

22.1ETV6融合蛋白的产生，干扰正常的造血调控由于该易位是隐匿性的，常规染色体核型分析往往无法检出，需要或等分子技术确认RUNX1FISH RT-PCR治疗上，此类患者对常规化疗尤其是甲氨蝶呤高度敏感，可考虑适当降低治疗强度，减少毒性反应即使是晚期复发患者，采用标准再诱导方案仍可获得较高的二次缓解率伴；B-ALL t1;19q23;p

13.3TCF3-PBX15-8%发生率占儿童ALL的5-8%，成人约占3-5%95%表达率CD10强阳性表达CD10，几乎所有病例均为前B表型25%中枢神经系统浸润率中枢神经系统浸润风险增加85%年生存率5现代治疗方案下预后良好B-ALL伴TCF3-PBX1（也称E2A-PBX1）融合是一种特征性的遗传学亚型，由t1;19q23;p

13.3易位导致该易位存在平衡型和不平衡型两种形式，后者更为常见在细胞学上，此类ALL常表现为L1或L2形态，免疫表型特点为CD10强阳性，多为前B表型（EGILB-III），常表达CD9和CD20，但CD34通常为阴性这种亚型的预后评估经历了变化，在早期研究中被认为预后不良，但在现代治疗方案下，特别是强化的早期治疗下，其预后已显著改善，接近标准风险组的水平然而，它仍有中枢神经系统浸润风险增加的特点，需要加强颅内预防治疗伴；B-ALL t5;14q

31.1;q

32.3IL3-IGH罕见但独特的亚型临床特点与治疗反应伴融合是分类中最罕见的亚型之一，占不最显著的临床特征是显著的外周血嗜酸粒细胞增多，通常高于B-ALL IL3-IGH WHO ALL到，但具有非常独特的临床特征这种易位将基因置于，有时甚至可达患者常伴有皮疹、气道1%IL

31.5×10^9/L20×10^9/L增强子控制下，导致过表达，从而刺激嗜酸粒细胞增殖高反应性和组织损伤等嗜酸粒细胞介导的症状IGH IL3免疫表型上无特异性改变，通常表现为普通型或前B-ALL B-ALL在细胞遗传学上，表现为易位，常规核型分表型治疗上对常规化疗方案反应良好，嗜酸粒细胞增多随t5;14q

31.1;q

32.3ALL析可以检出，但确诊仍需或分子技术确认融合白血病负荷的减少而缓解长期预后介于标准和高危之间，整体FISH IL3-IGH生存率约为60-70%这种罕见亚型的诊断关键在于发现嗜酸粒细胞增多与白血病的相关性，避免将其误诊为嗜酸粒细胞增多综合征或其他过敏性疾病治疗同时针对白血病细胞和嗜酸粒细胞增多，可考虑短期应用糖皮质激素控制嗜酸粒细胞相关症状伴重排B-ALL KMT2A伴B-ALL iAMP21定义与检测伴定义为检测显示基因（位于）个拷贝，或信号簇B-ALL iAMP21FISH RUNX121q22≥5RUNX1状排列这种改变导致号染色体长臂大片段的扩增，常规核型分析显示为衍生的染色体21确诊需要采用针对的或多重连接依赖性探针扩增技术21RUNX1FISH MLPA临床特征此类患者通常年龄较大（多岁），初诊时白细胞计数较低（），血小板1050×10^9/L常减少免疫表型上无特异性改变，通常表现为普通型，表达和在全B-ALL CD10CD19基因组分析中，除扩增外，常伴有其他染色体区域的缺失，如、和等21q7p11q13q预后与治疗是一种明确的预后不良因素，标准治疗下复发率高达但研究表明，强iAMP2175%化治疗可显著改善预后，将年无事件生存率从提高至因此，所有329%78%iAMP21患者应归入高危组，采用强化治疗方案，包括延长强化巩固和维持治疗部分研究建议考虑异基因造血干细胞移植的发现历史有趣，最初被误认为是检测时的额外信号随后研究发iAMP21ETV6-RUNX1RUNX1现，这种模式代表的独特扩增，与融合无关，且具有明确的预后意义这也强调21q ETV6-RUNX1了在诊断中，准确解读结果的重要性ALL FISH样BCR-ABL1B-ALL样BCR-ABL1B-ALL基因表达谱与阳性相似，但无融合1BCR-ABL1ALL BCR-ABL1常见遗传学改变重排、类融合、融合、其他激酶融合CRLF250%ABL10%JAK210%靶向治疗方案根据具体分子异常，可考虑、抑制剂或其他靶向药物TKI JAK诊断方法4基因表达谱分析或替代性诊断算法，如和测序技术RT-PCR样是年分类首次纳入的一个临时实体，在版中得到保留这类白血病占儿童约，成人约，定义为基因表达谱与BCR-ABL1B-ALL2016WHO2022B-ALL15%25%阳性相似，但不存在融合基因基因改变主要涉及多种酪氨酸激酶和细胞因子受体信号通路的异常激活BCR-ABL1ALL BCR-ABL1临床上，样预后不良，常伴缺失，对常规化疗耐药根据具体的分子改变，可以考虑相应的靶向治疗类融合可用类药物；融BCR-ABL1B-ALL IKZF1ABL TKIJAK2合或重排伴激活可考虑抑制剂；其他亚型则可根据具体分子改变选择相应的靶向药物CRLF2JAK JAK伴重排B-ALL MEF2D分子遗传特征MEF2D（位于1q22）与不同伙伴基因发生融合，最常见的是MEF2D-BCL9，其次为MEF2D-HNRNPUL1，这些融合导致MEF2D转录调控功能异常人群特点多见于儿童晚期（10岁）和青少年/年轻成人（AYA），占B-ALL约3-6%，男性略多于女性，平均发病年龄约14岁免疫表型特征性表达CD

10、CD

19、CD38，CD13常阳性，CD34常阴性，HDAC9基因高表达是重要标志预后特点预后不良，早期复发风险高，微小残留病难以清除，整体生存率低于非MEF2D重排患者B-ALL伴MEF2D重排是WHO2022版新增的一个亚型，其发现源于对基因表达谱相似患者的深入研究MEF2D编码一个转录因子，在正常B细胞发育中起重要作用MEF2D融合导致下游基因表达异常，特别是HDAC9的过表达，导致白血病发生在治疗方面，这类患者对标准方案反应较差，微小残留病阳性率高实验研究显示，组蛋白去乙酰化酶抑制剂HDAC抑制剂可能是有效的靶向药物，但尚需临床验证对这些患者应采取强化治疗，并考虑异基因造血干细胞移植来改善预后伴重排B-ALL ZNF384多种融合类型发病人群特殊免疫表型ZNF384（位于12p13）可与多种伙儿童和成人均可发病，占B-ALL总CD10低表达或阴性，髓系抗原伴基因融合，常见的有EP300-体约5-10%，无明显年龄和性别偏CD13和CD33常表达，CD34表达程ZNF

384、TCF3-ZNF384和TAF15-好度不一ZNF384等中等预后整体预后介于标准和高危之间，不同融合亚型预后可能存在差异B-ALL伴ZNF384重排是WHO2022版新增的一个亚型，ZNF384编码一个锌指转录因子，参与造血细胞分化调控不同的融合伙伴可能导致略有不同的生物学行为，其中EP300-ZNF384和TCF3-ZNF384是最常见的两种类型基因表达分析显示，这类白血病具有独特的表达谱，表现出B系和髓系混合特征临床上，ZNF384重排ALL对标准化疗反应良好，早期治疗反应（如诱导缓解率和MRD转阴率）通常令人满意长期预后介于ETV6-RUNX1和BCR-ABL1之间，属于中等风险不同融合亚型可能存在预后差异，TCF3-ZNF384可能预后较差，但需更多研究确认伴重排B-ALL DUX4分子遗传特征基因（位于和的重复序列中）重排，最常见的是融合，DUX44q3510q26D4Z4IGH-DUX4导致异常表达约患者同时存在基因缺失，这是一个重要的协同事件对DUX450%ERG已知的融合患者进行蛋白表达检测，发现表达缺失是一个特征性改变DUX4ERG ERG临床特点占儿童约，好发于年龄较大儿童（岁）和青少年，但也见于成人初B-ALL5-10%5诊时白细胞计数中等，无特异临床表现免疫表型上表达和，与普通型CD10CD19B-相似，但表达增加（约病例），这是一个不寻常的特征ALL CD230%预后与治疗这类患者预后良好，年无事件生存率，属于预后最佳的亚型之一即使是590%复发患者，再次获得缓解的概率仍高，长期预后良好标准治疗方案效果良好，无需过度治疗微小残留病监测显示，早期治疗反应良好，阴性率高MRD伴重排是版新增的一个亚型，这一亚型的发现源于基因表达谱分析中发B-ALL DUX4WHO2022现的缺失患者最初这些患者被称为缺失，后来研究发现重排是这类白血ERG ERGALL DUX4病的原发驱动事件，而缺失是继发性事件，因此更准确的名称是伴重排ERG B-ALL DUX4伴变异B-ALL PAX5突变融合PAX5P80R PAX5是一种特定的点突变，导致蛋白配对盒结构域可与多种伙伴基因形成融合，常见的包括、PAX5P80R PAX5PAX5PAX5-ETV6功能异常这种突变在中很少见，约占，但具有独、等这些融合导致功能异常，干B-ALL

0.5-1%PAX5-FOXP1PAX5-ELN PAX5特的生物学特征和临床表现患者多为儿童和青少年，免疫表型扰正常的细胞发育融合在中约占，无明显年B PAX5B-ALL2-3%上无特异性改变，通常表达和等系标志物龄和性别偏好CD10CD19B基因表达谱分析显示，这类白血病具有独特的表达模式，干扰了免疫表型上通常表现为和阳性，但异常表达是一CD10CD19CD25正常的细胞发育临床研究显示，突变患者预后较个特征性标志预后研究显示，不同的融合亚型预后各B PAX5P80R PAX5好，与阳性患者相当，属于良好预后组异，整体处于中等风险水平治疗上遵循常规方案，根据融ETV6-RUNX1ALL合类型和早期治疗反应适当调整强度是细胞发育的关键调控因子，参与淋巴细胞分化的多个阶段变异是发病的重要机制之一，可能导致细胞分化阻PAX5B BPAX5B-ALL B滞和白血病发生分类将变异作为一个新的亚型，反映了对分子发病机制的深入认识WHO2022PAX5ALL B-ALL伴通路激活B-ALL JAK-STAT重排突变CRLF2JAK1/2/3包括和，导致过表激活性突变导致激酶持续活化，常与重排IGH-CRLF2P2RY8-CRLF2CRLF2JAK CRLF2达，是JAK-STAT激活最常见机制共存其他机制突变IL7R包括缺失、和重排等，均导致跨膜区突变导致受体独立激活，进而激活下游SH2B3JAK2EPOR JAK-IL7R信号异常激活通路STAT JAK-STAT伴通路激活是版新增的一个暂定实体，反映了对这一信号通路在发病中重要性的认识通路参与调控细胞增殖、分化和凋亡，其B-ALL JAK-STAT WHO2022B-ALL JAK-STAT异常激活是的重要致病机制之一约的高危存在通路异常激活，这一亚组与样有部分重叠B-ALL20-30%B-ALL JAK-STAT BCR-ABL1B-ALL临床上，这类患者预后通常不良，对常规化疗耐药，复发率高基于通路的激活机制，抑制剂（如鲁索替尼）可能是有效的靶向治疗选择临床试验显示，联JAK-STAT JAK合抑制剂和化疗可能改善预后，但尚需更多研究确认目前推荐对这类患者采取强化治疗方案，同时考虑抑制剂的临床试验JAK JAK伴其他少见遗传学异常B-ALL融合TCF3-HLF•由t17;19q22;p13导致，极为罕见（1%）•多见于青少年，预后极差•对常规化疗耐药，几乎所有患者最终复发•需要异基因造血干细胞移植和新型疗法重排IGH•常见伙伴包括CRLF

2、DUX

4、EPOR、ID4等•预后因融合伙伴而异•例如，IGH-CEBPE融合预后良好•需要分子确认特定融合类型重排MYC•通常由t8;

14、t2;8或t8;22导致•对应布氏淋巴瘤（成熟B-ALL）•特征性免疫表型表面Ig+，TdT-•需要特殊治疗方案（如Hyper-CVAD+利妥昔单抗）少见的遗传学变异•如伴FLT3-ITD/突变•伴TP53变异（Li-Fraumeni综合征相关）•伴IKZF2/IKZF3变异•三系白血病干细胞变异除了上述常见亚型外，B-ALL还存在多种罕见的遗传学异常，各有独特的生物学特性和临床意义这些罕见亚型的识别对于个体化治疗和预后评估十分重要随着分子诊断技术的发展，预计将发现更多的遗传学亚型，进一步细化B-ALL的分类分类概述T-ALL更新WHO2022将T-ALL/LBL简化为T-ALL，归入T淋巴增殖性肿瘤大类，更加强调细胞起源在分类中的重要性抗原表达分期基于T细胞发育阶段的免疫表型分为早期前T、前T、皮质T和成熟T四个阶段，反映白血病细胞的分化程度遗传学分类根据关键转录因子和信号通路的异常，如NOTCH

1、TAL

1、TLX1/TLX3等的改变进行亚型划分与的区别B-ALLT-ALL分类相对简化，对遗传学异常的分类不如B-ALL系统化，但早期T前体细胞白血病ETP-ALL作为特殊亚型受到重视T-ALL占儿童ALL的约15%和成人ALL的25%，男性患者明显多于女性与B-ALL相比，T-ALL的分类仍相对简单，主要基于免疫表型分期和关键的遗传学改变不同亚型的T-ALL有不同的预后特点，例如，ETP-ALL和伴复杂核型的T-ALL预后较差，而皮质T-ALL预后相对较好值得注意的是，约60%的T-ALL存在NOTCH1通路激活，这是潜在的治疗靶点其他常见的遗传学改变包括TAL

1、LMO

2、TLX

1、TLX3等转录因子的异常，以及CDKN2A/B、PTEN等肿瘤抑制基因的失活的分子遗传学特点T-ALL早期前体细胞白血病T ETP-ALL免疫表型特征基因表达和临床特点的诊断基于特征性的免疫表型基因表达谱分析显示与造血干祖细胞和髓系前体细胞ETP-ALL ETP-ALL/有相似性，主要特点包括阴性和阴性•CD1a CD8突变（约）和通路突变（约）常见弱阳性或阴性（＜阳性细胞）•FLT335%RAS50%•CD575%表观遗传调控基因（如、、）突变频率表达至少一种干细胞或髓系标志物（、、•DNMT3A IDH1/2EZH2•CD117CD34HLA-高、、、或）DR CD13CD33CD11b CD65患者多为年龄较大的儿童和成人，初诊时白细胞计数较低•这种表型反映了白血病细胞起源于最早期的细胞前体，这些细T对常规化疗反应差，早期缓解率低，复发率高•胞尚保留多向分化潜能，既有细胞特征，又表达干细胞和髓系T需要强化治疗和新型疗法，如抑制剂和异基因造血干细标志物•FLT3胞移植约占的，是公认的预后不良亚型传统上认为这类患者预后极差，但近期研究表明，现代强化治疗方案可显著改ETP-ALL T-ALL10-15%善预后，将长期生存率从约提高到关键在于早期识别这一亚型，采取更积极的治疗策略，包括将异基因造血干细胞移植20%50-60%纳入一线治疗方案伴异常T-ALL TLX1/TLX3异常异常流行病学特点TLX1HOX11TLX3HOX11L2由或常由引起，导异常见于约的t10;14q24;q11t5;14q35;q32TLX15-10%T-导致与致在调控下过表达，异常见于约t7;10q35;q24TLX1TCR TLX3BCL11B ALL TLX320-25%基因位点重排，引起过表的，年龄和性别分布各异TLX1T-ALL达预后评估过表达通常预示良好预TLX1后，而过表达预后相对较TLX3差和属于同源盒基因家族，编码转录因子，在正常细胞发育中通常不表达在中，由TLX1TLX3TT-ALL于染色体异常导致这些基因与强启动子增强子区域（如基因位点）结合，引起异常表达，干扰/TCR正常的细胞分化程序，导致白血病发生T免疫表型上，阳性多表现为皮质（），而阳性则表型多样基因表TLX1T-ALL T-ALL CD1a+TLX3T-ALL达分析显示这两类具有不同的表达谱，反映了不同的发病机制治疗反应也不同，阳性患T-ALL TLX1者对常规化疗反应良好，而阳性患者可能需要更强化的治疗策略TLX3伴重排T-ALL TAL1基因结构与功能激活机制与临床特点TAL1TAL1位于，编码一个碱性螺旋环螺旋转录因激活的机制主要有两种约病例由导致TAL1SCL1p32--bHLH TAL13%t1;14p32;q11子，在正常造血干细胞和早期红系分化中起关键作用，但在正常与基因位点重排；更常见的是基因内部缺失TAL1TCRα/δTAL1细胞发育中通常不表达（约），导致启动子区域与基因融合（称为T25%TAL1SIL SIL-或）TAL1STIL-TAL1通过与其他转录因子（如、、和蛋白）TAL1GATA3RUNX1MYB E形成复合物，调控下游基因表达，影响细胞分化、增殖和凋阳性多见于儿童和青少年，免疫表型多为T TAL1T-ALL CD4+/CD8+亡异常激活是发病的重要机制之一，约的双阳性或单，对应早期皮质或晚期皮质细胞这类患者对TAL1T-ALL30%T-CD4+T存在异常常规化疗反应良好，预后相对较好，年总生存率约ALL TAL1570-80%基因表达研究显示，激活导致一系列下游基因表达改变，包括、和等的上调，以及和等的下调这TAL1TRIB2STAT5A MYCPTPN6SHP1些改变共同促进白血病细胞的增殖和存活此外，异常常与细胞周期调控基因的缺失共存，进一步促进白血病发生TAL1CDKN2A/B伴其他转录因子异常T-ALL异常异常基因簇异常LMO1/LMO2MYB HOXA•LMO1位于11p15，LMO2位于11p13，编码含LIM结构域的蛋白•MYB位于6q23，编码一个关键的造血转录因子•通过多种机制激活，如CALM-AF

10、MLL-ENL融合或SET-•通过t11;14p15;q11或t11;14p13;q11导致与TCR基因位点重排•通过重复、扩增或t6;7q23;q34等机制激活NUP214融合•通常与TAL1共同作用，形成转录复合物•约10%的T-ALL存在MYB异常•导致HOXA

9、HOXA10等基因异常表达•约15%的T-ALL存在LMO1/2异常，常与皮质T-ALL相关•常见于早期T-ALL，预后相对较差•约10-15%的T-ALL存在HOXA基因簇激活•常与ETP-ALL或不成熟T-ALL相关，预后较差除了上述转录因子外，T-ALL中还存在其他重要的转录因子异常，如NKX2-

1、NKX2-2的激活，RUNX1的突变或融合，以及LEF1的失活等这些转录因子异常共同构成了复杂的基因调控网络紊乱，导致T细胞分化阻滞和恶性转化混合表型急性白血病WHO2022MPAL定义与诊断标准MPAL定义为白血病细胞同时表达两种或以上谱系的特异性标志物，明确诊断需满足WHO2022标准髓系需符合MPO阳性或单核细胞分化；B系需CD19强阳性并至少一个其他B系标志物阳性；T系需胞质或膜CD3阳性2与的区别My+ALL与伴髓系抗原表达的ALLMy+ALL的本质区别在于MPAL符合两个谱系的严格诊断标准，而My+ALL仅有部分髓系抗原表达，不足以满足髓系诊断标准分型MPAL根据表达的谱系可分为B/髓系MPAL（最常见，约60%）、T/髓系MPAL（约30%）和B/T MPAL（罕见，约5%）；少数病例可表达三系标志物（B/T/髓系MPAL）4双表型与双谱系双表型指单一群白血病细胞同时表达多个谱系标志物；双谱系指存在两个独立的白血病细胞群，各表达不同谱系的标志物；现代分类中不再强调这一区分MPAL是一类罕见的急性白血病，约占所有急性白血病的2-5%在遗传学上，B/髓系MPAL常伴t9;22或KMT2A重排；T/髓系MPAL常见复杂核型和PICALM-MLLT10融合；还有一些是NOS类型，无特征性遗传学改变预后方面，MPAL通常被视为高危白血病，对治疗反应差，复发率高治疗策略仍存在争议，可采用ALL方案、AML方案或两者结合的方案，但大多数研究支持以ALL方案为主，根据分子特征调整（如伴t9;22应加用TKI）对高危患者，一线异基因造血干细胞移植可能改善预后分型与分型的比较WHO EGIL分型特点分型特点WHO EGIL分型是一个综合性分类系统，整合了形态学、免疫学、细胞遗分型是一个专注于免疫表型的分类系统，主要基于白血病细胞的WHO EGIL传学和分子生物学特征其主要特点包括分化阶段其主要特点包括更加强调遗传学异常在分类中的核心地位仅基于免疫标志物表达进行分类••根据特定遗传学改变定义疾病实体将分为至四类••B-ALL B-I B-IV适用于所有血液肿瘤，不仅限于将分为至四类•ALL•T-ALL T-I T-IV更新周期较长，但包含最新研究进展更侧重于反映白血病细胞的分化阶段••对临床治疗和预后评估具有直接指导意义在评估治疗反应和微小残留病方面有特殊价值••操作简单，主要依赖流式细胞术结果•在临床应用中，分型和分型各有优势，通常结合使用对于初诊患者，分型更有助于确定疾病亚型、预后评估和治疗选择；而WHO EGILWHO分型则有助于确定白血病细胞的分化阶段，为靶向治疗（如、靶向）和微小残留病监测提供依据EGIL CD19CD22未来分类系统的发展趋势是进一步整合多组学数据，包括基因组学、转录组学、蛋白组学和代谢组学等，以更全面地反映白血病的生物学特性，实现更精准的分类和个体化治疗分型与临床预后的关系WHO良好预后组伴高超二倍体，，重排1B-ALL t12;21DUX4中等预后组2大多数非特定亚型，，重排B-ALL t1;19ZNF384不良预后组3低二倍体，，重排，，t9;22KMT2A iAMP21TCF3-HLF预后影响因素年龄，白细胞计数，治疗反应，水平MRD分型对预后评估有重要价值，不同亚型的存在显著的预后差异在中，伴高超二倍体、和重排的患者预后良好，年生存率可达；而低二WHO ALL B-ALL t12;21DUX4585-95%倍体、、重排和等亚型预后不良，未经强化治疗的年生存率常低于整体预后介于良好和不良预后之间，但预后较差t9;22KMT2A iAMP21550%T-ALLB-ALL ETP-ALL基于遗传学分型的危险分层是现代治疗的基础，通过调整治疗强度，可以在减少良好预后组患者治疗毒性的同时，提高高危患者的生存率此外，微小残留病监ALL MRD测是另一个重要的预后评估工具，可动态反映治疗反应，指导治疗调整阳性（通常定义为）是预后不良和复发风险增加的独立预测因素MRD

0.01%遗传学检测在诊断中的应用ALL5-10Mb100kb核型分析分辨率分辨率FISH可检测大片段染色体异常可检测特定基因区域改变

0.01%99%敏感度覆盖度RT-PCR NGS适用于MRD监测全面检测基因变异常规染色体核型分析是ALL基础遗传学检查，可识别数目和结构异常，但需有分裂期细胞，且分辨率有限（5-10Mb）FISH技术弥补了这一缺陷，可在非分裂期细胞中检测特定区域，分辨率高（约100kb），适用于检测t9;

22、t12;

21、KMT2A重排等RT-PCR方法敏感性极高，可检测已知的融合转录本，是MRD监测的主要工具之一新一代测序NGS技术正在变革ALL诊断，可同时检测突变、融合和表达改变，发现新的遗传学亚型目前应用的主要是靶向测序（针对已知ALL相关基因）和RNA测序（检测融合转录本和表达谱）然而，NGS的高成本和复杂的数据分析仍限制其广泛应用在实际工作中，通常采用多种技术组合，以获取全面的遗传学信息诊断的整合模式ALL MICM形态学M免疫学I1骨髓和外周血涂片检查，观察白血病细胞形态特流式细胞术检测细胞表面和胞内抗原表达征2分子生物学4细胞遗传学M C3和测序技术检测基因突变和融合核型分析和技术检测染色体异常PCR FISH诊断的整合模式是当前白血病诊断的金标准，要求综合分析形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学四个方面的检查结果形态学是最基础的检查，可初ALL MICM步判断白血病类型和分化程度；免疫学是确定谱系起源的关键，在与鉴别以及亚型分类中起核心作用；细胞遗传学和分子生物学检查则提供更深层次的遗传ALL AML学异常信息，对预后评估和治疗选择至关重要各种检测方法各有优缺点，需要相互补充例如，形态学检查简便快速但主观性强；流式细胞术客观准确但需要专业设备和人员；遗传学检测提供关键预后信息但周期长、成本高在实际工作中，应根据临床情况和实验室条件，合理安排检查顺序和项目，确保诊断的及时性和准确性形态学检查在诊断中的价值ALL型型型L1ALL L2ALL L3ALL细胞小，核圆形，染色质细腻，胞质少，核仁细胞大，核形不规则，染色质较粗，胞质中等细胞大，核圆形，染色质粗糙，胞质丰富深蓝不明显或缺如主要见于儿童，约占儿童量，可见明显核仁主要见于成人，约占成色，含有明显空泡对应于成熟（布氏白ALL ALLB-ALL的和成人的通常对应于早期人的和儿童的可见于各种血病），在分型中对应于伴重排的ALL85%ALL30%ALL60%ALL14%B-WHO MYCB-前或普通型，在分型中常对应亚型和大多数，无特异性的分型占约，预后较好，需要特殊治疗B-ALLB-ALL WHO ALLT-ALL WHOALL ALL1-2%于高超二倍体或阳性对应关系方案ETV6-RUNX1B-ALL虽然形态学分类（）在当前分类中已不作为主要分类依据，但形态学检查仍是诊断的首要步骤，有助于初步判断白血病类型和监测FAB L1-L3WHOALL治疗反应某些特殊形态学表现与特定遗传学亚型相关，如伴的常有空泡样胞质；伴高超二倍体的常有典型的形态；伴重排t1;19ALLALL L1KMT2A的婴儿细胞往往较大，胞质更丰富ALL免疫表型检测技术进展传统流式2-4色，基础标志物检测多色流式8-10色，综合表型分析高通量流式20+色，精细亚群分析质谱流式40+标志物，深度表型分析流式细胞术技术在过去几十年取得了显著进展，从最初的单参数分析发展到现在的多色（8-10色）甚至高通量（20+色）分析平台多色流式细胞术允许同时检测多个标志物，大大提高了免疫表型分析的精度和效率例如，可以使用单次10色检测，覆盖B系、T系和髓系的主要标志物，实现快速谱系判定和亚型分类新型标志物的研究也不断深入，如CD304（神经纤毛蛋白-1）在ETP-ALL诊断中的应用；CD200在对B-ALL亚型分类中的价值；CD371（CLEC12A）在监测髓系微小残留病中的作用另外，质量控制与标准化体系的建立也至关重要，包括标准化的抗体组合方案、荧光补偿策略和数据分析流程，以确保不同实验室间结果的可比性和一致性细胞遗传学与分子生物学检测技术常规染色体核型分析技术FISH仍是ALL遗传学分析的基础，可全面检测染色体数目和结构异常，但对亚显微水可针对特定基因区域进行快速检测，对于t9;

22、t12;

21、KMT2A重排等的检平异常和复杂重排的检出率低，且需要有分裂期细胞出效率高，但只能检测已知的特定异常技术新一代测序PCR灵敏度高，可用于MRD监测和复发预警，但仅适用于已知断点的融合基因或突变包括靶向测序、全外显子组和RNA测序，可全面检测基因突变、融合和表达改的检测变，但数据分析复杂，成本较高在ALL的实际诊断工作中，通常采用多种检测技术联合应用的策略对于初诊患者，建议至少进行常规核型分析和针对常见融合基因的FISH或RT-PCR检测对于复杂或诊断不明确的病例，可考虑应用NGS技术进行更全面的遗传学分析分子分型的研究进展ALL基因表达谱分析新兴测序技术应用基因表达谱分析是识别新型亚型的重要工具，通过检测全基因组测序和全外显子组测序可以全面检测基因GEP ALLWGS WES全基因组范围内的表达模式，可以发现具有相似生物学特性的疾组变异，包括单核苷酸变异、插入缺失、拷贝数变异和结构变/病亚群例如，通过发现了样这一临床意义重异这些技术已在研究中发现了多种新的驱动基因变异，如GEP BCR-ABL1ALL ALL大的亚型，以及重排、重排等近年来确定的新亚通路、表观遗传调控和淋巴细胞发育相关基因的改变DUX4ZNF384RAS型单细胞测序技术，特别是单细胞测序，已成为RNA scRNA-seq还可以识别与治疗反应和预后相关的基因表达模式，如糖皮研究白血病异质性和克隆演化的强大工具这一技术可以揭示传GEP质激素反应相关基因集和预测复发的基因标签然而，的临统方法难以检测的罕见细胞亚群和复杂的克隆结构，为了解白血GEP床应用仍受到成本高、操作复杂和标准化困难等因素的限制病发生、复发和耐药机制提供新视角表观遗传学研究也在分型中发挥越来越重要的作用甲基化谱分析可以识别与特定遗传学亚型相关的甲基化模式，并预测治疗ALL DNA反应组蛋白修饰和非编码表达谱等表观遗传学标志物，也正在成为分型和预后评估的新维度RNA ALL分型与靶向治疗的关系ALL分型与免疫治疗的关系ALL抗体靶向治疗针对B-ALL表面抗原的单克隆抗体，如抗CD19（博特莫单抗）和抗CD22（伊诺妥单抗）已在临床应用，可作为复发难治患者的重要治疗选择免疫表型分析是选择合适抗体靶点的前提，如CD19阴性患者可选择CD22靶向治疗抗体类药物可单药使用，也可与化疗或其他靶向药物联合，以提高疗效双特异性抗体双特异性T细胞衔接抗体BiTE，如CD19-CD3双特异性抗体布林妥木单抗已在复发/难治B-ALL中显示出显著疗效这类药物一端结合白血病细胞上的CD19，另一端结合T细胞上的CD3，形成人工免疫突触，激活T细胞杀伤白血病细胞不同亚型的ALL对BiTE治疗敏感性可能不同，目前数据显示CD19阳性度高的患者可能获益更多细胞治疗CAR-T嵌合抗原受体T细胞CAR-T疗法，特别是针对CD19的CAR-T，已成为复发/难治B-ALL的突破性治疗CAR-T细胞通过基因工程修饰表达针对CD19的抗体片段，可特异性识别和杀伤B-ALL细胞ALL的分型对CAR-T治疗至关重要，如CD19阴性逃逸复发患者可考虑CD22CAR-T；BCR-ABL1阳性患者可考虑CAR-T与TKI联合；高肿瘤负荷患者需警惕细胞因子释放综合征风险分型结果不仅影响免疫治疗的选择，也与治疗反应和预后密切相关例如，KMT2A重排和低二倍体ALL患者对免疫治疗反应相对较差；而一些伴特定遗传学异常（如ETV6-RUNX1）的患者可能对CAR-T有更持久的反应此外，表型转换和抗原下调是导致免疫治疗耐药的重要机制，需要通过持续的表型监测来指导后续治疗分型在儿童与成人中的差异ALL遗传学谱系区别治疗策略差异儿童和成人在遗传学谱系上存在显著差异儿童中，遗传学谱系差异是导致成人预后不如儿童的主要原因之一ALLB-ALL ALL良好预后亚型如（）和高超二倍体（）占基于此，儿童和成人的治疗策略也有显著不同儿童大ETV6-RUNX125%25%ALL ALL比高，而（）和低二倍体（）等不良预后亚型多采用较低强度化疗，只有约需要造血干细胞移植；而成人BCR-ABL13%5%10%较少见相比之下，成人中频率高达，而常需更强化的诱导和巩固方案，约患者需要移植B-ALL BCR-ABL125%ALL30-40%仅占ETV6-RUNX12%在中，儿童以皮质为主，成人早期和成熟亚型比靶向治疗的应用也有差异，如阳性在成人中更常T-ALLT-ALLTT BCR-ABL1ALL例增加在老年中占比上升，约为此外，见，因此应用更广泛此外，成人患者因耐受性差，需要更ETP-ALL ALL15-20%TKI成人复杂核型比例高，常见等基因突变，而儿童更常见慎重调整治疗强度青少年和年轻成人是一个特殊群体，ALL TP53AYA单纯易位研究表明采用儿童方案可能获得更好预后年龄因素与分子特征的交互作用也需要注意，同一分子亚型在不同年龄段可能有不同的生物学行为和临床意义例如，重排在KMT2A婴儿中极为常见（约）且预后极差，而在年长儿童和成人中较少见且预后相对较好因此，的分型和风险评估应该结合年ALL70%ALL龄因素，采取个体化的诊疗策略分型与微小残留病监测ALL MRD分型指导监测流式细胞术技术预后评估PCR准确的初诊分型是制定个体化基于异常免疫表型，检测灵敏针对融合基因或重是独立于初诊分型的强力IGH/TCR MRD监测策略的前提，不同亚度为至，适用于所排，灵敏度可达至预后因素，指导治疗调整和移MRD10^-410^-510^-410^-型需选择合适的监测方法有初诊有确定表型的，对特定亚型尤为有效植决策ALL ALL6和靶点不同亚型的需要采用不同的监测策略对于伴特定融合基因的亚型，如、、等，可通过或数字技术直接检测融ALL MRDBCR-ABL1ETV6-RUNX1TCF3-PBX1RT-PCR PCR合转录本；对于无特异性融合基因的患者，可通过免疫球蛋白或细胞受体基因重排检测，或多色流式细胞术检测异常表型细胞IGH/IGK TTCR PCR结果与预后密切相关，是动态评估治疗反应的黄金标准在现代治疗中，阳性常作为治疗强度升级的指征，如增加或延长巩固疗程、添加新药或考虑造MRD ALLMRD血干细胞移植例如，诱导治疗后的标危患者可能需要升级为高危治疗；移植后转阳性可能提示早期干预，如停用免疫抑制剂、输注供者淋巴细胞MRD≥

0.01%MRD或应用靶向药物诊断挑战与特殊情况治疗后复发的分型变化ALL•约10-15%的复发ALL会出现表型或遗传学转变•常见CD

19、CD22等表面抗原下调或丢失•可发生由B-ALL向AML的谱系转换•可获得新的遗传学改变如TP53突变•复发时需全面重新评估表型和遗传学特征髓外浸润的诊断特点ALL•常见于中枢神经系统、睾丸、皮肤等部位•需要采集局部病变活检物进行检测•免疫组织化学是髓外浸润诊断的基础•流式细胞术和分子检测提高诊断准确性•髓外复发可能与骨髓状态不一致双表型T/BALL•极为罕见，占ALL1%•特征性同时表达T系和B系特异性标志物•与早期血液干/祖细胞异常有关•常伴有复杂核型和TP53通路异常•预后极差，需要个体化治疗策略罕见亚型的诊断与处理•NK细胞白血病/淋巴瘤与ALL的鉴别•伴TP53通路异常的ALL•伴SH2B3缺失的遗传性ALL•伴CEBPA二重突变的不典型MPAL•需要多中心会诊和专家共识这些特殊情况和诊断挑战需要临床医师和实验室专家的密切合作，综合分析多方面证据，做出准确诊断复杂或不典型病例可能需要多中心会诊和专家共识，必要时采用更先进的检测技术如单细胞测序、多组学分析等分型在中国人群中的应用WHO总结与展望精准诊断基于多组学的全面分型和个体化评估1精准治疗分子靶向药物与传统化疗的优化组合精准监测3高灵敏度检测和动态克隆演化追踪MRD全程管理4从诊断到长期随访的整体化疾病管理分型系统的临床价值主要体现在对异质性的深入理解和对治疗选择的精准指导该系统通过整合形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学特征，将划分WHOALLALL为具有不同生物学行为和临床预后的亚型，为危险分层和个体化治疗提供了坚实基础展望未来，分型将更加精细化和个体化，多组学整合分析将成为常规，单细胞测序和液体活检等新技术将使克隆演化动态监测成为可能治疗方面，针对特定遗ALL传学亚型的靶向治疗将不断涌现，免疫治疗与靶向治疗的优化组合将进一步提高疗效精准医学时代的分型与治疗，将从基于人群向基于个体、从疾病中心ALL向患者中心转变，最终实现精准诊断、精准治疗、精准监测、全程管理的目标。